Aktīvās sastāvdaļas: tiokolhikozīds
MuscoRil 4 mg cietās kapsulas
MuscoRil 8 mg cietās kapsulas
MuscoRil 8 mg mutē disperģējamās tabletes
MuscoRil 4 mg / 2 ml šķīdums injekcijām intramuskulārai lietošanai
Kāpēc lieto Muscoril? Kam tas paredzēts?
FARMAKOTERAPEUTISKĀ KATEGORIJA
Citi centrālās darbības muskuļu relaksanti.
ĀRSTĒŠANAS INDIKĀCIJAS
Sāpīgu muskuļu kontraktūru adjuvanta ārstēšana akūtu mugurkaula traucējumu gadījumā pieaugušajiem un pusaudžiem no 16 gadu vecuma.
Zāles, kas pakļautas papildu uzraudzībai. Tas ļaus ātri identificēt jaunu drošības informāciju. Jūs varat palīdzēt, ziņojot par jebkādām blakusparādībām, kas rodas šo zāļu lietošanas laikā. Informāciju par to, kā ziņot par blakusparādībām, skatiet sadaļas "Blakusparādības" beigās.
Kontrindikācijas Kad Muscoril nedrīkst lietot
Tiokolhikozīdu nedrīkst lietot:
- pacientiem ar paaugstinātu jutību pret aktīvo vielu vai kādu no palīgvielām, kas uzskaitītas sadaļā "Sastāvs"
- pacientiem ar vāju paralīzi, muskuļu hipotoniju.
- visā grūtniecības periodā, ja ir aizdomas par grūtniecību un ja ir plānota grūtniecība
- zīdīšanas laikā
- sievietēm reproduktīvā vecumā, kuras nelieto kontracepcijas līdzekļus
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Muscoril lietošanas
Caurejas gadījumā pēc iekšķīgas lietošanas deva ir atbilstoši jāsamazina.
Pēc intramuskulāras ievadīšanas novērotas vasovagalas ģīboņa epizodes, tādēļ pēc injekcijas pacients ir jānovēro (skatīt apakšpunktu “Nevēlamās blakusparādības”).
Maksimālo dienas devu 16 mg nedrīkst pārsniegt, un tā jāsadala divās devās ar 12 stundu intervālu.
Ja esat aizmirsis lietot vienu devu, pārejiet pie nākamās un izvairieties no tuvu devu lietošanas
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Muscoril iedarbību
Mijiedarbības pētījumi nav veikti.
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam, ja nesen esat lietojis citas zāles, pat ja tās ir bez receptes.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Lietojot tiokolhikozīdu, pēcreģistrācijas periodā ziņots par citolītiskā un holestātiskā hepatīta gadījumiem.
Smagi gadījumi (piemēram, fulminants hepatīts) novēroti pacientiem, kuri vienlaikus lietojuši NPL vai acetaminofēnu. Pacientiem jāiesaka ziņot par jebkādām aknu toksicitātes pazīmēm (skatīt Nevēlamās blakusparādības)
Tiokolhikozīds var izraisīt krampjus, īpaši pacientiem ar epilepsiju vai tiem, kuriem ir krampju risks (skatīt apakšpunktu “Nevēlamās blakusparādības”).
Preklīniskie pētījumi ir parādījuši, ka viens no tiokolhikozīda (SL59.0955) metabolītiem izraisīja aneuploīdiju (izmaiņas hromosomu skaitā sadalītajās šūnās) koncentrācijās, kas ir tuvu iedarbībai uz cilvēku, kas novērota, lietojot 8 mg divas reizes dienā devā. tiek uzskatīts par teratogenitātes, embrija / augļa toksicitātes, spontāna aborta, vīriešu auglības pavājināšanās un iespējama vēža riska faktora riska faktoru. jāizvairās no ieteicamas vai ilgstošas lietošanas (skatīt "Deva, lietošanas veids un laiks") .
Pacienti rūpīgi jāinformē par iespējamo grūtniecības risku un par efektīviem kontracepcijas pasākumiem, kas jāievēro.
Muscoril nedrīkst lietot bērniem un pusaudžiem līdz 16 gadu vecumam drošības apsvērumu dēļ
Auglība, grūtniecība un zīdīšanas periods
Pirms jebkuru zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Grūtniecība
Dati par tiokolhikozīda lietošanu grūtniecēm ir ierobežoti, tāpēc iespējamais risks embrijam un auglim nav zināms. Pētījumi ar dzīvniekiem parādīja teratogēnu iedarbību. Muscoril ir kontrindicēts grūtniecības laikā, sievietēm reproduktīvā vecumā, kuras nelieto kontracepcijas līdzekļus, ja ir aizdomas par grūtniecību un ja ir plānota grūtniecība (skatīt "Kontrindikācijas").
Barošanas laiks
Tiokolhikozīda lietošana zīdīšanas laikā ir kontrindicēta, jo tā izdalās mātes pienā (skatīt "Kontrindikācijas").
Auglība
Auglības pētījumā ar žurkām auglības pasliktināšanās netika novērota, lietojot devas līdz 12 mg / kg, t.i., lietojot devas, kas neizraisīja klīnisku efektu. Tiokolhikozīds un tā metabolīti dažādās koncentrācijās rada aneigēnu aktivitāti, kas ir riska faktors cilvēka auglības traucējumiem.
Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Nav veikti pētījumi par spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus. Tā kā miegainība ir izplatīta parādība, tas jāņem vērā, vadot transportlīdzekļus vai apkalpojot mehānismus.
Svarīga informācija par dažām sastāvdaļām
MuscoRil 4 mg cietās kapsulas un 8 mg MuscoRil cietās kapsulas satur laktozi. Ja ārsts ir teicis, ka Jums ir kāda cukura nepanesība, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu.
MuscoRil 8 mg mutē disperģējamās tabletes satur aspartāmu. Šīs zāles satur fenilalanīna avotu. Tas var kaitēt jums, ja Jums ir fenilketonūrija. MuscoRil 4 mg / 2 ml šķīdums injekcijām intramuskulārai lietošanai satur mazāk nekā 1 mmol (23 mg) nātrija katrā devā, ti, tas būtībā ir „nātriju nesaturošs”
Devas un lietošanas veids Kā lietot Muscoril: Devas
Devas
- Perorālai lietošanai 4 mg un 8 mg: ieteicamā un maksimālā deva ir 8 mg ik pēc 12 stundām (16 mg dienā). Ārstēšanas ilgums ir ierobežots līdz 7 dienām pēc kārtas.
- Intramuskulārai formai: ieteicamā un maksimālā deva ir 4 mg ik pēc 12 stundām (8 mg dienā). Ārstēšanas ilgums ir ierobežots līdz 5 dienām pēc kārtas.
- Gan perorālai, gan intramuskulārai formai: jāizvairās no lielākām devām vai ieteicamas ilgstošas lietošanas (skatīt "Piesardzība lietošanā").
Pediatriskā populācija
Muscoril nedrīkst lietot bērniem un pusaudžiem līdz 16 gadu vecumam drošības apsvērumu dēļ.
Lietošanas veids
MuscoRil 8 mg mutē disperģējamās tabletes: izšķīdiniet mutē disperģējamo tableti mutē ar ūdeni vai bez tā
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Muscoril
PĀRDOZE
Pārdozēšanas gadījumi nav zināmi vai ir aprakstīti literatūrā. Ja esat norijis / lietojis pārmērīgu MuscoRil devu, nekavējoties informējiet ārstu vai dodieties uz tuvāko slimnīcu. Ja jums ir kādi jautājumi par MuscoRil lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Ko darīt, ja esat aizmirsis lietot vienu vai vairāk devu
Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu. Ja jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Blakusparādības Kādas ir Muscoril blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, MuscoRil var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Imūnsistēmas traucējumi
Anafilaktiskas reakcijas, piemēram:
Retāk: nieze,
Reti: nātrene
Ļoti reti: hipotensija
nav zināms: angioedēma un anafilaktiskais šoks pēc intramuskulāras ievadīšanas.
Nervu sistēmas traucējumi
Bieži: miegainība (skatīt Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus)
Reti: pasažieru uzbudinājums un miegainība,
nav zināms: savārgums ar vai bez vasovagalas ģībonis minūtēs pēc intramuskulāras ievadīšanas, krampji (skatīt apakšpunktu “Nevēlamās blakusparādības”).
Kuņģa -zarnu trakta traucējumi
Bieži: caureja (skatīt blakusparādības), gastralģija
Retāk: slikta dūša, vemšana
Reti: grēmas pēc iekšķīgas lietošanas
Aknu un žultsceļu darbības traucējumi
Nav zināms: citolītisks un holestātisks hepatīts (skatīt Nevēlamās blakusparādības)
Ādas un zemādas audu bojājumi
Retāk: alerģiskas ādas reakcijas
Atbilstība lietošanas instrukcijā sniegtajiem norādījumiem samazina nevēlamo blakusparādību risku.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Par nevēlamām blakusparādībām var ziņot arī tieši, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu vietnē "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Ziņojot par blakusparādībām, jūs varat palīdzēt iegūt vairāk informācijas par šo zāļu drošumu. "
Derīguma termiņš un saglabāšana
Derīguma termiņš: skatiet derīguma termiņu, kas norādīts uz iepakojuma. Derīguma termiņš attiecas uz produktu neskartā iepakojumā, pareizi uzglabātu.
Brīdinājums: nelietojiet zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz iepakojuma.
Cietās kapsulas:
Uzglabāt temperatūrā, kas nepārsniedz 30 ° C.
Mutes disperģējamās tabletes un 4 mg / 2 ml šķīdums injekcijām:
Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Zāles nedrīkst izmest kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Sastāvs un zāļu forma
SASTĀVS
MuscoRil 4 mg cietās kapsulas
Katra kapsula satur:
Aktīvā viela: tiokolhikozīds 4 mg
Palīgvielas: laktozes monohidrāts, kukurūzas ciete, magnija stearāts,
apvalka palīgviela: želatīns (caurspīdīga kapsula).
MuscoRil 8 mg cietās kapsulas
Katra kapsula satur:
Aktīvā viela: tiokolhikozīds 8 mg
Palīgvielas: laktozes monohidrāts, kukurūzas ciete, magnija stearāts,
apvalka palīgvielas: želatīns, titāna dioksīds, dzeltenais dzelzs oksīds (balta-dzeltena kapsula # 2).
MuscoRil 8 mg mutē disperģējamās tabletes
Katra tablete satur:
Aktīvā viela: tiokolhikozīds 8 mg
Palīgvielas: krospovidons, aspartāms, mannīts, magnija stearāts
MuscoRil 4 mg / 2 ml šķīdums injekcijām intramuskulārai lietošanai
Katrs flakons satur:
Aktīvā viela: tiokolhikozīds 4 mg
Palīgvielas: nātrija hlorīds, sālsskābe, ūdens injekcijām
ZĀĻU FORMA UN SATURS
Cietās kapsulas: kastīte ar 20 kapsulām pa 4 mg; kaste ar 10 kapsulām pa 8 mg
Mutes disperģējamās tabletes: kastīte ar 10 tabletēm pa 8 mg
Šķīdums injekcijām intramuskulārai lietošanai: kastīte ar 6 ampulām pa 2 ml
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
MUSKORILS
▼ Zāles, uz kurām attiecas papildu uzraudzība. Tas ļaus ātri identificēt jaunu drošības informāciju. Veselības aprūpes speciālistus lūdz ziņot par jebkādām iespējamām blakusparādībām. Informāciju par to, kā ziņot par blakusparādībām, skatīt 4.8.
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
MuscoRil 4 mg cietās kapsulas
Katra kapsula satur:
Aktīvs princips: tiokolhikozīds 4 mg.
Palīgvielas ar zināmu iedarbībulaktoze 218,3 mg.
MuscoRil 8 mg cietās kapsulas
Katra kapsula satur:
Aktīvs princips: tiokolhikozīds 8 mg.
Palīgvielas ar zināmu iedarbībulaktoze 214,3 mg.
MuscoRil 8 mg mutē disperģējamās tabletes
Katra tablete satur:
Aktīvs princips: tiokolhikozīds 8 mg.
Palīgvielas ar zināmu iedarbību: aspartāms 7,6 mg.
MuscoRil 4 mg / 2 ml šķīdums injekcijām intramuskulārai lietošanai
Katrs flakons satur:
Aktīvs princips: tiokolhikozīds 4 mg.
Palīgvielas ar zināmu iedarbību: nātrija hlorīds 16,8 mg atbilst 6,66 mg nātrija (0,3 mmol).
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Cietās kapsulas:
Caurspīdīgas kapsulas, kas satur 4 mg granulu
Baltas dzeltenas kapsulas, kas satur 8 mg granulas
Mutes disperģējamās tabletes:
Plakanas, apaļas, slīpas, nedaudz dzeltenas tabletes.
Šķīdums injekcijām intramuskulārai lietošanai.
2 ml stikla ampulas, kas satur dzidru, dzeltenu šķīdumu.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
Sāpīgu muskuļu kontraktūru adjuvanta ārstēšana akūtu mugurkaula traucējumu gadījumā pieaugušajiem un pusaudžiem no 16 gadu vecuma.
04.2 Devas un lietošanas veids
Devas
• Perorālai lietošanai 4 mg un 8 mg:
Ieteicamā un maksimālā deva ir 8 mg ik pēc 12 stundām (16 mg dienā). Ārstēšanas ilgums ir ierobežots līdz 7 dienām pēc kārtas.
• Intramuskulārai formai:
Ieteicamā un maksimālā deva ir 4 mg ik pēc 12 stundām (8 mg dienā). Ārstēšanas ilgums ir ierobežots līdz 5 dienām pēc kārtas.
• Gan perorālai, gan intramuskulārai formai:
Jāizvairās no lielākām ieteicamajām devām vai ilgstošas lietošanas (skatīt apakšpunktu 4.4).
Pediatriskā populācija
Muscoril nedrīkst lietot bērniem un pusaudžiem līdz 16 gadu vecumam drošības apsvērumu dēļ (skatīt apakšpunktu 5.3).
Lietošanas veids
MuscoRil 8 mg mutē disperģējamās tabletes:
Izšķīdiniet mutē disperģējamo tableti mutē ar ūdeni vai bez tā.
04.3 Kontrindikācijas
Tiokolhikozīdu nedrīkst lietot
- pacientiem ar paaugstinātu jutību pret aktīvo vielu vai kādu no 6.1
- pacientiem ar vāju paralīzi, muskuļu hipotoniju.
- visā grūtniecības periodā
- zīdīšanas laikā
- reproduktīvā vecuma sievietēm, kuras nelieto kontracepcijas līdzekļus.
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Caurejas gadījumā pēc iekšķīgas lietošanas deva ir atbilstoši jāsamazina.
Pēc intramuskulāras ievadīšanas novērotas vasovagalas ģīboņa epizodes, tādēļ pēc injekcijas pacients ir jānovēro (skatīt 4.8. Apakšpunktu).
Lietojot tiokolhikozīdu, pēcreģistrācijas periodā ziņots par citolītiskā un holestātiskā hepatīta gadījumiem.
Smagi gadījumi (piemēram, fulminants hepatīts) novēroti pacientiem, kuri vienlaikus lietojuši NPL vai acetaminofēnu. Pacientiem jāiesaka ziņot par jebkādām aknu toksicitātes pazīmēm (skatīt apakšpunktu 4.8).
Tiokolhikozīds var izraisīt krampjus, īpaši pacientiem ar epilepsiju vai tiem, kuriem ir krampju risks (skatīt apakšpunktu 4.8).
Maksimālo dienas devu 16 mg nedrīkst pārsniegt, un tā jāsadala divās devās ar 12 stundu intervālu.
Ja esat aizmirsis lietot devu, pārejiet pie nākamās, izvairoties no tuvu devu lietošanas.
Preklīniskie pētījumi ir parādījuši, ka viens no tiokolhikozīda (SL59.0955) metabolītiem izraisīja aneuploidiju (izmaiņas hromosomu skaitā sadalītajās šūnās) koncentrācijās, kas ir tuvu iedarbībai uz cilvēku, kas novērota, lietojot 8 mg divas reizes dienā (skatīt 5.3. Apakšpunktu). . Aneuploīdiju uzskata par teratogenitātes, embrija / augļa toksicitātes, spontāna aborta, vīriešu auglības pavājināšanās riska faktoru un iespējamu vēža riska faktoru. Jāizvairās no devām, kas pārsniedz ieteicamo devu, vai ilgstošai lietošanai (skatīt 4.2. ).
Pacienti rūpīgi jāinformē par iespējamo grūtniecības risku un par efektīviem kontracepcijas pasākumiem, kas jāievēro.
Svarīga informācija par dažām sastāvdaļām
MuscoRil 4 mg cietās kapsulas un 8 mg MuscoRil cietās kapsulas satur laktozi. Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, Lapp laktāzes deficītu vai glikozes / galaktozes malabsorbciju.
MuscoRil 8 mg mutē disperģējamās tabletes satur aspartāmu. Šīs zāles satur fenilalanīna avotu. Tas var būt kaitīgs pacientiem ar fenilketonūriju.
MuscoRil 4 mg / 2 ml šķīdums injekcijām intramuskulārai lietošanai satur mazāk nekā 1 mmol (23 mg) nātrija katrā devā, ti, tas būtībā ir „nātriju nesaturošs”
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Mijiedarbības pētījumi nav veikti.
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Grūtniecība
Dati par tiokolhikozīda lietošanu grūtniecēm ir ierobežoti, tāpēc iespējamais risks embrijam un auglim nav zināms.
Pētījumi ar dzīvniekiem parādīja teratogēnu iedarbību (skatīt apakšpunktu 5.3).
Muscoril ir kontrindicēts grūtniecības laikā un sievietēm reproduktīvā vecumā, kuras nelieto kontracepcijas līdzekļus (skatīt apakšpunktu 4.3).
Barošanas laiks
Tiokolhikozīda lietošana zīdīšanas laikā ir kontrindicēta, jo tā izdalās mātes pienā (skatīt apakšpunktu 4.3).
Auglība
Auglības pētījumā ar žurkām auglības pasliktināšanās netika novērota, lietojot devas līdz 12 mg / kg, t.i., lietojot devas, kas neizraisīja klīnisku efektu. Tiokolhikozīds un tā metabolīti dažādās koncentrācijās rada aneigēnu aktivitāti, kas ir cilvēka auglības traucējumu riska faktors (skatīt 5.3. Apakšpunktu).
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Nav veikti pētījumi par spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus.
Tā kā miegainība ir izplatīta parādība, tas jāņem vērā, vadot transportlīdzekļus vai apkalpojot mehānismus.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Imūnsistēmas traucējumi
Anafilaktiskas reakcijas, piemēram:
Retāk: nieze,
Reti: nātrene,
Ļoti reti: hipotensija,
nav zināms: angioedēma un anafilaktiskais šoks pēc intramuskulāras ievadīšanas.
Nervu sistēmas traucējumi
Bieži: miegainība (skatīt 4.7. Apakšpunktu).
Reti: pasažieru uzbudinājums un miegainība,
nav zināms: savārgums ar vai bez vasovagalas ģībonis minūtēs pēc intramuskulāras ievadīšanas, krampji (skatīt apakšpunktu 4.4).
Kuņģa -zarnu trakta traucējumi
Bieži: caureja (skatīt apakšpunktu 4.4), gastralģija
Retāk: slikta dūša, vemšana
Reti: grēmas pēc iekšķīgas lietošanas
Aknu un žultsceļu darbības traucējumi
nav zināms: citolītisks un holestātisks hepatīts (skatīt apakšpunktu 4.4)
Ādas un zemādas audu bojājumi
Retāk: alerģiskas ādas reakcijas.
Ziņošana par iespējamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām blakusparādībām, kas radušās pēc zāļu reģistrācijas, jo tas ļauj nepārtraukti uzraudzīt zāļu ieguvuma un riska attiecību. Veselības aprūpes speciālistus lūdz ziņot par visām iespējamām blakusparādībām, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu. "Adrese https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse ".
04.9 Pārdozēšana
Pārdozēšanas gadījumi nav zināmi vai ir aprakstīti literatūrā.
Tomēr pārdozēšanas gadījumā ieteicama rūpīga medicīniskā uzraudzība un simptomātisku pasākumu īstenošana (skatīt apakšpunktu 5.3).
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: citi centrālās darbības muskuļu relaksanti.
ATĶ kods: M03BX05.
Tiokolhikozīds ir daļēji sintētisks kolhikozīda sēra atvasinājums, kam piemīt miorelaksējoša farmakoloģiskā aktivitāte.
In vitro tiokolhikozīds saistās tikai ar strihnīnu jutīgiem gabaerģiskiem un glicerģiskiem receptoriem. Tā kā tiokolhikozīds darbojas kā gabaerģisko receptoru antagonists, tā muskuļu relaksējošo iedarbību var panākt supraspinālā līmenī, izmantojot sarežģītu regulēšanas mehānismu, pat ja nevar izslēgt glicerģisko darbības mehānismu. tiokolhikozīds un tā galvenais cirkulējošais metabolīts, glikuronizētais atvasinājums, ir kvalitatīvi un kvantitatīvi sadalīti (skatīt 5.2. apakšpunktu).
In vivo tiokolhikozīda un tā galvenā metabolīta muskuļu relaksējošās īpašības ir pierādītas dažādos prognozēšanas modeļos žurkām un trušiem. Tiokolhikozīdu muskuļu relaksācijas efekta trūkums mugurkaula žurkām liecina par dominējošu supraspinālu aktivitāti.
Turklāt elektroencefalogrāfiskie pētījumi parādīja, ka tiokolhikozīdam un tā galvenajam metabolītam nav nomierinošas iedarbības.
05.2 Farmakokinētiskās īpašības
Uzsūkšanās
- Pēc intramuskulāras ievadīšanas tiokolhikozīda Cmax parādās 30 minūtēs un sasniedz vērtību 113 ng / ml pēc 4 mg devas un 175 ng / ml pēc 8 mg devas. Atbilstošās AUC vērtības ir attiecīgi 283 un 417 ng.h / ml.
Farmakoloģiski aktīvais metabolīts SL18.0740 tiek novērots arī zemākā koncentrācijā, Cmax 11,7 ng / ml rodas 5 stundas pēc devas un AUC ir 83 ng.h / ml.
Nav pieejami dati par neaktīvo metabolītu SL59.0955.
- Pēc iekšķīgas lietošanas tiokolhikozīds plazmā netiek atklāts. Tiek novēroti tikai divi metabolīti: farmakoloģiski aktīvs metabolīts SL18.0740 un neaktīvs metabolīts SL59.0955. Abiem metabolītiem maksimālā koncentrācija plazmā rodas 1 stundu pēc tiokolhikozīda ievadīšanas. Pēc vienreizējas 8 mg tiokolhikozīda devas SL18.0740 Cmax un AUC ir attiecīgi aptuveni 60 ng / ml un 130 ng.h / ml. SL59.0955 gadījumā šīs vērtības ir daudz zemākas: Cmax aptuveni 13 ng / ml un AUC vērtības ir no 15,5 ng.h / ml (līdz 3 stundām) līdz 39,7 ng.h / ml (līdz 24 stundām).
Izplatīšana
Pēc 8 mg intramuskulāras ievadīšanas šķietamais tiokolhikozīda izkliedes tilpums ir aptuveni 42,7 l. Nav pieejami dati par abiem metabolītiem.
Biotransformācija
Pēc iekšķīgas lietošanas tiokolhikozīds vispirms tiek metabolizēts par 3-demetiltiokolhicīna aglikonu vai SL59.0955. Šī transformācija notiek galvenokārt zarnu vielmaiņas ceļā, un ar šo ievadīšanas veidu izskaidro nemainīga cirkulējoša tiokolhikozīda trūkumu.
Pēc tam metabolīts SL59.0955 tiek glikurokonjugēts ar SL18.0740, kam ir ekvivalenta farmakoloģiskā iedarbība uz tiokolhikozīdu, un tāpēc tas atbalsta farmakoloģisko aktivitāti pēc tiokolhikozīda iekšķīgas lietošanas.
Arī metabolīts SL59.0955 tiek demetilēts par didemetiltiokolhicīnu.
Eliminācija
- Pēc intramuskulāras ievadīšanas šķietamais tiokolhikozīda t½ ir 1,5 stundas un plazmas klīrenss 19,2 l / h.
- Pēc iekšķīgas lietošanas kopējā radioaktivitāte izdalās galvenokārt ar izkārnījumiem (79%), bet ar urīnu - tikai 20%. Nemainīts tiokolhikozīds netiek izvadīts ne ar urīnu, ne ar izkārnījumiem. Metabolīti SL18.0740 un SL59. 0955 tie atrodami urīnā un izkārnījumos, bet didemetiltiokolhicīns tiek iegūts tikai ar izkārnījumiem.
Pēc tiokolhikozīda iekšķīgas lietošanas metabolīts SL18.0740 tiek izvadīts ar šķietamo t½ no 3,2 līdz 7 stundām, un metabolīta SL59.0955 vidējais t½ ir 0,8 stundas.
05.3 Preklīniskie drošības dati
Tiokolhikozīdu profils tika novērtēts in vitro un in vivo pēc parenterālas un iekšķīgas lietošanas.
Tiokolhikozīds bija labi panesams pēc perorālas lietošanas līdz 6 mēnešiem gan žurkām, gan primātiem, kas nav cilvēkveidīgie primāti, ja žurkām to lieto atkārtotās devās, kas ir mazākas vai vienādas ar 2 mg / kg dienā un mazākas vai vienādas. 2,5 mg / kg dienā primātiem, kas nav cilvēkveidīgie primāti, un intramuskulāri primātiem atkārtotās devās līdz 0,5 mg / kg dienā 4 nedēļas.
Lielās devās pēc akūtas perorālas lietošanas tiokolhikozīds izraisīja vemšanu suņiem, caureju žurkām un krampjus gan grauzējiem, gan grauzējiem.
Pēc atkārtotas lietošanas tiokolhikozīds izraisīja perorālas kuņģa -zarnu trakta darbības traucējumus (enterītu, vemšanu) un intramuskulāru vemšanu.
Pats tiokolhikozīds neizraisīja gēnu mutāciju baktērijās (Ames tests), hromosomu bojājumus in vitro (hromosomu aberācijas tests cilvēka limfocītos) un hromosomu bojājumus in vivo (mikrokodolu tests peles kaulu smadzenēs pēc intraperitoneālas ievadīšanas).
Galvenais glikurokonjugāta metabolīts SL18.0740 neizraisīja baktēriju gēnu mutāciju (Eimsa tests), tomēr in vitro izraisīja hromosomu bojājumus (cilvēka limfocītu mikrokodolu tests) un hromosomu bojājumus in vivo (peles kaulu smadzeņu mikrokodolu tests pēc iekšķīgas lietošanas). Mikrokodoli pārsvarā radās no hromosomu zuduma (pozitīvi centromēru kodoli pēc FISH centromēra krāsošanas), kas liecina par aneigēnām īpašībām. Metabolīta SL18.0740 aneigēnā iedarbība tika novērota koncentrācijās in vitro testā un ekspozīcijā plazmā (AUC) in vivo testā, kas bija augstāka (vairāk nekā 10 reizes, pamatojoties uz AUC) nekā tās, kas novērotas cilvēka plazmā terapeitiskās devās.
Aglikona metabolīts (3-desmetiltiokolhicīns-SL59.0955), kas veidojas galvenokārt pēc iekšķīgas lietošanas, in vitro izraisīja hromosomu bojājumus (cilvēka limfocītu mikrokodolu tests) un in vivo hromosomu bojājumus (kaulu smadzeņu mikrokodolu tests). Žurka pēc iekšķīgas lietošanas. Mikrokodoli pārsvarā radās hromosomu zuduma dēļ (pozitīvi centromēru kodoli pēc centromēra krāsošanas ar FISH vai CREST), kas liecina par aneigēnām īpašībām. SL59.0955 aneigēnā iedarbība tika novērota koncentrācijās in vitro testā un ekspozīcijās in vivo testā, kas bija tuvu cilvēka plazmas iedarbībai, lietojot terapeitiskās devas 8 mg divas reizes dienā per os. Aneigēnā iedarbība šūnu dalīšanās laikā aneuploīdās šūnas. Aneuploīdija ir hromosomu skaita izmaiņas un heterozigotiskuma zudums, kas tiek atzīts par teratogenitātes riska faktoru, embriju toksicitāti / spontānu abortu, vīriešu auglības traucējumiem, kad tas ietekmē dzimumšūnas, un potenciālu vēža riska faktoru, ja tas attiecas uz somatiskās šūnas. Aglikona metabolīta (3-demetiltiokolhicīns-SL59.0955) klātbūtne pēc intramuskulāras ievadīšanas nekad nav novērtēta, tāpēc nevar izslēgt tā veidošanos, izmantojot šo ievadīšanas veidu.
Žurkām perorāla tiokolhikozīda deva 12 mg / kg dienā izraisīja nopietnas malformācijas, kā arī toksisku ietekmi uz augli (augšanas aizkavēšanās, embriju nāve, mainīts dzimumu sadalījuma ātrums). Netoksiskas iedarbības deva bija 3 mg / kg dienā .
Trušiem tiokolhikozīds parādīja toksisku ietekmi uz mātīti, sākot no 24 mg / kg dienā. Turklāt tika novērotas nelielas anomālijas (vairākas ribas, aizkavēta pārkaulošanās).
Auglības pētījumā ar žurkām, lietojot devas līdz 12 mg / kg / dienā, netika novēroti auglības traucējumi, t.i., devas, kas neizraisīja klīnisku efektu.Tiokolhikozīds un tā metabolīti veic aneigēnu aktivitāti dažādos koncentrācijas līmeņos, tas tiek atzīts par riska faktoru cilvēka auglības samazināšanai.
Kancerogēniskais potenciāls nav novērtēts.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
MuscoRil 4 mg cietās kapsulas
laktozes monohidrāts, kukurūzas ciete, magnija stearāts, nesēja palīgviela: želatīns (caurspīdīga kapsula).
MuscoRil 8 mg cietās kapsulas
laktozes monohidrāts, kukurūzas ciete, magnija stearāts, apvalka palīgvielas: želatīns, titāna dioksīds, dzeltenais dzelzs oksīds (balta-dzeltena kapsula # 2).
MuscoRil 8 mg mutē disperģējamās tabletes:
Krospovidons, aspartāms, mannīts, magnija stearāts.
MuscoRil 4 mg / 2 ml šķīdums injekcijām intramuskulārai lietošanai
nātrija hlorīds, 1 M sālsskābe, ūdens injekcijām
06.2 Nesaderība
Nav būtisks.
Iespējams, ka MuscoRil šļircē ir īslaicīga saistība ar īpašiem parenterālas ievadīšanas flakoniem, kas satur: tenoksikāmu, piroksikāmu, ketoprofēnu, ketorolaka trometamīnu, diklofenaka nātriju, lizīna acetilsalicilātu, dinātrija betametazona fosfātu, cianokobalamīnu (B121 vitamīna komplekss) un B6 vitamīnu.
06.3 Derīguma termiņš
MuscoRil 4 mg cietās kapsulas: 5 gadi.
MuscoRil 8 mg cietās kapsulas: 2 gadi.
MuscoRil 8 mg mutē disperģējamās tabletes: 3 gadi
MuscoRil 4 mg / 2 ml šķīdums injekcijām: 3 gadi.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
MuscoRil 4 mg cietās kapsulas un MuscoRil 8 mg cietās kapsulas:
Uzglabāt temperatūrā, kas nepārsniedz 30 ° C.
MuscoRil 8 mg mutē disperģējamās tabletes un MuscoRil 4 mg / 2 ml šķīdums injekcijām:
Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
MuscoRil 4 mg cietās kapsulas:
Kartona kastīte ar 2 PVC / alumīnija blisteriem pa 10 kapsulām katrā.
MuscoRil 8 mg cietās kapsulas:
Kartona kastīte, kas satur 1 PVC / alumīnija blisteri ar 10 kapsulām.
MuscoRil 8 mg mutē disperģējamās tabletes:
Kartona kastīte, kas satur 1 poliamīda, alumīnija, PVC / alumīnija blisteri ar 10 tabletēm
MuscoRil 4 mg / 2 ml šķīdums injekcijām intramuskulārai lietošanai:
Kartona kastīte ar 6 I tipa 2 ml balta stikla flakoniem.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Nav īpašu norādījumu.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Sanofi S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - Milāna
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
MuscoRil 4 mg cietās kapsulas - 20 kapsulas .......................................... .................................. AIC n. 015896020
MuscoRil 8 mg cietās kapsulas - 10 kapsulas .......................................... .................................. AIC n. 015896083
MuscoRil 8 mg mutē disperģējamās tabletes - 10 tabletes .......................................... ...... AIC n.015896095
MuscoRil 4 mg / 2 ml šķīdums injekcijām intramuskulārai lietošanai - 6 ampulas pa 2 ml ....... AIC n. 015896018
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
MuscoRil 4 mg cietās kapsulas -20 cietās kapsulas: Atļauja: 23.01.1960. Atjaunošana 01.06.2005
MuscoRil 4 mg / 2 ml šķīdums injekcijām intramuskulārai lietošanai - 6 ampulas pa 2 ml: Atļauja: 12.03.1959. Atjaunošana: 01.06.2005
Muscoril 8 mg cietās kapsulas - 10 cietās kapsulas: Atļauja: 27.02.2008
Muscoril 8 mg mutē disperģējamās tabletes - 10 tabletes: Atļauja: 05.05.2010
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
2014. gada oktobris
