Aktīvās sastāvdaļas: heparīns (enoksaparīna nātrijs)
Clexane 2000 SV aXa / 0,2 ml šķīdums injekcijām
Kleksāns 4000 SV aXa / 0,4 ml šķīdums injekcijām
Kāpēc lieto Clexane? Kam tas paredzēts?
FARMAKOTERAPEUTISKĀ KATEGORIJA
Kleksāns (enoksaparīns) ir "zemas molekulmasas heparīns ar" augstu antitrombotisku aktivitāti.
ĀRSTĒŠANAS INDIKĀCIJAS
- Dziļo vēnu trombozes (DVT) profilakse vispārējā ķirurģijā, ortopēdiskajā ķirurģijā un pacientiem bez gultas, kuriem ir DVT risks.
- Dziļo vēnu trombozes ārstēšana ar plaušu emboliju vai bez tās.
- Nestabilas stenokardijas un ne-Q miokarda infarkta ārstēšana kombinācijā ar acetilsalicilskābi.
- Koagulācijas novēršana hemodialīzes laikā.
Kontrindikācijas Kad Clexane nedrīkst lietot
- Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu, heparīnu vai tā atvasinājumiem, ieskaitot citus zemas molekulmasas heparīnus, vai jebkuru no palīgvielām, kas uzskaitītas sadaļā "Sastāvs".
- Trombocitopēnija anamnēzē, lietojot enoksaparīnu (skatīt arī sadaļu "Īpaši brīdinājumi").
- Hemorāģiskas izpausmes vai tendences, kas saistītas ar hemostatiskiem traucējumiem, izņemot patēriņa koagulopātijas, kas nav saistītas ar heparīnu.
- Organiski bojājumi ar asiņošanas risku.
- Akūts infekciozs endokardīts (izņemot tos, kas saistīti ar mehāniskām protēzēm).
- Hemorāģiski smadzeņu asinsrites traucējumi.
- Lokoreģionālā anestēzija plānveida ķirurģiskām procedūrām ir kontrindicēta tiem pacientiem, kuri saņem heparīnu citu iemeslu dēļ, nevis profilaksei.
- Relatīvās kontrindikācijas: saistība ar tiklopidīnu, salicilātiem vai NPL, ar antitrombocītu līdzekļiem (dipiridamolu, sulfinpirazonu utt.).
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Clexane lietošanas
- Nelietot intramuskulāri
- Asiņošana. Tāpat kā ar citiem antikoagulantiem, asiņošana var notikt jebkurā vietā (skatīt sadaļu "Nevēlamās blakusparādības"). Ja rodas asiņošana, ir jānoskaidro asiņošanas cēlonis un jāuzsāk atbilstoša ārstēšana.
- Tāpat kā citas antikoagulantu terapijas gadījumā, nātrija enoksaparīns jālieto piesardzīgi, ja ir iespējama pastiprināta asiņošana, piemēram: - hemostatiski traucējumi; - peptiska čūla; - nesen išēmisks insults; - smaga nekontrolēta arteriālā hipertensija; - diabētiskā retinopātija; - nesen. neiroloģiska vai oftalmoloģiska ķirurģija; - vienlaicīga hemostāzi ietekmējošu zāļu lietošana (skatīt sadaļu "Mijiedarbība").
Mehāniskās sirds vārstuļu protēzes
Clexane lietošana tromboprofilaksei pacientiem ar mehāniskām sirds vārstuļu protēzēm nav pietiekami pētīta. Ir bijuši atsevišķi ziņojumi par vārstuļu trombozi pacientiem ar mehāniskām sirds vārstuļu protēzēm, lietojot enoksaparīna terapiju tromboprofilakses nolūkos. nepietiekami klīniskie dati ierobežo šo gadījumu novērtēšanu. Daži no šiem gadījumiem bija grūtnieces, kurām tromboze izraisīja mātes un augļa nāvi. Grūtniecēm ar mehāniskām sirds vārstuļu protēzēm var būt paaugstināts trombembolijas risks (skatīt sadaļu “Brīdinājumi: grūtnieces”). ar mehāniskām sirds vārstuļu protēzēm ").
Asiņošana gados vecākiem pacientiem
Lietojot devas venozās trombembolijas profilaksei gados vecākiem pacientiem, nav novērota pastiprināta asiņošanas tendence. Gados vecākiem pacientiem (īpaši 80 gadus veciem vai vecākiem), lietojot terapeitiskas devas, var būt paaugstināts asiņošanas komplikāciju risks. Ieteicama rūpīga klīniskā uzraudzība.
Nieru mazspēja
Pacientiem ar nieru mazspēju pastāv nātrija enoksaparīna līmeņa paaugstināšanās risks, kas var palielināt asiņošanas risku. Tā kā nātrija enoksaparīna līmenis pacientiem ar smagu nieru mazspēju (kreatinīna klīrenss <30 ml / min) ir ievērojami paaugstināts, deva ir jāpielāgo gan venozās trombembolijas profilaksei, gan ārstēšanai. Lai gan devas pielāgošana nav ieteicama pacientiem ar vidēji smagiem (kreatinīna klīrenss 30–50 ml / min) un viegliem (kreatinīna klīrenss 50–80 ml / min) nieru darbības traucējumiem, ieteicama rūpīga klīniska novērošana. Hemodialīze: devas būs jāpielāgo, ja anti-Xa aktivitāte ir zemāka par 0,4 SV / ml vai lielāka par 1,2 SV / ml.
Pacienti ar zemu ķermeņa svaru
Sievietēm ar mazu ķermeņa svaru (<45 kg) un vīriešiem ar zemu ķermeņa svaru (<57 kg) tika novērots enoksaparīna nātrija līmeņa paaugstināšanās, lietojot venozās trombembolijas profilakses devās (kas nav pielāgotas ķermeņa svaram). ); tas var palielināt asiņošanas risku. Tomēr šiem pacientiem ieteicama rūpīga klīniskā uzraudzība.
Pacienti ar aptaukošanos
Pacientiem ar aptaukošanos ir lielāks trombembolijas risks. Profilaktisko devu drošums un efektivitāte pacientiem ar aptaukošanos (ĶMI> 30 kg / m 2) nav pilnībā noskaidrota, un nav vienprātības par devas pielāgošanu. Šie pacienti rūpīgi jānovēro attiecībā uz trombu embolijas pazīmēm un simptomiem
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Clexane iedarbību
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam, ja nesen esat lietojis citas zāles, pat ja tās ir bez receptes.
Nav ieteicamas asociācijas:
- Acetilsalicilskābe un citi salicilāti: Pretsāpju vai pretdrudža iedarbībai izmantojiet citas vielas.
- Nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (parastā veidā) Ja no asociācijas nevar izvairīties, veiciet rūpīgu klīnisko un bioloģisko uzraudzību.
- Tiklopidīns Palielināts asiņošanas risks (tiklopidīns kavē trombocītu darbību).Kombinācija ar lielām heparīna devām nav ieteicama.Kombinācija ar nelielām heparīna devām (profilaktiska heparinoteroterapija) prasa rūpīgu klīnisko un bioloģisko uzraudzību.
- Citi prettrombocītu līdzekļi (klopidogrels, dipiridamols, sulfinpirazons utt.). Palielināts asiņošanas risks (trombocītu funkcijas kavēšana).
Asociācijas, kurām nepieciešama piesardzība lietošanā:
- Perorālie antikoagulanti Antikoagulantu darbības pastiprināšana Heparīns izkropļo protrombīna ātrumu. Aizstājot heparīnu ar perorāliem antikoagulantiem: a) pastipriniet klīnisko uzraudzību
- Glikokortikoīdi (vispārējs ceļš) Hemorāģiskā riska pasliktināšanās, kas raksturīga terapijai ar glikokortikoīdiem (kuņģa gļotāda, asinsvadu trauslums), lietojot lielas devas vai ilgstoši ārstējot vairāk nekā desmit dienas. Asociācijai jābūt pamatotai; jāuzlabo klīniskā uzraudzība.
- Dekstrāns (parenterāli) Paaugstināts asiņošanas risks (trombocītu funkcijas kavēšana). Pielāgojiet heparīna devu tā, lai kombinācijas laikā un pēc dekstrāna suspensijas nepārsniegtu hipokoagulējamību, kas ir vairāk nekā 1,5 reizes lielāka par atsauces vērtību.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Zemas molekulmasas heparīni atšķiras ar ražošanā izmantoto metodi, molekulmasu un specifisko anti-Xa aktivitāti, vienību un devu; tādēļ nav nepieciešams pāriet no vienas aktīvās sastāvdaļas uz citu.
Tā rezultātā atšķiras farmakokinētika un ar to saistītās bioloģiskās aktivitātes (piemēram, antitrombīna aktivitāte un trombocītu mijiedarbība). Tāpēc ir nepieciešama īpaša uzmanība un jāievēro katras atsevišķas zāles lietošanas instrukcija.
Spinālā / epidurālā anestēzija
Pacientiem, kuriem tiek veikta mugurkaula vai epidurālā anestēzija, epidurālā atsāpināšana vai jostas punkcija, mazas devas mazmolekulārā heparīna profilakse reti var būt saistīta ar mugurkaula vai epidurālu hematomu, kas var izraisīt ilgstošu vai pastāvīgu paralīzi. Risku palielina nepārtrauktai infūzijai, izmantojot iekšējos peridurālos katetrus, vienlaikus lietojot zāles, kas ietekmē hemostāzi, piemēram, nesteroīdos pretiekaisuma līdzekļus (NPL), trombocītu agregācijas inhibitorus vai antikoagulantus, traumas vai atkārtotu mugurkaula punkciju, no hemostatisku traucējumu klātbūtnes un no vecuma, vai pacientiem ar mugurkaula operāciju vai mugurkaula deformāciju anamnēzē. Pirms šāda veida anestēzijas / atsāpināšanas profilakses ar zemas molekulmasas heparīniem rūpīgi jāizvērtē viena vai vairāku šo riska faktoru klātbūtne.
Parasti mugurkaula katetru jāievieto vismaz 8-12 stundas pēc pēdējās mazmolekulārā heparīna ievadīšanas profilaktiskās devās. Turpmākās devas nedrīkst ievadīt, kamēr nav pagājušas vismaz 2-4 stundas pēc katetra ievietošanas vai izņemšanas, vai vēl vairāk aizkavē vai neievada hemorāģiskās aspirācijas gadījumā sākotnējās mugurkaula vai epidurālās adatas ievietošanas laikā. "Iekšējā" epidurālā katetra noņemšana jāveic pēc iespējas tālāk no pēdējās profilaktiskās heparīna devas (apmēram 8-12 stundas), kas veikta anestēzijas laikā.
Ja tiek nolemts ievadīt zemas molekulmasas heparīnu pirms vai pēc epidurālās vai mugurkaula anestēzijas, jāievēro īpaša piesardzība un bieža uzraudzība, lai identificētu tādas neiroloģisku izmaiņu pazīmes un simptomus, piemēram: sāpes jostasvietā, maņu un motorikas deficīts (nejutīgums un vājums) apakšējās ekstremitātes), urīnpūšļa vai zarnu funkcijas izmaiņas. Māsu personāls jāinformē par šo pazīmju un simptomu identificēšanu. Pacientiem jāiesaka nekavējoties ziņot medicīnas vai aprūpes personālam, ja rodas kāds no iepriekš minētajiem simptomiem. ja parādās epidurālās pazīmes vai simptomi. vai ir aizdomas par mugurkaula hematomu, nekavējoties jāveic diagnoze un jāuzsāk ārstēšana, kas ietver muguras smadzeņu dekompresiju.
Heparīna izraisīta trombocitopēnija
Trombocitopēnija ir labi zināma heparīna terapijas komplikācija, un tā var parādīties 4 līdz 10 dienas pēc ārstēšanas uzsākšanas, bet vēl agrāk, ja iepriekš bija heparīna izraisīta trombocitopēnija. Viegla trombocitopēnija var parādīties agri 10 līdz 20% pacientu (trombocītu skaits lielāks nekā 100 000 / mm3), kas var palikt stabils vai regresēt, pat ja heparīna ievadīšana tiek turpināta.
Dažos gadījumos var noteikt smagāku formu (II tipa heparīna trombocitopēnija), ko izraisa imūnsistēma, ko raksturo antivielu veidošanās pret heparīna-trombocītu 4. faktora kompleksu. Šiem pacientiem var attīstīties jauns trombs, kas saistīts ar trombocitopēniju, kas izriet no "neatgriezeniskas trombocītu agregācijas", ko izraisa "heparīns", tā sauktais "balto trombu sindroms". Šis process var izraisīt smagas trombemboliskas komplikācijas, piemēram, ādas nekrozi, ekstremitāšu artēriju emboliju, miokarda infarktu, plaušu emboliju, insultu un dažreiz nāvi. Tādēļ zemas molekulmasas heparīna lietošana jāpārtrauc papildus trombocitopēnijas sākumam, pat ja pacientam attīstās jauna tromboze vai pasliktinās iepriekšējā tromboze. Turpināt antikoagulantu terapiju trombozes gadījumā, kas ir notiekošās ārstēšanas cēlonis vai tās sākums vai pasliktināšanās, pēc heparīna suspensijas jāsāk ar alternatīvu antikoagulantu. Šādos gadījumos nekavējoties jāievada antikoagulants. terapija ir riskanta.perorāli (ziņots par trombozes pasliktināšanās gadījumiem).
Tāpēc rūpīgi jānovēro jebkura veida trombocitopēnija. Ja trombocītu skaits nokrītas zem 100 000 / mm3 vai ja atkārtojas tromboze, mazas molekulmasas heparīna lietošana jāpārtrauc. Trombocītu skaits jānovērtē pirms ārstēšanas un divas reizes nedēļā pēc tam pirmo mēnesi. Ilgstošas lietošanas gadījumā.
Perkutānas koronāro revaskularizācijas procedūras
Lai samazinātu asiņošanas risku pēc asinsvadu aprīkojuma lietošanas nestabilas stenokardijas un ne-Q miokarda infarkta ārstēšanas laikā, ievadītājam jāpaliek vietā 6-8 stundas pēc nātrija enoksaparīna devas subkutānas ievadīšanas. Nākamo plānoto devu nedrīkst ievadīt agrāk kā 6-8 stundas pēc ievadītāja izņemšanas.Piekļuves vieta jāpārbauda, vai nav asiņošanas vai zilumu pazīmju.
Grūtnieces ar mehāniskām sirds vārstuļu protēzēm
Clexane lietošana tromboprofilaksei grūtniecēm ar mehāniskām sirds vārstuļu protēzēm nav pietiekami pētīta. Klīniskajā pētījumā grūtniecēm ar mehāniskām sirds vārstuļu protēzēm, kuras tika ārstētas ar enoksaparīnu (1 mg / kg / dienā), lai samazinātu trombembolisku notikumu risku , tikai diviem no astoņiem pacientiem bija trombotiski notikumi, kas izraisīja vārstuļu bloķēšanu un pēc tam mātes un augļa nāvi. Pēcreģistrācijas periodā ir saņemti atsevišķi ziņojumi par vārstu trombozi grūtniecēm ar mehāniskām vārstuļu protēzēm, sirds protēzes, lietojot enoksaparīna terapiju tromboprofilakses nolūkos. mehāniskām sirds vārstuļu protēzēm var būt paaugstināts trombembolisku notikumu risks (skatīt sadaļu "Piesardzība lietošanā: sirds mehāniskās vārstuļu protēzes").
Laboratoriskie testi:
Lietojot vēnu trombembolijas profilaksei lietotas devas, nātrija enoksaparīns būtiski neietekmē asiņošanas laiku un kopējos asins recēšanas laika testus, kā arī netraucē trombocītu agregāciju vai fibrinogēna saistīšanos ar trombocītiem.
Lietojot lielākas devas, var palielināties aPTT (daļēji aktivizēts tromboplastīna laiks) un ACT (aktivētais recekļa laiks).
APTT un ACT palielināšanās nav lineāri korelēta ar nātrija enoksaparīna paaugstināto antitrombotisko aktivitāti, un tāpēc tie ir nepiemēroti un neuzticami testi nātrija enoksaparīna aktivitātes uzraudzībai.
Grūtniecība un zīdīšanas periods
Pirms jebkuru zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Grūtniecība
Pētījumos ar dzīvniekiem nav konstatētas embriotoksiskas vai teratogēnas īpašības. Sievietēm nav pierādījumu, ka nātrija enoksaparīns grūtniecības otrajā trimestrī šķērso placentāro barjeru. Nav pieejama informācija par pirmo un trešo trimestru. Šo iemeslu dēļ šīs zāles drīkst lietot tikai lietot grūtniecības laikā, ja ārsts ir pārliecinājies, ka tas ir nepieciešams. (skatīt arī sadaļu "Brīdinājumi: grūtnieces ar mehāniskām sirds vārstuļu protēzēm" un "Piesardzības pasākumi: mehāniskās sirds vārstuļu protēzes"). Ja ir paredzēta epidurālā anestēzija, ieteicams pārtraukt ārstēšanu ar heparīnu.
Barošanas laiks
Nav zināms, vai nātrija enoksaparīns izdalās nemainītā veidā mātes pienā.Nātrija enoksaparīna perorālā absorbcija ir maz ticama. Tomēr piesardzības nolūkos barojošām mātēm, kuras saņem enoksaparīna nātriju, jāiesaka nebarot bērnu ar krūti.
Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Clexane neietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
Devas un lietošanas veids Kā lietot Clexane: Devas
-
Subkutāna ievadīšana
Nestabilas stenokardijas un ne-Q miokarda infarkta ārstēšana
Ieteicamā enoksaparīna nātrija deva ir 100 SV. anti-Xa (1 mg) / kg ik pēc 12 stundām zemādas injekcijas veidā, ievadot vienlaikus ar perorālu acetilsalicilskābi (100 līdz 325 mg dienā). Šo pacientu ārstēšana ar nātrija enoksaparīnu jānosaka vismaz 2 dienas un jāturpina, līdz klīniskā situācija stabilizējas. Parasti ārstēšanas ilgums ir no 2 līdz 8 dienām.
Dziļo vēnu trombozes (DVT) profilakse un ārstēšana
Pacientiem ar mērenu trombembolijas risku efektīva trombembolijas profilakse tiek panākta, injicējot 2000 SV. aXa (0,2 ml) dienā. Vispārējā ķirurģijā pirmā injekcija jāveic apmēram 2 stundas pirms operācijas.
Pacientiem ar augstu trombembolijas risku un jo īpaši, gatavojoties ortopēdiskai operācijai, ieteicams ievadīt enoksaparīna devu, kas vienāda ar 4000 SV. aXa (0,4 ml) dienā, lietojot vienu reizi dienā. Ortopēdiskajā ķirurģijā pirmā injekcija tiks veikta 12 stundas pirms operācijas.
Ārstēšanas ilgums sakrīt ar trombembolijas riska noturību un parasti līdz pacienta pārvietošanai (vidēji 7 līdz 10 dienas pēc operācijas). Normālos lietošanas apstākļos enoksaparīns nemaina koagulāciju parametri Ārstēšanas uzraudzība, pamatojoties uz šiem testiem, nav nepieciešama.
Dziļo vēnu trombozes ārstēšanā enoksaparīns ievēro tradicionālo heparīna terapiju, kas izveidota pēc pozitīvas diagnozes. Enoksaparīns tiks ievadīts ar vienu injekciju ik pēc 12 stundām 10 dienas.
Katras injekcijas deva būs 100 SV. aXa / kg ķermeņa svara. Pacientiem bez operācijas, kuriem ir DVT risks, ieteicamā nātrija enoksaparīna deva ir 40 mg vienu reizi dienā subkutānas injekcijas veidā. Ārstēšana ar nātrija enoksaparīnu tiek noteikta vismaz 6 dienas un tiek turpināta līdz pilnīgai staigāšanai, bet ne ilgāk kā 14 dienas.
Ilgstoša ārstēšana var būt piemērota: enoksaparīna lietošana jāturpina, kamēr pastāv trombembolijas risks un kamēr pacients staigā.
Bioloģiskā uzraudzība: skatīt "Īpaši brīdinājumi".
Injekcijas tehnika
Subkutāna injekcija jāveic, vēlams ar dekubītu pacientam, vēdera priekšējās vai aizmugurējās jostas zemādas šūnu audos, pārmaiņus labajā un kreisajā pusē.
Pilnšļirces ir gatavas lietošanai, tāpēc pirms injekcijas nav jāizvada gaiss šļircē.
Pati injekcija jāveic, perpendikulāri, nevis pieskaroties, adatu pilnībā ievelkot ādas krokas biezumā, kas izveidots starp īkšķi un operatora rādītājpirkstu.
Ādas kroka jāuztur visu injekcijas laiku.
Šļircēm ar automātisko drošības sistēmu
Pilnšļirces ir aprīkotas ar automātisku drošības sistēmu, lai novērstu nejaušu adatu nokļūšanu pēc injekcijas.Injekcijas beigās, turot virzuli virziena beigās, izņemiet adatu no injekcijas vietas.
Novirzot adatu prom no sevis un citiem cilvēkiem, aktivizējiet drošības sistēmu, stingri nospiežot virzuli. Aizsargapvalks automātiski pārklās adatu, un vienlaikus dzirdams "klikšķis" apstiprinās drošības sistēmas aktivizēšanu. konteiners.
-
Intravaskulāra ievadīšana
Koagulācijas novēršana hemodialīzes laikā Pacientiem, kuriem tiek veiktas atkārtotas hemodialīzes sesijas, koagulācijas novēršanu hemodialīzes ķēdē var panākt, ievadot devu, kas vienāda ar 100 SV / kg ķēdes artērijas līnijā, sesijas sākumā. Šī deva parasti ir pietiekama, lai vadītu sesiju, kas ilgst 4 stundas.Ja ķēdē parādās fibrīna pavedieni, var izmantot papildu devu 50-100 SV / kg atkarībā no sesijas beigās trūkstošā laika.Pacientiem, kuriem ir asiņošanas risks (īpaši hemodialīzes pirms vai pēc operācijas) vai kuriem attīstās hemorāģiskie sindromi, dialīzes sesijas var veikt, izmantojot devu 50 SV / kg (dubultā asinsvadu piekļuve) vai 75 SV / kg (vienkārša asinsvadu piekļuve).
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Clexane
Ja nejauši esat norijis / lietojis pārmērīgu Clexane devu, nekavējoties informējiet par to ārstu vai dodieties uz tuvāko slimnīcu.
Parasti enoksaparīna iekšķīgai lietošanai nav jābaidās no nopietnām sekām (nav ziņots par gadījumiem), ņemot vērā minimālo produkta uzsūkšanos kuņģī un zarnās.
Tomēr verifikācijai var veikt anti-Xa un anti-IIa aktivitāšu plazmas testu.
Nejauša enoksaparīna pārdozēšana ārpus ķermeņa (intravaskulāri) vai subkutāni var izraisīt asiņošanas komplikācijas, jo parādās antikoagulanta aktivitāte, un to lielā mērā var neitralizēt, lēni intravenozi injicējot protamīnu (sulfātu vai hidrohlorīdu).
Protamīna devai jābūt vienādai ar injicētās enoksaparīna devu, ti, 1 mg vai 100 protamīna antiheparīna vienības, lai neitralizētu anti-IIa aktivitāti, ko nosaka pēc 1 mg (100 SV aXa) enoksaparīna, ja enoksaparīns tiek ievadīts iepriekšējās 8 stundas. Tomēr, ja enoksaparīns ir ievadīts vairāk nekā 8 stundas pirms protamīna ievadīšanas vai ja ir noteikts, ka nepieciešama otra protamīna deva, var lietot 0,5 mg protamīna infūziju uz 1 mg enoksaparīna. Pēc 12 stundu ilgas enoksaparīna lietošanas protamīna ievadīšana var nebūt nepieciešama.
Tomēr pat lielu protamīna devu gadījumā anti-Xa aktivitāte nekad netiek pilnībā neitralizēta (maksimums: aptuveni 60%), un tādējādi ļauj saglabāt antitrombotisku aktivitāti. Ja jums ir kādi jautājumi par Clexane lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Blakusparādības Kādas ir Clexane blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Turpmāk aprakstīto nevēlamo blakusparādību biežums ir definēts, izmantojot šādu iedalījumu: ļoti bieži (≥ 1/10); bieži (≥ 1/100 līdz
Asiņošana
Klīniskajos pētījumos asiņošana bija visbiežāk ziņotā blakusparādība. Tie ietvēra lielu asiņošanu, par kuru ziņots maksimāli 4,2% gadījumu (ķirurģiski pacienti). Daži no šiem gadījumiem ir bijuši letāli.
Tāpat kā citu antikoagulantu gadījumā, asiņošana var rasties, ja ir saistīti riska faktori, piemēram: organiski bojājumi ar asiņošanas diatēzi, invazīvas procedūras vai vienlaicīga hemostāzi traucējošu zāļu lietošana.
* tādas kā hematomas, ekhimozes papildus tām, kas parādījās injekcijas vietā, brūces ar hematomu, hematūrija, deguna asiņošana un kuņģa -zarnu trakta asiņošana.
Trombocitopēnija un trombocitoze
* trombocītu skaita palielināšanās> 400 G / l ** viegla, pārejoša un asimptomātiska pirmajās terapijas dienās.
Citas klīniski nozīmīgas blakusparādības
Šīs reakcijas neatkarīgi no indikācijām ir uzskaitītas zemāk pēc orgānu sistēmas klasēm, sagrupētas pēc biežuma un smaguma pakāpes samazināšanās secības.
* piemēram, tūska injekcijas vietā, asiņošana, paaugstināta jutība, iekaisums, viegls pietūkums, sāpes vai lokālas reakcijas (NOS) ** transamināžu līmenis> 3 reizes pārsniedz normas augšējo robežu
Pēcpārdošanas pieredze
Lietojot Clexane pēc tā reģistrācijas un tirdzniecības uzsākšanas, tika konstatētas šādas blakusparādības. Šīs reakcijas rodas no spontāniem ziņojumiem, tāpēc to biežums nav "zināms" (biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem)
- Imūnās sistēmas traucējumi - anafilaktiskas / anafilaktoīdas reakcijas, tai skaitā šoks
- Nervu sistēmas traucējumi - galvassāpes
- Asinsvadu sistēmas traucējumi - ir ziņots par mugurkaula vai epidurālās hematomas gadījumiem saistībā ar profilaktisku heparīna lietošanu mugurkaula vai epidurālās anestēzijas vai jostas punkcijas laikā. Šīs reakcijas ir izraisījušas dažādas pakāpes neiroloģiskas izmaiņas, tostarp ilgstošu vai pastāvīgu paralīzi (skatīt apakšpunktu Īpaši brīdinājumi).
- Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi - Anēmija (galvenokārt asiņošanas kontekstā) - Imūn -alerģiskas trombocitopēnijas un trombozes gadījumi; dažos no šiem gadījumiem trombozi sarežģīja orgānu infarkts vai ekstremitāšu išēmija (skatīt apakšpunktu Īpaši brīdinājumi) - izolēta vai ar ādas izpausmēm saistīta eozinofilija.
- Ādas un zemādas audu bojājumi - paaugstinātas jutības ādas vaskulīts, parasti lokalizēta ādas nekroze injekcijas vietā (pirms šīm reakcijām parasti parādās purpura vai eritematozas, infiltrētas un sāpīgas plāksnes). Šādos gadījumos ārstēšana ar nātrija enoksaparīnu jāpārtrauc. Mezgliņi injekcijas vietā (iekaisuma mezgli, kas nav nātrija enoksaparīna cistiskie ieslēgumi). Šie notikumi izzuda dažu dienu laikā, un ārstēšana nebija jāpārtrauc
- Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi Osteoporoze pēc ilgstošas terapijas
Atbilstība lietošanas instrukcijā sniegtajiem norādījumiem samazina nevēlamo blakusparādību risku.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja novērojat jebkādas blakusparādības, kas šajā instrukcijā nav minētas, vai kāda no minētajām blakusparādībām Jums izpaužas smagi, lūdzu, informējiet par to savu ārstu vai farmaceitu. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot Itālijas Zāļu aģentūras nacionālo ziņošanas sistēmu. Tīmekļa vietne: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse Ziņojot par blakusparādībām, jūs varat palīdzēt nodrošināt vairāk informācijas par šo zāļu drošumu.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Derīguma termiņš: skatiet derīguma termiņu, kas norādīts uz iepakojuma. Derīguma termiņš attiecas uz produktu neskartā iepakojumā, pareizi uzglabātu.
Brīdinājums: nelietojiet zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz iepakojuma.
Uzglabāt temperatūrā, kas nepārsniedz 25 ° C.
Zāles nedrīkst izmest kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Uzglabājiet šīs zāles bērniem nepieejamā un neredzamā vietā.
Sastāvs un zāļu forma
SASTĀVS
Clexane 2000 SV aXa / 0,2 ml šķīdums injekcijām
Viena 0,2 ml pilnšļirce satur:
Aktīvā sastāvdaļa: nātrija enoksaparīns 2000 SV aXa
Palīgvielas: ūdens injekcijām
Kleksāns 4000 SV aXa / 0,4 ml šķīdums injekcijām
Viena 0,4 ml pilnšļirce satur:
Aktīvā viela: nātrija enoksaparīns 4000 SV aXa
Palīgvielas: ūdens injekcijām
ZĀĻU FORMA UN SATURS
Šķīdums injekcijām subkutānai un intravaskulārai lietošanai.
2000 U.I. aXa / 0,2 ml - 6 pilnšļirces 0,2 ml ar automātisko drošības sistēmu vai bez tās
4000 I.U. aXa / 0,4 ml - 6 pilnšļirces pa 0,4 ml ar automātisko drošības sistēmu vai bez tās
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
Clexane 2000 SV
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Clexane 2000 SV aXa / 0,2 ml šķīdums injekcijām
Viena 0,2 ml pilnšļirce satur:
Aktīvā sastāvdaļa: nātrija enoksaparīns 2000 SV aXa.
Kleksāns 4000 SV aXa / 0,4 ml šķīdums injekcijām
Viena 0,4 ml pilnšļirce satur:
Aktīvā viela: nātrija enoksaparīns 4000 SV aXa.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Šķīdums injekcijām subkutānai un intravaskulārai lietošanai.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
- Dziļo vēnu trombozes (DVT) profilakse vispārējā ķirurģijā, ortopēdiskajā ķirurģijā un pacientiem bez gultas, kuriem ir DVT risks.
- Dziļo vēnu trombozes ārstēšana ar plaušu emboliju vai bez tās.
- Nestabilas stenokardijas un ne-Q miokarda infarkta ārstēšana kombinācijā ar acetilsalicilskābi.
- Koagulācijas novēršana hemodialīzes laikā.
04.2 Devas un lietošanas veids
Nestabilas stenokardijas un ne-Q miokarda infarkta ārstēšana
Ieteicamā enoksaparīna nātrija deva ir 100 SV. anti-Xa (1 mg) / kg ik pēc 12 stundām zemādas injekcijas veidā, ievadot vienlaikus ar perorālu acetilsalicilskābi (100 līdz 325 mg dienā). Šo pacientu ārstēšana ar nātrija enoksaparīnu jānosaka vismaz 2 dienas un jāturpina, līdz klīniskā situācija stabilizējas. Parasti ārstēšanas ilgums ir no 2 līdz 8 dienām.
Dziļo vēnu trombozes (DVT) profilakse un ārstēšana
Pacientiem ar mērenu trombembolijas risku efektīva trombembolijas profilakse tiek panākta, injicējot 2000 SV. aXa (0,2 ml) dienā.
In vispārējā ķirurģija pirmā injekcija jāveic apmēram 2 stundas pirms operācijas.
Pacientiem ar augstu trombembolijas risku un jo īpaši, gatavojoties ortopēdiskai operācijai, ieteicams ievadīt enoksaparīna devu, kas vienāda ar 4000 SV. aXa (0,4 ml) dienā, lietojot vienu reizi dienā.
In ortopēdiskā ķirurģija pirmā injekcija tiks veikta 12 stundas pirms operācijas.
Ārstēšanas ilgums sakrīt ar trombembolijas riska noturību un parasti līdz pacienta kustībai (vidēji 7 līdz 10 dienas pēc operācijas).
Normālos lietošanas apstākļos enoksaparīns nemaina koagulācijas parametrus. Tādēļ ārstēšanas uzraudzība, pamatojoties uz šiem testiem, nav nepieciešama.
In dziļo vēnu trombozes ārstēšana, enoksaparīns seko tradicionālajai heparīna terapijai, kas izveidota pēc pozitīvas diagnozes.
Enoksaparīnu ievadīs ar vienu injekciju ik pēc 12 stundām 10 dienas Katras injekcijas deva būs 100 SV xa / kg ķermeņa svara.
In gultā neķirurģiski pacienti, kuriem ir DVT risksieteicamā nātrija enoksaparīna deva ir 40 mg vienu reizi dienā subkutānas injekcijas veidā. Ārstēšana ar nātrija enoksaparīnu tiek noteikta vismaz 6 dienas un tiek turpināta līdz pilnīgai staigāšanai, bet ne ilgāk kā 14 dienas.
Ilgstoša ārstēšana var būt piemērota: enoksaparīna lietošana jāturpina, kamēr pastāv trombembolijas risks un kamēr pacients staigā.
Bioloģiskā uzraudzība: skatīt sadaļu 4.4.
Injekcijas tehnika
Subkutāna injekcija jāveic, vēlams ar dekubītu pacientam, vēdera priekšējās vai aizmugurējās jostas zemādas šūnu audos, pārmaiņus labajā un kreisajā pusē.
Pilnšļirces ir gatavas lietošanai, tāpēc pirms injekcijas nav jāizvada gaiss šļircē.
Pati injekcija jāveic, perpendikulāri, nevis pieskaroties, adatu pilnīgi ieliekot ādas krokas biezumā, kas izveidots starp īkšķi un operatora rādītājpirkstu.
Ādas kroka jāuztur visu injekcijas laiku.
Šļircēm ar automātisko drošības sistēmu
Pilnšļirces ir aprīkotas ar automātisku drošības sistēmu, lai novērstu nejaušu adatas uzlikšanu pēc injekcijas. citiem cilvēkiem un sev, vēlreiz stingri nospiediet virzuli, lai aktivizētu drošības sistēmu: aizsargājošā uzmava automātiski aizsegs adatu, un vienlaikus jūs dzirdēsit "klikšķi", lai apstiprinātu drošības sistēmas aktivizēšanu.
Intravaskulāra ievadīšana
Koagulācijas novēršana hemodialīzes laikā
Pacientiem, kuriem tiek veiktas atkārtotas hemodialīzes sesijas, koagulācijas novēršanu hemodialīzes ķēdē var panākt, ievadot 100 SV / kg devu ķēdes artērijas līnijā sesijas sākumā. Šī deva parasti ir pietiekama. 4 stundu sesijas vadīšana. Ja ķēdē parādās fibrīna pavedieni, var izmantot papildu devu 50-100 SV / kg atkarībā no laika, kas atlicis līdz sesijas beigām. pacienti ar augstu asiņošanas risku (īpaši hemodialīzes seansi pirms vai pēc operācijas) vai kuriem attīstās hemorāģiskie sindromi, dialīzes sesijas var veikt, izmantojot devu 50 SV / kg (dubultā asinsvadu piekļuve) vai 75 SV / kg (vienkārša asinsvadu pieejamība).
04.3 Kontrindikācijas
- Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu, heparīnu vai tā atvasinājumiem, ieskaitot citus zemas molekulmasas heparīnus, vai jebkuru no 6.1.
- anamnēzē trombocitopēnija, lietojot enoksaparīnu (skatīt apakšpunktu 4.4).
- Hemorāģiskas izpausmes vai tendences, kas saistītas ar hemostāzes traucējumiem, izņemot patēriņa koagulopātijas, kas nav saistītas ar heparīnu.
- Organiski bojājumi ar asiņošanas risku.
- Akūts infekciozs endokardīts (izņemot tos, kas saistīti ar mehāniskām protēzēm).
- Hemorāģiski smadzeņu asinsrites traucējumi.
- Lokoreģionālā anestēzija plānveida ķirurģiskām procedūrām ir kontrindicēta tiem pacientiem, kuri saņem heparīnu citu iemeslu dēļ, nevis profilaksei.
- Relatīvās kontrindikācijas: saistība ar tiklopidīnu, salicilātiem vai NPL, ar antitrombocītu līdzekļiem (dipiridamolu, sulfinpirazonu utt.).
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Brīdinājumi
Zemas molekulmasas heparīni atšķiras pēc ražošanas metodes, molekulmasas un īpašās anti-Xa aktivitātes, vienības un devas; tādēļ nav nepieciešams pāriet no vienas aktīvās sastāvdaļas uz citu. Tas nosaka atšķirības farmakokinētikā un ar to saistītās bioloģiskās aktivitātes (piemēram: antitrombīna aktivitāte un trombocītu mijiedarbība) Tāpēc ir nepieciešama īpaša uzmanība un katras atsevišķas zāles lietošanas instrukcijas ievērošana.
Spinālā / epidurālā anestēzija
Pacientiem, kuriem tiek veikta mugurkaula vai epidurālā anestēzija, epidurālā atsāpināšana vai jostas punkcija, mazas devas mazmolekulārā heparīna profilakse reti var būt saistīta ar mugurkaula vai epidurālu hematomu, kas var izraisīt ilgstošu vai pastāvīgu paralīzi. Risku palielina nepārtrauktai infūzijai, izmantojot iekšējos peridurālos katetrus, vienlaikus lietojot zāles, kas ietekmē hemostāzi, piemēram, nesteroīdos pretiekaisuma līdzekļus (NPL), trombocītu agregācijas inhibitorus vai antikoagulantus, traumas vai atkārtotu mugurkaula punkciju, no hemostatisku traucējumu klātbūtnes un no vecuma, vai pacientiem ar mugurkaula operāciju vai mugurkaula deformāciju anamnēzē. Pirms šāda veida anestēzijas / atsāpināšanas profilakses ar zemas molekulmasas heparīniem rūpīgi jāizvērtē viena vai vairāku šo riska faktoru klātbūtne.
Parasti mugurkaula katetru jāievieto vismaz 8-12 stundas pēc pēdējās mazmolekulārā heparīna ievadīšanas profilaktiskās devās. Turpmākās devas nedrīkst ievadīt, kamēr nav pagājušas vismaz 2-4 stundas pēc katetra ievietošanas vai izņemšanas, vai vēl vairāk aizkavē vai neievada hemorāģiskās aspirācijas gadījumā sākotnējās mugurkaula vai epidurālās adatas ievietošanas laikā. "Iekšējā" epidurālā katetra noņemšana jāveic pēc iespējas tālāk no pēdējās profilaktiskās heparīna devas (apmēram 8-12 stundas), kas veikta anestēzijas laikā.
Ja tiek nolemts ievadīt zemas molekulmasas heparīnu pirms vai pēc "epidurālās vai mugurkaula anestēzijas, ir jābūt ļoti uzmanīgam un jāveic bieža novērošana, lai identificētu tādas neiroloģisku izmaiņu pazīmes un simptomus, piemēram: sāpes jostasvietā, maņu un motorikas deficīts ( apakšējo ekstremitāšu nejutīgums un vājums), urīnpūšļa vai zarnu darbības izmaiņas. Māsu personāls jāinformē par šo pazīmju un simptomu identificēšanu.
Ja ir aizdomas par epidurālās vai mugurkaula hematomas pazīmēm vai simptomiem, nekavējoties jāveic diagnoze un jāsāk ārstēšana, kas ietver muguras smadzeņu dekompresiju.
Heparīna izraisīta trombocitopēnija
Trombocitopēnija ir labi zināma heparīna terapijas komplikācija, un tā var parādīties 4 līdz 10 dienas pēc ārstēšanas uzsākšanas, bet vēl agrāk, ja iepriekš bija heparīna izraisīta trombocitopēnija. Viegla trombocitopēnija var parādīties agri 10 līdz 20% pacientu (trombocītu skaits lielāks nekā 100 000 / mm3), kas var palikt stabils vai regresēt, pat ja heparīna ievadīšana tiek turpināta.
Dažos gadījumos var noteikt smagāku formu (II tipa heparīna trombocitopēnija), ko izraisa imūnsistēma, ko raksturo antivielu veidošanās pret heparīna-trombocītu 4. faktora kompleksu. Šiem pacientiem var attīstīties jauns trombs, kas saistīts ar trombocitopēniju, kas izriet no "neatgriezeniskas trombocītu agregācijas", ko izraisa "heparīns", tā sauktais "balto trombu sindroms". Šis process var izraisīt smagas trombemboliskas komplikācijas, piemēram, ādas nekrozi, ekstremitāšu artēriju emboliju, miokarda infarktu, plaušu emboliju, insultu un dažreiz nāvi. Tādēļ zemas molekulmasas heparīna lietošana jāpārtrauc papildus trombocitopēnijas sākumam, pat ja pacientam attīstās jauna tromboze vai pasliktinās iepriekšējā tromboze. Turpināt antikoagulantu terapiju trombozes gadījumā, kas ir notiekošās ārstēšanas cēlonis vai tās sākums vai pasliktināšanās, pēc heparīna suspensijas jāsāk ar alternatīvu antikoagulantu. Šādos gadījumos nekavējoties jāievada antikoagulants. terapija ir riskanta.perorāli (ziņots par trombozes pasliktināšanās gadījumiem).
Tāpēc rūpīgi jānovēro jebkura veida trombocitopēnija.
Ja trombocītu skaits nokrītas zem 100 000 / mm3 vai ja atkārtojas tromboze, zemas molekulmasas heparīna lietošana jāpārtrauc.
Trombocītu skaits jānovērtē pirms ārstēšanas un divas reizes nedēļā pēc tam pirmo mēnesi ilgstošas lietošanas gadījumā.
Perkutānas koronāro revaskularizācijas procedūras
Lai samazinātu asiņošanas risku pēc asinsvadu aprīkojuma lietošanas nestabilas stenokardijas un ne-Q miokarda infarkta ārstēšanas laikā, ievadītājam jāpaliek vietā 6-8 stundas pēc nātrija enoksaparīna devas subkutānas ievadīšanas. Nākamo plānoto devu nedrīkst ievadīt agrāk kā 6-8 stundas pēc ievadītāja izņemšanas.Piekļuves vieta jāpārbauda, vai nav asiņošanas vai zilumu pazīmju.
Grūtnieces ar mehāniskām sirds vārstuļu protēzēm
Clexane lietošana tromboprofilaksei grūtniecēm ar mehāniskām sirds vārstuļu protēzēm nav pietiekami pētīta. Klīniskajā pētījumā grūtniecēm ar mehāniskām sirds vārstuļu protēzēm, kuras tika ārstētas ar enoksaparīnu (1 mg / kg / dienā), lai samazinātu trombembolisku notikumu risku , tikai diviem no astoņiem pacientiem bija trombotiski notikumi, kas izraisīja vārstuļu bloķēšanu un sekojošu mātes un augļa nāvi. Pēcreģistrācijas periodā ir saņemti atsevišķi ziņojumi par vārstuļu trombozi grūtniecēm ar mehāniskām vārstuļu protēzēm, lietojot enoksaparīna terapiju tromboprofilaksei. vārstu protēzēm var būt paaugstināts trombembolisku notikumu risks (skatīt 4.4.Piesardzība lietošanā: Sirds vārstuļa mehāniskās protēzes').
Laboratoriskie testi:
Lietojot vēnu trombembolijas profilaksei lietotas devas, nātrija enoksaparīns būtiski neietekmē asiņošanas laiku un kopējos asins recēšanas laika testus, kā arī netraucē trombocītu agregāciju vai fibrinogēna saistīšanos ar trombocītiem.
Lietojot lielākas devas, var palielināties aPTT (daļēji aktivizēts tromboplastīna laiks) un ACT (aktivētais recekļa laiks).
APTT un ACT palielināšanās nav lineāri korelēta ar nātrija enoksaparīna paaugstināto antitrombotisko aktivitāti, un tāpēc tie ir nepiemēroti un neuzticami testi nātrija enoksaparīna aktivitātes uzraudzībai.
Piesardzība lietošanā
• Nelietot intramuskulāri
• Asiņošana
Tāpat kā ar citiem antikoagulantiem, asiņošana var notikt jebkurā vietā (sk.Blakus efektiAsiņošanas gadījumā jāmeklē asiņošanas avots un jāuzsāk atbilstoša ārstēšana.
• Tāpat kā citas antikoagulantu terapijas gadījumā, nātrija enoksaparīns jālieto piesardzīgi, ja ir iespējama pastiprināta asiņošana, piemēram:
- hemostāzes traucējumi;
- peptiska čūla anamnēzē;
- nesen išēmisks insults;
- smaga nekontrolēta arteriālā hipertensija;
- diabētiskā retinopātija;
- nesen veiktas neiroloģiskas operācijas vai oftalmoloģija;
- vienlaicīga hemostāzi ietekmējošu zāļu lietošana (skatīt apakšpunktu 4.5)
Mehāniskās sirds vārstuļu protēzes
Clexane lietošana tromboprofilaksei pacientiem ar mehāniskām sirds vārstuļu protēzēm nav pietiekami pētīta. Ir bijuši atsevišķi ziņojumi par vārstuļu trombozi pacientiem ar mehāniskām sirds vārstuļu protēzēm, lietojot enoksaparīna terapiju tromboprofilakses nolūkos. nepietiekami klīniskie dati ierobežo šo gadījumu novērtēšanu. Daži no šiem gadījumiem bija grūtnieces, kurām tromboze izraisīja mātes un augļa nāvi. Grūtniecēm ar mehāniskām sirds vārstuļu protēzēm var būt paaugstināts trombembolijas risks (skatīt apakšpunktu 4.4).Brīdinājumi: Grūtnieces ar mehāniskām sirds vārstuļu protēzēm').
Asiņošana gados vecākiem pacientiem
Lietojot devas venozās trombembolijas profilaksei gados vecākiem pacientiem, nav novērota pastiprināta asiņošanas tendence. Gados vecākiem pacientiem (īpaši 80 gadus veciem vai vecākiem), lietojot terapeitiskas devas, var būt paaugstināts asiņošanas komplikāciju risks. Ieteicama rūpīga klīniskā uzraudzība. (skatīt 5.2. apakšpunktu).
Nieru mazspēja
Pacientiem ar nieru mazspēju pastāv nātrija enoksaparīna līmeņa paaugstināšanās risks, kas var palielināt asiņošanas risku. Tā kā nātrija enoksaparīna līmenis pacientiem ar smagu nieru mazspēju ir ievērojami paaugstināts (kreatinīna klīrensa devas pielāgošana gan venozās trombembolijas profilaksei, gan ārstēšanai. Kreatinīns 30-50 ml / min) un viegls (kreatinīna klīrenss 50-80 ml / min), uzmanīgi klīniski ieteicams uzraudzīt (skatīt 5.2. apakšpunktu).
Hemodialīze: devas būs jāpielāgo, ja anti-Xa aktivitāte ir zemāka par 0,4 SV / ml vai lielāka par 1,2 SV / ml.
Pacienti ar zemu ķermeņa svaru
Sievietēm ar mazu ķermeņa svaru (
Pacienti ar aptaukošanos
Pacientiem ar aptaukošanos ir lielāks trombembolijas risks. Profilaktisko devu drošums un efektivitāte pacientiem ar aptaukošanos (ĶMI> 30 kg / m2) nav pilnībā noskaidrota, un nav vienprātības par devas pielāgošanu. Šie pacienti rūpīgi jānovēro attiecībā uz trombembolijas pazīmēm un simptomiem
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Asociācijas nav ieteicamas:
- Acetilsalicilskābe un citi salicilāti (parasti):
Palielināts asiņošanas risks (trombocītu funkcijas kavēšana un gastroduodenālās gļotādas agresivitāte ar salicilātiem).
Pretsāpju vai pretdrudža iedarbībai izmantojiet citas vielas.
- NPL (parasti)
Paaugstināts asiņošanas risks (trombocītu funkcijas kavēšana un kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas gļotādas agresija ar nesteroīdiem pretiekaisuma līdzekļiem).
Ja no asociācijas nevar izvairīties, veiciet rūpīgu klīnisko un bioloģisko uzraudzību.
- Tiklopidīns
Palielināts asiņošanas risks (trombocītu funkcijas kavēšana ar tiklopidīnu).
Saikne ar lielām heparīna devām nav ieteicama.
Saistība ar nelielām heparīna devām (profilaktiska heparinoteroterapija) prasa rūpīgu klīnisko un bioloģisko uzraudzību.
- Citi prettrombocītu līdzekļi (klopidogrels, dipiridamols, sulfinpirazons utt.)
Paaugstināts asiņošanas risks (trombocītu funkcijas kavēšana).
Asociācijas, kuru lietošanai nepieciešami piesardzības pasākumi:
- Perorālie antikoagulanti
Antikoagulantu darbības pastiprināšana.Heparīns izkropļo protrombīna ātrumu.
Aizstājot heparīnu ar perorāliem antikoagulantiem:
uz. pastiprināt klīnisko uzraudzību
b. lai pārbaudītu perorālo antikoagulantu iedarbību, ņem paraugu pirms heparīna ievadīšanas, ja tas tiek pārtraukts, vai, vēlams, lieto reaģentu, kas nav jutīgs pret heparīnu.
- Glikokortikoīdi (caur vispārīgo)
Hemorāģiskā riska pasliktināšanās, kas raksturīga glikokortikoīdu terapijai (kuņģa gļotāda, asinsvadu trauslums), lietojot lielas devas vai ilgstoši ārstējot vairāk nekā desmit dienas.
Asociācijai jābūt pamatotai; jāuzlabo klīniskā uzraudzība.
- Viņi veiklāk (Injicēšana)
Paaugstināts asiņošanas risks (trombocītu funkcijas kavēšana).
Pielāgojiet heparīna devu tā, lai kombinācijas laikā un pēc dekstrāna suspensijas nepārsniegtu hipokoagulējamību, kas ir vairāk nekā 1,5 reizes lielāka par atsauces vērtību.
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Grūtniecība
Pētījumi ar dzīvniekiem neuzrāda embriotoksiskas vai teratogēnas īpašības.
Grūtniecēm žurku mātītēm ar 35S iezīmēta nātrija enoksaparīna pārnešana auglim caur placentu ir minimāla.
Sievietēm nav pierādījumu, ka nātrija enoksaparīns grūtniecības otrajā trimestrī šķērso placentāro barjeru. Informācija par pirmo un trešo trimestri nav pieejama. Šo iemeslu dēļ un tā kā pētījumi ar dzīvniekiem ne vienmēr paredz cilvēka reakciju, šīs zāles grūtniecības laikā drīkst lietot tikai tad, ja ārsts ir pārliecinājies, ka tas ir nepieciešams.
(skatīt arī apakšpunktu 4.4 "Brīdinājumi: grūtniecēm ar mehāniskām sirds vārstuļu protēzēm " Un "Piesardzības pasākumi: mehāniskas sirds vārstuļu protēzes')
Grūtniecība
Žurkām, kas baro bērnu ar krūti, ar 35S iezīmēta nātrija enoksaparīna vai tā marķēto metabolītu koncentrācija pienā ir ļoti zema.
Nav zināms, vai nātrija enoksaparīns izdalās nemainītā veidā mātes pienā.
Nātrija enoksaparīna perorāla uzsūkšanās ir maz ticama, tomēr piesardzības nolūkos barojošām mātēm, kuras saņem enoksaparīna nātriju, jāiesaka nebarot bērnu ar krūti.
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Clexane neietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Turpmāk aprakstīto nevēlamo blakusparādību biežums ir definēts, izmantojot šādu iedalījumu: ļoti bieži (≥ 1/10); bieži (≥ 1/100 līdz
Asiņošana:
Klīniskajos pētījumos asiņošana bija visbiežāk ziņotā blakusparādība. Tie ietvēra lielu asiņošanu, par kuru ziņots maksimāli 4,2% gadījumu (ķirurģiski pacienti). Daži no šiem gadījumiem ir bijuši letāli.
Tāpat kā lietojot citus antikoagulantus, asiņošana var rasties, ja ir saistīti riska faktori, piemēram: organiski bojājumi ar asiņošanas diatēzi, invazīvas procedūras vai vienlaicīga hemostāzi traucējošu zāļu lietošana (skatīt 4.4. Un 4.5. Apakšpunktu).
* piemēram, zilumi, zilumi papildus tiem, kas parādījās injekcijas vietā, brūču hematoma, hematūrija, deguna asiņošana un kuņģa -zarnu trakta asiņošana.
Trombocitopēnija un trombocitoze:
* palielināts trombocītu skaits> 400 G / l
** vieglas, pārejošas un asimptomātiskas pirmajās terapijas dienās
Citas klīniski nozīmīgas blakusparādības:
Šīs reakcijas neatkarīgi no indikācijām ir uzskaitītas zemāk pēc orgānu sistēmas klasēm, sagrupētas pēc biežuma un smaguma pakāpes samazināšanās secības.
* piemēram, injekcijas vietas tūska, asiņošana, paaugstināta jutība, iekaisums, viegls pietūkums, sāpes vai lokālas reakcijas (NOS)
** transamināžu līmenis> 3 reizes pārsniedz normas augšējo robežu
Pēcpārdošanas pieredze
Lietojot Clexane pēc tā reģistrācijas un tirdzniecības uzsākšanas, tika konstatētas šādas blakusparādības. Šīs reakcijas rodas no spontāniem ziņojumiem, tāpēc to biežums nav "zināms" (biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem)
• Imūnsistēmas traucējumi
- Anafilaktiskas / anafilaktoīdas reakcijas, tai skaitā šoks
• Nervu sistēmas traucējumi
- Galvassāpes
• Asinsvadu patoloģijas
- Ziņots par mugurkaula vai epidurālās hematomas gadījumiem saistībā ar profilaktisku heparīna lietošanu mugurkaula vai epidurālās anestēzijas vai jostas punkcijas laikā. Šīs reakcijas ir izraisījušas dažādas pakāpes neiroloģiskas izmaiņas, tostarp ilgstošu vai pastāvīgu paralīzi (skatīt apakšpunktu 4.4).
• Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi
- anēmija (galvenokārt asiņošanas kontekstā)
- Imūn-alerģiskas trombocitopēnijas gadījumi ar trombozi; dažos no šiem gadījumiem trombozi sarežģīja orgānu infarkts vai ekstremitāšu išēmija (skatīt apakšpunktu 4.4)
- Eozinofīlija izolēta vai saistīta ar ādas izpausmēm
• Ādas un zemādas audu bojājumi
- paaugstinātas jutības ādas vaskulīts, ādas nekroze, kas parasti lokalizējas injekcijas vietā (pirms šīm reakcijām parasti parādās purpura vai eritematozas, infiltrētas un sāpīgas plāksnes). Šādos gadījumos ārstēšana ar nātrija enoksaparīnu jāpārtrauc.
- mezgliņi injekcijas vietā (iekaisuma mezgli, kas nav nātrija enoksaparīna cistiskie ieslēgumi). Šie notikumi izzuda dažu dienu laikā, un ārstēšana nebija jāpārtrauc
- alopēcija
• Skeleta -muskuļu un saistaudu sistēmas slimības
- Osteoporoze pēc ilgstošas terapijas
Ziņošana par blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām blakusparādībām, kas radušās pēc zāļu reģistrācijas, jo tas ļauj nepārtraukti uzraudzīt zāļu ieguvuma un riska attiecību. Veselības aprūpes speciālistus lūdz ziņot par visām iespējamām blakusparādībām, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu. "Itālijas Zāļu aģentūra . Vietne: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Pārdozēšana
Parasti enoksaparīna iekšķīgai lietošanai nav jābaidās no nopietnām sekām (nav ziņots par gadījumiem), ņemot vērā minimālo produkta uzsūkšanos kuņģī un zarnās.
Tomēr verifikācijai var veikt anti-Xa un anti-IIa aktivitāšu plazmas testu.
Nejauša enoksaparīna pārdozēšana ārpus ķermeņa (intravaskulāri) vai subkutāni var izraisīt asiņošanas komplikācijas, jo parādās antikoagulanta aktivitāte, un to lielā mērā var neitralizēt, lēni intravenozi injicējot protamīnu (sulfātu vai hidrohlorīdu).
Protamīna devai jābūt vienādai ar injicētās enoksaparīna devu, ti, 1 mg vai 100 protamīna antiheparīna vienības, lai neitralizētu anti-IIa aktivitāti, ko nosaka pēc 1 mg (100 SV aXa) enoksaparīna, ja enoksaparīns tiek ievadīts iepriekšējās 8 stundas. Tomēr, ja enoksaparīns ir ievadīts vairāk nekā 8 stundas pirms protamīna ievadīšanas vai ja ir noteikts, ka nepieciešama otra protamīna deva, var lietot 0,5 mg protamīna infūziju uz 1 mg enoksaparīna. Pēc 12 stundu ilgas enoksaparīna lietošanas protamīna ievadīšana var nebūt nepieciešama.
Tomēr pat lielu protamīna devu gadījumā anti-Xa aktivitāte nekad netiek pilnībā neitralizēta (maksimums: aptuveni 60%), un tādējādi ļauj saglabāt antitrombotisku aktivitāti.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: antitrombotiskie līdzekļi - heparīns.
ATĶ kods: B01AB05.
Nātrija enoksaparīns ir zemas molekulmasas heparīns ar vidējo molekulmasu aptuveni 4500 daltonu.
Molekulmasas sadalījums ir šāds:
2000 līdz 8000 daltonu ≥ 68%
> 8000 daltonu ≤ 18%.
Nātrija enoksaparīnu iegūst, sārmaini depolimerizējot heparīna benzilesteru, kas iegūts no cūkas zarnu gļotādas. Tās struktūru raksturo 2-O-sulfo-4-enepiranosuronskābes grupa nesamazinošajā galā un no 2-N, 6-O-disulfo-D-glikozamīns ķēdes reducējošajā galā Aptuveni 20% enoksaparīna struktūras (15% līdz 25%) ķēdes reducējošajā galā ir bezūdens 1,6 atvasinājums. polisaharīdu ķēde.
In vitro attīrītā sistēmā nātrija enoksaparīnam piemīt augsta anti-Xa aktivitāte (aptuveni 100 SV / mg) un zema anti-IIa vai antitrombīna aktivitāte (aptuveni 28 SV / mg). Farmakodinamiskie parametri, kas pētīti veseliem brīvprātīgajiem enoksaparīna koncentrācija virs 100 200 mg / ml bija salīdzināmi.
Klīniskie dati nestabilas stenokardijas un ne-Q miokarda infarkta ārstēšanā
Lielā daudzcentru pētījumā tika iekļauti 3171 pacienti ar akūtu nestabilu stenokardiju vai miokarda infarktu bez Q, un viņi tika randomizēti, lai saņemtu subkutānu nātrija enoksaparīna 1 mg dienā kombinācijā ar aspirīnu (100 līdz 325 mg vienu reizi dienā). Kg ik pēc 12 stundām vai intravenozi nefrakcionēti heparīnu devās, kas pielāgotas atbilstoši aktivētajam daļējam tromboplastīna laikam (aPTT). Pacienti tika ārstēti slimnīcā vismaz 2 dienas, bet ne ilgāk kā 8 dienas, līdz klīniskais stāvoklis stabilizējās, revaskularizācijas procedūras vai izrakstīšana no slimnīcas. Pacienti tika novēroti 30 dienas. Nātrija enoksaparīns salīdzinājumā ar klasisko heparīnu ievērojami samazināja atkārtota stenokardija, miokarda infarkts vai nāve ar relatīvo riska samazinājumu par 16,2% 14. dienā, saglabājot visu 30 dienu periodu. Turklāt mazāk pacientiem nātrija enoksaparīna grupā tika veikta revaskularizācija ar perkutānu transluminālu koronāro angioplastiku (PTCA) vai koronāro artēriju šuntēšanu (CABG) (relatīvā riska samazināšanās 30. dienā: 15,8%).
05.2 Farmakokinētiskās īpašības
Tika pētīti enoksaparīna farmakokinētiskie parametri, lietojot ieteicamās devas vienreizējai un atkārtotai subkutānai ievadīšanai un pēc vienreizējas intravenozas ievadīšanas, galvenokārt attiecībā uz anti-Xa un arī anti-IIa aktivitātes attīstību.
Anti-Xa un anti-IIa farmakokinētiskās aktivitātes kvantitatīvo noteikšanu veica ar amidolītisku metodi, kas apstiprināta uz konkrēta substrāta un kalibrēta enoksaparīna standarta, ņemot vērā starptautisko standartu zemas molekulmasas heparīniem (NIBSC).
• Biopieejamība un absorbcija
Nātrija enoksaparīna absolūtā biopieejamība pēc subkutānas injekcijas, pamatojoties uz anti-Xa aktivitāti, ir tuvu 100%. Veseliem brīvprātīgajiem injekcijas tilpums un koncentrācija 100-200 mg / ml robežās neietekmē farmakokinētiskos parametrus.
Maksimālā anti-Xa aktivitāte plazmā tiek novērota vidēji 3-5 stundas pēc subkutānas ievadīšanas un sasniedz 20,2, 40 mg, 1,0 mg / kg un 1,5 subkutānas devas līmeni, kas ir aptuveni 0,2, 0,4, 1,0 un 1,3 SV / ml anti-Xa attiecīgi mg / kg.
Enoksaparīna farmakokinētika ieteicamajās devu robežās ir lineāra. Pacientu un pacientu starpība ir zema.
Veseliem brīvprātīgajiem pēc atkārtotas subkutānas 40 mg un 1,5 mg / kg devas ievadīšanas līdzsvara stāvoklis tiek sasniegts 2. dienā ar vidējo iedarbības koeficientu, kas ir aptuveni par 15% augstāks nekā pēc vienas devas ievadīšanas . Pēc vienreizējas devas ievadīšanas var paredzēt enoksaparīna līdzsvara aktivitātes līmeni. Pēc atkārtotas subkutānas 1 mg / kg devas ievadīšanas līdzsvara stāvoklis tiek sasniegts pēc 3 vai 4 dienām ar vidējo iedarbību par 65% augstāku nekā vienreizējas devas ievadīšanas gadījumā un ar vidējo un minimālo maksimumu aptuveni 1,2 un 0,52 SV / ml Šī atšķirība līdzsvara stāvoklī ir sagaidāma nātrija enoksaparīna farmakokinētikas dēļ un ir terapeitiskā diapazonā.
Anti-IIa aktivitāte plazmā pēc subkutānas ievadīšanas ir aptuveni 10 reizes mazāka nekā anti-Xa aktivitāte. Atkārtoti lietojot attiecīgi 1 mg / kg divas reizes dienā un 1,5 mg / kg dienā, maksimālā anti-IIa plazmas aktivitāte tiek novērota apmēram 3-4 stundas pēc subkutānas ievadīšanas un sasniedz 0,13 SV / ml un 0,19 SV / ml.
• Izplatīšana
Nātrija enoksaparīna anti-Xa aktivitātes izkliedes tilpums ir aptuveni 5 litri un ir līdzīgs asins tilpumam.
• Metabolisms un eliminācija
Nātrija enoksaparīns ir zāles ar zemu klīrensu, vidējais anti-Xa plazmas klīrenss ir 0,74 l / h pēc 1,5 mg / kg intravenozas infūzijas, kas ilgst 6 stundas. Eliminācija šķiet vienfāziska, eliminācijas pusperiods ir aptuveni 4 stundas pēc vienreizējas subkutānas ievadīšanas un aptuveni 7 stundas pēc atkārtotas lietošanas. Nātrija enoksaparīnu galvenokārt metabolizē aknas, desulfatējot un / vai depolimerizējot, ar mazāku molekulmasu un ļoti zemu bioloģisko iedarbību.
Aktīvo fragmentu nieru klīrenss veido aptuveni 10% no ievadītās devas, savukārt aktīvo un neaktīvo fragmentu kopējā izdalīšanās caur nierēm veido 40% no devas.
ZĀĻU ĪPAŠĪBAS ĪPAŠĀS IEDZĪVOTĀJĀS
• Pensionāriem
Pamatojoties uz rezultātiem, kas iegūti, analizējot šīs populācijas farmakokinētiskos parametrus, nātrija enoksaparīna farmakokinētiskais profils neatšķiras gados vecākiem cilvēkiem, salīdzinot ar jauniem cilvēkiem, ja nieru darbība ir normāla. Tā kā ir zināms, ka ar vecumu pavājinās nieru darbība, gados vecākiem pacientiem var būt samazināta nātrija enoksaparīna eliminācija (skatīt apakšpunktu 4.4).
• Nieru mazspēja
Pastāv lineāra saistība līdzsvara stāvoklī starp plazmas anti-Xa klīrensu un kreatinīna klīrensu, kas liecina par nātrija enoksaparīna klīrensa samazināšanos pacientiem ar nieru darbības traucējumiem.
Pacientiem ar viegliem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss 50–80 ml / min) vai mēreniem (kreatinīna klīrenss 30–50 ml / min) pēc atkārtotas subkutānas 40 mg dienas devas ievadīšanas līdzsvara stāvokļa anti-Xa iedarbība, ko raksturo AUC, nedaudz palielinājās ). Pacientiem ar smagu nieru mazspēju (kreatinīna klīrenss
• Svars
Veseliem aptaukošanās brīvprātīgajiem (ĶMI 30–48 kg / m2) pēc atkārtotas subkutānas 1,5 mg / kg lietošanas dienas vidējais anti-Xa aktivitātes AUC līdzsvara stāvoklī ir nedaudz augstāks nekā kontroles subjektiem. max nepalielinājās. Zemāks klīrenss, kas saistīts ar ķermeņa svaru, tiek novērots pacientiem ar aptaukošanos, kurus ārstē subkutāni.
Ir pierādīts, ka pēc nepielāgotas svara ievadīšanas, piemēram, vienreizējas 40 mg subkutānas devas, anti-Xa iedarbība ir par 52% augstāka sievietēm ar zemu ķermeņa svaru (
• Hemodialīze
Pētījumā, kas tika veikts pacientiem, kuriem tika veikta dialīze, pēc vienas devas 0,25 vai 0,50 mg / kg intravenozas ievadīšanas eliminācijas ātrums bija salīdzināms, bet AUC divkāršojās, salīdzinot ar pārbaudāmo populāciju.
05.3 Preklīniskie drošības dati
Nav veikti ilgtermiņa pētījumi, lai novērtētu enoksaparīna kancerogēno potenciālu.
Pētījumos enoksaparīns nebija mutagēns in vitro, ieskaitot Eimsa testu, mutācijas testu peles limfomas šūnās, hromosomu aberācijas testu cilvēka limfocītos un in vivo hromosomu aberācijas pētījumu žurku kaulu smadzenēs.
Tika konstatēts, ka enoksaparīns neietekmē žurku tēviņu un mātīšu auglību vai reproduktīvo spēju, lietojot devas līdz 20 mg / kg / dienā. Teratogēni pētījumi tika veikti ar grūsnām žurku mātītēm un trušiem ar enoksaparīna devām līdz 30 mg / kg dienā, ievadot sc enoksaparīna dēļ nebija teratogēnas iedarbības vai toksiskas ietekmes uz augli.
Izņemot enoksaparīna antikoagulantu iedarbību, subkutānas toksicitātes pētījumā ar žurkām un suņiem, lietojot devu 15 mg / kg dienā 13 nedēļas, vai subkutānas un intravenozas toksicitātes pētījumā, lietojot devu 10 mg / kg, netika novērotas blakusparādības. dienā 26 nedēļas gan žurkām, gan pērtiķiem.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Ūdens injekcijām.
06.2 Nesaderība
Nesajaukt ar citām zālēm.
06.3 Derīguma termiņš
3 gadi.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt temperatūrā līdz 25 ° C.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
Kastīte ar 6 pilnšļircēm 0,2 ml (2000 SV aXa) ar automātisko drošības sistēmu vai bez tās
Kastīte ar 6 pilnšļircēm pa 0,4 ml (4000 SV aXa) ar automātisko drošības sistēmu vai bez tās
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Pilnšļirce ir gatava tūlītējai lietošanai.
Clexane šķīdumu injekcijām var piegādāt pilnšļircēs ar automātisku drošības sistēmu, lai novērstu adatu saspiešanu pēc injekcijas.
Plašāku informāciju par šļirces lietošanu skatīt 4.2.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Sanofi S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - 20158 Milāna
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
Clexane 2000 U.I. aXa / 0,2 ml šķīdums injekcijām - 6 pilnšļirces ar 0,2 ml AIC n. 026966034
Clexane 2000 U.I. aXa / 0,2 ml šķīdums injekcijām - 6 pilnšļirces 0,2 ml ar AIC drošības sistēmu n. 026966059
Clexane 4000 SV aXa / 0,4 ml šķīdums injekcijām - 6 pilnšļirces ar 0,4 ml AIC n. 026966046
Clexane 4000 SV aXa / 0,4 ml šķīdums injekcijām - 6 pilnšļirces pa 0,4 ml ar AIC drošības sistēmu n. 026966061
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
01.02.1993 / 16.02.2008
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
2014. gada oktobris