Aktīvās sastāvdaļas: Nebivolol
NEBILOX 5 mg tabletes
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
NEBILOX 5 MG TABLETES
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katra NEBILOX tablete satur 5 mg nebivolola (nebivolola hidrohlorīda veidā): 2,5 mg SRRR-nebivolola (vai d-nebivolola) un 2,5 mg RSSS-nebivolola (vai l-nebivolola).
Palīgvielas ar zināmu iedarbību: katra tablete satur 141,75 mg laktozes monohidrāta (skatīt apakšpunktus 4.4 un 6.1).
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Tabletes.
Balta, apaļa, dubultā lodīte. Tableti var sadalīt četrās vienādās daļās.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
Hipertensija
Esenciālās hipertensijas ārstēšana.
Hroniska sirds mazspēja
Stabilas vieglas un vidēji smagas hroniskas sirds mazspējas ārstēšana kā papildinājums standarta terapijai gados vecākiem pacientiem vecumā no 70 gadiem.
04.2 Devas un lietošanas veids
Devas
Hipertensija
Pieaugušie
Deva ir 1 tablete (5 mg) dienā, vēlams vienmēr vienā un tajā pašā laikā. Antihipertensīvais efekts ir redzams pēc 1-2 ārstēšanas nedēļām.Reizēm optimālais efekts tiek sasniegts tikai pēc 4 ārstēšanas nedēļām.
Asociācija ar citiem antihipertensīviem līdzekļiem
Beta blokatorus var lietot atsevišķi vai kombinācijā ar citiem antihipertensīviem līdzekļiem. Līdz šim papildu antihipertensīva iedarbība tika novērota tikai kombinējot NEBILOX 5 mg ar 12,5-25 mg hidrohlortiazīdu.
Pacienti ar nieru mazspēju
Pacientiem ar nieru mazspēju ieteicamā sākumdeva ir 2,5 mg dienā. Ja nepieciešams, dienas devu var palielināt līdz 5 mg.
Pacienti ar aknu mazspēju
Dati par nebivolola lietošanu pacientiem ar aknu mazspēju vai aknu darbības traucējumiem ir ierobežoti, tādēļ NEBILOX lietošana šiem pacientiem ir kontrindicēta.
Vecāki cilvēki
Pacientiem, kas vecāki par 65 gadiem, ieteicamā sākuma deva ir 2,5 mg dienā. Ja nepieciešams, dienas devu var palielināt līdz 5 mg.
Tomēr ir ierobežoti dati par nebivolola lietošanu pacientiem, kas vecāki par 75 gadiem, tādēļ nebivolola ievadīšana jāveic piesardzīgi un pacienti rūpīgi jāuzrauga.
Pediatriskā populācija
NEBILOX drošība un efektivitāte, lietojot bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam, nav pierādīta. Dati nav pieejami, tādēļ lietošana bērniem un pusaudžiem nav ieteicama.
Hroniska sirds mazspēja
Stabilas hroniskas sirds mazspējas ārstēšana jāsāk ar pakāpenisku devas palielināšanu, līdz tiek sasniegta optimālā uzturošā deva katram pacientam.
Pacientiem iepriekšējo sešu nedēļu laikā jābūt stabilai hroniskai sirds mazspējai bez paasinājumiem. Ārstējošajam ārstam ir ieteicams pieredze hroniskas sirds mazspējas ārstēšanā.
Pacientiem, kuri tiek ārstēti ar kardiovaskulārām zālēm, ieskaitot diurētiskos līdzekļus un / vai digoksīnu un / vai AKE inhibitorus un / vai angiotenzīna II antagonistus, šo zāļu deva jāstabilizē pēdējo divu nedēļu laikā pirms ārstēšanas uzsākšanas ar NEBILOX.
Sākotnējā deva jāpalielina ar 1–2 nedēļu intervālu, pamatojoties uz pacienta panesamību šādi: 1,25 mg nebivolola, kas jāpalielina līdz 2,5 mg nebivolola vienu reizi dienā, pēc tam līdz 5 mg vienu reizi dienā un pēc tam 10 mg vienu reizi dienā.
Maksimālā ieteicamā deva ir 10 mg nebivolola vienu reizi dienā.
Terapija jāsāk un jebkura devas palielināšana jāveic pieredzējuša ārsta uzraudzībā vismaz divas stundas, lai pārliecinātos, ka klīniskais stāvoklis (īpaši attiecībā uz asinsspiedienu, sirdsdarbību, vadīšanas traucējumiem, sirds pasliktināšanās pazīmēm) kļūme) paliek stabils.
Nevēlamo blakusparādību dēļ ne visi pacienti var sasniegt maksimālo ieteicamo devu. Ja nepieciešams, sasniegto devu var arī pakāpeniski samazināt un atbilstoši ieviest.
Titrēšanas fāzē, ja pasliktinās sirds mazspēja vai nepanesamība, ieteicams vispirms samazināt nebivolola devu vai, ja nepieciešams, to nekavējoties pārtraukt (smagas hipotensijas gadījumā, sirds mazspējas pasliktināšanās ar akūtu plaušu tūsku, kardiogēns šoks) , simptomātiska bradikardija vai atrioventrikulāra blokāde).
Stabilas hroniskas sirds mazspējas ārstēšana ar nebivololu parasti ir ilgstoša ārstēšana.
Ārstēšanu ar Nebivolol nedrīkst pārtraukt pēkšņi, jo tas var īslaicīgi pasliktināt sirds mazspēju. Ja nepieciešama pārtraukšana, deva pakāpeniski jāsamazina, uz pusi samazinot devu nedēļā.
Pacienti ar nieru mazspēju
Vieglu vai vidēji smagu nieru darbības traucējumu gadījumā deva nav jāpielāgo, jo titrēšana līdz maksimālajai panesamajai devai tiek individuāli pielāgota.Pieredzes par lietošanu pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna līmenis serumā 250 mikromols / l) nav. Tādēļ šiem pacientiem nebivolola lietošana nav ieteicama.
Pacienti ar aknu mazspēju
Dati par nebivolola lietošanu pacientiem ar aknu mazspēju ir ierobežoti, tādēļ NEBILOX lietošana šiem pacientiem ir kontrindicēta.
Vecāki cilvēki
Devas pielāgošana nav nepieciešama, jo maksimālās pieļaujamās devas titrēšana tiek pielāgota individuāli.
Pediatriskā populācija
NEBILOX drošība un efektivitāte bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam nav pierādīta, tādēļ lietošana bērniem un pusaudžiem nav ieteicama. Dati nav pieejami.
Lietošanas veids
Iekšķīgai lietošanai.
Tabletes var lietot ēšanas laikā.
04.3 Kontrindikācijas
- Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. Apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām
- Aknu mazspēja vai aknu darbības traucējumi
- Akūta sirds mazspēja, kardiogēns šoks vai akūtas sirds mazspējas epizodes, kurām nepieciešama intravenoza inotropa terapija.
Tāpat kā citi beta blokatori, NEBILOX ir kontrindicēts, ja
- slims sinusa mezgls, ieskaitot sinoatriālo blokādi
- otrās un trešās pakāpes sirds blokāde (bez elektrokardiostimulatora)
- bronhu spazmas un bronhiālās astmas vēsture
- neārstēta feohromocitoma
- vielmaiņas acidoze
- bradikardija (sirdsdarbība
- hipotensija (sistoliskais asinsspiediens
- smagi perifērās asinsrites traucējumi
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Skatīt arī apakšpunktu 4.8 Nevēlamās blakusparādības.
Turpmākie brīdinājumi un piesardzība lietošanā atspoguļo tos, kas parasti attiecas uz beta adrenerģisko antagonistu zālēm.
Anestēzija
Beta blokādes saglabāšana samazina aritmiju risku indukcijas un intubācijas laikā. Ja, gaidot operāciju, tiek nolemts pārtraukt beta receptoru blokādi, terapija ar beta adrenerģiskajiem antagonistiem jāpārtrauc vismaz 24 stundas iepriekš.
Īpaša piesardzība jāievēro, lietojot noteiktas anestēzijas zāles, kas izraisa miokarda depresiju.Pacientu var aizsargāt pret vagālām reakcijām, ievadot intravenozi atropīnu.
Kardiovaskulārā sistēma
Parasti beta adrenerģiskos antagonistus nedrīkst lietot pacienti ar neārstētu sastrēguma sirds mazspēju, ja vien viņu stāvoklis nav stabilizējies.
Pacientiem ar išēmisku sirds slimību ārstēšana ar beta adrenerģiskiem antagonistiem jāpārtrauc pakāpeniski, t.i., 1-2 nedēļu laikā. Ja nepieciešams, vienlaikus jāsāk aizstājterapija, lai novērstu stenokardijas "saasināšanos".
Beta adrenerģiskie antagonisti var izraisīt bradikardiju: ja pulss miera stāvoklī nokrītas zem 50–55 sitieniem minūtē un / vai pacientam parādās simptomi, kas saistīti ar bradikardiju, deva jāsamazina.
Beta adrenerģiskos antagonistus piesardzīgi jālieto šādos gadījumos:
- pacienti ar perifērās asinsrites slimībām (Reino sindroms vai slimība, intermitējoša klīdošana), jo šie traucējumi var pasliktināties;
- pacientiem ar pirmās pakāpes sirds blokādi, jo beta blokatori negatīvi ietekmē vadīšanas laiku;
-pacientiem ar Prinzmetāla stenokardiju koronāro asinsvadu sašaurināšanās dēļ, ko izraisa nekontrastējoša alfa adrenerģiska stimulācija: beta adrenerģiskie antagonisti var palielināt stenokardijas lēkmju skaitu un ilgumu.
Nebivolola lietošana kopā ar verapamila un diltiazema tipa kalcija kanālu blokatoriem, I klases antiaritmiskiem līdzekļiem un centrālās darbības antihipertensīviem līdzekļiem parasti nav ieteicama, sīkāku informāciju skatīt 4.5.
Metabolisms un endokrīnā sistēma
NEBILOX diabēta slimniekiem netraucē cukura līmeni asinīs. Tomēr diabēta slimniekiem tas jālieto piesardzīgi, jo nebivolols var maskēt dažus hipoglikēmijas simptomus (tahikardiju, sirdsklauves).
Beta-adrenerģiskie antagonisti var maskēt tahikardijas simptomus hipertireozes gadījumā, pēkšņi pārtraucot ārstēšanu, šie simptomi var pastiprināties.
Elpošanas sistēmas
Pacientiem ar hroniskiem obstruktīviem plaušu darbības traucējumiem beta adrenerģiskie antagonisti jālieto piesardzīgi, jo var pastiprināties elpceļu sašaurināšanās.
Citi
Pacientiem, kuriem anamnēzē ir psoriāze, beta adrenerģiskos antagonistus drīkst ievadīt tikai pēc rūpīgas izvērtēšanas.
Beta adrenerģiskie antagonisti var palielināt jutību pret alergēniem un anafilaktisko reakciju smagumu.
Lai sāktu hroniskas sirds mazspējas ārstēšanu ar nebivololu, nepieciešama regulāra uzraudzība. Devas un lietošanas veids skatīt 4.2. Apakšpunktu. Ārstēšanu nedrīkst pēkšņi pārtraukt, ja vien nav skaidri norādīts. Sīkāku informāciju skatīt 4.2.
Šīs zāles satur laktozi. Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, Lapp laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Farmakodinamiskā mijiedarbība:
Sekojošā mijiedarbība atspoguļo mijiedarbību, kas parasti aprakstīta beta adrenerģiskajiem antagonistiem.
Kombinācijas nav ieteicamas:
I klases antiaritmiskie līdzekļi (hinidīns, hidrohinidīns, cibenzolīns, flekainīds, disopiramīds, lidokaīns, meksiletīns, propafenons): var pastiprināt ietekmi uz atrioventrikulārās vadīšanas laiku un pastiprināt negatīvo inotropo efektu (skatīt apakšpunktu 4.4.).
Kalcija kanālu blokatori, piemēram, verapamils / diltiazems: negatīva ietekme uz kontraktilitāti un atrioventrikulāro vadīšanu. Verapamila intravenoza ievadīšana pacientiem, kas tiek ārstēti ar beta blokatoriem, var izraisīt dziļu hipotensiju un atrioventrikulāro blokādi (skatīt apakšpunktu 4.4).
Centrālās darbības antihipertensīvie līdzekļi (klonidīns, guanfacīns, moksonidīns, metildopa, rilmenidīns): vienlaicīga centrālās darbības antihipertensīvo līdzekļu lietošana var pasliktināt sirds mazspēju, samazinot centrālo simpātisko tonusu (samazināts sirdsdarbības ātrums un sirdsdarbība, asinsvadu paplašināšanās) (skatīt apakšpunktu 4.4). Pēkšņa atcelšana, īpaši, ja pirms beta blokatoru lietošanas pārtraukšanas, var palielināt risku. atsitiena arteriālā hipertensija ".
Kombinācijas jāizmanto piesardzīgi
III klases antiaritmiskie līdzekļi (amiodarons): tas var pastiprināt ietekmi uz atrioventrikulārās vadīšanas laiku.
Gaistoši halogenēti anestēzijas līdzekļi: vienlaicīga beta adrenerģisko antagonistu un anestēzijas līdzekļu lietošana var mazināt refleksu tahikardiju un palielināt hipotensijas risku (skatīt 4.4.
Anesteziologs jāinformē par pacienta NEBILOX lietošanu.
Insulīns un perorālie pretdiabēta līdzekļi: lai gan NEBILOX neietekmē glikēmiju, vienlaicīga lietošana var maskēt noteiktus hipoglikēmijas simptomus (sirdsklauves, tahikardiju).
Baklofēns (spazmolītisks līdzeklis), amifostīns (papildus pretvēža līdzekļiem) ): vienlaicīga lietošana ar antihipertensīviem līdzekļiem var palielināt asinsspiediena pazemināšanos, tādēļ attiecīgi jāpielāgo antihipertensīvo zāļu devas.
Asociācijas, kas jāņem vērā
Digitālie glikozīdi: vienlaicīga lietošana var palielināt atrioventrikulārās vadīšanas laiku. Klīniskie pētījumi ar nebivololu nav snieguši klīniskus mijiedarbības pierādījumus. Nebivolols neietekmē digoksīna kinētiku.
Dihidropiridīna tipa kalcija antagonisti (amlodipīns, felodipīns, lacidipīns, nifedipīns, nikardipīns, nimodipīns, nitrendipīns): vienlaicīga lietošana var palielināt hipotensijas risku, un pacientiem ar sirds mazspēju nevar izslēgt sirds kambaru sūkņa funkcijas turpmākas pasliktināšanās riska palielināšanos.
Antipsihotiskie līdzekļi, antidepresanti (tricikliskie līdzekļi, barbiturāti un fenotiazīni): vienlaicīga lietošana var pastiprināt beta blokatoru hipotensīvo iedarbību (aditīvā iedarbība).
Nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (NPL): netraucē nebivolola hipotensīvo iedarbību.
Simpatomimētiskās zāles: vienlaicīga lietošana var mazināt beta adrenerģisko antagonistu iedarbību. Beta adrenerģiskie medikamenti var izraisīt simpatomimētisko zāļu alfa adrenerģisko aktivitāti, kas nav pretrunā ar gan alfa, gan beta adrenerģisku iedarbību (hipertensijas, smagas bradikardijas un sirdsdarbības apstāšanās risks).
Farmakokinētiskā mijiedarbība:
Tā kā izoenzīms CYP2D6 ir iesaistīts nebivolola metabolismā, vienlaicīga šo enzīmu inhibējošo vielu, īpaši paroksetīna, fluoksetīna, tioridazīna un hinidīna, lietošana var izraisīt nebivolola līmeņa paaugstināšanos plazmā, kas saistīta ar pārmērīgas bradikardijas un nevēlamas blakusparādības risku. notikumiem.
Vienlaicīga cimetidīna lietošana palielināja nebivolola līmeni plazmā, nemainot klīnisko iedarbību Vienlaicīga ranitidīna lietošana neietekmēja nebivolola farmakokinētiku.
Ja NEBILOX lieto ēdienreižu laikā un antacīdus medikamentus lieto starp ēdienreizēm, abas zāles var izrakstīt vienlaikus.
Nebivolola kombinācija ar nikardipīnu vāji palielināja abu zāļu līmeni plazmā, nemainot klīnisko efektu. Vienlaicīga alkohola, furosemīda vai hidrohlortiazīda lietošana neietekmēja nebivolola farmakokinētiku.
Nebivolols neietekmē varfarīna farmakokinētiku un farmakodinamiku.
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Grūtniecība
Nebivolol ir farmakoloģiska iedarbība, kas var kaitēt grūtniecībai un / vai auglim / jaundzimušajam. Kopumā beta blokatori samazina placentas perfūziju, un tas ir saistīts ar augšanas aizturi, intrauterīno nāvi, abortu vai priekšlaicīgām dzemdībām. Nevēlamas sekas (piemēram, hipoglikēmija un bradikardija) var rasties auglim un jaundzimušajam. Ja ārstēšana ar beta blokatoriem tiek uzskatīta par nepieciešamu, jāizmanto selektīvi beta1 blokatori.
Nebivololu nedrīkst lietot grūtniecības laikā, ja vien tas nav absolūti nepieciešams. Ja ārstēšana ar nebivololu tiek uzskatīta par nepieciešamu, jāuzrauga uteroplacentāra asins plūsma un augļa augšana. Ja rodas kaitīga ietekme uz grūtniecību vai augli, jāapsver alternatīva ārstēšana. Jaundzimušie rūpīgi jāuzrauga. Hipoglikēmijas un bradikardijas simptomi parasti ir sagaidāmi pirmajās 3 dienās.
Barošanas laiks
Pētījumi ar dzīvniekiem parādīja, ka nebivolols izdalās mātes pienā. Nav zināms, vai šīs zāles izdalās mātes pienā cilvēkam.
Lielākā daļa beta blokatoru, īpaši lipofīlie savienojumi, piemēram, nebivolols un tā aktīvie metabolīti, mainās mātes pienā, kaut arī mainīgā veidā. Tādēļ nebivolola lietošanas laikā zīdīšana nav ieteicama.
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Nav veikti pētījumi par spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus Farmakodinamiskie pētījumi liecina, ka NEBILOX 5 mg neietekmē psihomotorās funkcijas.
Vadot transportlīdzekļus vai apkalpojot mehānismus, jāņem vērā, ka reizēm var rasties reibonis un nogurums.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Blakusparādības ir uzskaitītas atsevišķi attiecībā uz hipertensiju un hronisku sirds mazspēju, jo pastāv atšķirības starp slimībām.
Hipertensija
Tālāk esošajā tabulā, kas sagrupēta pēc orgānu sistēmu klasifikācijas un biežuma secībā, uzskaitītas nevēlamās blakusparādības, kuru intensitāte pārsvarā ir viegla vai mērena.
Turklāt, lietojot dažus beta adrenerģiskos antagonistus, var novērot šādas blakusparādības: halucinācijas, psihoze, apjukums, aukstas / cianotiskas ekstremitātes, Reino fenomens, sausas acis un toksiska iedarbība uz gļotādu un ādu, piemēram, praktizols.
Atlīdzība sirds hroniska
Dati par blakusparādībām pacientiem ar hronisku sirds mazspēju ir iegūti ar placebo kontrolētā klīniskajā pētījumā, kurā piedalījās 1067 pacienti, kuri tika ārstēti ar nebivololu, un 1061 pacients, kuri tika ārstēti ar placebo. Šajā pētījumā kopumā 449 pacienti, kas ārstēti ar nebivololu (42,1%), salīdzinot ar 334 pacientiem placebo grupā (31,5%), ziņoja par vismaz iespējamām ar zālēm saistītām blakusparādībām. Visbiežāk ziņotās nevēlamās blakusparādības ar nebivololu ārstētiem pacientiem bija bradikardija un reibonis, abas šīs parādījās aptuveni 11% pacientu.
Ir ziņots par nevēlamām blakusparādībām (vismaz, iespējams, ar narkotikām saistītām), kuras uzskatītas par īpaši nozīmīgām hroniskas sirds mazspējas ārstēšanā ar šādiem gadījumiem:
-Sirds mazspēja saasinājās 5,8% ar nebivololu ārstētu pacientu, salīdzinot ar 5,2% ar placebo ārstētiem pacientiem.
-Par posturālu hipotensiju ziņots 2,1% ar nebivololu ārstētu pacientu, salīdzinot ar 1,0% ar placebo ārstētiem pacientiem.
-Zāļu nepanesamība radās 1,6% ar nebivololu ārstētu pacientu, salīdzinot ar 0,8% ar placebo ārstētiem pacientiem.
- Pirmās pakāpes atrioventrikulārā blokāde radās 1,4% pacientu, kuri tika ārstēti ar nebivololu, salīdzinot ar 0,9% pacientu, kuri tika ārstēti ar placebo.
-Apakšējo ekstremitāšu tūsku ziņoja 1,0% ar nebivololu ārstētu pacientu, salīdzinot ar 0,2% ar placebo ārstētiem pacientiem.
Ziņošana par iespējamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām blakusparādībām, kas radušās pēc zāļu reģistrācijas, jo tas ļauj nepārtraukti uzraudzīt zāļu ieguvuma un riska attiecību. Veselības aprūpes speciālistus lūdz ziņot par visām iespējamām blakusparādībām, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu. "Inidrizzo www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Pārdozēšana
Nav datu par NEBILOX pārdozēšanu.
Simptomi
Beta blokatoru pārdozēšanas simptomi ir: bradikardija, hipotensija, bronhu spazmas un akūta sirds mazspēja.
Ārstēšana
Pārdozēšanas vai paaugstinātas jutības gadījumā pacients rūpīgi jāuzrauga un jāārstē intensīvās terapijas nodaļā. Jāpārbauda glikozes līmenis asinīs. Zāļu atlikumu uzsūkšanos, kas vēl atrodas kuņģa -zarnu traktā, var novērst, mazgājot kuņģi un ievadot aktivēto ogli un caureju. Var būt nepieciešama mākslīgā elpošana. Bradikardija vai plašas vagālās reakcijas jāārstē, ievadot atropīnu vai metilatropīnu. Hipotensija un šoks jāārstē ar plazmas / plazmas aizstājējiem un, ja nepieciešams, ar kateholamīniem. Beta bloķējošo efektu var novērst, lēni intravenozi ievadot izoprenalīna hidrohlorīdu, sākot ar aptuveni 5 mikrog / min devu, vai dobutamīnu ar sākotnējo devu 2,5 mikrog / min, līdz tiek sasniegts nepieciešamais efekts. Ugunsizturīgos gadījumos izoprenalīns var būt saistīts ar dopamīnu.Ja tas nerada vēlamo efektu, jāapsver intravenoza ievadīšana 50-100 mikrog / kg i.v. no glikagona. Ja nepieciešams, injekcija jāatkārto vienas "stundas laikā, kam seko - ja nepieciešams - intravenoza glikagona 70 mikrog / kg / h infūzija. Ārkārtējos gadījumos, kas ir pret ārstēšanu izturīga bradikardija, var lietot elektrokardiostimulatoru..
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: selektīvs beta blokators.
ATĶ kods C07AB12.
Nebivolols ir divu enantiomēru, SRRR-nebivolola (vai d-nebivolola) un RSSS-nebivolola (vai l-nebivolola) racemāts. Tās ir zāles ar divējādu farmakoloģisko aktivitāti:
- tas ir konkurētspējīgs un selektīvs beta receptoru antagonists; šis efekts tiek attiecināts uz SRRR enantiomēru (d-enantiomēru).
- tai ir vieglas vazodilatējošas īpašības mijiedarbības dēļ ar L-arginīna / slāpekļa oksīda ceļu.
Nebivolols, lietojot vienreizējās un atkārtotās devās, pazemina sirdsdarbības ātrumu un asinsspiedienu miera stāvoklī un fiziskās slodzes laikā gan pacientiem ar normālu, gan hipertensiju.
Antihipertensīvā iedarbība saglabājas hroniskas ārstēšanas laikā.
Terapeitiskās devās nebivololam nav alfa adrenerģiska antagonisma.
Akūtas un hroniskas nebivolola terapijas laikā hipertensijas pacientiem sistēmiskā asinsvadu pretestība samazinās. Neskatoties uz sirdsdarbības ātruma samazināšanos, sirdsdarbības ātruma samazināšanos miera stāvoklī vai piepūles laikā var ierobežot, palielinoties sistoliskai slodzei.
Šo hemodinamisko atšķirību klīniskā nozīme salīdzinājumā ar citiem beta-1 antagonistiem nav pilnībā noskaidrota.
Pacientiem ar hipertensiju nebivolols palielina nitroksīda izraisīto asinsvadu reakciju uz acetilholīnu (Ach), kas pacientiem ar endotēlija disfunkciju samazinās.
Placebo kontrolētā mirstības un saslimstības pētījumā, kurā piedalījās 2128 pacienti vecumā no 70 gadiem (vidējais vecums: 75,2 gadi) ar stabilu hronisku sirds mazspēju, ar kreisā kambara izsviedes frakcijas traucējumiem vai bez tiem (vidējais LVEF: 36 12,3%, ar šādu sadalījumu: 56% LVEF pacientu mazāk nekā 35%, 25% LVEF pacientu vecumā no 35% līdz 45% un 19% LVEF pacientu vairāk nekā 45%), pēc tam vidēji 20 mēnešus sekoja nebivolols papildus standarta terapiju, ir pierādīts, ka tas ievērojami pagarina laika intervālu līdz nāvei vai hospitalizācijai kardiovaskulāru iemeslu dēļ (primārais efektivitātes parametrs), relatīvais risks samazinās par 14% (absolūtais samazinājums: 4,2%). Šis riska samazinājums bija acīmredzams pēc 6 ārstēšanas mēnešiem un saglabājās visu ārstēšanas laiku (vidējais ilgums: 18 mēneši). Nebivolola iedarbība nebija atkarīga no pētāmo personu vecuma, dzimuma vai kreisā kambara izsviedes daļas.
Ar nebivololu ārstētiem pacientiem tika novērota pēkšņas nāves gadījumu skaita samazināšanās (4,1%pret 6,6%, relatīvais samazinājums par 38%).
Eksperimentāli in vitro un in vivo pētījumi ar dzīvniekiem parādīja, ka nebivololam nav raksturīgas simpatomimētiskas aktivitātes.
Eksperimentāli in vitro un in vivo pētījumi ar dzīvniekiem parādīja, ka nebivololam farmakoloģiskās devās nav membrānu stabilizējošas aktivitātes.
Veseliem brīvprātīgajiem nebivolols būtiski neietekmē maksimālo slodzi vai izturību.
05.2 "Farmakokinētiskās īpašības
Abi nebivolola enantiomēri pēc iekšķīgas lietošanas ātri uzsūcas. Vienlaicīga ēdiena uzņemšana nebivolola uzsūkšanos neietekmē; nebivololu var lietot kopā ar ēdienu vai bez tā.
Nebivolols tiek plaši metabolizēts, daļēji līdz aktīviem hidroksimetabolītiem. Nebivolols tiek metabolizēts ar aromātisku un aliciklisku hidroksilēšanu, N-dealkilēšanu un glikuronizāciju, tālāk veidojot hidroksimetabolītu glikuronīdus. Nebivolola metabolisms aromātiskās hidroksilēšanas rezultātā ir atkarīgs no CYP2D6 atkarīgā oksidatīvā ģenētiskā polimorfisma. Perorāli nebivolola biopieejamība vidēji ir 12% ekstensīviem metabolizētājiem, un vājiem metabolizētājiem tā ir praktiski pilnīga. Līdzsvara stāvoklī un tādā pašā devā nemainītā nebivolola maksimālā koncentrācija plazmā ir aptuveni 23 reizes lielāka vājiem metabolizētājiem nekā ekstensīviem metabolizētājiem. Ja ņem vērā sākotnējo zāļu un aktīvo metabolītu koncentrāciju summu, atšķirība plazmas koncentrācijās maksimumā ir 1,3–1,4 reizes. Tā kā vielmaiņas ātrums ir mainīgs, NEBILOX deva vienmēr ir individuāli jāpielāgo katra pacienta vajadzībām: tāpēc vājiem metabolizētājiem var būt nepieciešamas mazākas devas.
Ātrajiem metabolizētājiem nebivolola enantiomēru eliminācijas pusperiods ir vidēji 10 stundas. Lēniem metabolizētājiem tie ir 3-5 reizes garāki. Ātrā metabolisma gadījumā RSSS enantiomēra līmenis plazmā ir nedaudz augstāks nekā SRRR enantiomēra līmenis. Lēniem metabolizētājiem šī atšķirība ir lielāka. Ātriem metabolizētājiem abu enantiomēru hidroksimetabolītu eliminācijas pusperiods ir vidēji 24 stundas un ir aptuveni divas reizes garāks pacientiem ar lēnu metabolismu.
Lielākajai daļai pacientu (ekstensīvi metabolizētāji) līdzsvara stāvoklis nebivolola gadījumā tiek sasniegts 24 stundu laikā, bet hidroksimetabolītu gadījumā - dažu dienu laikā.
Koncentrācija plazmā ir proporcionāla devai diapazonā no 1 līdz 30 mg Nebivolola farmakokinētiku neietekmē vecums.
Plazmā abi nebivolola enantiomēri galvenokārt saistās ar albumīnu.
Saistība ar plazmas olbaltumvielām ir 98,1% SRRR-nebivolola un 97,9% RSSS-nebivolola gadījumā. Pēc vienas nedēļas lietošanas 38% devas izdalās ar urīnu un 48% ar izkārnījumiem. Neizmainīta nebivolola izdalīšanās ar urīnu ir mazāka par 0,5% no devas.
05.3 Preklīniskie drošības dati
Neklīniskajos standartpētījumos iegūtie dati par genotoksicitāti un iespējamu kancerogenitāti neliecina par īpašu risku cilvēkam.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Polisorbāts 80, hipromeloze, laktozes monohidrāts, kukurūzas ciete, nātrija kroskarmeloze, mikrokristāliskā celuloze, koloidālais bezūdens silīcija dioksīds, magnija stearāts.
06.2 Nesaderība
Nav būtisks.
06.3 Derīguma termiņš
3 gadi.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
Tabletes ir iepakotas blisteros (PVC / Al). Iepakojumā pa 7, 14, 28, 30, 50, 56, 90 100, 500 tabletēm
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Nav īpašu norādījumu.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Flemings 2 - Verona
Saskaņā ar licenci no Menarini International O.L. SA, 1, Avenue de la Gare, L-1611 Luksemburga
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
A.I.C. n. 032209013 - "5 mg tabletes" 28 tabletes PVC / AL blisterī
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
Pirmā atļauja: 1997. gada janvāris
Atjaunošana 2010. gada 18. oktobrī
