Aktīvās sastāvdaļas: izotretinoīns
ISOTRETINOIN STIEFEL Izotretinoīna 0,05% krēms
Kāpēc tiek izmantots izotretinoīna krēms - vispārējs līdzeklis? Kam tas paredzēts?
Viņa zāļu nosaukums ir Isotretinoin Stiefel 0,05% krēms. Isotretinoin Stiefel satur aktīvo vielu, ko sauc par izotretinoīnu.
Izotretinoīnu Stiefel lieto, lai ārstētu pūtītes (furunkulus) jauniešiem, kuri gatavojas vai ir sasnieguši pubertāti, un pieaugušajiem. Tas nav paredzēts lietošanai bērniem, kuri nav sasnieguši pubertāti. Izotretinoīna Stiefel palīdz:
- mīkstina melnos un baltos punktus, lai tie varētu vieglāk iznākt
- novērstu jaunu melngalvju, balto punktu un furunkulu veidošanos
- samazināt sarkano un iekaisušo pūtītes vārīšanās skaitu.
Tas ir īpaši piemērots, ja jums ir sausa āda.
Kontrindikācijas Izotretinoīna krēma - ģenērisko zāļu nedrīkst lietot
Nelietojiet Isotretinoin Stiefel šādos gadījumos:
- ja Jums ir alerģija (paaugstināta jutība) pret izotretinoīnu vai kādu citu (6. punktā minēto) Isotretinoin Stiefel sastāvdaļu.
- ja esat grūtniece, domājat, ka esat grūtniece vai plānojat grūtniecību
- ja barojat bērnu ar krūti.
→ pastāstiet ārstam, ja kaut kas no minētā attiecas uz jums. Nelietojiet Isotretinoin Stiefel.
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms izotretinoīna krēma lietošanas - ģenēriskās zāles
Pirms Isotretinoin Stiefel lietošanas ārstam jāzina:
- ja Jums vai kādam no jūsu tuviem radiniekiem ir bijis ādas vēzis
- ja Jums agrāk ir bijušas problēmas panest šīs vai līdzīgas zāles (uzskatījāt, ka tās ir pārāk kairinošas jūsu ādai)
- ja Jums ir: o ekzēma
Izotretinoīns Stiefel var vēl vairāk akcentēt šos apstākļus.
- ja Jums ir ādas reakcijas uz saules gaismu
→ Konsultējieties ar ārstu, ja domājat, ka kāds no šiem gadījumiem attiecas uz jums.
Uzmanieties, lai nelietotu pārāk daudz krēma, īpaši vietās, kur tas var iekrist acīs vai uzkrāties deguna kaktiņos, ādas krokās vai citās ādas vietās, kuras nav jāārstē.
Izotretinoīnu Stiefel lietojiet tikai uz ādas.
Turiet to prom no tādām vietām kā mute, lūpas un acis.
Nelietojiet Isotretinoin Stiefel uz jebkādas kairinātas ādas vietas. Piemēram, ja jums ir griezumi, nobrāzumi vai saules apdegumi.
Nelietojiet pārāk daudz Isotretinoin Stiefel jutīgām ādas vietām, piemēram, kaklam.
Saules gaisma
Izotretinoīna Stiefel lietošana var padarīt jūsu ādu jutīgāku pret saules gaismu.
Lietojot Isotretinoin Stiefel, jums:
- aizsargāt ādu no saules. To var izdarīt, izmantojot sauļošanās līdzekli un valkājot apģērbu, kas pasargā jūs no saules apdegumiem.
- izvairieties no sauļošanās krēslu (sauļošanās lampu) izmantošanas un ilgstošas uzturēšanās saulē.
→ Ja iedegas sauļošanās, pārtrauciet Isotretinoin Stiefel lietošanu, līdz āda uzlabojas.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt izotretinoīna krēma - ģenērisko zāļu iedarbību
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot. Tas attiecas arī uz bezrecepšu zālēm.
Īpaši pastāstiet ārstam vai farmaceitam:
- ja lietojat benzoilperoksīdu (citu pūtītes ārstēšanu). Ja to lieto vienlaikus, tas var padarīt Isotretinoin Stiefel mazāk efektīvu. Jums var būt nepieciešams lietot šīs zāles dažādos dienas laikos (piemēram, vienu no rīta un citi no rīta). pirms gulētiešanas).
- ja lietojat kādu citu pūtītes ārstēšanu.Ja to lieto vienlaikus, tas var pasliktināt ādas kairinājumu. Ja jūsu āda kļūst ļoti iekaisusi, jums var būt nepieciešams retāk lietot Isotretinoin Stiefel vai pārtraukt to lietot, lai ļautu ādai atgūties un pēc tam atsākt ārstēšanu. Pārtrauciet ārstēšanu un konsultējieties ar ārstu, ja ādas kairinājums neuzlabojas.
→ Konsultējieties ar ārstu, ja domājat, ka kāds no šiem gadījumiem attiecas uz jums.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība un zīdīšanas periods
Nelietojiet Isotretinoin Stiefel, ja esat grūtniece.
- Pastāstiet ārstam, ja esat grūtniece vai plānojat grūtniecību.
- Lietojot Isotretinoin Stiefel, pareizi lietojiet drošu kontracepcijas metodi, lai novērstu grūtniecību.
- Ja Isotretinoin Stiefel lietošanas laikā Jums iestājas grūtniecība, lūdzu, informējiet par to savu ārstu.
Nebarojiet bērnu ar krūti, ja lietojat Isotretinoin Stiefel. Jautājiet savam ārstam padomu, vai barot bērnu ar krūti vai lietot Isotretinoin Stiefel.
Ja esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, pirms jebkuru zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Svarīga informācija par kādu no Isotretinoin Stiefel sastāvdaļām
- Isotretinoin Stiefel satur butilētu hidroksitoluolu (BHT). Tas var izraisīt lokālas ādas reakcijas. Turklāt tas var izraisīt acu un gļotādu, piemēram, deguna iekšpuses, kairinājumu.
- Isotretinoin Stiefel satur cetostearilspirtu. Tas var izraisīt lokālas ādas reakcijas (piemēram, kontaktdermatītu).
- Isotretinoin Stiefel satur hlora krezolu. Tas var izraisīt alerģiskas reakcijas.
- Isotretinoin Stiefel satur propilēnglikolu. Tas var izraisīt ādas kairinājumu.
Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot izotretinoīna krēmu - ģenēriskās zāles: Devas
Vienmēr lietojiet Isotretinoin Stiefel tieši tā, kā ārsts Jums stāstījis. Ja rodas šaubas, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
- Lietojiet Isotretinoin Stiefel vienu vai divas reizes dienā. Ārsts jums pateiks, kā lietot zāles.
- Var paiet 6-8 nedēļas, pirms pamanīsit ievērojamu Isotretinoin Stiefel iedarbību.
- Jums jāturpina lietot zāles, kamēr ārsts nav teicis citādi.
Kā lietot Isotretinoin Stiefel
- Nomazgā rokas.
- Pilnībā noņemiet kosmētiku
- Nomazgājiet vietu ar maigām ziepēm un siltu ūdeni un viegli nosusiniet.
- Uzklājiet plānu Isotretinoin Stiefel krēma kārtu uz skartās ādas, izmantojot pirkstu galus un iemasējiet.
- Uzklājiet uz visu pūtītēm pakļautās ādas laukumu, nevis tikai atsevišķas pūtītes.
- Pēc krēma lietošanas nomazgājiet rokas.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz izotretinoīna krēma - ģenēriskās zāles
Ja esat lietojis Isotretinoin Stiefel vairāk nekā noteikts
Ja lietojat pārāk daudz Isotretinoin Stiefel vai biežāk nekā vajadzētu, tas var izraisīt apsārtumu, lobīšanos vai ādas kairinājumu. Ja tā notiek, lietojiet krēmu retāk vai pārtrauciet to lietot uz dažām dienām un pēc tam sāciet no jauna.Ja lietojat vairāk Isotretinoin Stiefel, nekā vajadzētu, jūsu vārīšanās ātrāk neizārstēsies.
Ja nejauši norijāt Isotretinoin Stiefel
Nav sagaidāms, ka Isotretinoin Stiefel sastāvdaļas būtu kaitīgas, ja tās norītu nelielos daudzumos.
- Ja nejauši nokļūstat Isotretinoin Stiefel mutē, nekavējoties izskalojiet ar lielu daudzumu ūdens.
- Ja esat norijis lielu daudzumu Isotretinoin Stiefel, konsultējieties ar ārstu.
Ja esat aizmirsis lietot Isotretinoin Stiefel
Nelietojiet dubultu krēma devu, lai aizvietotu aizmirsto devu. Lietojiet nākamo devu parastajā laikā.
Blakusparādības Kādas ir izotretinoīna krēma - ģenērisko zāļu - blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, Isotretinoin Stiefel var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Smagas alerģiskas reakcijas:
- smaga dedzināšana, lobīšanās vai ādas nieze
→ Pārtrauciet Isotretinoin Stiefel lietošanu un nekavējoties apmeklējiet ārstu, ja pamanāt kādu no iepriekš minētajām blakusparādībām - jums var būt nepieciešama steidzama medicīniskā palīdzība.
Ļoti bieži sastopamas blakusparādības (var skart vismaz 1 no 10 cilvēkiem):
Šīs sekas var rasties ādas zonā, kur tika izmantots krēms. Ja tie jums rada problēmas, mēģiniet retāk lietot Isotretinoin Stiefel krēmu vai pārtrauciet to lietot uz dažām dienām, līdz kairinājums izzūd, un tad sāciet to lietot vēlreiz.
Pārtrauciet lietot Isotretinoin Stiefel krēmu, ja kairinājums turpinās:
- ādas apsārtums vai lobīšanās, īpaši pirmajās lietošanas nedēļās
- viegls nieze vai sāpes ādā
- ādas kairinājums vai sāpīgums
- dedzinoša ādas sajūta
- sausa āda
- nieze
Citas blakusparādības
Šīs blakusparādības ir radušās nelielam skaitam cilvēku, bet to biežums nav zināms:
- āda kļūst tumšāka vai gaišāka
- paaugstināta jutība pret saules gaismu.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Par nevēlamām blakusparādībām var ziņot arī tieši, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu, adresē https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Ziņojot par blakusparādībām, jūs varat palīdzēt iegūt vairāk informācijas par šo zāļu drošumu.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Uzglabājiet Isotretinoin Stiefel bērniem neredzamā un nepieejamā vietā
- Uzglabāt Isotretinoin Stiefel temperatūrā līdz 25 ° C.
- Nelietot Isotretinoin Stiefel pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz tūbiņas un kastītes
- Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Ko Isotretinoin Stiefel satur
- Aktīvā viela ir 0,05 masas% izotretinoīna
- Citas sastāvdaļas ir viegls šķidrais parafīns, di-n-butiladipāts, makrogolstearilēteris, propilēnglikols, cetostearilspirts, benzilspirts, PEG-5 glicerilstearāts, karbomērs, hlorokrezols, nātrija hidroksīds, butilēts hidroksitoluols (BHT), attīrīts ūdens.
Isotretinoin Stiefel ārējais izskats un iepakojums
- Izotretinoīns Stiefel ir gaiši dzeltens krēms
- Izotretinoīns Stiefel tiek pārdots mēģenēs pa 15 gramiem, 25 gramiem, 30 gramiem, 40 gramiem vai 50 gramiem krējuma.
- Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
ISOTRETINOIN DIFA COOPER SOFT KAPSULAS
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Isotretinoin Difa Cooper 10 mg mīkstā kapsula
Katra mīkstā kapsula satur 10 mg izotretinoīna
Isotretinoin Difa Cooper 20 mg mīkstā kapsula
Katra mīkstā kapsula satur 20 mg izotretinoīna
Palīgvielas:
Sojas pupu eļļa, Ponceau 4R (E 124), sorbīts
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1
03.0 ZĀĻU FORMA
Mīkstās kapsulas
Isotretinoin Difa Cooper 10 mg mīkstās kapsulas: gaiši violetas, iegarenas mīkstas kapsulas, kas satur necaurspīdīgu dzeltenu / oranžu viskozu šķidrumu.
Isotretinoin Difa Cooper 20 mg mīkstās kapsulas: iegarenas mīkstas, sarkanbrūnas kapsulas, kas satur necaurspīdīgu dzeltenu / oranžu viskozu šķidrumu.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
Smagas pūtītes formas (piemēram, mezglainās pūtītes vai pūtītes ar globālu rētu risku), kas ir izturīgas pret atbilstošiem standarta terapijas kursiem ar sistēmiskiem antibakteriāliem līdzekļiem un lokālu terapiju.
04.2 Devas un lietošanas veids
Izotretinoīnu drīkst parakstīt tikai ārsti vai viņu uzraudzībā, kuriem ir pieredze sistēmisku retinoīdu lietošanā smagu pūtītes ārstēšanā un kuri pilnībā saprot izotretinoīna terapijas risku un nepieciešamību to uzraudzīt.
Kapsulas jālieto kopā ar ēdienu vienu vai divas reizes dienā.
Pieaugušie, ieskaitot pusaudžus un vecāka gadagājuma cilvēkus
Ārstēšana ar izotretinoīnu jāsāk ar devu 0,5 mg / kg dienā. Terapeitiskā reakcija uz izotretinoīnu un dažas izotretinoīna blakusparādības ir atkarīgas no devas un atšķiras katram pacientam. Tādēļ terapijas laikā ir nepieciešama individuāla devas pielāgošana. Lielākajai daļai pacientu deva ir no 0,5 līdz 1,0 mg / kg dienā.
Ilgtermiņa remisija un recidīvu biežums ir ciešāk saistīti ar kopējo ievadīto devu, nevis ar ārstēšanas ilgumu vai dienas devu. Ir pierādīts, ka nav paredzams būtisks papildu ieguvums, ja kumulatīvā ārstēšanas deva ir 120-150 mg / kg. Ārstēšanas ilgums būs atkarīgs no individuālās dienas devas. Parasti pietiek ar 16-24 nedēļu ilgu ārstēšanas kursu, lai sasniegt remisiju.
Lielākajai daļai pacientu pūtītes pilnīga izzušana tiek panākta ar vienu ārstēšanas kursu. Noteiktas atkārtošanās gadījumā var apsvērt turpmāku ārstēšanas kursu ar izotretinoīnu tādā pašā dienas devā un ar tādu pašu kumulatīvo ārstēšanas devu. pūtītes uzlabošanos var novērot līdz 8 nedēļām pēc ārstēšanas beigām, pirms šī perioda beigām nevajadzētu apsvērt turpmāku ārstēšanas kursu.
Pacienti ar smagu nieru mazspēju
Pacientiem ar smagu nieru mazspēju ārstēšana jāsāk ar mazāku devu (piemēram, 10 mg dienā). Pēc tam deva jāpalielina līdz 1 mg / kg dienā vai līdz maksimālajai pacienta panesamajai devai (skatīt apakšpunktu 4.4 "Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā").
Bērni
Izotretinoīns nav paredzēts pirmspubertālu pūtītes ārstēšanai un nav ieteicams pacientiem līdz 12 gadu vecumam.
Pacienti ar nepanesamību
Pacientiem ar smagu ieteicamās devas nepanesamību ārstēšanu var turpināt ar mazāku devu, kā rezultātā ārstēšanas ilgums ir lielāks un recidīva risks ir lielāks. Lai sasniegtu maksimālu iespējamo efektivitāti šiem pacientiem, deva parasti jāturpina ar maksimālo panesamo devu.
04.3 Kontrindikācijas
Izotretinoīns ir kontrindicēts grūtniecēm vai sievietēm, kas baro bērnu ar krūti (skatīt apakšpunktu 4.6 "Grūtniecība un zīdīšana").
Izotretinoīns ir kontrindicēts sievietēm reproduktīvā vecumā, ja vien nav izpildīti visi Grūtniecības profilakses programmas nosacījumi (skatīt apakšpunktu 4.4 "Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā").
Turklāt izotretinoīns ir kontrindicēts pacientiem
• Ar aknu mazspēju
• ar pārmērīgi augstu lipīdu līmeni plazmā
• Ar hipervitaminozi A
• Paaugstināta jutība pret izotretinoīnu, soju, zemesriekstiem, Ponceau 4R (E 124) vai kādu no palīgvielām
• Vienlaicīga ārstēšana ar tetraciklīniem (skatīt 4.5. Apakšpunktu "Mijiedarbība ar citām zālēm un citi" mijiedarbības veidi ")
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Grūtniecības profilakses programma
Šīs zāles ir TERATOGEN
Izotretinoīns ir kontrindicēts sievietēm reproduktīvā vecumā, ja vien pacients neatbilst visiem šādiem Grūtniecības profilakses programmas nosacījumiem:
- Jums ir jābūt smagām pūtītēm (mezglainām pūtītēm vai pūtītēm, kas var izraisīt pastāvīgas rētas), kas ir izturīgas pret atbilstošiem standarta terapijas kursiem ar sistēmiskiem antibakteriāliem līdzekļiem un lokālu terapiju (skatīt apakšpunktu 4.1 "Terapeitiskās indikācijas").
- Izprot teratogēno risku.
- saprot nepieciešamību pēc stingras ikmēneša uzraudzības.
- saprot un pieņem nepieciešamību bez pārtraukuma efektīvai kontracepcijai no 1 mēneša pirms ārstēšanas sākuma visā ārstēšanas laikā līdz 1 mēnesim pēc ārstēšanas beigām. Vismaz viens un vēlams divi jāizmanto papildu kontracepcijas veidi ieskaitot barjermetodi.
- Pat amenorejas gadījumā pacientam jāievēro visi norādījumi efektīvai kontracepcijai.
- jāspēj ievērot efektīvus kontracepcijas pasākumus.
- Viņa ir informēta un saprot iespējamās grūtniecības sekas un nepieciešamību ātri konsultēties ar ārstu grūtniecības riska gadījumā.
- saprot nepieciešamību un piekrīt veikt grūtniecības testu tieši pirms ārstēšanas uzsākšanas, ārstēšanas laikā un 5 nedēļas pēc ārstēšanas beigām.
- Viņš atzina, ka saprot riskus un nepieciešamos piesardzības pasākumus, kas saistīti ar izotretinoīna lietošanu.
Šie nosacījumi skar arī sievietes, kuras pašlaik nav seksuāli aktīvas, ja vien ārsts, kurš izraksta zāles, uzskata, ka ir pārliecinoši iemesli, kas liecina, ka nepastāv grūtniecības risks.
Ārstam jāpārliecinās, ka:
- pacients ievēro iepriekš paziņotos grūtniecības profilakses nosacījumus, tostarp apstiprina atbilstošu izpratnes līmeni.
- pacients ir atzinis iepriekš minētās prasības.
- Pacients ir izmantojis vismaz vienu un, vēlams, divas efektīvas kontracepcijas metodes, ieskaitot barjermetodi vismaz 1 mēnesi pirms ārstēšanas sākuma, un turpina lietot efektīvu kontracepciju visu ārstēšanas laiku un vismaz 1 mēnesi. mēnesi pēc ārstēšanas beigām.
- Negatīvi grūtniecības testa rezultāti tika iegūti pirms ārstēšanas, tās laikā un 5 nedēļas pēc tās. Pārbaudes datumi un rezultāti ir jādokumentē.
Kontracepcija
Pacientiem jāsniedz visaptveroša informācija par grūtniecības novēršanu un konsultācijas par kontracepciju, ja viņi neizmanto efektīvu kontracepciju.
Pacientiem ar iespējamu grūtniecības risku obligāti jāizmanto vismaz viena efektīva kontracepcijas metode. Pacientiem vēlams izmantot divus papildu kontracepcijas veidus, ieskaitot barjermetodi. Kontracepcija jāturpina vismaz 1 mēnesi pēc izotretinoīna terapijas pārtraukšanas, pat pacientiem ar amenoreju.
Grūtniecības tests
Saskaņā ar medicīnisko praksi grūtniecības testu ar minimālo jutību ieteicams veikt 25 mIU / ml pirmajās trīs menstruālā cikla dienās ārsta uzraudzībā šādi.
Pirms terapijas uzsākšanas
Pirms kontracepcijas uzsākšanas, lai izslēgtu grūtniecības iespējamību, ieteicams ārsta uzraudzībā veikt sākotnējo grūtniecības testu, kura izpildes datumu un rezultātu reģistrē. Pacientiem ar neregulārām menstruācijām izpildes laiks Grūtniecības testam jāatspoguļo pacienta seksuālā aktivitāte un tas jāveic aptuveni 3 nedēļas pēc pēdējā neaizsargātā dzimumakta.Ārstējošajam ārstam jāinformē pacients par kontracepciju.
Grūtniecības tests, ko uzrauga ārsts, jāveic arī sākotnējās izrakstīšanas laikā vai 3 dienu laikā pēc tās, un tas jāveic pēc tam, kad pacients ir lietojis efektīvu kontracepcijas līdzekli vismaz 1 mēnesi. Šim grūtniecības testam jāpārliecinās, ka izotretinoīna terapijas uzsākšanas laikā pacients nav stāvoklī.
Turpmāki apmeklējumi
Turpmākie apmeklējumi jāplāno ar 28 dienu intervālu.Nepieciešamība atkārtot ikmēneša grūtniecības testus ārsta uzraudzībā jānosaka, pamatojoties uz vietējo praksi, ņemot vērā pacienta seksuālo aktivitāti un neseno menstruāciju vēsturi (neregulāras menstruācijas, menstruāciju kavēšanās vai amenoreja). Ja tas ir norādīts, grūtniecības pārbaudes jāveic pēc izrakstīšanas apmeklējuma vai 3 dienu laikā.
Ārstēšanas pārtraukšana
Piecas nedēļas pēc ārstēšanas beigām pacientiem jāveic pēdējais grūtniecības tests, lai izslēgtu grūtniecību.
Izrakstīšanas un izsniegšanas ierobežojumi
Izotretinoīna parakstīšana sievietēm reproduktīvā vecumā jāierobežo līdz 30 ārstēšanas dienām, un, lai turpinātu ārstēšanu, nepieciešama jauna recepte. Ideālā gadījumā grūtniecības tests, recepšu piegāde un izotretinoīna izsniegšana jāveic vienā dienā. Izotretinoīna izsniegšana jāveic ne ilgāk kā 7 dienu laikā pēc izrakstīšanas.
Vīriešu kārtas pacienti
Pieejamie dati liecina, ka mātes iedarbība uz spermu pacientiem, kuri saņem izotretinoīnu, nav pietiekami liela, lai to varētu saistīt ar izotretinoīna teratogēnu iedarbību. Vīriešu kārtas pacientiem jāatceras, ka šīs zāles nekad nedrīkst lietot citiem cilvēkiem, īpaši sievietēm.
Papildu piesardzības pasākumi
Pacientiem jāiesaka nekad nedot šīs zāles citiem cilvēkiem un ārstēšanas beigās atdot neizlietotās kapsulas farmaceitam.
Pacientiem nevajadzētu ziedot asinis ārstēšanas laikā un vienu mēnesi pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas iespējamā riska dēļ auglim grūtniecei, kas saņem šādas asinis.
Izglītojošs materiāls
Lai palīdzētu zāļu izrakstītājiem, farmaceitiem un pacientiem izvairīties no augļa pakļaušanas izotretinoīna iedarbībai, tirdzniecības atļaujas turētājs nodrošinās izglītojošu materiālu, kura mērķis ir pastiprināt brīdinājumus par izotretinoīna teratogenitāti, pirms terapijas uzsākšanas sniegs padomus par kontracepciju un ieteiks nepieciešamību veikt grūtniecības testu.
Visiem vīriešiem un sievietēm ārstam jāsniedz pilnīga informācija par teratogenitātes risku un stingriem grūtniecības novēršanas pasākumiem, kā norādīts Grūtniecības profilakses programmā.
Psihiskie traucējumi
Pacientiem, kas ārstēti ar izotretinoīnu, ziņots par depresiju, depresijas pasliktināšanos, trauksmi, agresiju, garastāvokļa maiņu, psihotiskiem simptomiem un, ļoti reti, domām par pašnāvību, pašnāvības mēģinājumiem un pašnāvību (skatīt apakšpunktu 4.8 "Nevēlamās blakusparādības").
Īpaša uzmanība jāpievērš pacientiem, kuriem anamnēzē ir bijusi depresija. Visi pacienti ir jānovēro, vai nav depresijas pazīmju, un, ja nepieciešams, jānosūta atbilstoša ārstēšana. Tomēr pārtraukšana var nebūt pietiekama. Lai mazinātu simptomus, un "turpmāka psihiatriskā vai var būt nepieciešams psiholoģisks novērtējums. "
Ādas un zemādas audu bojājumi
Sākotnējā terapijas periodā dažreiz tiek novērota pūtītes pasliktināšanās, bet tā izzūd, turpinot ārstēšanu, parasti 7-10 dienu laikā, un parasti nav nepieciešama devas pielāgošana.
Pēcreģistrācijas periodā ir ziņots par smagām ādas reakcijām (piemēram, multiformu eritēmu (EM), Stīvena Džonsona sindromu (SJS) un toksisku epidermas nekrolīzi (TEN)), kas saistītas ar izotretinoīna lietošanu. Tā kā šos notikumus var būt grūti novērst no citām iespējamām ādas reakcijām (skatīt 4.8. apakšpunktu), pacienti jābrīdina par šīm pazīmēm un simptomiem un rūpīgi jānovēro, vai nav smagu ādas reakciju. Ja ir aizdomas par smagu ādas reakciju, ārstēšana ar izotretinoīnu jāpārtrauc.
Izvairieties no intensīvas saules gaismas vai UV starojuma iedarbības.Ja nepieciešams, jāizmanto līdzeklis pret sauli ar augstu aizsardzības faktoru (vismaz 15).
Izvairieties no agresīvas ķīmiskās dermabrāzijas un ādas lāzerterapijas pacientiem, kas tiek ārstēti ar izotretinoīnu 5-6 mēnešus pēc ārstēšanas beigām, jo pastāv hipertrofisku rētu risks netipiskās zonās un retāk-hipoglikēmija vai hiperpigmentācija. apstrādātās vietas. Izvairieties no depilācijas vaska lietošanas pacientiem, kas ārstēti ar izotretinoīnu vismaz 6 mēnešus pēc ārstēšanas, ņemot vērā ādas plīsumu risku.
Izvairieties no vienlaicīgas izotretinoīna un lokālu pretpūtītes līdzekļu ar keratolītisku vai lobīšanos iedarbības, jo var palielināties vietējais kairinājums (skatīt 4.5. Apakšpunktu "Mijiedarbība ar citām zālēm un citi" mijiedarbības veidi ").
Ieteiciet pacientiem no ārstēšanas sākuma lietot ādas mitrinātāju vai krēmu un lūpu balzamu, jo izotretinoīns var izraisīt sausu ādu un lūpas.
Acu slimības
Sausas acis, radzenes necaurredzamība, redzes pasliktināšanās un keratīts parasti izzūd pēc terapijas pārtraukšanas. Sausas acis var mazināt, uzklājot eļļojošu acu ziedi vai mākslīgas asaras. Var rasties kontaktlēcu nepanesamība, un ārstēšanas laikā pacients var būt spiests valkāt brilles.
Ir ziņots arī par redzes pasliktināšanos, un dažiem cilvēkiem tā parādījās pēkšņi (skatīt 4.7. Apakšpunktu "Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus"). Pacientiem, kuriem rodas redzes problēmas, jānosūta acu pārbaude. Var būt nepieciešams pārtraukt ārstēšana ar izotretinoīnu.
Skeleta -muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
Ir ziņots par mialģiju, artralģiju un paaugstinātu kreatinīna fosfokināzes līmeni serumā pacientiem, kuri saņem izotretinoīnu, īpaši tiem, kuri nodarbojas ar smagu fizisko slodzi (skatīt apakšpunktu 4.8 "Nevēlamās blakusparādības").
Ir notikušas kaulu izmaiņas, tostarp priekšlaicīga epifīzes metināšana, hiperostoze un cīpslu un saišu pārkaļķošanās pēc vairāku gadu lietošanas ļoti lielās devās keratinizācijas traucējumu ārstēšanai. Devas, ārstēšanas ilgums un kopējā kumulatīvā deva šiem pacientiem parasti ievērojami pārsniedza pūtītes ārstēšanai ieteiktās.
Labdabīga intrakraniāla hipertensija
Ir ziņots par labdabīgas intrakraniālas hipertensijas gadījumiem, no kuriem daži bija saistīti ar vienlaicīgu tetraciklīnu lietošanu (skatīt apakšpunktu 4.3 "Kontrindikācijas" un 4.5. "Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi"). Labdabīgas intrakraniālas hipertensijas pazīmes un simptomi ir galvassāpes, slikta dūša un vemšana, redzes traucējumi un papillēma.
Pacientiem, kuriem attīstās labdabīga intrakraniāla hipertensija, nekavējoties jāpārtrauc ārstēšana ar izotretinoīnu.
Aknu un žultsceļu darbības traucējumi
Aknu enzīmi jāpārbauda pirms ārstēšanas, 1 mēnesi pēc ārstēšanas uzsākšanas un pēc tam ik pēc 3 mēnešiem, ja vien nav klīniski indicēta biežāka kontrole. Ir ziņots par pārejošu un atgriezenisku aknu transamināžu līmeņa paaugstināšanos. Daudzos gadījumos par tiem ir ziņots. normālais diapazons un vērtības ārstēšanas laikā atgriezās sākotnējā stāvoklī. Tomēr pastāvīga, klīniski nozīmīga transamināžu līmeņa paaugstināšanās gadījumā jāapsver devas samazināšana vai ārstēšanas pārtraukšana.
Nieru mazspēja
Nieru mazspēja un nieru mazspēja neietekmē izotretinoīna farmakokinētiku. Tādēļ izotretinoīnu var ievadīt pacientiem ar nieru mazspēju. Tomēr ārstēšanu pacientiem ieteicams sākt ar samazinātu devu un pēc tam palielināt līdz maksimālajai panesamajai devai (skatīt 4.2. Apakšpunktu "Devas un lietošanas veids").
Lipīdu vielmaiņa
Seruma lipīdi (tukšā dūšā) jāpārbauda pirms ārstēšanas, 1 mēnesi pēc ārstēšanas uzsākšanas un pēc tam ik pēc 3 mēnešiem, ja vien nav klīniski indicēta biežāka kontrole. Seruma lipīdu līmenis parasti atgriežas normas robežās. Samazinot devu vai pārtraucot ārstēšanu un var reaģēt arī uz uztura pasākumiem.
Izotretinoīns ir saistīts ar paaugstinātu triglicerīdu līmeni plazmā.
Izotretinoīna lietošana jāpārtrauc, ja triglicerīdēmiju nevar kontrolēt līdz pieņemamam līmenim vai ja parādās pankreatīta simptomi (skatīt 4.8. Apakšpunktu "Nevēlamās blakusparādības"). Līmenis virs 800 mg / dl vai 9 mmol / l dažkārt ir saistīts ar akūtu pankreatītu, kas var izraisīt būt liktenīgam.
Kuņģa -zarnu trakta traucējumi
Pacientiem, kuriem anamnēzē nav bijusi zarnu slimība, izotretinoīns ir saistīts ar iekaisīgu zarnu slimību (ieskaitot reģionālo ileītu) .Pacientiem, kuriem ir smaga (hemorāģiska) caureja, nekavējoties jāpārtrauc ārstēšana ar izotretinoīnu.
Alerģiskas reakcijas
Par anafilaktiskām reakcijām ziņots reti, dažos gadījumos pēc iepriekšējas lokālas retinoīdu iedarbības. Reti tiek ziņots par alerģiskām ādas reakcijām. Ir ziņots par smagiem alerģiska vaskulīta gadījumiem, bieži vien ar purpuru (ekhimozi un sarkaniem plankumiem) ekstremitātēs un ārpus ādas. Smagas alerģiskas reakcijas prasa terapijas pārtraukšanu un rūpīgu pacienta uzraudzību.
Pacienti ar augstu risku
Pacientiem, kuri cieš no diabēta, aptaukošanās, alkoholisma vai lipīdu metabolisma traucējumiem, ārstējot ar izotretinoīnu, var būt nepieciešams biežāk pārbaudīt seruma lipīdus un / vai glikozes līmeni asinīs. Ir ziņots par paaugstinātu glikozes līmeni asinīs tukšā dūšā un ārstēšanas laikā ar izotretinoīnu ir diagnosticēti jauni diabēta gadījumi.
Vielmaiņas un uztura traucējumi
Isotretinoin Difa Cooper 10 mg / 20 mg mīkstā kapsula satur sorbītu. Pacientiem ar retu iedzimtu fruktozes nepanesību nevajadzētu lietot šīs zāles.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Pacientiem nevajadzētu lietot A vitamīnu kā vienlaicīgu medikamentu, jo pastāv A hipervitaminozes attīstības risks.
Vienlaicīgi lietojot izotretinoīnu un tetraciklīnus, ziņots par labdabīgas intrakraniālas hipertensijas (pseudotumor cerebri) gadījumiem. Tāpēc jāizvairās no vienlaicīgas ārstēšanas ar tetraciklīniem (skatīt apakšpunktu 4.3 "Kontrindikācijas" un 4.4 "Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā").
Izvairieties no vienlaicīgas izotretinoīna un lokālu pretpūtītes līdzekļu ar keratolītisku vai lobīšanās iedarbību, jo var palielināties vietējais kairinājums (skatīt apakšpunktu 4.4 "Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā").
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Grūtniecība
Grūtniecība ir absolūta kontrindikācija ārstēšanai ar izotretinoīnu (skatīt apakšpunktu 4.3 "Kontrindikācijas"). Ja grūtniecība iestājas, neraugoties uz šiem piesardzības pasākumiem ārstēšanas laikā ar izotretinoīnu vai nākamajā mēnesī, pastāv augsts ļoti nopietnu un nopietnu augļa anomāliju risks.
Augļa anomālijas, kas saistītas ar izotretinoīna iedarbību, ir centrālās nervu sistēmas anomālijas (hidrocefālija, smadzeņu anomālijas / anomālijas, mikrocefālija), sejas dimorfisms, aukslēju šķeltne, ārējās auss patoloģijas (ārējās auss trūkums, mazs vai nav), acu anomālijas (mikroftalmija), sirds un asinsvadu sistēmas traucējumi anomālijas (konusa stumbra malformācijas, piemēram, Fallot tetralogija, lielo trauku transponēšana, starpsienas defekti), aizkrūts dziedzera un paratheidīta dziedzeru anomālijas. Palielinās arī spontānu abortu biežums.
Ja grūtniecība iestājas sievietei, kas saņem izotretinoīnu, ārstēšana jāpārtrauc un pacients jānosūta speciālistam vai pieredzei teratoloģijā, lai novērtētu un konsultētos.
Barošanas laiks
Tā kā izotretinoīns ir ļoti lipofils, zāļu nokļūšana mātes pienā ir ļoti iespējama. Tā kā zīdaiņiem, kas pakļauti mātes pienam, ir iespējamas blakusparādības, izotretinoīna lietošana barojošām mātēm ir kontrindicēta.
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Izotretinoīna terapijas laikā ir novēroti vairāki redzes pasliktināšanās gadījumi, kas retos gadījumos ilgst pēc ārstēšanas (skatīt 4.4. Apakšpunktu "Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā" un 4.8. Apakšpunkts "Nevēlamās blakusparādības"). Sākums bija pēkšņs, tāpēc brīdiniet pacientus par šo iespējamo problēmu un uzdodiet viņiem būt uzmanīgiem, vadot transportlīdzekļus un apkalpojot mehānismus.
Ļoti reti ziņots par miegainību, reiboni un redzes traucējumiem.
Pacienti jābrīdina, ka, ja viņiem ir bijuši šie traucējumi, viņi nedrīkst vadīt transportlīdzekli, apkalpot mehānismus vai piedalīties citās aktivitātēs, kurās šie simptomi var apdraudēt sevi vai citus.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Dažas ar izotretinoīna lietošanu saistītās nevēlamās blakusparādības ir atkarīgas no devas. Nevēlamās blakusparādības parasti ir atgriezeniskas pēc devas maiņas vai ārstēšanas pārtraukšanas, bet dažas var saglabāties arī pēc terapijas pārtraukšanas. Izotretinoīna visbiežāk novērotās blakusparādības ir šādi simptomi: sausa āda, sausas gļotādas, piemēram, lūpu (heilīts), deguna gļotāda (deguna asiņošana) un acis (konjunktivīts).
Infekcijas
Ļoti rets (≤ 1/10.000)
Grampozitīvas bakteriālas (gļotādas) infekcijas
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi
Ļoti bieži sastopams (≥ 1/10)
Anēmija, palielināts eritrocītu sedimentācijas ātrums, trombocitopēnija, trombocitoze
Bieži (≥ 1/100,
Neitropēnija
Ļoti rets (≤ 1/10.000)
Limfadenopātija
Imūnsistēmas traucējumi
Reti (≥ 1/10.000,
Alerģiska ādas reakcija, anafilaktiskas reakcijas, paaugstināta jutība
Vielmaiņas un uztura traucējumi
Ļoti rets (≤ 1/10.000)
Cukura diabēts, hiperurikēmija
Psihiskie traucējumi
Reti (≥ 1/10.000,
Depresija, depresijas saasināšanās, trauksme, agresija, garastāvokļa izmaiņas.
Ļoti rets (≤ 1/10.000)
Uzvedības traucējumi, psihotiski traucējumi, domas par pašnāvību, pašnāvība
Nervu sistēmas traucējumi
Bieži (≥ 1/100,
Galvassāpes
Ļoti rets (≤ 1/10.000)
Labdabīga intrakraniāla hipertensija, krampji, miegainība, reibonis
Acu slimības
Ļoti bieži sastopams (≥ 1/10)
Blefarīts, konjunktivīts, sausas acis, acu kairinājums
Ļoti rets (≤ 1/10.000)
Neskaidra redze, katarakta, krāsu aklums (krāsu redzes trūkums), kontaktlēcu nepanesamība, radzenes necaurredzamība, samazināta redze naktī, keratīts, papillēma (kā labdabīgas intrakraniālas hipertensijas pazīme), fotofobija, redzes traucējumi
Ausu un labirinta traucējumi
Ļoti rets (≤ 1/10.000)
Dzirdes traucējumi
Asinsvadu patoloģijas
Ļoti rets (≤ 1/10.000)
Vaskulīts (piemēram, Vegenera granulomatoze, alerģisks vaskulīts)
Elpošanas, krūšu kurvja un videnes slimības
Bieži (≥ 1/100,
Deguna asiņošana, deguna sausums, nazofaringīts
Ļoti rets (≤ 1/10.000)
Bronhu spazmas (īpaši pacientiem ar astmu), aizsmakums
Kuņģa -zarnu trakta traucējumi
Ļoti rets (≤ 1/10.000)
Kolīts, ileīts, rīkles sausums, kuņģa -zarnu trakta asiņošana, hemorāģiska caureja un zarnu iekaisuma slimība, slikta dūša, pankreatīts (skatīt apakšpunktu 4.4 "Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā")
Aknu un žultsceļu darbības traucējumi
Ļoti bieži sastopams (≥ 1/10)
Transamināžu līmeņa paaugstināšanās (skatīt apakšpunktu 4.4 "Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā")
Ļoti rets (≤ 1/10.000)
Hepatīts
Ādas un zemādas audu bojājumi
Ļoti bieži sastopams (≥ 1/10)
Heilīts, dermatīts, sausa āda, lokāla lobīšanās, nieze, eritematozi izsitumi, ādas trauslums (berzes traumas risks)
Reti (≥ 1/10.000,
Alopēcija
Ļoti rets (≤ 1/10.000)
Izcilas pinnes, pūtītes saasināšanās (pūtītes paasinājums), eritēma (sejas), izsitumi, matu bojājumi, hirsutisms, nagu distrofija, paronihija, fotosensitivitātes reakcijas, piogēna granuloma, ādas hiperpigmentācija, pastiprināta svīšana
Biežums nav zināms (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem): multiformā eritēma, Stīvena-Džonsona sindroms, toksiska epidermas nekrolīze
Skeleta -muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
Ļoti bieži sastopams (≥ 1/10)
Artralģija, mialģija, muguras sāpes (īpaši bērniem un pusaudžiem)
Ļoti rets (≤ 1/10.000)
Artrīts, kalcinoze (saišu un cīpslu pārkaļķošanās), priekšlaicīga epifīzes blīvēšana, eksostoze (hiperostoze), samazināts kaulu blīvums, tendinīts, rabdomiolīze
Nieru un urīnceļu traucējumi
Ļoti rets (≤ 1/10.000)
Glomerulonefrīts
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Ļoti rets (≤ 1/10.000)
Granulācijas audi (palielināta veidošanās), savārgums
Diagnostikas testi
Ļoti bieži sastopams (≥ 1/10)
Palielinās triglicerīdēmija, samazinās augsta blīvuma lipoproteīni
Bieži (≥ 1/100,
Paaugstināts holesterīna līmenis, paaugstināts cukura līmenis asinīs, hematūrija, proteīnūrija
Ļoti rets (≤ 1/10.000)
Paaugstināts kreatīna fosfokināzes līmenis asinīs.
Nevēlamo blakusparādību biežums tika aprēķināts, apkopojot datus no klīniskajiem pētījumiem, kuros piedalījās 824 pacienti, un pēcreģistrācijas datiem.
Ziņošana par iespējamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām blakusparādībām, kas radušās pēc zāļu reģistrācijas, jo tas ļauj nepārtraukti uzraudzīt zāļu ieguvuma un riska attiecību. Veselības aprūpes speciālistus lūdz ziņot par visām iespējamām blakusparādībām, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu. "Adrese https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Pārdozēšana
Izotretinoīns ir A vitamīna atvasinājums. Lai gan izotretinoīna akūtā toksicitāte ir zema, nejaušas pārdozēšanas gadījumā var rasties A hipervitaminozes pazīmes. Akūtas A vitamīna toksicitātes izpausmes ir stipras galvassāpes, slikta dūša vai vemšana, miegainība, aizkaitināmība un nieze . Nejaušas vai apzinātas izotretinoīna pārdozēšanas pazīmes un simptomi, iespējams, ir līdzīgi. Paredzams, ka simptomi būs atgriezeniski un pāries bez nepieciešamības pēc ārstēšanas.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: preparāti pret pūtītēm sistēmiskai lietošanai
ATC kods: D10BA01
Darbības mehānisms
Izotretinoīns ir visu stereoizomērs.trans retinoīns (tretinoīns). Precīzs izotretinoīna darbības mehānisms vēl nav detalizēti noskaidrots, taču ir konstatēts, ka smagu pūtītes klīniskajā attēlā novērotais uzlabojums ir saistīts ar tauku dziedzeru aktivitātes nomākšanu un tauku izmēra samazināšanos histoloģiski. dziedzeri. Turklāt ir pierādīta izotretinoīna pretiekaisuma iedarbība uz ādu.
Efektivitāte
Pārmērīga piloļveida vienības epitēlija oderes karnizācija noved pie ragveida šūnu nogulsnēšanās kanālā un tās bloķēšanas ar keratīnu un pārmērīgu sebumu. Tā rezultātā veidojas melni punkti un, iespējams, iekaisīgi bojājumi.
Izotretinoīns kavē šūnu vairošanos, kas ražo sebumu un, šķiet, iedarbojas pret pūtītēm, atjaunojot normālu diferenciācijas procesu. Tauki ir svarīgs substrāts augšanai. Propionibacterium acnes tāpēc sebuma ražošanas samazināšanās kavē kanāla baktēriju kolonizāciju.
05.2 "Farmakokinētiskās īpašības
Uzsūkšanās
Izotretinoīna uzsūkšanās caur kuņģa-zarnu traktu ir mainīga un deva ir lineāra terapeitiskā diapazonā. Izotretinoīna absolūtā biopieejamība nav noteikta, jo savienojums nav pieejams kā intravenozs preparāts cilvēkiem, bet ekstrapolācija no pētījumiem ar suņiem liecina, ka diezgan zema un mainīga sistēmiskā bioloģiskā pieejamība.Ja izotretinoīnu lieto kopā ar pārtiku, bioloģiskā pieejamība dubultojas, salīdzinot ar tukšā dūšā.
Izplatīšana
Izotretinoīns ir ļoti saistīts ar plazmas olbaltumvielām, galvenokārt ar albumīnu (99,9%). Izotretinoīna izkliedes tilpums cilvēkiem nav noteikts, jo izotretinoīns nav pieejams kā intravenozs preparāts cilvēkiem. Ir pieejami tikai daži dati par izotretinoīna sadalījumu audos cilvēkiem. Izotretinoīns epidermā ir tikai puse no serumā esošā . Izotretinoīna koncentrācija plazmā ir aptuveni 1,7 reizes lielāka nekā pilna asinīs, jo izotretinoīns slikti iekļūst sarkanajās asins šūnās.
Vielmaiņa
Pēc perorālas izotretinoīna lietošanas plazmā ir identificēti trīs galvenie metabolīti: 4-oksoizotretinoīns, tretinoīns (visstrans retinoic) un 4-oksi-tretinoīns. Vairākos pētījumos ir pierādīts, ka šie metabolīti ir bioloģiski aktīvi in vitro. Klīniskais pētījums parādīja, ka 4-oksi-tretinoīns ievērojami veicina izotretinoīna aktivitāti (tauku sekrēcijas ātruma samazināšanās, neskatoties uz to, ka tā neietekmē izotretinoīna un tretinoīna līmeni plazmā). Citi nelieli metabolīti ir glikuronāta atvasinājumi. Galvenais metabolīts ir 4-okso-izotretinoīns, kura koncentrācija plazmā līdzsvara stāvoklī ir 2,5 reizes augstāka nekā sākotnējā savienojuma.
Izotretinoīns un tretinoīns (visitrans retinoic) ir atgriezenisks metabolisms (savstarpēja konversija), un tretinoīna metabolisms ir saistīts ar izotretinoīna metabolismu. Ir aprēķināts, ka 20-30% izotretinoīna devas tiek metabolizēti izomerizācijas ceļā.
Enterohepatiskajai cirkulācijai var būt nozīmīga loma izotretinoīna farmakokinētikā cilvēkiem. in vitro ir pierādījuši, ka vairāki CYP fermenti ir iesaistīti izotretinoīna metabolismā līdz 4-oksoizotretinoīnam un tretinoīnam. Šķiet, ka nav vienas dominējošas izomēru formas pār citām. Izotretinoīns un tā metabolīti būtiski neietekmē CYP aktivitāti.
Eliminācija
Pēc radioaktīvi iezīmēta izotretinoīna iekšķīgas lietošanas aptuveni vienādas devas frakcijas tika konstatētas urīnā un izkārnījumos.Pēc perorālas izotretinoīna lietošanas nemainītu zāļu galīgais eliminācijas pusperiods pacientiem ar pūtītēm ir vidēji 19 stundas. 4-okso-izotretinoīna terminālais eliminācijas pusperiods ir garāks, vidēji 29 stundas.
Izotretinoīns ir fizioloģisks retinoīds, un endogēnā retinoīdu koncentrācija tiek sasniegta aptuveni divas nedēļas pēc izotretinoīna terapijas beigām.
Farmakokinētika īpašās populācijās
Tā kā izotretinoīns ir kontrindicēts pacientiem ar aknu mazspēju, informācija par tā kinētiku šajā pacientu grupā ir ierobežota.Nieru mazspēja būtiski nesamazina izotretinoīna un 4-oksoizotretinoīna klīrensu plazmā.
05.3 Preklīniskie drošības dati
Akūta toksicitāte
Izotretinoīna akūtā perorālā toksicitāte ir noteikta dažādām dzīvnieku sugām. LD50 ir aptuveni 2000 mg / kg trušiem, aptuveni 3000 mg / kg pelēm un vairāk nekā 4000 mg / kg žurkām.
Hroniska toksicitāte
Ilgstošs pētījums ar žurkām, kas vecāki par 2 gadiem (ar izotretinoīna devām 2, 8 un 32 mg / kg / dienā), liecināja par daļēju matu izkrišanu un paaugstinātu triglicerīdu līmeni plazmā lielākas devas grupā. Tāpēc izotretinoīna nevēlamo blakusparādību spektrs grauzējiem ļoti līdzinās A vitamīna iedarbībai, bet neietver masveida audu un orgānu pārkaļķošanos, kas novērota, lietojot A vitamīnu žurkām. Izmaiņas, kas novērotas hepatocītos ar A vitamīnu, nenotika, lietojot izotretinoīnu.
Visas novērotās A hipervitaminozes sindroma blakusparādības bija spontāni atgriezeniskas pēc izotretinoīna lietošanas pārtraukšanas.
Teratogenitāte
Izotretinoīns, tāpat kā citi A vitamīna atvasinājumi, ir pierādījis teratogēnu un embriotoksisku ietekmi uz izmēģinājumu dzīvniekiem.
Ņemot vērā izotretinoīna teratogēno potenciālu, tā lietošanai ir terapeitiskas sekas reproduktīvā vecumā (skatīt apakšpunktu 4.3 "Kontrindikācijas", 4.4 "Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā" un 4.6 "Grūtniecība un zīdīšana").
Auglība
Izotretinoīns terapeitiskās devās neietekmē spermatozoīdu skaitu, kustīgumu un morfoloģiju, kā arī neapdraud embrija veidošanos un attīstību vīriešiem, kuri lieto izotretinoīnu.
Mutagenitāte
Izotretinoīna mutagēnitāte un kancerogenitāte testos netika parādīta in vitro vai testos in vivo attiecīgi uz dzīvniekiem.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Kapsulas saturs:
Rafinēta sojas eļļa, DL-alfa-tokoferols, dinātrija edetāts, butilhidroksinisols, hidrogenēta augu eļļa, daļēji hidrogenēta sojas pupu eļļa, dzeltens vasks.
Kapsulas apvalks:
10 mg kapsulas: želatīns, 98–101% glicerīns, 70% sorbīts, attīrīts ūdens, Ponceau 4R (E 124), melnais dzelzs oksīds (E 172) un titāna dioksīds (E 171).
20 mg kapsulas: želatīns, 98–101% glicerīns, 70% sorbīts, attīrīts ūdens, Ponceau 4R (E 124), indigokarmīns (E 132) un titāna dioksīds (E 171).
06.2 Nesaderība
Nav būtisks.
06.3 Derīguma termiņš
3 gadi.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt temperatūrā līdz 30 ° C.
Uzglabāt oriģinālajā iepakojumā, lai pasargātu no mitruma un gaismas.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
PVC / PVDC / alumīnija folijas blisteri.
Iepakojumā 20, 30, 50, 60 vai 100 mīkstās kapsulas.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Pacientiem jāiesaka nekad nedot šīs zāles citiem cilvēkiem un ārstēšanas beigās atdot neizlietotās kapsulas farmaceitam.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Difa Cooper S.p.A., Via Milano 160, 21042 Caronno Pertusella (Varēze)
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
20 mīkstas kapsulas pa 10 mg AIC Nr. 036083018
30 mīkstas kapsulas pa 10 mg AIC Nr. 036083020
50 mīkstas kapsulas pa 10 mg AIC Nr. 036083032
60 mīkstas kapsulas pa 10 mg AIC Nr. 036083044
100 mīkstas kapsulas pa 10 mg AIC n ° 036083057 / M
20 mīkstas kapsulas pa 20 mg AIC n ° 036083069 / M
30 mīkstas kapsulas pa 20 mg AIC n ° 036083071 / M
50 mīkstas kapsulas pa 20 mg AIC n ° 036083083 / M
60 mīkstas kapsulas pa 20 mg AIC n ° 036083095 / M
100 mīkstas kapsulas pa 20 mg AIC n ° 036083107 / M
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
AIC / UAC dekrēts Nr. 978, 13.05.2004. - GU n. 168, 20.07.2004
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
2014. gada novembris
