Aktīvās sastāvdaļas: Donepezils (Donepezila hidrohlorīds)
ARICEPT 5 mg apvalkotās tabletes
ARICEPT 10 mg apvalkotās tabletes
Aricept iepakojuma ieliktņi ir pieejami iepakojuma izmēriem: - ARICEPT 5 mg apvalkotās tabletes, ARICEPT 10 mg apvalkotās tabletes
- ARICEPT 5 mg mutē disperģējamās tabletes, ARICEPT 10 mg mutē disperģējamās tabletes
Kāpēc lieto Aricept? Kam tas paredzēts?
ARICEPT (donepezila hidrohlorīds) pieder zāļu grupai, ko sauc par acetilholīnesterāzes inhibitoriem. Donepezils palielina atmiņas funkcijās iesaistītās vielas (acetilholīna) līmeni smadzenēs, palēninot tās noārdīšanos. Šīs zāles lieto demences simptomu ārstēšanai cilvēkiem, kuriem diagnosticēta viegla vai vidēji smaga Alcheimera slimība. Simptomi ir atmiņas zudums, apjukums un uzvedības izmaiņas. Tā rezultātā cilvēkiem ar Alcheimera slimību kļūst arvien grūtāk veikt parastās ikdienas aktivitātes.
ARICEPT ir indicēts tikai pieaugušiem pacientiem
Kontrindikācijas Kad Aricept nedrīkst lietot
Nelietojiet ARICEPT
- Ja Jums ir alerģija (paaugstināta jutība) pret donepezila hidrohlorīdu, piperidīna atvasinājumiem vai kādu citu ARICEPT sastāvdaļu, kas uzskaitīta 6. punktā.
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Aricept lietošanas
Uzmanieties ar ARICEPT
Pirms ARICEPT lietošanas pastāstiet ārstam vai farmaceitam, ja Jums ir vai ir bijusi:
- kuņģa vai divpadsmitpirkstu zarnas čūla
- konvulsīvi spazmas vai krampji
- sirds stāvoklis (neregulāra vai ļoti lēna sirdsdarbība)
- astma vai cita ilgstoša plaušu slimība
- Aknu darbības traucējumi vai hepatīts
- grūtības urinēt vai viegli nieru darbības traucējumi
Pastāstiet arī ārstam, ja esat grūtniece vai jums ir aizdomas par grūtniecību.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Aricept iedarbību
ARICEPT lietošana kopā ar citām zālēm
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat vai pēdējā laikā esat lietojis, ieskaitot zāles, kuras nav izrakstījis ārsts, bet kuras ir iegādātas bez receptes aptiekā. Tas attiecas arī uz visām zālēm, kuras varat lietot nākotnē, ja turpināsit lietot ARICEPT. Šīs zāles faktiski varētu samazināt vai pastiprināt ARICEPT iedarbību.
Īpaši pastāstiet ārstam, ja lietojat kādas no šīm zālēm:
- citas zāles Alcheimera slimības ārstēšanai, piem. galantamīns
- pretsāpju līdzekļi vai zāles artrīta ārstēšanai, piemēram, aspirīns, nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (NPL), piemēram, ibuprofēns vai diklofenaka nātrijs
- antiholīnerģiskas zāles, piem. tolterodīns
- antibiotikas, piem. eritromicīns, rifampicīns
- pretsēnīšu līdzekļi, piem. ketokonazols
- antidepresanti, piem. fluoksetīns
- pretkrampju līdzekļi, piem. fenitoīns, karbamazepīns
- zāles sirds slimību ārstēšanai, piem. hinidīns, beta blokatori (propanolols un atenolols)
- muskuļu relaksācijas zāles, piem. diazepāms, sukcinilholīns
- vispārējie anestēzijas līdzekļi
- zāles, kuras var iegādāties bez receptes, piem. augu izcelsmes preparāti
Ja Jums tiks veikta "operācija, kurai nepieciešama" vispārēja anestēzija, pastāstiet ārstam un anesteziologam, ka lietojat ARICEPT, jo zāles var ietekmēt nepieciešamo anestēzijas līdzekļa daudzumu.
ARICEPT var lietot pacienti ar vieglu vai vidēji smagu nieru slimību vai aknu slimību. Ja Jums ir nieru vai aknu slimība, lūdzu, pastāstiet par to ārstam pirms ārstēšanas. Pacientiem ar smagu aknu slimību nevajadzētu lietot ARICEPT.
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam aprūpētāja vārdu.Šī persona palīdzēs Jums lietot zāles, kā noteikts.
ARICEPT lietošana kopā ar pārtiku un dzērieniem
Pārtika neietekmē ARICEPT iedarbību. Nelietojiet ARICEPT vienlaikus ar alkoholu, jo alkohols var mainīt tā iedarbību.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība un zīdīšanas periods
ARICEPT nedrīkst lietot zīdīšanas laikā.Ja esat grūtniece vai plānojat grūtniecību, pirms jebkuru zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Alcheimera slimība var ietekmēt spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus, un jums nevajadzētu veikt šīs darbības, ja vien ārsts nav teicis, ka risks nav. Turklāt zāles var izraisīt nogurumu, reiboni un muskuļu krampjus. Ja pamanāt kādu no šīm sekām, jums nevajadzētu vadīt transportlīdzekli un apkalpot mehānismus.
Svarīga informācija par kādu no ARICEPT sastāvdaļām
Šīs zāles satur laktozi. Ja ārsts ir teicis, ka Jums ir kāda cukura nepanesība, pirms ARICEPT lietošanas konsultējieties ar ārstu.
Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot Aricept: Devas
Cik daudz ARICEPT vajadzētu lietot?
Jūs parasti sāksit lietot 5 mg (viena balta tablete) katru vakaru. Pēc mēneša ārsts var ieteikt lietot 10 mg (vienu dzelteno tableti) katru vakaru. Norijiet ARICEPT tableti ar ūdeni vakarā pirms gulētiešanas.
Jūsu lietotās tabletes stiprums var atšķirties atkarībā no zāļu lietošanas sākuma un saskaņā ar ārsta ieteikumiem. Maksimālā ieteicamā deva ir 10 mg katru vakaru. Vienmēr ievērojiet ārsta vai farmaceita ieteikumus par to, kā un kad lietot zāles. Nemainiet devu bez ārsta ieteikuma.
Cik ilgi vajadzētu lietot ARICEPT?
Jūsu ārsts vai farmaceits jums pateiks, cik ilgi jālieto tabletes. Jums laiku pa laikam jāapmeklē ārsts, lai novērtētu ārstēšanu un simptomus.
Ja pārtraucat lietot ARICEPT
Nepārtrauciet ārstēšanu, ja vien ārsts to nav teicis. Ja pārtraucat lietot ARICEPT, ieguvumi pakāpeniski izzudīs.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Aricept
Ja esat lietojis ARICEPT vairāk nekā noteikts
Nelietojiet vairāk kā vienu tableti dienā. Nekavējoties sazinieties ar ārstu, ja esat lietojis vairāk tablešu nekā noteikts. Ja nevarat sazināties ar ārstu, nekavējoties dodieties uz tuvāko neatliekamās palīdzības numuru. Tabletes un iepakojumu vienmēr ņemiet līdzi uz slimnīcu, lai ārsts zinātu, cik daudz zāļu esat lietojis. Pārdozēšanas simptomi ir slikta dūša un vemšana, siekalošanās, svīšana, lēna sirdsdarbība, zems asinsspiediens (neliels zudums vai reibonis stāvot), elpošanas problēmas, bezsamaņa un krampji.
Ja esat aizmirsis lietot ARICEPT
Ja esat aizmirsis lietot tableti, ieņemiet to nākamajā dienā parastajā laikā. Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto. Ja esat aizmirsis lietot zāles ilgāk par nedēļu, pirms lietošanas pastāstiet par to savam ārstam. jebkuras citas zāles.
Blakusparādības Kādas ir Aricept blakusparādības?
Tāpat kā citas zāles, ARICEPT var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Ārstēšanas laikā ar ARICEPT ziņots par šādām blakusparādībām. Pastāstiet ārstam, ja, lietojot ARICEPT, rodas kāda no šīm blakusparādībām.
Nopietnas blakusparādības:
Jums nekavējoties jāsazinās ar savu ārstu, ja parādās šīs nopietnās sekas. Var būt nepieciešama steidzama medicīniskā palīdzība.
- Aknu bojājumi, piem. hepatīts. Hepatīta simptomi ir slikta dūša un vemšana, apetītes zudums, vispārēja slikta pašsajūta, drudzis, nieze, ādas un acu dzelte un tumšs urīns (skar 1 līdz 10 no 10 000 pacientiem).
- Kuņģa vai divpadsmitpirkstu zarnas čūla. Čūlas simptomi ir sāpes vēderā un slikta dūša kuņģī (gremošanas traucējumi) starp nabu un krūšu kaulu (skar 1 līdz 10 no 1000 pacientiem).
- Asiņošana kuņģī vai zarnās. Tā rezultātā no taisnās zarnas var izvadīt melnus darvas izkārnījumus vai dzīvas asinis (skar 1 līdz 10 lietotājus no 1000)
- Krampji vai krampji (skar 1 līdz 10 lietotājus no 1000)
Ļoti bieži sastopamas blakusparādības (skar vairāk nekā 1 no 10 pacientiem):
- caureja
- slikta dūša vai vemšana
- galvassāpes
Biežas blakusparādības (skar 1 līdz 10 lietotājus no 100):
- muskuļu krampji
- nogurums
- miega traucējumi (bezmiegs)
- saaukstēšanās
- apetītes zudums
- halucinācijas (redzēt vai dzirdēt lietas, kas patiesībā neeksistē)
- neparasti sapņi, ieskaitot murgus
- uzbudinājums
- agresīva uzvedība
- ģībonis
- reibonis
- diskomforts kuņģī
- izsitumi
- nieze
- nekontrolēts urīna zudums
- sāpes
- nelaimes gadījumi (pacienti var būt vairāk pakļauti kritienam un nejauši savainoties)
Retākas blakusparādības (skar 1 līdz 10 lietotājus no 1000):
- lēna sirdsdarbība
Retas blakusparādības (skar 1 līdz 10 lietotājus no 10 000):
- stīvums, trīce vai piespiedu kustības, īpaši sejā un mēlē, bet arī rokās un kājās.
Ja novērojat jebkādas blakusparādības, kas šajā instrukcijā nav minētas, vai kāda no minētajām blakusparādībām Jums izpaužas smagi, lūdzu, izstāstiet to savam ārstam vai farmaceitam.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Nelietot ARICEPT pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz etiķetes. Derīguma termiņš attiecas uz mēneša pēdējo dienu.
Uzglabāt šīs zāles temperatūrā līdz 30 ° C. Uzglabāt bērniem nepieejamā un neredzamā vietā.
Ja ārsts liek pārtraukt ārstēšanu, jums jāatdod farmaceitam tas, ko neesat lietojis.
Zāles nedrīkst izmest kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Sastāvs un zāļu forma
Ko ARICEPT satur?
- Aktīvā viela ir donepezila hidrohlorīds. 5 mg tablete satur 5 mg donepezila hidrohlorīda, un 10 mg tablete satur 10 mg donepezila hidrohlorīda.
- Citas sastāvdaļas ir: laktozes monohidrāts, kukurūzas ciete, mikrokristāliskā celuloze, hidroksipropilceluloze, magnija stearāts, hipromeloze, talks, makrogols un titāna dioksīds (E171).
- Turklāt tikai 10 mg tablete satur sintētisku dzelteno dzelzs oksīdu (E172).
Kā izskatās ARICEPT?
- Baltas 5 mg tabletes ar iespiedumu ARICEPT vienā pusē un 5 otrā pusē.
- 10 mg dzeltenas tabletes ar iespiedumu ARICEPT vienā pusē un 10 otrā pusē
Ko satur ARICEPT iepakojums?
Tabletes ir pieejamas iepakojumos pa 28 apvalkotām tabletēm.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
ARICEPT 10 MG TABLETES, KAS PĀRKLĀTAS AR Plēvi
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katra donepezila hidrohlorīda 10 mg tablete ir līdzvērtīga 9,12 mg donepezila bāzei.
174,33 mg laktozes / apvalkotās tabletes
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Apvalkotā tablete.
Apaļas, dzeltenas, abpusēji izliektas tabletes ar marķējumu "ARICEPT" vienā pusē un "10" otrā pusē.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
ARICEPT ir indicēts vieglas vai vidēji smagas Alcheimera demences simptomātiskai ārstēšanai.
04.2 Devas un lietošanas veids
Pieaugušie / Gados vecāki cilvēki
Ārstēšana jāsāk ar devu 5 mg dienā (vienu reizi dienā). ARICEPT jālieto iekšķīgi vakarā, pirms gulētiešanas. Deva 5 mg dienā jāsaglabā vismaz vienu mēnesi, lai novērtētu agrīno klīnisko atbildes reakciju uz ārstēšanu un ļautu sasniegt donepezila hidrohlorīda līdzsvara koncentrāciju. Pēc klīniskas ārstēšanas novērtēšanas, ko vienu mēnesi veica devā 5 mg dienā, ARICEPT devu var palielināt līdz 10 mg dienā (vienu reizi dienā). Maksimālā ieteicamā dienas deva ir 10 mg dienā. Devas, kas pārsniedz 10 mg dienā, vēl nav pārbaudītas klīniskajos pētījumos.
Ārstēšana jāsāk un jāuzrauga ārstam, kuram ir pieredze Alcheimera demences diagnostikā un ārstēšanā. Diagnoze jāveic saskaņā ar pieņemtajām vadlīnijām (piemēram, DSM IV, ICD 10). Donepezila terapiju drīkst uzsākt tikai tad, ja ir pieejama persona, kas palīdz pacientam un regulāri uzrauga zāles. Uzturošo terapiju var turpināt, kamēr pacientam ir terapeitisks ieguvums un līdz ar to donepezila klīniskais ieguvums. Tā regulāri jāpārvērtē. Ja terapeitiskais efekts vairs nav redzams, jāapsver iespēja pārtraukt ārstēšanu. Individuālu reakciju uz ārstēšanu ar donepezilu nevar paredzēt.
Pārtraucot zāļu lietošanu, tiek novērota pakāpeniska ARICEPT labvēlīgās ietekmes samazināšanās.
Pacienti ar nieru un aknu darbības traucējumiem
To pašu dozēšanas režīmu var piemērot pacientiem ar nieru darbības traucējumiem, jo šiem pacientiem donepezila hidrohlorīda klīrenss netiek ietekmēts.
Tā kā pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem var palielināties zāļu iedarbība (skatīt 5.2. Apakšpunktu), deva jāpalielina, ņemot vērā individuālo panesamību. Dati par pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem nav pieejami.
Bērni
ARICEPT lietošana bērniem nav ieteicama.
04.3 Kontrindikācijas
ARICEPT ir kontrindicēts pacientiem ar zināmu paaugstinātu jutību pret donepezila hidrohlorīdu, piperidīna atvasinājumiem vai kādu no zāļu sastāvā esošajām palīgvielām.
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
ARICEPT lietošana pacientiem ar smagu Alcheimera demenci, citiem demences veidiem vai atmiņas traucējumiem (piemēram, ar vecumu saistīti kognitīvās funkcijas traucējumi) nav novērtēta.
Anestēzija: ARICEPT, holīnesterāzes inhibitors, var izraisīt muskuļu relaksācijas palielināšanos pacientiem ar anestēziju, kas ir līdzīga sukcinilholīna izraisītajai.
Sirds un asinsvadu sistēmas traucējumiSakarā ar farmakoloģisko iedarbību, holīnesterāzes inhibitoriem var būt vagotoniska ietekme uz sirdsdarbību (piemēram, bradikardija). Šī mehānisma ietekme var būt īpaši nozīmīga pacientiem ar "sinusa mezgla slimību" vai citiem supraventrikulāriem sirds vadīšanas traucējumiem, piemēram, atrioventrikulāru vai sinoatriālu blokādi.
Ir ziņots par sinkopes un krampju gadījumiem. Pārbaudot šos pacientus, jāapsver sirds blokādes iespēja vai ilgstošas sinusa pauzes.
Kuņģa -zarnu trakta traucējumi: Pacientiem, kuriem ir vislielākais čūlas attīstības risks, piemēram, tiem, kuriem anamnēzē ir čūla vai kuri vienlaikus lieto nesteroīdos pretiekaisuma līdzekļus (NPL), jānovēro, vai nav simptomu. Tomēr klīniskie pētījumi, kas veikti ar ARICEPT, nav, salīdzinot ar placebo, palielināts peptiskās čūlas vai kuņģa -zarnu trakta asiņošanas gadījumu skaits.
Uroģenitālie traucējumi: Holinomimētiskie līdzekļi var izraisīt urīna aizplūšanu; tomēr tas netika novērots ARICEPT klīniskajos pētījumos.
Neiroloģiski traucējumi: Krampji: Tiek uzskatīts, ka holinomimētiskie līdzekļi izraisa ģeneralizētus krampjus. Tomēr krampji var būt arī Alcheimera slimības izpausme.
Holinomimētiskie līdzekļi var pasliktināt vai izraisīt ekstrapiramidālus simptomus.
Plaušu darbības traucējumi: Holīnesterāzes inhibitori, ņemot vērā to holinomimētisko iedarbību, piesardzīgi jānosaka pacientiem, kuriem anamnēzē ir astma vai obstruktīva plaušu slimība.
Jāizvairās no ARICEPT vienlaicīgas lietošanas ar citiem holīnesterāzes inhibitoriem, holīnerģiskās sistēmas agonistiem vai antagonistiem.
Smagi aknu darbības traucējumi: nav pieejami dati par pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem.
Šīs zāles satur laktozi. Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju.
Mirstība asinsvadu demences klīniskajos pētījumos
Tika veikti trīs 6 mēnešu klīniskie pētījumi ar subjektiem, kuri atbilda NINDS-AIREN iespējamās vai iespējamās asinsvadu demences (VaD) kritērijiem. NINDS-AIREN kritēriji ir noteikti, lai identificētu pacientus, kuru demenci, šķiet, izraisa tikai asinsvadu cēloņi, un izslēgtu pacientus ar Alcheimera slimību. Pirmajā pētījumā mirstības līmenis bija 2/198 (1,0%) donepezila hidrohlorīda 5 mg grupā, 5/206 (2,4%) 10 mg donepezila hidrohlorīda grupā un 7/199 (3,5%) placebo grupā. . Otrajā pētījumā mirstības līmenis bija 4/208 (1,9%) donepezila hidrohlorīda 5 mg grupā, 3/215 (1,4%) 10 mg donepezila hidrohlorīda grupā un 1/193 (0,5%) placebo grupā. . Trešajā pētījumā mirstība bija 11/648 (1,7%) donepezila hidrohlorīda 5 mg grupā un 0/326 (0%) placebo grupā. Apvienojot trīs VaD pētījumu rezultātus, mirstības līmenis donepezila hidrohlorīda grupā (1,7%) bija skaitliski augstāks nekā placebo grupā (1,1%), tomēr šī atšķirība nebija statistiski nozīmīga. Šķiet, ka lielākā daļa nāves gadījumu pacientiem, kuri tika ārstēti gan ar donepezila hidrohlorīdu, gan ar placebo, ir radušies dažādu asinsvadu cēloņu dēļ, un to var sagaidīt gados vecāku asinsvadu slimību populācijā. Visu letālu un nāvējošu asinsvadu notikumu analīze neuzrādīja atšķirību starp donepezila hidrohlorīdu un placebo grupu.
Kombinētajos Alcheimera slimības pētījumos (n = 4146) un kad šie Alcheimera slimības pētījumi tika apvienoti ar citiem demences pētījumiem, tostarp ar asinsvadu demenci (kopā n = 6888), mirstība placebo grupā bija skaitliski augstāka nekā donepezila hidrohlorīda grupa.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Donepezila hidrohlorīds un / vai tā metabolīti neaizkavē teofilīna, varfarīna, cimetidīna vai digoksīna metabolismu cilvēkiem. Donepezila hidrohlorīda metabolismu neietekmē vienlaicīga digoksīna vai cimetidīna lietošana. in vitro pierādīja, ka citohroma P450 izoenzīms 3A4 un mazākā mērā 2D6 ir iesaistīts donepezila metabolismā. in vitro parādīja, ka ketokonazols un hinidīns, attiecīgi CYP3A4 un 2D6 inhibitori, kavē donepezila metabolismu. Tādēļ šie un citi CYP3A4 inhibitori, piemēram, itrakonazols un eritromicīns, un CYP2D6 inhibitori, piemēram, fluoksetīns, var kavēt donepezila metabolismu. Pētījumā ar veseliem brīvprātīgajiem ketokonazols palielināja donepezila vidējo koncentrāciju par aptuveni 30%. Enzīmu induktori, piemēram, rifampicīns, fenitoīns, karbamazepīns un alkohols, var samazināt donepezila līmeni. Tā kā inhibējošās vai induktīvās iedarbības pakāpe nav zināma, iepriekš minēto zāļu kombināciju ievadīšana jāveic piesardzīgi. Donepezila hidrohlorīds var traucēt zāļu lietošanu ar antiholīnerģisku aktivitāti. Sinerģiska aktivitāte ir iespējama arī, vienlaicīgi ārstējot ar zālēm, piemēram, sukcinilholīnu, citiem neiromuskulāriem vai holinomimētiskiem blokatoriem, vai ar beta blokatoriem, kas iedarbojas uz sirds vadīšanu.
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Grūtniecība
Nav pietiekami daudz datu par donepezila lietošanu grūtniecības laikā.
Pētījumi ar dzīvniekiem neliecināja par teratogēnu iedarbību, bet parādīja peri un postnatālu toksicitāti (skatīt apakšpunktu 5.3 Preklīniskie dati par drošību). Iespējamais risks cilvēkiem nav zināms.
Aricept nedrīkst lietot grūtniecības laikā, ja vien tas nav absolūti nepieciešams.
Barošanas laiks
Donepezils izdalās žurku mātīšu pienā. Nav zināms, vai donepezila hidrohlorīds izdalās mātes pienā, un klīniskie pētījumi ar sievietēm, kas baro bērnu ar krūti, nav veikti. Tāpēc sievietēm, kuras lieto donepezilu, jāizvairās no zīdīšanas.
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Donepezils nedaudz vai mēreni ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Demence var pasliktināt spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus. Turklāt donepezils var izraisīt nogurumu, reiboni un muskuļu krampjus, īpaši ārstēšanas sākumposmā vai palielinot devu. Ārstējošajam ārstam nepārtraukti jānovērtē donepezila pacientu spēja turpināt vadīt transportlīdzekli vai strādāt ar sarežģītiem mehānismiem.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Visbiežāk novērotās blakusparādības ir caureja, muskuļu krampji, nogurums, slikta dūša, vemšana un bezmiegs.
Blakusparādības, par kurām ziņots vairāk nekā vienā gadījumā, ir uzskaitītas zemāk, klasificētas pēc orgānu sistēmas un biežuma. Biežums ir definēts kā: ļoti bieži (≥1 / 10) bieži (≥1 / 100,
* Sinkopes vai krampju gadījumā jāapsver iespēja attīstīt sirds blokādi vai ilgstošas sinusa pauzes (skatīt apakšpunktu 4.4).
** Halucināciju, neparastu sapņu, murgu, uzbudinājuma un agresīvas uzvedības gadījumi izzuda, samazinot devu vai pārtraucot ārstēšanu.
*** Nezināmas etioloģijas aknu darbības traucējumu gadījumā jāapsver ARICEPT terapijas pārtraukšana.
04.9 Pārdozēšana
Pēc vienas perorālas donepezila hidrohlorīda devas ievadīšanas pelēm un žurkām tika aprēķināta vidējā letālā zāļu deva attiecīgi 45 mg / kg un 32 mg / kg; šī deva aptuveni 225 un 160 reizes pārsniedz maksimālo ieteicamo devu cilvēkam 10 mg dienā. Klīniskajos pētījumos ar dzīvniekiem tika novērotas ar devu atkarīgas holīnerģiskas stimulācijas pazīmes, tostarp: spontānu kustību samazināšanās, nosliece uz kājām, klusa staigāšana, asarošana, kloniskas krampji, elpošanas nomākums, siekalošanās, mioze, muskuļu fascikulācija un ķermeņa temperatūras pazemināšanās.
Pārdozēšana ar holīnesterāzes inhibitoriem var izraisīt holīnerģiskas krīzes, ko raksturo smaga slikta dūša, vemšana, siekalošanās, svīšana, bradikardija, hipotensija, elpošanas nomākums, sabrukums un krampji. Pastāv iespēja palielināt muskuļu vājumu, kas elpošanas muskuļu iesaistīšanās gadījumā var izraisīt pacienta nāvi.
Tāpat kā visos pārdozēšanas gadījumos, jāizmanto vispārēji atbalsta pasākumi. Terciāros antiholīnerģiskos līdzekļus, piemēram, atropīnu, var izmantot kā pretlīdzekli ARICEPT pārdozēšanas gadījumā. Atropīna sulfātu intravenozi ieteicams lietot tādā devā, kas nepieciešama vēlamā efekta sasniegšanai: sākotnējā deva ir 1,0–2,0 mg E.V. ar turpmāku devas pielāgošanu, pamatojoties uz klīnisko atbildes reakciju. Izmaiņas asinsspiedienā un sirdsdarbības reakcijās novērotas, lietojot citus holinomimētiskos līdzekļus vienlaikus ar četrgadīgiem antiholīnerģiskiem līdzekļiem, piemēram, glikopirolātu. Nav zināms, vai donepezila hidrohlorīds un / vai tā metabolīti tiek izvadīti ar dialīzi (hemodialīzi, peritoneālo dialīzi vai hemofiltrāciju).
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: zāles pret demenci, antiholīnesterāzes.
ATĶ kods: N06DA02.
Donepezila hidrohlorīds ir specifisks un atgriezenisks acetilholīnesterāzes - smadzenēs visbiežāk sastopamās holīnesterāzes - inhibitors. Donepezila hidrohlorīds spēcīgi inhibē šo enzīmu in vitro 1000 reizes lielāks par butirilholīnesterāzes enzīmu, kas galvenokārt atrodas ārpus centrālās nervu sistēmas.
Alcheimera demence
Pacientiem ar Alcheimera demenci, kas piedalījās klīniskajos pētījumos, vienreizējas 5 mg vai 10 mg ARICEPT dienas devas ievadīšana izraisīja acetilolīnesterāzes aktivitātes (mērot eritrocītu membrānās) līdzsvara stāvokļa "inhibīciju", kas bija attiecīgi 63,6% un 77,3%, kad tika konstatēts, ka acetilholīnesterāzes (AChE) inhibīcija eritrocītos pēc donepezila hidrohlorīda lietošanas korelē ar izmaiņām, kas reģistrētas ADAS-cog skalā-jutīgā skalā, ko izmanto, lai novērtētu īpašus kognitīvās funkcijas aspektus. lai mainītu pamata neiroloģiskās slimības gaitu, nav pētīts.Tādēļ nevar teikt, ka Aricept varētu ietekmēt slimības attīstību.
Ārstēšanas ar ARICEPT efektivitāte tika novērtēta 4 placebo kontrolētos klīniskos pētījumos, no kuriem 2 bija 6 mēnešu un 2 1 gada.
6 mēnešus ilgos klīniskajos pētījumos, noslēdzot ārstēšanu ar donepezilu, tika veikta analīze, kuras pamatā bija trīs efektivitātes kritēriju kombinācija: ADAS-Cog (skala kognitīvās veiktspējas mērīšanai), Uz klīnikas interviju balstīts pārmaiņu iespaids ar aprūpētāja ievadi (globālo funkciju mērīšanas skala) e Ikdienas dzīves apakšskalas aktivitātes no Klīniskās demences novērtējuma skala (skala starppersonu un sociālo attiecību, mājsaimniecības darbību, vaļasprieku un personīgās aprūpes mērīšanai).
Pacienti, kuri reaģēja uz ārstēšanu, tika definēti kā visi tie, kas atbilst turpmāk uzskaitītajiem kritērijiem:
Atbilde = uzlabojums ADAS-Cog vismaz par 4 punktiem
Nav pasliktināšanās CIBIC +
Nav pasliktināšanās Ikdienas dzīves apakšskalu aktivitātes no Klīniskās demences novērtējuma skala
* lpp
** lpp
Aricept izraisīja statistiski nozīmīgu un no devas atkarīgu pacientu skaita pieaugumu, kuri tika vērtēti atbildētājs uz ārstēšanu.
05.2 "Farmakokinētiskās īpašības
UzsūkšanāsMaksimālais līmenis plazmā tiek sasniegts apmēram 3-4 stundas pēc iekšķīgas lietošanas. Koncentrācija plazmā un laukums zem līknes proporcionāli palielinās līdz ar devu.Terminālais eliminācijas pusperiods ir aptuveni 70 stundas, un tādēļ vienreizējas dienas devas atkārtota lietošana ļauj pakāpeniski sasniegt līdzsvara stāvokli. Līdzsvara stāvoklis tiek sasniegts aptuveni 3 nedēļu laikā pēc terapijas uzsākšanas.Kad tiek sasniegts līdzsvara stāvoklis, donepezila hidrohlorīda koncentrācija plazmā un ar to saistītā farmakodinamiskā aktivitāte dienas laikā mainās minimāli.
Pārtikas lietošana nemaina donepezila hidrohlorīda uzsūkšanos.
IzplatīšanaDonepezila hidrohlorīds ir 95% saistīts ar plazmas olbaltumvielām. Aktīvā metabolīta 6-O-desmetildonepezila saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām nav zināma. Donepezila hidrohlorīda izplatība dažādos ķermeņa audos nav galīgi pētīta. Tomēr ķermeņa masas sadalījuma pētījumā, kas tika veikts veseliem brīvprātīgajiem vīriešiem, tika novērots, ka 240 stundas pēc vienas 5 mg devas ievadīšanas ar 14C iezīmēta donepezila hidrohlorīda aptuveni 28% zāļu netiek izvadīti. Šis atklājums liecina, ka donepezila hidrohlorīds un / vai tā metabolīti organismā var palikt ilgāk par 10 dienām.
Metabolisms / izdalīšanāsDonepezila hidrohlorīds izdalās nemainītā veidā ar urīnu, un citohroma P450 sistēma to metabolizē līdz vairākiem metabolītiem, no kuriem daži nav identificēti. Pēc vienreizējas, 5 mg C-marķētas donepezila hidrohlorīda devas ievadīšanas plazmas radioaktivitāte, izteikta procentos no ievadītās devas, galvenokārt bija nemainīta donepezila hidrohlorīda (30%), 6-O-desmetil-donepezila (11%) veidā. tikai metabolīts ar līdzīgu aktivitāti kā donepezila hidrohlorīdam), donepezil-cis-N-oksīds (9%), 5-O-desmetil donepezils (7%) un 5-O glikuronīda konjugāts -desmetil-donepezils (3%). Aptuveni 57% no kopējās ievadītās radioaktivitātes tika izvadīti ar urīnu (17% nemainītā veidā) un 14,5% - ar izkārnījumiem; šis fakts liek domāt, ka biotransformācija un izdalīšanās ar urīnu ir galvenie eliminācijas ceļi.
Nav pierādījumu, kas liecinātu, ka donepezila hidrohlorīds un / vai tā metabolīti atgriežas apritē enterohepatiskā līmenī.
Donepezila koncentrācija plazmā samazinās ar pusperiodu aptuveni 70 stundas.
Dzimums, rase un smēķēšana neizraisa klīniski nozīmīgas donepezila hidrohlorīda koncentrācijas izmaiņas plazmā. Donepezila farmakokinētika nav īpaši pētīta veseliem gados vecākiem cilvēkiem, pacientiem ar Alcheimera slimību vai pacientiem ar asinsvadu demenci. Tomēr vidējā koncentrācija plazmā šiem pacientiem lielā mērā sakrīt ar veseliem brīvprātīgajiem.
Pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem tika novērota donepezila līdzsvara koncentrācijas palielināšanās plazmā; vidējais AUC palielinās par 48%, bet vidējais Cmax palielinās par 39% (skatīt 4.2. apakšpunktu).
05.3 Preklīniskie drošības dati
Plaši pētījumi ar dzīvniekiem ir parādījuši, ka donepezila hidrohlorīds izraisa nelielu skaitu citu iedarbību, nevis pašu zāļu farmakoloģisko iedarbību, kas atbilst tās holīnerģiskajai stimulējošajai iedarbībai (skatīt 4.9. Apakšpunktu). Donepezils neradīja mutagēnu iedarbību mutāciju testos, kas tika veikti ar baktēriju un zīdītāju šūnām. Tika novērota zināma klastogēna iedarbība in vitro koncentrācijās, kas ir acīmredzami toksiskas šūnām un 3000 reizes lielākas nekā līdzsvara koncentrācija plazmā. Modelī netika novērota klastogēna vai genotoksiska iedarbība in vivo peles mikrokodols. Ilgstoši kancerogenitātes pētījumi, kas veikti gan žurkām, gan pelēm, neatklāja nekādu onkogēnu potenciālu.
Donepezila hidrohlorīds neietekmēja žurku auglību, un žurkām vai trušiem netika konstatēta teratogēna iedarbība, bet nedaudz ietekmēja nedzīvi dzimušus bērnus un priekšlaicīgi dzimušu zīdaiņu izdzīvošanu, ja to ievadīja grūsnām žurkām 50 reizes lielākās devās. cilvēkiem (skatīt apakšpunktu 4.6).
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Laktozes monohidrāts;
kukurūzas ciete;
mikrokristāliskā celuloze;
hipoloze;
magnija stearāts.
Pārklājuma plēve satur:
talks;
makrogols;
hipromeloze;
titāna dioksīds "E 171";
dzeltenais dzelzs oksīds "E 172".
06.2 Nesaderība
Nav būtisks.
06.3 Derīguma termiņš
3 gadi.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt temperatūrā līdz 30 ° C.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
ARICEPT 10 mg: blisteriepakojums (PVC / alumīnijs), kas satur 28 tabletes.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Īpaši piesardzības pasākumi nav nepieciešami.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Pfizer Italia S.r.l.
caur Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
ARICEPT 10 mg: AIC n. 033254020 / M
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
1997. gada 25. jūlijs - 2007. gada janvāris
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
2012. gada 27. aprīlis
