Aktīvās sastāvdaļas: Kandesartāna cileksetils
Blopress 2 mg, 4 mg, 8 mg, 16 mg un 32 mg tabletes
Indikācijas Kāpēc lieto Blopress? Kam tas paredzēts?
Zāļu nosaukums ir Blopress. Aktīvā viela ir kandesartāna cileksetils. Tas pieder zāļu grupai, ko sauc par angiotenzīna II receptoru antagonistiem. Tas darbojas, izraisot asinsvadu atslābināšanos un paplašināšanos. Tas palīdz pazemināt asinsspiedienu. Tas arī ļauj sirdij vieglāk sūknēt asinis pa visu ķermeni.
Šīs zāles lieto:
- paaugstināta asinsspiediena (hipertensijas) ārstēšanai pieaugušiem pacientiem
- sirds mazspējas ārstēšanai pieaugušiem pacientiem ar sirds muskuļu darbības traucējumiem, papildus angiotenzīnu konvertējošā enzīma (AKE) inhibitoriem vai gadījumos, kad AKE inhibitorus nevar lietot (AKE inhibitori ir zāļu grupa, ko lieto sirds mazspējas ārstēšanai).
Kontrindikācijas Kad Blopress nedrīkst lietot
Nelietojiet Blopress šādos gadījumos:
- ja Jums ir alerģija (paaugstināta jutība) pret kandesartāna cileksetilu vai kādu citu Blopress sastāvdaļu;
- ja esat grūtniece vairāk nekā trīs mēnešus (labāk arī izvairīties no Blopress lietošanas grūtniecības sākumā - skatīt sadaļu par grūtniecību).
- ja Jums ir smaga aknu slimība vai žults aizsprostojums (problēma ar žults aizplūšanu no žultspūšļa)
Ja neesat pārliecināts, vai kāds no šiem gadījumiem attiecas uz jums, pirms Blopress lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Blopress lietošanas
Pirms Blopress lietošanas vai tā lietošanas laikā pastāstiet ārstam:
- ja Jums ir sirds, aknu vai nieru darbības traucējumi vai tiek veikta dialīze.
- ja Jums nesen veikta nieru transplantācija.
- ja Jums ir vemšana, nesen ir bijusi smaga vemšana vai Jums ir caureja.
- ja Jums ir virsnieru slimība, kas pazīstama kā Konna sindroms (saukts arī par primāro aldosteronismu).
- ja Jums ir zems asinsspiediens.
- ja Jums kādreiz ir bijis insults.
- pastāstiet ārstam, ja domājat, ka esat grūtniece (vai ja pastāv grūtniecības iestāšanās iespēja). Blopress nav ieteicams lietot grūtniecības sākumā, un to nedrīkst lietot, ja esat grūtniece vairāk nekā trīs mēnešus, jo tas var nopietni kaitēt Jūsu bērns, ja to lieto šajā periodā (skatīt sadaļu par grūtniecību).
Jūsu ārstam, iespējams, būs jāapmeklē jūs biežāk un jāpārbauda, ja Jums ir kāds no šiem nosacījumiem.
Ja plānojat operāciju, pastāstiet ārstam vai zobārstam, ka lietojat Blopress, jo Blopress kopā ar kādu anestēzijas līdzekli var izraisīt asinsspiediena pazemināšanos.
Lietošana bērniem
Nav pieredzes par Blopress lietošanu bērniem (līdz 18 gadu vecumam), tādēļ Blopress nedrīkst dot bērniem.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Blopress iedarbību
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat vai pēdējā laikā esat lietojis, ieskaitot zāles, ko var iegādāties bez receptes. Blopress var ietekmēt dažu citu zāļu iedarbību, un dažas zāles var ietekmēt Blopress. Ja lietojat noteiktas zāles, ārstam laiku pa laikam var būt jāveic asins analīzes.
Īpaši pastāstiet ārstam, ja lietojat kādas no šīm zālēm:
- citas zāles, kas palīdz pazemināt asinsspiedienu, ieskaitot beta blokatorus, diazoksīdu un AKE inhibitorus, piemēram, enalaprilu, kaptoprilu, lizinoprilu vai ramiprilu
- nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (NPL), piemēram, ibuprofēns, naproksēns, diklofenaks, celekoksibs vai etorikoksibs (zāles sāpju un iekaisuma mazināšanai)
- acetilsalicilskābe (ja lietojat vairāk nekā 3 g dienā) (zāles sāpju un iekaisuma mazināšanai)
- kālija piedevas vai kāliju saturoši sāls aizstājēji (zāles, kas paaugstina kālija līmeni asinīs)
- heparīns (zāles asins šķidrināšanai)
- tabletes, kas palīdz urinēt (diurētiskie līdzekļi)
- litijs (zāles garīgās veselības problēmām)
Blopress lietošana kopā ar pārtiku un dzērieniem (īpaši alkoholu)
- Jūs varat lietot Blopress kopā ar ēdienu vai bez tā.
- Kad esat izrakstījis Blopress, pirms alkohola lietošanas konsultējieties ar ārstu. Alkohols var izraisīt vājumu vai vieglprātību.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība un zīdīšanas periods
Grūtniecība
Jums jāpastāsta ārstam, ja domājat, ka esat grūtniece (vai ja pastāv grūtniecības iestāšanās iespēja). Ārsts parasti ieteiks Jums pārtraukt lietot Blopress pirms grūtniecības iestāšanās vai tiklīdz jūs zināt, ka esat stāvoklī, un ieteiks lietot citas zāles Blopress vietā. Blopress vispār nav ieteicams. Grūtniecība, un to nedrīkst lietot, ja ja esat grūtniece vairāk nekā trīs mēnešus, jo tas var nopietni kaitēt jūsu mazulim, ja to lieto pēc trešā grūtniecības mēneša.
Grūtniecība
Pastāstiet ārstam, ja barojat bērnu ar krūti vai gatavojaties sākt zīdīšanu. Blopress nav ieteicams sievietēm, kuras baro bērnu ar krūti, un ārsts var izvēlēties citu ārstēšanu, ja vēlaties barot bērnu ar krūti, īpaši, ja Jūsu bērns ir jaundzimušais vai dzimis. mašīnas Daži cilvēki, lietojot Blopress, var justies noguruši vai apreibuši.
Svarīga informācija par kādu no Blopress sastāvdaļām
Blopress satur laktozi, kas ir cukura veids. Ja ārsts ir teicis, ka Jums ir kāda cukura nepanesība, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu.
Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot Blopress: Devas
Vienmēr lietojiet Blopress tieši tā, kā ārsts Jums stāstījis. Ja rodas šaubas, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Ir svarīgi turpināt lietot Blopress katru dienu. Blopress var lietot kopā ar ēdienu vai bez tā.
Norijiet tableti, uzdzerot ūdeni.
Mēģiniet lietot tableti katru dienu vienā un tajā pašā laikā. Tas palīdzēs atcerēties to ņemt.
Augsts asinsspiediens:
- parastā Blopress deva ir 8 mg vienu reizi dienā. Atkarībā no asinsspiediena reakcijas ārsts var palielināt šo devu līdz 16 mg vienu reizi dienā un vēl līdz 32 mg vienu reizi dienā.
- Dažiem pacientiem, piemēram, tiem, kam ir aknu darbības traucējumi, nieru darbības traucējumi vai kuri nesen ir zaudējuši šķidrumu, piemēram, vemšanas, caurejas vai tablešu lietošanas dēļ, kas palīdz urinēt, ārsts var izrakstīt mazāku sākuma devu.
- Daži melnādainie pacienti var slikti reaģēt uz šīm zālēm, ja tos lieto kā vienīgo ārstēšanu, un viņiem var būt nepieciešama lielāka deva.
Sirdskaite:
- parastā Blopress sākuma deva ir 4 mg vienu reizi dienā. Jūsu ārsts var palielināt šo devu, dubultojot devu ar vismaz 2 nedēļu intervālu līdz 32 mg vienu reizi dienā. Blopress var lietot kopā ar citām sirds mazspējas zālēm, un ārsts izlems, kura ārstēšana jums ir vislabākā.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Blopress
Ja esat lietojis Blopress vairāk nekā noteikts
Ja esat lietojis Blopress vairāk nekā noteicis ārsts, nekavējoties konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Ja esat aizmirsis lietot Blopress
Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto tableti. Vienkārši lietojiet nākamo devu kā parasti.
Ja pārtraucat lietot Blopress
Ja pārtraucat lietot Blopress, asinsspiediens var atkal paaugstināties. Nepārtrauciet lietot Blopress, iepriekš neapspriežoties ar ārstu.
Ja jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Blakusparādības Kādas ir Blopress blakusparādības?
Tāpat kā citas zāles, Blopress var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas. Ir svarīgi apzināties šīs blakusparādības.
Pārtrauciet Blopress lietošanu un nekavējoties meklējiet medicīnisko palīdzību, ja Jums rodas kāda no šīm alerģiskajām reakcijām:
- apgrūtināta elpošana, ar vai bez sejas, lūpu, mēles un / vai rīkles pietūkuma
- sejas, lūpu, mēles un / vai rīkles pietūkums, kas var izraisīt rīšanas grūtības
- smaga ādas nieze (ar paaugstinātiem pūslīšiem)
Blopress var izraisīt balto asins šūnu skaita samazināšanos asinīs. Jūsu izturība pret infekcijām var samazināties, un jūs varat pamanīt nogurumu, infekciju vai drudzi. Ja tā notiek, sazinieties ar savu ārstu. Jūsu ārsts laiku pa laikam var veikt asins analīzes, lai pārbaudītu, vai Blopress ir ietekmējis jūsu asinis (agranulocitoze).
Iespējamās blakusparādības ir šādas:
Bieži (skar 1 līdz 10 lietotājus no 100)
- Reibonis / vieglprātība
- Galvassāpes
- Elpošanas ceļu infekcija
- Zems asinsspiediens. Tas var likt jums justies vājš vai apreibis.
- Asins analīžu rezultātu izmaiņas: palielināts kālija daudzums asinīs, īpaši, ja Jums jau ir nieru darbības traucējumi vai sirds mazspēja. Ja tas ir smagi, var novērot arī nogurumu, vājumu, neregulāru sirdsdarbību vai tirpšanu.
- Ietekme uz nieru darbību, īpaši, ja Jums jau ir nieru darbības traucējumi vai sirds mazspēja. Ļoti retos gadījumos var rasties nieru mazspēja.
Ļoti reti (skar mazāk nekā 1 lietotāju no 10 000)
- Sejas, lūpu, mēles un / vai rīkles pietūkums.
- Sarkano vai balto asins šūnu skaita samazināšanās. Jūs varat pamanīt nogurumu, infekciju vai drudzi.
- Izsitumi uz ādas, pietūkuši izsitumi (nātrene).
- Nieze.
- Sāpes mugurā, sāpes locītavās un muskuļos.
- Izmaiņas aknu darbības veidā, ieskaitot aknu iekaisumu (hepatītu). Jūs varat pamanīt nogurumu, ādas un acu baltumu dzeltēšanu un gripai līdzīgus simptomus.
- Klepus.
- Slikta dūša.
- Izmaiņas asins analīžu rezultātos: samazināts nātrija daudzums asinīs. Ja tas ir smagi, jūs varat pamanīt arī vājumu, enerģijas trūkumu vai muskuļu krampjus.
Ja novērojat jebkādas blakusparādības, kas šajā instrukcijā nav minētas, vai kāda no minētajām blakusparādībām Jums izpaužas smagi, lūdzu, izstāstiet to savam ārstam vai farmaceitam.
Derīguma termiņš un saglabāšana
- Uzglabāt bērniem nepieejamā un neredzamā vietā.
- Nelietot Blopress pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes vai blistera pēc saīsinājuma EXP. Derīguma termiņš attiecas uz mēneša pēdējo dienu.
- Uzglabāt temperatūrā līdz 30 ° C.
Zāles nedrīkst izmest kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Ko Blopress satur
- Aktīvā viela ir kandesartāna cileksetils. Tabletes satur 2 mg, 4 mg, 8 mg, 16 mg vai 32 mg kandesartāna cileksetila.
- Citas sastāvdaļas ir kalcija karmeloze, hidroksipropilceluloze, laktozes monohidrāts, magnija stearāts, kukurūzas ciete, makrogols. 8 mg, 16 mg un 32 mg tabletes satur arī sarkano dzelzs oksīdu (E172).
Blopress ārējā izskata apraksts un iepakojums
- 2 mg tabletes ir baltas, apaļas tabletes.
- 4 mg tabletes ir baltas, apaļas tabletes ar dalījuma līniju katrā pusē.
- 8 mg tabletes ir gaiši rozā, apaļas tabletes ar dalījuma līniju katrā pusē.
- 16 mg tabletes ir gaiši rozā, apaļas tabletes ar izliektu pusi ar atzīmi "16" un plakanu pusi ar dalījuma līniju.
- 32 mg tabletes ir gaiši rozā, apaļas tabletes ar abām izliektām pusēm ar iespiestu "32" vienā pusē un dalījuma līniju otrā.
Blopress 2 mg tabletes ir iepakotas blisteriepakojumos, kas satur 7 vai 14 tabletes.
Blopress 4 mg, 8 mg un 16 mg tabletes ir iepakotas blisteriepakojumos, kas satur 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 98x1 (vienas devas vienība), 100 vai 300 tabletes.
Blopress 32 mg tabletes ir iepakotas blisteriepakojumos, iepakojumos pa 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 100 vai 300 tabletēm.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
BLOPRESS TABLETES
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Blopress 2 mg tabletes: katra tablete satur 2 mg kandesartāna cileksetila. Katra tablete satur 95,4 mg laktozes monohidrāta.
Blopress 4 mg tabletes: katra tablete satur 4 mg kandesartāna cileksetila. Katra tablete satur 93,4 mg laktozes monohidrāta
Blopress 8 mg tabletes: katra tablete satur 8 mg kandesartāna cileksetila. Katra tablete satur 89,4 mg laktozes monohidrāta
Blopress 16 mg tabletes: katra tablete satur 16 mg kandesartāna cileksetila. Katra tablete satur 81,3 mg laktozes monohidrāta
Blopress 32 mg tabletes: katra tablete satur 32 mg kandesartāna cileksetila. Katra tablete satur 162,7 mg laktozes monohidrāta
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Tabletes.
Blopress 2 mg tabletes ir apaļas, baltas tabletes.
Blopress 4 mg tabletes ir apaļas, baltas, ar dalījuma līniju tabletes.
Blopress 8 mg tabletes ir apaļas, gaiši rozā tabletes ar dalījuma līniju.
Blopress 16 mg tabletes ir gaiši rozā ar dalījuma līniju ar vienu izliektu pusi un vienu plakanu pusi ar izliektu pusi ar uzrakstu 16 mg.
Blopress 32 mg tabletes ir apaļas, gaiši rozā ar izliektām pusēm, ar iespiedumu 32 vienā pusē un dalījuma līniju otrā pusē.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
Blopress ir indicēts:
• Esenciālas hipertensijas ārstēšana pieaugušajiem.
• ārstēšana pieaugušiem pacientiem ar sirds mazspēju un kreisā kambara sistoliskās funkcijas traucējumiem (kreisā kambara izsviedes frakcija angiotenzīnu konvertējošais enzīms (AKE) vai ja AKE inhibitori nav panesami (skatīt 5.1. Apakšpunktu).
04.2 Devas un lietošanas veids
Ieteicamā Blopress sākuma deva un parastā uzturošā deva ir 8 mg vienu reizi dienā. Lielākā daļa antihipertensīvās iedarbības tiek sasniegta 4 nedēļu laikā. Dažiem pacientiem, kuriem asinsspiediens netiek atbilstoši kontrolēts, devu var palielināt līdz 16 mg vienu reizi dienā un maksimāli līdz 32 mg vienu reizi dienā. Terapija jāpielāgo. atkarībā no asinsspiediena reakcijas. Blopress var ievadīt arī kopā ar citiem antihipertensīviem līdzekļiem. Hidrohlortiazīda pievienošana ir parādījusi papildu antihipertensīvo efektu, lietojot dažādas Blopress devas.
Vecāka gadagājuma cilvēki
Gados vecākiem pacientiem sākotnējā deva nav jāpielāgo.
Pacienti ar intravaskulāro tilpuma samazināšanos
Pacientiem ar hipotensijas risku, piemēram, pacientiem ar iespējamu intravaskulārā tilpuma samazināšanos, var apsvērt sākuma devu 4 mg (skatīt apakšpunktu 4.4).
Pacienti ar nieru darbības traucējumiem
Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem sākuma deva ir 4 mg, ieskaitot pacientus, kuriem tiek veikta hemodialīze. Deva jātitrē, pamatojoties uz atbildes reakciju. Pieredze pacientiem ar ļoti smagu vai beigu stadijas nieru mazspēju (Clcreatinine)
Pacienti ar aknu darbības traucējumiem
Pacientiem ar viegliem un vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem ieteicama sākuma deva 4 mg vienu reizi dienā. Devu var pielāgot, ņemot vērā atbildes reakciju. Blopress ir kontrindicēts pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem un / vai holestāzi (skatīt 4.3. Un 5.2. Apakšpunktu).
Melnādainie pacienti
Kandesartāna antihipertensīvā iedarbība melnādainiem pacientiem ir mazāk izteikta nekā pacientiem, kas nav melnādaini. Tādēļ, lai kontrolētu asinsspiedienu pacientiem, biežāk var būt nepieciešama lielāka Blopress deva un vienlaicīgas terapijas pievienošana. Melns pret melnādainiem (skatīt 5.1).
Devas sirds mazspējas gadījumā
Parastā ieteicamā Blopress sākuma deva ir 4 mg vienu reizi dienā. Titrēšanu līdz mērķa devai - 32 mg vienu reizi dienā (maksimālā deva) vai vislielākajai panesamajai devai - veic, dubultojot devu ar vismaz 2 nedēļu intervālu (skatīt apakšpunktu 4.4). Pacientiem ar sirds mazspēju vienmēr jānovērtē nieru darbība, ieskaitot seruma kreatinīna un kālija līmeni.
Blopress var lietot kopā ar citām sirds mazspējas zālēm, ieskaitot AKE inhibitorus, beta blokatorus, diurētiskos līdzekļus un digitālo medikamentu vai šo zāļu kombināciju. AKE inhibitora, kāliju aizturoša diurētiska līdzekļa (piemēram, spironolaktona) un Blopress kombinācija nav ieteicama, un tā jāapsver tikai pēc rūpīgas iespējamo ieguvumu un risku izvērtēšanas (skatīt 4.4., 4.8. Un 5.1. Apakšpunktu).
Īpašas pacientu grupas
Gados vecākiem pacientiem vai pacientiem ar intravaskulāru tilpuma samazināšanos, nieru darbības traucējumiem vai viegliem līdz vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem sākotnējā deva nav jāpielāgo.
Pediatriskā populācija
Blopress drošība un efektivitāte bērniem no dzimšanas līdz 18 gadu vecumam nav pierādīta hipertensijas un sirds mazspējas ārstēšanā. Dati nav pieejami.
Iekšķīgai lietošanai
Blopress jāievada vienu reizi dienā kopā ar ēdienu vai bez tā. Pārtika neietekmē kandesartāna bioloģisko pieejamību.
04.3 Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret kandesartāna cileksetilu vai kādu no palīgvielām. Grūtniecības otrais un trešais trimestris (skatīt 4.4. Un 4.6. Apakšpunktu). Smaga aknu mazspēja un / vai holestāze.
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Izmainīta nieru darbība
Tāpat kā citu renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmu inhibējošu līdzekļu gadījumā, jutīgiem pacientiem, kas ārstēti ar Blopress, var sagaidīt nieru darbības izmaiņas.
Lietojot Blopress pacientiem ar hipertensiju ar nieru darbības traucējumiem, ieteicams periodiski kontrolēt kālija un kreatinīna līmeni serumā. Pieredze pacientiem ar ļoti smagiem vai beigu stadijas nieru darbības traucējumiem ir ierobežota (Clcreatinine asinsspiediena kontrole).
Novērtējot pacientus ar sirds mazspēju, periodiski jānovērtē nieru darbība, īpaši gados vecākiem pacientiem, kuri ir vecāki par 75 gadiem, un pacientiem ar nieru darbības traucējumiem. Blopress devas titrēšanas laikā ieteicams kontrolēt kreatinīna un kālija koncentrāciju serumā. Sirds mazspējas klīniskajos pētījumos netika iekļauti pacienti ar kreatinīna koncentrāciju serumā> 265 μmol / L (> 3 mg / dL).
Vienlaicīga terapija ar AKE inhibitoriem sirds mazspējas gadījumā
Blakusparādību, jo īpaši nieru darbības traucējumu un hiperkaliēmijas, risks var palielināties, ja Blopress lieto kombinācijā ar AKE inhibitoru (skatīt 4.8. Apakšpunktu). Pacienti, kuriem tiek veikta šī ārstēšana, regulāri un rūpīgi jāuzrauga.
Hemodialīze
Dialīzes laikā asinsspiediens var būt īpaši jutīgs pret AT1 receptoru blokādi, jo samazinās plazmas tilpums un aktivējas renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēma.
Nieru artēriju stenoze
Zāles, kas ietekmē renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmu, ieskaitot angiotenzīna II receptoru antagonistus (AIIRA), var palielināt urīnvielas slāpekļa un kreatinīna līmeni asinīs pacientiem ar divpusēju nieru artēriju stenozi vai nieru artēriju stenozi vienas nieres klātbūtnē.
Nieru transplantācija
Nav pieredzes par Blopress lietošanu pacientiem, kuriem nesen veikta nieru transplantācija.
Hipotensija
Ārstēšanas laikā ar Blopress pacientiem ar sirds mazspēju var rasties hipotensija. Tas var notikt arī pacientiem ar hipertensiju, kuriem ir intravaskulāra tilpuma samazināšanās, piemēram, tiem, kuri lieto lielas diurētisko līdzekļu devas. Uzsākot terapiju, jāievēro piesardzība un jācenšas izlabot hipovolemiju.
Anestēzija un ķirurģija
Pacientiem, kuri tiek ārstēti ar angiotenzīna II antagonistiem, anestēzijas un operācijas laikā var rasties hipotensija renīna-angiotenzīna sistēmas blokādes dēļ. Ļoti reti hipotensija var būt tik smaga, ka ir pamatota intravenozu šķidrumu un / vai vazopresoru lietošana.
Aortas un mitrālā stenoze (obstruktīva hipertrofiska kardiomiopātija)
Tāpat kā ar citiem vazodilatatoriem, īpaša piesardzība ir ieteicama pacientiem ar hemodinamiski nozīmīgu aortas vai mitrālā stenozi vai hipertrofisku obstruktīvu kardiomiopātiju.
Primārais hiperaldosteronisms
Pacienti ar primāro aldosteronismu parasti nereaģē uz antihipertensīvām zālēm, kas darbojas, nomācot renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmu. Tādēļ šai populācijai nav ieteicams lietot Blopress.
Hiperkaliēmija
Vienlaicīga Blopress lietošana ar kāliju aizturošiem diurētiskiem līdzekļiem, kāliju saturošiem uztura bagātinātājiem, kāliju saturošiem sāls aizstājējiem vai citām zālēm, kas var palielināt kālija līmeni (piemēram, heparīnu), hipertensijas slimniekiem var izraisīt kālija līmeņa paaugstināšanos serumā.
Pacientiem ar sirds mazspēju, kas ārstēti ar Blopress, var rasties hiperkaliēmija. Ieteicams periodiski kontrolēt kālija līmeni serumā. AKE inhibitora, kāliju aizturoša diurētiska līdzekļa (piemēram, spironolaktona) un Blopress kombinācija nav ieteicama, un tā jāapsver tikai pēc rūpīgas iespējamo ieguvumu un risku izvērtēšanas.
Vispārīgi aspekti
Pacientiem, kuru asinsvadu tonuss un nieru darbība galvenokārt ir atkarīga no renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas aktivitātes (piemēram, pacientiem ar smagu sastrēguma sirds mazspēju vai ar nieru slimību, ieskaitot nieru artēriju stenozi), ārstēšana ir saistīta ar akūtu hipotensiju, azotēmija, oligūrija vai reti akūta nieru mazspēja, lietojot citas zāles, kas ietekmē šo sistēmu. Līdzīgu efektu iespējamību nevar izslēgt, lietojot AIIRA. Tāpat kā lietojot citas antihipertensīvas zāles, pārmērīga asinsspiediena pazemināšanās pacientiem ar išēmisku sirds slimību vai išēmisku cerebrovaskulāru slimību var izraisīt miokarda infarktu vai insultu.
Kandesartāna antihipertensīvo iedarbību var pastiprināt citas zāles ar hipotensīvām īpašībām, neatkarīgi no tā, vai tās ir parakstītas kā antihipertensīvs līdzeklis vai citām indikācijām.
Blopress satur laktozi. Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, Lapp laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbcijas sindromu.
Grūtniecība
Angiotenzīna II receptoru antagonistu (AIIRA) terapiju nedrīkst uzsākt grūtniecības laikā.
Pacientiem, kas plāno grūtniecību, jāizmanto alternatīvas antihipertensīvas zāles ar pierādītu drošības profilu lietošanai grūtniecības laikā, ja vien netiek uzskatīts, ka ir nepieciešama turpmāka terapija ar AIIRA. Ja tiek diagnosticēta grūtniecība, ārstēšana ar MIRA nekavējoties jāpārtrauc un, ja nepieciešams, alternatīva terapija jāsāk (skatīt 4.3. un 4.6. apakšpunktu).
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Savienojumi, kas pārbaudīti klīniskajos farmakokinētikas pētījumos, ietver hidrohlortiazīdu, varfarīnu, digoksīnu, perorālos kontracepcijas līdzekļus (etinilestradiolu / levonorgestrelu), glibenklamīdu, nifedipīnu un enalaprilu. Klīniski nozīmīga farmakokinētiskā mijiedarbība ar citām zālēm nav konstatēta.
Vienlaicīgi lietojot kāliju aizturošus diurētiskos līdzekļus, kāliju saturošus uztura bagātinātājus, kāliju saturošus sāls aizstājējus vai citas zāles (piemēram, heparīnu), var palielināties kālija līmenis.
Lietojot litiju vienlaikus ar AKE inhibitoriem, ziņots par atgriezenisku litija koncentrācijas palielināšanos serumā un toksiskām reakcijām. Līdzīgs efekts var rasties ar AIIRA. Kandesartāna un litija lietošana nav ieteicama.Ja kombinācija izrādās nepieciešama, ieteicams rūpīgi kontrolēt litija līmeni serumā.
Ja AIIRA lieto vienlaikus ar nesteroīdiem pretiekaisuma līdzekļiem (NPL) (piemēram, selektīviem COX-2 inhibitoriem, acetilsalicilskābi (> 3 g / dienā) un neselektīviem NPL), var samazināties antihipertensīvā iedarbība. ...
Tāpat kā lietojot AKE inhibitorus, vienlaikus lietojot AIIRA un NPL, var palielināties nieru darbības pasliktināšanās risks, tostarp iespējama akūta nieru mazspēja un paaugstināts kālija līmenis serumā, īpaši pacientiem ar nieru darbības traucējumiem. Kombinācija jāievada kopā ar piesardzīgi, īpaši gados vecākiem cilvēkiem.Pacientiem jābūt pietiekami hidratētiem un jāapsver nieru funkcijas kontrole, uzsākot vienlaicīgu terapiju un pēc tam periodiski.
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Grūtniecība
Grūtniecības pirmajā trimestrī nav ieteicams lietot angiotenzīna II receptoru antagonistus (AIIRA) (skatīt apakšpunktu 4.4). AIIRA lietošana grūtniecības otrajā un trešajā trimestrī ir kontrindicēta (skatīt 4.3. Un 4.4. Apakšpunktu).
Epidemioloģiskie pierādījumi par teratogenitātes risku pēc AKE inhibitoru lietošanas grūtniecības pirmajā trimestrī nav bijuši pārliecinoši; tomēr nevar izslēgt nelielu riska pieaugumu. Lai gan nav pieejami kontrolēti epidemioloģiski dati par risku, lietojot angiotenzīna II receptoru antagonistus (AIIRA), līdzīgs risks var pastāvēt arī attiecībā uz šo zāļu grupu.Pacientiem, kuri plāno grūtniecību, jāizmanto alternatīvas antihipertensīvas zāles ar pierādītu drošības profilu lietošanai grūtniecības laikā, ja vien netiek uzskatīts, ka turpmāka terapija ar AIIRA ir būtiska. Ja tiek diagnosticēta grūtniecība, ārstēšana ar AIIRA nekavējoties jāpārtrauc un, ja nepieciešams, alternatīva terapija jāsāk.
Ir zināms, ka AIIRA iedarbība otrajā un trešajā trimestrī sievietēm izraisa augļa toksicitāti (pavājinātu nieru darbību, oligohidramniju, galvaskausa pārkaulošanās aizturi) un jaundzimušo toksicitāti (nieru mazspēja, hipotensija, hiperkaliēmija) (skatīt 5.3. Apakšpunktu).
Ja AIIRA iedarbība ir notikusi no otrā grūtniecības trimestra, ieteicama nieru darbības un galvaskausa ultraskaņas pārbaude.
Jaundzimušajiem, kuru mātes ir lietojušas AIIRA, rūpīgi jānovēro, vai nav hipotensijas (skatīt 4.3. Un 4.4. Apakšpunktu).
Barošanas laiks
Tā kā nav pieejami dati par Blopress lietošanu zīdīšanas laikā, Blopress nav ieteicams, un priekšroka tiek dota alternatīvām ārstēšanas metodēm ar pierādītu drošības profilu zīdīšanas laikā, īpaši barojot jaundzimušo vai priekšlaicīgi dzimušu zīdaini.
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Nav veikti pētījumi par kandesartāna ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Tomēr jāņem vērā, ka ārstēšanas laikā ar Blopress reizēm var rasties reibonis vai nogurums.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Hipertensijas ārstēšana
Kontrolētos klīniskos pētījumos blakusparādības bija vieglas un pārejošas. Kopējais blakusparādību sastopamības biežums neliecināja par korelāciju ar devu vai vecumu. Ārstēšanas pārtraukšana blakusparādību dēļ bija līdzīga, lietojot kandesartāna cileksetilu (3,1%) un placebo (3,2%).
Apkopojot klīnisko pētījumu ar pacientiem ar hipertensiju apkopotu datu analīzi, blakusparādības, lietojot kandesartāna cileksetilu, tika noteiktas, pamatojoties uz nevēlamo blakusparādību sastopamību, lietojot kandesartāna cileksetilu vismaz par 1% vairāk nekā biežums, kas tika novērots, lietojot placebo. Pamatojoties uz šo definīciju, visbiežāk ziņotās blakusparādības bija reibonis / vertigo, galvassāpes un elpceļu infekcijas.
Zemāk esošajā tabulā ir norādītas blakusparādības, par kurām ziņots klīniskajos pētījumos un pēcreģistrācijas periodā.
Biežums, kas izmantots tabulās visā 4.8. Iedaļā, ir: ļoti bieži (> 1/10), bieži (≥ 1/100 a
Laboratoriskie testi
Parasti nebija klīniski nozīmīgas Blopress ietekmes uz parastajiem laboratorijas parametriem. Tāpat kā lietojot citus renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas inhibitorus, ir novērots neliels hemoglobīna līmeņa pazemināšanās. Pacientiem, kuri tiek ārstēti ar Blopress, parasti nav nepieciešama regulāra laboratoriskā uzraudzība. Tomēr pacientiem ar nieru darbības traucējumiem ieteicams periodiski pārbaudīt kālija un kreatinīna līmenis serumā.
Sirds mazspējas ārstēšana
Sirds mazspējas pacientiem novērotais Blopress panesamības profils atbilda zāļu farmakoloģijai un pacientu veselības stāvoklim. CHARM klīniskajā programmā, kurā salīdzināja Blopress devā līdz 32 mg (n = 3803) ar placebo (n = 3796), 21,0% kandesartāna cileksetila grupas un 16,1% placebo grupas pārtrauca ārstēšanu blakusparādību dēļ. Visbiežāk ziņotās blakusparādības bija hiperkaliēmija, hipotensija, nieru darbības traucējumi.
Šie notikumi bija biežāk sastopami pacientiem, kas vecāki par 70 gadiem, diabēta slimniekiem vai tiem, kuri bija saņēmuši citas zāles, kas ietekmē renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmu, īpaši AKE inhibitoru un / vai spironolaktonu.
Tālāk esošajā tabulā ir norādītas blakusparādības, par kurām ziņots klīniskajos pētījumos un pēcreģistrācijas periodā.
Laboratoriskie testi
Pacientiem, kas ārstēti ar Blopress sirds mazspējas indikācijām, bieži novēro hiperkaliēmiju un nieru darbības traucējumus. Ieteicams periodiski kontrolēt kreatinīna un kālija koncentrāciju serumā (skatīt apakšpunktu 4.4).
04.9 Pārdozēšana
Pamatojoties uz farmakoloģiskiem apsvērumiem, galvenajai pārdozēšanas izpausmei jābūt simptomātiskai hipotensijai un reiboņiem. Atsevišķos ziņojumos par pārdozēšanu (līdz 672 mg kandesartāna cileksetila) pacienta atveseļošanās notiek bez sekām.
Intervences metodes pārdozēšanas gadījumā
Ja rodas simptomātiska hipotensija, jāuzsāk simptomātiska ārstēšana un jāuzrauga dzīvībai svarīgās funkcijas. Pacients jānovieto guļus stāvoklī ar paceltām kājām. Ja ar to nepietiek, plazmas tilpums jāpalielina infūzijas veidā, piemēram, ar izotonisku fizioloģisko šķīdumu. Simpatomimētiskas zāles var ievadīt, ja iepriekš minētie pasākumi nav pietiekami.
Kandesartāns netiek izvadīts ar hemodialīzi.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā kategorija:
Angiotenzīna II antagonisti, nesaistīti, ATĶ kods: CO9CA06
Angiotenzīns II ir galvenais renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas vasoaktīvais hormons, un tam ir nozīme hipertensijas, sirds mazspējas un citu sirds un asinsvadu slimību patofizioloģijā. Tam ir nozīme arī hipertrofijas un bojājumu patoģenēzē. angiotenzīna II iedarbība, piemēram, vazokonstrikcija, aldosterona stimulēšana, sāls un ūdens līdzsvara regulēšana un šūnu augšanas stimulēšana, tiek veikta, izmantojot tipola receptoru (AT1).
Kandesartāna cileksetils ir pro-zāles iekšķīgai lietošanai. Absorbējot no kuņģa -zarnu trakta, tas ātri tiek pārveidots par aktīvo vielu - kandesartānu, izmantojot esteru hidrolīzi. Kandesartāns ir selektīvs AIIRA AT receptoriem, kam ir cieša saistīšanās afinitāte un lēna disociācija no receptoriem. Viņam nav konkurences darbības.
Kandesartāns neinhibē AKE, kas pārvērš angiotenzīnu I par angiotenzīnu II un noārda bradikinīnu. Nav ietekmes uz AKE un bradikinīna vai vielas P potenciācijas. Kontrolētos klīniskos pētījumos, kuros kandesartānu salīdzināja ar AKE inhibitoriem, pacientiem, kuri tika ārstēti ar kandesartāna cileksetilu, klepus biežums bija mazāks. Kandesartāns nesaista un nebloķē citus hormonu receptorus vai jonu kanālus. Angiotenzīna II receptoru (AT1) antagonisms izraisa renīna, angiotenzīna I un angiotenzīna II līmeņa paaugstināšanos plazmā, kā arī aldosterona koncentrācijas samazināšanos plazmā.
Hipertensija
Hipertensijas gadījumā kandesartāns izraisa no devas atkarīgu, ilgstošu asinsspiediena pazemināšanos.Antihipertensīvā darbība ir saistīta ar perifērās sistēmiskās pretestības samazināšanos, bez refleksu sirdsdarbības ātruma palielināšanās. Pirmās devas hipotensijas vai iedarbības smaga vai pārspīlēta ietekme netika novērota "atsitiens" pēc ārstēšanas pārtraukšanas.
Pēc vienas kandesartāna cileksetila devas ievadīšanas antihipertensīvā iedarbība parasti sākas 2 stundu laikā. Pēc nepārtrauktas ārstēšanas maksimālais asinsspiediena pazeminājums, lietojot jebkuru devu, parasti tiek sasniegts 4 nedēļu laikā un tiek saglabāts ilgstošas ārstēšanas laikā.
Saskaņā ar metaanalīzi devas palielināšanai no 16 mg līdz 32 mg vienu reizi dienā bija vidēji neliels papildu efekts.Ņemot vērā individuālo atšķirību, dažiem pacientiem var sagaidīt lielāku devas efektu. vidēji.
Vienu reizi dienā lietota kandesartāna cileksetila 24 stundu laikā efektīvi un viendabīgi pazemina asinsspiedienu ar nelielu atšķirību starp minimālo un maksimālo vērtību intervālā starp devām. Kandesartāna un losartāna antihipertensīvo iedarbību un panesamību salīdzināja divos randomizētos dubultmaskētos klīniskos pētījumos, kuros kopumā piedalījās 1268 pacienti ar vieglu vai vidēji smagu hipertensiju. Zemākā asinsspiediena pazemināšanās (sistoliskais / diastoliskais) bija 13,1 / 10,5 mmHg, lietojot kandesartāna cileksetilu. 32 mg vienu reizi dienā un 10,0 / 8,7 mmHg, lietojot 100 mg losartāna kālija vienu reizi dienā (asinsspiediena pazemināšanās atšķirība 3,1 / 1,8 mmHg, p
Lietojot kandesartāna cileksetilu kombinācijā ar hidrohlortiazīdu, tiek samazināts asinsspiediens. Antihipertensīvā iedarbība palielinās arī tad, ja kandesartāna cileksetilu lieto kombinācijā ar amlodipīnu vai felodipīnu.
Zāles, kas bloķē renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmu, ir mazāk izteikta antihipertensīvā iedarbība melnādainiem pacientiem (parasti ar zemu renīna līmeni) nekā pacientiem, kas nav melnādainie. Tas notiek arī kandesartāna gadījumā. Atklātā klīniskajā pētījumā, kurā piedalījās 5 156 pacienti ar diastolisko hipertensiju, asinsspiediena pazemināšanās ārstēšanas laikā ar kandesartānu melnādainiem pacientiem bija ievērojami mazāka nekā melnādainiem (14,4 / 10,3 mmHg pret 19,0 / 12,7 mmHg, p
Kandesartāns palielina nieru plūsmu un neietekmē vai palielina glomerulārās filtrācijas ātrumu, vienlaikus samazinot nieru asinsvadu pretestību un filtrācijas frakciju. Trīs mēnešus ilgā klīniskā pētījumā, kurā piedalījās hipertensijas pacienti ar 2. tipa cukura diabētu un mikroalbuminūriju, antihipertensīvā ārstēšana ar kandesartāna cileksetilu samazināja albumīna izdalīšanos ar urīnu (vidējais albumīna / kreatinīna attiecības samazinājums par 30%, 95%TI 15–42%). Pašlaik nav datu par kandesartāna ietekmi uz diabētiskās nefropātijas progresēšanu.
Kandesartāna cileksetila 8-16 mg (vidējā deva 12 mg) vienreiz dienā ietekme uz kardiovaskulāro saslimstību un mirstību tika novērtēta randomizētā klīniskā pētījumā, kurā piedalījās 4937 gados vecāki pacienti (vecumā no 70 līdz 89 gadiem; no kuriem 21% bija 80 gadus veci vai gados vecākiem pacientiem) ar vieglu vai vidēji smagu hipertensiju, kas sekoja vidēji 3,7 gadus (pētījums par COgnition and Prognosis in the Olderly). Pacienti saņēma kandesartāna cileksetilu vai placebo kopā ar citām papildu antihipertensīvām zālēm, ja nepieciešams. Asinsspiediens tika samazināts no 166/90 līdz 145/80 mmHg kandesartāna grupā un no 167/90 līdz 149/82 mmHg kontroles grupā. Nebija statistiski nozīmīgas atšķirības primārajā beigu punktā, galvenajos kardiovaskulārajos notikumos (mirstība no sirds un asinsvadu sistēmas, nāvējošs insults un nāvējošs miokarda infarkts). Kandesartāna grupā bija 26,7 notikumi uz 1000 pacientu gadiem, salīdzinot ar 30,0 gadījumiem uz 1000 pacientu gadiem kontroles grupā (relatīvais risks 0,89, 95% TI 0,75 līdz 1,06, p = 0,19).
Sirdskaite
Ārstēšana ar kandesartāna cileksetilu samazina mirstību, samazina hospitalizāciju sirds mazspējas dēļ un uzlabo simptomus pacientiem ar kreisā kambara sistolisko disfunkciju, kā parādīts Candesartan Sirds mazspējas pētījumā - mirstības un saslimstības samazināšanās novērtējums (CHARM).
Šī dubultmaskētā, placebo kontrolētā pētījumu programma pacientiem ar hronisku sirds mazspēju (CHF) NYHA II līdz IV funkcionālo klasi sastāvēja no trim atsevišķiem pētījumiem:
CHARM alternatīvas (n = 2028) pacientiem ar kreisā kambara izsviedes frakciju (LVEF) 40%. Pacienti, kuri saņēma optimālu sirds mazspējas fona terapiju (CHF), tika randomizēti placebo vai kandesartāna cileksetila (titrēts no 4 mg vai 8 mg vienu reizi dienā līdz 32 mg vienreiz dienā vai augstākās panesamās devas, vidējā deva 24 mg) un tika novēroti vidēji 37,7 mēneši. Pēc 6 mēnešu ārstēšanas 63% pacientu, kas joprojām lietoja kandesartāna cileksetilu (89%), bija sasnieguši mērķa devu - 32 mg.
Alternatīvajā CHARM pētījumā, lietojot kandesartānu, ievērojami samazinājās kardiovaskulārās mirstības vai pirmās hospitalizācijas CHF galarezultāts, salīdzinot ar placebo, riska attiecība (HR) 0,77 (95% TI: 0,67 līdz 0, 89, kardiovaskulāra vai hospitalizācija ārstēšanai). no sirds mazspējas.
Kopējais visu iemeslu izraisītas mirstības vai pirmās CHF hospitalizācijas beigu punkts arī ievērojami samazinājās, lietojot kandesartāna HR 0,80 (95% TI: 0,70 līdz 0,92, p = 0,001). No pacientiem, kuri tika ārstēti ar kandesartānu, 36,6% (95% TI: 33,7) līdz 39,7) un ar placebo ārstētiem pacientiem 42,7% (95% TI: 39,6 līdz 45,8) bija sasnieguši šo mērķa punktu, absolūtā atšķirība bija 6,0% (95% TI: 10,3 līdz 1,8).
Gan mirstība, gan saslimstība (hospitalizācija CHF), abas šo kombinēto parametru sastāvdaļas, veicināja kandesartāna labvēlīgo ietekmi. Ārstēšana ar kandesartāna cileksetilu uzlaboja NYHA funkcionālo klasi (p = 0,008).
CHARM pievienotajā pētījumā, salīdzinot ar placebo HR 0,85 (95% TI: 0,75 līdz 0,96, p = 0,011), lietojot kandesartānu, ievērojami samazinājās mirstība no sirds un asinsvadu slimībām vai pirmā hospitalizācija CHF gadījumā, salīdzinot ar placebo HR 0,95 (95% TI: 0,75 līdz 0,96, p = 0,011). Tas atbilst relatīvā riska samazinājumam par 15 %. No kandidesartāna ārstētiem pacientiem šo galapunktu sasniedza 37,9% (95% TI: 35,2 līdz 40,6) un ar placebo ārstētiem pacientiem 42,3% (95% TI: 39,6 līdz 45,1), absolūtā atšķirība 4,4% (95% TI: 8,2 līdz 0,6). Pētījuma laikā 23 pacienti bija jāārstē, lai novērstu nāvi no kardiovaskulāriem notikumiem, vai hospitalizāciju pacienta sirds mazspējas ārstēšanai. Kopējais visu iemeslu izraisītas mirstības vai pirmās CHF hospitalizācijas beigu punkts arī ievērojami samazinājās, lietojot kandesartāna HR 0,87 (95% TI: 0,78 līdz 0,98, p = 0,021). Ar kandesartānu ārstēti pacienti 42,2% (95% TI: 39,5) līdz 45,0) un ar placebo ārstētiem pacientiem šo mērķa punktu sasniedza 46,1% (95% TI: 43,4–48,9), absolūtā atšķirība-3,9% (95% TI: 7,8–0,1). Gan mirstība, gan saslimstība, abas šo kombinēto parametru sastāvdaļas , veicināja kandesartāna labvēlīgo iedarbību, lietojot kopā ar kandesartāna cileksetilu, uzlabojās NYHA funkcionālā klase (p = 0,020).
CHARM saglabātajā pētījumā statistiski nozīmīgs sirds un asinsvadu mirstības beigu punkta vai pirmās hospitalizācijas beigu punkts CHF, HR 0,89 (95% TI: 0,77 līdz 1,03, p = 0,118) netika konstatēts.
Mirstība no visiem cēloņiem nebija statistiski nozīmīga, ja to pārbaudīja atsevišķi katram no trim CHARM pētījumiem. Tomēr mirstība no visiem cēloņiem tika novērtēta arī apvienotajās populācijās, CHARM alternatīvā un CHARM pievienotajos pētījumos HR 0,88, (95% TI: 0,79 līdz 0,98, p = 0,018) un visos trijos pētījumos HR 0,91 (95% CI: 0,83 līdz 1,00, p = 0,55).
Kandesartāna labvēlīgā ietekme bija nemainīga neatkarīgi no vecuma, dzimuma un vienlaikus lietotajām zālēm. Kandesartāns bija efektīvs arī pacientiem, kuri vienlaikus lietoja gan beta blokatorus, gan AKE inhibitorus, un ieguvums tika iegūts neatkarīgi no tā, vai pacienti lietoja AKE inhibitorus mērķa devā, kas ieteikta ārstēšanas vadlīnijās.
Pacientiem ar CHF un traucētu kreisā kambara sistolisko funkciju (kreisā kambara izsviedes frakcija, LVEF ≤ 40%), kandesartāns samazina sistēmisko asinsvadu pretestību un plaušu kapilāru ķīļa spiedienu, palielina renīna aktivitāti plazmā un koncentrāciju asinīs, angiotenzīnu II un samazina aldosterona līmeni.
05.2 Farmakokinētiskās īpašības
Absorbcija un izplatība
Pēc perorālas lietošanas kandesartāna cileksetilu pārvērš par aktīvo vielu kandesartānu. Kandesartāna absolūtā biopieejamība ir aptuveni 40% pēc kandesartāna cileksetila šķīduma iekšķīgai lietošanai. Tablešu formas relatīvā biopieejamība, salīdzinot ar to pašu šķīdumu iekšķīgai lietošanai, ir aptuveni 34% ar ļoti nelielu mainīgumu. Tādējādi paredzamā absolūtā tabletes biopieejamība ir 14%. Vidējās maksimālās koncentrācijas vērtības (Cmax.) Tiek sasniegtas 3-4 stundu laikā pēc devas ievadīšanas Kandesartāna koncentrācija serumā palielinās lineāri, palielinoties devām terapeitiskajā diapazonā. Abiem dzimumiem netika novērotas kandesartāna farmakokinētikas atšķirības. Pārtika būtiski neietekmē laukumu zem līknes (AUC).
Kandesartāns ir ļoti saistīts ar plazmas olbaltumvielām (vairāk nekā 99%). Šķietamais kandesartāna izkliedes tilpums ir 0,1 l / kg.
Pārtika neietekmē kandesartāna bioloģisko pieejamību.
Biotransformācija un eliminācija
Kandesartāns tiek izvadīts gandrīz nemainītā veidā ar urīnu un žulti un tikai mazākā mērā ar metabolismu aknās (CYP2C9). Pieejamie mijiedarbības pētījumi neliecina par ietekmi uz CYP2C9 un CYP3A4. Pamatojoties uz datiem in vitro, nav paredzama mijiedarbība in vivo ar zālēm, kuru metabolisms ir atkarīgs no citohroma P450, CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 vai CYP3A4 izoenzīmiem. Terminālais eliminācijas pusperiods ir aptuveni 9 stundas. Pēc atkārtotas lietošanas uzkrāšanās netiek novērota.
Kopējais kandesartāna plazmas klīrenss ir aptuveni 0,37 ml / min / kg, bet nieru klīrenss ir aptuveni 0,19 ml / min / kg. Nieru ekskrēcija notiek gan ar glomerulāro filtrāciju, gan ar aktīvu kanāliņu sekrēciju. Pēc C-marķēta kandesartāna cileksetila perorālas devas aptuveni 26% devas izdalās ar urīnu kā kandesartāns un 7% kā neaktīvs metabolīts, bet aptuveni 56% no devu izkārnījumos konstatē kā kandesartānu un 10% - kā neaktīvo metabolītu.
Farmakokinētika īpašās populācijās
Gados vecākiem cilvēkiem (vecākiem par 65 gadiem) gan kandesartāna Cmax, gan AUC palielinās attiecīgi par aptuveni 50% un 80%, salīdzinot ar jauniem cilvēkiem. Tomēr asinsspiediena reakcija un nevēlamo blakusparādību sastopamība pēc vienas un tās pašas Blopress devas lietošanas jauniem un gados vecākiem pacientiem ir līdzīga (skatīt 4.2. Apakšpunktu).
Pacientiem ar viegliem un vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem kandesartāna Cmax un AUC palielinājās attiecīgi par aptuveni 50% un 70%, bet t nemainījās, salīdzinot ar pacientiem ar normālu nieru darbību. Atbilstošas izmaiņas pacientiem ar smagu nieru mazspēju bija aptuveni 50% un 110%. Pacientiem ar smagu nieru mazspēju kandesartāna terminālais t½ bija aptuveni divkāršojies. Kandesartāna AUC hemodialīzes pacientiem bija līdzīgs kā pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem.
Divos pētījumos abiem pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem vienā pētījumā tika novērots Candesartan AUC pieaugums par aptuveni 20% un otrā pētījumā par 80% (skatīt 4.2. Apakšpunktu). Pieredze pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem .
05.3 Preklīniskie drošības dati
Lietojot klīniski nozīmīgas devas, netika novērota patoloģiska sistēmiska vai mērķorgānu toksicitāte. Preklīniskajos drošības pētījumos pelēm, žurkām, suņiem un pērtiķiem kandesartāns lielās devās ietekmēja nieru un sarkano asins šūnu parametrus. Kandesartāns izraisīja sarkano asins šūnu parametru (eritrocītu, hemoglobīna, hematokrīta) samazināšanos. Ietekmi uz nierēm (piemēram, intersticiālu nefrītu, tubulāru izplešanos, tubulāru bazofiliju; paaugstinātu BUN un kreatinīna koncentrāciju plazmā) izraisīja kandesartāns, un tā var būt sekundāra hipotensīvai iedarbībai, kā rezultātā traucēta nieru perfūzija. Turklāt kandesartāna izraisīta hiperplāzija / hipertrofija juxtaglomerular šūnas Tika uzskatīts, ka šīs izmaiņas izraisa kandesartāna farmakoloģiskā iedarbība. Lietojot kandesartāna terapeitiskās devas cilvēkiem, juxtaglomerulāro šūnu hiperplāzijai / hipertrofijai, šķiet, nav nekādas nozīmes.
Grūtniecības beigās novērota augļa toksicitāte (skatīt apakšpunktu 4.6).
Mutaģenēzes dati in vitro un in vivo norāda, ka kandesartānam nav mutagēnas vai klastogēnas aktivitātes klīniskās lietošanas apstākļos.
Kancerogēnas parādības netika novērotas.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Kalcija karmeloze
Hidroksipropilceluloze
Laktozes monohidrāts
Magnija stearāts
Kukurūzas ciete
Makrogols
Sarkanais dzelzs oksīds (E172) (Blopress 8 mg - 16 mg - 32 mg)
06.2 Nesaderība
Nav būtisks.
06.3 Derīguma termiņš
3 gadi
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt temperatūrā līdz 30 ° C
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
Polipropilēna blisteris
Blopress 2 mg: iepakojumi pa 7 un 14 tabletēm blisteriepakojumos
Blopress 4 mg: iepakojumi pa 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 98X1, 100, 300 tabletēm blisteros Blopress 8 mg: iepakojumi pa 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 98X1 100, 300 tabletes blisterī Blopress 16 mg: iepakojumi pa 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 98X1, 100, 300 tabletēm blisterī Blopress 32 mg: iepakojumi pa 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 100 un 300 tabletes blisteriepakojumos
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Nav īpašu norādījumu.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Takeda Italia S.p.A.
Via Elio Vittorini 129 - 00144 Roma
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
Blopress 2 mg tabletes: 7 tabletes AIC Nr. 033451016 / M
Blopress 2 mg tabletes: 14 tabletes AIC Nr. 033451028 / M
Blopress 4 mg tabletes: 7 tabletes AIC Nr. 033451030 / M
Blopress 4 mg tabletes: 14 tabletes AIC Nr. 033451042 / M
Blopress 4 mg tabletes: 20 tabletes AIC Nr. 033451055 / M
Blopress 4 mg tabletes: 28 tabletes AIC Nr. 033451067 / M
Blopress 4 mg tabletes: 50 tabletes AIC Nr. 033451079 / M
Blopress 4 mg tabletes: 56 tabletes AIC Nr. 033451081 / M
Blopress 4 mg tabletes: 98 tabletes AIC Nr. 033451093 / M
Blopress 4 mg tabletes: 98x1 tabletes AIC Nr. 033451105M
Blopress 4 mg tabletes: 100 tabletes AIC Nr. 033451117 / M
Blopress 4 mg tabletes: 300 tabletes AIC Nr. 033451129 / M
Blopress 8 mg tabletes: 7 tabletes AIC Nr. 033451131 / M
Blopress 8 mg tabletes: 14 tabletes AIC Nr. 033451143 / M
Blopress 8 mg tabletes: 20 tabletes AIC Nr. 033451156 / M
Blopress 8 mg tabletes: 28 tabletes AIC Nr. 033451168 / M
Blopress 8 mg tabletes: 50 tabletes AIC Nr. 033451170 / M
Blopress 8 mg tabletes: 56 tabletes AIC Nr. 033451182 / M
Blopress 8 mg tabletes: 98 tabletes AIC Nr. 033451194 / M
Blopress 8 mg tabletes 98x1 tabletes AIC Nr. 033451206 / M
Blopress 8 mg tabletes: 100 tabletes AIC Nr. 033451218 / M
Blopress 8 mg tabletes: 300 tabletes AIC Nr. 033451220 / M
Blopress 16 mg tabletes: 7 tabletes AIC Nr. 033451232 / M
Blopress 16 mg tabletes: 14 tabletes AIC Nr. 033451244 / M
Blopress 16 mg tabletes: 20 tabletes AIC Nr. 033451257 / M
Blopress 16 mg tabletes: 28 tabletes AIC Nr. 033451269 / M
Blopress 16 mg tabletes: 50 tabletes AIC Nr. 033451271 / M
Blopress 16 mg tabletes: 56 tabletes AIC Nr. 033451283 / M
Blopress 16 mg tabletes: 98 tabletes AIC Nr. 033451295 / M
Blopress 16 mg tabletes: 98x1 tabletes AIC Nr. 033451307 / M
Blopress 16 mg tabletes: 100 tabletes AIC Nr. 033451319 / M
Blopress 16 mg tabletes: 300 tabletes AIC Nr. 033451321 / M
Blopress 32 mg tabletes: 7 tabletes AIC Nr. 033451333 / M
Blopress 32 mg tabletes: 14 tabletes AIC Nr. 033451345 / M
Blopress 32 mg tabletes: 20 tabletes AIC Nr. 033451358 / M
Blopress 32 mg tabletes: 28 tabletes AIC Nr. 033451360 / M
Blopress 32 mg tabletes: 50 tabletes AIC Nr. 033451372 / M
Blopress 32 mg tabletes: 56 tabletes AIC Nr. 033451384 / M
Blopress 32 mg tabletes: 98 tabletes AIC Nr. 033451396 / M
Blopress 32 mg tabletes: 100 tabletes AIC Nr. 033451408 / M
Blopress 32 mg tabletes: 300 tabletes AIC Nr. 033451410 / M
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
Blopress 2-16 mg: 1997. gada 16. decembris / 2007. gada 29. marts
Blopress 32 mg: 2005. gada 9. decembris/2007. gada 29. marts
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
2013. gada janvāris
