Aktīvās sastāvdaļas: losartāns (losartāna nātrijs)
NEO-LOTAN 12,5 mg apvalkotās tabletes
NEO-LOTAN 50 mg apvalkotās tabletes
NEO-LOTAN 100 mg apvalkotās tabletes
Neo-Lotan iepakojuma ieliktņi ir pieejami šādu izmēru iepakojumiem: - NEO-LOTAN 12,5 mg apvalkotās tabletes, NEO-LOTAN 50 mg apvalkotās tabletes, NEO-LOTAN 100 mg apvalkotās tabletes
- NEO-LOTAN 2,5 mg / ml pulveris un šķīdinātājs suspensijas pagatavošanai iekšķīgai lietošanai
Indikācijas Kāpēc lieto Neo-Lotan? Kam tas paredzēts?
Losartāns (Neo-lotāns) pieder zāļu grupai, kas pazīstama kā angiotenzīna II receptoru antagonisti. Angiotenzīns II ir organismā ražota viela, kas saistās ar asinsvadu receptoriem, izraisot asinsvadu sašaurināšanos. Tas izraisa asinsspiediena paaugstināšanos. Losartāns neļauj angiotenzīnam II saistīties ar šiem receptoriem, izraisot asinsvadu atslābināšanos, kā rezultātā pazeminās asinsspiediens. Losartāns palēnina nieru darbības pavājināšanos pacientiem ar paaugstinātu asinsspiedienu un 2. tipa cukura diabētu.
Tiek izmantots neolotāns
- lai ārstētu pieaugušus pacientus un bērnus un pusaudžus vecumā no 6 līdz 18 gadiem ar augstu asinsspiedienu (hipertensiju)
- lai aizsargātu nieres hipertensijas slimniekiem ar 2. tipa cukura diabētu, kuriem laboratoriski izmeklējumi liecina par nieru darbības traucējumiem un proteīnūriju ≥ 0,5 g dienā (stāvoklis, kad urīnā ir nenormāls olbaltumvielu daudzums)
- lai ārstētu pacientus ar hronisku sirds mazspēju, ja ārsts neuzskata, ka terapija ar īpašām zālēm, ko sauc par angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitoriem (AKE inhibitori, zāles, ko lieto augsta asinsspiediena pazemināšanai). Ja sirds mazspēja ir stabilizēta ar AKE inhibitoru terapiju, jums nevajadzētu pāriet uz losartāna terapiju.
- pacientiem ar paaugstinātu asinsspiedienu un kreisā kambara sieniņu sabiezējumu ir pierādīts, ka Neolotan samazina insulta risku ("LIFE indikācija").
Kontrindikācijas Ja Neo-Lotan nedrīkst lietot
Nelietojiet Neo-lotan šādos gadījumos:
- ja Jums ir alerģija pret losartānu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu;
- ja esat grūtniece vairāk nekā 3 mēnešus. (Grūtniecības sākumā vēlams arī izvairīties no Neo -lotan lietošanas - skatīt Grūtniecība), - ja Jums ir smagi aknu darbības traucējumi.
- ja Jums ir cukura diabēts vai nieru darbības traucējumi un Jūs tiekat ārstēts ar asinsspiedienu pazeminošām zālēm, kas satur aliskirēnu.
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Neo-Lotan lietošanas
Pirms Neo-lotan lietošanas konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu.
Jums jāpastāsta savam ārstam, ja domājat, ka Jums ir (vai varētu iestāties) grūtniecība. Neo-lotānu nav ieteicams lietot grūtniecības sākumā, un to nedrīkst lietot, ja esat grūtniece vairāk nekā 3 mēnešus, jo tas var nopietni kaitēt jūsu mazulim, ja to lieto šajā periodā (skatīt sadaļu par grūtniecību).
Pirms Neo-lotan lietošanas ir svarīgi pastāstīt ārstam:
- ja Jums ir bijusi angioneirotiskā tūska (sejas, lūpu, rīkles un / vai mēles pietūkums) (skatīt arī 4. sadaļu "Iespējamās blakusparādības"),
- ja Jums ir pārmērīga vemšana vai caureja, kā rezultātā ir ievērojami zaudēts ķermeņa šķidrums un / vai sāls,
- ja Jūs tiekat ārstēts ar diurētiskiem līdzekļiem (zālēm, kas palielina caur nierēm izvadītā ūdens daudzumu) vai ja ievērojat diētu ar ierobežotu sāls patēriņu, kas izraisa lielu šķidruma un sāls zudumu organismā (skatīt 3. sadaļu "Devas"). konkrētām pacientu grupām "),
- ja zināt, ka Jums ir sašaurināti vai aizsprostoti asinsvadi, kas ved asinis uz nierēm, vai ja Jums nesen veikta nieru transplantācija,
- ja Jums ir aknu darbības traucējumi (skatīt 2. sadaļu „Nelietojiet Neo-lotan šādos gadījumos” un 3 „Devas īpašās pacientu grupās”);
- ja Jums ir sirds mazspēja ar vai bez nieru darbības traucējumiem vai vienlaikus smagas dzīvībai bīstamas sirds aritmijas. Īpaša piesardzība jāievēro, vienlaikus ārstējot ar beta blokatoriem,
- ja Jums ir problēmas ar sirds vārstiem vai sirds muskuļiem,
- ja Jums ir koronārā sirds slimība (ko izraisa samazināta asins plūsma sirds asinsvados) vai ja Jums ir cerebrovaskulāra slimība (ko izraisa samazināta smadzeņu asinsrite),
- ja Jums ir primārais hiperaldosteronisms (sindroms, kas saistīts ar pastiprinātu aldosterona sekrēciju virsnieru dziedzeros, ko izraisa anomālija dziedzerī),
- ja lietojat kādu no šīm zālēm augsta asinsspiediena ārstēšanai:
- AKE inhibitors (piemēram, enalaprils, lizinoprils, ramiprils), īpaši, ja Jums ir ar diabētu saistīti nieru darbības traucējumi,
- aliskirēns.
Ārsts var regulāri pārbaudīt Jūsu nieru darbību, asinsspiedienu un elektrolītu (piemēram, kālija) daudzumu asinīs.
Skatīt arī informāciju sadaļā “Nelietojiet Neo-lotan šādos gadījumos”.
Bērni un pusaudži
Neo-lotāns ir pētīts bērniem. Lai iegūtu vairāk informācijas, konsultējieties ar savu ārstu.
Neo-lotānu nav ieteicams lietot bērniem, kuriem ir nieru vai aknu darbības traucējumi, jo šajā pacientu grupā pieejamie dati ir ierobežoti. Neo-Lotan nav ieteicams lietot bērniem līdz 6 gadu vecumam, jo nav pierādīts, ka tas darbojas šajā vecuma grupā.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Neo-Lotan iedarbību
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot.
Īpaša piesardzība jāievēro, ja ārstēšanas laikā ar Neo-lotan lietojat šādas zāles:
- citas zāles asinsspiediena pazemināšanai, jo tās var vēl vairāk pazemināt asinsspiedienu. Asinsspiedienu var pazemināt arī viena no šādām zālēm / zāļu klasēm: tricikliskie antidepresanti, antipsihotiskie līdzekļi, baklofēns, amifostīns,
- zāles, kas saglabā kāliju vai var paaugstināt kālija līmeni (piemēram, kālija piedevas, kāliju saturoši sāls aizstājēji vai kāliju aizturošas zāles, piemēram, daži diurētiskie līdzekļi [amilorīds, triamterēns, spironolaktons] vai heparīns),
- nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi, piemēram, indometacīns, ieskaitot cox-2 inhibitorus (zāles, kas mazina iekaisumu un var tikt izmantotas sāpju mazināšanai), jo tie var mazināt losartāna ietekmi uz asinsspiediena pazemināšanos.
Jūsu ārstam var būt nepieciešams mainīt devu un / vai veikt citus piesardzības pasākumus:
- ja lietojat AKE inhibitoru vai aliskirēnu (skatīt arī informāciju sadaļā „Nelietojiet Neo-lotan šādos gadījumos” un „Brīdinājumi un piesardzība lietošanā”).
- Ja nieru darbība ir traucēta, vienlaicīga šo zāļu lietošana var izraisīt nieru darbības pasliktināšanos.
Zāles, kas satur litiju, nedrīkst lietot kombinācijā ar losartānu bez rūpīgas medicīniskās uzraudzības. Var norādīt atbilstošus piesardzības pasākumus (piemēram, asins analīzes).
Neo-lotan kopā ar ēdienu un dzērienu
Neo-lotānu var lietot kopā ar ēdienu vai bez tā.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība un zīdīšanas periods
Grūtniecība
Jums jāpastāsta savam ārstam, ja domājat, ka Jums ir (vai varētu iestāties) grūtniecība. Ārsts parasti ieteiks Jums pārtraukt Neo-lotan lietošanu pirms grūtniecības iestāšanās vai tiklīdz jūs zināt, ka esat stāvoklī, un ieteiks lietot Neo-lotan vietā citas zāles.
Neo-lotānu nav ieteicams lietot agrīnā grūtniecības periodā, un to nedrīkst lietot, ja esat grūtniece vairāk nekā 3 mēnešus, jo tas var nopietni kaitēt jūsu mazulim, ja to lieto pēc trešā grūtniecības mēneša.
Barošanas laiks
Pastāstiet ārstam, ja barojat bērnu ar krūti vai gatavojaties sākt zīdīšanu. Neo-lotan nav ieteicams mātēm, kuras baro bērnu ar krūti, un ārsts var izvēlēties citu ārstēšanu, ja vēlaties barot bērnu ar krūti. It īpaši, ja jūsu bērns ir jaundzimušais vai priekšlaicīgi dzimis bērns.
Pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Nav veikti pētījumi par ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
Maz ticams, ka Neo-lotan ietekmēs spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
Tomēr, tāpat kā citas zāles, kas pazemina asinsspiedienu, losartāns dažiem cilvēkiem var izraisīt reiboni vai miegainību. Ja Jums rodas reibonis vai miegainība, pirms šo darbību veikšanas jākonsultējas ar ārstu.
Neo-lotan satur laktozi
Neo-lotan satur laktozes monohidrātu. Ja ārsts ir teicis, ka Jums ir kāda cukura nepanesība, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu.
Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot Neo-Lotan: Devas
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts vai farmaceits Jums teicis. Ja rodas šaubas, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Jūsu ārsts izlems par atbilstošu Neo-lotan devu, pamatojoties uz jūsu slimību un citām zālēm, kuras lietojat. Ir svarīgi turpināt lietot Neo-lotan recepšu laikā, jo tas nodrošinās stabilu asinsspiediena kontroli.
Pieaugušiem pacientiem ar paaugstinātu asinsspiedienu
Ārstēšana parasti sākas ar 50 mg losartāna (viena Neo-lotan 50 mg tablete) vienu reizi dienā. Maksimālais asinsspiediena pazemināšanas efekts tiek sasniegts 3-6 nedēļas pēc ārstēšanas sākuma. Dažiem pacientiem devu var palielināt līdz 100 mg losartāna (divas 50 mg Neo-lotan tabletes vai viena Neo-Lotan 100 tablete) mg) vienu reizi dienā.
Ja jums liekas, ka losartāna iedarbība ir pārāk spēcīga vai pārāk vāja, sazinieties ar savu ārstu vai farmaceitu.
Lietošana bērniem un pusaudžiem
Bērni līdz 6 gadu vecumam
Neo-Lotan nav ieteicams lietot bērniem līdz 6 gadu vecumam, jo nav pierādīts, ka tas darbojas šajā vecuma grupā.
Bērni vecumā no 6 līdz 18 gadiem
Ieteicamā sākumdeva pacientiem, kas sver no 20 līdz 50 kg, ir 0,7 mg losartāna uz kg ķermeņa masas vienu reizi dienā (ne vairāk kā 25 mg neo-lotāna). Ārsts var palielināt devu, ja netiek kontrolēts asinsspiediens.
Cits (-i) šo zāļu sastāvs (-i) var būt piemērotāks bērniem; jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Pieaugušiem pacientiem ar paaugstinātu asinsspiedienu un 2. tipa cukura diabētu
Ārstēšana parasti sākas ar 50 mg losartāna (viena Neo-lotan 50 mg tablete) vienu reizi dienā. Pēc tam devu var palielināt līdz 100 mg losartāna (divas Neolotan 50 mg tabletes vai viena Neo-Lotan 100 mg tablete) vienu reizi dienā atkarībā no asinsspiediena reakcijas uz terapiju.
Losartāna tabletes var lietot kopā ar citām asinsspiedienu pazeminošām zālēm (piemēram, diurētiskiem līdzekļiem, kalcija kanālu blokatoriem, alfa vai beta blokatoriem un centrālās darbības zālēm), kā arī kopā ar insulīnu un citām bieži lietotajām zālēm, kas pazemina glikozes līmeni asinīs. glitazoniem un glikozidāzes inhibitoriem).
Pieaugušiem pacientiem ar sirds mazspēju
Ārstēšana parasti sākas ar 12,5 mg losartāna (viena 12,5 mg Neo-lotan tablete) vienu reizi dienā. Deva pakāpeniski jāpalielina katru nedēļu (ti, 12,5 mg dienā pirmajā nedēļā, 25 mg dienā otrajā nedēļā, 50 mg dienā trešajā nedēļā, 100 mg dienā ceturtajā nedēļā, 150 mg dienā) dienā mg dienā dienā piektajā nedēļā) līdz uzturošajai devai, ko noteicis ārsts. Maksimālo devu 150 mg losartāna (piemēram, trīs Neo-lotan 50 mg tabletes vai vienu Neo-lotan 100 mg tableti un vienu Neo-Lotan 50 mg tableti) var lietot vienu reizi dienā.
Sirds mazspējas ārstēšanā losartānu parasti kombinē ar diurētisku līdzekli (zāles, kas palielina caur nierēm izdalītā šķidruma daudzumu) un / vai digitalis (zāles, kas palīdz padarīt sirdi stiprāku un efektīvāku) un / vai beta blokatorus.
Devas noteiktām pacientu grupām
Ārsts var ieteikt mazāku devu, īpaši uzsākot ārstēšanu dažiem pacientiem, piemēram, tiem, kuri tiek ārstēti ar diurētiskiem līdzekļiem lielās devās, pacientiem ar aknu darbības traucējumiem vai pacientiem, kas vecāki par 75 gadiem. Pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem losartāna lietošana nav ieteicama (skatīt apakšpunktu "Nelietojiet Neo-lotan šādos gadījumos").
Administrācija
Tabletes jānorij, uzdzerot glāzi ūdens. Jums jācenšas lietot dienas devu katru dienu vienā un tajā pašā laikā. Ir svarīgi turpināt lietot Neo-lotan, kamēr ārsts nav noteicis citādi.
Ja esat aizmirsis lietot Neo-lotan
Ja nejauši esat aizmirsis lietot dienas devu, nākamo tableti ieņemiet nākamajā dienā paredzētajā laikā.
Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto tableti. Ja jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Neo-Lotan
Ja nejauši esat lietojis pārāk daudz tablešu, nekavējoties sazinieties ar ārstu. Pārdozēšanas simptomi ir zems asinsspiediens, paātrināta sirdsdarbība, iespējams, sirdsdarbības ātruma samazināšanās.
Blakusparādības Kādas ir Neo-Lotan blakusparādības?
Tāpat kā citas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Ja Jums rodas kāda no šīm blakusparādībām, pārtrauciet losartāna tablešu lietošanu un nekavējoties konsultējieties ar ārstu vai dodieties uz tuvākās slimnīcas neatliekamās palīdzības nodaļu:
Smaga alerģiska reakcija (izsitumi uz ādas, nieze, sejas, lūpu, mutes vai rīkles pietūkums, kas var apgrūtināt rīšanu vai elpošanu).
Tā ir nopietna, bet reta blakusparādība, kas skar vairāk nekā 1 no 10 000 pacientu, bet mazāk nekā 1 no 1000 pacientiem. Jums var būt nepieciešama steidzama medicīniskā palīdzība vai hospitalizācija.
Lietojot Neo-lotan, ziņots par šādām blakusparādībām:
Bieži (var skart līdz 1 no 10 cilvēkiem):
- reibonis,
- asinsspiediena pazemināšanās (īpaši pēc "pārmērīga šķidruma zuduma no organisma asinsvados", piemēram, pacientiem ar smagu sirds mazspēju vai ārstējot ar lielām diurētisko līdzekļu devām),
- ar devu saistīti ortostatiski efekti, piemēram, asinsspiediena pazemināšanās, kas rodas, pieceļoties no guļus vai sēdus stāvokļa,
- vājums,
- nogurums,
- zems glikozes līmenis asinīs (hipoglikēmija),
- pārāk daudz kālija asinīs (hiperkaliēmija).
- izmaiņas nieru darbībā, ieskaitot nieru mazspēju,
- samazināts sarkano asins šūnu skaits (anēmija),
- urīnvielas, kreatinīna un kālija līmeņa paaugstināšanās asinīs pacientiem ar sirds mazspēju.
Retāk (var skart līdz 1 no 100 cilvēkiem):
- miegainība,
- galvassāpes,
- miega traucējumi,
- ātra sirdsdarbība (sirdsklauves),
- stipras sāpes krūtīs (stenokardija),
- elpas trūkums (aizdusa),
- sāpes vēderā,
- aizcietējums,
- caureja,
- slikta dūša,
- Viņš atkāpās,
- nātrene,
- nieze,
- izsitumi,
- lokāls pietūkums (tūska),
- klepus.
Reti (var skart līdz 1 no 1000 cilvēkiem):
- paaugstināta jutība
- angioneirotiskā tūska
- asinsvadu iekaisums (vaskulīts, ieskaitot Henoh-Schonlein purpuru),
- nejutīgums vai tirpšana (parestēzija),
- ģībonis (ģībonis),
- ļoti ātra un neregulāra sirdsdarbība (priekškambaru mirdzēšana),
- smadzeņu uzbrukums (insults),
- aknu iekaisums (hepatīts),
- augsts alanīna aminotranferāzes (ALAT) līmenis asinīs, kas parasti izzūd, pārtraucot ārstēšanu.
Nav zināms (biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem):
- trombocītu skaita samazināšanās,
- migrēna,
- patoloģiska aknu darbība (aknas),
- muskuļu un locītavu sāpes,
- gripai līdzīgi simptomi,
- muguras sāpes un urīnceļu infekcija,
- paaugstināta jutība pret sauli (fotosensitivitāte),
- neizskaidrojamas muskuļu sāpes ar tumšu (tējai līdzīgu) urīna krāsas maiņu (rabdomiolīze),
- impotence,
- aizkuņģa dziedzera iekaisums (pankreatīts),
- zems nātrija līmenis asinīs (hiponatriēmija),
- depresija,
- vispārēja slikta pašsajūta (savārgums),
- skaņu uztvere, džinkstēšana, zvana, čīkstēšana ausīs (troksnis ausīs),
- garšas traucējumi (disgeizija).
Blakusparādības bērniem ir līdzīgas pieaugušajiem.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, tai skaitā iespējamās blakusparādības, kas nav minētas šajā instrukcijā, konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot nacionālo ziņošanas sistēmu vietnē www. Agenziafarmaco.gov.it/it/ atbildība. Ziņojot par blakusparādībām, jūs varat palīdzēt iegūt vairāk informācijas par šo zāļu drošumu.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Uzglabājiet Neo-lotan bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes vai pudeles etiķetes. Derīguma termiņš attiecas uz mēneša pēdējo dienu.
Blisteris:
Uzglabājiet Neo-lotan oriģinālajā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas un mitruma.
Neatveriet blistera iepakojumu, kamēr neesat gatavs lietot tableti.
Pudeles:
Uzglabāt Neo-lotan oriģinālajā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.
Uzglabāt temperatūrā līdz 25 ° C. Uzglabāt pudeli cieši noslēgtu, lai pasargātu no mitruma.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat.Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Termiņš "> Cita informācija
Ko Neo-lotan satur
Aktīvā viela ir losartāna kālijs.
Katra Neo-lotan 12,5 mg tablete satur 12,5 mg losartāna kālija.
Katra Neo-lotan 50 mg tablete satur 50 mg losartāna kālija.
Katra Neo-lotan 100 mg tablete satur 100 mg losartāna kālija.
Citas sastāvdaļas ir mikrokristāliskā celuloze (E460), laktozes monohidrāts, želatinizēta kukurūzas ciete, magnija stearāts (E572), hipoloze (E463), hipromeloze (E464).
Neo-lotāns 12,5 mg, 50 mg un 100 mg satur kāliju šādos daudzumos: attiecīgi 1,06 mg (0,027 mEq), 4,24 mg (0,108 mEq) un 8,48 mg (0,216 mEq).
Neo-lotan 12,5 mg tabletes satur arī karnaubas vasku (E903), titāna dioksīdu (E171), indigokarmīna alumīnija laku (E132).
Neo-lotan 50 mg tabletes satur arī karnaubas vasku (E903), titāna dioksīdu (E171).
Neo-lotan 100 mg tabletes satur arī karnaubas vasku (E903), titāna dioksīdu (E171).
Neo-lotan ārējā izskata apraksts un iepakojums
Neo-lotan 12,5 mg tiek piegādāts kā nesalaužamas apvalkotās tabletes, kas satur 12,5 mg losartāna kālija.
Neo-lotan 50 mg tiek piegādāts ar dalījuma līniju apvalkotās tabletes, kas satur 50 mg losartāna kālija. Tableti var sadalīt vienādās daļās.
Neo-lotan 100 mg tiek piegādāts kā nesalaužamas apvalkotās tabletes, kas satur 100 mg losartāna kālija.
Neo-lotan tiek piegādāts šādos iepakojumos:
- Neo-lotan 12,5 mg-tabletes ir PVH / PE / PVDC blisteros un alumīnija folijas apvalkā, iepakojumā pa 7, 14, 21, 28, 50, 98, 210 vai 500 tabletēm un vienas devas iepakojumā pa 28 tabletēm slimnīcas lietošana. ABPE pudeles ar 100 tabletēm.
- Neo -lotan 50 mg - tabletes ir PVH / PE / PVDC blisterī un alumīnija folijas apvalkā, iepakojumā pa 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 280 vai 500 tabletēm un vienas devas iepakojums pa 28, 56 un 98 tabletēm lietošanai slimnīcā. ABPE pudeles pa 100 vai 300 tabletēm.
- Neo-lotan 100 mg-PVC / PE / PVDC blisteris un alumīnija folijas vāciņš iepakojumā pa 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98 vai 280 tabletēm un viena vienreizēja deva iepakojumos pa 28, 56 un 98 tabletēm lietošanai slimnīcā. ABPE pudeles ar 100 tabletēm.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS -
NEO-LOTAN TABLETES, KAS PĀRKLĀTAS AR Plēvi
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS -
Katra Neo-lotan 12,5 mg tablete satur 12,5 mg losartāna kālija.
Katra Neo-lotan 50 mg tablete satur 50 mg losartāna kālija.
Katra Neo-lotan 100 mg tablete satur 100 mg losartāna kālija.
Katra Neo-lotan 12,5 mg tablete satur 25,25 mg laktozes monohidrāta.
Katra Neo-lotan 50 mg tablete satur 25,5 mg laktozes monohidrāta.
Katra Neo-lotan 100 mg tablete satur 51,0 mg laktozes monohidrāta.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA -
Apvalkotās tabletes.
Neo-lotan 12,5 mg tablete
Zilas, ovālas apvalkotās tabletes ar iespiedumu 11 vienā pusē un gludas otrā pusē.
Neo-lotan 50 mg tablete
Baltas, ovālas apvalkotās tabletes ar iespiestu 952 vienā pusē un lūzuma zīmi otrā.
Tableti var sadalīt vienādās daļās.
100 mg Neo-lotan tablete
Baltas, asaras formas apvalkotās tabletes ar iespiedumu 960 vienā pusē un gludu otrā pusē.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA -
04.1 Terapeitiskās indikācijas -
• Esenciālas hipertensijas ārstēšana pieaugušajiem un bērniem un pusaudžiem vecumā no 6 līdz 18 gadiem.
• Nieru slimību ārstēšana pieaugušiem pacientiem ar hipertensiju un 2. tipa cukura diabētu ar proteīnūriju ≥ 0,5 g / dienā kā daļa no antihipertensīvās terapijas (skatīt 4.3., 4.4., 4.5. Un 5.1. Apakšpunktu).
• hroniskas sirds mazspējas ārstēšana pieaugušiem pacientiem, ja ārstēšana ar angiotenzīnu konvertējošā enzīma (AKE) inhibitoriem nav uzskatāma par piemērotu nesaderības dēļ, īpaši klepusvai kontrindikācija. Pacienti ar sirds mazspēju, kuri ir stabilizējušies ar AKE inhibitoru, nedrīkst pāriet uz losartānu. Pacientiem jābūt ar kreisā kambara izsviedes frakciju ≤ 40%, un viņiem jābūt klīniski stabiliem un jāstabilizē hroniskas sirds mazspējas ārstēšanas shēma.
• Insulta riska samazināšana pieaugušiem hipertensijas pacientiem ar kreisā kambara hipertrofiju, kas dokumentēta ar EKG (skatīt apakšpunktu 5.1 LIFE pētījums, rase).
04.2 Devas un lietošanas veids -
Devas
Hipertensija
Lielākajai daļai pacientu parastā sākuma un uzturošā deva ir 50 mg vienu reizi dienā. Maksimālais antihipertensīvais efekts tiek sasniegts 3-6 nedēļas pēc terapijas sākuma. Daži pacienti var gūt labumu, palielinot devu līdz 100 mg vienu reizi dienā (no rīta).
Losartānu var lietot kopā ar citiem antihipertensīviem līdzekļiem, īpaši ar diurētiskiem līdzekļiem (piemēram, hidrohlortiazīdu) (skatīt 4.3., 4.4., 4.5. Un 5.1. Apakšpunktu).
Hipertensijas pacienti ar II tipa cukura diabētu un proteīnūriju ≥ 0,5 g dienā
Parastā deva ir 50 mg vienu reizi dienā. Devu var palielināt līdz 100 mg vienu reizi dienā, pamatojoties uz asinsspiediena reakciju vienu mēnesi pēc terapijas uzsākšanas. Losartānu var lietot kopā ar citiem antihipertensīviem līdzekļiem (piemēram, diurētiskiem līdzekļiem, kalcija kanālu blokatoriem, alfa vai beta blokatoriem un centrālās darbības zālēm). (skatīt 4.3., 4.4., 4.5. un 5.1. apakšpunktu) un kopā ar insulīnu un citiem bieži lietotiem hipoglikemizējošiem līdzekļiem (piemēram, sulfonilurīnvielas atvasinājumiem, glitazoniem un glikozidāzes inhibitoriem).
Sirdskaite
Sākotnējā losartāna deva pacientiem ar sirds mazspēju parasti ir 12,5 mg vienu reizi dienā. Deva parasti jātitrē ar iknedēļas intervālu (t.i., 12,5 mg dienā, 25 mg dienā, 50 mg dienā, 100 mg dienā, līdz maksimālajai devai 150 mg vienreiz dienā), pamatojoties uz pacienta panesamību.
Insulta riska samazināšana pacientiem ar hipertensiju ar kreisā kambara hipertrofiju, kas dokumentēta EKG
Sākotnējā deva parasti ir 50 mg losartāna vienu reizi dienā. Pamatojoties uz asinsspiediena reakciju, jāpievieno neliela hidrohlortiazīda deva un / vai jāpalielina losartāna deva līdz 100 mg vienu reizi dienā.
Īpašas populācijas
Lietošana pacientiem ar intravaskulāru tilpuma samazināšanos
Pacientiem ar intravaskulāru tilpuma samazināšanos (piemēram, tiem, kuri tiek ārstēti ar diurētiskiem līdzekļiem lielās devās), jāapsver sākuma deva 25 mg vienu reizi dienā (skatīt apakšpunktu 4.4).
Lietošana pacientiem ar nieru darbības traucējumiem un hemodialīzes pacientiem
Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem un hemodialīzes pacientiem sākotnējā deva nav jāpielāgo.
Lietošana pacientiem ar aknu darbības traucējumiem
Pacientiem, kuriem anamnēzē ir aknu darbības traucējumi, jāapsver mazāka deva. Nav terapeitiskas pieredzes pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem. Tādēļ losartāns ir kontrindicēts pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem (skatīt 4.3. Un 4.4. Apakšpunktu).
Pediatriskā populācija
6 mēneši - mazāk nekā 6 gadi
Drošība un efektivitāte bērniem no 6 mēnešu līdz jaunākiem par 6 gadiem nav pierādīta. Pašlaik pieejamie dati ir aprakstīti 5.1. Un 5.2. Apakšpunktā, bet ieteikumus par devām nevar sniegt.
No 6 gadiem līdz 18 gadiem
Pacientiem, kuri var norīt tabletes, ieteicamā deva ir 25 mg vienu reizi dienā pacientiem, kuru ķermeņa masa ir> 20 līdz
Deva jāpielāgo atbilstoši asinsspiediena reakcijai.
Pacientiem, kuru ķermeņa masa ir> 50 kg, parastā deva ir 50 mg vienu reizi dienā. Izņēmuma gadījumos devu var pielāgot līdz 100 mg vienreiz dienā. Devas, kas lielākas par 1,4 mg / kg (vai lielākas par 100 mg) dienā, nav pētītas pediatriskiem pacientiem.
Losartānu nav ieteicams lietot bērniem līdz 6 gadu vecumam, jo ir ierobežoti dati par šo pacientu grupu.
Nav ieteicams bērniem ar glomerulārās filtrācijas ātrumu
Losartānu nav ieteicams lietot arī bērniem ar aknu darbības traucējumiem (skatīt arī apakšpunktu 4.4).
Lietošana gados vecākiem cilvēkiem
Lai gan pacientiem, kas vecāki par 75 gadiem, jāapsver iespēja uzsākt terapiju ar 25 mg, gados vecākiem cilvēkiem devas pielāgošana parasti nav nepieciešama.
Lietošanas veids
Losartāna tabletes jānorij, uzdzerot glāzi ūdens.
Neo-lotānu var lietot ēšanas laikā vai neatkarīgi no ēdienreizēm.
04.3 Kontrindikācijas -
• Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai kādu no palīgvielām (uzskaitītas 4.4. Un 6.1. Apakšpunktā).
• Otrais un trešais grūtniecības trimestris (skatīt 4.4. Un 4.6. Apakšpunktu).
• Smagi aknu darbības traucējumi.
• Neo-lotāna un aliskirēnu saturošu zāļu vienlaicīga lietošana ir kontrindicēta pacientiem ar cukura diabētu vai nieru darbības traucējumiem (glomerulārās filtrācijas ātrums VFG).
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā -
Paaugstināta jutība
Angioneirotiskā tūska. Pacienti, kuriem anamnēzē ir angioedēma (sejas, lūpu, rīkles un / vai mēles pietūkums), rūpīgi jānovēro (skatīt apakšpunktu 4.8).
Hipotensija un ūdens un elektrolītu līdzsvara traucējumi
Simptomātiska hipotensija, iespējams, var rasties pacientiem ar nepietiekamu tilpumu un / vai nātrija deficītu pēc spēcīgas diurētisko līdzekļu terapijas, diētas ar zemu nātrija saturu, caurejas vai vemšanas, īpaši pēc pirmās devas un pēc devas palielināšanas. Pirms losartāna ievadīšanas šie apstākļi ir jānovērš, vai arī pēdējais jālieto ar mazāku sākuma devu (skatīt 4.2. Apakšpunktu) .Tas attiecas arī uz bērniem vecumā no 6 līdz 18 gadiem.
Elektrolītu līdzsvara traucējumi
Elektrolītu līdzsvara traucējumi bieži sastopami pacientiem ar nieru darbības traucējumiem, ar cukura diabētu vai bez tā, un tas ir jāņem vērā. Klīniskajā pētījumā, kurā piedalījās 2. tipa cukura diabēta pacienti ar nefropātiju, hiperkaliēmijas biežums losartāna grupā bija augstāks nekā placebo grupā (skatīt 4.8. Apakšpunktu). Tāpēc rūpīgi jākontrolē kālija koncentrācija plazmā un kreatinīna klīrenss, īpaši pacientiem. ar sirds mazspēju un kreatinīna klīrensu no 30 līdz 50 ml / min. Vienlaicīgi ar kāliju saturošu losartānu nav ieteicams lietot kāliju aizturošus diurētiskos līdzekļus, kālija piedevas un sāls aizstājējus (skatīt 4.5. apakšpunktu).
Aknu darbības traucējumi
Pamatojoties uz farmakokinētikas datiem, kas liecina par ievērojamu losartāna koncentrācijas palielināšanos cirozes slimniekiem, pacientiem ar anamnēzē ir aknu darbības traucējumi, jāapsver mazāka deva. Nav pieredzes par losartāna terapiju pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem, tāpēc losartānu nedrīkst lietot pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem (skatīt 4.2., 4.3. Un 5.2. Apakšpunktu).
Losartānu nav ieteicams lietot bērniem ar aknu darbības traucējumiem (skatīt apakšpunktu 4.2).
Nieru bojājumi
Renīna-angiotenzīna sistēmas inhibīcijas rezultātā ir ziņots par nieru darbības izmaiņām, ieskaitot nieru mazspēju (īpaši pacientiem, kuru nieru darbība ir atkarīga no renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas, piemēram, pacientiem ar smagu sirds mazspēju vai disfunkciju). jau esošas nieres). Tāpat kā ar citām zālēm, kas ietekmē renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmu, ir ziņots arī par urīnvielas un kreatinīna līmeņa paaugstināšanos asinīs pacientiem ar divpusēju nieru artēriju stenozi vai vienas nieru pietekas artērijas stenozi; šīs nieru funkcijas izmaiņas var būt atgriezeniskas. pēc terapijas pārtraukšanas. Losartāns jālieto piesardzīgi pacientiem ar abpusēju nieru artēriju stenozi vai vienas nieru pietekas artērijas stenozi.
Lietošana bērniem ar nieru darbības traucējumiem
Losartānu nav ieteicams lietot bērniem ar glomerulārās filtrācijas ātrumu
Terapijas laikā ar losartānu regulāri jāpārbauda nieru darbība, jo tā var pasliktināties.
Tas jo īpaši attiecas uz gadījumiem, kad losartānu lieto citu slimību (drudža, dehidratācijas) klātbūtnē, kas var traucēt nieru darbību.
Vienlaicīgi lietojot losartānu un AKE inhibitorus, ir novēroti nieru darbības traucējumi, tādēļ to vienlaicīga lietošana nav ieteicama (skatīt apakšpunktu 4.5).
Nieru transplantācija
Nav pieredzes par pacientiem, kuriem nesen veikta nieru transplantācija.
Primārais hiperaldosteronisms
Pacienti ar primāru aldosteronismu parasti nereaģē uz antihipertensīvām zālēm, kas darbojas, nomācot renīna-angiotenzīna sistēmu. Tādēļ losartāna lietošana nav ieteicama.
Koronārā sirds slimība un smadzeņu asinsvadu slimības
Tāpat kā citi antihipertensīvie līdzekļi, pārmērīga asinsspiediena pazemināšanās pacientiem ar sirds un asinsvadu išēmiju un smadzeņu asinsvadu slimībām var izraisīt miokarda infarktu vai insultu.
Sirdskaite
Tāpat kā citas zāles, kas ietekmē renīna-angiotenzīna sistēmu, pacientiem ar sirds mazspēju ar vai bez nieru darbības traucējumiem pastāv smagas arteriālas hipotensijas un (bieži akūtu) nieru darbības traucējumu risks.
Ir ierobežota terapeitiskā pieredze par losartāna lietošanu pacientiem ar sirds mazspēju un vienlaikus smagiem nieru darbības traucējumiem, pacientiem ar smagu sirds mazspēju (NYHA IV klase), kā arī pacientiem ar sirds mazspēju un simptomātiskiem dzīvībai bīstamiem sirds aritmijām. Tādēļ losartānu šajās pacientu grupās jālieto piesardzīgi. Losartāna kombinācija ar beta blokatoru jālieto piesardzīgi (skatīt apakšpunktu 5.1).
Aortas un mitrālā vārstuļa stenoze, obstruktīva hipertrofiska kardiomiopātija
Tāpat kā citas vazodilatējošas zāles, īpaša piesardzība jāievēro pacientiem ar aortas vai mitrālā vārstuļa stenozi vai ar obstruktīvu hipertrofisku kardiomiopātiju.
Palīgvielas
Šīs zāles satur laktozi. Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, Lapp laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju.
Grūtniecība
Terapiju ar losartānu nedrīkst uzsākt grūtniecības laikā. Ja vien turpmāka losartāna terapija netiek uzskatīta par būtisku, pacienti, kas plāno grūtniecību, jāmaina uz alternatīvu antihipertensīvu terapiju, kurai ir noteikts drošības profils lietošanai grūtniecības laikā. Kad tiek diagnosticēta grūtniecība, ārstēšana ar losartānu nekavējoties jāpārtrauc un, ja nepieciešams, jāsāk alternatīva terapija ( skatīt 4.3. un 4.6. apakšpunktu).
Citi brīdinājumi un piesardzības pasākumi
Kā novērots angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitoriem, losartāns un citi angiotenzīna antagonisti acīmredzami mazāk efektīvi pazemina asinsspiedienu melnādainās populācijās nekā populācijā, kas nav melnādaina, iespējams, tāpēc, ka melnās hipertensijas slimniekiem ir zemāka renīna līmeņa izplatība. populācija.
Divkārša renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas (RAAS) blokāde
Ir pierādījumi, ka vienlaicīga AKE inhibitoru, angiotenzīna II receptoru blokatoru vai aliskirēna lietošana palielina hipotensijas, hiperkaliēmijas un pavājinātas nieru darbības (tai skaitā akūtas nieru mazspējas) risku. Tāpēc nav ieteicama divkārša RAAS blokāde, kombinējot AKE inhibitorus, angiotenzīna II receptoru blokatorus vai aliskirēnu (skatīt 4.5. Un 5.1. Apakšpunktu).
Ja dubultās blokādes terapija tiek uzskatīta par absolūti nepieciešamu, to drīkst veikt tikai speciālista uzraudzībā un rūpīgi un bieži kontrolējot nieru darbību, elektrolītus un asinsspiedienu.
Pacientiem ar diabētisko nefropātiju vienlaicīgi nedrīkst lietot AKE inhibitorus un angiotenzīna II receptoru antagonistus.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi -
Citi antihipertensīvie līdzekļi var pastiprināt losartāna hipotensīvo darbību. Vienlaicīga lietošana ar citām vielām, kas var izraisīt hipotensiju kā nevēlama reakcija (piemēram, tricikliskie antidepresanti, antipsihotiskie līdzekļi, baklofēns un amifostīns), var palielināt hipotensijas risku.
Losartānu galvenokārt metabolizē citohroms P450 (CYP2C9) līdz aktīvam karboksiskābes metabolītam. Klīniskajā pētījumā tika konstatēts, ka flukonazols (CYP2C9 inhibitors) samazina aktīvā metabolīta iedarbību par aptuveni 50%. Vienlaicīga losartāna un rifampicīna (vielmaiņas enzīmu inducētāja) ārstēšana izraisīja plazmas koncentrācijas samazināšanos par 40%. Šī efekta klīniskā nozīme nav zināma. Vienlaicīga ārstēšana ar fluvastatīnu (vāju CYP2C9 inhibitoru) iedarbības atšķirības netika novērotas.
Tāpat kā citas zāles, kas bloķē angiotenzīnu II vai tā iedarbību, vienlaikus lietojot citas zāles, kas izraisa kālija aizturi (piemēram, kāliju aizturoši diurētiskie līdzekļi: amilorīds, triamterēns, spironolaktons) vai var paaugstināt kālija līmeni (piemēram, heparīns), kālija piedevas vai kālija preparātus. kas satur sāls aizstājējus, var izraisīt kālija līmeņa paaugstināšanos serumā. Vienlaicīga lietošana nav ieteicama.
Lietojot litiju vienlaikus ar AKE inhibitoriem, ziņots par atgriezenisku litija koncentrācijas palielināšanos serumā un toksicitāti. Ir ziņots arī par ļoti retiem gadījumiem, lietojot angiotenzīna II receptoru antagonistus. Litija lietošana kopā ar losartānu jāveic piesardzīgi. Ja šī kombinācija tiek uzskatīta par būtisku, vienlaicīgas lietošanas laikā ieteicams kontrolēt litija līmeni serumā.
Ja angiotenzīna II antagonistus lieto vienlaikus ar nesteroīdiem pretiekaisuma līdzekļiem (piemēram, selektīviem COX-2 inhibitoriem, acetilsalicilskābi pretiekaisuma devās un neselektīvus NPL), var rasties "antihipertensīvā efekta pavājināšanās". Angiotenzīna II antagonistu vai diurētisko līdzekļu un NPL lietošana var palielināt nieru darbības pasliktināšanās risku, tostarp iespējamu akūtu nieru mazspēju, un palielināt kālija līmeni serumā, īpaši pacientiem ar iepriekšēju nieru darbības traucējumu. Vienlaicīga lietošana jāveic piesardzīgi, īpaši gados vecākiem pacientiem. Pacientiem jābūt pietiekami hidratētiem un jāapsver nieru darbības uzraudzība pēc vienlaicīgas terapijas uzsākšanas un pēc tam periodiski jāveic.
Klīnisko pētījumu dati liecina, ka renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas (RAAS) dubultā blokāde, kombinēti lietojot AKE inhibitorus, angiotenzīna II receptoru blokatorus vai aliskirēnu, ir saistīta ar lielāku blakusparādību biežumu, piemēram, hipotensiju, hiperkaliēmiju un samazinātu nieru darbība (ieskaitot akūtu nieru mazspēju), salīdzinot ar RAAS sistēmai aktīva atsevišķa līdzekļa lietošanu (skatīt 4.3., 4.4. un 5.1. apakšpunktu).
04.6 Grūtniecība un zīdīšanas periods -
Grūtniecība
Pirmajā grūtniecības trimestrī losartāna lietošana nav ieteicama (skatīt apakšpunktu 4.4). Otrajā un trešajā grūtniecības trimestrī losartāna lietošana ir kontrindicēta (skatīt 4.3. Un 4.4. Apakšpunktu).
Epidemioloģiskie pierādījumi par teratogenitātes risku pēc AKE inhibitoru iedarbības grūtniecības pirmajā trimestrī nav bijuši pārliecinoši; tomēr nevar izslēgt nelielu riska pieaugumu. Pacientiem, kuri plāno grūtniecību, jāizmanto alternatīva antihipertensīva terapija ar pierādītu drošības profilu lietošanai grūtniecības laikā, ja vien netiek uzskatīts, ka AIIRA terapijas turpināšana ir būtiska. Kad tiek diagnosticēta grūtniecība, ārstēšana ar losartānu nekavējoties jāpārtrauc un, ja nepieciešams, jāsāk alternatīva terapija.
Ir zināms, ka AIIA terapijas iedarbība grūtniecības otrajā un trešajā trimestrī izraisa augļa toksicitāti (pavājinātu nieru darbību, oligohidramniju, galvaskausa pārkaulošanās aizturi) un jaundzimušo toksicitāti (nieru mazspēju, hipotensiju, hiperkaliēmiju) (skatīt arī 5.3. Punktu).
Ja losartāns tiek lietots grūtniecības otrajā trimestrī, ieteicams pārbaudīt nieru darbību un galvaskausu ar ultraskaņu.
Jaundzimušajiem, kuru mātes lietojušas losartānu, rūpīgi jānovēro, vai nav hipotensijas (skatīt arī 4.3. Un 4.4. Apakšpunktu).
Barošanas laiks
Tā kā nav pieejama informācija par losartāna lietošanu zīdīšanas laikā, losartāna lietošana nav ieteicama, un priekšroka tiek dota alternatīvām ārstēšanas metodēm ar pierādītu labāku drošības profilu zīdīšanas laikā, īpaši zīdīšanas laikā.
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus -
Nav veikti pētījumi par spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus. Tomēr jāņem vērā, ka antihipertensīvās terapijas laikā, īpaši ārstēšanas sākumā vai palielinot devu, reizēm var rasties reibonis vai miegainība, vadot transportlīdzekļus vai apkalpojot mehānismus.
04.8 Nevēlamās blakusparādības -
Losartānu klīniskajos pētījumos novērtēja šādi:
• kontrolētos klīniskos pētījumos ar esenciālu hipertensiju> 3000 pieaugušiem pacientiem vecumā no 18 gadiem
• kontrolētā klīniskā pētījumā, kurā piedalījās 177 bērni ar hipertensiju vecumā no 6 līdz 16 gadiem
• kontrolētā klīniskā pētījumā, kurā piedalījās> 9000 pacienti ar hipertensiju vecumā no 55 līdz 80 gadiem ar kreisā kambara hipertrofiju (skatīt LIFE pētījuma 5.1. Apakšpunktu)
• kontrolētā klīniskā pētījumā, kurā piedalījās> 7700 pieaugušie pacienti ar hronisku sirds mazspēju (skatīt ELITE I, ELITE II un HEAAL pētījumus, 5.1. Apakšpunktu)
• kontrolētā klīniskā pētījumā, kurā piedalījās> 1500 2. tipa cukura diabēta pacienti vecumā no 31 gada un vecāki ar proteīnūriju (skatīt RENAAL pētījuma 5.1. Apakšpunktu)
Šajos klīniskajos pētījumos visbiežāk novērotā blakusparādība bija reibonis.
Zemāk uzskaitīto nevēlamo blakusparādību biežums ir definēts, izmantojot šādu iedalījumu: ļoti bieži (≥ 1/10); bieži (≥ 1/100,
1. tabula. Nevēlamo blakusparādību biežums, kas noteikts placebo kontrolētos klīniskos pētījumos un pēcreģistrācijas pieredzē
* Ieskaitot balsenes, glottis, sejas, lūpu, rīkles un / vai mēles pietūkumu (izraisot elpceļu obstrukciju); dažiem no šiem pacientiem angioneirotiskā tūska jau bija radusies, lietojot citas zāles, ieskaitot AKE inhibitorus
** Ieskaitot Henoha-Šēnleina purpuru
|| Īpaši pacientiem ar intravaskulāru izsīkumu, piem. pacienti ar smagu sirds mazspēju vai kuri tiek ārstēti ar "lielām diurētisko līdzekļu devām"
† Bieži pacientiem, kuri saņem 150 mg losartāna, nevis 50 mg
A Klīniskajā pētījumā ar 2. tipa cukura diabēta pacientiem ar nefropātiju hiperkaliēmija> 5,5 mmol / l attīstījās 9,9% pacientu, kuri tika ārstēti ar losartāna tabletēm, un 3,4% pacientu, kuri tika ārstēti ar placebo.
§ Parasti atrisina ar abortu
Pacientiem, kuri saņēma losartānu, biežāk nekā placebo saņēma šādas blakusparādības (biežums nav zināms): muguras sāpes, urīnceļu infekcija un gripai līdzīgi simptomi.
Nieru un urīnceļu traucējumi:
Renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas inhibīcijas rezultātā ir ziņots par nieru darbības izmaiņām, ieskaitot nieru mazspēju, riska grupas pacientiem; šīs nieru funkcijas izmaiņas var būt atgriezeniskas, pārtraucot terapiju (skatīt 4.4. Apakšpunktu).
Pediatriskā populācija
Nevēlamo blakusparādību profils bērniem ir līdzīgs pieaugušajiem. Dati par bērnu populāciju ir ierobežoti.
Ziņošana par iespējamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām blakusparādībām, kas radušās pēc zāļu reģistrācijas, jo tas ļauj nepārtraukti uzraudzīt zāļu ieguvuma un riska attiecību. Veselības aprūpes speciālistus lūdz ziņot par visām iespējamām blakusparādībām, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu. "Adrese www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Pārdozēšana -
Saindēšanās simptomi
Dati par pārdozēšanu cilvēkiem ir ierobežoti. Visticamākās pārdozēšanas izpausmes būtu hipotensija un tahikardija. Var rasties parasimpātiskas (vagālās) stimulācijas izraisīta bradikardija.
Intoksikācijas ārstēšana
Simptomātiskas hipotensijas gadījumā jāveic atbalstoša ārstēšana.
Veicamie pasākumi atšķiras atkarībā no zāļu lietošanas laika un simptomu veida un smaguma pakāpes. Priekšroka jādod sirds un asinsvadu sistēmas stabilizācijai. Pēc iekšķīgas lietošanas ir norādīta pietiekama aktīvās ogles deva. Pēc tam rūpīgi jāuzrauga dzīvībai svarīgās pazīmes. Nepieciešamības gadījumā dzīvības pazīmes jālabo.
Ne losartānu, ne aktīvo metabolītu nevar izvadīt ar hemodialīzi.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS -
05.1 "Farmakodinamiskās īpašības -
Farmakoterapeitiskā grupa: angiotenzīna II antagonisti, bieži.
ATĶ kods: C09CA01.
Losartāns ir sintētisks angiotenzīna II (AT1 tips) receptoru antagonists iekšķīgai lietošanai. Angiotenzīns II, spēcīgs vazokonstriktors, ir renīna / angiotenzīna sistēmas primārais aktīvais hormons un ir noteicošais faktors hipertensijas patofizioloģijā. Angiotenzīns II saistās ar AT1 receptoriem, kas atrodami daudzos audos (piemēram, asinsvadu gludajos muskuļos, virsnieru dziedzeros, nierēs un sirdī), un stimulē vairākus svarīgus bioloģiskos procesus, tostarp vazokonstrikciju un aldosterona izdalīšanos. Turklāt angiotenzīns II stimulē gludo muskuļu šūnu proliferāciju.
Losartāns selektīvi bloķē AT1 receptorus. In vitro Un in vivo, gan losartāns, gan tā farmakoloģiski aktīvais karbonskābes metabolīts E-3174 bloķē jebkuru fizioloģiski nozīmīgu angiotenzīna II aktivitāti neatkarīgi no izcelsmes un sintēzes procesa.
Losartānam nav agonista efekta vai tas bloķē citus hormonu receptorus vai jonu kanālus, kas ir svarīgi sirds un asinsvadu sistēmas regulēšanai. Turklāt losartāns neinhibē AKE (kinināzi II) - fermentu, kas noārda bradikinīnu. Līdz ar to bradikinīna izraisīto nevēlamo blakusparādību pastiprināšanās nenotiek.
Losartāna lietošanas laikā angiotenzīna II negatīvās atsauksmes noņemšana par renīna sekrēciju palielina renīna aktivitātes līmeni plazmā (ARP). Palielinoties ARP, palielinās angiotenzīna II līmenis plazmā. Neskatoties uz šo pieaugumu, antihipertensīvā aktivitāte un aldosterona koncentrācijas samazināšanās plazmā tiek saglabāta, kas liecina par efektīvu angiotenzīna II receptoru blokādi.Pēc losartāna lietošanas pārtraukšanas ARP un angiotenzīna II vērtības normalizējas.
Gan losartānam, gan tā galvenajam aktīvajam metabolītam ir daudz lielāka afinitāte pret AT1 receptoriem nekā pret AT2 receptoriem.
Hipertensijas pētījumi
Kontrolētos klīniskos pētījumos losartāna lietošana vienu reizi dienā pacientiem ar vieglu vai vidēji smagu esenciālu hipertensiju izraisīja statistiski nozīmīgu sistoliskā un diastoliskā asinsspiediena pazemināšanos. Asinsspiediena mērīšana 24 stundas pēc devas, salīdzinot ar 5-6 stundām pēc devas, parādīja asinsspiediena pazemināšanos 24 stundu laikā; tika saglabāts dabiskais dienas ritms. Asinsspiediena pazemināšanās devu intervāla beigās bija vienāda ar 70 - 80% iedarbības novēroja 5-6 stundas pēc devas.
Losartāna lietošanas pārtraukšana hipertensijas pacientiem neizraisīja asinsspiediena pieaugumu.Neskatoties uz ievērojamo asinsspiediena pazemināšanos, losartānam nebija klīniski nozīmīgas ietekmes uz sirdsdarbības ātrumu.
Losartāns ir vienlīdz efektīvs abiem dzimumiem, kā arī jaunākiem (jaunākiem par 65 gadiem) un vecākiem hipertensijas pacientiem.
LIFE pētījums
Losartāna iejaukšanās hipertensijas parametru samazināšanai [LIFE pētījums] bija randomizēts, trīskārt akls, aktīvi kontrolēts pētījums, kurā piedalījās 9 193 pacienti ar hipertensiju vecumā no 55 līdz 80 gadiem ar kreisā kambara hipertrofiju, kas dokumentēta EKG. Pacienti tika randomizēti. Lai saņemtu 50 mg losartāna vienu reizi dienā vai atenololu 50 mg vienu reizi dienā. Ja nesasniedz vēlamo asinsspiediena līmeni (atenolols pēc tam tika palielināts līdz 100 mg vienu reizi dienā. Ja nepieciešams, tika pievienotas citas antihipertensīvas zāles, izņemot AKE inhibitorus, angiotenzīna II antagonistus vai beta blokatori, lai sasniegtu vēlamo asinsspiediena līmeni.
Vidējais novērošanas ilgums bija 4,8 gadi.
Primārais mērķa kritērijs bija kardiovaskulārās mirstības un saslimstības kopējais parametrs, ko mēra, samazinot kardiovaskulāro nāves gadījumu, insulta un miokarda infarkta sastopamības biežumu. Abās grupās asinsspiediens tika ievērojami pazemināts līdz līdzīgam līmenim. Ārstēšana ar losartānu ir izraisījusi 13,0% riska samazinājums (p = 0,021, 95% ticamības intervāls 0,77-0,98), salīdzinot ar atenololu pacientiem, kuri sasniedza primāro salikto parametru. Šis konstatējums galvenokārt bija saistīts ar insulta biežuma samazināšanos.Ārstēšana ar losartānu samazināja insulta risku par 25%, salīdzinot ar atenololu (p = 0,001 95% ticamības intervāls 0,63-0,89). Sirds un asinsvadu nāves un miokarda infarkta biežums dažādās grupās būtiski neatšķīrās.
Rase
LIFE pētījumā melnādainiem pacientiem, kuri tika ārstēti ar losartānu, bija lielāks risks saslimt ar galveno kardiovaskulāro notikumu (piemēram, miokarda infarktu, sirds un asinsvadu nāvi) un īpaši insultu, salīdzinot ar melnādainiem pacientiem. Tāpēc rezultāti, kas novēroti, lietojot losartānu salīdzinājumā ar atenololu LIFE pētījumā attiecībā uz kardiovaskulāro saslimstību / mirstību nav piemērojamas melnādainiem pacientiem ar hipertensiju un kreisā kambara hipertrofiju.
RENAAL pētījums
Galapunktu samazināšana NIDDM, izmantojot angiotenzīna II receptoru antagonistu Losartāna pētījumu, RENAAL pētījums, bija kontrolēts klīnisks pētījums, kas tika veikts visā pasaulē, iesaistot 1513 2. tipa cukura diabēta pacientus ar proteīnūriju, ar vai bez hipertensijas. 751 pacients tika ārstēts ar losartānu. Pētījuma mērķis bija pierādīt losartāna kālija nefroprotektīvo iedarbību pret un papildus ieguvumiem, kas saistīti tikai ar asinsspiediena kontroli.
Pacienti ar proteīnūriju un kreatinīna līmeni serumā 1,3 - 3,0 mg / dl tika randomizēti ārstēšanai ar losartānu 50 mg vienu reizi dienā, vajadzības gadījumā titrējot, lai panāktu asinsspiediena reakciju, vai placebo, lietojot parasto antihipertensīvo terapiju, kas neietvēra AKE inhibitorus. un angiotenzīna II antagonisti.
Pētniekiem tika uzdots pēc vajadzības titrēt pētāmās zāles līdz 100 mg dienā; 72% pacientu lielāko daļu laika lietoja 100 mg dienas devu. Citi antihipertensīvie līdzekļi (diurētiskie līdzekļi, kalcija kanālu blokatori, alfa un beta blokatori, kā arī centrālās darbības antihipertensīvie līdzekļi) bija atļauti kā papildu ārstēšana atkarībā no abu grupu prasībām. Pacienti tika novēroti līdz 4,6 gadiem (vidēji 3,4 gadi).
Pētījuma primārais parametrs bija salikts galapunkts-kreatinīna līmeņa dubultošanās serumā, nieru mazspēja beigu stadijā (nepieciešamība pēc dialīzes vai transplantācijas) vai nāve.
Rezultāti parādīja, ka ārstēšana ar losartānu (327 gadījumi) salīdzinājumā ar placebo (359 gadījumi) izraisīja to pacientu skaita samazināšanos par 16,1% (p = 0,022), kuri sasniedza primāro salikto mērķa kritēriju. primārais parametrs, rezultāti parādīja būtisku riska samazināšanos losartāna grupā: par 25,3% samazināts kreatinīna līmeņa divkāršošanās līmenis serumā (p = 0,006); 28,6% riska samazinājums nieru mazspējas beigu stadijā (p = 0,002); 19,9% riska samazinājums nieru mazspējas beigu stadijā vai nāves gadījumā (p = 0,009); 21,0% riska samazinājums kreatinīna līmeņa dubultošanās gadījumā serumā vai nieru mazspējas beigu stadijā (p = 0,01).
Visu iemeslu dēļ mirstības līmenis abās ārstēšanas grupās būtiski neatšķīrās. Šajā pētījumā losartāns parasti bija labi panesams, kā to liecina pārtraukšanas biežums blakusparādību dēļ, kas bija salīdzināms ar placebo grupu.
HEAAL pētījums
Angiotenzīna II antagonista losartāna (HEAAL) pētījums par sirds mazspējas galapunktu tika novērtēts visā pasaulē, un tajā piedalījās 3834 pacienti vecumā no 18 līdz 98 gadiem ar sirds mazspēju (NYHA II-IV klase), kuri nepanes AKE inhibitoru. Pacienti tika randomizēti, lai papildus parastajai terapijai, kas nesatur AKE inhibitorus, saņemtu 50 mg losartāna vienu reizi dienā vai 150 mg losartāna.
Pacienti tika novēroti vairāk nekā 4 gadus (vidēji 4,7 gadi). Pētījuma primārais parametrs bija salikts parametrs visiem nāves cēloņiem vai hospitalizācijai sirds mazspējas dēļ.
Rezultāti parādīja, ka ārstēšana ar 150 mg losartāna (828 gadījumi), salīdzinot ar ārstēšanu ar 50 mg losartāna (889 gadījumi), izraisīja pacientu skaita samazināšanos par 10,1% (p = 0,027 95% ticamības intervāls 0, 82-0,99) kas atbilda primārajam saliktajam parametram. Tas galvenokārt bija saistīts ar hospitalizācijas biežuma samazināšanos sirds mazspējas dēļ. Ārstēšana ar 150 mg losartāna samazināja hospitalizācijas risku sirds mazspējas gadījumā par 13,5%, salīdzinot ar ārstēšanu ar 50 mg losartāna (p = 0,025 95% ticamības intervāls 0,76-0,98). Visu iemeslu izraisītais mirstības līmenis starp ārstēšanas grupām būtiski neatšķīrās. Nieru darbības traucējumi, hipotensija un hiperkaliēmija 150 mg grupā bija biežāki nekā 50 mg grupā, taču šīs blakusparādības neizraisīja ievērojami lielākus terapijas pārtraukumus 150 mg grupā.
ELITE I un ELITE II pētījumi
ELITE pētījumā, kas tika veikts 48 nedēļas un kurā piedalījās 722 pacienti ar sirds mazspēju (NYHA II-IV klase), netika novērota atšķirība starp pacientiem, kuri tika ārstēti ar losartānu, un pacientiem, kuri tika ārstēti ar kaptoprilu, attiecībā uz primāro ilgtermiņa funkciju izmaiņu parametru. Turpmāk aprakstītais ELITE II pētījums neapstiprināja ELITE I pētījuma novērojumu, ka losartāns, salīdzinot ar kaptoprilu, samazināja mirstības risku.
ELITE II pētījumā 50 mg losartāna vienu reizi dienā (sākuma deva 12,5 mg, palielināta līdz 25 mg, pēc tam līdz 50 mg vienu reizi dienā) salīdzināja ar 50 mg kaptoprila trīs reizes dienā (sākuma deva 12,5 mg, palielināta līdz 25 mg un pēc tam līdz 50 mg trīs reizes dienā). Šī perspektīvā pētījuma galvenais parametrs bija mirstības cēlonis.
Šajā pētījumā gandrīz divus gadus (vidēji: 1,5 gadi) tika novēroti 3152 pacienti ar sirds mazspēju (NYHA II-IV klase), lai noteiktu, vai losartāns bija labāks par kaptoprilu, samazinot mirstību visu iemeslu dēļ. Primārais mērķa kritērijs neuzrādīja statistiski nozīmīgu atšķirību starp losartānu un kaptoprilu, samazinot mirstību visu iemeslu dēļ.
Abos klīniskajos pētījumos, kas tika kontrolēti ar salīdzināmu (ar placebo nekontrolētu) pacientiem ar sirds mazspēju, losartāna panesamība bija labāka par kaptoprila panesamību, mērot ar ievērojami zemāku terapijas pārtraukšanas biežumu blakusparādību dēļ un ievērojami mazāku klepu biežums.
Mirstības pieaugums tika novērots ELITE II pētījumā nelielā pacientu apakšgrupā (22% no visiem pacientiem ar sirds mazspēju), kuri sākotnēji lietoja beta blokatorus.
Divkārša renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas (RAAS) blokāde
Divos lielos randomizētos kontrolētos pētījumos (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and kombinācijā ar Ramipril Global Endpoint Trial) un VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) tika pārbaudīta AKE inhibitora kombinācija ar antagonistu. angiotenzīna II receptori.
ONTARGET bija pētījums, kas tika veikts pacientiem ar sirds un asinsvadu vai cerebrovaskulārām slimībām vai 2. tipa cukura diabētu, kas saistīti ar orgānu bojājumiem. VA NEPHRON-D bija pētījums, kas tika veikts pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu un diabētisko nefropātiju.
Šie pētījumi neuzrādīja būtisku labvēlīgu ietekmi uz nieru un / vai kardiovaskulāro iznākumu un mirstību, savukārt salīdzinājumā ar monoterapiju tika novērots paaugstināts hiperkaliēmijas, akūta nieru bojājuma un / vai hipotensijas risks. Šie rezultāti attiecas arī uz citiem AKE inhibitoriem un angiotenzīna II receptoru antagonistiem, ņemot vērā to līdzīgās farmakodinamiskās īpašības.Tāpēc AKE inhibitorus un angiotenzīna II receptoru antagonistus nevajadzētu lietot vienlaicīgi pacientiem ar diabētisku nefropātiju.
ALTITUDE (Aliskirēna pētījums 2. tipa cukura diabēta ārstēšanā, izmantojot sirds un asinsvadu un nieru slimību parametrus) bija pētījums, kura mērķis bija pārbaudīt aliskirēna pievienošanas priekšrocību AKE inhibitora vai angiotenzīna II receptoru antagonista standarta terapijai pacientiem ar cukura diabētu. 2. tipa un hroniska nieru slimība , sirds un asinsvadu slimības vai abas. Pētījums tika pārtraukts agri, jo palielinājās nevēlamu blakusparādību risks. Sirds un asinsvadu nāve un insults bija skaitliski biežāki aliskirēna grupā nekā placebo grupā, un blakusparādības un nopietnas interesējošas blakusparādības (hiperkaliēmija) , hipotensija un nieru darbības traucējumi) tika ziņots biežāk aliskirēna grupā nekā placebo grupā.
Pediatriskā populācija
Bērnu hipertensija
Losartāna antihipertensīvā iedarbība tika pierādīta klīniskajā pētījumā, kurā piedalījās 177 bērni ar hipertensiju vecumā no 6 līdz 16 gadiem ar ķermeņa masu> 20 kg un glomerulārās filtrācijas ātrumu> 30 ml / min / 1,73 m². Pacientiem ar ķermeņa masu> 20 kg līdz 50 kg tika ievadīts 5, 50 vai 100 mg losartāna dienā. Trīs nedēļu beigās losartāna lietošana vienu reizi dienā pazemināja zemāko asinsspiedienu atkarībā no devas.
Kopumā bija atbildes reakcija uz devu. Devas un reakcijas attiecība bija ļoti acīmredzama, salīdzinot mazo devu un vidējo devu terapijas grupas (I periods: -6,2 mmHg pret -11,65 mmHg), bet, salīdzinot barotni, tā bija novājināta -devu grupa lielo devu grupai (I periods: -11,65 mmHg pret -12,21 mmHg). Šķiet, ka zemākās pētītās devas -2,5 mg un 5 mg, kas atbilst vidējai dienas devai 0,07 mg / kg. spēj nodrošināt nemainīgu antihipertensīvo iedarbību.
Šie rezultāti tika apstiprināti pētījuma II periodā, kurā pacienti tika randomizēti turpināt losartāna vai placebo lietošanu pēc trīs terapijas nedēļām. Atšķirība starp "asinsspiediena paaugstināšanos salīdzinājumā ar placebo grupu bija lielāka vidējas devas terapijas grupā (6,70 mmHg vidējas devas terapijas grupā pret 5,38 lielas devas terapijas grupā)". pacientiem, kuri tika ārstēti ar placebo, un tiem, kuri turpināja lietot losartānu ar mazāko devu katrā grupā, kas vēlreiz liek domāt, ka mazākajai devai katrā grupā nebija būtiskas antihipertensīvas iedarbības.
Losartāna ilgtermiņa ietekme uz augšanu, pubertāti un vispārējo attīstību nav pētīta. Nav noteikta arī antihipertensīvās terapijas ar losartānu ilgtermiņa efektivitāte bērnībā sirds un asinsvadu saslimstības un mirstības mazināšanā.
Losartāna ietekme uz proteīnūriju tika novērtēta 12 nedēļu placebo un aktīvā (amlodipīna) kontrolētā klīniskā pētījumā hipertensijas (n = 60) un normotensīva (n = 246) bērniem ar proteīnūriju. Tika definēts kā olbaltumvielu / kreatinīna attiecība urīnā ≥0,3 . Hipertensijas pacienti (vecumā no 6 līdz 18 gadiem) tika randomizēti ārstēšanai ar losartānu (n = 30) vai amlodipīnu (n = 30). Pacienti ar normālu asinsspiedienu (vecumā no 1 līdz 18 gadiem) tika randomizēti ārstēšanai ar losartānu (n = 122) vai placebo (n = 124). Losartānu lietoja devās no 0,7 mg / kg līdz 1,4 mg / kg (līdz maksimālajai devai 100 mg dienā). Amlodipīnu lietoja devās no 0,05 mg / kg līdz 0,2 mg / kg. kg (līdz maksimālajai devai 5 mg dienā).
Kopumā pēc 12 ārstēšanas nedēļām pacientiem, kuri saņēma losartānu, proteīnūrija statistiski ticami samazinājās par 36%, salīdzinot ar 1% pieaugumu placebo / amlodipīna grupā (p≤0,001). Hipertensijas pacientiem, kuri saņēma losartānu, samazinājās proteīnūrija -41,5% (95% TI -29,9; -51,1) pret + 2,4% (95% TI -22, 2; 14,1) bija amlodipīna grupā. Gan sistoliskais, gan diastoliskais asinsspiediens pazeminājās losartānā grupā (-5,5 / -3,8 mmHg) nekā amlodipīna grupā (-0,1 / + 0,8 mmHg) Losartāna grupā tika novērota neliela asinsspiediena pazemināšanās (-3,7 / -3,4 mmHg), salīdzinot ar placebo, pacientiem ar normālu hipertensiju. tika konstatēta būtiska korelācija starp proteīnūrijas pazemināšanos un asinsspiedienu, tomēr ir iespējams, ka asinsspiediena pazemināšanās ir atbildīga rte, proteīnūrijas samazināšanās losartāna grupā.
Losartāna ilgtermiņa ietekme uz bērniem ar proteīnūriju tika pētīta līdz 3 gadiem tā paša pētījuma atklātajā drošības pagarinājuma fāzē, kurā tika aicināti piedalīties visi pacienti, kuri bija pabeiguši 12 nedēļas sākotnējā stāvoklī. Pavisam 268 pacienti nonāca atklātajā pagarinājuma fāzē un tika atkārtoti randomizēti losartānam (n = 134) vai enalaprilam (n = 134), un 109 pacientiem bija novērošana ≥ 3 gadus (norādītais beigu punkts ≥ 100 pacienti pagarinājuma periodā bija pabeigusi 3 gadus ilgu novērošanu). Intervāli starp losartāna un enalaprila devām, kas tika ievadītas pēc pētnieka ieskatiem, bija attiecīgi 0,30 līdz 4,42 mg / kg dienā un 0,02 līdz 1,13 mg / kg dienā. Pētījuma pagarinājuma fāzē lielākajai daļai pacientu netika pārsniegta maksimālā dienas deva 50 mg uz ķermeņa masu 50 kg.
Kopumā drošības pagarināšanas fāzes rezultāti liecina, ka losartāns bija labi panesams un izraisīja ilgstošu proteīnūrijas samazināšanos bez ievērojamām izmaiņām glomerulārās filtrācijas ātrumā (GFĀ) 3 gadu laikā. Pacientiem ar normotensīvu stāvokli (n = 205) enalaprilam bija proteīnūriju skaitliski lielāka ietekme nekā losartānam (-33,0% (95% TI -47,2, -15,0) pret -16,6% (95% TI -34,9, 6,8)) un GFR ( 9,4 (95% TI 0,4, 18,4) pret -4,0 (95% TI -13,1, 5,0) ml / min / 1,73 m²). Pacientiem ar hipertensiju (n = 49) losartānam bija skaitliski lielāka ietekme uz proteīnūriju (-44,5% (95% TI -64,8; -12,4) pret -39,5% (95% TI -62, 5, -2,2)) un GFR (18,9 (95% TI 5,2, 32,5) pret -13,4 (95% TI -27,3, 0,6)) ml / min / 1,73m².
Tika veikts atklāts, devu diapazona klīnisks pētījums, lai izpētītu losartāna drošību un efektivitāti pediatriskiem pacientiem vecumā no 6 mēnešiem līdz 6 gadiem ar hipertensiju. Kopumā 101 pacients tika randomizēts vienā no trim dažādām atklāta losartāna devām etiķete: neliela deva 0,1 mg / kg dienā (n = 33), vidējā deva 0,3 mg / kg dienā (n = 34) vai liela deva 0, 7 mg / kg dienā (n = 34) No šiem pacientiem 27 bija zīdaiņi, kuri tika definēti kā bērni vecumā no 6 mēnešiem līdz 23 mēnešiem. Pētījuma zāles tika titrētas līdz nākamajai devas pakāpei pēc 3, 6 un 9 nedēļām pacientiem, kuri nebija sasnieguši asinsspiediena mērķi un kuri vēl nebija lietojuši maksimālo losartāna devu (1,4 mg / kg dienā, nepārsniedzot 100 mg dienā).
No 99 pacientiem, kuri tika ārstēti ar pētāmām zālēm, 90 (90,9%) pacienti turpināja pagarinātā pētījuma turpmāko apmeklējumu reizi 3 mēnešos. Vidējais terapijas ilgums bija 264 dienas.
Rezumējot, vidējais asinsspiediena pazeminājums no sākotnējā rādītāja visās ārstēšanas grupās bija līdzīgs (PAS (sistoliskais asinsspiediens) izmaiņas salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni 3. nedēļā bija -7,3, -7,6 un -6, 7 mmHg zemā, vidējā un attiecīgi lielu devu randomizētās grupas; PAD (diastoliskais asinsspiediens) samazinājums no sākotnējā līmeņa 3. nedēļā bija -8,2, -5,1 un 6,7 mmHg randomizētās mazās, vidējās un lielās devas grupās); tomēr nebija statistiski nozīmīgas ietekmes uz PAS un PAD atbildes reakciju no devas.
Losartāns, lietojot 1,4 mg / kg devas, parasti bija labi panesams bērniem ar hipertensiju vecumā no 6 mēnešiem līdz 6 gadiem pēc 12 ārstēšanas nedēļām. Kopējais drošības profils bija salīdzināms starp ārstēšanas grupām.
05.2 "Farmakokinētiskās īpašības -
Uzsūkšanās
Pēc iekšķīgas lietošanas losartāns labi uzsūcas un tiek pakļauts pirmās kārtas metabolismam, no kura veidojas aktīvs karbonskābes metabolīts un citi neaktīvi metabolīti. Losartāna tablešu sistēmiskā bioloģiskā pieejamība ir aptuveni 33%. Losartāns un tā aktīvais metabolīts sasniedz vidējās koncentrācijas maksimumu attiecīgi 1 stundas un 3-4 stundu laikā.
Izplatīšana
Gan losartāns, gan tā aktīvais metabolīts ir ≥ 99% saistīti ar plazmas olbaltumvielām, galvenokārt ar albumīnu, losartāna izkliedes tilpums ir 34 litri.
Biotransformācija
Aptuveni 14% no intravenozi vai perorāli ievadītās losartāna devas tiek pārveidoti par tā aktīvo metabolītu. Pēc 14C iezīmēta losartāna kālija iekšķīgas vai intravenozas ievadīšanas cirkulējošā radioaktivitāte plazmā galvenokārt ir saistīta ar losartānu un tā aktīvo metabolītu. Minimālā losartāna pārvēršanās par tā aktīvo metabolītu tika novērota aptuveni vienam procentam pētāmo personu.
Papildus aktīvajam metabolītam veidojas arī neaktīvi metabolīti.
Eliminācija
Losartāna un tā aktīvā metabolīta klīrenss plazmā ir attiecīgi aptuveni 600 ml / min un 50 ml / min. Losartāna un tā aktīvā metabolīta nieru klīrenss ir attiecīgi aptuveni 74 ml / min un 26 ml / min.Ja losartānu lieto iekšķīgi, aptuveni 4% devas izdalās nemainītā veidā ar urīnu un aptuveni 6% devas tiek izvadīts kā aktīvs metabolīts ar urīnu. Losartāna un tā aktīvā metabolīta farmakokinētika ir lineāra, lietojot losartāna kālija devas līdz 200 mg perorāli.
Pēc perorālas lietošanas losartāna un tā aktīvā metabolīta koncentrācija plazmā samazinās polieksponenciāli, terminālais eliminācijas pusperiods ir attiecīgi aptuveni 2 stundas un 6-9 stundas. Lietojot devu 100 mg vienu reizi dienā, uzkrāšanās nenotiek. plazmā ne losartāna, ne tā aktīvā metabolīta.
Losartāns un tā metabolīti tiek izvadīti gan ar žulti, gan ar urīnu. Pēc 14C iezīmēta losartāna perorālas / intravenozas ievadīšanas cilvēkiem aptuveni 35% / 43% radioaktivitātes tiek konstatēts urīnā un 58% / 50% izkārnījumos.
Pacientu raksturojums
Gados vecākiem pacientiem ar hipertensiju novērotā losartāna un tā aktīvā metabolīta koncentrācija plazmā būtiski neatšķiras no koncentrācijas jauniem pacientiem ar hipertensiju.
Pacientiem ar hipertensiju losartāna koncentrācija plazmā bija divas reizes augstāka nekā vīriešiem ar hipertensiju, savukārt aktīvā metabolīta līmenis vīriešiem un sievietēm plazmā neatšķiras.
Pacientiem ar vieglu vai vidēji smagu alkoholisko aknu cirozi losartāna un tā aktīvā metabolīta līmenis plazmā pēc iekšķīgas lietošanas bija attiecīgi 5 un 1,7 reizes lielāks nekā jauniem brīvprātīgajiem vīriešiem (skatīt 4.2. Un 4.4. Apakšpunktu).
Pacientiem ar kreatinīna klīrensu virs 10 ml / minūtē losartāna koncentrācija plazmā nemainās. Salīdzinot ar pacientiem ar normālu nieru darbību, pacientiem, kuriem tiek veikta hemodialīze, losartāna AUC ir aptuveni 2 reizes lielāks.
Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem vai hemodialīzes pacientiem aktīvā metabolīta koncentrācija plazmā nemainās.
Ne losartānu, ne aktīvo metabolītu nevar izvadīt ar hemodialīzi.
Farmakokinētika bērniem
Losartāna farmakokinētika tika pētīta 50 bērniem ar hipertensiju> 1 mēneša vecumā līdz
Rezultāti parādīja, ka aktīvais metabolīts veidojas no losartāna visās vecuma grupās. Rezultāti parādīja, ka losartāna farmakokinētika pēc iekšķīgas lietošanas zīdaiņiem un maziem bērniem, pirmsskolas vecuma bērniem, skolas vecuma bērniem un pusaudžiem parasti bija līdzīga. Metabolīta farmakokinētika dažādās vecuma grupās visvairāk atšķiras. Salīdzinot pirmsskolas vecuma bērnus ar pusaudžiem, šīs atšķirības kļūst statistiski nozīmīgas. Iedarbība zīdaiņiem / maziem bērniem bija salīdzinoši augsta.
05.3 Preklīniskie drošības dati -
Neklīniskajos standartpētījumos iegūtie dati par vispārēju farmakoloģiju, genotoksicitāti un iespējamu kancerogenitāti neliecina par īpašu risku cilvēkam. Atkārtotas devas toksicitātes pētījumos losartāna lietošana izraisīja sarkano asins šūnu parametru (eritrocītu, hemoglobīna, hematokrīta) samazināšanos. N-urīnvielas līmeņa paaugstināšanās serumā un dažkārt kreatinīna līmeņa paaugstināšanās serumā, sirds masas samazināšanās (bez histoloģiskām korelācijām) un kuņģa-zarnu trakta izmaiņas (gļotādas bojājumi, čūlas, erozijas, asiņošana). vielas, kas tieši ietekmē renīna-angiotenzīna sistēmu, losartānam ir ir pierādīts, ka tas izraisa nevēlamas reakcijas augļa vēlīnā attīstībā, izraisot augļa nāvi un malformācijas.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA -
06.1 Palīgvielas
Mikrokristāliskā celuloze (E460);
laktozes monohidrāts;
želatinizēta kukurūzas ciete;
magnija stearāts (E572);
hipoloze (E463);
hipromeloze (E464).
Neo-lotāns 12,5 mg, 50 mg un 100 mg satur kāliju šādos daudzumos: attiecīgi 1,06 mg (0,027 mEq), 4,24 mg (0,108 mEq) un 8,48 mg (0,216 mEq).
Neo-lotan 12,5 mg tabletes satur arī karnaubas vasku (E903), titāna dioksīdu (E171), indigokarmīna alumīnija laku (E132).
Neo-lotan 50 mg tabletes satur arī karnaubas vasku (E 903), titāna dioksīdu (E171).
Neo-lotan 100 mg tabletes satur arī karnaubas vasku (E 903), titāna dioksīdu (E171).
06.2 Nesaderība "-
Nav būtisks.
06.3 Derīguma termiņš "-
3 gadi.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi -
Blisteri: Uzglabāt oriģinālajā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas un mitruma.
ABPE pudeles: Uzglabāt temperatūrā līdz 25 ° C. Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas. Uzglabāt pudeli cieši noslēgtu, lai pasargātu no mitruma.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs -
NEO -LOTAN 12,5 mg - PVC / PE / PVDC blistera un alumīnija folijas vāciņš kartona kastītēs, kas satur 7, 14, 21, 28, 50, 98, 210 un 500 tabletes un vienas devas iepakojumu pa 28 tabletēm slimnīcai. ABPE pudeles ar 100 tabletēm.
NEO-LOTAN 50 mg-PVC / PE / PVDC blisteris un alumīnija folijas vāciņš kartona kastītēs, kas satur 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 280 un 500 tabletes un vienu vienreizēju devu iepakojumos pa 28, 56 un 98 tabletēm lietošanai slimnīcā. ABPE pudeles pa 100 un 300 tabletēm.
NEO-LOTAN 100 mg-PVC / PE / PVDC blisteris un alumīnija folijas vāciņš kartona kastītēs, kas satur 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98 un 280 tabletes un vienu vienreizēju devu iepakojumos pa 28, 56 un 98 tabletēm lietošanai slimnīcā. ABPE pudeles ar 100 tabletēm.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
06.6 Lietošanas un lietošanas instrukcijas -
Nav īpašu norādījumu.
07.0 "REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS" ĪPAŠNIEKS
Neopharmed Gentili S.r.l.
Izmantojot S.G. Cottolengo, 15 - 20143 Milāna
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS -
NEO-LOTAN 12,5 mg apvalkotās tabletes
7 tabletes n. 029385034
21 tablete n. 029385022
NEO-LOTAN 50 mg apvalkotās tabletes
28 dalāmas tabletes n. 029385010
NEO-LOTAN 100 mg apvalkotās tabletes
28 tabletes n. 029385046
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS -
Reģistrācijas datums: 1995. gada maijs
Pēdējās atjaunošanas datums: 2000. gada maijs
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS -
2015. gada maijs
