Aktīvās sastāvdaļas: takrolims
Tacrolimus Accord Healthcare 0,5 mg cietās kapsulas
Tacrolimus Accord Healthcare 1 mg cietās kapsulas
Tacrolimus Accord Healthcare 5 mg cietās kapsulas
Kāpēc tiek lietots takrolīms - ģenēriskas zāles? Kam tas paredzēts?
Takrolīms pieder zāļu grupai, ko sauc par imūnsupresantiem. Pēc orgānu (piemēram, aknu, nieru vai sirds) transplantācijas jūsu ķermeņa aizsardzības sistēma mēģinās noraidīt jauno orgānu. Takrolīmu lieto, lai novērstu nesen pārstādītu orgānu atgrūšanu.
Takrolīmu var parakstīt arī transplantēto orgānu atgrūšanas ārstēšanai. Ja lietojat zāles, kas novērš atgrūšanu, un tās nav pietiekami efektīvas, ārsts var mainīt ārstēšanu, uzsākot takrolīma terapiju.
Takrolīmu bieži lieto kombinācijā ar citām zālēm, kas arī nomāc imūnsistēmu.
Kontrindikācijas Kad takrolīmu nedrīkst lietot - ģenēriskas zāles
Nelietojiet Tacrolimus Accord Healthcare šādos gadījumos:
- ja Jums ir alerģija pret takrolimu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu;
- ja Jums ir alerģija pret makrolīdu grupas antibiotikām, piem. eritromicīns, klaritromicīns, jozoamicīns.
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms takrolīma lietošanas - ģenēriskas zāles
Pirms Tacrolimus Accord Healthcare lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu:
- Jums būs jālieto takrolīms katru dienu, līdz nepieciešama imūnsupresija, lai novērstu transplantētā orgāna atgrūšanu. Regulāri sazinieties ar savu ārstu.
- Ārstēšanas laikā ar Tacrolimus Accord Healthcare ārsts var nolemt periodiski veikt virkni testu (ieskaitot asins, urīna, sirds funkcijas, redzes un neiroloģiskos testus). Šie testi ir normāli un nepieciešami, lai nodrošinātu, ka ārsts var noteikt Jums vispiemērotāko takrolīma devu.
- Nelietojiet augu izcelsmes līdzekļus, piem. Asinszāli (Hypericum perforatum) vai citas augu izcelsmes zāles, jo tās var ietekmēt takrolīma darbību un līdz ar to arī devu, kas jums jālieto. Ja rodas šaubas, pirms jebkuru augu izcelsmes zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu.
- Ja Jums ir aknu darbības traucējumi vai kādreiz ir bijusi slimība, kas varētu ietekmēt aknas, lūdzu, pastāstiet par to savam ārstam, jo tas var ietekmēt saņemto Tacrolimus Accord Healthcare devu.
- Ja Jums ir bijusi caureja ilgāk par dienu, lūdzu, pastāstiet par to savam ārstam, jo Jums var būt jāpielāgo Tacrolimus Accord Healthcare deva.
- Lietojot Tacrolimus Accord Healthcare, ierobežojiet saules un ultravioleto staru iedarbību, kamēr lietojat Tacrolimus Accord Healthcare, valkājot aizsargapģērbu, kas pilnībā pārklāj ķermeni, un uzklājot sauļošanās līdzekli ar augstu aizsardzības faktoru. Tas jādara, jo imūnsupresīvās terapijas laikā iespējamais ādas vēža izmaiņu risks.
- Ja Jums nepieciešama vakcinācija, iepriekš informējiet par to ārstu. Ārsts ieteiks labāko risinājumu.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt takrolīma - ģenērisko zāļu - iedarbību
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot.
Takrolimu nedrīkst lietot kopā ar ciklosporīnu.
Takrolīma līmeni asinīs var ietekmēt citu zāļu lietošana, un citu zāļu līmeni asinīs var ietekmēt takrolīma lietošana. Līdz ar to var būt nepieciešams palielināt vai samazināt takrolīma devu. Īpaši pastāstiet ārstam, ja lietojat vai nesen esat lietojis zāles, kas satur aktīvās sastāvdaļas, piemēram:
- pretsēnīšu zāles un antibiotikas (īpaši tās, ko sauc par makrolīdu antibiotikām) infekciju ārstēšanai, piemēram, ketokonazols, flukonazols, itrakonazols, vorikonazols, klotrimazols, eritromicīns, klaritromicīns, jozamicīns un rifampicīns
- HIV proteāzes inhibitori, piemēram, ritonavīrs
- omeprazolu vai lansoprazolu kuņģa čūlu ārstēšanai
- hormonu terapija ar etinilestradiolu (piemēram, kontracepcijas tabletes) vai danazolu
- zāles augsta asinsspiediena ārstēšanai, piemēram, nifedipīns, nikardipīns, diltiazems un verapamils
- zāles, kas pazīstamas kā “statīni” augsta holesterīna un triglicerīdu līmeņa ārstēšanai
- pretepilepsijas zāles, fenobarbitāls un fenitoīns
- kortikosteroīdi prednizolons un metilprednizolons
- antidepresants nefadozons
- Asinszāle (Hypericum perforatum) vai citas augu izcelsmes zāles (skatīt Brīdinājumi un piesardzība lietošanā)
- pretvemšanas zāles, ko lieto sliktas dūšas un vemšanas ārstēšanai (piemēram, metoklopramīds)
- cisaprīdu vai magnija-alumīnija hidroksīda antacīdu, ko lieto grēmas ārstēšanai.
Pastāstiet savam ārstam iepriekš, ja lietojat šīs zāles, ja Jums nepieciešama kāda vakcinācija.
Pastāstiet ārstam, ja lietojat (vai lietojat) ibuprofēnu, amfotericīnu B vai pretvīrusu zāles (piemēram, acikloviru). Šīs zāles var pastiprināt nieru un nervu sistēmas traucējumus, ja tās lieto kopā ar Tacrolimus Accord Healthcare.
Lietojot Tacrolimuns Accord Healthcare, pastāstiet ārstam, ja lietojat kāliju saturošus uztura bagātinātājus vai kāliju aizturošus diurētiskos līdzekļus (dažus diurētiskos līdzekļus, piemēram, amilorīdu, triamterēnu vai spironolaktonu), dažus pretsāpju līdzekļus (sauc par NPL, piemēram, ibuprofēnu), antikoagulantus vai perorālās zāles. diabēta ārstēšanai.
Tacrolimus Accord Healthcare lietošana kopā ar pārtiku un dzērieniem:
Tacrolimus Accord Healthcare parasti jālieto tukšā dūšā vismaz 1 stundu pirms vai 2-3 stundas pēc ēšanas. Lietojot Tacrolimus Accord Healthcare, nedrīkst lietot greipfrūtu vai greipfrūtu sulu.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība, zīdīšanas periods un auglība:
Ja esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Takrolīms izdalās mātes pienā. Tādēļ, lietojot Tacrolimus Accord Healthcare, nevajadzētu barot bērnu ar krūti.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana:
Nevadiet transportlīdzekli un neapkalpojiet nekādus instrumentus vai mehānismus, ja pēc Tacrolimus Accord Healthcare lietošanas Jums ir reibonis vai miegainība, vai ja jums ir grūtības redzēt. Šie efekti ir visievērojamākie, ja Tacrolimus Accord Healthcare lieto vienlaikus ar alkoholiskajiem dzērieniem.
Tacrolimus Accord Healthcare satur laktozi
Tacrolimus Accord Healthcare 0,5 / 1/5 mg kapsulas satur attiecīgi 0,050 / 0,048 / 0,098 g laktozes. Lietojot ieteicamās devās, katra deva nodrošina attiecīgi 0,050 / 0,048 / 0,098 g laktozes. Ja ārsts ir teicis, ka Jums ir “dažu cukuru nepanesamība, pirms lietojat šīs zāles, konsultējieties ar ārstu. Pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, Lapp laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju šīs zāles nevajadzētu lietot.
Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot takrolīmu - ģenēriskās zāles: Devas
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts vai farmaceits Jums teicis. Ja rodas šaubas, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Sākotnējo Tacrolimus Accord Healthcare devu, lai novērstu transplantāta atgrūšanu, noteiks ārsts, un tā tiks noteikta, ņemot vērā jūsu ķermeņa svaru. Pirmā deva tūlīt pēc transplantācijas parasti būs no 0,075 līdz 0,30 mg uz kg ķermeņa masas dienā, atkarībā no transplantētā orgāna.
Jūsu deva būs atkarīga no jūsu vispārējā stāvokļa un no tā, vai lietojat citas imūnsupresīvas zāles. Ārsts regulāri veiks asins analīzes, lai noteiktu pareizo devu un laiku pa laikam to pielāgotu. Ārsts parasti samazinās Tacrolimus Accord Healthcare devu, kad Jūsu stāvoklis ir stabilizējies. Ārsts jums precīzi pateiks, cik takrolīma cietās kapsulas jālieto un cik bieži.
Tacrolimus Accord Healthcare kapsulas lieto iekšķīgi divas reizes dienā, parasti no rīta un vakarā. Tacrolimus Accord Healthcare parasti jālieto tukšā dūšā vismaz 1 stundu pirms vai 2-3 stundas pēc ēšanas. Cietās kapsulas jānorij veselas, uzdzerot glāzi ūdens.
Ieņemiet kapsulu tūlīt pēc izņemšanas no blistera. Takrolima lietošanas laikā izvairieties no greipfrūtu sulas.
Ja esat aizmirsis lietot Tacrolimus Accord Healthcare
Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu.
Ja esat aizmirsis lietot takrolīma kapsulas, pagaidiet, līdz pienāks nākamās devas laiks, un pēc tam turpiniet kā parasti.
Ja pārtraucat lietot Tacrolimus Accord Healthcare
Ārstēšanas pārtraukšana ar Tacrolimus Accord Healthcare var palielināt orgānu atgrūšanas risku. Nepārtrauciet ārstēšanu, ja vien ārsts to nav teicis.
Ja jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis Takrolimus - Generic narkotiku pārdozēšanu
Ja nejauši esat lietojis pārāk daudz kapsulu, nekavējoties sazinieties ar savu ārstu vai tuvākās slimnīcas neatliekamās palīdzības nodaļu.
Blakusparādības Kādas ir takrolīma - ģenērisko zāļu - blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Imūnsupresanti, tostarp takrolīms, samazina aizsardzības mehānismus, lai novērstu organisma transplantācijas orgāna atgrūšanu. Tā rezultātā jūsu organisms nespēs cīnīties pret infekcijām kā parasti. Tātad, ja lietojat takrolīmu, tas varētu būt vairāk pakļauts. infekcijas nekā parasti, piemēram, ādas, mutes, kuņģa, zarnu, plaušu un urīnceļu infekcijas.
Ir ziņots par nopietnām sekām, tostarp alerģiskām un anafilaktiskām reakcijām. Pēc takrolīma terapijas ziņots par labdabīgiem un ļaundabīgiem audzējiem imūnsupresijas dēļ.
Iespējamās blakusparādības ir uzskaitītas biežuma grupās, izmantojot šādas kategorijas:
- ļoti bieži: skar vairāk nekā 1 no 10 pacientiem
- bieži: skar 1 līdz 10 lietotājus no 100
- retāk: skar 1 līdz 10 lietotājus no 1000
- reti: skar 1 līdz 10 lietotājus no 10 000
- ļoti reti: skar mazāk nekā 1 no 10 000 pacientiem
- nav zināms: biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem
Ļoti bieži sastopams
- paaugstināts cukura līmenis asinīs
- cukura diabēts
- paaugstināts kālija līmenis asinīs
- grūtības aizmigt
- trīce
- galvassāpes
- asinsspiediena paaugstināšanās
- caureja
- slikta dūša
- nieru problēmas
bieži
- asins šūnu (trombocītu, sarkano vai balto asins šūnu) skaita samazināšanās, balto asins šūnu skaita palielināšanās, sarkano asins šūnu skaita izmaiņas
- magnija, fosfātu, kālija, kalcija vai nātrija līmeņa pazemināšanās asinīs, šķidruma pārslodze, urīnskābes vai lipīdu līmeņa paaugstināšanās asinīs, samazināta ēstgriba, paaugstināts skābums asinīs, citas izmaiņas asins sāļos
- trauksmes simptomi, apjukums un dezorientācija, garastāvokļa izmaiņas, depresija, murgi, halucinācijas, garīgi traucējumi
- krampji, apziņas traucējumi, tirpšana un nejutīgums (dažreiz ar sāpēm) rokās un kājās, reibonis, rakstīšanas spēju traucējumi, nervu sistēmas traucējumi
- neskaidra redze, paaugstināta jutība pret gaismu, acu slimības
- zvana ausīs
- samazināta asins plūsma sirds traukos, paātrināta sirdsdarbība
- asiņošana, daļēja vai pilnīga asinsvadu aizsprostošanās, asinsspiediena pazemināšanās
- elpas trūkums, plaušu audu izmaiņas, šķidruma uzkrāšanās ap plaušām, rīkles iekaisums, klepus, gripai līdzīgi simptomi
- iekaisums vai čūlas, kas izraisa sāpes vēderā vai caureju, asiņošana kuņģī, iekaisums vai čūlas mutē, šķidruma uzkrāšanās vēderā, vemšana, sāpes vēderā, gremošanas traucējumi, aizcietējums, meteorisms, vēdera uzpūšanās, vaļīgi izkārnījumi, kuņģa problēmas
- fermentu līmeņa un aknu darbības izmaiņas, ādas dzeltēšana aknu darbības traucējumu dēļ, aknu audu bojājumi un aknu iekaisums
- nieze, izsitumi, matu izkrišana, pinnes, pastiprināta svīšana
- sāpes locītavās, ekstremitātēs vai mugurā, muskuļu krampji
- nepietiekama nieru darbība, samazināta urīna ražošana, traucēta vai sāpīga urinēšana
- vispārējs vājums, drudzis, šķidruma uzkrāšanās organismā, sāpes un diskomforts, sārmainās fosfatāzes enzīma līmeņa paaugstināšanās asinīs, svara pieaugums, temperatūras izmaiņas
- nepietiekama transplantētā orgāna funkcija
Retāk
- izmaiņas asins recēšanā, visu asins šūnu skaita samazināšanās
- dehidratācija, samazināts olbaltumvielu vai cukura līmenis asinīs, palielināts fosfātu līmenis asinīs
- koma, asiņošana smadzenēs, insults, paralīze, smadzeņu darbības traucējumi, runas un runas traucējumi, atmiņas problēmas
- objektīva necaurredzamība
- dzirdes traucējumi
- neregulāra sirdsdarbība, apstājusies sirdsdarbība, samazināta sirdsdarbība, sirds muskuļu traucējumi, palielināti sirds kambari (apakšējās kameras), paātrināta sirdsdarbība, patoloģiska EKG, patoloģiska sirdsdarbība un pulss
- asins receklis ekstremitātes vēnā, šoks
- elpošanas grūtības, elpošanas traucējumi, astma
- zarnu paralīze, paaugstināts amilāzes enzīma līmenis asinīs, kuņģa satura aizplūšana kaklā, aizkavēta kuņģa iztukšošanās
- dermatīts, dedzinoša sajūta saules gaismā
- locītavu darbības traucējumi
- nespēja urinēt, sāpīgas menstruācijas un patoloģiska menstruālā asiņošana
- dažu orgānu mazspēja, gripai līdzīga slimība, paaugstināta jutība pret karstumu un aukstumu, spiediena sajūta uz krūtīm, nemiera vai nervu sajūta, paaugstināts laktāta dehidrogenāzes enzīma līmenis asinīs, svara zudums
- hemolītiski-urēmiskais sindroms, kam raksturīga akūta nieru mazspēja (zems urīna veidošanās / vai nespēja ražot urīnu), mikroangiopātiska hemolītiskā anēmija (samazināts sarkano asins šūnu skaits ar lielu nogurumu) un zems trombocītu skaits ar patoloģisku asiņošanu vai zilumiem un infekcijas pazīmēm . Tas var būt letāls.
Reti
- neliela asiņošana ādā asins recekļu dēļ
- palielināts muskuļu stīvums
- šķidruma savākšana ap sirdi
- aklums
- kurlums (dzirdes traucējumi)
- akūts elpas trūkums
- cistu veidošanās aizkuņģa dziedzerī
- problēmas ar asins plūsmu aknās
- pastiprināta matu augšana
- smaga slimība ar pūslīšu veidošanos uz ādas, mutes, acīm un dzimumorgāniem
- slāpes
- sašaurināšanās sajūta krūtīs
- samazināta mobilitāte
- čūla
- trombotiska trombocitopēniskā purpura, ko raksturo drudzis un zilumi zem ādas, kas var izpausties kā mazi sarkani punktiņi, ar vai bez ārkārtēja neizskaidrojama noguruma, apjukums, ādas vai acu dzeltēšana (dzelte) vai ar zemas urīna izdalīšanās simptomiem (vai urīna veidošanās). Tas var būt letāls.
Ļoti rets
- muskuļu vājums
- patoloģiska ehokardiogramma
- aknu mazspēja
- žultsvadu sašaurināšanās
- sāpīga urinēšana ar asinīm urīnā
- palielināts tauku audu skaits vai Stīvensa-Džonsona sindroms, kas sākotnēji izpaužas kā mērķa sarkanīgi plankumi vai apļveida plankumi, bieži ar centrāliem pūslīšiem uz stumbra. Izsitumi var progresēt līdz plašiem pūslīšiem uz ādas vai lobīties. Papildu pazīmes, kas jāmeklē, ir čūlas mutē, rīklē, degunā, dzimumorgānos un konjunktivīts (sarkanas vai pietūkušas acis). Izsitumus bieži papildina gripai līdzīgi simptomi. nāvējoši.
Nezinams
- tīra sarkano asins šūnu aplāzija, kas izraisa ļoti nopietnu sarkano asins šūnu skaita samazināšanos kopā ar nogurumu
- agranulocitoze, kas izraisa smagu balto asins šūnu skaita samazināšanos, ko papildina čūlas mutē, drudzis un infekcija (-s)
- hemolītiskā anēmija, kas izraisa sarkano asins šūnu skaita samazināšanos patoloģiska sabrukuma dēļ kopā ar nogurumu.
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes (un blistera pēc EXP). Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Uzglabāt temperatūrā līdz 25 ° C. Uzglabāt oriģinālajā iepakojumā, lai pasargātu no mitruma.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Termiņš "> Cita informācija
Ko Tacrolimus Accord Healthcare satur:
- Aktīvā viela ir takrolims.
- 0,5 mg: katra kapsula satur 0,5 mg takrolīma (takrolīma monohidrāta veidā).
- 1 mg: katra kapsula satur 1 mg takrolīma (takrolīma monohidrāta veidā).
- 5 mg: katra kapsula satur 5 mg takrolīma (takrolima monohidrāta veidā).
- Citas sastāvdaļas ir: laktozes monohidrāts, kroskarmelozes nātrijs (E 468), hipromeloze (E 464), magnija stearāts (E 470b)
0,5 mg takrolīma kapsulas apvalka sastāvs: želatīns, titāna dioksīds (E 171), dzeltenais dzelzs oksīds (E 172), nātrija laurilsulfāts
Tacrolimus Accord Healthcare kapsulas apvalka sastāvs 1 mg: želatīns, titāna dioksīds (E 171), nātrija laurilsulfāts
Tacrolimus Accord Healthcare 5 mg kapsulas apvalka sastāvs: želatīns, titāna dioksīds (E 171), sarkanais dzelzs oksīds (E 172), nātrija laurilsulfāts
Cietās kapsulas čaulas drukas tinte: šellaks, propilēnglikols, kālija hidroksīds, melnais dzelzs oksīds (E172)
Tacrolimus Accord Healthcare ārējais izskats un iepakojums:
Tacrolimus Accord Healthcare 0,5 mg: gaiši dzeltenas / gaiši dzeltenas cietas želatīna kapsulas, aptuveni 11,40 mm, izmērs "5", ar uzdruku "TCR" kapsulas augšpusē un "0,5" uz kapsulas korpusa., Kas satur baltu līdz pelēkbalts granulēts pulveris.
Tacrolimus Accord Healthcare 1 mg: baltas / baltas cietas želatīna kapsulas, aptuveni 11,40 mm, izmērs "5", ar uzdruku "TCR" kapsulas augšpusē un "1" uz kapsulas korpusa, satur granulētu pulveri no baltas līdz dzeltenai -balts.
Tacrolimus Accord Healthcare 5 mg: rozā / rozā cietās želatīna kapsulas, aptuveni 14,30 mm, izmērs "4", ar uzdruku "TCR" kapsulas augšpusē un "5" uz kapsulas korpusa, satur granulētu pulveri no baltas līdz dzeltenai -balts.
Tacrolimus Accord Healthcare ir pieejams blisteriepakojumos ar:
- Tacrolimus Accord Healthcare 0,5 mg cietās kapsulas
- Iepakojumā 20, 30, 50, 60 un 100 cietās kapsulas.
- Tacrolimus Accord Healthcare 1 mg cietās kapsulas
- Iepakojumā 20, 30, 50, 60, 90 un 100 cietās kapsulas.
- Tacrolimus Accord Healthcare 5 mg cietās kapsulas:
- Iepakojumā 30, 50, 60 un 100 cietās kapsulas.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS -
TACROLIMUS ACCORD VESELĪBAS APRŪPE - CIETAS KAPSULAS
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS -
Par 0,5 mg
Katra kapsula satur 0,5 mg takrolīma.
Palīgvielas: 50,14 mg laktozes monohidrāta
1 mg:
Katra kapsula satur 1 mg takrolīma.
Palīgvielas: 48,68 mg laktozes monohidrāta
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1
03.0 ZĀĻU FORMA -
Cietās kapsulas.
Par 0,5 mg
Gaiši dzeltenas / gaiši dzeltenas cietas želatīna kapsulas, aptuveni 11,40 mm, izmērs "5", ar uzdruku "TCR" kapsulas augšpusē un "0,5" uz kapsulas korpusa, kas satur baltu vai gandrīz baltu granulētu pulveri.
Par 1 mg
Baltas / baltas cietas želatīna kapsulas, aptuveni 11,40 mm, izmērs "5", ar uzdruku "TCR" kapsulas augšpusē un "1" uz kapsulas korpusa, kas satur baltu vai gandrīz baltu granulētu pulveri.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA -
04.1 Terapeitiskās indikācijas -
Transplantāta atgrūšanas profilakse pacientiem, kuri saņem alogēnu aknu, nieru vai sirds transplantāciju.
Allogēnas transplantāta atgrūšanas ārstēšana, kas ir rezistenta pret ārstēšanu ar citām imūnsupresīvām zālēm.
04.2 Devas un lietošanas veids -
Tacrolimus Accord Healthcare terapijai nepieciešama rūpīgi kvalificēta un aprīkota personāla rūpīga uzraudzība. Zāļu izrakstīšanu, kā arī izmaiņas imūnsupresīvā terapijā drīkst veikt tikai ārsti, kuriem ir pieredze imūnsupresīvās terapijas un transplantācijas pacientu ārstēšanā.
Nejauša, nejauša vai nepārraudzīta apmaiņa starp tūlītējas un ilgstošas darbības takrolīma preparātiem ir bīstama. Tas var izraisīt transplantāta atgrūšanu vai palielināt nevēlamu blakusparādību, tai skaitā vāju vai pārmērīgu imūnsupresiju, biežumu, ņemot vērā klīniski nozīmīgās takrolīma sistēmiskās iedarbības atšķirības. Pacientiem jāturpina lietot viena takrolīma formula ar atbilstošu dienas režīmu; Izmaiņas zāļu formā vai shēmā drīkst veikt tikai rūpīgā transplantācijas speciālista uzraudzībā (skatīt 4.4. Un 4.8. Apakšpunktu). Pēc pārejas uz jebkuru citu zāļu formu jāveic terapeitisko zāļu monitorings un jāveic pielāgojumi, lai nodrošinātu takrolīma sistēmiskās iedarbības saglabāšanu. .
Vispārējs apsvērums
Tālāk norādītajām ieteicamajām sākuma devām vajadzētu būt tikai orientējošām. Tacrolimus Accord Healthcare deva galvenokārt jābalsta uz atgrūšanas un panesamības klīniskajiem novērtējumiem katram pacientam atsevišķi, izmantojot asins līmeņa uzraudzību (skatīt zemāk ieteicamās minimālās koncentrācijas asinīs). Ja ir redzamas atgrūšanas klīniskās pazīmes, a. jāapsver iespēja mainīt imūnsupresīvo režīmu.
Tacrolimus Accord Healthcare var ievadīt intravenozi vai iekšķīgi. Parasti ir iespējams sākt ar perorālu lietošanu; ja nepieciešams, ievadot ūdenī suspendētas kapsulas saturu, izmantojot nazogastrālo mēģeni.
Agrīnā pēcoperācijas periodā Tacrolimus Accord Healthcare parasti ievada kombinācijā ar citām imūnsupresīvām zālēm agrīnā pēcoperācijas periodā. Tacrolimus Accord Healthcare deva var atšķirties atkarībā no izvēlētās imūnsupresīvās shēmas.
Lietošanas veids
Ieteicams perorālo dienas devu ievadīt divās dalītās devās (piemēram, no rīta un vakarā). Cietās kapsulas jālieto tūlīt pēc izņemšanas no blistera. Cietās kapsulas jānorij, uzdzerot šķidrumu (vēlams ūdeni).
Lai panāktu maksimālu uzsūkšanos, cietās kapsulas parasti jālieto tukšā dūšā vismaz 1 stundu pirms vai 2-3 stundas pēc ēšanas (skatīt 5.2. Apakšpunktu).
Ārstēšanas ilgums
Lai nomāktu transplantāta atgrūšanu, nepieciešams saglabāt imūndeficīta stāvokli, līdz ar to nav iespējams noteikt perorālās terapijas ilguma ierobežojumu.
Ieteicamās devas - aknu transplantācija
Transplantāta atgrūšanas profilakse - pieaugušie
Mutes dobuma terapija ar takrolīmu jāsāk ar 0,10-0,20 mg / kg dienā, sadalot divās devās (piemēram, no rīta un vakarā). Lietošana jāsāk apmēram 12 stundas pēc operācijas pabeigšanas.
Ja pacienta klīniskais stāvoklis nepieļauj perorālu ievadīšanu, intravenoza 0,01–0,05 mg / kg / dienā deva jāsāk ar nepārtrauktu infūziju 24 stundas.
Transplantāta atgrūšanas profilakse - bērni
Sākotnējā perorālā deva 0,30 mg / kg dienā jāievada divās dalītās devās (piemēram, no rīta un vakarā). Ja pacienta klīniskais stāvoklis nepieļauj perorālu ievadīšanu, ievadiet intravenozu devu 0,05 mg / kg dienā nepārtrauktas infūzijas veidā 24 stundas.
Devas pielāgošana pieaugušajiem un bērniem pēc transplantācijas
Tacrolimus Accord Healthcare devas parasti tiek samazinātas pēc transplantācijas. Dažos gadījumos vienlaicīgu imūnsupresīvu terapiju var pārtraukt līdz Tacrolimus Accord Healthcare monoterapijai. Pacienta klīniskā uzlabošanās pēc transplantācijas periodā var mainīt takrolīma farmakokinētiku, nepieciešamību pēc turpmākas devas pielāgošanas.
Atgrūšanas terapija - pieaugušajiem un bērniem
Atgrūšanas epizožu ārstēšanai tika izmantotas palielinātas Tacrolimus Accord Healthcare devas, kombinēta papildu kortikosteroīdu terapija un ievadīti īsi monoklonālu / poliklonālu antivielu kursi. Piem., Izteiktas blakusparādības - skatīt 4.8. Apakšpunktu).
Lai pārietu uz Tacrolimus Accord Healthcare, terapija jāsāk ar ieteicamo sākumdevu sākotnējai imūnsupresijai.
Informāciju par pāreju no ciklosporīna uz takrolimu skatiet tālāk sadaļā "Devas pielāgošana konkrētām pacientu grupām".
Ieteicamās devas - Nieru transplantācija
Transplantāta atgrūšanas profilakse - pieaugušie
Mutes dobuma terapija ar takrolīmu jāsāk ar 0,20–0,30 mg / kg dienā, sadalot divās devās (piemēram, no rīta un vakarā). Ievadīšana jāsāk 24 stundu laikā pēc operācijas pabeigšanas.
Ja pacienta klīniskais stāvoklis nepieļauj perorālu ievadīšanu, terapija jāsāk ar nepārtrauktu intravenozu infūziju 24 stundas, lietojot devas 0,05-0,10 mg / kg dienā.
Transplantāta atgrūšanas profilakse - bērni
Sākotnējā perorālā deva 0,30 mg / kg dienā jāievada divās dalītās devās (piemēram, no rīta un vakarā). Ja pacienta klīniskais stāvoklis nepieļauj perorālu ievadīšanu, sākotnējā intravenozā deva 0,075-0,100 mg / kg dienā jāievada nepārtrauktas infūzijas veidā 24 stundas.
Devas pielāgošana pieaugušajiem un bērniem pēc transplantācijas
Parasti Tacrolimus Accord Healthcare devas pēc transplantācijas tiek samazinātas. Dažos gadījumos vienlaicīgu imūnsupresīvu terapiju var pārtraukt līdz divkāršai terapijai ar Tacrolimus Accord Healthcare. Pacienta klīniskā uzlabošanās pēc transplantācijas periodā var mainīt takrolīma farmakokinētiku, nepieciešamību pēc turpmākas devas pielāgošanas.
Atgrūšanas terapija - pieaugušajiem un bērniem
Atgrūšanas epizožu ārstēšanai tika izmantotas palielinātas Tacrolimus Accord Healthcare devas, papildu kortikosteroīdu terapija un īsu monoklonālu / poliklonālu antivielu kursu ieviešana. Ja tiek novērotas toksicitātes pazīmes (piemēram, izteiktas blakusparādības - skatīt 4.8. Apakšpunktu), iespējams, būs jāsamazina Tacrolimus Accord Healthcare deva.
Lai pārietu uz Tacrolimus Accord Healthcare, terapija jāsāk ar ieteicamo sākotnējo devu sākotnējai imūnsupresijai.
Informāciju par pāreju no ciklosporīna uz takrolimu skatiet tālāk sadaļā "Devas pielāgošana konkrētām pacientu grupām".
Ieteicamās devas - sirds transplantācija
Transplantāta atgrūšanas profilakse - pieaugušie
Tacrolimus Accord Healthcare var lietot ar indukciju ar antivielu (kas ļauj novēloti uzsākt Tacrolimus Accord Healthcare terapiju) vai arī klīniski stabiliem pacientiem bez indukcijas ar antivielu.
Pēc indukcijas ar antivielām perorālā terapija ar Tacrolimus Accord Healthcare jāsāk ar 0,075 mg / kg dienā, ievadot divās dalītās devās (piemēram, no rīta un vakarā). Lietošana jāsāk 5 dienu laikā pēc procedūras pabeigšanas. Operācija, tiklīdz pacienta klīniskais stāvoklis ir stabilizējies. Ja pacienta klīniskais stāvoklis nepieļauj perorālu lietošanu, terapiju uzsāk ar nepārtrauktu intravenozu infūziju 24 stundas ar 0,01-0,02 mg / kg / dienā devām.
Tika publicēta alternatīva stratēģija, saskaņā ar kuru takrolīms tika ievadīts perorāli 12 stundu laikā pēc transplantācijas. Šī terapeitiskā pieeja bija paredzēta pacientiem bez orgānu darbības traucējumiem (piemēram, nieru darbības traucējumiem) .Tādā gadījumā sākotnējā perorālā takrolīma deva 2-4 mg dienā tika lietota kombinācijā ar mikofenolāta mofetilu un kortikosteroīdiem vai kopā ar sirolimu un kortikosteroīdiem.
Transplantāta atgrūšanas profilakse - bērni
Tacrolimus Accord Healthcare bērniem ar sirds transplantāciju tika lietots kopā ar antivielām vai bez tās.
Pacientiem bez antivielu indukcijas, ja takrolīma terapija tiek uzsākta intravenozi, ieteicamā sākumdeva ir 0,03-0,05 mg / kg dienā nepārtrauktas intravenozas infūzijas veidā 24 stundas, lai sasniegtu koncentrāciju. Takrolīma līmenis asinīs 15-25 ng / ml Pacientiem jāpāriet uz perorālo terapiju, tiklīdz klīniskais stāvoklis to atļauj. Pirmajai perorālās terapijas devai jābūt 0,30 mg / kg dienā, sākot no 8-12 stundām pēc intravenozas terapijas pārtraukšanas.
Ja pēc antivielu indukcijas Tacrolimus Accord Healthcare terapija tiek uzsākta perorāli, ieteicamā sākumdeva ir 0,10–0,30 mg / kg dienā, sadalot divās devās (piemēram, no rīta un vakarā).
Devas pielāgošana pieaugušajiem un bērniem pēc transplantācijas
Tacrolimus Accord Healthcare devas parasti tiek samazinātas pēc transplantācijas. Klīniskie uzlabojumi pacientam pēc transplantācijas periodā var mainīt takrolīma farmakokinētiku, nepieciešamību pēc turpmākas devas pielāgošanas.
Atgrūšanas terapija - pieaugušajiem un bērniem
Atgrūšanas epizožu ārstēšanai tika izmantotas palielinātas Tacrolimus Accord Healthcare devas, kombinēta papildu kortikosteroīdu terapija un ievadīti īsi monoklonālu / poliklonālu antivielu kursi.
Pieaugušiem pacientiem, kas pārcelti uz Tacrolimus Accord Healthcare terapiju, sākotnējā perorālā deva 0,15 mg / kg dienā jāievada divās dalītās devās (piemēram, no rīta un vakarā).
Pediatriskiem pacientiem, kas pārcelti uz Tacrolimus Accord Healthcare terapiju, sākotnējā perorālā deva 0,20-0,30 mg / kg dienā jāievada divās dalītās devās (piemēram, no rīta un vakarā).
Informāciju par pāreju no ciklosporīna uz Tacrolimus Accord Healthcare skatiet tālāk sadaļā "Devas pielāgošana konkrētām pacientu grupām".
Ieteicamās devas - pretatgrūšanas terapija, citi alotransplantāti
Ieteicamās devas plaušu, aizkuņģa dziedzera un zarnu transplantācijai ir balstītas uz ierobežotu iespējamo klīnisko pieredzi. Plaušu transplantācijas pacientiem Tacrolimus Accord Healthcare tika lietota sākotnējā perorālā devā 0,10-0,15 mg / kg dienā, pacientiem ar aizkuņģa dziedzera transplantāciju sākotnējā perorālā deva 0,2 mg / kg dienā un pacientiem ar zarnu transplantāciju sākotnējā devā perorāla deva ir 0,3 mg / kg dienā.
Devas pielāgošana konkrētām pacientu grupām
Rase
Salīdzinot ar kaukāziešiem, melnādainiem pacientiem var būt nepieciešamas lielākas takrolīma devas, lai sasniegtu līdzīgu minimālo līmeni.
Sekss
Nav pierādījumu, ka vīriešiem un sievietēm būtu nepieciešamas dažādas devas, lai sasniegtu līdzīgu minimālo līmeni.
Pacienti ar aknu darbības traucējumiem
Pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem var būt nepieciešama devas samazināšana, lai saglabātu minimālo līmeni asinīs ieteicamajās robežās.
Pacienti ar nieru darbības traucējumiem
Tā kā nieru darbība neietekmē takrolīma farmakokinētiku, deva nav jāpielāgo. Tomēr, ņemot vērā takrolīma nefrotoksisko potenciālu, ieteicams rūpīgi kontrolēt nieru darbību (tostarp periodiski novērtēt kreatinīna līmeni serumā, aprēķināt kreatinīna klīrensu un kontrolēt diurēzi).
Pediatriskie pacienti
Raksturīgi, ka, lai sasniegtu līdzīgu līmeni asinīs, pediatrijas pacientiem ir nepieciešamas devas 1½ - 2 reizes lielākas nekā pieaugušajiem.
Gados vecāki pacienti
Pašlaik nav pieejami dati, kas liecinātu par nepieciešamību pielāgot devu gados vecākiem pacientiem.
Pārnešana no ciklosporīna
Pārejot pacientus, kuri lieto ciklosporīnu uz takrolīma terapiju, jāievēro piesardzība (skatīt 4.4. Un 4.5. Apakšpunktu). Terapija ar Tacrolimus Accord Healthcare jāsāk, ņemot vērā ciklosporīna koncentrāciju asinīs un pacienta klīnisko stāvokli. Ja ir paaugstināts ciklosporīna līmenis asinīs, ievadīšana jāatliek. Praksē Tacrolimus Accord Healthcare terapija tika uzsākta 12-24 stundas pēc ciklosporīna lietošanas pārtraukšanas. Ciklosporīna līmeņa kontrole asinīs jāturpina arī pēc pārejas uz jauno terapiju, jo tas var ietekmēt ciklosporīna klīrensu.
Ieteikumi par minimālo koncentrāciju asinīs
Ievadīšana galvenokārt jābalsta uz klīnisku katra pacienta atgrūšanas un panesamības novērtējumu.
Lai palīdzētu optimizēt devu, ir pieejami dažādi imūnanalīzes, lai noteiktu takrolīma līmeni asinīs, ieskaitot daļēji automatizētu mikrodaļiņu enzīmu imūnanalīzi (MEIA). Individuālo koncentrāciju salīdzināšana klīniskajā praksē ar literatūrā publicētajām koncentrācijām jāveic rūpīgi un zinot izmantotās metodes. Pašlaik klīniskajā praksē pilnu asins līmeni nosaka, izmantojot imūnanalīzes metodes.
Pēc transplantācijas ir jākontrolē takrolīma minimālā koncentrācija asinīs. Lietojot iekšķīgi, minimālais līmenis jānovērtē aptuveni 12 stundas pēc ievadīšanas, tieši pirms nākamās lietošanas. Asins līmeņa uzraudzības biežums jābalsta uz klīniskajām vajadzībām. Tā kā Tacrolimus Accord Healthcare ir zāles ar zemu klīrensu, var paiet vairākas dienas, līdz devas pielāgošana būs redzama asinīs. Takrolīma minimālā koncentrācija asinīs jāpārbauda apmēram divas reizes nedēļā agrīnā pēc transplantācijas periodā un pēc tam periodiski uzturošās terapijas laikā. Takrolīma minimālā koncentrācija asinīs ir jākontrolē arī pēc jebkādas devas pielāgošanas, pēc imūnsupresīvās shēmas izmaiņām vai pēc vienlaicīgas zāļu lietošanas, kas var ietekmēt takrolīma koncentrāciju asinīs (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
Klīnisko pētījumu analīze liecina, ka lielāko daļu pacientu var veiksmīgi ārstēt, ja takrolīma minimālais līmenis asinīs tiek uzturēts zem 20 ng / ml. Interpretējot asins līmeni, jāņem vērā pacienta klīniskais stāvoklis.
Klīniskajā praksē tūlīt pēc transplantācijas minimālais līmenis asinīs parasti ir robežās no 5 līdz 20 ng / ml pacientiem ar aknu transplantāciju un no 10 līdz 20 ng / ml pacientiem ar nierēm un nierēm. Pēc tam uzturošās terapijas laikā aknu, sirds un nieru transplantācijas pacientiem koncentrācija asinīs parasti bija robežās no 5 līdz 15 ng / ml.
04.3 Kontrindikācijas -
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu, citiem makrolīdiem vai kādu no 6.1. Apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā -
Uzraudzība pēc transplantācijas periodā
Sākotnējā pēc transplantācijas periodā regulāri jāpārbauda šādi parametri: asinsspiediens, EKG, neiroloģiskā un oftalmoloģiskā kontrole, glikozes līmenis tukšā dūšā, elektrolīti (īpaši kālijs), aknu un nieru darbības testi, hematoloģiskie parametri, parametri koagulācija un plazmas olbaltumvielu noteikšana. Ja tiek novērotas klīniski nozīmīgas izmaiņas, jāapsver atbilstošas imūnsupresīvās shēmas izmaiņas.
Kļūdas zāļu ievadīšanā
Ir novērotas zāļu ievadīšanas kļūdas, tostarp nejauša, netīša vai bez uzraudzības pārslēgšanās starp takrolīma tūlītējas un ilgstošas darbības zāļu formu. Tas ir izraisījis nopietnas blakusparādības, tostarp orgānu transplantāta atgrūšanu vai citas nevēlamas blakusparādības, kas var būt sekas pārāk mazai vai pārāk lielai takrolīma iedarbībai. Pacientiem jāturpina lietot viena takrolīma formula ar atbilstošu shēmu. Dienas deva; izmaiņas zāļu formu vai režīmu drīkst veikt tikai transplantāta speciālista stingrā uzraudzībā (skatīt 4.2. un 4.8. apakšpunktu).
Augu izcelsmes preparāti
Asinszāli saturošu fitoterapeitisko preparātu uzņemšana (Hypericum perforatum) vai citus augu izcelsmes preparātus jāizvairās, lietojot Tacrolimus Accord Healthcare, jo pastāv mijiedarbības risks, kā rezultātā samazinās takrolīma koncentrācija asinīs un samazinās takrolīma klīniskā efektivitāte (skatīt apakšpunktu 4.5).
Caureja
Tā kā takrolīma līmenis asinīs var ievērojami atšķirties caurejas epizožu laikā, šo epizožu laikā ieteicams papildus kontrolēt takrolīma koncentrāciju.
Ciklosporīns
Jāizvairās no ciklosporīna un takrolima kombinētas lietošanas, un īpaša piesardzība jāievēro, ievadot takrolīmu pacientiem, kas iepriekš ārstēti ar ciklosporīnu (skatīt 4.2. Un 4.5. Apakšpunktu).
Sirds patoloģijas
Retos gadījumos ir novērota sirds kambaru hipertrofija vai starpsienas hipertrofija, par ko ziņots kā par kardiomiopātijām. Vairumā gadījumu ir pierādīts, ka tie ir atgriezeniski, galvenokārt bērniem, kuriem takrolīma minimālā koncentrācija asinīs ir daudz augstāka par ieteicamo. Citi faktori, kas, domājams, palielina šo klīnisko stāvokļu risku, bija jau esošas sirds slimības, kortikosteroīdu lietošana, hipertensija, nieru vai aknu darbības traucējumi, infekcijas, apjoma pārslodze un tūska. Līdz ar to augsta riska pacienti, īpaši mazi bērni un pacienti, kuri saņem "būtisku imūnsupresiju", pirms un pēc transplantācijas (piemēram, sākotnēji pēc trim mēnešiem un pēc tam pēc 9-12 mēnešiem) jānovēro ar instrumentāliem testiem, piemēram, ehokardiogrāfiju vai EKG. ja rodas novirzes, jāapsver Tacrolimus Accord Healthcare devas samazināšana vai pāreja uz citu imūnsupresīvu līdzekli.Takrolims var pagarināt QT intervālu, taču pašlaik trūkst būtisku pierādījumu, kas varētu izraisīt torsade de pointes. Jāievēro piesardzība pacientiem, kuriem diagnosticēts vai ir aizdomas par iedzimtu QT intervāla pagarinājuma sindromu.
Ar Epšteina-Barra vīrusu (EBV) saistītie limfoproliferatīvie traucējumi
Ir ziņots, ka pacientiem, kas ārstēti ar Tacrolimus Accord Healthcare, ir attīstījušās limfoproliferatīvas slimības, kas saistītas ar Epšteina-Bāra vīrusa (EBV) infekciju. Pacientiem, kas pārcelti uz Tacrolimus Accord Healthcare terapiju, vienlaikus nedrīkst ārstēt anti-limfocītus. Ir ziņots par paaugstinātu limfoproliferatīvas slimības attīstības risku ļoti maziem bērniem (PCR. Pozitīvs EBV-PCR var saglabāties mēnešus un pats par sevi neliecina par limfoproliferatīvu slimību vai limfomu.
Aizmugurējās atgriezeniskās encefalopātijas sindroms (PRES)
Ir ziņots, ka pacientiem, kas ārstēti ar takrolimu, attīstās aizmugurējās atgriezeniskās encefalopātijas sindroms (PRES). Ja pacientiem, kuri lieto takrolīmu, rodas PRES simptomi, piemēram, galvassāpes, izmainīts garīgais stāvoklis, krampji un redzes traucējumi, jāveic radioloģiskā izmeklēšana (piemēram, MRI). Ja tiek diagnosticēts PRES, ieteicams atbilstoši kontrolēt asinsspiedienu un krampjus un nekavējoties pārtraukt sistēmiskā takrolīma lietošanu.Lielākā daļa pacientu pēc atbilstošu pasākumu veikšanas pilnībā atveseļojas.
Īpaša sarkano šūnu aplazija
Pacientiem, kas ārstēti ar takrolīmu, ziņots par tīras sarkano šūnu aplazijas (PRCA) gadījumiem. Visiem pacientiem bija PRCA riska faktori, piemēram, parvovīrusa B19 infekcijas, pamatslimība vai vienlaicīga terapija, kas parasti saistīta ar PRCA.
Oportūnistisku infekciju risks
Pacientiem, kuri tiek ārstēti ar imūnsupresīviem līdzekļiem, ieskaitot takrolimu, ir paaugstināts oportūnistisku infekciju (baktēriju, sēnīšu, vīrusu vai vienšūņu) risks. Šīs slimības ietver ar BK vīrusu saistītu nefropātiju un ar JC vīrusu saistītu progresējošu multifokālu leikoencefalopiju (PML). Šīs infekcijas bieži ir saistītas ar lielu kopējo imūnsupresīvo slogu un var izraisīt nopietnus vai letālus apstākļus, kas ārstiem jāņem vērā, veicot diferenciāldiagnozi pacientiem ar imūndeficītu, kuriem ir nieru darbības pasliktināšanās vai neiroloģiski simptomi.
Fotosensitivitāte
Tāpat kā citas imūnsupresīvas zāles, ņemot vērā ļaundabīgo ādas izmaiņu iespējamību, saules gaismas un ultravioleto staru iedarbība jāierobežo, valkājot aizsargapģērbu un uzklājot sauļošanās līdzekli ar augstu aizsardzības faktoru.
Citi
Tāpat kā citu spēcīgu imūnsupresīvu līdzekļu gadījumā, sekundārā vēža risks nav zināms (skatīt apakšpunktu 4.8).
Pacientiem, kuri lieto takrolīmu, novērotas alerģiskas un anafilaktoīdas reakcijas (skatīt apakšpunktu 4.8).
Tā kā Tacrolimus Accord Healthcare satur laktozi, šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, Lapp laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju.
Šīs zāles vienā devā satur mazāk nekā 1 mmol nātrija (23 mg), kas nozīmē, ka tās "būtībā nesatur nātriju".
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi -
Metabolisma mijiedarbība
Sistēmiski pieejamais takrolīms tiek metabolizēts caur aknu CYP3A4 aknās. Ir arī pierādījumi par kuņģa -zarnu trakta metabolismu, ko veic CYP3A4 zarnu sienā. Vienlaicīga tādu zāļu vai augu izcelsmes līdzekļu lietošana, kas inhibē vai inducē CYP3A4, var ietekmēt takrolīma metabolismu un tādējādi palielināt vai samazināt tā līmeni asinīs. Tāpēc ieteicams kontrolēt takrolīma līmeni asinīs, ja vienlaikus tiek lietotas vielas, kas var mainīt CYP3A metabolismu , un atbilstoši pielāgot takrolīma devu, lai saglabātu nemainīgu takrolīma iedarbību (skatīt 4.2. un 4.4. apakšpunktu).
Metabolisma inhibitori
Klīniskajā praksē ir pierādīts, ka šādas vielas palielina takrolīma līmeni asinīs:
Ir novērota spēcīga mijiedarbība ar pretsēnīšu zālēm, piemēram, ketokonazolu, flukonazolu, itrakonazolu un vorikonazolu, makrolīdu antibiotiku eritromicīnu vai HIV proteāzes inhibitoriem (piemēram, ritonaviru). Vienlaicīga šo vielu lietošana var prasīt takrolīma devu samazināšanu gandrīz visiem pacientiem.
Ir novērota vājāka mijiedarbība ar klotrimazolu, klaritromicīnu, iosamicīnu, nifedipīnu, nikardipīnu, diltiazemu, verapamilu, danazolu, etinilestradiolu, omeprazolu un nefazodonu.
In vitroIr pierādīts, ka šādas vielas ir potenciālie takrolīma metabolisma inhibitori: bromokriptīns, kortizons, dapsons, ergotamīns, gestodēns, lidokaīns, mefenitoīns, mikonazols, midazolāms, nilvadipīns, noretisterons, hinidīns, tamoksifēns, troleandomicīns.
Ir ziņots, ka greipfrūtu sula izraisa takrolīma līmeņa paaugstināšanos asinīs, tāpēc no tās jāizvairās.
Lansoprazols un ciklosporīns var kavēt CYP3A4 mediēto takrolīma metabolismu un tādējādi palielināt takrolīma koncentrāciju asinīs.
Metabolisma izraisītāji
Klīniskajā praksē ir pierādīts, ka šādas vielas samazina takrolīma līmeni asinīs:
Ir novērota spēcīga mijiedarbība ar rifampicīnu, fenitoīnu un asinszāli (Hypericum perforatum), kas var prasīt palielināt takrolīma devas gandrīz visiem pacientiem. Ir ziņots arī par klīniski nozīmīgu mijiedarbību ar fenobarbitālu. Ir pierādīts, ka kortikosteroīdi uzturošās devās samazina takrolīma līmeni asinīs.
Lielas prednizolona vai metilprednizolona devas, ko lieto akūtas atgrūšanas ārstēšanai, var palielināt un samazināt takrolīma līmeni asinīs.
Karbamazepīns, metamizols un izoniazīds var samazināt takrolīma koncentrāciju.
Takrolīma ietekme uz citu zāļu metabolismu
Takrolims ir zināms CYP3A4 inhibitors, tāpēc takrolīma vienlaicīga lietošana ar zālēm, par kurām zināms, ka tās metabolizē CYP3A4, var traucēt šo zāļu metabolismu.
Lietojot vienlaikus ar takrolīmu, ciklosporīna pussabrukšanas periods ir pagarināts. Turklāt var rasties sinerģiska / papildinoša nefrotoksiska iedarbība. Šo iemeslu dēļ ciklosporīna un takrolima vienlaicīga lietošana nav ieteicama, un jāievēro piesardzība, lietojot takrolīmu pacientiem, kuri iepriekš esat saņēmis ciklosporīnu (skatīt 4.2. un 4.4. apakšpunktu).
Ir pierādīts, ka takrolīms paaugstina fenitoīna līmeni asinīs.
Tā kā takrolīms var samazināt uz steroīdiem balstītu kontracepcijas līdzekļu klīrensu, kā rezultātā palielinās hormonu iedarbība, īpaši piesardzīgi jāizlemj par kontracepcijas pasākumiem.
Ir pieejami ierobežoti dati par takrolīma un statīnu mijiedarbību. Pieejamie dati liecina, ka, lietojot takrolīmu, statīnu farmakokinētika lielā mērā nemainās.
Pētījumos ar dzīvniekiem iegūtie dati parādīja, ka takrolīms var samazināt pentobarbitāla un fenazona klīrensu un palielināt pusperiodu.
Cita mijiedarbība, kas izraisījusi klīniski kaitīgu ietekmi
Takrolīma vienlaicīga lietošana ar zālēm, kas pazīstamas ar nefrotoksisku vai neirotoksisku iedarbību, var pastiprināt šo iedarbību (piemēram, aminoglikozīdus, girāzes inhibitorus, vankomicīnu, sulfametoksazolu + trimetoprimu, nesteroīdos pretiekaisuma līdzekļus (NPL), gancikloviru vai acikloviru).
Pēc amfotericīna B un ibuprofēna vienlaicīgas lietošanas ar takrolīmu tika novērota nefrotoksicitātes palielināšanās.
Tā kā ārstēšana ar takrolīmu var būt saistīta ar hiperkaliēmijas parādīšanos vai ar jau esošas hiperkaliēmijas palielināšanos, jāizvairās no kālija vai diurētisko līdzekļu (piemēram, amilorīda, triamterēna vai spironolaktona) lietošanas lielās devās.
Imūnsupresanti var ietekmēt reakciju uz vakcināciju, un vakcinācija takrolīma terapijas laikā var būt mazāk efektīva. Jāizvairās no dzīvu novājinātu vakcīnu lietošanas.
Apsvērumi par saistīšanos ar olbaltumvielām
Takrolīms ir plaši saistīts ar plazmas olbaltumvielām. Jāapsver iespējamā mijiedarbība ar citām zālēm, kas pazīstamas ar augstu afinitāti pret plazmas olbaltumvielām (piemēram, nesteroīdiem pretiekaisuma līdzekļiem (NPL), perorāliem antikoagulantiem vai perorāliem pretdiabēta līdzekļiem).
04.6 Grūtniecība un zīdīšanas periods -
Dati par cilvēkiem liecina, ka takrolīms spēj iekļūt placentā. Ierobežotie dati par pacientiem ar orgānu transplantāciju liecina, ka nav pierādījumu par paaugstinātu nevēlamo blakusparādību risku un iznākumu. Ārstēšanas laikā ar takrolīmu, salīdzinot ar citām imūnsupresīvām zālēm . Tomēr ir ziņots par spontāna aborta gadījumiem. Līdz šim nav pieejami citi būtiski epidemioloģiskie dati. Ārstēšanas nepieciešamības dēļ takrolīmu var apsvērt grūtniecēm, ja nav drošākas alternatīvas un ja paredzamie ieguvumi attaisno iespējamo risku auglim. Ja iedarbība notiek dzemdē, ieteicams kontrolēt jaundzimušo stāvokli. iespējamā takrolīma nelabvēlīgā ietekme (īpaši ietekme uz nierēm) Pastāv priekšlaicīgas dzemdības risks (
Žurkām un trušiem takrolims izraisa embrionālu toksicitāti devās, kas liecina par toksisku ietekmi uz mātīti (skatīt apakšpunktu 5.3).
Barošanas laiks
Vīriešu dati liecina, ka takrolīms izdalās mātes pienā. Tā kā nevar izslēgt kaitīgu ietekmi uz jaundzimušo, sievietes, kuras lieto Tacrolimus Accord Healthcare, nedrīkst barot bērnu ar krūti.
Auglība
Žurkām tika novērota takrolīma negatīva ietekme uz tēviņu auglību, kas izpaužas kā samazināts spermatozoīdu skaits un kustīgums (skatīt apakšpunktu 5.3).
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus -
Takrolīms var izraisīt redzes un neiroloģiskus traucējumus. Šos traucējumus var pastiprināt, ja Tacrolimus Accord Healthcare lieto kopā ar alkoholu.
04.8 Nevēlamās blakusparādības -
Blakusparādību profilu, kas saistīts ar imūnsupresantu lietošanu, bieži ir grūti noteikt pamatslimības un daudzu citu zāļu vienlaicīgas lietošanas dēļ.
Daudzas no turpmāk uzskaitītajām blakusparādībām ir atgriezeniskas un / vai reaģē uz devas samazināšanu. Perorāla lietošana ir saistīta ar mazāku nevēlamo blakusparādību sastopamību nekā intravenozai lietošanai. Blakusparādības ir uzskaitītas zemāk to sastopamības biežuma samazināšanās secībā: ļoti bieži (≥1 / 10); bieži (≥1 / 100 a
Pēcreģistrācijas periodā ziņots par šādām blakusparādībām:
04.9 Pārdozēšana -
Pieredze ar pārdozēšanu ir ierobežota. Ir ziņots par vairākiem nejaušas pārdozēšanas gadījumiem, kam ir šādi simptomi: trīce, galvassāpes, slikta dūša un vemšana, infekcijas, nātrene, letarģija, paaugstināts slāpekļa līmenis asinīs un alanīna aminotransferāzes līmenis.
Takrolimusam nav specifisku antidotu. Pārdozēšanas gadījumā jāveic atbalsta pasākumi un simptomātiska ārstēšana.
Tā kā takrolīms ir liela molekulmasa, slikta šķīdība ūdenī, kā arī augsta eritrocītu un plazmas olbaltumvielu saistīšanās spēja, tas nav dializējams. Atsevišķiem pacientiem ar ļoti augstu plazmas līmeni ir konstatēts, ka hemofiltrācija un hemodiafiltrācija efektīvi samazina toksisko koncentrāciju. Saindēšanās gadījumos pēc iekšķīgas lietošanas var būt noderīga kuņģa skalošana un / vai adsorbentu (piemēram, aktivētās ogles) lietošana, ja tos lieto tūlīt pēc norīšanas.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS -
05.1 "Farmakodinamiskās īpašības -
Farmakoterapeitiskā grupa: kalcineirīna inhibitori, ATĶ kods: L04AD02
Darbības mehānisms un farmakodinamiskā iedarbība
Molekulārā līmenī takrolīma iedarbība ir saistīta ar saistīšanos ar citoplazmas proteīnu (FKBP12), kas ir atbildīgs par zāļu intracelulāro uzkrāšanos. FKBP12-takrolīma komplekss specifiski un konkurētspējīgi saistās ar kalcineurīnu un izraisa tā inhibīciju, līdz ar to kalciju -atkarīga signāla pārraides mehānisma kavēšana T šūnās, tādējādi novēršot diskrētas limfokīna gēnu grupas transkripciju.
Takrolīms ir ļoti spēcīgs imūnsupresants, kura darbība ir pierādīta abos eksperimentos in vitro ka in vivo.
Jo īpaši takrolīms kavē citotoksisku limfocītu veidošanos, kas galvenokārt ir atbildīgi par transplantāta atgrūšanu. Takrolīms nomāc T-šūnu aktivāciju un no T-palīga atkarīgo B šūnu proliferāciju, kā arī limfokīna ražošanu (piemēram, interleikīns-2, interleikīns-3 un γ-interferons) un interleikīna receptoru ekspresiju.
Rezultāti no publicētajiem datiem par citām primāro orgānu transplantācijām
Pēc aizkuņģa dziedzera, plaušu un zarnu transplantācijas takrolīms tiek uzskatīts par ieviestu ārstēšanu kā primāro imūnsupresantu. Publicētajos perspektīvajos pētījumos takrolīms tika pētīts kā primārais imūnsupresants aptuveni 175 pacientiem pēc plaušu transplantācijas, 475 pacientiem pēc aizkuņģa dziedzera transplantācijas un 630 pacientiem pēc zarnu transplantācijas. Kopumā šajos publicētajos pētījumos tika konstatēts, ka takrolīma drošības profils ir līdzīgs tam, kas tika ziņots lielākos pētījumos, kur takrolīms tika pētīts kā primārais līdzeklis aknu, nieru un sirds transplantācijas gadījumā. Turpmāk ir apkopoti lielāko pētījumu efektivitātes rezultāti katrā indikācijā.
Plaušu transplantācija
Nesen veiktā daudzcentru pētījuma starpposma analīzē tika vērtēti 110 pacienti, kuri tika randomizēti 1: 1 takrolīma vai ciklosporīna terapijas grupām. Takrolīms sākotnēji tika ievadīts nepārtrauktas intravenozas infūzijas veidā devā no 0,01 līdz 0,3 mg / kg dienā, kamēr tika lietots takrolīms perorāli devā no 0,05 līdz 0,3 mg / kg / dienā. Pirmajā ārstēšanas gadā pēc transplantācijas tika novērots retāks atgrūšanas epizožu biežums. akūts pacientiem, kuri tika ārstēti ar takrolīmu, salīdzinot ar tiem, kuri tika ārstēti ar ciklosporīnu (11,5% pret 22,6%) ) un "mazāka hroniskas atgrūšanas, obliterējoša bronhiolīta sindroma sastopamība (2,86% pret 8,57%). Viena gada pacientu izdzīvošanas rādītājs bija 80,8% takrolīma grupā un 83% ciklosporīna grupā (Treede et al., 3rdICI San Diego, US, 2004; 22. kopsavilkums).
Citā randomizētā pētījumā tika ārstēti 66 pacienti ar takrolimu un 67 pacienti ar ciklosporīnu. Sākotnēji takrolīms tika ievadīts nepārtrauktas intravenozas infūzijas veidā devā 0,025 mg / kg dienā, bet perorāla terapija tika ievadīta 0,15 mg / kg dienā, pēc tam devu pielāgojot līdz minimālajai koncentrācijai asinīs. 10-20 ng / ml Pacientu izdzīvošana pēc 1 gada bija 83% takrolīma grupā un 71% ciklosporīna grupā; Divu gadu izdzīvošanas rādītāji bija attiecīgi 76% un 66%. Akūtas atgrūšanas epizodes uz 100 pacientu dienām takrolīma grupā (0,85 epizodes) bija skaitliski mazākas nekā ciklosporīna grupā (1,09 epizodes). Obliteratīvs bronhiolīts novērots 21,7% pacientu takrolīma grupā, salīdzinot ar 38,0% pacientu ciklosporīna grupā (p = 0,025). Ievērojami vairāk pacientu, kuri tika ārstēti ar ciklosporīnu (n = 13), bija jāmaina terapija uz takrolimu, salīdzinot ar pacientiem, kuri tika ārstēti ar takrolīmu un kuriem bija nepieciešama terapijas maiņa pret ciklosporīnu (n = 2) (p = 0,02) (Keenan et al., Ann Thoracic Surg 1995; 60: 580).
Citā divu centru pētījumā 26 pacienti tika randomizēti takrolīma ārstēšanai, salīdzinot ar 24 pacientiem, kuri tika randomizēti ciklosporīna grupā. Sākotnēji takrolīms tika ievadīts nepārtrauktas intravenozas infūzijas veidā ar sākotnējo devu 0,05 mg / kg dienā, savukārt perorālo terapiju ievadīja devā no 0,1 līdz 0,3 mg / kg dienā, pēc tam pielāgojot devu līdz minimumam asinīs un 15 ng / ml. Viena gada izdzīvošanas rādītāji bija 73,1% takrolīma grupā, salīdzinot ar 79,2% ciklosporīna grupā. Brīvība no akūtas atgrūšanas bija lielāka takrolīma grupā pēc 6 mēnešiem (57,7% pret 45,8%) un 1 gadu pēc plaušu transplantācijas (50% pret 33,3%) (Treede et al., J Heart Lung Transplant 2001; 20: 511).
Trīs pētījumi parādīja līdzīgus izdzīvošanas rādītājus. Visos trijos pētījumos, lietojot takrolīmu, akūtas atgrūšanas gadījumi bija skaitliski mazāki, un viens no pētījumiem parādīja ievērojami mazāku obroliterārā bronhiolīta sindroma sastopamību, lietojot takrolimu.
Aizkuņģa dziedzera transplantācija
Daudzcentru pētījumā piedalījās 205 pacienti, kuriem vienlaicīgi tika veikta nieru un aizkuņģa dziedzera transplantācija, un kuri tika nejauši izvēlēti ārstēšanai ar takrolīmu (n = 103) vai ciklosporīnu (n = 102). Sākotnējā takrolīma perorālā deva saskaņā ar protokolu bija 0,2 mg / kg dienā, pēc tam devas pielāgošana minimālajam līmenim asinīs bija no 8 līdz 15 ng / ml 5. dienā un no 5 līdz 10 ng / ml pēc 6 mēnešiem. Lietojot takrolīmu, aizkuņģa dziedzera viena gada izdzīvošana bija ievērojami ilgāka: 91,3% pret 74,5%, lietojot ciklosporīnu (p
Zarnu transplantācija
Publicētā klīniskā pieredze, kas iegūta no viena centra, par takrolīma lietošanu primārajā ārstēšanā pēc zarnu transplantācijas parādīja, ka aktuāro izdzīvošanas rādītājs 155 pacientiem (tikai 65 zarnās, 75 aknās un zarnās un 25 multiviscerāli), kuri tika ārstēti ar takrolīmu un prednizonu 75% pēc 1 gada, 54% pēc 5 gadiem un 42% pēc 10 gadiem. Pirmajos gados sākotnējā takrolīma perorālā deva bija 0,3 mg / kg dienā. Rezultāti ir nepārtraukti uzlabojušies, pieaugot klīniskajai pieredzei 11 gadu laikā.Inovāciju virkne, piemēram, Epšteina-Barra (EBV) un CMV infekciju agrīnas noteikšanas metodes, kaulu smadzeņu augšanas faktori, interleikīna-2 antagonista daklizumaba pievienošana, sākotnējās devas pazemina takrolīmu ar minimālo mērķa līmeni no 10 līdz 15 ng / ml, un nesen alogēnā transplantācijas apstarošana tika uzskatīta par faktoriem, kas veicināja šīs indikācijas rezultātu uzlabošanos laika gaitā. (Abu-Elmagd et al., Ann Surg 2001; 234: 404).
05.2 "Farmakokinētiskās īpašības -
Uzsūkšanās
Ir pierādīts, ka cilvēkiem takrolīms uzsūcas caur kuņģa -zarnu traktu. Pēc Tacrolimus Accord Healthcare perorālas lietošanas maksimālā takrolīma koncentrācija asinīs (Cmax) tiek sasniegta aptuveni 1 līdz 3 stundu laikā. Dažiem pacientiem šķiet, ka takrolīms turpina uzsūcas ilgstoši, uzrādot salīdzinoši līdzenu uzsūkšanās profilu.Takrolima vidējā perorālā biopieejamība ir robežās no 20% līdz 25%.
Pēc perorālas lietošanas (0,30 mg / kg dienā) pacientiem ar aknu transplantāciju vairumam pacientu takrolīma līdzsvara koncentrācija tiek sasniegta 3 dienu laikā.
Veseliem cilvēkiem ir pierādīts, ka 0,5 mg, 1 mg un 5 mg takrolīma kapsulas ir bioekvivalentas, ja tās lieto līdzvērtīgās devās.
Takrolīma uzsūkšanās ātrums un apjoms palielinās tukšā dūšā. Pārtikas klātbūtne samazina gan takrolīma uzsūkšanās ātrumu, gan apjomu, un efekts ir izteiktāks pēc maltītes ar augstu tauku saturu.
Stabiliem pacientiem ar aknu transplantāciju takrolīma perorālā biopieejamība samazinājās, ja to lietoja pēc mērenas tauku (34% kaloriju) maltītes. Pilnās asinīs tika novērots AUC (27%) un Cmax (50%) samazinājums un tmax pieaugums (173%).
Pētījumā ar stabiliem nieru transplantācijas pacientiem, kuriem takrolīms tika ievadīts tūlīt pēc standarta kontinentālajām brokastīm, ietekme uz perorālo biopieejamību bija mazāk izteikta. AUC (no 2 līdz 12%) un Cmax (15 līdz 38%) samazināšanās un palielināta tmax (38 līdz 80%) asinīs.
Žults plūsma neietekmē takrolīma uzsūkšanos.
Pastāv cieša korelācija starp AUC un minimālajiem līdzsvara stāvokļa līmeņiem. Tāpēc, nosakot minimālo līmeni asinīs, tiek ticami novērtēta sistēmiskā iedarbība.
Izplatīšana un iznīcināšana
Cilvēkiem takrolīma sadalījumu pēc intravenozas infūzijas var raksturot kā divfāzu.
Sistēmiskajā cirkulācijā takrolīms cieši saistās ar eritrocītiem, kā rezultātā veidojas aptuveni 20: 1 pilnas asins / plazmas koncentrācijas attiecība. Takrolīms plazmā ir ļoti saistīts (> 98,8%) ar plazmas olbaltumvielām, galvenokārt ar seruma albumīnu un alfa-1 skābo glikoproteīnu.
Takrolīms ir plaši izplatīts organismā. Izplatīšanās tilpums līdzsvara stāvoklī, pamatojoties uz koncentrāciju plazmā, ir aptuveni 1300 l (veseliem cilvēkiem). Atbilstošie dati, kas balstīti uz iekšējām asinīm, bija vidēji 47,6 litri.
Takrolims ir viela ar zemu klīrensu. Veseliem cilvēkiem vidējais kopējais ķermeņa klīrenss (TB), novērtēts pēc koncentrācijas asinīs, bija 2,25 l / h. Pieaugušiem aknu, nieru un sirds transplantācijas pacientiem tika novērotas vērtības attiecīgi 4,1 l / h, 6,7 l / h un 3,9 l / h. Aknu transplantācijas laikā pediatriskiem pacientiem, kuriem tika veikta aknu transplantācija, kopējais klīrenss (TB) bija aptuveni divas reizes lielāks nekā pieaugušajiem. Tiek uzskatīts, ka tādi faktori kā zems hematokrīta un olbaltumvielu līmenis, kas izraisa nesaistītās takrolīma frakcijas palielināšanos vai kortikosteroīdu izraisītu metabolisma palielināšanos, ir atbildīgi par augstākiem klīrensa rādītājiem, kas novēroti pēc transplantācijas.
Takrolīma pussabrukšanas periods ir garš un mainīgs. Veseliem cilvēkiem vidējais pusperiods asinīs ir aptuveni 43 stundas. Pieaugušiem un pediatriskiem aknu transplantācijas pacientiem tas vidēji bija attiecīgi 11,7 stundas un 12,4 stundas, salīdzinot ar 15,6 stundām pieaugušiem pacientiem pēc nieru transplantācijas. Klīrensa pieaugums veicina īsāku eliminācijas pusperiodu, kas novērots pacientiem ar transplantātu.
Metabolisms un biotransformācija
Takrolīms tiek plaši metabolizēts aknās, galvenokārt ar citohroma P450-3A4 palīdzību. Takrolīms ievērojami metabolizējas arī zarnu sienās. Ir identificēti vairāki metabolīti. Tikai viens no šiem pierādījās in vitro lai "imūnsupresīvā aktivitāte būtu līdzīga takrolīma aktivitātei. Pārējiem metabolītiem ir tikai vāja imūnsupresīva aktivitāte vai tās nav vispār". Sistēmiskajā cirkulācijā tikai viens no neaktīvajiem metabolītiem ir nelielā koncentrācijā. Tādēļ metabolīti neveicina takrolīma farmakoloģisko aktivitāti.
Izvadīšana
Pēc 14C marķēta takrolīma intravenozas un perorālas ievadīšanas lielākā daļa radioaktivitātes tika izvadīta ar izkārnījumiem. Apmēram 2% radioaktivitātes tika izvadīti ar urīnu. Mazāk nekā 1% takrolīma izdalās nemainītā veidā ar urīnu un izkārnījumiem, kas liecina par tā gandrīz pilnīgu metabolismu pirms eliminācijas, un galvenais eliminācijas ceļš ir žults.
05.3 Preklīniskie drošības dati -
Nieres un aizkuņģa dziedzeris bija galvenie orgāni, kas iesaistīti toksicitātes pētījumos ar žurkām un paviāniem. Žurkām takrolīms izraisīja toksisku ietekmi uz nervu sistēmu un acīm. Trušiem pēc takrolīma intravenozas ievadīšanas tika novērota atgriezeniska kardiotoksiska iedarbība.
Žurkām un trušiem tika novērota embrionālā toksicitāte, ierobežota līdz devām, kas izraisīja būtisku toksicitāti mātei. Žurkām, lietojot toksiskas devas, tika traucēta sieviešu reproduktīvā funkcija, ieskaitot dzemdības, un pēcnācējiem bija samazināts dzimšanas svars, kā arī dzīvotspēja un augšana.
Žurkām tika novērota takrolīma negatīva ietekme uz tēviņu auglību, samazinot spermatozoīdu skaitu un kustīgumu.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA -
06.1 Palīgvielas
Cieto kapsulu saturs
Laktozes monohidrāts
Nātrija kroskarmeloze (E 468)
Hipromeloze (E 464)
Magnija stearāts (E 470b)
Kapsulas apvalks
Želeja
Titāna dioksīds (E 171)
Dzeltenais dzelzs oksīds (E 172) (tikai 0,5 mg)
Nātrija laurilsulfāts
Cietā kapsulas apvalka drukas tinte: šellaks, propilēnglikols, kālija hidroksīds, melnais dzelzs oksīds (E172).
06.2 Nesaderība "-
Takrolīms nav saderīgs ar PVC. Zondes, šļirces un citi instrumenti, ko izmanto Tacrolimus Accord Healthcare suspensijas pagatavošanai vai ievadīšanai, nedrīkst saturēt PVC.
06.3 Derīguma termiņš "-
2 gadi.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi -
Uzglabāt temperatūrā līdz 25 ° C.
Uzglabāt oriģinālajā iepakojumā, lai pasargātu no mitruma.
Cietās kapsulas jālieto tūlīt pēc izņemšanas no blistera.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs -
Alu-Alu blisteris.
Par 0,5 mg
Iepakojumā 20, 30, 50, 60 un 100 cietās kapsulas.
Par 1 mg
Iepakojumā 20, 30, 50, 60, 90 un 100 cietās kapsulas.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
06.6 Lietošanas un lietošanas instrukcijas -
Neizlietotās zāles un šo zāļu atkritumi jāiznīcina saskaņā ar vietējiem noteikumiem.
07.0 "REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS" ĪPAŠNIEKS
Uzņēmums Accord Healthcare Limited
Sage House, 319, Pinner Road,
North Harrow, Middlesex,
HA1 4HF,
Lielbritānija
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS -
"0,5 mg cietās kapsulas" 20 kapsulas blisteriepakojumos AL / AL - AIC n. 040384012 / M
"0,5 mg cietās kapsulas" 30 kapsulas blisterī AL / AL - AIC n. 040384024 / M
"0,5 mg cietās kapsulas" 50 kapsulas blisterī AL / AL - AIC n. 040384036 / M
"0,5 mg cietās kapsulas" 60 kapsulas blisteriepakojumos AL / AL - AIC n. 040384048 / M
"0,5 mg cietās kapsulas" 100 kapsulas blisteriepakojumos AL / AL - AIC n. 040384051 / M
"1 mg cietās kapsulas" 20 kapsulas blisterī AL / AL - AIC n. 040384063 / M
"1 mg cietās kapsulas" 30 kapsulas blisterī AL / AL - AIC n. 040384075 / M
"1 mg cietās kapsulas" 50 kapsulas blisterī AL / AL - AIC n. 040384087 / M
"1 mg cietās kapsulas" 60 kapsulas blisterī AL / AL - AIC n. 040384099 / M
"1 mg cietās kapsulas" 90 kapsulas blisteriepakojumos AL / AL - AIC n. 040384101 / M
"1 mg cietās kapsulas" 100 kapsulas blisterī AL / AL - AIC n. 040384113 / M
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS -
2011. gada 21. marts
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS -
2013. gada februāris
