Aktīvās sastāvdaļas: Anidulafungīns
ECALTA 100 mg pulveris koncentrāta infūziju šķīduma pagatavošanai
Indikācijas Kāpēc lieto Ecalta? Kam tas paredzēts?
ECALTA satur aktīvo vielu anidulafungīnu, un to lieto pieaugušajiem, lai ārstētu asins vai citu iekšējo orgānu sēnīšu infekciju, ko sauc par invazīvu kandidozi. Infekciju izraisa sēnītes (rauga), ko sauc par Candida, šūnas.
ECALTA pieder zāļu grupai, ko sauc par ehinokandīniem. Šīs zāles lieto smagu sēnīšu infekciju ārstēšanai.
ECALTA novērš normālu sēnīšu šūnu sieniņu attīstību. ECALTA klātbūtnē sēnīšu šūnām ir nepilnīgas vai bojātas šūnu sienas, un tas padara tās trauslas vai nespēj augt.
Kontrindikācijas Kad Ecalta nedrīkst lietot
Nelietojiet ECALTA šādos gadījumos:
- ja Jums ir alerģija pret anidulafungīnu, citiem ehinokandīniem (piemēram, CANCIDAS) vai kādu citu šo zāļu sastāvdaļu.
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Ecalta lietošanas
Pirms ECALTA lietošanas konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu.Ārsts var izlemt veikt uzraudzību
- rūpīgāk, ja ārstēšanas laikā Jums rodas aknu darbības traucējumi.
- ja ārstēšanas laikā ar ECALTA Jums tiek ievadīti anestēzijas līdzekļi.
Bērni
ECALTA nedrīkst dot pacientiem līdz 18 gadu vecumam.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Ecalta iedarbību
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot.
Nesāciet lietot citas zāles un nepārtrauciet to lietošanu bez ārsta vai farmaceita atļaujas.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība un zīdīšanas periods
ECALTA ietekme uz grūtniecēm nav zināma, tāpēc ECALTA lietošana grūtniecības laikā nav ieteicama. Sievietēm reproduktīvā vecumā jāizmanto piemērota kontracepcijas metode. Nekavējoties sazinieties ar savu ārstu, ja ārstēšanas laikā ar ECALTA Jums iestājas grūtniecība.
ECALTA ietekme uz sievietēm, kas baro bērnu ar krūti, nav zināma. Pirms lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
ECALTA zīdīšanas laikā.Pirms jebkuru zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
ECALTA satur fruktozi
Šīs zāles satur fruktozi (cukura veidu). Ja ārsts ir teicis, ka Jums ir “dažu cukuru nepanesamība, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu.
Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot Ecalta: Devas
ECALTA vienmēr sagatavos un ievadīs ārsts vai veselības aprūpes speciālists (plašāku informāciju par šo zāļu sagatavošanas metodi atradīsiet lietošanas instrukcijas beigās sadaļā, kas veltīta ārstiem un veselības aprūpes speciālistiem).
Ārstēšana sākas ar 200 mg pirmajā dienā (piesātinošā deva). Tam sekos dienas deva 100 mg (uzturošā deva).
ECALTA Jums ievada vienu reizi dienā lēnas (pilienveida) infūzijas veidā vēnā. Tas aizņems vismaz 1,5 stundas uzturošajai devai un 3 stundas piesātinošajai devai.
Ārsts noteiks ārstēšanas ilgumu un ECALTA daudzumu, ko saņemsiet katru dienu, un pārbaudīs Jūsu reakciju uz ārstēšanu un Jūsu stāvokli.
Parasti ārstēšana jāturpina vismaz 14 dienas no pēdējās dienas, kad Candida tika konstatēta asinīs.
Ja esat aizmirsis lietot ECALTA
Tā kā šīs zāles Jums tiks ievadītas stingrā ārsta uzraudzībā, maz ticams, ka kāda deva tiks izlaista. Tomēr, ja domājat, ka kāda deva ir izlaista, pastāstiet to ārstam vai farmaceitam.
Ārsts nedrīkst ievadīt dubultu devu.
Ja pārtraucat lietot ECALTA
Ja ārsts pārtrauc lietot ECALTA, tam nevajadzētu būt nekādai iedarbībai.
Pēc ārstēšanas ar ECALTA ārsts var izrakstīt citas zāles, lai turpinātu sēnīšu infekcijas ārstēšanu vai novērstu tās atkārtošanos.
Ja sākotnējie infekcijas simptomi atkārtojas, nekavējoties informējiet ārstu vai citu veselības aprūpes speciālistu.
Ja jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam, farmaceitam vai medmāsai.
Šķīdināšana
Katrs flakons aseptiskos apstākļos jāizšķīdina 30 ml ūdens injekcijām, lai iegūtu 3,33 mg / ml koncentrāciju. Izšķīdināšanas laiks var ilgt līdz 5 minūtēm. Pēc turpmākas atšķaidīšanas šķīdums jāiznīcina, ja tiek konstatētas daļiņas vai krāsas izmaiņas.
Pagatavoto šķīdumu pirms nākamās atšķaidīšanas var uzglabāt temperatūrā līdz 25 ° C līdz 24 stundām.
Atšķaidīšana un infūzija
Izšķīdinātā flakona saturs aseptiskos apstākļos jāpārvieto intravenozā maisiņā (vai pudelē), kas satur 9 mg / ml (0,9%) nātrija hlorīdu infūzijām vai 50 mg / ml (5%) glikozi infūzijām. anidulafungīna koncentrācija ir vienāda ar 0,77 mg / ml. Tabulā parādīti katrai devai nepieciešamie tilpumi.
Atšķaidīšanas prasības ECALTA ievadīšanai
A: nātrija hlorīds infūzijām 9 mg / ml (0,9%) vai glikoze infūzijām 50 mg / ml (5%)
B: Infūziju šķīduma koncentrācija ir 0,77 mg / ml. Infūzijas ātrums nedrīkst pārsniegt 1,1 mg / min (atbilst 1,4 ml / min, ja izšķīdina un atšķaida atbilstoši norādījumiem).
Kad vien šķīdums un tvertne atļauj, pirms ievadīšanas parenterāli ievadāmās zāles vizuāli jāpārbauda, vai tajās nav daļiņu vai nav mainījusies krāsa. Ja tiek konstatēta daļiņu klātbūtne vai krāsas izmaiņas, šķīdums jāiznīcina.
Tikai vienreizējai lietošanai. Neizlietotās zāles un šo zāļu atkritumi jāiznīcina saskaņā ar vietējiem noteikumiem.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Ecalta
Ja jums ir bažas, ka Jums, iespējams, ir ievadīts vairāk ECALTA nekā noteikts, nekavējoties pastāstiet par to savam ārstam vai citam veselības aprūpes speciālistam.
Blakusparādības Kādas ir Ecalta blakusparādības?
Tāpat kā citas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas. Dažas no šīm blakusparādībām ārsts ievēros, uzraugot jūsu reakciju un stāvokli.
Lietojot ECALTA, reti ziņots par dzīvībai bīstamām alerģiskām reakcijām, tostarp apgrūtinātu elpošanu ar sēkšanu vai esošo izsitumu pasliktināšanos.
Nopietnas blakusparādības - nekavējoties pastāstiet ārstam vai citam veselības aprūpes speciālistam, ja Jums rodas kāda no šīm blakusparādībām:
- Krampji (krampji)
- Apsārtums
- Izsitumi uz ādas, nieze
- Karstuma viļņi
- Nātrene
- Pēkšņa elpceļu muskuļu kontrakcija, kas var izraisīt sēkšanu vai klepu
- Apgrūtināta elpošana
Citas blakusparādības
Ļoti biežas blakusparādības (var skart vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem) ir:
- Zems kālija līmenis asinīs (hipokaliēmija)
- Caureja
- Slikta dūša
Biežas blakusparādības (var skart līdz 1 no 10 cilvēkiem) ir:
- Krampji (krampji)
- Galvassāpes
- Viņš atrāvās
- Izmaiņas aknu darbības testos
- Izsitumi uz ādas, nieze
- Izmaiņas nieru darbības testos
- Žults plūsmas izmaiņas no žultspūšļa uz zarnu (holestāze)
- Augsts cukura līmenis asinīs
- Augsts asinsspiediens
- Zems asinsspiediens
- Pēkšņa elpceļu muskuļu kontrakcija, kas var izraisīt sēkšanu vai klepu
- Apgrūtināta elpošana
Retākas blakusparādības (var skart līdz 1 no 100 cilvēkiem) ir:
- Koagulācijas traucējumi
- Apsārtums
- Karstuma viļņi
- Vēdersāpes
- Nātrene
- Sāpes injekcijas vietā
Nezināmas biežuma nevēlamās blakusparādības (biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem) ir:
- Alerģiskas reakcijas, kas apdraud dzīvību
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā lietošanas instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu V. Ziņojot par blakusparādībām, jūs varat palīdzēt. lai sniegtu vairāk informācijas par šo zāļu drošumu.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā. Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz etiķetes. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Uzglabāt ledusskapī (2 ° C - 8 ° C).
Pagatavoto šķīdumu var uzglabāt temperatūrā līdz 25 ° C līdz 24 stundām. Infūziju šķīdumu var uzglabāt 25 ° C (istabas temperatūrā) līdz 48 stundām vai sasaldēt vismaz 72 stundas, un tas jāievada 25 ° C (istabas temperatūrā) 48 stundu laikā.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos.
Cita informācija
Ko ECALTA satur
Aktīvā viela ir anidulafungīns. Katrs pulvera flakons satur 100 mg anidulafungīna
Citas sastāvdaļas ir: fruktoze, mannīts, polisorbāts 80, vīnskābe, nātrija hidroksīds (pH regulēšanai), sālsskābe (pH regulēšanai).
ECALTA ārējais izskats un iepakojums
ECALTA ir pieejams iepakojumā, kas satur 1 flakonu ar 100 mg pulvera koncentrāta infūziju šķīduma pagatavošanai.
Pulveris ir balts vai gandrīz balts.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
ECALTA 100 MG pulveris infūziju šķīduma šķīduma pagatavošanai
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katrs flakons satur 100 mg anidulafungīna.
Pagatavotais šķīdums satur 3,33 mg / ml anidulafungīna, bet atšķaidītais - 0,77 mg / ml anidulafungīna.
Palīgviela ar zināmu iedarbību: fruktoze 102,5 mg flakonā.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Pulveris infūziju šķīduma koncentrāta pagatavošanai.
Balts vai gandrīz balts ciets liofilizāts.
Pagatavotā šķīduma pH ir no 3,5 līdz 5,5.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
Invazīvas kandidozes ārstēšana pieaugušiem pacientiem (skatīt 4.4. Un 5.1. Apakšpunktu).
04.2 Devas un lietošanas veids
Ārstēšana ar ECALTA jāsāk ārstam, kuram ir pieredze invazīvu sēnīšu infekciju ārstēšanā. Sēnīšu kultūru paraugi jāsavāc pirms terapijas uzsākšanas.Terapiju var uzsākt pirms kultūras testu rezultātu uzzināšanas un attiecīgi pielāgot, kad šie rezultāti kļūst pieejami.
Devas
Pirmajā ārstēšanas dienā jāievada viena 200 mg piesātinošā deva, pēc tam - 100 mg dienā. Ārstēšanas ilgumam jābalstās uz pacienta klīnisko atbildes reakciju. Parasti pretsēnīšu terapija jāturpina vismaz 14 dienas pēc pēdējās pozitīvās kultūras.
Ilgums no ārstēšanas
Nav pietiekamu datu, lai pamatotu 100 mg devas lietošanu ārstēšanas periodā, kas pārsniedz 35 dienas.
Pacienti ar nieru un aknu darbības traucējumiem
Pacientiem ar viegliem, vidēji smagiem vai smagiem aknu darbības traucējumiem devas pielāgošana nav nepieciešama. Pacientiem ar jebkādas pakāpes nieru darbības traucējumiem, ieskaitot pacientus, kuriem veic dialīzi, devas pielāgošana nav nepieciešama. ECALTA var ievadīt neatkarīgi no dialīzes veikšanas laika (skatīt 5.2. Apakšpunktu).
Citas īpašas pacientu grupas
Pieaugušiem pacientiem devas pielāgošana nav nepieciešama dzimuma, svara, etniskās piederības, HIV pozitivitātes vai gados vecāku pacientu dēļ (skatīt 5.2. Apakšpunktu).
Pediatriskā populācija
ECALTA drošums un efektivitāte, lietojot bērniem līdz 18 gadu vecumam, nav pierādīta. Pašlaik pieejamie dati ir aprakstīti 5.2. Apakšpunktā, bet nav iespējams secināt ieteicamo režīmu.
Lietošanas veids
Tikai intravenozai ievadīšanai.
ECALTA jāizšķīdina ar ūdeni injekcijām 3,33 mg / ml koncentrācijā un pēc tam jāatšķaida līdz 0,77 mg / ml koncentrācijai. Norādījumus par zāļu izšķīdināšanu pirms lietošanas skatīt 6.6 apakšpunktā.
Ieteicams ECALTA ievadīt ar infūzijas ātrumu, kas nepārsniedz 1,1 mg / min (atbilst 1,4 ml / min, ja pulveris ir pagatavots un atšķaidīts, kā norādīts). Ar infūziju saistītas reakcijas ir reti sastopamas, ja anidulafungīna infūzijas ātrums nepārsniedz 1,1 mg / min (skatīt apakšpunktu 4.4).
ECALTA nedrīkst ievadīt bolus veidā.
04.3 Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. Apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
Paaugstināta jutība pret citām ehinokandīnu grupas zālēm.
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
ECALTA nav pētīts pacientiem ar endokardītu, osteomielītu vai meningītu no Candida.
ECALTA efektivitāte ir novērtēta tikai ierobežotam neitropēnijas slimnieku skaitam (skatīt apakšpunktu 5.1).
Ietekme uz aknām
Veseliem cilvēkiem un ar anidulafungīnu ārstētiem pacientiem novērots aknu enzīmu līmeņa paaugstināšanās. Klīniski nozīmīgas aknu izmaiņas ir notikušas dažiem pacientiem ar nopietniem veselības traucējumiem, kuri tiek ārstēti ar vairākām vienlaicīgām zālēm kopā ar anidulafungīnu. Klīniskajos pētījumos retāk novēroja epizodes par nozīmīgu aknu darbības traucējumu, hepatītu un aknu mazspēju. Pacienti ar paaugstinātu aknu enzīmu līmeni ārstēšanas laikā ar anidulafungīnu jānovēro, vai nav pasliktinājusies aknu darbība, un jānovērtē riska un ieguvuma attiecība, turpinot terapiju ar anidulafungīnu.
Anafilaktiskas reakcijas
Lietojot anidulafungīnu, ziņots par anafilaktiskām reakcijām, tostarp šoku. Ja rodas šādas reakcijas, anidulafungīna lietošana jāpārtrauc un jāpiemēro atbilstoša terapija.
Ar infūziju saistītas reakcijas
Ārstēšanas laikā ar anidulafungīnu ziņots par ar infūziju saistītām blakusparādībām, tai skaitā izsitumiem, nātreni, pietvīkumu, niezi, aizdusu, bronhu spazmu un hipotensiju. Ar infūziju saistītas blakusparādības ir retākas, ja infūzijas ātrums nepārsniedz 1, 1 mg / min.
Neklīniskā pētījumā (žurkām) tika novērota ar infūziju saistītu reakciju pasliktināšanās pēc vienlaicīgas anestēzijas līdzekļu lietošanas (skatīt 5.3. Apakšpunktu). Šīs ietekmes klīniskā nozīme nav zināma. Tomēr jāievēro piesardzība, ja anidulafungīnu lieto kopā ar anestēzijas līdzekļi.
Fruktozes saturs
Pacientiem ar retu iedzimtu fruktozes nepanesību nevajadzētu lietot šīs zāles.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Anidulafungīns nav klīniski nozīmīgs citohroma P450 izoenzīmu (1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 3A) substrāts, induktors vai inhibitors. Ir svarīgi atzīmēt, ka pētījumi iekšā in vitro tie pilnībā neizslēdz mijiedarbības iespēju in vivo.
Ir veikti mijiedarbības pētījumi ar anidulafungīnu un citām zālēm, kuru vienlaicīga lietošana ir iespējama. Šo zāļu vai anidulafungīna devas pielāgošana nav ieteicama, ja tās lieto kopā ar ciklosporīnu, vorikonazolu un takrolīmu, un anidulafungīna devu nav ieteicams pielāgot, ja to lieto kopā ar amfotericīnu B vai rifampicīnu.
Pediatriskā populācija
Mijiedarbības pētījumi veikti tikai pieaugušajiem.
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Grūtniecība
Nav pietiekamu datu par anidulafungīna lietošanu grūtniecēm.
Trušiem, kuri tika ārstēti ar andidulafungīnu grūtniecības laikā, tika novērota viegla attīstības ietekme mātes toksicitātes klātbūtnē (skatīt 5.3. Apakšpunktu). Iespējamais risks cilvēkiem nav zināms. Tādēļ anidulafungīna lietošana grūtniecības laikā nav ieteicama.
Barošanas laiks
Pētījumi ar dzīvniekiem liecina, ka anidulafungīns izdalās mātes pienā. Nav zināms, vai anidulafungīns izdalās mātes pienā cilvēkam. Lēmums par to, vai turpināt / pārtraukt zīdīšanu vai anidulafungīna terapiju, jāpieņem, ņemot vērā zīdīšanas ieguvumu bērnam un ieguvumu no ārstēšanas ar anidulafungīnu mātei.
Auglība
Pētījumos ar žurku tēviņiem un mātītēm anidulafungīna ietekme uz auglību netika novērota (skatīt apakšpunktu 5.3).
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Nav veikti pētījumi par spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Drošības profila kopsavilkums
Piecpadsmit sešdesmit pieci pacienti tika ārstēti ar vienu vai vairākām intravenozas anidulafungīna devām klīniskajos pētījumos: 1308 pacienti 2./3. Fāzes klīniskajos pētījumos (923 pacienti ar invazīvu kandidozi / kandidozi, 355 pacienti ar perorālu / barības vada kandidozi, 30 pacienti ar invazīva aspergiloze) un 257 pacienti 1. fāzes pētījumos.
Anidulafungīna drošības profils ir balstīts uz 840 pacientiem ar invazīvu kandidēmiju / kandidozi, kuri 9 pētījumos tika ārstēti ar ieteicamo dienas devu 100 mg. Sākotnēji 3 pētījumos (viens salīdzinošs pret flukonazols, divi nesalīdzināmi) tika pārbaudīti 204 pacienti; vidējais intravenozās terapijas ilgums šiem pacientiem bija 13,5 dienas (diapazons no 1 līdz 38 dienām), un 119 pacienti tika ārstēti ar anidulafungīnu ≥ 14 dienas. Sešos citos pētījumos (divi salīdzinoši pret kaspofungīns un četri nesalīdzināmi), tika pārbaudīti 636 pacienti, tostarp 53 neitropēniskie un 131 ar dziļo audu infekciju; vidējais intravenozās ārstēšanas ilgums pacientiem ar neitropēniju un pacientiem ar dziļo audu infekciju šajos pētījumos bija attiecīgi 10,0 (diapazons no 1 līdz 42) un 14,0 (diapazons no 1 līdz 42). Blakusparādības parasti bija vieglas vai vidēji smagas un reti izraisīja ārstēšanas pārtraukšanu.
Klīniskajos pētījumos, ārstējoties ar anidulafungīnu, ziņots par ar infūziju saistītām blakusparādībām, kas apkopotas 1. tabulā, piemēram: pietvīkums, pietvīkums, nieze, izsitumi un nātrene.
Blakusparādības tabulā
Zemāk esošajā tabulā ir iekļautas visu iemeslu izraisītas blakusparādības (MedDRA termini), kas novērotas 840 pacientiem, kuri tika ārstēti ar 100 mg anidulafungīna, ar atbilstošu biežumu ļoti bieži (≥ 1/10), bieži (≥ 1/100 līdz
1. tabula. Blakusparādību tabula
* Skatīt apakšpunktu 4.4.
Ziņošana par iespējamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām blakusparādībām, kas radušās pēc zāļu reģistrācijas, jo tas ļauj nepārtraukti uzraudzīt zāļu ieguvuma un riska attiecību. Veselības aprūpes speciālistus lūdz ziņot par visām iespējamām blakusparādībām, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu. .
04.9 Pārdozēšana
Tāpat kā jebkuras pārdozēšanas gadījumā, jāizmanto nepieciešamie vispārējie atbalsta pasākumi.
Pārdozēšanas gadījumā var rasties 4.8.
Klīniskajos pētījumos viena 400 mg anidulafungīna deva netīši tika ievadīta kā piesātinošā deva. Netika ziņots par blakusparādībām. Pētījumā, kurā piedalījās 10 veseli brīvprātīgie, netika novērota devu ierobežojoša toksicitāte. Ievadīja 260 mg piesātinošo devu, kam sekoja 130 mg dienā; 3 no 10 pacientiem ziņoja par pārejošu un asimptomātisku transamināžu līmeņa paaugstināšanos (≤ 3 x augšējā normālā robeža (ULN)).
ECALTA nav dializējams.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: pretsēnīšu līdzekļi sistēmiskai lietošanai, citi pretsēnīšu līdzekļi sistēmiskai lietošanai.
ATĶ kods: JO2AX06.
Darbības mehānisms
Anidulafungīns ir "daļēji sintētisks ehinokandīns, lipopeptīds, kas sintezēts no fermentācijas produkta".Aspergillus nidulans.
Anidulafungīns selektīvi inhibē beta-D-glikāna sintāzi-fermentu, kas atrodams sēnīšu, bet ne zīdītāju šūnās. Tas nozīmē "inhibēt beta-D-glikāna veidošanos, kas ir būtiska sēnīšu šūnu sienas sastāvdaļa. Anidulafungīns ir pierādījis" fungicīdu aktivitāti pret Candida spp. un "aktivitāte pret hifu aktīvās šūnu augšanas zonām Aspergillus fumigatus.
Darbības in vitro
Anidulafungīns parādīja "aktivitāti" in vitro virzienā C. albicans, C. glabrata, C. parapsiloze, C. krusei Un C. tropicalis. Šo datu klīnisko nozīmi skatīt sadaļā "Klīniskā efektivitāte un drošība" Aspergillus fumigatus.
Izolāti ar mutācijām mērķa gēna karstajos reģionos ir saistīti ar klīniskām neveiksmēm vai jaunu sēnīšu infekciju parādīšanos (izrāviens). Ārstēšana ar kaspofungīnu ir saistīta ar lielāko daļu klīnisko gadījumu. Tomēr eksperimentos ar dzīvniekiem šīs mutācijas rada krustenisko rezistenci pret visiem trim ehinokandīniem, tāpēc, kamēr nav iegūta turpmāka klīniskā pieredze par anidulafungīnu, šie izolāti tiek klasificēti kā rezistenti pret ehinokandīniem.
Darbība in vitro anidulafungīna pret Candida tas nav vienveidīgs. Konkrēti, par C. parapsiloze Anidulafungīna MIC (minimālā inhibējošā koncentrācija) ir augstāka nekā citu sugu dzīvniekiem Candida. "Eiropas Antimikrobiālo jutības testu komiteja (EUCAST) ir definējusi standartizētu metodi sugu anidulafungīna jutīguma testam Candida kā arī attiecīgās interpretācijas robežvērtības.
2. tabula. EUCAST robežvērtības
1 C. parapsiloze ir "raksturīgas izmaiņas mērķa gēnā, kas, iespējams, ir mehānisms, kas ir atbildīgs par augstāku MIC nekā citām sugām Candida. Klīniskajos pētījumos iznākums anidulafungīnam ar C. parapsiloze tomēr ehinokandīnu lietošana kandidēmijas gadījumā statistiski neatšķīrās no citām sugām C. parapsiloze to nevar uzskatīt par pirmās izvēles terapiju
2 EUCAST nenoteica anidulafungīna robežvērtības, kas nav saistītas ar sugām
Darbības in vivo
Parenterāli ievadīts anidulafungīns bija efektīvs pret Candida peļu un trušu modeļos ar imūnkompetentiem un imūndeficītiem. Ārstēšana ar anidulafungīnu pagarināja dzīvildzi un arī samazināja slogu Candida spp. attiecīgajā orgānā, ja to nosaka ar intervālu starp 24 un 96 stundām pēc pēdējās ārstēšanas.
Infekcijas, kas pētītas laboratorijas dzīvniekiem, ietvēra izplatītu infekciju C. albicans trušiem ar neitropēniju, barības vada / mutes un rīkles infekcija neitropēniskiem trušiem ar C. albicans izturīga pret flukonazolu un izplatītas infekcijas neitropēniskām pelēm ar infekcijām C. glabrata izturīgs pret flukonazolu.
Klīniskā efektivitāte un drošība
Kandidēmija un citas invazīvas kandidozes formas
Anidulafungīna drošība un efektivitāte tika novērtēta galvenajā, randomizētā, dubultmaskētā, daudzcentru, 3. fāzes klīniskajā pētījumā, kas tika veikts vairākās valstīs, galvenokārt pacientiem ar neitropēniju, kandidēmiju un ierobežotam skaitam pacientu ar dziļi iesakņojušām infekcijām. Candida lokalizēts audos vai saistīts ar abscesu veidošanos. Pacienti ar endokardītu, osteomielītu vai meningītu no Candidavai tiem, kam ir infekcijas no C. krusei, tika īpaši izslēgti no pētījuma. Pacienti tika randomizēti, lai saņemtu anidulafungīnu (200 mg piesātinošā intravenozā deva, kam seko 100 mg dienā intravenozi) vai flukonazolu (800 mg intravenozā piesātinošā deva, kam seko 400 mg dienā), un tika stratificēti pēc APACHE II skalas (≤ 20 un> 20) un pamatojoties uz neitropēnijas esamību vai neesamību. Ārstēšana tika veikta vismaz 14 dienas un ne ilgāk kā 42 dienas. Pacientiem abās ārstēšanas grupās bija atļauts pāriet uz perorālu flukonazolu pēc vismaz 10 dienu ilgas intravenozas terapijas, ja vien viņi spēja panest perorālo terapiju un vismaz 24 stundas bija febrili un jaunākās asins kultūras bija negatīvas. Candida spp.
Pacienti, kuri bija saņēmuši vismaz vienu pētāmo zāļu devu un kuriem bija pozitīva kultūra Candida spp. no parasti sterila vietas pirms pētījuma uzsākšanas tika iekļauti modificētā ārstēšanās nolūka (MITT) populācijā. Primārajā efektivitātes analīzē (kopējā atbildes reakcija intravenozas terapijas beigās MITT populācijās) anidulafungīnu salīdzināja ar flukonazolu iepriekšējā pētījumā. definēts divpakāpju statistiskais salīdzinājums (ne mazvērtība, kam seko pārākums). Veiksmīgai vispārējai atbildes reakcijai bija nepieciešama klīniska uzlabošanās un mikrobioloģiska iznīcināšana. Pacienti tika novēroti sešas nedēļas pēc visas terapijas pabeigšanas.
Divsimt piecdesmit seši pacienti vecumā no 16 līdz 91 gadam tika randomizēti ārstēšanai un saņēma vismaz vienu pētāmo zāļu devu. Visbiežāk izolētās sugas sākotnējā apmeklējuma laikā bija C. albicans (63,8% anidulafungīna, 59,3% flukonazola), kam seko C. glabrata (15,7 %, 25,4 %), C. parapsiloze (10,2%, 13,6%) e C. tropicalis (11,8%, 9,3%) - attiecīgi ar 20, 13 un 15 pēdējo 3 sugu celmiem anidulafungīna grupā. Lielākajai daļai pacientu APACHE II rādītājs bija ≤ 20, un ļoti nelielam skaitam pacientu bija neitropēnija.
Dati par efektivitāti, gan globāli, gan saistīti ar dažādām apakšgrupām, ir parādīti zemāk 3. tabulā.
a Aprēķināts kā anidulafungīns mīnus flukonazols
b Ar vai bez vienlaicīgas kandidēmijas
c Intraabdomināli
d Dati, kas sniegti par pacientiem, kuriem sākotnēji bija viens patogēns
un 98,3% ticamības intervālus, lai veiktu vairākus salīdzinājumus, kas veikti pēc tam, izmantojot post-hoc analīzi.
Mirstības rādītāji gan anidulafungīna, gan flukonazola terapijas grupās ir parādīti zemāk 4. tabulā:
Papildu dati par pacientiem ar neitropēniju
Anidulafungīna (200 mg piesātinošās devas, kam seko 100 mg dienā intravenozi) efektivitāte pieaugušiem pacientiem ar neitropēniju (definēta ar absolūto neitrofilu skaitu ≤ 500 šūnas / mm3, WBC ≤ 500 šūnas / mm3 vai pētnieks, kas sākotnēji klasificēts kā neitropēnisks) mikrobioloģiski apstiprināta invazīvā kandidoze tika novērtēta, apvienojot 5 perspektīvos pētījumus (1 salīdzinošo pret kaspofungīns un 4 atvērti, nesalīdzinoši). Pacienti tika ārstēti vismaz 14 dienas. Klīniski stabiliem pacientiem pāreja uz perorālo azola terapiju bija atļauta pēc vismaz 5-10 dienu ilgas ārstēšanas ar anidulafungīnu. Kopumā analīzē tika iekļauti 46 pacienti. Lielākajai daļai pacientu bija tikai kandidoze (84,8%; 39/46). Sākotnēji visbiežāk izolētie patogēni bija C. tropicalis (34,8%; 16/46), C. krusei (19,6%; 9/46), C. parapsiloze (17,4%; 8/46), C. albicans (15,2%; 7/46), un C. glabrata (15,2%; 7/46). Kopējais panākumu atbildes reakcijas līmenis intravenozas terapijas beigās (primārais parametrs) bija 26/46 (56,5%) un visu ārstēšanas beigās 24/46 (52,2%). Visu iemeslu dēļ mirstība līdz pētījuma beigām (6 nedēļu novērošanas apmeklējums) bija 21/46 (45,7%).
Anidulafungīna efektivitāte pieaugušiem pacientiem ar neitropēniju (definēta ar absolūto neitrofilu skaitu ≤ 500 šūnas / mm3 sākotnēji) ar invazīvu kandidozi tika novērtēta prospektīvā, kontrolētā, dubultmaskētā, randomizētā pētījumā.Piemērotie pacienti tika ārstēti ar anidulafungīnu (200 mg piesātinošā intravenozā deva, pēc tam 100 mg dienā intravenozi) vai kaspofungīnu (70 mg intravenozā piesātinošā deva, kam seko 50 mg dienā intravenozi) (2: 1 randomizācija). Pacienti tika ārstēti vismaz 14 dienas.
Klīniski stabiliem pacientiem pāreja uz perorālo azola terapiju bija atļauta vismaz pēc 10 dienu ilgas pētījuma terapijas. Kopumā pētījumā tika iekļauti 14 pacienti ar neitropēniju ar mikrobioloģiski apstiprinātu invazīvu kandidozi (MITT populācija) (11 anidulafungīns, kaspofungīns). Lielākajai daļai pacientu bija tikai kandidoze. Sākotnēji visbiežāk izolētie patogēni bija C. tropicalis (4 anidulafungīns, 0 kaspofungīns), C.. parapsiloze (2 anidulafungīns, 1 kaspofungīns), C. krusei (2 anidulafungīns, 1 kaspofungīns) C. ciferrii (2 anidulafungīns, 0 kaspofungīns). Kopējais veiksmīgās atbildes reakcijas līmenis intravenozas ārstēšanas beigās (primārais mērķa kritērijs) bija 8/11 (72,7%) anidulafungīnam un 3/3 (100%) kaspofungīnam (atšķirība -27,3, 95%TI: -80,9, 40,3); kopējais panākumu atbildes reakcijas rādītājs visu terapiju beigās bija 8/11 (72,7%) anidulafungīnam un 3/100%) kaspofungīnam (atšķirība -27,3, 95%TI: -80, 9, 40,3). Visu iemeslu izraisīta mirstība līdz 6 nedēļu ilgajam anidulafungīna novērošanas apmeklējumam (MITT populācija) bija 4/11 (36,4%) un 2/3 (66,7%) kaspofungīna gadījumā.
Pacienti ar mikrobioloģiski apstiprinātu invazīvu kandidozi (MITT populāciju) un neitropēniju tika identificēti, apkopojot četrus līdzīgi veidotus, atklātus, nesalīdzinošus perspektīvus pētījumus. Anidulafungīna efektivitāte (200 mg piesātinošā deva intravenozi, kam seko 100 mg dienā intravenozi) tika novērtēts 35 pieaugušiem neitropēniskiem pacientiem ar absolūtu neitrofilo leikocītu ≤ 500 šūnas / mm3 vai 22 pacientiem ar leikocītu skaitu ≤ 500 šūnas / mm3 vai 13 pētnieku klasificētiem pacientiem kā sākotnēji neitropēniskiem. Pacienti tika ārstēti vismaz 14 dienas. Klīniski stabiliem pacientiem pāreja uz perorālo azola terapiju bija atļauta pēc vismaz 5-10 dienu ilgas ārstēšanas ar anidulafungīnu. Lielākajai daļai pacientu bija tikai kandidoze (85,7%). Sākumā visbiežāk izolētie patogēni bija C. tropicalis (12 pacienti), C. albicans (7 pacienti), C. glabrata (7 pacienti), C. krusei (7 pacienti) e C. parapsiloze (6 pacienti). Kopējais veiksmīgās atbildes reakcijas līmenis intravenozas ārstēšanas beigās (primārais mērķa kritērijs) bija 18/35 (51,4%) un 16/35 (45,7%) visu terapiju beigās. Visu iemeslu dēļ mirstība 28. dienā bija 10/35 (28,6%). Kopējais panākumu atbildes reakcijas līmenis intravenozas terapijas beigās un visu terapiju beigās bija 7/13 (53,8%) abiem no 13 pacientiem, kurus pētnieks sākotnēji klasificēja kā neitropēniskus.
Papildu dati par pacientiem ar dziļo audu infekcijām
Anidulafungīna (200 mg piesātinošās devas, kam seko 100 mg dienā intravenozi) efektivitāte pieaugušiem pacientiem ar mikrobioloģiski apstiprinātu dziļo audu kandidozi tika novērtēta apvienotā analīzē, kas sastāv no 5 līdzīgiem pētījumiem (1 salīdzinošs un 4 atklāts). Pacienti tika ārstēti vismaz 14 dienas. Četros atklātos pētījumos pāreja uz perorālo azola terapiju bija atļauta pēc vismaz 5-10 dienu ilgas ārstēšanas ar anidulafungīnu. Kopumā analīzē tika iekļauti 129 pacienti. Divdesmit vienam pacientam (16,3%) bija vienlaicīga kandidēmija. Vidējais APACHE II rādītājs bija 14,9 (diapazons no 2 līdz 44). Visbiežāk infekcijas vietas bija vēderplēves dobums 54,3%, 70/129), aknu un žults ceļu (7,0%, 9/129), pleiras dobumu (5,4%, 7/129) un nieres (3,1%, 4/129) patogēni, kas sākotnēji visbiežāk tika izolēti no dziļajiem audiem C. albicans (64,3%; 83/129), C. glabrata (31,0%; 40/129), C. tropicalis (11,6%; 15/129) e C. krusei (5,4%; 7/129). 5. tabulā ir norādīts vispārējais panākumu līmenis intravenozas ārstēšanas beigās (primārais parametrs) un visu terapiju beigās, kā arī visu iemeslu izraisīta mirstība līdz 6 nedēļu ilgajam apmeklējumam.
a Kopējā veiksmes reakcija tika definēta kā klīnisks un mikrobioloģisks panākums
b EOIVT, intravenozas ārstēšanas beigas; EOT, visas ārstēšanas beigas
05.2 Farmakokinētiskās īpašības
Farmakokinētikas vispārīgās īpašības
Anidulafungīna farmakokinētika ir raksturota veseliem brīvprātīgajiem, īpašām populācijām un pacientiem. Sistēmiskajā iedarbībā tika novērota neliela atšķirība starp indivīdiem (variācijas koeficients? 25%) miera stāvoklis tika sasniegta pirmajā dienā pēc piesātinošās devas (divreiz lielāka par uzturošo devu).
Izplatīšana
Anidulafungīna farmakokinētikai raksturīgs ātrs izkliedes pusperiods (0,5–1 stunda) un izplatīšanās tilpums 30–50 l, kas ir līdzīgs kopējā ķermeņa šķidruma tilpumam.
Anidulafungīns ir plaši (> 99%) saistīts ar plazmas olbaltumvielām. Nav veikti īpaši pētījumi par anidulafungīna sadalījumu audos cilvēkiem, tāpēc nav pieejama informācija par anidulafungīna iekļūšanu cerebrospinālajā šķidrumā (CSF) un / vai caur asins-smadzeņu barjeru.
Biotransformācija
Anidulafungīna metabolisms aknās netika novērots. Anidulafungīns nav klīniski nozīmīgs citohroma P450 izoenzīmu substrāts, induktors vai inhibitors. Maz ticams, ka anidulafungīnam būtu klīniski nozīmīga ietekme uz zāļu metabolismu, ko metabolizē citohroma P450 izoenzīmi.
Lēni ķīmiski noārdoties fizioloģiskā temperatūrā un pH, anidulafungīns tiek pārveidots par atvērtas cilpas peptīdu, kam nav pretsēnīšu aktivitātes. Degradācijas pusperiods in vitro anidulafungīna fizioloģiskos apstākļos ir aptuveni 24 stundas. Atvērtās cilpas produkts in vivopēc tam tas tiek pārveidots par peptīdus noārdošiem līdzekļiem un tiek izvadīts galvenokārt ar žulti.
Eliminācija
Anidulafungīna klīrenss ir aptuveni 1 l / h. Anidulafungīna eliminācijas pusperiods ir aptuveni 24 stundas, kas raksturo lielāko daļu plazmas koncentrācijas laika profila, un terminālais pusperiods ir 40-50 stundas, kas raksturo profila galīgo eliminācijas fāzi.
Vienu devu klīniskajā pētījumā veseliem brīvprātīgajiem tika ievadīts radioaktīvi iezīmēts (14C) anidulafungīns (≥ 88 mg). Aptuveni 30% no ievadītās radioaktīvās devas tika izvadīti ar izkārnījumiem 9 dienu laikā, un mazāk nekā 10% devas tika atgūti nemainītā veidā. Mazāk nekā 1% no ievadītās radioaktīvās devas tika izvadīts ar urīnu, un tas liecina par niecīgu nieru klīrensu . 6 dienas pēc ievadīšanas anidulafungīna koncentrācija nokrita zem kvantifikācijas robežām. Asinis, urīns un izkārnījumi 8 nedēļas pēc ievadīšanas atklāja nenozīmīgu daudzumu no narkotikām iegūtas radioaktivitātes.
Linearitāte
Anidulafungīnam piemīt lineāra farmakokinētika plašā vienas dienas devas diapazonā (15-130 mg).
Īpašas pacientu grupas
Pacienti ar sēnīšu infekcijām
Anidulafungīna farmakokinētika pacientiem ar sēnīšu infekcijām ir līdzīga tai, kas novērota veseliem cilvēkiem, pamatojoties uz populācijas farmakokinētikas analīzi. Lietojot 200/100 mg dienas režīmu ar infūzijas ātrumu 1,1 mg / min, Cmax pie miera stāvoklis un minimālā koncentrācija (Cmin) sasniedza attiecīgi 7 un 3 mg / l, ar vidējo AUC pie miera stāvoklis aptuveni 110 mg • h / l.
Svars
Lai gan populācijas farmakokinētikas analīzē svars tika identificēts kā klīrensa mainīguma avots, svaram ir minimāla klīniska nozīme anidulafungīna farmakokinētikā.
Piederības dzimums
Anidulafungīna koncentrācija plazmā brīvprātīgajiem vīriešiem un sievietēm bija līdzīga. Pētījumos, kas tika veikti pacientiem ar vairākām devām, vīriešiem zāļu klīrenss bija nedaudz ātrāks (aptuveni 22%).
Pensionāriem
Populācijas farmakokinētiskā analīze parādīja, ka vidējais klīrenss nedaudz atšķīrās starp vecāka gadagājuma cilvēkiem (vecums ≥ 65 gadi, vidējā CL = 1,07 l / h) un ne gados vecākiem cilvēkiem (vecums)
Rase
Anidulafungīna farmakokinētika bija līdzīga kaukāziešu, melnādainiem, Āzijas un spāņu izcelsmes cilvēkiem.
HIV pozitivitāte
Devas pielāgošana HIV pozitīviem pacientiem nav nepieciešama neatkarīgi no vienlaicīgas pretretrovīrusu terapijas.
Aknu mazspēja
Anidulafungīns netiek metabolizēts aknās. Anidulafungīna farmakokinētika tika pētīta indivīdiem ar A, B vai C pakāpes aknu darbības traucējumiem pēc Child-Pugh pakāpes.
Lai gan pacientiem ar C pakāpes aknu darbības traucējumiem tika novērots neliels AUC samazinājums, samazinājums bija populācijas aplēses robežās, kas novērotas veseliem cilvēkiem.
Nieru mazspēja
Anidulafungīnam ir niecīgs nieru klīrenss (normāla nieru darbība. Anidulafungīns nav dializējams un to var ievadīt neatkarīgi no dialīzes veikšanas brīža.
Pediatriskie pacienti
Anidulafungīna farmakokinētika pēc vismaz 5 dienas devām tika pārbaudīta 24 bērniem ar imūndeficītu (vecumā no 2 līdz 11 gadiem) un pusaudžiem (12-17 gadi) ar neitropēniju. The miera stāvoklis tika sasniegta pirmajā dienā pēc piesātinošās devas (divreiz lielāka par uzturošo devu) un Cmax un AUCss pie miera stāvoklis palielinājās proporcionāli devai. Sistēmiskā iedarbība pēc 0,75 mg un 1,5 mg / kg / dienā uzturošās devas ievadīšanas šajā populācijā bija salīdzināma ar to, kas novērota pieaugušajiem pēc attiecīgi 50 un 100 mg / dienā lietošanas. Šie pacienti labi panesa abas dozēšanas shēmas.
05.3 Preklīniskie drošības dati
3 mēnešus ilgos pētījumos gan žurkām, gan pērtiķiem, kuri tika ārstēti ar devām, kas 4-6 reizes pārsniedza paredzēto klīniski terapeitisko iedarbību, tika novēroti aknu toksicitātes pierādījumi, tostarp enzīmu palielināšanās un morfoloģiskās izmaiņas. in vitro Un in vivo ar anidulafungīnu nesniedza pierādījumus par genotoksisku potenciālu. Ilgtermiņa pētījumi ar dzīvniekiem nav veikti, lai novērtētu anidulafungīna kancerogēno potenciālu.
Anidulafungīna lietošana žurkām neietekmēja reproduktīvo funkciju, ieskaitot tēviņu un mātīšu auglību.
Anidulafungīns šķērsoja placentas barjeru žurkām un tika konstatēts augļa plazmā.
Pētījumi par embrija-augļa attīstību tika veikti ar devām no 0,2 līdz 2 reizēm (žurkām) un no 1 līdz 4 reizēm (trušiem) par ieteicamo terapeitisko uzturošo devu 100 mg dienā. Anidulafungīns neradīja nekādu ar zālēm saistītu attīstības toksicitāti žurkām, kuras tika pārbaudītas ar maksimālo devu. Trušiem novērotā attīstība (nedaudz samazināts ķermeņa svars) radās tikai pie lielākās pārbaudītās devas, kas arī izraisīja toksisku ietekmi uz mātīti.
Smadzeņu anidulafungīna koncentrācija pēc vienas devas neinficētām pieaugušām un jaundzimušām žurkām bija zema (smadzeņu / plazmas attiecība aptuveni 0,2). Tomēr neinficētām jaundzimušām žurkām smadzeņu koncentrācija palielinājās pēc 5 dienas devām (smadzeņu / plazmas attiecība aptuveni 0,7). Vairāku devu pētījumos trušiem ar izplatītu kandidozi un pelēm ar CNS infekciju, ko izraisīja Candida, anidulafungīns samazināja sēnīšu slodzi smadzenēs.
Žurkas tika ārstētas ar trim anidulafungīna devām un vienas stundas laikā tika anestēzētas, izmantojot ketamīna un ksilazīna kombināciju. Lielākas devas grupas žurkas ziņoja par ar infūziju saistītām reakcijām, kuras pastiprināja anestēzija. Dažas žurkas vidējās devas grupā ziņoja par līdzīgām reakcijām, bet tikai pēc anestēzijas ievadīšanas.
Netika ziņots par nevēlamām reakcijām dzīvniekiem, kuri tika ārstēti ar mazāku devu anestēzijas klātbūtnē vai bez tās, un vidējo devu grupā, ja nebija anestēzijas, ar infūziju saistītas reakcijas nenotika.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Fruktoze
Mannīts
Polisorbāts 80
Vīnskābe
Nātrija hidroksīds (pH regulēšanai)
Sālsskābe (pH regulēšanai)
06.2 Nesaderība
Šīs zāles nedrīkst jaukt ar citiem līdzekļiem, izņemot tos, kas minēti 6.6.
06.3 Derīguma termiņš
3 gadi.
Ir atļautas temperatūras izmaiņas 96 stundas līdz 25 ° C, un pulveri var atgriezt ledusskapī.
Pagatavots šķīdums:
Pagatavoto šķīdumu var uzglabāt temperatūrā līdz 25 ° C līdz 24 stundām.
Izšķīdinātā šķīduma ķīmiskā un fizikālā stabilitāte ir pierādīta 24 stundas 25 ° C temperatūrā.
No mikrobioloģiskā viedokļa, ievērojot optimālos aseptiskos apstākļus, pagatavoto šķīdumu var lietot līdz 24 stundām vēlāk, ja to uzglabā 25 ° C temperatūrā.
Šķīdums infūzijām:
Infūziju šķīdumu var uzglabāt 25 ° C temperatūrā 48 stundas vai saldētavā vismaz 72 stundas.
Izmantotā infūzijas šķīduma ķīmiskā un fizikālā stabilitāte ir pierādīta 48 stundas 25 ° C temperatūrā.
No mikrobioloģiskā viedokļa, ievērojot optimālos aseptiskos apstākļus, infūzijas šķīdumu var uzglabāt 48 stundas pēc sagatavošanas, ja to uzglabā 25 ° C temperatūrā.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt ledusskapī (2 ° C - 8 ° C).
Uzglabāšanas apstākļus pēc zāļu izšķīdināšanas un atšķaidīšanas skatīt apakšpunktā 6.3.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
30 ml I tipa stikla flakons ar elastomēra aizbāzni (butilgumija ar inertu polimēra pārklājumu uz virsmas, kas saskaras ar produktu, un ar smērvielu augšējā virsmā, lai atvieglotu ražošanu) un alumīnija blīvējumu ar noņemamu aizdari.
Iepakojumā 1 flakons.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Nav īpašu norādījumu par iznīcināšanu.
ECALTA jāizšķīdina ar ūdeni injekcijām un pēc tam jāatšķaida ar 9 mg / ml (0,9%) nātrija hlorīda šķīdumu injekcijām tikai ar 50 mg / ml (5%) glikozi infūzijām. Izšķīdinātā ECALTA saderība ar intravenozām vielām, piedevām vai zālēm, izņemot 9 mg / ml (0,9%) nātrija hlorīdu vai 50 mg / ml (5%) glikozi, nav noskaidrota.
Šķīdināšana
Katrs flakons aseptiskos apstākļos jāizšķīdina 30 ml ūdens injekcijām, lai iegūtu 3,33 mg / ml koncentrāciju. Izšķīdināšanas laiks var ilgt līdz 5 minūtēm. Pēc turpmākas atšķaidīšanas šķīdums jāiznīcina, ja tiek konstatētas daļiņas vai krāsas izmaiņas.
Atšķaidīšana un infūzija
Izšķīdinātā flakona saturs aseptiskos apstākļos jāpārvieto intravenozā maisiņā (vai pudelē), kas satur 9 mg / ml (0,9%) nātrija hlorīdu infūzijām vai 50 mg / ml 5%glikozi infūzijām, lai iegūtu koncentrāciju Anidulafungīna daudzums ir vienāds ar 0,77 mg / ml. Tabulā parādīti katrai devai nepieciešamie tilpumi.
Atšķaidīšanas prasības ECALTA ievadīšanai
Nātrija hlorīds infūzijām 9 mg / ml (0,9%) vai glikoze infūzijām 50 mg / ml (5%)
B Infūziju šķīduma koncentrācija ir 0,77 mg / ml
Infūzijas ātrums nedrīkst pārsniegt 1,1 mg / min (izšķīdinot un atšķaidot atbilstoši norādījumiem, tas atbilst 1,4 ml / min) (skatīt 4.2., 4.4. Un 4.8. Apakšpunktu).
Kad vien šķīdums un tvertne atļauj, pirms ievadīšanas parenterāli ievadāmās zāles vizuāli jāpārbauda, vai tajās nav daļiņu vai nav mainījusies krāsa. Ja tiek konstatēta daļiņu klātbūtne vai krāsas izmaiņas, šķīdums jāiznīcina.
Neizlietotās zāles un šo zāļu atkritumi jāiznīcina saskaņā ar vietējiem noteikumiem
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Pfizer Limited
Ramsgate Road, Sandwich
Kent, CT13 9NJ, Apvienotā Karaliste.
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
EU/1/07/416/002
038382026
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 2007. gada 20. septembris
Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2012. gada 23. augusts
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
2014. gada 26. augusts
