Fenilketonūrija

Kas ir fenilketonūrija

Tur fenilketonūrija (P.K.U.) tā ir autosomāli recesīva iedzimta vielmaiņas slimība, kas skar 1 no 10 000 indivīdu un, šķiet, vairāk sastopama homozigotiskumā nekā heterozigotos.

Fenilketonūrija, kas pieder pie hiperfenilalaninēmijas grupas, būtiski apdraud fenilalanīna un jo īpaši tā metabolismu konversija uz tirozīns; fenilketonūriju atpazīst pēc paaugstināta fenilalanīna un dažu atvasinājumu (fenilpiruvāta, fenilacetāta, fenilaktāta un fenilacetilglutamīna) līmeņa urīnā.

Visnopietnākā fenilketonūrijas komplikācija ir garīga kavēšanās.

Fenilalanīns, tirozīns un atvasinājumi

Fenilalanīns ir būtiska aminoskābe un veido lielāko daļu uztura olbaltumvielu; to var pārveidot enzīms fenilalanīna hidroksilāze tirozīnā (pievienojot hidroksilgrupu -OH). Savukārt tirozīns ir aminoskābju prekursors šādu vielu sintēzei:

L-DOPA (dopamīna sintēzes starpprodukts)
Epinefrīns
Norepinefrīns (visi neirotransmiteri).

Fenilketonūrijas mehānisms (P.K.U.)

Kā paredzēts, fenilketonūrijas gadījumā vienas vai vairāku (kopumā 6) hromosomu mutāciju dēļ fenilalanīna hidroksilāzes ekspresija (līdz ar to arī metaboliskā aktivitāte) ir praktiski nulle. Šīs izmaiņas var būt dažāda veida (no “nejaušas” izmaiņām līdz “savienošanas” defektiem vai pat “daļējām dzēšanas”), bet svarīgi ir tas, ka šīs fermentatīvās neefektivitātes dēļ fenilalanīna līmenis asinīs (kas parasti ir 1 mg / 100 ml) DOMINANT fenilketonūrijā tie viegli sasniedz pat 50 reizes lielāku daudzumu.
Fenilalanīna hidroksilāzes enzīma darbība: Lai ražotu tirozīnu (+ dihidrobiopterīnu), fenilalanīna hidroksilāzei nepieciešami: fenilalanīns, skābeklis un tetrahidrobiopterīns (samazināts pteridīns, kas darbojas kā kofaktors); reakcija ir arī atgriezeniska, un dihidrobiopterīnu var pārveidot (pateicoties fermentam) dihidropterīna reduktāze) tetrahidrobiopterīnā.

Komplikācijas

Fenilketonūrija var izraisīt vairāk vai mazāk smagas komplikācijas, pamatojoties uz patoloģiskās izpausmes smagumu un diagnozes savlaicīgumu; Tā kā fenilketonūrija ir iedzimta patoloģija, to raksturo:

Dominējošs, tāpēc to raksturo PILNĪGA fenilalanīna hidroksilāzes enzīma neaktivitāte
Recesīvs, kurā ir aktīvi tikai 30% no kopējā fermentatīvā mantojuma.

Fenilketonūrijas komplikācijas ir attiecināmas un tieši proporcionālas fenilalanīna, tā atvasinājumu metaboliskajai uzkrāšanai un samazinātai tirozīna sintēzei. Patoloģijā fenilalanīna pārpalikums tiek salīdzinoši efektīvi filtrēts caur nierēm, kas to tikai daļēji absorbē, izvadot to ar urīnu ; tomēr hiper-fenilalaninēmijas līmeņu noturība nosaka molekulārās konversijas reakciju fenilpirovīnskābe un / vai citus atvasinājumus, kurus vieglāk iztukšot (fenilpiruvāts, fenilacetāts, fenilaktāts).
Fenilketonūriju sarežģī fenilalanīna, fenilpirovīnskābes un tās atvasinājumu toksicitāte pret centrālo nervu sistēmu (CNS). To pārmērīgā klātbūtne smadzeņu attīstībā neizbēgami nosaka garīgās atpalicības formu.
NB! Pārējo aminoskābju koncentrācija plazmā ir nedaudz samazināta, iespējams, pateicoties atgriezeniskajai saitei par absorbciju zarnās vai nieru kanāliņu reabsorbciju.
Smadzeņu bojājumus kā nopietnu fenilketonūrijas komplikāciju izraisa citu neaizvietojamo aminoskābju atņemšana proteosintēzē, jo īpaši, veidojot poliribosomas, mielīnu, noradrenalīnu un serotonīnu. Fenilketonūrija - nav redzama tūlīt pēc piedzimšanas, bet pēc dažiem gadiem - ja to neārstē, nepieciešama bērna hospitalizācija un tā ir pilnīgi neatgriezeniska.
Uzlabota fenilketonūrija var būt arī skaidri redzama ar neapbruņotu aci; augsta fenilalanīna koncentrācija, inhibējot enzīmu tirozīnaze, ievērojami pasliktina melanīna sintēzi, samazinot ādas un matu pigmentāciju; turklāt fenilacetāta uzkrāšanās matos un ādā piešķir fenilketonūrikai spēcīgu un nepatīkamu "peles smaržu".