Cilvēkam testosterona sintēze lielā mērā (95% ca) notiek sēklinieku līmenī, jo īpaši Leydig intersticiālajās šūnās. Šīs šūnas ir izvietotas izolēti vai nelielās grupās stromā, kas ieskauj savilktos sēkliniekus kanāliņi, kas ir atbildīgi par spermatoģenēzi Kopā Leidiga šūnas pārstāv tā saukto intersticiālo dziedzeri, kas ir steroīdu androgēno hormonu, tostarp testosterona, ražošanas vieta.
Daudzskaldņu un bieži neregulāras formas Leydig intersticiālās šūnas sintezē sēklinieku steroīdus, sākot no holesterīna, ko pārnēsā ZBL vai sintezēts šūnā, sākot no acetāta (caur beta-oksidāciju). Steroģenēzes procesa laikā, kas notiek mitohondriju līmenī., holesterīns tiek pārvērsts par pregnenolonu un pēc tam par DHEA, androstenedionu un testosteronu.
- Galvenais Leydig šūnu ražotais sēklinieku steroīds ir testosterons, tad mums ir androstenedions, DHEA, DHT un estradiols (E2).
95% testosterona tiek ražots sēkliniekos, bet DHT un estradiols - 80% no sēklinieku un virsnieru prekursoru perifērās konversijas, bet 20% - sēkliniekos.
Sēklinieku steroīdu sintēze (steroidoģenēze) notiek pēc Lidiga šūnu izteikto receptoru stimulācijas ar LH (šī iemesla dēļ vīriešu LH sauc arī par Intersticiālas šūnas, kas stimulē hormonu, ICSH).
Tā ir hipofīzes LH sekrēcija, reaģējot uz hipotalāma GnRH (Gonadotropīnu atbrīvojošais hormons) pulsējošā tipa, testosterona ražošana sēkliniekos ir arī nepārtraukta. Tomēr jāatzīmē, ka sēklinieku reakcija uz LH stimulu ir novēlota (24-72 h).
Testosterona ražošana sēkliniekos ir stingri atkarīga no hipotalāma un hipofīzes; tāpēc mēs runājam par hipotalāma-hipofīzes-sēklinieku asi.
- hipotalāmu izdalītais GnRH sasniedz adenohipofīzes gonadotropās šūnas, kur tas saistās ar specifiskiem membrānas receptoriem, stimulējot LH sekrēciju un nelielu FSH daļu, kas notiek pulsējoši:
- sēklinieku līmenī LH nosaka testosterona sintēzi, ko veic Leydig šūnas, veicinot holesterīna pārvēršanos pregnenolonā līdz testosterona ražošanai → testosterons tieši kavē GnRH un hipofīzes LH sintēzi un hipotalāmu izdalīšanos (barības kontrole).
- FSH saistās ar specifiskiem membrānas receptoriem, kas atrodas uz Sertoli šūnu virsmas, stimulējot dažādu olbaltumvielu un hormonu izdalīšanos → šīs vielas (inhibīns), no vienas puses, nomāc FSH hipotalāmu izdalīšanos un, no otras puses, atbalsta spermatozoīdu nobriešanu. FSH iedarbojas arī uz dzimumšūnu šūnām, kas atrodas sēklinieku kanāliņos, stimulējot spermatozoīdu nobriešanu, kam nepieciešama arī atbilstoša testosterona koncentrācija.
- Neliels daudzums sēklinieku līmenī saražotā estradiola un tas, kas rodas androgēnu (aromatāzes) perifērās konversijas rezultātā, darbojas hipotalāma un hipofīzes līmenī, samazinot LH spontāno pulsāciju amplitūdu.
- Prolaktīns stimulē androgēnu ražošanu Leydig šūnās un uzlabo to darbību, palielinot mērķa audu jutīgumu; tomēr hiperprolaktinēmijas gadījumā rodas pretēji efekti.
No iepriekš minētā ir skaidrs, ka Leidiga šūnu endokrīno darbību atbalsta balsta jeb Sertoli šūnas, kas atrodas sēklinieku kanāliņu sienā līdzās dzimumšūnām, ko izmanto spermatoģenēzei, tas ir, vīriešu spermatozoīdu vai gametu sintēzei. .
Sertoli šūnas veic daudzas funkcijas, tostarp saglabā sēklinieku kanāliņu arhitektūru un garantē vielmaiņas apmaiņu ar dzimumšūnām, lai koordinētu spermatoģenēzi; tas viss, galvenokārt, pateicoties endokrīnajai darbībai, ar kuru ražo Sertoli šūnas:
- ABP: proteīns, kas saista testosteronu un DHT, palielinot to koncentrāciju cauruļveida un epididimālā līmenī; tāpēc tas veicina spermatoģenēzi.
- inhibīns: darbojas hipofīzes līmenī, kur selektīvi kavē FSH sekrēciju
- estrogēni: izriet no testosterona aromātāzes metabolizācijas, ko ražo tuvējās Leydig intersticiālās šūnas
