Vispārība
- Daži antimetabolītu līdzekļi spēj inhibēt enzīmus, kas iesaistīti nukleotīdu (pamata vienību, kas veido DNS) sintēzē; šādā veidā - ja netiek sintezēti nukleotīdu starpprodukti - tiek pārtraukta DNS sintēze un tiek apturēta audzēja augšana.
-
DNS sastāv no diviem pavedieniem, kas savienoti viens pret otru, veidojot dubultu spirāli. DNS sastāv no daudziem monomēriem, ko sauc par nukleotīdiem. Ir 4 veidu nukleotīdi: adenīns (A), guanīns (G), citozīns (C) un timīns (T), kas apvienojas ar unikāliem AT (adenīna-timīna) un CG (citozīna-guanīna) pāriem, kurus satur ūdeņraža saites . Bāžu secība, kas atrodas gar DNS molekulu, nes ģenētisko informāciju. Savukārt citiem antimetabolītiem ir ļoti līdzīga struktūra kā endogēniem nukleotīdiem (parasti šūnā esošajiem nukleotīdiem), un tie var tos aizstāt jaunās DNS virknes sintēzes laikā, tādējādi kavējot tās pareizu veidošanos un bloķējot šūnu replikāciju.
Antimetabolītu līdzekļu veidi
DNS sastāv no četriem nukleotīdiem, kas izveido saites starp tām, veidojot klasisko dubultās spirāles struktūru, kas to raksturo. Šie nukleotīdi ir adenīns, citozīns, guanīns un timīns, un tos citādi sauc par "slāpekļa bāzes'.
Slāpekļa bāzes - atkarībā no to struktūras - ir sadalītas purīni, kas ietver adenīnu un guanīnu, un pirimidīni, kas ietver citozīnu un timīnu.
Purīna un pirimidīna inhibitori
Antimetabolītu līdzekļus var klasificēt atkarībā no slāpekļa bāzes veida, ko tie spēj inhibēt:
- Purīna inhibitori: kā norāda nosaukums, šie antimetabolīti spēj kavēt purīna slāpekļa bāzu sintēzi. Šajā klasē ietilpst merkaptopurīns, ko lieto akūtas limfoleikozes un mieloblastiskās leikēmijas ārstēšanai, un tās atvasinājumu, "azatioprīns, ar imūnsupresīvu aktivitāti un lieto dažādu slimību, piemēram, sistēmiskas sarkanās vilkēdes, trombocitopēnijas, autoimūna hepatīta, vulgāra pemfigus, sarkoidozes un autoimūnās hemolītiskās anēmijas, ārstēšanā. The tioguanīns, lieto perorāli, lai ārstētu ne-limfocītu leikēmijas.
- Pirimidīna inhibitori: šie antimetabolīti kavē pirimidīna bāzu sintēzi. Starp tiem mēs atrodam 5-fluoruracils, lieto resnās zarnas, krūts, kuņģa un aizkuņģa dziedzera vēža ārstēšanai; tur floksuridīns, lieto paliatīvai kuņģa -zarnu trakta adenokarcinomas ārstēšanai, kurai ir metastāzes aknās un ko nevar ķirurģiski noņemt. kapecitabīns, lieto atsevišķi vai kopā ar docetakselu krūts vēža, kolorektālā vēža un progresējoša kuņģa vēža ārstēšanai.
DNS polimerāzes inhibitori
Citu antimetabolītu zāļu klasi veido DNS polimerāzes inhibitori, viens no fermentiem, kas iesaistīts DNS dubultās virknes sintēzē. Starp šīm zālēm mēs atrodam citarabīns Un gemcitabīns.
Citarabīnu lieto krūts, aizkuņģa dziedzera, nesīkšūnu plaušu vēža ārstēšanai un Hodžkina un ne-Hodžkina leikēmijas un limfomu ārstēšanai.
Gemcitabīnu var ievadīt subkutāni, intratekāli (mugurkaula šķidrumā) un intravenozi; to lieto dažāda veida leikēmijas ārstēšanai.
Folijskābes inhibitori
Folijskābes inhibitori tiek uzskatīti arī par antimetaboliskiem līdzekļiem.Folskābe patiesībā ir būtiska dažos DNS sintēzes posmos.
Tiklīdz tika atklāta folijskābes lomas nozīme jaunās DNS sintēzē, pētnieki saprata tās inhibitoru nozīmi kā iespējamās zāles audzēju ārstēšanai. Šī iemesla dēļ folijskābes inhibitori ir bijuši un joprojām ir. studiju un pētījumu priekšmets.
Viņi ir daļa no šīs klases "aminopterīns un metotreksātupēdējo izmanto krūts, galvas, kakla un dažu veidu plaušu vēža un ne-Hodžkina limfomas ārstēšanai.
