Dutasterīds

Vispārība

Indikācijas

Dutasterīds ir otrās paaudzes enzīma 5-alfa reduktāzes inhibitors, jo tas ir pirmais, kas inhibē abus iepriekšminētā enzīma veidus (I un II).

Vēsture un reģistrētās specialitātes

Pārtikas un zāļu pārvalde pēc farmācijas uzņēmuma GlaxoSmithKline pieprasījuma 2002. gadā apstiprināja dutasterīdu labdabīgas prostatas hiperplāzijas un ar to saistīto simptomu ārstēšanai.

Drīz pēc tam tas pats uzņēmums dutasterīdu tirgoja ASV un dažās Eiropas valstīs, piemēram, Vācijā, ar reģistrētu nosaukumu Avodart ®, savukārt citās Eiropas valstīs, piemēram, Spānijā vai Zviedrijā, dutasterīds tiek tirgots ar reģistrēto nosaukumu Avolve. ®. 2011. gadā dutasterīds joprojām ir patentēts, un tas pieder farmācijas uzņēmumam GlaxoSmithKline, tāpēc ģenēriskas zāļu formas vēl nevar ražot.

Darbības mehānisms un klīniskā efektivitāte

Dutasterīds, inhibējot abus 5-alfa reduktāzes enzīma veidus, ļoti efektīvi samazina dihidrotestosterona līmeni, kas pirmajās 2 ārstēšanas nedēļās tiek samazināts par aptuveni 90%, salīdzinot ar vidējo rādītāju. vairāk, sasniedzot 93-94% no normas pirmā gada laikā no ārstēšanas sākuma ar dutasterīdu; testosterona, tā prekursora, līmenis ārstēšanas laikā ar dutasterīdu var palielināties līdz pat 20%, salīdzinot ar vidējo. Ārsti apstiprina, ka testosterona koncentrācijas palielināšanās nav uzskatāma par satraucošu. Lai gan ir jāpaiet mēnešiem, lai pilnībā gūtu labumu no ārstēšanas rezultātiem, dutasterīda efektivitāte nozīmē, ka prostatas tilpums jau ir ievērojami samazinājies. pirmais ārstēšanas mēnesis; prostatas tilpuma samazināšanās turpināsies līdz diviem gadiem no zāļu terapijas sākuma.

Dutasterīda efektivitāti pierādīja arī pētījums, kurā vienu gadu ārstējās divas pacientu grupas: viena ar zālēm, otra ar placebo; pacientu grupā, kas tika ārstēta ar dutasterīdu, pēc gada parādījās vidējais prostatas tilpuma samazinājums par aptuveni 24%, savukārt grupā, kas tika ārstēta ar placebo, šis procents sasniedza tikai 0,5%. Prostatas tilpuma samazināšanās dutasterīda terapijas laikā turpinās līdz diviem gadiem pēc ārstēšanas sākuma.

Citā, vēl visaptverošākā pētījumā, kurā piedalījās vairāk nekā 4000 pacientu ar vidēji smagu vai smagu labdabīgu prostatas hiperplāziju, kuri vienmēr tika sadalīti divās grupās, tika izmērīti vissvarīgākie klīniskās efektivitātes parametri: maksimālā urīna plūsma, urīna aiztures un operācijas biežums. saistīta ar labdabīgu prostatas hiperplāziju. " Šis pētījums atklāja, ka pacienti, kas saņēma dutasterīdu pēc 6 mēnešiem, uzskatīja, ka ārstēšana ir adekvāta; pēc 1 gada vai ilgāk ārstēšanas pozitīvais novērtējums palielinājās. Divus gadus pēc pētījuma sākuma urīna plūsma ar dutasterīdu ārstētajā grupā bija ievērojami labāka nekā ar placebo ārstētiem pacientiem. Urīna aiztures biežums uzlabojās arī ārstēšanas laikā: ja pacientiem, kuri tika ārstēti ar placebo, šī sastopamība bija lielāka par 4 %, ar dutasterīdu ārstētiem pacientiem tas bija 1,8%, ti, mazāk nekā puse.

Dutasterīds un androgēnu alopēcija

Attiecībā uz dutasterīda lietošanu androgēnas alopēcijas ārstēšanā pagaidām nav daudz informācijas. Pēc I un II fāzes pētījumu veikšanas par dutasterīda lietošanu pret matu izkrišanu farmācijas uzņēmums GlaxoSmithKline 2002. gadā netīši un nesniedzot paskaidrojumus pārtrauca farmaceitiskos izmēģinājumus.

III fāzes pētījumi tika atsākti 2006. gadā ar Korejā veiktu sešu mēnešu pētījumu, kurā pārbaudīja androgēnas alopēcijas ārstēšanai lietoto zāļu panesamību, drošību un efektivitāti tādās pašās devās, kādas tiek izmantotas labdabīgas prostatas hiperplāzijas ārstēšanai. 3. fāzes pētījumi tika pabeigti 2009. gadā, parādot, ka dutasterīds, pazeminot dihidrotestosterona līmeni, ir ļoti efektīvs līdzeklis androgēnu alopēcijas ārstēšanā. Neskatoties uz to, farmācijas uzņēmums GlaxoSmithKline vēl nav pieprasījis apstiprinājumu dutasterīda tirdzniecībai pret androgēnu alopēciju.

Dutasterīds un vairogdziedzeris

Tika veikts padziļināts pētījums, kas ilga vienu gadu, lai noskaidrotu dutasterīda ietekmi uz vairogdziedzera darbību. Šī pētījuma beigās tika novērots, ka tiroksīna līmenis dutasterīda lietošanas laikā palika nemainīgs, bet TSH līmenis nedaudz palielinājās, tomēr saglabājoties normālā līmenī. Tāpēc noslēgumā ir apstiprināts, ka dutasterīda lietošana neizraisa būtiskas izmaiņas vairogdziedzera funkcijās.

Dutasterīds un vīriešu auglība

Vēl viens pētījums par dutasterīda ietekmi uz vīriešu auglību tika veikts veselīgu brīvprātīgo grupai vecumā no 18 līdz 52 gadiem. Pētījuma ilgums bija viens gads, un pēcpārbaudes periods bija 6 mēneši. Ārstēšanas ar dutasterīdu beigās (pēc viena gada) tika izmērīti vidējie procenti no kopējā spermatozoīdu skaita, spermas tilpuma un kopējās spermas kustības; iegūtās vērtības bija par aptuveni 20% zemākas par visu trīs raksturlielumu sākotnējām vērtībām. Tomēr jāuzsver, ka šīs vērtības, pat ja tās ir samazinātas salīdzinājumā ar vidējām bāzes vērtībām, joprojām ir iekļautas normālā diapazonā. Tikai divām personām, kas piedalījās pētījumā, ārstēšanas beigās ar dutasterīdu spermas skaits samazinājās par aptuveni 90% salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni, pēc tam daļēji atguvās pēc sešiem kontroles mēnešiem. Tāpēc, pat ja pētījumi rāda, ka dutasterīds nerada nelabvēlīgu ietekmi uz vīriešu auglību, nevar pilnībā izslēgt iespēju, ka pēc ārstēšanas ar šīm zālēm dažiem cilvēkiem var rasties auglības traucējumi.

Devas un lietošanas veids

Ieteicamā dutasterīda deva labdabīgas prostatas hipertrofijas ārstēšanā ir 0,5 mg dienā, lietojot vienu reizi dienā. Dutasterīda kapsulas var lietot pirms vai pēc ēšanas. Tā kā dutasterīds ir mīkstu želatīna kapsulu veidā, kas satur aktīvo sastāvdaļu šķidrā veidā, tās jānorij veselas, un tās nedrīkst sakošļāt, salauzt vai atvērt; ja kapsulas saturs nonāk saskarē ar mutes un rīkles gļotādu, tas var izraisīt tās kairinājumu.
Androgēnas alopēcijas ārstēšanai nav daudz informācijas par ieteicamo dutasterīda devu, lai gan ražotājs GlaxoSmithKline apgalvo, ka jāizmanto tāda pati deva kā labdabīgas prostatas hiperplāzijas ārstēšanai. Tomēr ir cilvēki, kuri lieto dutasterīdu androgēnas alopēcijas ārstēšanai, bieži vien bez ārsta uzraudzības, lietojot 0,5 mg zāles vienu reizi dienā vai divas vai trīs reizes nedēļā.

Dutasterīds: blakusparādības un kontrindikācijas