HELICOBACTER PYLORI

Patogenitāte

Helicobacter pylori patogenitāte, ti, spēja izraisīt slimības, daļēji ir saistīta ar baktēriju virulences faktoriem un daļēji ar faktoriem, kas saistīti ar saimnieka iekaisuma reakciju.

Helicobacter pylori ureāzes aktivitāte, kā arī ligzdošanas un enerģijas ražošanas spēja ir saistīta ar paša mikroorganisma patogenitāti. Šī viela kopā ar membrānas lipopolisaharīdu (LPS) ar dažādiem citotoksiskiem faktoriem un toksīniem (VacA un CagA) izraisa iekaisuma reakciju kuņģa līmenī, kas savukārt ir Helicobacter pylori izraisīto slimību pamatā (piemēram, antrāls un peptisks gastrīts). čūla). Neskatoties uz to, ka mums ir uzticēts izskaust infekciju, mūsu ķermeņa radītie iekaisuma starpnieki faktiski var izraisīt patoloģisku ietekmi uz kuņģa gļotādu. Tomēr daudzos gadījumos šis lokālais iekaisums nav pietiekams, lai iznīcinātu Helicobacter pylori, ņemot vērā baktērijas spēju ražot superoksīda dismutāzi un katalāzi, lai pasargātu sevi no neitrofilo fagocitozes. Lūiss atrodas uz kuņģa gļotādas šūnām - iekaisuma reakcija saimnieks bieži ir ierobežots, un, ja, no vienas puses, tas veicina baktērijas izdzīvošanu, no otras puses, tas izskaidro, kāpēc lielākā daļa cilvēku nesasniedz simptomātisku patoloģiju attīstību.

Hroniska kuņģa pārmērīga skābuma stāvoklis, kas saistīts ar Helicobacter pylori infekciju, var izraisīt tā saukto divpadsmitpirkstu zarnas un barības vada metaplāziju veidošanos, jo lēni audi pielāgojas pārmērīgam skābuma skābumam, kas sasniedz tievo zarnu vai iet atpakaļ. barības vadā refluksa epizožu laikā. Infekcijas izraisītā iekaisuma reakcija faktiski stimulē kuņģa G šūnas, lai izdalītu vairāk gastrīna - hormona, kas savukārt iedarbojas uz kuņģa ķermeņa reģionu, stimulējot sālsskābes sekrēciju.

Helicobacter pylori gastrīts ir arī kuņģa vēža riska faktors, kā arī vides, uztura un ģenētiskā ietekme. Korelācija starp Helicobacter pylori infekciju un vēzi ir īpaši spēkā dažiem vēža veidiem, piemēram, adenokarcinomu un ar MALT saistītu primāro kuņģa limfomu. Pylori uz 100, savukārt no 10 līdz 20 indivīdiem attīstīsies kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas čūla.

Iespēja izraisīt audzēju veidošanos ir labvēlīga Helicobacter pylori genoma reģionam, ko sauc par cag-PaI. Celmi, kas satur gēnus, kas kodē šo reģionu (CagA pozitīvs), ir virulentāki, tie sasniedz lielāku baktēriju blīvumu kuņģa gļotādā un izraisa vairāk iekaisuma nekā CagA negatīvie celmi.Baktērijas virulences pamatā būtībā ir patogēnās saliņas Cag-PAI klātbūtne, kas satur aptuveni trīsdesmit gēnus, kas cita starpā kodē IV tipa sekrēcijas sistēmu, kas ļauj tieši injicēt kuņģa epitēlija šūnās. citotoksiskus produktus, ieskaitot VacA un CagA, ko regulē citi salas gēni. Šis Cag-PaI reģions ir sastopams vidēji 50-70% baktēriju celmu, kas izolēti rūpnieciski attīstītajās valstīs, un tāpēc tie ir virulentāki nekā citi.

VacA ir vakuolizējošs toksīns, kas izraisa endosomu un lizosomu saplūšanu kuņģa epitēlija šūnu līmenī. Savukārt CagA ir proteīns, kas stimulē IL-8 sekrēciju kuņģa gļotādas šūnās; Interleikīns 8 ir svarīgs ķīmotaktiskais faktors, kas spēj pārnest granulocītus, limfocītus un monocītus, un tāpēc tam ir vadošā loma iekaisuma procesa ierosināšanā.

Nespecifiskajai un specifiskajai imūnreakcijai pret Helicobacter pylori infekciju var būt arī sistēmisks raksturs, izdalot citokīnus, piemēram, interleikīnu 6 (IL-6) un audzēja nekrozes faktoru α (TNFα). Šis pieņēmums kopā ar epidemioloģiskajiem pētījumiem lika pētniekiem izpētīt baktērijas iespējamo lomu tādu patoloģiju attīstībā, kas nav saistītas ar gremošanas kanālu; šajā sakarā ir pierādījumi par iespējamām korelācijām starp Helicobacter pylori un išēmisku sirds slimību, smadzeņu vaskulopātiju, primāro Reino slimību, idiopātisku migrēnu, autoimūnas slimības, ādas traumas un idiopātiska dzelzs deficīta anēmija.