Olnīcu cikla folikulu fāzē folikulu augšana un diferenciācija ir procesi, kas pakļauti delikātam un precīzam līdzsvaram starp cirkulējošo hormonu līmeni un to receptoru veidošanos folikulu šūnās. Ja cirkulējošo hormonu līmenis un to receptoru izskats sakrīt, tad folikulu attīstība var turpināties; otrādi, ja šis nosacījums netiek sasniegts, folikuli tiek deģenerēti un veidojas olnīcu atretiskie ķermeņi.
Hormonālā regulēšana ir galvenais olnīcu cikla kontroles mehānisms.
Lai regulētu folikuloģenēzi, kompleksā pozitīvās un negatīvās atgriezeniskās saites procesā piedalās pieci hormoni:
- gonadotropīnu atbrīvojošais hormons (GnRH), ko izdala hipotalāms
- folikulu stimulējošais hormons (FSH)
- luteinizējošais hormons (LH)
- estrogēns
- progesterons
Hormoniem, ko ražo hipofīze (FSH un LH) un olnīcām (estrogēns un progesterons), ir antagonistiska iedarbība (negatīvas atgriezeniskās saites kontrole).
Tajā pašā laikā, lai primāro folikulu nepārtraukto ražošanu pārveidotu par periodisku ovulācijas parādību, jāiejaucas vismaz diviem pozitīvas atgriezeniskās saites mehānismiem:
- antral fāze: eksponenciāla estrogēna ražošana;
- preovulācijas fāze: eksponenciāla FSH un LH ražošana.
Ooģenēze un folikulu attīstība
Folikulus stimulējošais hormons (FSH) ir proteīna hormons, ko izdala hipofīzes priekšējā daiva un iedarbojas uz dzimumdziedzeriem. FSH sekrēcija sāk palielināties menstruālā cikla pēdējās dienās, un tā ir vislielākā folikulu fāzes pirmajā nedēļā. FSH līmeņa paaugstināšanās ļauj piesaistīt apmēram 10 folikulu antrālā fāzē (Graafian folikulus), lai iekļūtu menstruālajā ciklā. Šie folikuli, ko izraisa folikuloģenēze, konkurē savā starpā par dominēšanu (ovulācijas laikā tiks atbrīvota tikai viena nobriedusi ola).
FSH hormons saistās ar granulozes šūnu receptoriem, veicinot to augšanu un vairošanos, izraisot folikulu lieluma palielināšanos. Turklāt tas pats hormons izraisa luteinizējošā hormona (LH) receptoru ekspresiju uz granulozes šūnu membrānas. folikulu attīstība.
FSH ietekmē tiek aktivizēts enzīma estrogēna sintetāze un citohroms P450, kas stimulē granulozes šūnas estrogēna sekrēcijai.
Šis estrogēna līmeņa paaugstināšanās stimulē gonadotropīnu atbrīvojošā hormona (GnRH) ražošanu, kas izraisa gonadotropīnu FSH un LH izdalīšanos no hipofīzes priekšējās daivas, kas stimulē folikulu augšanu.
L "luteinizējošais hormons (LH) veic šādas darbības:
- aktivizē androgēnu sintēzi teca šūnās (granulosa šūnu ārējais slānis). Pēc tam izdalītie androgēni tiek nogādāti līdz granulozu šūnu līmenim, lai tos pārvērstu par estrogēnu;
- stimulē teka folikulu šūnu proliferāciju, diferenciāciju un sekrēciju;
- palielina LH receptoru ekspresiju uz granulozes šūnu membrānas.
Paaugstināts estrogēns
Divas līdz trīs dienas pirms LH līmeņa paaugstināšanās, parasti ap cikla septīto dienu, viens no darbā pieņemtajiem folikuliem kļūst par dominējošo.
Estrogēni veic "negatīvu atgriezenisko saiti uz hipotalāmu un hipofīzes priekšējo daivu": dominējošais folikuls lielos daudzumos izdala estrogēnu tādā līmenī, ka tiek nomākta GnRH ražošana, tādējādi kavējot LH un FSH sekrēciju.
Šis hormonu LH un FSH ražošanas samazinājums noved pie lielākās daļas nedominējošo folikulu atrezijas (nāves).
Folikulārās fāzes agrīnajā un vidējā stadijā estrogēns veicina dažādas fizioloģiskas izmaiņas visā ķermenī, ieskaitot proliferācijas fāzei raksturīgās izmaiņas dzemdes vidē.
Tie paši hormoni arī veicina izmaiņas, kas sagatavo ķermeni turpmākiem menstruālā cikla notikumiem:
- visas folikulu fāzes laikā estrogēna līmeņa paaugstināšanās asinīs stimulē jauna endometrija un miometrija slāņa veidošanos;
- tie izraisa progesterona receptoru ekspresiju uz endometrija šūnām, palīdzot endometrijam reaģēt uz pieaugošo progesterona līmeni vēlīnā proliferācijas fāzē un visā luteālā fāzē.
LH un ovulācijas pico
Zemās koncentrācijās estrogēni inhibē gonadotropīnus, bet augstā koncentrācijā stimulē to izdalīšanos. Vēlā folikulu fāzē estrogēna ražošana palielinās eksponenciāli, ietekmējot hipotalāma sekrēcijas aktivitāti un hipofīzes priekšējo daivu, kā arī stimulējot luteinizējošā hormona (LH) sekrēciju.
Šo notikumu rezultātā rodas pozitīvas atgriezeniskās saites ķēde: palielinās LH līmenis, vēl vairāk tiek stimulēta estrogēna sekrēcija, tādēļ tiek vēl vairāk veicināta luteinizējošā hormona izdalīšanās.LH sekrēcija dramatiski palielinās, kā rezultātā LH līmenis plazmā augošā fāzē (LH maksimums pirms ovulācijas). LH pārsprieguma ietekmē vispirms tiek stimulēta fokālo šūnu endokrīnā aktivitāte un pēc tam pakāpeniski izslēgta. Šajā brīdī LH hormons liek šīm šūnām sintezēt progestīna hormonus.
Šīs endokrīnās darbības izmaiņas pavada mejozes atsākšanās un olšūnas citoplazmas nobriešana, un tās kulminācija ir ovulācija.
