Aktīvās sastāvdaļas: ezetimibs
ZETIA 10 mg tabletes
Kāpēc lieto Zetia? Kam tas paredzēts?
ZETIA ir zāles paaugstināta holesterīna līmeņa pazemināšanai.
ZETIA samazina kopējā holesterīna, "sliktā" holesterīna (ZBL holesterīna) un tauku, ko sauc par triglicerīdiem, līmeni asinīs. ZETIA arī paaugstina "labā" holesterīna (ABL holesterīna) līmeni.
Ezetimibs, ZETIA aktīvā sastāvdaļa, samazina holesterīna uzsūkšanos no zarnām.
ZETIA izraisītais holesterīna līmeņa pazemināšanās ir papildus tam, ko izraisa statīni (zāļu grupa, kas darbojas, samazinot paša organisma holesterīna ražošanu).
Holesterīns ir viena no daudzām taukvielām, kas atrodamas asinsritē. Kopējais holesterīns galvenokārt sastāv no ZBL holesterīna un ABL holesterīna.
ZBL holesterīnu bieži sauc par "slikto" holesterīnu, jo tas var uzkrāties artēriju sienās un veidot plāksnes. Laika gaitā šī plāksnes uzkrāšanās var izraisīt artēriju sašaurināšanos. Šī sašaurināšanās var palēnināt vai bloķēt asins plūsmu dzīvībai svarīgos orgānos, piemēram, sirdī un smadzenēs. Šī asins plūsmas bloķēšana var izraisīt sirdslēkmi vai insultu.
ABL holesterīnu bieži sauc par “labo” holesterīnu, jo tas palīdz novērst sliktā holesterīna uzkrāšanos artērijās un aizsargā pret sirds slimībām.
Triglicerīdi ir vēl viens tauku veids asinīs, kas var palielināt sirds slimību risku.
To lieto pacientiem, kuri nevar kontrolēt holesterīna līmeni, samazinot holesterīna līmeni tikai ar uzturu. Lietojot šīs zāles, jums jāievēro holesterīna līmeni pazeminoša diēta.
ZETIA lieto kā papildinājumu holesterīna līmeni pazeminošai diētai, ja Jums ir:
- paaugstināts holesterīna līmenis asinīs (primāra hiperholesterinēmija [ģimenes un ārpus ģimenes heterozigota])
- kopā ar statīnu, ja holesterīna līmenis netiek pietiekami kontrolēts tikai ar statīnu
- atsevišķi, ja ārstēšana ar statīniem ir nepiemērota vai nav pieļaujama
- iedzimta slimība (homozigota ģimenes hiperholesterinēmija), kas paaugstina holesterīna līmeni asinīs. Jums tiks izrakstīts arī statīns un cita ārstēšana
- iedzimta slimība (homozigota sitosterolēmija, pazīstama arī kā fitosterolēmija) - kas palielina augu sterīnu līmeni asinīs.
ZETIA nepalīdz zaudēt svaru.
Kontrindikācijas Kad Zetia nedrīkst lietot
Ja Jums tiek parakstīts ZETIA kopā ar statīnu, lūdzu, izlasiet šo konkrēto zāļu lietošanas instrukciju.
Nelietojiet ZETIA šādos gadījumos:
- ja Jums ir alerģija (paaugstināta jutība) pret ezetimibu vai kādu citu šo zāļu sastāvdaļu (skatīt sadaļu Iepakojuma saturs un cita informācija).
Nelietojiet ZETIA kopā ar statīnu, ja:
- Jums pašlaik ir aknu darbības traucējumi;
- esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti.
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Zetia lietošanas
- pastāstiet savam ārstam par visiem jūsu stāvokļiem, ieskaitot alerģiju;
- pirms ZETIA terapijas uzsākšanas kopā ar statīnu ārstam jāpasūta asins analīze. Tas ir, lai pārbaudītu, kā darbojas jūsu aknas;
- Ārsts var arī lūgt Jums veikt asins analīzes, lai pārbaudītu aknu darbību pēc ZETIA lietošanas kopā ar statīnu.
Ja Jums ir vidēji vai smagi aknu darbības traucējumi, ZETIA lietošana nav ieteicama.
ZETIA drošums un efektivitāte, lietojot kombinācijā ar noteiktām holesterīna līmeni pazeminošām zālēm, fibrātiem, nav pierādīta.
Bērni
ZETIA nav ieteicams bērniem līdz 10 gadu vecumam.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Zetia iedarbību
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat vai pēdējā laikā esat lietojis, pat ja tās ir iegādātas bez receptes.
Īpaši pastāstiet ārstam, ja lietojat zāles ar kādu no šīm aktīvajām vielām:
- ciklosporīns (bieži lieto orgānu transplantācijas pacientiem)
- zāles ar aktīvo vielu, kas novērš asins recēšanu, piemēram, varfarīns, fenprokumons, acenokumarols vai fluindions (antikoagulanti)
- kolestiramīnu (lieto arī holesterīna līmeņa pazemināšanai), jo tas maina ZETIA efektivitāti
- fibrāti (lieto arī holesterīna līmeņa pazemināšanai).
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība un zīdīšanas periods
Nelietojiet ZETIA kopā ar statīnu, ja esat grūtniece, plānojat grūtniecību vai domājat, ka varētu būt iestājusies grūtniecība. Ja Jums iestājas grūtniecība, vienlaikus lietojot ZETIA kopā ar statīnu, Jums nekavējoties jāpārtrauc abas terapijas un jāsazinās ar ārstu. Nav pieredzes par ZETIA lietošanu grūtniecības laikā bez statīna. Ja esat grūtniece, pirms ZETIA lietošanas jautājiet savam ārstam atbilstošus ieteikumus.
Nelietojiet ZETIA kopā ar statīnu, ja barojat bērnu ar krūti, jo nav zināms, vai abas zāles izdalās mātes pienā. ZETIA, pat ja to lieto atsevišķi bez statīna, nedrīkst lietot zīdīšanas laikā. Jautājiet savam ārstam atbilstošus ieteikumus.
Pirms jebkuru zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Nav sagaidāma ZETIA ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus. Tomēr jāņem vērā, ka dažiem cilvēkiem pēc ZETIA lietošanas var rasties reibonis.
ZETIA satur laktozi
ZETIA tabletes satur cukuru, ko sauc par laktozi. Ja ārsts ir teicis, ka Jums ir kāda cukura nepanesība, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu.
Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot Zetia: Devas
Vienmēr lietojiet ZETIA tieši tā, kā ārsts Jums stāstījis. Turpiniet lietot citas holesterīna līmeni pazeminošās zāles, ja vien ārsts nav teicis pārtraukt to lietošanu.Ja neesat pārliecināts, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
- Pirms sākat lietot ZETIA, Jums jāievēro holesterīna līmeni pazeminoša diēta.
- ZETIA lietošanas laikā jums jāturpina ievērot šī diēta, kas samazina holesterīna līmeni.
Pieaugušie, pusaudži un bērni (vecumā no 10 līdz 17 gadiem): deva ir viena 10 mg ZETIA tablete vienu reizi dienā, lietojot iekšķīgi.
Jūs varat lietot ZETIA jebkurā diennakts laikā un neatkarīgi no ēdienreizēm.
Ja ārsts ir izrakstījis ZETIA kopā ar statīnu, abas zāles var lietot vienlaikus. Šajā gadījumā, lūdzu, skatiet arī īpašās dozēšanas instrukcijas, kas atrodamas citu izrakstīto zāļu lietošanas instrukcijā.
Ja ārsts ir izrakstījis ZETIA kopā ar citām holesterīna līmeni pazeminošām zālēm, kas satur aktīvo vielu kolestiramīnu, vai citām zālēm, kas satur žults sekvestrantus, Jums jālieto ZETIA vismaz 2 stundas pirms vai 4 stundas pēc žults sekvestratora lietošanas.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Zetia
Ja esat lietojis ZETIA vairāk nekā noteikts
Sazinieties ar ārstu vai farmaceitu.
Ja esat aizmirsis lietot ZETIA
Nelietojiet dubultu devu; vienkārši atsāciet ierasto devu nākamajā dienā parastajā laikā.
Ja jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Blakusparādības Kādas ir Zetia blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, ZETIA var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Lai aprakstītu, cik bieži ziņots par blakusparādībām, tiek izmantoti šādi termini:
- Ļoti bieži (var skart vairāk nekā 1 no 10 pacientiem)
- Bieži (var skart līdz 1 no 10 pacientiem)
- Retāk (var skart līdz 1 no 100 pacientiem)
- Reti (var skart līdz 1 no 1000 pacientiem)
- Ļoti reti (var skart līdz 1 no 10 000 pacientiem, ieskaitot atsevišķus gadījumus)
Nekavējoties sazinieties ar savu ārstu, ja Jums rodas neizskaidrojamas muskuļu sāpes, muskuļu jutīgums vai vājums. Tas ir tāpēc, ka retos gadījumos muskuļu problēmas, tostarp muskuļu audu bojājumi, kas izraisa nieru bojājumus, var būt nopietni un potenciāli dzīvībai bīstami.
Lietojot zāles bieži, ziņots par alerģiskām reakcijām, tai skaitā sejas, lūpu, mēles un / vai rīkles pietūkumu, kas var izraisīt apgrūtinātu elpošanu vai rīšanu (kas prasa tūlītēju ārstēšanu).
Lietojot atsevišķi, ziņots par šādām blakusparādībām: Bieži: sāpes vēderā; caureja; meteorisms; jūsties nogurušam.
Retāk: dažu aknu laboratorisko testu (transamināžu) vai muskuļu funkcijas (CK) palielināšanās; klepus; gremošanas traucējumi; vēdersāpes; slikta dūša; locītavu sāpes; muskuļu spazmas; kakla sāpes; samazināta ēstgriba; sāpes; sāpes krūtīs; karstuma viļņi; augsts asinsspiediens.
Turklāt, lietojot zāles kopā ar statīnu, ziņots par šādām blakusparādībām:
Bieži: dažu aknu darbības laboratorisko testu (transamināžu) palielināšanās; galvassāpes; muskuļu sāpes; muskuļu jutīgums vai vājums.
Retāk: tirpšanas sajūta; sausa mute; nieze; izsitumi; nātrene; muguras sāpes; muskuļu vājums; sāpes rokās un kājās; neparasts nogurums vai vājums; pietūkums, īpaši rokās un kājās. Lietojot kopā ar fenofibrātu, ziņots par šādu biežu blakusparādību: sāpes vēderā.
Turklāt, lietojot zāles, ziņots par šādām blakusparādībām:
reibonis muskuļu sāpes; aknu darbības traucējumi; alerģiskas reakcijas, ieskaitot izsitumus uz ādas un nātreni; paaugstināti sarkani izsitumi, dažreiz ar mērķa formas bojājumiem (multiformā eritēma); muskuļu sāpes, muskuļu jutīgums vai vājums; muskuļu audu bojājums; žultspūšļa akmeņi vai žultspūšļa iekaisums (kas var izraisīt sāpes vēderā, sliktu dūšu, vemšanu); aizkuņģa dziedzera iekaisums, ko bieži pavada stipras sāpes vēderā; aizcietējums; asins šūnu skaita samazināšanās, kas var izraisīt zilumus / asiņošanu (trombocitopēnija); tirpšanas sajūta; depresija; neparasts nogurums vai vājums; elpas trūkums. Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā
Derīguma termiņš un saglabāšana
- Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
- Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes vai iepakojuma pēc „Derīgs līdz”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
- Uzglabāt ZETIA temperatūrā līdz 30 ° C.
Blisteri: Uzglabāt oriģinālajā iepakojumā.
Pudeles: turiet pudeli cieši noslēgtu. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt zāles no mitruma.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Ko ZETIA satur
- Aktīvā viela ir ezetimibs.Katra tablete satur 10 mg ezetimiba.
- Citas sastāvdaļas ir: laktozes monohidrāts, mikrokristāliskā celuloze, povidons, kroskarmelozes nātrijs, nātrija laurilsulfāts, magnija stearāts.
ZETIA ārējā izskata apraksts un iepakojums
ZETIA tabletes ir baltas vai gandrīz baltas, kapsulas formas tabletes ar iespiedumu "414" vienā pusē.
Iepakojuma izmēri: 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 98, 100 vai 300 tabletes iepakojamos blisteros vai vienreizējas devas blisteros ar lamina pacelšanu;
84 vai 90 tabletes iepakojamos blisteros;
50, 100 vai 300 tabletes izspiežamos blisteros vienā devas vienībā; 100 tabletes pudelēs.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
ZETIA 10 MG TABLETES
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katra tablete satur 10 mg ezetimiba.
Palīgviela (-as): katra tablete satur 55 mg laktozes monohidrāta.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Planšetdators.
Baltas vai gandrīz baltas kapsulas formas tabletes ar iespiedumu "414" vienā pusē.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
Primārā hiperholesterinēmija
ZETIA, kas tiek lietots kopā ar HMG-CoA reduktāzes inhibitoru (statīnu), ir indicēts kā papildinājums diētai pacientiem ar primāru hiperholesterinēmiju (heterozigotu ģimenes un ārpusģimenes), kuri netiek pietiekami kontrolēti, lietojot tikai statīnus.
Monoterapija ar ZETIA ir indicēta kā papildinājums diētai pacientiem ar primāru hiperholesterinēmiju (heterozigotu ģimenes un ģimenes), kuriem statīni tiek uzskatīti par nepiemērotiem vai nav pieļaujami.
Homozigota ģimenes hiperholesterinēmija (homozigota IF)
ZETIA kopā ar statīnu ir indicēts kā papildterapija diētai pacientiem ar homozigotu ģimenes hiperholesterinēmiju. Pacients var tikt pakļauts arī turpmākiem terapeitiskiem pasākumiem (piemēram, ZBL aferēzei).
Ģimenes sitosterolēmija homozigots (Fitosterolēmija)
ZETIA ir indicēts kā papildinājums diētai pacientiem ar homozigotu ģimenes sitosterolemiju.
ZETIA labvēlīgā ietekme uz sirds un asinsvadu saslimstību un mirstību vēl nav pierādīta.
04.2 Devas un lietošanas veids
ZETIA terapijas laikā pacientam jāievēro adekvāta holesterīna līmeni pazeminoša diēta.
Zāles jālieto iekšķīgi. Ieteicamā deva ir viena ZETIA 10 mg tablete vienu reizi dienā. ZETIA var ievadīt jebkurā diennakts laikā neatkarīgi no ēdienreizēm.
Pievienojot ZETIA statīnam, terapija jāturpina ar kopējo sākuma devu, kas norādīta konkrētajam statīnam, vai arī jāturpina lietot iepriekš noteiktā lielākā deva. Šādā gadījumā ir jāizskata šī statīna datu lapa.
Vienlaicīga lietošana ar žultsskābju sekvestrantiem
ZETIA jāievada vai nu 2 stundas pirms, vai ≥ 4 stundas pēc žultsskābes sekvestrējošā līdzekļa ievadīšanas.
Lietošana gados vecākiem cilvēkiem
Gados vecākiem pacientiem deva nav jāpielāgo (skatīt 5.2. Apakšpunktu).
Lietošana bērniem
Ārstēšanas uzsākšana jāveic speciālista uzraudzībā.
Pusaudži vecumā no 10 gadiem (pubertātes stāvoklis: zēni II pakāpes un augstākā Tannera stadijā un meitenes, kurām pēc menstruācijas ir bijis vismaz viens gads): devas pielāgošana nav nepieciešama (skatīt apakšpunktu 5.2). Tomēr klīniskā pieredze bērniem un pusaudžiem (10 līdz 17 gadu vecumam) ir ierobežota.
Ja ZETIA tiek lietots kopā ar simvastatīnu, pusaudžiem jāievēro simvastatīna dozēšanas norādījumi.
Bērni
Lietošana aknu darbības traucējumu gadījumā
Vieglu (Child-Pugh rādītājs 5 līdz 6) aknu darbības traucējumu gadījumā devas pielāgošana nav nepieciešama. Ārstēšana ar ZETIA nav ieteicama pacientiem ar vidēji smagiem (Child-Pugh rādītājs no 7 līdz 9) vai smagiem (Child-Pugh rādītājs> 9), ( skatīt 4.4. un 5.2. apakšpunktu).
Lietošana nieru darbības traucējumu gadījumā
Nieru darbības traucējumu gadījumā deva nav jāpielāgo (skatīt apakšpunktu 5.2).
04.3 Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no palīgvielām.
Ja ZETIA tiek lietots kopā ar statīnu, lūdzu, skatiet zāļu tehnisko datu lapu.
ZETIA terapija kopā ar statīnu ir kontrindicēta grūtniecības un zīdīšanas laikā.
ZETIA lietošana kopā ar statīnu ir kontrindicēta pacientiem ar aktīvu aknu slimību vai pastāvīgu un nenoteiktu paaugstinātu transamināžu līmeni serumā.
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Ja ZETIA tiek lietots kopā ar statīnu, lūdzu, skatiet zāļu tehnisko datu lapu.
Aknu enzīmi
Kontrolētos klīniskajos pētījumos, kuros pacienti tika ārstēti ar ZETIA un statīnu, tika novērota secīga transamināžu līmeņa paaugstināšanās (≥ 3 reizes lielāka par normas augšējo robežu). Ja ZETIA tiek lietots vienlaikus ar statīnu, ārstēšanas sākumā jāveic aknu darbības testi, kā ieteikts statīnam (skatīt 4.8. Apakšpunktu).
Skeleta muskulis
ZETIA pēcreģistrācijas periodā ir ziņots par miopātijas un rabdomiolīzes gadījumiem. Lielākā daļa pacientu, kuriem attīstījās rabdomiolīze, vienlaikus tika ārstēti ar ZETIA un statīnu. Tomēr par rabdomiolīzi ziņots ļoti reti, lietojot ZETIA monoterapiju, un ļoti reti, pievienojot ZETIA. citiem līdzekļiem, par kuriem zināms, ka tie ir saistīti ar paaugstinātu rabdomiolīzes risku. Ja ir aizdomas par miopātiju, pamatojoties uz muskuļu simptomiem, vai to apstiprina kreatīna fosfokināzes (KFK) līmenis, kas ir 10 reizes lielāks par normas augšējo robežu, ZETIA, statīnu un citu šāda veida zāļu lietošana, kuras vienlaicīgas zāles jāpārtrauc Visiem pacientiem, kuri uzsāk ZETIA terapiju, jābrīdina par miopātijas risku un jāiesaka nekavējoties ziņot par jebkādām neizskaidrojamām muskuļu sāpēm, jutīgumu vai vājumu (skatīt 4.8. apakšpunktu).
Aknu mazspēja
Tā kā nav zināma paaugstinātas ezetimiba iedarbības ietekme uz pacientiem ar vidēji smagiem vai smagiem aknu darbības traucējumiem, ZETIA nav ieteicams (skatīt 5.2. Apakšpunktu).
Bērni (vecumā no 10 līdz 17 gadiem)
ZETIA un simvastatīna vienlaicīgas lietošanas drošums un efektivitāte pacientiem no 10 līdz 17 gadu vecumam ar heterozigotu ģimenes hiperholesterinēmiju tika novērtēta kontrolētā klīniskajā pētījumā, kurā piedalījās zēni pusaudži (Tannera II stadija un augstāka) un meitenes vismaz pēcmenstruālā periodā gads.
Šajā ierobežotajā kontrolētajā pētījumā parasti nebija nekādas ietekmes uz pusaudžu zēnu vai meiteņu seksuālo augšanu vai nobriešanu, kā arī uz menstruālā cikla ilgumu meitenēm. Tomēr ezetimiba ietekme uz augšanu vai seksuālo nobriešanu> 33 nedēļu ārstēšanas periodā nav pētīta (skatīt 4.2. Un 4.8. Apakšpunktu).
ZETIA drošība un efektivitāte, lietojot vienlaikus ar simvastatīna devām, kas lielākas par 40 mg dienā, nav pētīta bērniem vecumā no 10 līdz 17 gadiem.
ZETIA nav pētīts pacientiem, kas jaunāki par 10 gadiem, vai meitenēm pirms menstruācijas. (skatīt 4.2. un 4.8. apakšpunktu).
ZETIA terapijas ilgtermiņa efektivitāte pieaugušo saslimstības un mirstības mazināšanā nav pētīta pacientiem, kas jaunāki par 17 gadiem.
Komplekti
ZETIA drošība un efektivitāte, lietojot kopā ar fibrātiem, nav pierādīta.
Ja pacientam, kurš tiek ārstēts ar ZETIA un fenofibrātu, ir aizdomas par holelitiāzi, ir jāveic žultspūšļa izmeklēšana un ārstēšana jāpārtrauc (skatīt 4.5. Un 4.8. Apakšpunktu).
Ciklosporīns
Uzsākot terapiju ar ZETIA terapeitiskos apstākļos, tostarp lietojot ciklosporīnu, jāievēro piesardzība. Pacientiem, kuri tiek ārstēti ar ZETIA un ciklosporīnu, jākontrolē ciklosporīna koncentrācija (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
Antikoagulanti
Ja ZETIA pievieno varfarīnam, citam kumarīna antikoagulantam vai fluindionam, atbilstoši jākontrolē starptautiskā normalizētā attiecība (INR) (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
Palīgvielas
Pacienti ar retām galaktozes nepanesības problēmām, Lapp laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju nedrīkst lietot šīs zāles.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Mijiedarbības pētījumi veikti tikai pieaugušajiem.
Preklīniskajos pētījumos tika pierādīts, ka ezetimibs neinducē citohroma P450 enzīmus, kas iesaistīti zāļu metabolismā. Netika novērota klīniski nozīmīga farmakokinētiska mijiedarbība starp ezetimibu un zālēm, kuras metabolizē citohromi P450 1A2, 2D6, 2C8, 2C9 un 3A4 vai N-acetiltransferāze.
Klīniskās mijiedarbības pētījumos vienlaicīgas lietošanas laikā ezetimibs neietekmēja dapsona, dekstrometorfāna, digoksīna, perorālo kontracepcijas līdzekļu (etinilestradiolu un levonorgestrelu), glipizīda, tolbutamīda vai midazolāma farmakokinētiku. Cimetidīns, ko lietoja kopā ar ezetimibu, neietekmēja ezetimiba bioloģisko pieejamību.
Antacīdi : Vienlaicīga antacīdu lietošana samazināja ezetimiba uzsūkšanās ātrumu, bet neietekmēja ezetimiba bioloģisko pieejamību. Šis absorbcijas samazinājums netiek uzskatīts par klīniski nozīmīgu.
Holetiramīns: Vienlaicīga kolestiramīna lietošana samazināja kopējā ezetimiba (ezetimiba + ezetimiba-glikuronīda) vidējo laukumu zem līknes (AUC) par aptuveni 55%. Šī mijiedarbība var samazināt turpmāku zema blīvuma lipoproteīnu holesterīna (ZBL-C) samazināšanos sakarā ar ZETIA pievienošanu holestyramine (skatīt apakšpunktu 4.2).
Komplekti Pacientiem, kuri tiek ārstēti ar fenofibrātu un ZETIA, ārstiem jāapsver iespējamais holelitiāzes un žultspūšļa slimības risks (skatīt 4.4. Un 4.8. Apakšpunktu).
Ja pacientam, kurš tiek ārstēts ar ZETIA un fenofibrātu, ir aizdomas par holelitiāzi, ir jāveic žultspūšļa izmeklēšana un ārstēšana jāpārtrauc (skatīt apakšpunktu 4.8).
Vienlaicīga fenofibrāta vai gemfibrozila lietošana mēreni palielināja kopējo ezetimiba koncentrāciju (attiecīgi aptuveni 1,5 un 1,7 reizes).
ZETIA vienlaicīga lietošana ar citiem fibrātiem nav pētīta.
Fibrāti var palielināt holesterīna izdalīšanos ar žulti, izraisot holelitiāzi. Pētījumos ar dzīvniekiem ezetimibs dažkārt paaugstināja holesterīna līmeni žultspūšļa žults, bet ne visās sugās (skatīt 5.3. Apakšpunktu). Litogēniskuma risks, kas saistīts ar ZETIA terapeitisko lietošanu nevar izslēgt.
Statīni Lietojot ezetimibu vienlaikus ar atorvastatīnu, simvastatīnu, pravastatīnu, lovastatīnu, fluvastatīnu vai rosuvastatīnu, netika novērota klīniski nozīmīga farmakokinētiska mijiedarbība.
Ciklosporīns: Pētījumā, kurā piedalījās astoņi pacienti pēc nieru transplantācijas ar kreatinīna klīrensu> 50 ml / min pie stabilām ciklosporīna devām, vienas ZETIA 10 mg devas ievadīšana izraisīja 3,4 reizes lielāku (2, 3-7,9 reizes) vidējais AUC kopējam ezetimibam, salīdzinot ar veselu kontroles populāciju no cita pētījuma (n = 17), kas tika ārstēts tikai ar ezetimibu. Citā pētījumā nieru transplantācijas pacientam ar smagu nieru mazspēju, ārstējot ar ciklosporīnu un vairākām citām zālēm, bija kopējais ezetimibs ir 12 reizes lielāks nekā relatīvajai kontrolei, kas ārstēta tikai ar ezetimibu. Divu periodu krustošanās pētījumā, kurā piedalījās divpadsmit veseli indivīdi, katru dienu lietojot 20 mg ezetimiba 8 dienas ar vienu 100 mg ciklosporīna devu 7. dienā, ciklosporīna AUC palielinājās vidēji par 15% (robežās no 10%) samazinājums līdz 51% pieaugumam), salīdzinot ar vienreizēju 100 mg ciklosporīna devu. Kontrolēts pētījums par ezetimiba vienlaicīgas lietošanas ietekmi uz ciklosporīna iedarbību pacientiem ar nieru transplantātu nav veikts. Uzsākot ārstēšanu ar ZETIA terapijas kontekstā, ieskaitot ciklosporīna lietošanu, jāievēro piesardzība. Pacientiem, kuri tiek ārstēti ar ZETIA un ciklosporīnu, jākontrolē ciklosporīna koncentrācija (skatīt apakšpunktu 4.4).
Antikoagulanti: Pētījumā ar divpadsmit veseliem pieaugušiem vīriešiem vienlaicīga ezetimiba (10 mg vienreiz dienā) lietošana būtiski neietekmēja varfarīna biopieejamību un protrombīna laiku. Tomēr pēcreģistrācijas periodā ir saņemti ziņojumi par starptautiskās normalizētās attiecības (INR) palielināšanos pacientiem, kuri varfarīnam vai fluindionam bija pievienojuši ZETIA. Ja ZETIA pievieno varfarīnam, citam kumarīna antikoagulantam vai fluindionam, pienācīgi jākontrolē INR vērtība (skatīt apakšpunktu 4.4).
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
ZETIA vienlaicīga lietošana ar statīnu grūtniecības un zīdīšanas laikā ir kontrindicēta (skatīt 4.3. Apakšpunktu), skatīt specifisko statīnu datu lapu.
Grūtniecība :
ZETIA grūtniecēm drīkst ievadīt tikai tad, ja tas ir nepārprotami nepieciešams. Nav pieejami klīniskie dati par ZETIA lietošanu grūtniecības laikā. Pētījumos ar dzīvniekiem, lietojot tikai ezetimibu, nav pierādījumu par tiešu vai netiešu kaitīgu ietekmi uz grūtniecību, embrija -augļa attīstību, dzimšanu vai pēcdzemdību attīstību (skatīt 5.3. Punktu).
Barošanas laiks :
ZETIA nedrīkst lietot zīdīšanas laikā.Pētījumi ar žurkām parādīja, ka ezetimibs izdalās pienā.Nav zināms, vai ezetimibs izdalās mātes pienā.
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Nav veikti pētījumi par spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus, tomēr, vadot transportlīdzekļus vai apkalpojot mehānismus, jāņem vērā, ka ir ziņots par reiboni.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Klīniskie pētījumi
Klīniskajos pētījumos, kas ilga līdz 112 nedēļām, ZETIA 10 mg dienā tika ievadīts tikai 2396 pacientiem, ar statīnu 11 308 pacientiem vai ar fenofibrātu 185 pacientiem. Blakusparādības parasti bija vieglas un pārejošas. Kopējais nevēlamo blakusparādību sastopamības biežums starp ZETIA un placebo bija līdzīgs. Tāpat ZETIA un placebo lietošanas pārtraukšanas biežums blakusparādību dēļ bija salīdzināms.
ZETIA, lietojot atsevišķi vai kombinācijā ar statīnu:
Turpmāk minētās blakusparādības tika novērotas pacientiem, kuri tika ārstēti ar ZETIA (N = 2396) un biežāk nekā placebo (N = 1159), vai pacientiem, kuri tika ārstēti ar ZETIA kombinācijā ar statīnu (N = 11 308) un kuru sastopamības biežums bija lielāks par lietojot tikai statīnu (N = 9,361):
Biežums ir definēts šādi: ļoti bieži (≥1 / 10); bieži (≥ 1/100 līdz
ZETIA lieto kopā ar fenofibrātu:
Kuņģa -zarnu trakta traucējumi: sāpes vēderā (bieži).
Daudzcentru, dubultmaskētā, placebo kontrolētā klīniskajā pētījumā pacientiem ar jauktu hiperlipidēmiju 625 pacienti tika ārstēti līdz 12 nedēļām un 576 pacienti līdz 1 gadam. Šajā pētījumā 172 pacienti, kas tika ārstēti ar ZETIA un fenofibrātu, pabeidza 12 terapijas nedēļas, un 230 pacienti, kas tika ārstēti ar ZETIA un fenofibrātu (tostarp 109, kas tika ārstēti tikai ar ZETIA pirmās 12 nedēļas), pabeidza 1 gada terapiju. Pētījums nebija paredzēts, lai salīdzinātu ārstēšanas grupas ar retiem gadījumiem. Biežuma rādītāji (95% TI) klīniski nozīmīgam seruma transamināžu līmeņa paaugstinājumam (> 3 reizes virs normas virs normas, pēc kārtas) bija 4,5% un 2,7%, lietojot tikai fenofibrātu un ZETIA, ko lietoja vienlaikus ar fenofibrātu. holecistektomijas biežums bija attiecīgi 0,6% un 1,7% fenofibrāta monoterapijā un ZETIA vienlaikus ar fenofibrātu (skatīt 4.4. un 4.5. apakšpunktu).
Bērni (vecumā no 10 līdz 17 gadiem)
Pētījumā ar pusaudžiem (vecumā no 10 līdz 17 gadiem) ar heterozigotu ģimenes hiperholesterinēmiju (n = 248) 3% pacientu (4 pacienti) tika novērota ALAT un / vai ASAT līmeņa paaugstināšanās (≥ 3 X NAR pēc kārtas). ezetimiba / simvastatīna grupā salīdzinājumā ar 2% pacientu (2 pacienti) simvastatīna monoterapijas grupā; CPK pieauguma procentuālā attiecība (≥10 X ULN) bija attiecīgi 2% (2 pacienti) un 0%. Nav ziņots par miopātijas gadījumiem.
Šis pētījums nebija piemērots retu zāļu blakusparādību salīdzināšanai.
Diagnostikas izmeklējumi
Monoterapijas kontrolētos klīniskajos pētījumos klīniski nozīmīga seruma transamināžu līmeņa paaugstināšanās (ALAT un / vai ASAT ≥ 3 X ULN, secīgas vērtības) bija līdzīga starp ZETIA (0,5%) un placebo (0 Vienlaicīgas lietošanas pētījumos sastopamība bija 1,3% pacientiem, kuri tika ārstēti ar ZETIA kombinācijā ar statīnu, un 0,4% pacientiem, kuri tika ārstēti tikai ar statīnu. Paaugstināšanās parasti bija asimptomātiska, nesaistīta ar holestāzi un pēc terapijas pārtraukšanas vai terapijas turpināšanas atgriezās sākotnējā stāvoklī (skatīt 4.4. Apakšpunktu). .
Klīniskajos pētījumos tika ziņots par CPK vērtībām> 10 X NAR 4 no 1674 (0,2%) pacientiem, kuri tika ārstēti tikai ar ZETIA, salīdzinot ar 1 no 786 (0,1%) pacientiem, kuri saņēma placebo, un 1 no 917 pacientiem (0,1%) -lietoja kopā ar ZETIA un statīnu, salīdzinot ar 4 no 929 pacientiem (0,4%), kuri tika ārstēti tikai ar statīnu. Ar ZETIA nebija saistīta pārmērīga miopātija vai rabdomiolīze, salīdzinot ar tās kontroles grupu (placebo vai statīnu atsevišķi). (skatīt apakšpunktu 4.4.)
Pēcpārdošanas pieredze
Pēcreģistrācijas periodā ir ziņots par šādām papildu blakusparādībām: Tā kā šīs blakusparādības ir identificētas pēc spontāniem ziņojumiem, to patiesais biežums nav zināms un to nevar novērtēt.
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi: trombocitopēnija
Nervu sistēmas traucējumi: reibonis; parestēzija
Elpošanas, krūšu kurvja un videnes slimības: aizdusa
Kuņģa -zarnu trakta traucējumi: pankreatīts; aizcietējums
Ādas un zemādas audu bojājumi: multiformā eritēma
Skeleta -muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi: mialģija; miopātija / rabdomiolīze (skatīt apakšpunktu 4.4)
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā: astēnija
Imūnās sistēmas traucējumi: paaugstināta jutība, tai skaitā izsitumi, nātrene, anafilakse un angioneirotiskā tūska
Aknu un / vai žultsceļu slimības: hepatīts; holelitiāze; holecistīts
Psihiskie traucējumi: depresija
04.9 Pārdozēšana
Klīniskajos pētījumos 50 mg ezetimiba lietošana 15 veseliem indivīdiem līdz 14 dienām vai 40 mg dienā 18 pacientiem ar primāro hiperholesterinēmiju līdz 56 dienām parasti bija labi panesama. Dzīvniekiem toksicitāte netika novērota pēc vienreizējas perorālas ezetimiba devas žurkām un pelēm 5000 mg / kg un suņiem 3000 mg / kg.
Ir ziņots par dažiem ZETIA pārdozēšanas gadījumiem; lielākā daļa no tām nebija saistītas ar nelabvēlīgu pieredzi. Ziņotā nelabvēlīgā pieredze nebija nopietna. Pārdozēšanas gadījumā jāizmanto simptomātiski un atbalstoši pasākumi.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: citas lipīdu modificējošas vielas. ATĶ kods: C10AX09
ZETIA ir daļa no jaunas lipīdu līmeni pazeminošu vielu klases, kas selektīvi kavē holesterīna un ar to saistīto augu sterīnu uzsūkšanos zarnās. ZETIA ir aktīvs iekšķīgi un tam ir īpašs darbības mehānisms, kas atšķiras no citu holesterīna līmeni pazeminošo vielu klases (piemēram, : statīni, žultsskābju sekvestranti [sveķi], šķiedrskābes atvasinājumi un augu stanoli).
Ezetimibs ir lokalizēts uz tievās zarnas otas robežas un kavē holesterīna uzsūkšanos, izraisot zarnu holesterīna iekļūšanas aknās samazināšanos.
Statīni samazina holesterīna sintēzi aknās, un šie divi atšķirīgie mehānismi kopā rada papildu holesterīna līmeņa pazemināšanos. 2 nedēļas ilgā klīniskajā pētījumā, kurā piedalījās 18 pacienti ar hiperholesterinēmiju, ezetimibs kavēja holesterīna uzsūkšanos zarnās par 54% salīdzinājumā ar placebo.
Tika veikta virkne preklīnisko pētījumu, lai noteiktu ezetimiba selektivitāti, kavējot holesterīna uzsūkšanos. Ezetimibs kavēja [14C] holesterīna uzsūkšanos, neietekmējot triglicerīdu, taukskābju, žultsskābju, progesterona, etinilestradiola vai taukos šķīstošo A un D vitamīnu uzsūkšanos.
Epidemioloģiskie pētījumi ir atklājuši, ka sirds un asinsvadu saslimstība un mirstība tieši mainās atkarībā no kopējā holesterīna un ZBL holesterīna līmeņa un apgriezti ar ABL holesterīna līmeni. ZETIA labvēlīgā ietekme uz sirds un asinsvadu saslimstību un mirstību vēl nav pierādīta.
KLĪNISKIE PĒTĪJUMI
Kontrolētos klīniskos pētījumos ZETIA, lietojot gan atsevišķi, gan kombinācijā ar statīnu, ievērojami samazināja kopējo (C-kopējo) holesterīnu, zema blīvuma lipoproteīnu (ZBL-C) holesterīnu, apolipoproteīnu B (Apo B) un triglicerīdus (TG) un palielināja augsta blīvuma lipoproteīnu (ABL-C) holesterīns pacientiem ar hiperholesterinēmiju.
Primārā hiperholesterinēmija
8 nedēļu dubultmaskētā, placebo kontrolētā pētījumā 769 pacienti ar hiperholesterinēmiju jau saņēma statīnu monoterapiju un kuriem neizdevās sasniegt ZBL-C mērķi saskaņā ar Nacionālo holesterīna izglītības programmu (NCEP) (kopš 2, 6 līdz 4,1 mmol) / L [100 līdz 160 mg / dl atkarībā no sākotnējām īpašībām] tika randomizēti, lai papildus esošajai statīnu terapijai saņemtu vai nu ZETIA 10 mg, vai placebo.
Starp statīniem ārstētiem pacientiem, kuri nesasniedza sākotnējo ZBL-C mērķi (≈82%), ievērojami vairāk pacientu, kuri tika randomizēti ZETIA, sasniedza pētījuma beigu mērķa ZBL-C mērķi, salīdzinot ar pacientiem, kuri tika randomizēti placebo grupā, attiecīgi 72%un 19%. ZBL holesterīna līmenis bija ievērojami atšķirīgs (25% un 4% ZETIA vs attiecīgi placebo). Turklāt ZETIA, pievienots statīnu terapijai, ievērojami samazināja kopējo C, Apo B, TG un palielināja ABL-C, salīdzinot ar placebo.
ZETIA vai placebo, kas pievienoti statīnu terapijai, vidēji samazināja C reaktīvo proteīnu par 10% vai 0% no sākotnējā līmeņa.
Divos 12 nedēļu, placebo kontrolētos, randomizētos, dubultmaskētos 1719 pacientiem ar primāro hiperholesterinēmiju ZETIA 10 mg ievērojami samazināja kopējo C (13%), ZBL-C (19%), l "Apo B (14%) ) un TG (8%) un palielināts ABL-C (3%) salīdzinājumā ar placebo. ZETIA arī neietekmēja taukos šķīstošo A, D un E vitamīnu koncentrāciju plazmā protrombīna laikā un, tāpat kā citas lipīdu līmeni pazeminošas zāles , nemainīja adrenokortikosteroīdu ražošanu.
Daudzcentru, dubultmaskētā, kontrolētā klīniskajā pētījumā (ENHANCE) 720 pacienti ar heterozigotu ģimenes hiperholesterinēmiju tika randomizēti, lai saņemtu 10 mg ezetimiba kombinācijā ar 80 mg simvastatīna (n = 357) vai 80 mg simvastatīna (n = 363) 2 gadiem. Pētījuma primārais mērķis bija izpētīt ezetimiba / simvastatīna kombinētās terapijas ietekmi uz miega artērijas tunikas intima un barotnes (IMT) biezumu, salīdzinot ar simvastatīna monoterapiju. Šī marķiera ietekme vēl nav pierādīta. sirds un asinsvadu saslimstībai un mirstībai.
Pamatojoties uz B režīma ultraskaņas mērījumiem, primārais parametrs, vidējā IMT izmaiņas visos sešos miega artēriju segmentos, būtiski neatšķīrās (p = 0,29) abās ārstēšanas grupās. Lietojot 10 mg ezetimiba kombinācijā ar 80 mg simvastatīna vai 80 mg simvastatīna atsevišķi, divu gadu pētījuma laikā intima un mediālās tunikas biezums palielinājās attiecīgi par 0,0111 mm un 0,0058 mm (sākotnēji bija vidējais miega artēriju IMT mērījums) Attiecīgi 0,68 mm un 0,69 mm).
10 mg ezetimiba kombinācijā ar 80 mg simvastatīna ievērojami samazināja ZBL-C, kopējo-C, Apo B un TG nekā 80 mg simvastatīna. Abās ārstēšanas grupās C-HDL pieaugums procentos bija līdzīgs. Blakusparādības, par kurām ziņots, lietojot 10 mg ezetimiba kombinācijā ar 80 mg simvastatīna, atbilda tā zināmajam drošības profilam.
Klīniskie pētījumi ar bērniem (vecumā no 10 līdz 17 gadiem)
Daudzcentru, dubultmaskētā, kontrolētā pētījumā 142 zēni (II pakāpes Tannera un augstāka pakāpe) un 106 meitenes pēcmenstruācijas vecumā no 10 līdz 17 gadiem (vidējais vecums 14,2 gadi) ar heterozigotu ģimenes hiperholesterinēmiju (IF heterozigota) ar sākotnējo ZBL-C līmeni vērtības no 4,1 līdz 10,4 mmol / l tika randomizētas, lai ZETIA 10 mg kopā ar simvastatīnu (10, 20 vai 40 mg) vai simvastatīnu (10, 20 vai 40 mg) atsevišķi 6 nedēļas, ZETIA un simvastatīnu 40 mg vienlaicīgi -ievadīts vai tikai simvastatīns 40 mg nākamās 27 nedēļas, un pēc tam ZETIA un simvastatīns (10 mg, 20 mg vai 40 mg) vienlaikus tika ievadīts atklāti 20 nedēļas.
6. nedēļā ZETIA vienlaikus ar simvastatīnu (visas devas) ievērojami samazināja kopējo C (38% pret 26%), ZBL-C (49% pret 34%), Apo B (39% pret 27%) un ABL-C (47% pret 33%), salīdzinot tikai ar simvastatīnu (visas devas). Rezultāti bija līdzīgi abās TG un ABL-C terapijas grupās (attiecīgi -17% pret -12% un +7% pret +6% .) 33. nedēļā rezultāti saskanēja ar 6. nedēļas rezultātiem, un ievērojami vairāk pacientu, kuri lietoja ZETIA un 40 mg simvastatīna (62%), sasniedza ideālu terapeitisko mērķi saskaņā ar NCEP AAP (
ZETIA drošība un efektivitāte, lietojot vienlaikus ar simvastatīna devām, kas lielākas par 40 mg dienā, nav pētīta bērniem vecumā no 10 līdz 17 gadiem. Efektivitāte nav pētīta pacientiem līdz 17 gadu vecumam. Ilgstoša ārstēšana ar ZETIA saslimstības un mirstības samazināšanai pieaugušā vecumā.
Homozigota ģimenes hiperholesterinēmija (homozigota IF)
12 nedēļu dubultmaskētā, randomizētā pētījumā piedalījās 50 pacienti ar homozigotu IF klīnisku un / vai genotipisku diagnozi, kuri tika ārstēti ar atorvastatīnu vai simvastatīnu (40 mg) ar vienlaicīgu ZBL aferēzi vai bez tās. ZETIA, lietojot kopā ar atorvastatīnu (40 vai 80 mg) vai simvastatīnu (40 vai 80 mg), ievērojami samazināja ZBL-C līmeni par 15%, salīdzinot ar simvastatīna vai atorvastatīna monoterapijas devas palielināšanu no 40 līdz 80 mg.
Homozigota sitosterolēmija (fitosterolēmija)
8 nedēļu dubultmaskētā, placebo kontrolētā pētījumā 37 pacienti ar homozigotu sitosterolemiju tika randomizēti, lai saņemtu 10 mg ZETIA (n = 30) vai placebo (n = 7). Daži pacienti tika ārstēti ar citām zālēm (piemēram, statīniem, sveķiem). ZETIA ievērojami samazināja divus galvenos augu sterīnus - sitosterīnu un kampesterolu, attiecīgi par 21% un 24% salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni. Samazināta sitosterīna līmeņa ietekme uz saslimstību un mirstību šajā populācijā nav zināma.
Aortas stenoze
Simvastatīns un ezetimibs aortas stenozes ārstēšanai (SEAS) bija daudzcentru, dubultmaskēts, placebo kontrolēts pētījums, kura vidējais ilgums bija 4,4 gadi, un tajā piedalījās 1873 pacienti ar asimptomātisku aortas stenozi (AS). maksimālais aortas plūsmas ātrums mērīts ar Doplera starp 2,5 un 4,0 m / s. Tika iekļauti tikai pacienti, kuriem statīnu ārstēšana netika uzskatīta par nepieciešamu, lai samazinātu risku aterosklerozes sirds un asinsvadu slimības. Pacienti tika randomizēti proporcijā 1: 1, lai vienlaikus lietotu placebo vai 10 mg ezetimiba un 40 mg simvastatīna dienā.
Primārais mērķa kritērijs bija nozīmīgu kardiovaskulāru notikumu (MCE) kopums, kas sastāv no sirds un asinsvadu nāves, ķirurģiskas aortas vārstuļa nomaiņas (AVR), sastrēguma sirds mazspējas. (CHF), ko izraisa AS progresēšana, nāvējošs miokarda infarkts, koronāro artēriju šuntēšana (CABG), perkutāna koronārā iejaukšanās (PCI), hospitalizācija nestabilas stenokardijas dēļ un nehemorāģisks insults. Galvenie sekundārie parametri bija primārā parametra notikumu kategoriju apakškopas.
Salīdzinot ar placebo, ezetimibs / simvastatīns 10/40 mg būtiski nesamazināja MCE risku. Primārais rezultāts tika novērots 333 pacientiem (35,3%) ezetimiba / simvastatīna grupā un 355 pacientiem (38,2%) placebo grupā (riska attiecība ezetimiba / simvastatīna grupā 0,96; ticamības intervāls 95%, 0,83 līdz 1,12; p = 0,59) Aortas vārstuļa nomaiņa tika veikta 267 pacientiem (28,3%) ezetimiba / simvastatīna grupā un 278 pacientiem (29,9%) placebo grupā (riska attiecība 1,00; 95%TI, 0,84 līdz 1,18; p = 0,97) Mazākam pacientam bija išēmiski kardiovaskulāri notikumi ezetimiba / simvastatīna grupā (n = 148), salīdzinot ar placebo grupu (n = 187) (riska attiecība, 0,78; 95% TI, 0,63 līdz 0,97; p = 0,02), galvenokārt sakarā ar mazākam pacientu skaitam viņiem tika veikta koronāro artēriju šuntēšana.
Vēzis biežāk radās ezetimiba / simvastatīna grupā (105 pret 70, p = 0,01). Šī novērojuma klīniskā nozīme ir neskaidra. Metaanalīzē, kas ietvēra starpposma rezultātus no diviem lieliem, ilgstošiem, ezetimiba / simvastatīna pētījumiem (n = 10 319 aktīvi ārstēti, 10 298 ārstēti ar kontroli; pacienta gadi = 18 246 aktīvi ārstēti, 18 255 ārstēti ar kontroli) vēža sastopamības biežuma nepalielināšanās (313 aktīva ārstēšana, 326 kontrole); riska attiecība, 0,96; 95% ticamības intervāls, 0,82 līdz 1,12; p = 0,61).
05.2 "Farmakokinētiskās īpašības
Uzsūkšanās : Pēc iekšķīgas lietošanas ezetimibs ātri uzsūcas un plaši konjugējas ar farmakoloģiski aktīvo fenola glikuronīdu (ezetimiba-glikuronīdu). Ezetimiba-glikuronīda vidējā maksimālā koncentrācija plazmā (Cmax) tiek novērota 1-2 stundu laikā un ezetimiba 4-12 stundu laikā. ezetimiba absolūto bioloģisko pieejamību nevar noteikt, jo savienojums praktiski nešķīst ūdens vidē, kas piemērota injekcijām.
Vienlaicīga pārtikas lietošana (ēdieni ar augstu tauku saturu vai bez taukiem) neietekmēja ezetimiba bioloģisko pieejamību perorāli, ja to lieto kā ZETIA 10 mg tabletes. ZETIA var lietot ēšanas laikā vai neatkarīgi no ēdienreizēm.
Izplatīšana : Ezetimibs un ezetimiba-glikuronīds ir attiecīgi 99,7% un 88-92% saistīti ar cilvēka plazmas olbaltumvielām.
Biotransformācija Ezetimibs tiek metabolizēts galvenokārt tievajās zarnās un aknās, konjugējot glikuronīdu (II fāzes reakcija), pēc tam izdaloties ar žulti. Visās novērtētajās sugās tika novērots minimāls oksidatīvs metabolisms (I fāzes reakcija). Ezetimibs un ezetimiba glikuronīds ir galvenie zāļu atvasinājumu savienojumi, kas atrodami plazmā, veidojot aptuveni 10-20% un 80-90% no kopējā zāļu daudzuma. attiecīgi plazmā. Gan ezetimibs, gan ezetimiba-glikuronīds lēnām tiek izvadīti no plazmas, liecinot par nozīmīgu enterohepatisko ciklu. Ezetimiba un ezetimiba-glikuronīda eliminācijas pusperiods ir aptuveni 22 stundas.
Eliminācija : Pēc 14C ezetimiba (20 mg) perorālas lietošanas cilvēkiem kopējais ezetimibs bija aptuveni 93% no kopējās plazmas radioaktivitātes. Aptuveni 78% un 11% no ievadītās radioaktivitātes tika konstatēti attiecīgi izkārnījumos un urīnā 10 dienu paraugu ņemšanas periodā.Pēc 48 stundām plazmā nebija nosakāms radioaktivitātes līmenis.
Īpašas populācijas:
Pediatriskie pacienti
Bērniem un pusaudžiem (no 10 līdz 18 gadiem) un pieaugušajiem ezetimiba uzsūkšanās un metabolisms ir līdzīgs, salīdzinot ar kopējo ezetimiba farmakokinētisko atšķirību starp pusaudžiem un pieaugušajiem. Farmakokinētiskie dati pediatriskā populācijā
Geriatrijas pacienti
Kopējā ezetimiba koncentrācija plazmā gados vecākiem cilvēkiem (≥ 65 gadi) ir aptuveni divas reizes augstāka nekā jauniešiem (18–45 gadi). ZBL-C samazināšanās un drošības profils ir salīdzināms gados vecākiem un jaunākiem cilvēkiem, kuri tiek ārstēti ar ZETIA. vecāka gadagājuma cilvēkiem ir nepieciešama korekcija.
Aknu mazspēja
Pēc vienas 10 mg ezetimiba devas ievadīšanas kopējā ezetimiba vidējā AUC palielinājās aptuveni 1,7 reizes pacientiem ar viegliem aknu darbības traucējumiem (Child Pugh rādītājs 5 vai 6), salīdzinot ar veseliem cilvēkiem. 14 dienu vairāku devu (10 mg / dienā) pētījumā pacientiem ar vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem (Child Pugh rādītājs no 7 līdz 9) kopējā ezetimiba vidējā AUC palielinājās aptuveni 4 reizes dienā 1 un 14. dienā, salīdzinot ar veseliem cilvēkiem. Pacientiem ar viegliem aknu darbības traucējumiem deva nav jāpielāgo. Tā kā nav zināma paaugstinātas ezetimiba iedarbības ietekme pacientiem ar vidēji smagiem vai smagiem aknu darbības traucējumiem (Child Pugh rādītājs> 9), šiem pacientiem ZETIA nav ieteicams lietot (skatīt apakšpunktu 4.4).
Nieru mazspēja
Pēc vienas 10 mg ezetimiba devas lietošanas pacientiem ar smagu nieru slimību (n = 8; vidējais CrCl ≤30 ml / min / 1,73 m2) kopējā ezetimiba AUC palielinājās aptuveni 1,5 reizes, salīdzinot ar veseliem cilvēkiem (n = 8). 9). Šis rezultāts netiek uzskatīts par klīniski nozīmīgu. Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem devas pielāgošana nav nepieciešama.
Papildu pacientam šajā pētījumā (pēc nieru transplantācijas un ārstētam ar vairāku zāļu terapiju, ieskaitot ciklosporīnu) kopējā ezetimiba iedarbība bija 12 reizes lielāka.
Sekss
Sievietēm kopējā ezetimiba koncentrācija plazmā ir nedaudz augstāka (aptuveni 20%) nekā vīriešiem. ZET-C samazinājums un drošības profils ir salīdzināmi vīriešiem un sievietēm, kuras ārstē ar ZETIA. Tādēļ deva nav jāpielāgo, pamatojoties uz dzimumu.
05.3 Preklīniskie drošības dati
Ezetimiba hroniskās toksicitātes pētījumos ar dzīvniekiem netika identificēti mērķorgāni toksiskai iedarbībai. Suņiem, kuri četras nedēļas tika ārstēti ar ezetimibu (≥0,03 mg / kg / dienā), holesterīna koncentrācija cistiskajā žulti palielinājās par 2,5–3,5. Vienu gadu ilgā pētījumā ar suņiem, kuri tika ārstēti ar devām līdz 300 mg / kg / dienā, tomēr netika novērots holelitiāzes biežuma pieaugums vai cita ietekme uz aknām un žultsceļiem. Šo datu nozīme cilvēkiem nav zināma. Nevar izslēgt litogēnas iedarbības risku, kas saistīts ar ZETIA terapeitisko lietošanu.
Vienlaicīgas ezetimiba un statīnu lietošanas pētījumos toksiskā iedarbība būtībā bija tāda, kāda parasti bija saistīta ar statīniem. Daži toksiskie efekti bija izteiktāki nekā tie, kas novēroti, lietojot tikai statīnu. Tas ir saistīts ar farmakokinētisko un farmakodinamisko mijiedarbību vienlaicīgas lietošanas gadījumā. Šāda veida mijiedarbība klīniskajos pētījumos nenotika. Miopātijas epizodes žurkām radās tikai pēc iedarbības, kas bija vairākas reizes lielāka par terapeitisko devu cilvēkiem (aptuveni 20 reizes lielāka par statīnu AUC un 500 līdz 2000 reizes lielāka par aktīvo metabolītu AUC).
Eseju sērijā in vivo un in vitro Ezetimibs, lietojot atsevišķi vai vienlaikus ar statīniem, neuzrādīja genotoksisku potenciālu.Ezetimiba ilgtermiņa kancerogenitātes testi bija negatīvi.
Ezetimibs neietekmēja žurku tēviņu vai mātīšu auglību, nebija teratogēns žurkām vai trušiem, kā arī neietekmēja pirmsdzemdību vai pēcdzemdību attīstību. Ezetimibs šķērsoja placentāro barjeru grūsnām žurkām un ārstētiem trušiem. Ar vairākām 1000 mg / kg devām / dienā. Ezetimiba un statīnu vienlaicīga lietošana žurkām nebija teratogēna. Grūtniecēm trušiem tika novērots neliels skaits skeleta deformāciju (krūšu un astes skriemeļu saplūšana, samazināts astes skriemeļu skaits). Ir pierādīts, ka ezetimiba lietošanai kombinācijā ar lovastatīnu ir nāvējoša ietekme uz embriju.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Nātrija kroskarmeloze
Laktozes monohidrāts
Magnija stearāts
Mikrokristāliskā celuloze
Povidons (K29-32)
Nātrija laurilsulfāts
06.2 Nesaderība
Nav būtisks.
06.3 Derīguma termiņš
3 gadi.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt temperatūrā līdz 30 ° C.
Blisteri: Uzglabāt oriģinālajā iepakojumā, lai pasargātu zāles no mitruma.
Pudeles: Turiet pudeli cieši noslēgtu, lai pasargātu zāles no mitruma.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
Vienas devas caurspīdīgs blisteris polihlortrifluoretilēnā / PVC, metināts pie alumīnija / papīra / poliestera pārklājuma, izmantojot vinila sveķus. Tabletes var izvilkt, paceļot alumīnija / papīra / poliestera foliju
Iepakojumā pa 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 98, 100 vai 300 tabletēm.
Caurspīdīgs polihlortrifluoretilēna / PVC blisteris, metināts pie alumīnija pārklājuma, izmantojot vinila sveķus. Tabletes var izvilkt, nospiežot uz plastmasas kabatas.
Iepakojumā pa 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 84, 90, 98, 100 vai 300 tabletēm.
Caurspīdīgs vienas devas blisteris polihlortrifluoretilēnā / PVC, pārklāts ar alumīniju. Tabletes var izvilkt, nospiežot uz plastmasas kabatas.
Iepakojumā pa 50, 100 vai 300 tabletēm.
ABPE pudele ar polipropilēna vāciņu, kas satur 100 tabletes.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Nav īpašu norādījumu.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Neopharmed Gentili S.r.l.
Via San Giuseppe Cottolengo, 15 - 20143 Milāna
Itālija
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
7 tabletes vienas devas blisteriepakojumos PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036017010 / M
10 tabletes vienas devas blisteriepakojumos PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036017022 / M
14 tabletes vienas devas blisteriepakojumos PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036017034 / M
20 tabletes vienas devas blisteriepakojumos PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036017251 / M
28 tabletes vienas devas blisteriepakojumos PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036017046 / M
30 tabletes vienas devas blistera iepakojumā PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036017059 / M
50 tabletes vienas devas blisteriepakojumos PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036017061 / M
98 tabletes vienas devas blisteriepakojumos PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036017073 / M
100 tabletes vienas devas blisteriepakojumos PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036017085 / M
300 tabletes vienas devas blisteriepakojumos PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036017097 / M
7 tabletes PCTFE / PVC / AL AIC blisterī n.036017109 / M
10 tabletes PCTFE / PVC / AL AIC blisterī n.036017111 / M
14 tabletes PCTFE / PVC / AL AIC blisterī n.036017123 / M
20 tabletes blistera iepakojumā PCTFE / PVC / AL AIC n.036017263 / M
28 tabletes PCTFE / PVC / AL AIC blisterī n.036017135 / M
30 tabletes PCTFE / PVC / AL AIC blisterī n.036017147 / M
50 tabletes PCTFE / PVC / AL AIC blisterī n.036017150 / M
84 tabletes PCTFE / PVC / AL AIC blisterī n.036017236 / M
90 tabletes PCTFE / PVC / AL AIC blisterī n.036017224 / M
98 tabletes PCTFE / PVC / AL AIC blisterī n.036017162 / M
100 tabletes PCTFE / PVC / AL AIC blisterī n.036017174 / M
300 tabletes PCTFE / PVC / AL AIC blisterī n.036017186 / M
50 tabletes vienas devas blisterī PCTFE / PVC / AL AIC n.036017198 / M
100 tabletes vienas devas blisteriepakojumos PCTFE / PVC / AL AIC n.036017200 / M
300 tabletes vienas devas blisteriepakojumos PCTFE / PVC / AL AIC n.036017212 / M
100 tabletes HDPE pudelē AIC n.036017248 / M
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
2007. gada februāris
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
2011. gada jūnijs