LONARID - LIETOŠANAS INSTRUKCIJA - SKREJLAPAS

Galvenais / skrejlapas / 2021

Lonarid - lietošanas instrukcija

Indikācijas Kontrindikācijas Piesardzība lietošanā Mijiedarbība Brīdinājumi Devas un lietošanas veids Pārdozēšana Nevēlamās blakusparādības Uzglabāšanas laiks un uzglabāšana Sastāvs un zāļu forma

Aktīvās sastāvdaļas: paracetamols, kodeīns (kodeīna fosfāts)

LONARID 400 mg + 10 mg tabletes
LONARID pieaugušie 400 mg + 20 mg svecītes
LONARID bērni 200 mg + 5 mg svecītes

Kāpēc lieto Lonarid? Kam tas paredzēts?

FARMAKOTERAPEUTISKĀ KATEGORIJA

Citi pretsāpju un pretdrudža līdzekļi

Šis produkts satur kodeīnu. Kodeīns pieder zāļu grupai, ko sauc par opioīdu pretsāpju līdzekļiem, kas darbojas, lai mazinātu sāpes. To var lietot atsevišķi vai kombinācijā ar citiem pretsāpju līdzekļiem, piemēram, acetaminofēnu.

ĀRSTĒŠANAS INDIKĀCIJAS

Pieaugušie

Neiralģija, mialģija un artralģija; zobu sāpes un secīgas sāpes pēc zobu ekstrakcijas; visu veidu galvassāpes; ausu sāpes; dismenoreja; pēcoperācijas un pēctraumatiskas sāpes

Bērni vecāki par 12 gadiem

Kodeīnu var lietot bērniem, kas vecāki par 12 gadiem, īslaicīgai mērenu sāpju ārstēšanai, kuras neatbrīvo citi pretsāpju līdzekļi, piemēram, acetaminofēns vai ibuprofēns viens pats.

Kontrindikācijas Kad Lonarid nedrīkst lietot

Paaugstināta jutība pret aktīvajām vielām vai jebkuru no palīgvielām.
Bērni līdz 12 gadu vecumam (skatīt sadaļas "Terapeitiskās indikācijas" un "Brīdinājumi un piesardzība lietošanā")
Porfīrija, smaga hepatocelulāra (Child - Pugh C) un nieru mazspēja, smagi miokarda bojājumi, akūta alkohola intoksikācija, miegazāles, pretsāpju līdzekļi, psihotropās zāles; visos stāvokļos, ko papildina elpas nomākums, klepus ar sekrēcijas stagnācijas draudiem, hronisku aizcietējumu, plaušu emfizēmu, bronhiālo astmu, akūtu astmas lēkmi, pneimoniju.
Tūlītējas dzemdības, priekšlaicīgu dzemdību risks.
Zarnu aizsprostojums.
Līdzekļi, kuru pamatā ir paracetamols, ir kontrindicēti pacientiem ar acīmredzamu glikozes-6-fosfāta dehidrogenāzes nepietiekamību un pacientiem ar smagu hemolītisko anēmiju.
Sāpju mazināšanai bērniem un pusaudžiem (0-18 gadu vecumā) pēc mandeļu vai adenoīdu noņemšanas obstruktīvas miega apnojas sindroma dēļ
Pacientiem, par kuriem zināms, ka kodeīns ātri metabolizējas morfīnā
Sievietēm zīdīšanas laikā ar mātes pienu

Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Lonarid lietošanas

Ārstēšanas laikā ar Lonarid pirms jebkuru citu zāļu lietošanas pārbaudiet, vai tās nesatur paracetamolu un kodeīnu, jo, lietojot lielās devās, var rasties nopietnas blakusparādības. Tāpat pirms citu zāļu kombinācijas sazinieties ar savu ārstu. Skatiet arī sadaļu "Mijiedarbība". Paracetamola klātbūtnes dēļ piesardzīgi jālieto pacientiem ar nieru vai aknu mazspēju. Lielas vai ilgstošas zāļu devas var izraisīt augsta riska aknu slimību un pat nopietnas izmaiņas nierēs un asinīs. Nelietojiet zāles ilgāk par trim dienām pēc kārtas, nekonsultējoties ar ārstu.

Lonarid jālieto pēc “rūpīga riska un ieguvuma novērtējuma opioīdu atkarības, samaņas zuduma, hipovolēmisku stāvokļu, galvas traumu, intrakraniālu ievainojumu vai jau esoša intrakraniālā spiediena paaugstināšanās gadījumos, vienlaicīga MAO inhibitoru lietošana obstruktīvas elpceļu slimības, glikozes-6-fosfāta dehidrogenāzes deficīts, hronisks aizcietējums, Gilberta sindroms.

Devas samazināšana vai intervāla pagarināšana ir nepieciešama šādos gadījumos: aknu darbības traucējumi un hepatīts (Child - Pugh AB), hroniska alkohola lietošana, Gilberta sindroms (Maulengrahtas slimība), smaga nieru mazspēja (kreatinīna pieraduma attīrīšana).

Ārstēšanas sākumā ir jāuzrauga pacienta individuālā reakcija uz zālēm, lai jebkādu ar to saistītu pārdozēšanu varētu konstatēt agri, jo īpaši tas attiecas uz gados vecākiem pacientiem un pacientiem ar nieru vai elpošanas funkcijas traucējumiem.

Terapijas laikā ar perorāliem antikoagulantiem ieteicams samazināt devas.

Ļoti reti tiek novērotas smagas akūtas paaugstinātas jutības reakcijas (piemēram, anafilaktiskais šoks). Ārstēšana jāpārtrauc pēc pirmajām paaugstinātas jutības reakcijas pazīmēm pēc Lonarid lietošanas. Pamatojoties uz šīm pazīmēm un simptomiem, ir jāiejaucas ar medicīniskiem pasākumiem.

Lielāka deva, nekā ieteikts, var sabojāt aknas.

Plaša pretsāpju līdzekļu lietošana, īpaši lielās devās, var izraisīt galvassāpes, kuras nevajadzētu ārstēt ar lielākām zāļu devām. Šādos gadījumos pretsāpju līdzekli nedrīkst turpināt bez ārsta ieteikuma. Pēkšņa pretsāpju līdzekļu lietošanas pārtraukšana pēc ilgstošas lietošanas lielās devās var izraisīt abstinences simptomus (piemēram, galvassāpes, nogurumu, nervozitāti, muskuļu sāpes un veģetatīvus simptomus), kas parasti izzūd dažu dienu laikā. Terapijas atsākšana ir atkarīga no ārsta viedokļa un no abstinences simptomu mazināšanās.

Pacientiem ar hipotensiju un vienlaicīgu hipovolemiju nedrīkst lietot lielas šo zāļu devas.

Kodeīnam, fiksētā savienojumā ar paracetamolu, ir primārais atkarības potenciāls. Ilgstoši lietojot lielas devas, attīstās atkarība, fiziska un psiholoģiska atkarība. Pastāv savstarpēja pieradināšana ar citiem opiātiem. Pacientiem ar jau esošu atkarību no opioīdiem (arī remisijas stadijā) īsā laikā var sagaidīt recidīvu. Atkarīgie uzskata, ka kodeīns ir heroīna aizstājējs. Arī cilvēki, kas ir atkarīgi no alkohola vai nomierinošiem līdzekļiem, mēdz ļaunprātīgi izmantot kodeīnu. Kodeīns, lietojot lielās devās un ilgstoši, var izraisīt atkarību.

Pacienti, kuriem tiek veikta holecistektomija, jāārstē piesardzīgi. Oddi sfinktera saraušanās var izraisīt simptomus, kas līdzīgi miokarda infarkta simptomiem, vai pastiprināt simptomus pacientiem ar pankreatītu.Preparātus, kas satur kodeīnu, var lietot tikai tad, ja to ir parakstījis ārsts un viņa pastāvīgā uzraudzībā.

Kodeīns fermenta ietekmē aknās tiek pārveidots par morfīnu. Morfīns ir viela, kas mazina sāpes. Dažiem cilvēkiem ir šī fermenta variācijas, un tas var ietekmēt cilvēkus dažādos veidos. Dažiem cilvēkiem morfīns netiek ražots vai ražots ļoti mazos daudzumos, un ar to nepietiks, lai mazinātu sāpes. Citi cilvēki ražo lielu daudzumu morfīna, un viņiem, visticamāk, būs nopietnas blakusparādības. Ja pamanāt kādu no šīm blakusparādībām, Jums jāpārtrauc ārstēšana un nekavējoties jāmeklē medicīniskā palīdzība: lēna vai sekla elpošana, apjukums, miegainība, samazināti skolēni, slikta dūša vai vemšana, aizcietējums, apetītes trūkums.

Bērni un pusaudži

Lietošana bērniem un pusaudžiem pēc operācijas

Kodeīnu nedrīkst lietot sāpju mazināšanai bērniem un pusaudžiem pēc mandeļu vai adenoīdu noņemšanas obstruktīvas miega apnojas sindroma dēļ.

Lietošana bērniem ar elpošanas problēmām

Kodeīns nav ieteicams bērniem ar elpošanas traucējumiem, jo šiem bērniem morfīna toksicitātes simptomi var būt sliktāki.

Zāles, kas parakstītas personīgai lietošanai, nedrīkst dot citiem.

Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Lonarid iedarbību

Pastāstiet ārstam vai farmaceitam, ja nesen esat lietojis citas zāles, pat ja tās ir bez receptes.

Paracetamols

Pacientiem, kuri ilgstoši ārstējas ar zālēm, kas var izraisīt aknu monoksigenāzes indukciju, vai ja tiek pakļautas vielām, kurām var būt šāda iedarbība (piemēram, rifampicīns, cimetidīns, pretepilepsijas līdzekļi, piemēram, glutetimīds, fenobarbitāls, karbamazepīns), paracetamolu jālieto ļoti piesardzīgi un tikai stingrā ārsta uzraudzībā.

Paracetamola lietošana var traucēt urīnskābes (ar fosfotungstīnskābes metodi) un glikozes līmeņa noteikšanu asinīs (ar glikozes oksidāzes peroksidāzes metodi).

Saistība ar citām psihotropām zālēm prasa īpašu ārsta piesardzību un modrību, lai izvairītos no neparedzētām nevēlamām mijiedarbības sekām.

Ārstēšanas laikā nelietojiet alkoholu.

Pretējā gadījumā nekaitīgas paracetamola devas var izraisīt aknu bojājumus, ja tās lieto kopā ar zālēm, kas inducē enzīmu indukciju, piemēram, dažus miega līdzekļus un pretepilepsijas līdzekļus (piemēram, glutetimīdu, fenobarbitālu, fenitoīnu, karbamazepīnu) un rifampicīnu. Tas pats var notikt potenciāli hepatotoksisku vielu un alkohola pārmērīgas lietošanas gadījumā (skatīt "Pārdozēšana").

Tikai iekšķīgai lietošanai:

Zāles, kas palēnina kuņģa iztukšošanos, piemēram, propantelīns, samazina paracetamola uzsūkšanās ātrumu un aizkavē tā iedarbības sākšanos. Zāles, kas paātrina kuņģa iztukšošanos, piemēram, metoklopramīds, palielina uzsūkšanās ātrumu.

Paracetamola kombinācija ar hloramfenikolu var pagarināt hloramfenikola pussabrukšanas periodu, palielinot tā toksicitātes risku.

Nevarēja novērtēt mijiedarbības starp paracetamolu un varfarīnu un kumarīna atvasinājumiem mijiedarbību. Tādēļ ilgstoša paracetamola lietošana pacientiem, kuri tiek ārstēti ar perorāliem antikoagulantiem, ir ieteicama tikai ārsta uzraudzībā.

Vienlaicīga paracetamola un AZT (zidovudīna vai retrovīra) lietošana palielina pēdējās izraisītās neitropēnijas risku. Tādēļ Lonarid kopā ar AZT jālieto tikai ārsta uzraudzībā.

Probenecīda uzņemšana kavē paracetamola saistīšanos ar glikuronskābi, tādējādi samazinot paracetamola klīrensu par aptuveni 2 reizes. Tādēļ, lietojot kombinācijā ar probenecīdu, paracetamola deva jāsamazina.

Holestiramīns samazina paracetamola uzsūkšanos.

Kodeīns

Pacientiem, kuri vienlaikus ar kodeīnu saņem citus narkotiskos pretsāpju līdzekļus, antipsihotiskos līdzekļus, anksiolītiskos līdzekļus vai citus CNS nomācošus līdzekļus (ieskaitot alkoholu), var rasties papildinoša CNS nomākums. Nomierinoša un nomācoša iedarbība uz elpošanas sistēmu. To var pastiprināt, vienlaikus lietojot alkoholu vai citu CNS nomācoši līdzekļi, piemēram, sedatīvi, hipnotiski vai psihotropi līdzekļi (fenotiazīni, piemēram, hlorpromazīns, tioridazīns, perfenazīns) un antihistamīni (piemēram, prometazīns, meklozīns), antihipertensīvie līdzekļi un citi pretsāpju līdzekļi. Kodeīna izraisītu elpošanas nomākumu var pastiprināt tricikliskie antidepresanti (imipramīns, amitriptilīns) un opipramols. Tā kā vienlaicīga MAO inhibitoru, piemēram, tranilcipromīna, lietošana var pastiprināt ietekmi uz centrālo nervu sistēmu un citas neparedzamas smaguma blakusparādības, šīs zāles drīkst lietot tikai divas nedēļas pēc ārstēšanas pabeigšanas ar MAO inhibitoriem.

Tiek pastiprināta arī pretsāpju līdzekļu iedarbība.Vienlaicīga daļēju agonistu / opioīdu antagonistu, piemēram, buprenorfīna, pentazocīna, lietošana var mazināt zāļu iedarbību.

Cimetidīns un citas zāles, kas ietekmē metabolismu aknās, var pastiprināt Lonarid iedarbību. Ārstēšanas laikā ar morfīnu ir novērota tā katabolisma inhibīcija, kā rezultātā palielinās tā koncentrācija plazmā. Šāda veida mijiedarbību nevar izslēgt. par kodeīnu.

Ārstēšanas laikā ar šīm zālēm jāizvairās no alkohola, jo var ievērojami samazināties psihomotorās spējas (atsevišķu sastāvdaļu papildinošā iedarbība).

Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:

Auglība, grūtniecība un zīdīšanas periods

Pirms jebkuru zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.

Grūtniecība

Paracetamols

Ilggadējā pieredze neliecina par nevēlamu nelabvēlīgu ietekmi uz grūtniecību vai augļa vai jaundzimušā veselību. Perspektīvie dati par paracetamola pārdozēšanu grūtniecības laikā neuzrādīja paaugstinātu malformāciju risku. Reprodukcijas pētījumi, kas veikti, lai izpētītu paracetamola perorālu lietošanu, neliecina par pazīmēm, kas liecinātu par malformācijām vai augļa toksicitāti. Normālos lietošanas apstākļos paracetamolu var lietot grūtniecības laikā (ti, visos trimestros), pēc "rūpīgas riska un ieguvuma attiecības izvērtēšanas". Grūtniecības laikā paracetamolu nedrīkst lietot ilgstoši, lielās devās vai kombinācijā ar citām zālēm, jo šajos gadījumos drošība nav apstiprināta.

Kodeīns

Lonarid lietošana ir kontrindicēta priekšlaicīgu dzemdību vai priekšlaicīgu dzemdību riska gadījumos, jo kodeīna fosfāts šķērso placentāro barjeru un jaundzimušajiem var izraisīt elpošanas nomākumu. Gadījuma kontroles pētījuma rezultāti liecina, ka tas var palielināt elpošanas ceļu risku malformācijas to sieviešu pēcnācējiem, kuras pirmajos četros grūtniecības mēnešos lietoja kodeīnu. Šis pieaugums nebija statistiski nozīmīgs. Par citām malformācijām liecina arī narkotisko pretsāpju līdzekļu, tai skaitā kodeīna, epidemioloģiskie pētījumi. auglis, opiātu atkarība. Lonarid grūtniecības laikā drīkst lietot tikai tad, ja iespējamais ieguvums attaisno iespējamo risku auglim. Ja Lonarid ilgstoši lieto pēdējā grūtniecības trimestrī, var attīstīties jaundzimušo abstinences sindroms.

Barošanas laiks

Nelietojiet kodeīnu zīdīšanas laikā. Kodeīns un morfīns nonāk mātes pienā.

Auglība

Preklīniskie pētījumi nav norādījuši uz tiešu vai netiešu kaitīgu ietekmi uz auglības indeksu.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Ārstēšanas laikā ar Lonarid var rasties tādas nevēlamas blakusparādības kā nogurums, miegainība, ģībonis, reibonis, reibonis, sedācija, mioze un redzes un kustību koordinācijas un redzes asuma traucējumi. Ja rodas nogurums, miegainība, ģībonis, reibonis, reibonis, sedācija, mioze un redzes un kustību koordinācijas un redzes asuma traucējumi, izvairieties no potenciāli bīstamām darbībām, piemēram, transportlīdzekļu vadīšanas vai mehānismu apkalpošanas.

Devas un lietošanas veids Kā lietot Lonarid: Devas

Ja vien ārsts nav norādījis citādi, pieaugušajiem un bērniem, kas vecāki par 12 gadiem, deva ir 1-2 tabletes (400 mg + 10 mg) vai viena svecīte pieaugušajiem (400 mg + 20 mg) līdz 3 reizēm dienā. lietas smagumam. Zāles nedrīkst lietot ilgāk par 3 dienām. Ja pēc 3 dienām sāpes neuzlabojas, konsultējieties ar ārstu. Maksimālā kodeīna dienas deva nedrīkst pārsniegt 240 mg.

Bērni līdz 12 gadu vecumam nedrīkst lietot Lonarid, jo pastāv smagas elpošanas problēmas.

Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Lonarid

Nejaušas Lonarid pārdozēšanas / norīšanas gadījumā nekavējoties informējiet ārstu vai dodieties uz tuvāko slimnīcu.

Gados vecākiem cilvēkiem, maziem bērniem, pacientiem ar aknu slimībām, hroniskiem alkoholiķiem vai pacientiem ar hroniskiem uztura traucējumiem, kā arī pacientiem, kuri vienlaikus lieto enzīmus inducējošas zāles, ir paaugstināts intoksikācijas risks, tostarp ar letālu iznākumu.

Simptomi

Lonarid pārdozēšanas simptomi ir identiski abu aktīvo vielu pārdozēšanas simptomiem atsevišķi.

Paracetamols

Pārdozēšanas simptomi parasti parādās pirmajās 24 stundās un ir bāli, slikta dūša, vemšana, anoreksija un sāpes vēderā. Pacientiem var rasties īslaicīgs subjektīvs uzlabojums, bet vieglas sāpes vēderā liecina par to, ka aknu bojājums saglabājas. Viena paracetamola deva aptuveni 6 g vai vairāk pieaugušajiem vai 140 mg / kg bērniem izraisa aknu šūnu nekrozi. Tas var izraisīt pilnīgu un neatgriezenisku nekrozi un līdz ar to arī aknu šūnu nepietiekamību, metabolisko acidozi un encefalopātiju, kas savukārt var izraisīt komu un nāvi. Vienlaicīga transamināžu (ASAT, ALAT), laktātdehidrogenāzes un bilirubīna līmeņa paaugstināšanās un protrombīna laika palielināšanās, kas rodas 12 līdz 48 stundas pēc norīšanas, novērota aknās. Aknu bojājuma klīniskās pazīmes parasti parādās pēc 2 dienām un sasniedz maksimāli pēc 4 - 6 dienām. Akūta nieru mazspēja ar akūtu tubulāru nekrozi var attīstīties pat tad, ja nav smagu aknu bojājumu. Pēc paracetamola pārdozēšanas var rasties arī citi simptomi, kas nav saistīti ar aknām, piemēram, miokarda izmaiņas un pankreatīts.

Kodeīns

Narkotiskās pārdozēšanas simptomi Lonarid sastāvā esošā kodeīna dēļ ir gaidāmi pirms paracetamola izraisītās toksicitātes pazīmēm. Smaga intoksikācija rada elpošanas nomākuma un apnojas risku, kas var būt letāls. Izteikta mioze ar "precīziem" skolēniem ir arī patognomoniska. To var papildināt ar miegainību, kas izpaužas kā stupors un koma, ar vemšanu, galvassāpēm, urīna un fekāliju aizturi, dažreiz ieskaitot bradikardiju un asinsspiediena pazemināšanos. Krampji rodas laiku pa laikam, īpaši bērniem. Apnojas attīstība var būt letāla.

Terapija

Ja ir aizdomas par paracetamola intoksikāciju, SH grupas donoru zāļu, piemēram, nacetilcisteīna, intravenoza ievadīšana ir ieteicama pirmajās 10 stundās pēc norīšanas. Lai gan N-acetilcisteīns ir visefektīvākais, ja to lieto šajā laika periodā, tas tomēr var nodrošināt zināmu aizsardzību, ja to ievada vēlākais 48 stundu laikā pēc norīšanas; tādā gadījumā tas jālieto ilgāk. vispārēji pasākumi (piemēram, aktivētā kokogles). Papildu pasākumi būs atkarīgi no paracetamola intoksikācijas simptomu smaguma, rakstura un gaitas, un jāievēro standarta intensīvās terapijas protokoli. Ieteicama paracetamola seruma koncentrācijas pārbaude. paracetamolu var samazināt. veicot dialīzi. Elpošanas nomākuma gadījumā saglabājiet atbilstošu ventilāciju un skābekļa daudzumu. Vajadzības gadījumā var ievadīt 0,4-2 mg naloksona (specifisks opioīdu antagonists). atbildes reakcija, deva jāatkārto ik pēc 2-3 minūtēm līdz deva 10-20 mg. Brīdinājums: naloksona darbības ilgums (2-3 stundas) ir īsāks nekā daudziem opioīdiem. Ja jums ir kādi jautājumi par Lonarid lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.

Blakusparādības Kādas ir Lonarid blakusparādības

Tāpat kā citas zāles, Lonarid var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.

Lietojot paracetamolu, ziņots par dažāda veida un smaguma pakāpes ādas reakcijām, tostarp retiem alerģiskiem ādas izsitumiem un multiformas eritēmas, Stīvensa-Džonsona sindroma un epidermas nekrolīzes gadījumiem. Ir ziņots par paaugstinātas jutības reakcijām, piemēram, angioneirotisko tūsku. tūska, anafilaktiskais šoks Pēc pirmajām paaugstinātas jutības reakcijas pazīmēm pacientam jāpārtrauc ārstēšana ar Lonarid un nekavējoties jāsazinās ar ārstu.

Nav pierādījumu, ka, pareizi lietojot zāles, paracetamols un kodeīns kombinācijā palielina blakusparādību apjomu un raksturu, salīdzinot ar atsevišķām vielām. Turklāt ir ziņots par šādām blakusparādībām: trombocitopēnija, leikopēnija , anēmija, agranulocitoze, aknu darbības traucējumi un hepatīts, nieru izmaiņas (akūta nieru mazspēja, intersticiāls nefrīts, hematūrija, anūrija), kuņģa -zarnu trakta reakcijas un reibonis.Pārdozēšanas gadījumā paracetamols var izraisīt aknu citolīzi, kas var attīstīties līdz masīvai un neatgriezeniskai nekrozei. Tāpat kā citi morfīna atvasinājumi, kodeīna fosfāts, ilgstoši lietojot, var izraisīt aizcietējumus. Ilgstoša lietošana rada arī atkarības risku.Pēc pēkšņas lietošanas pārtraukšanas pēc ilgstošas lietošanas var novērot abstinences simptomus. Lielās devās kodeīnam piemīt lielākā daļa morfīna blakusparādību, tai skaitā elpošanas nomākums, reibonis, reibonis, sedācija, slikta dūša un vemšana. Citas kodeīna izraisītās blakusparādības ir: mioze, eiforija, disforija, urīna aizture. Ir novērotas arī paaugstinātas jutības reakcijas (nieze, nātrene un reti izsitumi).

Nevēlamo blakusparādību novērtējums ir balstīts uz šādu biežumu:

Ļoti bieži ≥ 1/10

Bieži ≥ 1/100, <1/10

Retāk ≥ 1/1 000 līdz <1/100

Reti ≥ 1/10 000, <1/1000

Ļoti reti <1/10 000

Nav zināms Biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem.

Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi:

Ļoti reti: trombocitopēnija, leikopēnija.
Nav zināms: agranulocitoze, pancitopēnija.

Imūnās sistēmas traucējumi:

Ļoti reti: paaugstināta jutība (tai skaitā anafilaktiskais šoks, angioneirotiskā tūska, pazemināts asinsspiediens, aizdusa, slikta dūša un hiperhidroze).

Nervu sistēmas traucējumi:

Ļoti bieži: nogurums, galvassāpes.
Bieži: miegainība.
Retāk: miega traucējumi.

Lietojot lielas devas vai īpaši jutīgiem pacientiem, atkarībā no devas var tikt ietekmēta visomotorā koordinācija un redzes asums, iespējama arī eiforija un elpošanas nomākums.

Ausu un labirinta traucējumi:

Retāk: troksnis ausīs.

Sirdsdarbības traucējumi:

Bieži: asinsspiediena pazemināšanās, ģībonis.

Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības:

Retāk: aizdusa.
Ļoti reti: bronhu spazmas (pretsāpju astmas sindroms).
Nav zināms: plaušu tūska (lielās devās, īpaši pacientiem ar iepriekšēju plaušu funkciju traucējumiem).

Kuņģa -zarnu trakta traucējumi:

Ļoti bieži: aizcietējums, vemšana (sākotnēji), slikta dūša.
Retāk: sausa mute.

Aknu un / vai žultsceļu traucējumi:

Reti: paaugstināts transamināžu līmenis.

Ādas un zemādas audu bojājumi:

Retāk: eritēma, alerģisks dermatīts, nātrene, nieze.
Reti: paaugstināta jutība, ieskaitot Stīvensa-Džonsona sindromu.
Nav zināms: zāļu izvirdums.

Atbilstība lietošanas instrukcijā sniegtajiem norādījumiem samazina nevēlamo blakusparādību risku. Ja novērojat jebkādas blakusparādības, kas šajā instrukcijā nav minētas, vai kāda no minētajām blakusparādībām Jums izpaužas smagi, lūdzu, informējiet par to savu ārstu vai farmaceitu.

Derīguma termiņš un saglabāšana

Derīguma termiņš: skatiet derīguma termiņu, kas uzdrukāts uz iepakojuma. Brīdinājums: nelietojiet zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz iepakojuma.

Norādītais derīguma termiņš attiecas uz produktu neskartā iepakojumā, pareizi uzglabātu.

Tabletes: uzglabāt temperatūrā, kas nepārsniedz 25 ° C. Svecītes: uzglabāt temperatūrā, kas nepārsniedz 30 ° C.

Zāles nedrīkst izmest kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.

SAGLABĀT ŠO ZĀĻU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ

Sastāvs un zāļu forma

SASTĀVS

LONARID 400 mg + 10 mg tabletes

Viena tablete satur: aktīvās sastāvdaļas: 400 mg paracetamola, 10 mg kodeīna fosfāta.

Palīgvielas: bezūdens koloidālais silīcija dioksīds; nātrija karmeloze; mikrokristāliskā celuloze; kukurūzas ciete; etilceluloze; magnija stearāts.

LONARID pieaugušie 400 mg + 20 mg svecītes

viena svecīte satur: aktīvās sastāvdaļas: 400 mg paracetamola, 20 mg kodeīna fosfāta.

Palīgvielas: sojas lecitīns; taukskābju triglicerīdi.

LONARID bērni 200 mg + 5 mg svecītes

viena svecīte satur: aktīvās sastāvdaļas: 200 mg paracetamola, 5 mg kodeīna fosfāta.

Palīgvielas: sojas lecitīns; taukskābju triglicerīdi.

ZĀĻU FORMA UN SATURS

20 tabletes.

6 pieaugušo svecītes.

6 svecītes bērniem.

Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.

Sīkāka informācija par Lonarid atrodama cilnē "Raksturlielumu kopsavilkums". 01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS 02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS 03.0 ZĀĻU FORMA 04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA 04.1 Terapeitiskās indikācijas 04.2 Devas un lietošanas veids 04.3 Kontrindikācijas 04.4 Īpaši brīdinājumi un atbilstoši piesardzības pasākumi lietošanai 04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un mijiedarbība laktācija 04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus 04.8 Nevēlamās blakusparādības 04.9 Pārdozēšana 05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS 05.1 Farmakodinamiskās īpašības 05.2 Farmakokinētiskās īpašības 05.3 Preklīniskie dati par drošību 06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA 06.1 Palīgvielas 06.2 Nesaderība 06.3 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi 06.3 Īpaši lietošanas noteikumi un iepakojuma saturs 06.6 Lietošanas un lietošanas instrukcija .0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS

01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS

LONARĪDS

02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

LONARID 400 mg + 10 mg tabletes:

viena tablete satur:

Aktīvās sastāvdaļas: paracetamols 400 mg, kodeīna fosfāts 10 mg

LONARID pieaugušie 400 mg + 20 mg svecītes:

svecīte satur:

Aktīvās sastāvdaļas: paracetamols 400 mg, kodeīna fosfāts 20 mg

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.

03.0 ZĀĻU FORMA

Tabletes

Svecītes

04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

04.1 Terapeitiskās indikācijas

Pieaugušie

Neiralģija, mialģija un artralģija; zobu sāpes un secīgas sāpes pēc zobu ekstrakcijas; visu veidu galvassāpes; ausu sāpes; dismenoreja; pēcoperācijas un pēctraumatiskas sāpes.

Bērni vecāki par 12 gadiem

Kodeīns ir indicēts pacientiem, kas vecāki par 12 gadiem, lai ārstētu akūtas mērenas sāpes, kuras nepietiekami kontrolē citi pretsāpju līdzekļi, piemēram, acetaminofēns vai ibuprofēns (atsevišķi).

04.2 Devas un lietošanas veids

Maksimālā kodeīna dienas deva nedrīkst pārsniegt 240 mg.

Ārstēšanas ilgums jāierobežo līdz 3 dienām, un, ja netiek panākta efektīva sāpju mazināšana, pacientam / aprūpētājam jāiesaka meklēt medicīnisku palīdzību.

Pediatriskā populācija

Bērni līdz 12 gadu vecumam

Kodeīnu nedrīkst lietot bērniem līdz 12 gadu vecumam, jo pastāv opioīdu toksicitātes risks sakarā ar mainīgo un neparedzamo kodeīna metabolismu morfīnā (skatīt 4.3. Un 4.4. Apakšpunktu).

04.3 Kontrindikācijas

• Paaugstināta jutība pret aktīvajām vielām vai jebkuru no 6.1. Apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.

• Bērni līdz 12 gadu vecumam (skatīt 4.2. Un 4.4. Apakšpunktu).

• Porfīrija, smaga hepatocelulāra (Child - Pugh C) un nieru mazspēja, smagi miokarda bojājumi, akūta alkohola intoksikācija, miegazāles, pretsāpju līdzekļi, psihotropās zāles; visos stāvokļos, ko papildina elpas nomākums, klepus ar sekrēcijas stagnācijas draudiem, hronisku aizcietējumu, plaušu emfizēmu, bronhiālo astmu, akūtu astmas lēkmi, pneimoniju.

• Tuvas dzemdības, priekšlaicīgu dzemdību risks.

• Zarnu aizsprostojums.

• Paracetamolu saturoši produkti ir kontrindicēti pacientiem ar acīmredzamu glikozes-6-fosfāta dehidrogenāzes nepietiekamību un pacientiem ar smagu hemolītisko anēmiju.

• Visiem pediatriskiem pacientiem (0–18 gadus veci), kuriem tiek veikta tonsilektomija un / vai adenoidektomija obstruktīvas miega apnojas sindroma dēļ, jo ir paaugstināts nopietnu un dzīvībai bīstamu blakusparādību risks (skatīt apakšpunktu 4.4).

• Sievietēm, kuras baro bērnu ar krūti (skatīt apakšpunktu 4.6).

• Pacientiem, par kuriem zināms, ka tie ir ļoti ātri metabolizējoši CYP2D6.

04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Paracetamola klātbūtnes dēļ piesardzīgi jālieto pacientiem ar nieru vai aknu mazspēju. Lielas vai ilgstošas zāļu devas var izraisīt augsta riska aknu slimību un pat nopietnas izmaiņas nierēs un asinīs.

Nelietojiet zāles ilgāk par trim dienām pēc kārtas, nekonsultējoties ar ārstu.

Devas samazināšana vai intervāla pagarināšana ir nepieciešama šādos gadījumos: aknu darbības traucējumi un hepatīts (Child-Pugh AB), hroniska alkohola pārmērīga lietošana, Gilberta sindroms (Meulengrahtas slimība), smaga nieru mazspēja (kreatinīna klīrenss)

Kodeīna klātbūtnes dēļ produkts var izraisīt atkarību.

CYP2D6 metabolisms

Kodeīnu metabolizē aknu enzīms CYP2D6 par morfīnu, tā aktīvo metabolītu.

Ja pacientam ir šī enzīma trūkums vai pilnīgs trūkums, pietiekams pretsāpju efekts netiks iegūts. Aplēses liecina, ka šis trūkums var būt līdz 7% kaukāziešu iedzīvotāju. Tomēr, ja pacients ir spēcīgs vai īpaši ātrs metabolizētājs, palielinās opioīdu toksicitātes blakusparādību risks pat tad, ja tiek lietotas parasti noteiktas devas. Šie pacienti ātri pārveido kodeīnu par morfīnu, kā rezultātā palielinās paredzamais morfīna līmenis serumā.

Vispārējie opioīdu toksicitātes simptomi ir apjukums, miegainība, sekla elpošana, miotisks zīlītis, slikta dūša, vemšana, aizcietējums un apetītes trūkums. Smagos gadījumos tas var ietvert elpošanas un asinsrites nomākuma simptomus, kas var būt dzīvībai bīstami un ļoti reti izraisīt nāvi.

Tālāk ir apkopoti īpaši ātru metabolizētāju izplatības aprēķini dažādās populācijās:

Populācija Izplatība% Afrikāņi / etiopieši 29% Āfrikas amerikāņi 3,4% - 6,5% Aziāti 1,2% - 2% Kaukāzieši 3,6% - 6,5% Grieķi 6,0% Ungāri 1,9% Ziemeļeiropieši 1% - 2%

Lietošana bērniem pēc operācijas

Literatūrā ir bijuši ziņojumi, ka kodeīns, kas bērniem tika ievadīts pēc tonsilektomijas un / vai adenoidektomijas obstruktīvas miega apnojas dēļ, ir izraisījis retus, bet dzīvībai bīstamus nevēlamus notikumus, tostarp nāvi (skatīt arī 4.3. Punktu).

Visi bērni saņēma kodeīna devas, kas bija atbilstošā devu diapazonā; tomēr nebija pierādījumu tam, ka šie bērni būtu spēcīgi vai īpaši ātri metabolizējoši attiecībā uz spēju metabolizēt kodeīnu morfīnā.

Bērni ar traucētu elpošanas funkciju

Kodeīnu nav ieteicams lietot bērniem, kuriem var būt traucēta elpošanas funkcija, ieskaitot neiromuskulārus traucējumus, smagus sirds vai elpošanas traucējumus, augšējo elpceļu vai plaušu infekcijas, vairākas traumas vai plašas ķirurģiskas procedūras. Šie faktori var pasliktināt. Morfīna toksicitātes simptomi.

Terapijas laikā ar perorāliem antikoagulantiem ieteicams samazināt devas.

Lielāka deva, nekā ieteikts, var sabojāt aknas.

Pēkšņa pretsāpju līdzekļu lietošanas pārtraukšana pēc ilgstošas lietošanas lielās devās var izraisīt abstinences simptomus (piemēram, galvassāpes, nogurumu, nervozitāti, muskuļu sāpes un veģetatīvus simptomus), kas parasti izzūd dažu dienu laikā.

Terapijas atsākšana ir atkarīga no ārsta viedokļa un abstinences simptomu mazināšanās.

Pacientiem ar hipotensiju un vienlaicīgu hipovolemiju nedrīkst lietot lielas šo zāļu devas.

Kodeīnam, fiksētā savienojumā ar paracetamolu, ir primārais atkarības potenciāls.

Ilgstoši lietojot lielas devas, attīstās atkarība, fiziska un psiholoģiska atkarība. Pastāv savstarpēja pieradināšana ar citiem opiātiem.Pacientiem ar jau esošu atkarību no opioīdiem (arī remisijas stadijā) īsā laikā var sagaidīt recidīvu.

Atkarīgie uzskata, ka kodeīns ir heroīna aizstājējs. Arī cilvēki, kas ir atkarīgi no alkohola vai nomierinošiem līdzekļiem, mēdz ļaunprātīgi izmantot kodeīnu. Kodeīns, lietojot lielās devās un ilgstoši, var izraisīt atkarību.

Preparātus, kas satur kodeīnu, var lietot tikai tad, ja to ir parakstījis ārsts un viņa pastāvīgā uzraudzībā.

Zāles, kas parakstītas personīgai lietošanai, nedrīkst dot citiem.

04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Paracetamols

Lietojiet ļoti piesardzīgi un stingrā kontrolē hroniskas ārstēšanas laikā ar zālēm, kas var noteikt aknu monoksigenāzes indukciju, vai ja tiek pakļautas vielām, kurām var būt šāda iedarbība (piemēram, rifampicīns, cimetidīns, pretepilepsijas līdzekļi, piemēram, glutetimīds, fenobarbitāls, karbamazepīns).

Paracetamola lietošana var traucēt urīnskābes (ar fosfotungstīnskābes metodi) un glikozes līmeņa noteikšanu asinīs (ar glikozes oksidāzes peroksidāzes metodi).

Saistība ar citām psihotropām zālēm prasa īpašu ārsta piesardzību un modrību, lai izvairītos no neparedzētām nevēlamām mijiedarbības sekām.

Tikai iekšķīgai lietošanai:

Paracetamola kombinācija ar hloramfenikolu var pagarināt hloramfenikola pussabrukšanas periodu, palielinot tā toksicitātes risku.

Vienlaicīga paracetamola un AZT (zidovudīna vai retrovīra) lietošana palielina pēdējās izraisītās neitropēnijas risku. Tādēļ Lonarid kopā ar AZT jālieto tikai ārsta uzraudzībā.

Holestiramīns samazina paracetamola uzsūkšanos.

Kodeīns

Nomierinošo un nomācošo ietekmi uz elpošanas līmeni var pastiprināt, vienlaikus lietojot alkoholu vai citus CNS nomācošus līdzekļus, piemēram, sedatīvus, miega līdzekļus vai psihotropus līdzekļus (fenotiazīnus, piemēram, hlorpromazīnu, tioridazīnu, perfenazīnu) un antihistamīna līdzekļus (piemēram, prometazīnu, meklozīnu). ), antihipertensīvos līdzekļus un citus pretsāpju līdzekļus.

Kodeīna izraisītu elpošanas nomākumu var pastiprināt tricikliskie antidepresanti (imipramīns, amitriptilīns) un opipramols.

Tā kā vienlaicīga MAO inhibitoru, piemēram, tranilcipromīna, lietošana var izraisīt centrālās nervu sistēmas iedarbības pastiprināšanos un citas neparedzamas smaguma pakāpes nevēlamās blakusparādības, šīs zāles drīkst lietot tikai divas nedēļas pēc zāļu lietošanas beigām. Ārstēšana ar MAO inhibitoriem.

Tiek pastiprināta arī pretsāpju līdzekļu iedarbība.Vienlaicīga daļēju agonistu / opioīdu antagonistu, piemēram, buprenorfīna, pentazocīna, lietošana var mazināt zāļu iedarbību.

Ārstēšanas laikā ar šīm zālēm jāizvairās no alkohola, jo var ievērojami samazināties psihomotorās spējas (atsevišķu sastāvdaļu papildinošā iedarbība).

04.6 Grūtniecība un zīdīšana

Grūtniecība

Paracetamols

Ilggadējā pieredze neliecina par nevēlamu nelabvēlīgu ietekmi uz grūtniecību vai augļa vai jaundzimušā veselību.

Perspektīvie dati par paracetamola pārdozēšanu grūtniecības laikā neuzrādīja paaugstinātu malformāciju risku. Reprodukcijas pētījumos, kas veikti, lai izpētītu paracetamola perorālu lietošanu, nav novērotas pazīmes, kas liecinātu par malformācijām vai augļa toksicitāti. Normālos lietošanas apstākļos paracetamolu var lietot grūtniecības laikā (ti, visos trimestros), pēc "rūpīgas riska un ieguvuma attiecības izvērtēšanas ( skatīt 5.3. iedaļu).

Grūtniecības laikā paracetamolu nedrīkst lietot ilgstoši, lielās devās vai kombinācijā ar citām zālēm, jo šajos gadījumos drošība nav apstiprināta.

Kodeīns

Lonarid lietošana ir kontrindicēta priekšlaicīgu dzemdību vai priekšlaicīgu dzemdību riska gadījumā, jo kodeīna fosfāts šķērso placentāro barjeru, jaundzimušajiem var izraisīt elpošanas nomākumu.

Gadījumu kontroles pētījuma rezultāti liecina, ka tas var palielināt elpceļu anomāliju risku to sieviešu pēcnācējiem, kuri pirmajos četros grūtniecības mēnešos lietoja kodeīnu. Šis pieaugums nebija statistiski nozīmīgs. Par citām malformācijām liecina arī epidemioloģiskie pētījumi, kas veikti ar narkotiskiem pretsāpju līdzekļiem, ieskaitot kodeīnu.

Ilgstoši lietojot kodeīnu, auglim var attīstīties atkarība no opioīdiem.

Lonarid grūtniecības laikā drīkst lietot tikai tad, ja iespējamais ieguvums attaisno iespējamo risku auglim. Ja Lonarid ilgstoši lieto pēdējā grūtniecības trimestrī, var attīstīties jaundzimušo abstinences sindroms.

Barošanas laiks

Kodeīnu nedrīkst lietot zīdīšanas laikā (skatīt apakšpunktu 4.3).

Parastās terapeitiskās devās kodeīns un tā aktīvais metabolīts var nonākt mātes pienā ļoti mazās devās un maz ticams, ka tas nelabvēlīgi ietekmēs zīdaini. Tomēr, ja pacients ir īpaši ātrs CYP2D6 metabolizētājs, mātes pienā var būt lielāks aktīvā metabolīta-morfīna-līmenis un ļoti retos gadījumos jaundzimušajam var izraisīt opioīdu toksicitātes simptomus, kas var būt letāli.

Auglība

Preklīniskie pētījumi nav norādījuši uz tiešu vai netiešu kaitīgu ietekmi uz auglības indeksu (skatīt 5.3. Apakšpunktu).

04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Nav veikti pētījumi par spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.

Jebkurā gadījumā pacienti jābrīdina, ka Lonarid terapijas laikā viņiem var rasties tādas nevēlamas blakusparādības kā nogurums, miegainība, ģībonis, reibonis, reibonis, sedācija, mioze un traucēta redzes un kustību koordinācija un redzes asums. Tāpēc, vadot transportlīdzekli, jāievēro piesardzība transportlīdzekļiem vai mašīnām.

Ja pacientam rodas nogurums, miegainība, ģībonis, reibonis, reibonis, sedācija, mioze un redzes un kustību koordinācijas un redzes asuma traucējumi, viņam jāizvairās no potenciāli bīstamām darbībām, piemēram, transportlīdzekļu vadīšanas vai mehānismu apkalpošanas.

04.8 Nevēlamās blakusparādības

Lietojot paracetamolu, ziņots par dažāda veida un smaguma pakāpes ādas reakcijām, tostarp retiem alerģisku izsitumu gadījumiem un multiformas eritēmas, Stīvensa-Džonsona sindroma un epidermas nekrolīzes gadījumiem.

Ir ziņots par paaugstinātas jutības reakcijām, piemēram, angioneirotisko tūsku, balsenes tūsku, anafilaktisko šoku. Pēc pirmajām paaugstinātas jutības reakcijas pazīmēm pacientam jāpārtrauc ārstēšana ar Lonarid un nekavējoties jāsazinās ar ārstu.

Pārdozēšanas gadījumā paracetamols var izraisīt aknu citolīzi, kas var attīstīties līdz masīvai un neatgriezeniskai nekrozei.

Tāpat kā citi morfīna atvasinājumi, kodeīna fosfāts, ilgstoši lietojot, var izraisīt aizcietējumus.

Ilgstoša lietošana rada arī atkarības risku.Pēc pēkšņas lietošanas pārtraukšanas pēc ilgstošas lietošanas var novērot abstinences simptomus.

Lielās devās kodeīnam piemīt lielākā daļa morfīna blakusparādību, tai skaitā elpošanas nomākums, reibonis, reibonis, sedācija, slikta dūša un vemšana. Citas kodeīna izraisītās blakusparādības ir: mioze, eiforija, disforija, urīna aizture. Ir novērotas arī paaugstinātas jutības reakcijas (nieze, nātrene un reti izsitumi).

Nevēlamo blakusparādību novērtējums ir balstīts uz šādu biežumu:

Ļoti bieži ≥ 1/10

Bieži ≥ 1/100,

Retāk ≥ 1/1 000,

Reti ≥ 1/10 000,

Ļoti rets

Nav zināms Biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem.

Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi:

• Ļoti reti: trombocitopēnija, leikopēnija

• Nav zināms: agranulocitoze, pancitopēnija.

Imūnsistēmas traucējumi:

• Ļoti reti: paaugstināta jutība (tai skaitā anafilaktiskais šoks, angioneirotiskā tūska, pazemināts asinsspiediens, aizdusa, slikta dūša un hiperhidroze).

Nervu sistēmas traucējumi:

• Ļoti bieži: nogurums, galvassāpes

• Bieži: miegainība

• Retāk: miega traucējumi.

Lietojot lielas devas vai īpaši jutīgiem pacientiem, atkarībā no devas var tikt ietekmēta visomotorā koordinācija un redzes asums.

Iespējama arī eiforija un elpošanas nomākums.

Ausu un labirinta traucējumi:

• Retāk: troksnis ausīs.

Sirds patoloģijas:

• Bieži: pazemināts asinsspiediens, ģībonis.

Elpošanas, krūšu kurvja un videnes slimības:

• Retāk: aizdusa

• Ļoti reti: bronhu spazmas (pretsāpju astmas sindroms)

• Nav zināms: plaušu tūska (lietojot lielas devas, īpaši pacientiem ar iepriekšēju plaušu funkcijas traucējumu).

Kuņģa -zarnu trakta traucējumi:

• Ļoti bieži: aizcietējums, vemšana (sākotnēji), slikta dūša

• Retāk: sausa mute.

Aknu un žultsceļu darbības traucējumi:

• Reti: paaugstināts transamināžu līmenis.

Ādas un zemādas audu bojājumi:

• Retāk: eritēma, alerģisks dermatīts, nātrene, nieze

• Reti: paaugstināta jutība, ieskaitot Stīvensa-Džonsona sindromu

• Nav zināms: zāļu izvirdums.

04.9 Pārdozēšana

Gados vecāki cilvēki, mazi bērni, pacienti ar aknu slimībām, hroniski alkoholiķi vai pacienti ar hroniskiem uztura traucējumiem, kā arī pacienti, kuri vienlaikus lieto enzīmus inducējošas zāles, ir pakļauti paaugstinātam intoksikācijas riskam, pat ar letālu iznākumu.

Simptomi

Lonarid pārdozēšanas simptomi ir identiski abu aktīvo vielu pārdozēšanas simptomiem atsevišķi.

Paracetamols

Viena paracetamola deva aptuveni 6 g vai vairāk pieaugušajiem vai 140 mg / kg bērniem izraisa aknu šūnu nekrozi.

Tas var izraisīt pilnīgu un neatgriezenisku nekrozi un līdz ar to arī aknu šūnu nepietiekamību, metabolisko acidozi un encefalopātiju, kas savukārt var izraisīt komu un nāvi. Vienlaicīga transamināžu (ASAT, ALAT), laktāta dehidrogenāzes un bilirubīna līmeņa paaugstināšanās un protrombīna laika palielināšanās, kas notiek 12 līdz 48 stundas pēc norīšanas, novērota aknās.

Aknu bojājuma klīniskās pazīmes parasti parādās pēc 2 dienām un sasniedz maksimumu pēc 4 - 6 dienām.

Akūta nieru mazspēja ar akūtu cauruļveida nekrozi var attīstīties pat tad, ja nav smagu aknu bojājumu. Pēc paracetamola pārdozēšanas var rasties arī citi simptomi, kas nav saistīti ar aknām, piemēram, miokarda izmaiņas un pankreatīts.

Kodeīns

Izteikta mioze ar "precīziem" skolēniem ir arī patognomoniska. To var papildināt ar miegainību, kas izpaužas kā stupors un koma, ar vemšanu, galvassāpēm, urīna un fekāliju aizturi, dažreiz ieskaitot bradikardiju un asinsspiediena pazemināšanos. Krampji rodas laiku pa laikam, īpaši bērniem. Apnojas attīstība var būt letāla.

Terapija

Ja ir aizdomas par paracetamola intoksikāciju, SH grupas donoru zāļu, piemēram, N-acetilcisteīna, intravenoza ievadīšana ir ieteicama pirmajās 10 stundās pēc norīšanas. Lai gan N-acetilcisteīns ir visefektīvākais, ja to lieto šajā laika periodā, tas tomēr var nodrošināt zināmu aizsardzību, ja to ievada vēlākais 48 stundu laikā pēc norīšanas, un tādā gadījumā tas jālieto ilgāk.

Jāņem vērā arī vispārīgi pasākumi (piemēram, aktivētā ogle).

Turpmākie pasākumi būs atkarīgi no paracetamola intoksikācijas simptomu smaguma, rakstura un gaitas, un jāievēro standarta intensīvās terapijas protokoli.

Ieteicams sērijveidā pārbaudīt paracetamola koncentrāciju plazmā. Paracetamola koncentrāciju plazmā var samazināt ar dialīzi.

Elpošanas nomākuma gadījumā saglabājiet atbilstošu ventilāciju un skābekļa daudzumu. Ja nepieciešams, var ievadīt 0,4-2 mg iv. naloksona (specifisks opioīdu antagonists). Ja nav atbildes reakcijas, deva jāatkārto ik pēc 2-3 minūtēm līdz kopējai devai 10-20 mg.

Brīdinājums: naloksona darbības ilgums (2-3 stundas) ir īsāks nekā daudziem opiātiem.

05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

05.1 Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: citi pretsāpju un pretdrudža līdzekļi. ATĶ kods: N02BE51

Paracetamols

Paracetamolam ir pretsāpju un pretdrudža iedarbība, kā arī vāja pretiekaisuma iedarbība. Tās darbības mehānisms nav pilnībā zināms.Tas spēcīgi kavē prostaglandīnu sintēzi centrālajā līmenī, bet tikai vāji prostaglandīnu sintēzi perifērajā līmenī.Tas arī kavē endogēno pirogēnu ietekmi uz temperatūras regulēšanas centru hipotalāmā.

Kodeīns

Kodeīns ir vājš centrālās darbības pretsāpju līdzeklis. Kodeīns iedarbojas, izmantojot opioīdu receptorus, lai gan kodeīnam ir zema afinitāte pret šiem receptoriem, un tā pretsāpju iedarbība ir saistīta ar tā pārvēršanos morfīnā. Kodeīns, īpaši kombinācijā ar citiem pretsāpju līdzekļiem, piemēram, acetaminofēnu, ir izrādījies efektīvs akūtu nociceptīvu sāpju gadījumā.

Asociācija

Lonarīds ir labi panesams un ir efektīvs pretsāpju līdzeklis. Tas sinerģiski apvieno divas aktīvās sastāvdaļas ar dažādām īpašībām, kuru visu mērķis ir mazināt sāpes. Tāpēc tam vienlaikus ir pretsāpju un pretiekaisuma iedarbība. Lonarid raksturīga iezīme ir tā ātrā iedarbība pēc 10 - 20 minūtēm un darbības ilgums 4 - 6 stundas.

Klīniskajos pētījumos kodeīna un paracetamola kombināciju salīdzināja ar dažādiem pretsāpju līdzekļiem un placebo. Visos novērotajos gadījumos fiksētā kombinācija bija statistiski nozīmīgi labāka par placebo. Daži pētījumi ir snieguši pierādījumus, kas liecina, ka kombinācijas pretsāpju iedarbība, ieskaitot gadījumu ja atsevišķu aktīvo sastāvdaļu devas tiek palielinātas, ir augstākas nekā atsevišķām vielām, ja risks ir pieņemams.

05.2 "Farmakokinētiskās īpašības

Paracetamols

Absorbcija un izplatība:

Pēc iekšķīgas lietošanas paracetamols ātri un gandrīz pilnībā uzsūcas no tievās zarnas; maksimālā koncentrācija plazmā tiek sasniegta aptuveni 0,5-2 stundas pēc norīšanas. Pēc taisnās zarnas ievadīšanas paracetamola uzsūkšanās ir mazāka un lēnāka nekā pēc iekšķīgas lietošanas, absolūtā biopieejamība ir aptuveni 30–40%, un maksimālā koncentrācija plazmā tiek sasniegta pēc 1,5–2 stundām. Zāles ātri un vienmērīgi sadalās audos un krustos. Absolūtā biopieejamība pēc iekšķīgas lietošanas svārstās no 63% līdz 89%, kas liecina par pirmās pases efektu aptuveni 20% -40%. Gavēnis paātrina uzsūkšanos, bet neietekmē biopieejamību Lietojot terapeitiskas devas, saistīšanās ar olbaltumvielām ir zema (aptuveni 15% -21%).

Vielmaiņa:

Paracetamols tiek plaši metabolizēts aknās; galvenais vielmaiņas ceļš noved pie glikuronīda (aptuveni 60%) un sulfāta (aptuveni 35%) veidošanās. Lietojot lielākas nekā terapeitiskās devas, sekundārais vielmaiņas ceļš strauji piesātinās. Nelielu daudzumu metabolizē citohroma P450 izoenzīmi (galvenokārt CYP2E1), kā rezultātā veidojas toksisks metabolīts: N-acetil-p-benzohinonimīns (NAPQI), kas parasti un ātri tiek detoksicēts, konjugējot ar aknu glutationu (GSH), un izdalās. kā merkaptopurīna un cisteīna konjugāti. Tomēr pēc masīvas pārdozēšanas NAPQI līmenis tiek paaugstināts.

Eliminācija:

Glikuronskābes un sērskābes neaktīvie konjugāti 24 stundu laikā tiek pilnībā izvadīti ar urīnu. Mazāk nekā 5% no lietotās zāles izdalās nemainītā veidā. Kopējais klīrenss ir aptuveni 350 ml / min. Terapeitiskās devās plazmas eliminācijas pusperiods ir 1,5-3 stundas.Maziem bērniem pusperiods ir pagarināts, un sulfātu konjugācija ir dominējošais metabolisma ceļš. Paracetamola pusperiods plazmā ir pagarināts arī hronisku aknu slimību gadījumā un pacientiem ar smagu nieru darbības traucējumu.

Kodeīns

Absorbcija un izplatība:

Pēc iekšķīgas lietošanas kodeīna fosfāts ātri uzsūcas ar biopieejamību 40-70%. Maksimālā maksimālā koncentrācija plazmā tiek sasniegta pēc 60 minūtēm. Aptuveni 25-30% ievadītā kodeīna saistās ar plazmas olbaltumvielām.

Vielmaiņa:

Kodeīns tiek metabolizēts aknās ar CYP2D6 izoenzīmu līdz morfīnam, norkodīnam un normomorfīnam.

Eliminācija:

Kodeīna fosfāta un tā metabolītu eliminācija notiek galvenokārt caur nierēm (85-90%), galvenokārt konjugējot ar glikuronskābi, un tiek uzskatīta par pilnīgu pēc 48 stundām. Devas (brīvā un konjugētā) procentuālā daļa urīnā ir aptuveni 10% morfīna, 10% norkodīna, 50–70% kodeīna un mazāk nekā 5% normorfīna. Pusperiods plazmā ir aptuveni 2–4 stundas.

Īpašas pacientu grupas

Lēni un īpaši ātri CYP2D6 enzīma metabolizētāji

Kodeīns tiek metabolizēts galvenokārt glikurokonjugācijas ceļā, bet ar nelielu metabolisma ceļu, piemēram, O-demetilāciju, tas tiek pārveidots par morfīnu. Apmēram 7% kaukāziešu izcelsmes iedzīvotāju ģenētiskās variācijas dēļ ir CYP2D6 enzīma deficīts.Šos pacientus sauc par vājiem metabolizētājiem, un viņi, iespējams, nevar gūt labumu no paredzamā terapeitiskā efekta, jo viņi nespēj pārveidot kodeīnu par tā aktīvo metabolītu morfīnu.

Un otrādi, aptuveni 5,5% Rietumeiropas iedzīvotāju ir īpaši ātri metabolizējoši. Šiem pacientiem ir viens vai vairāki CYP2D6 gēna dublikāti, un tāpēc morfīna koncentrācija asinīs var būt augstāka, kā rezultātā palielinās blakusparādību risks (skatīt 4.4. Un 4.6. Apakšpunktu).

Īpaši uzmanīgi jāapsver īpaši ātru metabolizētāju esamība pacientiem ar nieru mazspēju, kuriem var palielināties aktīvā metabolīta morfīna-6-glikuronīda koncentrācija.

Ar CYP2D6 enzīmu saistīto ģenētisko variāciju var noskaidrot ar ģenētiskās tipizācijas testu.

Nav ziņu, ka paracetamola un kodeīna fosfāta kombinācija mainītu vielu farmakokinētiskos parametrus.

Arī farmakokinētikas pētījumi ar brīvprātīgajiem, kas veikti ar šo kombināciju un salīdzināti ar atsevišķām vielām, parādīja, ka novērtētās farmakokinētikas parametri (AUC, Cmax, tmax, t½ el.) Netiek mainīti.

05.3 Preklīniskie drošības dati

Paracetamola un kodeīna fosfāta kombinācijas toksicitātes pētījumi nav veikti. Tā kā atsevišķām sastāvdaļām piemīt atšķirīgs farmakoloģiskās aktivitātes mehānisms un tās izmanto dažādus metabolisma ceļus, nevar sagaidīt sinerģisku toksicitāti no kombinācijas.

Paracetamols

Akūta perorāla toksicitāte (LD50) grauzējiem un grauzējiem ir no 400 līdz 2000 mg / kg paracetamola gadījumā. Lietojot saskaņā ar ieteicamo devu, paracetamols tiek uzskatīts par drošām zālēm. Cilvēkiem novērota akūta paracetamola intoksikācija (hepatotoksicitāte), nāvējošā paracetamola deva ir aptuveni 10 g.

Visnopietnākā toksiskā iedarbība gan dzīvniekiem, gan cilvēkiem bija aknu bojājumi ar centrilobulāru nekrozi un retāk nieru bojājumi (proksimālā tubulārā nekroze). Aknu nekrozes pakāpe palielinās līdz ar devu un ir cieši saistīta ar transamināžu aktivitātes palielināšanos serumā.

Galvenais paracetamola metabolisma ceļš noved pie glikuronīdu (lēna, liela ietilpība) un konjugāta sulfāta (ātras, zemas kapacitātes) veidošanās. Nelielais metabolisma ceļš noved pie ļoti reaktīva metabolīta NAPQI (N-acetil-p-benzohinonimīna) veidošanās, ko parasti bloķē un inaktivē konjugācija ar aknu glutationu (GSH).

Pēc hepatotoksiskas devas glutationa pieejamība samazinās un toksiskais metabolīts kovalenti saistās ar būtiskiem proteīniem un fermentiem, izraisot šūnu bojājumus un nekrozi.

Paracetamola toksisko iedarbību var novērst, ievadot SH radikālo grupu donorus, piemēram, glutationa prekursorus.

Papildus akūtai toksicitātei hroniska paracetamola pārdozēšana un arī subtoksisku paracetamola devu lietošana vairāku nedēļu laikā ir saistīta ar hronisku aktīvu hepatītu. Lai gan hepatotoksicitāte ir visizplatītākā paracetamola toksiskā iedarbība dzīvniekiem un cilvēkiem, ir novērots arī hronisks nieru bojājums, ieskaitot proksimālo tubulāro nekrozi un intersticiālu nefrītu.

Žurkām un pelēm veikto genotoksicitātes un kancerogenitātes pētījumu rezultāti bija dažādi.

Pamatojoties uz bioloģiskajiem pētījumiem, kas veikti ar žurkām un pelēm saskaņā ar Nacionālo toksikoloģijas programmu (NTP), Starptautiskā vēža izpētes aģentūra (IARC) ir klasificējusi paracetamolu kā negenotoksisku un nav kancerogēnu.

Paracetamols šķērso placentu. Paracetamols nav ziņots par teratogēnu dzīvniekiem un cilvēkiem. Nav datu par paracetamola izraisītām izmaiņām auglībā un pirms / pēcdzemdību attīstībā laboratorijas dzīvniekiem un cilvēkiem.

Kodeīns

Kodeīna fosfāta akūtā toksicitāte (LD50) dažādām sugām svārstās no 100 līdz 427 mg / kg.

Cilvēkiem novērota akūta kodeīna intoksikācija.Nāvējošā kodeīna deva ir no 500 mg līdz 1 g.

Ir veikti vairāki pētījumi un pētījumi par genotoksicitāti, kas apstiprināja, ka kodeīnam nav klastogēnas aktivitātes. Saskaņā ar publicēto literatūru pelēm un žurkām kodeīns nav kancerogēns.

Citi neatbalsta kodeīna teratogēno potenciālu, kas novērots dažos pētījumos ar dzīvniekiem. Tika veikti pētījumi par kodeīna toksiskās attīstības potenciālu pelēm un kāmjiem. NOAEL ("No Observable Adverse Effect Level") vērtības bija 10 mg / kg / dienā (kāmī) un 75 mg / kg / dienā (pelēm), kas 11 reizes pārsniedza maksimālo terapeitisko dienas devu cilvēkiem. Augļa vidējā svara samazināšanās tika novērota bez strukturālām malformācijām.

Līdzīgi secinājumi tika izdarīti no iepriekšējā pētījuma ar trušiem un žurkām rezultātiem.