Aktīvās sastāvdaļas: Mepivakaīns (Mepivakaīna hidrohlorīds)
CARBOCAINE 10 mg / ml šķīdums injekcijām
CARBOCAINE 20 mg / ml šķīdums injekcijām
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
CARBOCAINE
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
CARBOCAINE 10 mg / ml šķīdums injekcijām
1 ml satur:
aktīvā viela: 10 mg mepivakaīna hidrohlorīda
CARBOCAINE 20 mg / ml šķīdums injekcijām
1 ml satur:
aktīvā viela: 20 mg mepivakaīna hidrohlorīda
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Injicējams šķīdums.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
Karbokaīns ir indicēts visās intervencēs, kas saistītas ar:
- vispārēja ķirurģija (neliela ķirurģija)
- Dzemdniecība un ginekoloģija
- uroloģija
- oftalmoloģija (retro-bulbar bloks utt.)
- dermatoloģija (kārpu, cistu, dermoīdu uc noņemšana)
- otolaringoloģija (tonsillectomy, rinoplasty, intervences uz vidusauss utt.)
- ortopēdija (lūzumu un dislokāciju samazināšana utt.)
- vispārējā medicīna (nelaimes gadījumi, neiralģija utt.)
- sporta medicīna (muskuļu sasprindzinājumi, meniskopātijas utt.).
04.2 Devas un lietošanas veids
Maksimālā deva veselam pieaugušam cilvēkam (kas nav iepriekš ārstēts ar sedatīviem līdzekļiem) vienreizējas lietošanas vai vairāku atkārtotu ievadīšanas reizi mazāk nekā 90 minūtēs ir 7 mg / kg, nepārsniedzot 550 mg. Kopējā deva 24 stundu laikā nekad nedrīkst pārsniegt 1000 mg pediatrijā nedrīkst pārsniegt 5-6 mg / kg.
Ja tiek izmantota ilgstoša blokāde, piemēram, atkārtota lietošana, jāapsver risks sasniegt toksisku koncentrāciju plazmā un izraisīt vietējos nervu bojājumus.
Lai izvairītos no intravaskulāras ievadīšanas, pirms galvenās devas ievadīšanas un tās laikā, kas jāinjicē lēnām vai arvien lielākās devās, ir nepieciešams atkārtoti aspirēt, rūpīgi ievērojot pacienta dzīvības funkcijas un uzturot verbālo kontaktu.
Nejaušu intravaskulāru ievadīšanu var atpazīt ar īslaicīgu sirdsdarbības ātruma palielināšanos, bet nejaušu intratekālu ievadīšanu var atpazīt pēc mugurkaula blokādes pazīmēm.
Ja rodas toksicitātes pazīmes, injekcija nekavējoties jāpārtrauc.
Ieteicamās devas:
Ķirurģija
Peridurālā un astes blokāde: līdz 400 mg tiek sasniegts ar 15-30 ml 1% šķīduma vai ar 10-20 ml 2% šķīduma.
Paravertebrāls bloks: līdz 400 mg ar 1% šķīdumu zvaigžņu gangliju blokam un veģetatīviem blokiem, 1-2% somatisko nervu paravertebrālajam blokam.
Perifērie dzemdes kakla, plecu, starpribu, parakervikālie, pubertātes un nervu galu nervu blokādi: līdz 400 mg sasniedzams ar 5-20 ml 1% vai 2% šķīduma atkarībā no blokādes laukuma un apjoma.
Infiltrācija: līdz 400 mg attiecībā pret intervences zonu, iegūstama ar mainīgu tilpumu līdz 40 ml 0,5-1% šķīduma.
Dzemdniecība
Paracervical bloks: līdz 200 mg 90 minūšu laikā, ko var iegūt ar 10 ml 1% šķīduma katrā pusē.
Zīdaiņi
Aknu metabolisma traucējumu dēļ mepivakaīnu nedrīkst lietot jaundzimušajiem.
Īpašas populācijas
Aknu darbības traucējumi
Pacientiem ar aknu darbības traucējumiem, ķirurģiskā anestēzijā deva nav jāsamazina. Ja tiek lietoti ilgstoši bloki, piemēram, ievadot atkārtotas mepivakaīna devas, atkārtotas mepivakaīna devas jāsamazina par 50% pacientiem ar C pakāpes aknu slimību "Child-Pugh" un kopējā 750 mg 24 stundu mepivakaīna deva nedrīkst. nedrīkst pārsniegt (skatīt apakšpunktu 4.4).
Nieru darbības traucējumi
Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem līdz 24 stundām ķirurģiskā anestēzijā deva nav jāsamazina (skatīt 4.4. Un 5.2. Apakšpunktu).
Brīdinājums: flakoni nesatur paraseptiskas palīgvielas, tās jāizmanto vienreizējai lietošanai. Visi krājumi tiks izmesti.
04.3 Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu, citiem amīda tipa vietējiem anestēzijas līdzekļiem, citām no ķīmiskā viedokļa cieši saistītām vielām vai kādu no palīgvielām.
Zināma vai aizdomas par grūtniecību.
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Vietējās vai reģionālās anestēzijas metodes, izņemot tās, kas ir ārkārtīgi vienkāršas, vienmēr jāveic atbilstoši aprīkotās vietās un kvalificētam personālam. Nepieciešams nekavējoties iegūt aprīkojumu un zāles, kas nepieciešamas ārkārtas reanimācijas uzraudzībai.
Pacientiem, kuriem tiek veikta liela blokāde vai kuri saņem lielas zāļu devas, pirms vietējās anestēzijas ievadīšanas jāievieto intravenozais katetrs, lai diagnosticētu un ārstētu nevēlamas blakusparādības, sistēmisku toksicitāti vai citas komplikācijas (4.9 "Pārdozēšana").
Anestēzijas šķīdums rūpīgi jāinjicē nelielās devās apmēram 10 sekundes pēc profilaktiskās aspirācijas. Īpaši gadījumos, kad ir jāfiltrē ļoti vaskularizētas zonas, pirms pārejas uz faktisko lokoreģionālo bloku ieteicams paiet apmēram divas minūtes.
Produkts jālieto ļoti piesardzīgi pacientiem, kuri tiek ārstēti ar MAOI vai tricikliskiem antidepresantiem.
Pirms lietošanas ārstam jānoskaidro ārstējamo subjektu fiziskais stāvoklis.
Jāizvairās no jebkādas anestēzijas līdzekļa pārdozēšanas un nekad nedrīkst ievadīt divas maksimālās pēdējās devas bez minimālā 24 stundu intervāla.
Tomēr ir jāizmanto mazākās devas un koncentrācijas, kas ļauj iegūt vēlamo efektu.
Dažas vietējās anestēzijas metodes var būt saistītas ar smagām blakusparādībām neatkarīgi no izmantotās vietējās anestēzijas, piemēram:
- Centrālās nervu blokādes: var izraisīt sirds un asinsvadu sistēmas depresiju, īpaši hipovolēmijas gadījumā. Epidurālā anestēzija jālieto piesardzīgi pacientiem ar samazinātu sirds un asinsvadu funkciju;
- Retrobulbāras injekcijas: ļoti retos gadījumos tās var sasniegt smadzeņu subarahnoidālo telpu, izraisot īslaicīgu aklumu, sirds un asinsvadu sabrukumu, apnoja, krampjus utt. Šādas reakcijas ir nekavējoties jānosaka un jāārstē;
- Retro un peribulbāras vietējo anestēzijas līdzekļu injekcijas: ir zems pastāvīgas muskuļu disfunkcijas risks acī. Galvenie cēloņi ir traumas un / vai lokāla toksiska ietekme uz muskuļiem un / vai nerviem. Šo audu reakciju smagums ir saistīts ar traumas apmēru, vietējās anestēzijas līdzekļa koncentrāciju un vietējās anestēzijas līdzekļa iedarbības ilgumu audos. Tāpēc, tāpat kā ar visiem vietējiem anestēzijas līdzekļiem, ir jāizmanto mazākās devas un koncentrācijas. var ļaut iegūt vēlamo efektu. Vazokonstriktori var saasināt audu reakcijas, un tos drīkst lietot tikai tad, ja tas ir norādīts.
- Nejaušas intraarteriālas injekcijas galvaskausa un dzemdes kakla rajonā var izraisīt smagus simptomus pat nelielās devās.
- Karbokainu nav ieteicams lietot dzemdību un dzemdību laikā, jo mepivakaīna pāreja caur placentu ir salīdzinoši augsta, bet jaundzimušo metabolisms ir lēns. Tas palielina iespējamo toksicitāti auglim un jaundzimušajam.
- Nepārtraukta intraartikulāra infūzija nav apstiprināta indikacija karbokainam.
Tomēr pēcreģistrācijas hondrolīzes gadījumi pacientiem, kuri saņem nepārtrauktu pēcoperācijas vietējo anestēzijas līdzekļu intraartikulāru infūziju, ir reģistrēti tikai Ziemeļamerikā. Lielākajā daļā ziņoto hondrolīzes gadījumu bija pleca locītava.Cēloņsakarība nav noskaidrota.
Lai samazinātu bīstamu blakusparādību risku, īpaša uzmanība jāpievērš:
• pacientiem ar progresējošu aknu slimību vai smagiem nieru darbības traucējumiem.
Pacientiem ar progresējošu C pakāpes Child-Pugh aknu slimību lidokaīna dati liecina, ka klīrenss var samazināties par aptuveni 50% (skatīt 4.2. Apakšpunktu).
Klīniski nozīmīgs mepivakaīna klīrensa samazinājums ir sagaidāms tikai pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (CL (cr)).
Klīrensa samazināšanās neizraisa toksicitāti, ko izraisa augsta koncentrācija plazmā pēc vienreizēju devu ievadīšanas ķirurģiskā anestēzijā. Tomēr hroniskas nieru mazspējas gadījumā tiek traucēta ar nierēm izvadītā metabolīta PPX klīrenss, un pēc atkārtotas lietošanas tas var būt iespējams pārbaudīt uzkrāšanos (skatīt 4.2. sadaļu);
• pacienti ar daļēju vai pilnīgu sirds blokādi, jo vietējie anestēzijas līdzekļi var samazināt sirds vadīšanu;
• gados vecākiem pacientiem vai pacientiem ar nestabiliem vispārējiem stāvokļiem;
• Pacienti, kuri tiek ārstēti ar III klases antiaritmiskiem līdzekļiem (piemēram, amiodaronu), rūpīgi jāuzrauga un jāapsver EKG monitorings, jo ietekme uz sirds līmeni var būt papildinoša;
• Karbokaīna šķīdums injekcijām, iespējams, ir porfirogēns, un to drīkst parakstīt tikai pacientiem ar akūtu porfīriju, ja drošākas alternatīvas nav pieejamas. Neaizsargātiem pacientiem jāveic atbilstoši piesardzības pasākumi.
N.B. Pacientiem, kuru vispārējie apstākļi ir slikti vecuma vai citu apdraudošu faktoru dēļ, piemēram, daļēja vai pilnīga sirds vadīšanas bloķēšana, progresējoša aknu slimība vai smagi nieru darbības traucējumi, jāpievērš īpaša uzmanība, neskatoties uz to, ka reģionālā anestēzija šādiem pacientiem bieži ir izvēlēta anestēzijas metode.
Epidurālā anestēzija var izraisīt hipotensiju un bradikardiju.Risku var samazināt, iepriekš piepildot asinsriti ar kristaloīdu vai koloidāliem šķīdumiem.
Hipotensija nekavējoties jāārstē, intravenozi ievadot, iespējams, atkārtoti, simpatomimētisko līdzekli, piemēram, 5-10 mg efedrīna.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Mepivakaīns piesardzīgi jālieto pacientiem, kuri tiek ārstēti ar citiem vietējiem anestēzijas līdzekļiem vai vielām, kas ir strukturāli saistītas ar vietējiem amīda tipa anestēzijas līdzekļiem, piemēram, dažiem antiaritmiskiem līdzekļiem, piemēram, meksiletīnu, jo sistēmiskā toksiskā iedarbība ir papildinoša. Jāievēro piesardzība pacientiem, kuri tiek ārstēti ar III klases antiaritmiskiem līdzekļiem (piemēram, amiodaronu), lai gan nav veikti specifiski zāļu klases mijiedarbības pētījumi (skatīt apakšpunktu 4.4).
Īpaša piesardzība jāievēro pacientiem, kuri tiek ārstēti ar MAOI vai tricikliskiem antidepresantiem (skatīt apakšpunktu 4.4).
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Grūtniecība
Produkts ir kontrindicēts gadījumos, kad ir apstiprināta vai iespējama grūtniecība.
Mepivakainu nav ieteicams lietot dzemdību un dzemdību laikā (skatīt apakšpunktu 4.4).
Barošanas laiks
Tāpat kā citi vietējie anestēzijas līdzekļi, mepivakaīns var izdalīties mātes pienā.
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Vietējie anestēzijas līdzekļi papildus tiešajam anestēzijas efektam var ļoti viegli ietekmēt garīgo darbību un koordināciju, pat ja nav acīmredzamas centrālās nervu sistēmas toksicitātes, un īslaicīgi var negatīvi ietekmēt kustību un modrības pakāpi.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Vispārīgi
Karbokaīna blakusparādību profils ir salīdzināms ar citu amīda tipa vietējo anestēzijas līdzekļu profilu. Zāļu blakusparādības ir grūti atšķirt no fizioloģiskās ietekmes, ko izraisa nervu vadīšanas blokāde (piemēram, pazemināts asinsspiediens, bradikardija), un no notikumiem, ko izraisa injekcija tieši (piemēram, nervu šķiedru trauma) vai netieši (piemēram, epidurāls abscess).
Var rasties toksiskas reakcijas un alerģiskas reakcijas gan pret anestēzijas līdzekli, gan vazokonstriktoru. Starp pirmajām ir centrālās nervu stimulācijas parādības ar uzbudinājumu, trīci, dezorientāciju, reiboni, midriāzi, paaugstinātu vielmaiņu un ķermeņa temperatūru, kā arī ļoti lielām devām - trismus un krampji; ja ir iesaistīta iegarenā medulla, sirds un asinsvadu, elpošanas un vemšanas centri ir kopīgi ar svīšanu, aritmiju, hipertensiju, tahipnoju, bronhodilatāciju, sliktu dūšu un vemšanu. Perifēra iedarbība var ietekmēt sirds un asinsvadu sistēmu ar bradikardiju un asinsvadu paplašināšanos. Alerģiskas reakcijas galvenokārt rodas cilvēkiem ar paaugstinātu jutību, bet daudzi gadījumi tiek ziņoti, ja nav individuālas paaugstinātas jutības pret anamnēzi. Vietējās izpausmes ir dažādi izsitumi uz ādas, nātrene, nieze; vispārēja rakstura bronhu spazmas, balsenes tūska līdz pat anafilaktiska šoka sabrukumam .
Zāļu blakusparādību tabula
* Biežākas blakusparādības pēc epidurālās blokādes
Akūta sistēmiska toksicitāte
Sistēmiskās toksiskās reakcijas galvenokārt skar centrālo nervu sistēmu (CNS) un sirds un asinsvadu sistēmu (CVS). Šīs reakcijas izraisa "augsta vietējās anestēzijas līdzekļa koncentrācija asinīs, ko var izraisīt" nejauša intravaskulāra injekcija, pārdozēšana vai ārkārtīgi ātra uzsūkšanās no "ļoti vaskularizētas zonas" (skatīt apakšpunktu 4.4). CNS reakcijas ir līdzīgas visiem vietējiem anestēzijas līdzekļiem amīda tipa, savukārt sirds reakcijas ir vairāk atkarīgas no narkotikām gan kvantitatīvā, gan kvalitatīvā ziņā.
Centrālās nervu sistēmas toksicitāte bieži notiek pakāpeniski, un simptomi un pazīmes kļūst arvien smagākas. Pirmie simptomi parasti ir reibonis, parestēzija cirkulārā reģionā, mēles nejutīgums, troksnis ausīs un redzes traucējumi. Disartrija, raustīšanās un muskuļu trīce ir daudz nopietnākas izpausmes un pirms ģeneralizētu krampju rašanās.Šīs pazīmes nedrīkst jaukt ar eretisku uzvedību.
Var rasties bezsamaņa un grand mal krampji, kas var ilgt no dažām sekundēm līdz vairākām minūtēm. Pēc krampjiem hipoksija un hiperkapnija strauji rodas, palielinoties muskuļu aktivitātei, traucējot normālu elpošanu un elpceļu caurlaidības trūkumu. Smagos gadījumos var rasties apnoja. Acidoze, hiperkaliēmija, hipokalciēmija un hipoksija pastiprina un paplašina vietējo anestēzijas līdzekļu toksisko iedarbību.
Pacienta atgriešanās sākotnējā klīniskajā stāvoklī rodas vietējās anestēzijas līdzekļa pārdalīšanas rezultātā no centrālās nervu sistēmas un tai sekojošā metabolisma un ekskrēcijas rezultātā. Atveseļošanās var būt ātra, ja nav ievadīts liels zāļu daudzums.
Smagos gadījumos var rasties sirds un asinsvadu sistēmas traucējumi, pirms kuriem parasti ir centrālās nervu sistēmas toksicitātes pazīmes.
Pacientiem, kuriem tiek veikta vispārēja anestēzija vai dziļi nomierināts, prodromālie centrālās nervu sistēmas simptomi var nebūt. Vietējo anestēzijas līdzekļu augstās sistēmiskās koncentrācijas rezultātā var rasties hipotensija, bradikardija, aritmija un pat sirdsdarbības apstāšanās. Sirdsdarbības apstāšanās retos gadījumos notika bez centrālās nervu sistēmas prodromālās iedarbības.
Akūtas sistēmiskas toksicitātes ārstēšana
Vietējās anestēzijas līdzekļa lietošana nekavējoties jāpārtrauc, ja parādās akūtas sistēmiskas toksicitātes pazīmes un CNS simptomi (krampji, CNS nomākums) ātri jāārstē ar atbilstošiem ventilācijas / elpošanas palīglīdzekļiem un jāievada pretkrampju līdzekļi.
Ja rodas asinsrites apstāšanās, nekavējoties jāveic kardiopulmonālā reanimācija. Ir ļoti svarīgi nodrošināt optimālu skābekļa piegādi, ventilāciju, atbalstīt asinsriti un ārstēt acidozi.
Sirds un asinsvadu sistēmas depresijas (hipotensija, bradikardija) gadījumā jāapsver ārstēšana ar intravenoziem šķidrumiem, vazokonstriktoriem, hronotropiem vai inotropiem līdzekļiem. Bērniem ievadītajās devās jāņem vērā vecums un svars.
Jāievada skābeklis un, ja nepieciešams, jāveic ventilācija (maska un Ambu maisiņš vai trahejas intubācija). Ja krampji spontāni nepāriet pēc 15-20 sekundēm, lai atvieglotu adekvātu ventilāciju un skābekļa piegādi, jāievada intravenozas pretkrampju zāles, piemēram, intravenoza tiopentāla nātrija intravenoza ievadīšana 1-3 mg / kg. Alternatīvi, diazepāmu 0,1 mg / kg ķermeņa svara var ievadīt intravenozi, pat ja tā darbība ir lēna. Ilgstoši krampji var pasliktināt pacienta ventilāciju un skābekļa piegādi.Šajā gadījumā muskuļu relaksantu (piemēram, sukcinilholīna 1 mg / kg ķermeņa svara) ievadīšana atvieglo ventilāciju un skābekļa kontroli. Šādās situācijās nekavējoties jāapsver endotraheālā intubācija. Acīmredzamas kardiovaskulāras depresijas (hipotensija, bradikardija) gadījumā var ievadīt simpatomimētisku līdzekli, piemēram, 5-10 mg efedrīna. Ja nepieciešams, ievadīšanu var atkārtot pēc 2 - 3 minūtes.
Jāizvairās no bulbāru analeptisko līdzekļu lietošanas, lai nepasliktinātu situāciju, palielinot skābekļa patēriņu. barbiturāti, kas var akcentēt bulbar depresiju, nav ieteicami. Cirkulāciju var atbalstīt, ievadot kortikosteroīdus atbilstošās intravenozās devās; var pievienot atšķaidītus alfa-beta stimulantu ar vazokonstriktīvu darbību (mefentermīnu, metaraminolu un citus) vai atropīna sulfāta šķīdumus.
Nātrija bikarbonātu kā antacīdu var lietot mērķtiecīgā koncentrācijā intravenozi.
Ziņošana par iespējamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām blakusparādībām, kas rodas pēc zāļu reģistrācijas, jo tas ļauj nepārtraukti uzraudzīt zāļu ieguvuma un riska attiecību. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par visām iespējamām blakusparādībām, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu. Tīmekļa vietne www.agenziafarmaco .gov.it/it/Responsabili.
04.9 Pārdozēšana
Nejauša vietējo anestēzijas līdzekļu intravaskulāra injekcija var izraisīt tūlītējas sistēmiskas toksiskas reakcijas (sākot no sekundēm līdz minūtēm). Pārdozēšanas gadījumā sistēmiskā toksicitāte rodas vēlāk (15-60 minūtes pēc injekcijas), un tas ir saistīts ar palēninātu vietējās koncentrācijas palielināšanos asinīs. anestēzijas līdzekli (skatīt 4.8. apakšpunktu).
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: vietējie anestēzijas līdzekļi - cietes.
ATĶ kods: N01BB03.
Mepivakaīna hidrohlorīds (karbokaīns) ir ātras darbības, vidējas iedarbības, amīda tipa vietēja anestēzija. Tās iedarbība ir līdzīga lidokaīna iedarbībai. 2% šķīdums epidurālai ievadīšanai ilgst 1,5–2 stundas un līdz 5 stundām ar perifēro nervu blokādi. 1% šķīdumam ir mazāka ietekme uz motora nervu šķiedrām un ilgāks īsākas darbības laiks. Mepivakaīna aktivitātes sākums un lokālās anestēzijas efekta ilgums ir atkarīgs no devas un lietošanas vietas.
Tāpat kā citi vietējie anestēzijas līdzekļi, mepivakaīns atgriezeniski bloķē nervu vadīšanu un neļauj nātrija joniem iekļūt caur nervu šķiedru šūnu membrānu.Nervu šķiedru membrānas nātrija kanāls tiek uzskatīts par receptoru, uz kura iedarbojas vietējie anestēzijas līdzekļi.
Vietējiem anestēzijas līdzekļiem var būt līdzīga ietekme uz citām uzbudināmām membrānām, piemēram, smadzenēm un miokardu. Ja pārmērīgs zāļu daudzums nonāk sistēmiskajā cirkulācijā, var rasties toksicitātes simptomi un pazīmes, kas galvenokārt ietekmē centrālo nervu un sirds un asinsvadu sistēmu.
Centrālās nervu sistēmas toksicitāte rodas pie zemākas koncentrācijas plazmā un parasti ir pirms sirds un asinsvadu sistēmas iedarbības (skatīt apakšpunktu 4.8). Vietējo anestēzijas līdzekļu tiešā ietekme uz miokardu ietver lēnu vadīšanu, negatīvu inotropismu līdz pat sirdsdarbības apstāšanos.
Pēc epidurālās ievadīšanas var rasties netieša kardiovaskulāra ietekme (hipotensija, bradikardija), un tā ir saistīta ar vienlaicīgas simpātiskas blokādes pagarināšanos.
05.2 Farmakokinētiskās īpašības
Mepivakaīna pKa ir 7,8, un eļļas / ūdens sadalījuma koeficients ir 0,8.
Karbokaīna maksimālā koncentrācija asinīs ir atkarīga no devas, ievadīšanas veida un injekcijas vietas asinsvadu sistēmas. Izkliedes tilpums līdzsvara stāvoklī ir 84 litri. Mepivakaīns 78% saistās ar plazmas olbaltumvielām un galvenokārt ar alfa-1-skābo glikoproteīnu.
Mepivakaīna klīrenss notiek, galvenokārt metabolizējoties aknās, un ir atkarīgs no aknu asins plūsmas un metabolizējošo enzīmu aktivitātes. Kopējais mepivakaīna klīrenss ir 0,8 litri minūtē, terminālais pusperiods ir 1,9 stundas un aknu ekstrakcija attiecība 0,5.
Terminālais pusperiods jaundzimušajam ir 3 reizes lielāks nekā pieaugušajam.
Mepivakaīns šķērso placentāro barjeru, un līdzsvars starp saistītajām un brīvajām frakcijām ir viegli sasniedzams.Plazmas olbaltumvielu saistīšanās pakāpe auglim ir mazāka nekā mātei, kā rezultātā augļa kopējā plazmas koncentrācija ir zemāka.
Pieejamā informācija par mepivakaīna izdalīšanos mātes pienā nav pietiekama, lai noteiktu risku zīdainim.
Tikai 4% mepivakaīna izdalās nemainītā veidā ar urīnu. Zāles tiek sadalītas hidroksilēšanas un konjugācijas rezultātā. Aptuveni 50% izdalās žulti metabolītu veidā un izdalās ar urīnu, bet tikai neliels daudzums ir izkārnījumos. Galvenie metabolīti ir 3-OH atvasinājums (16%), 4-OH atvasinājums (12%) un N-demetilētais atvasinājums PPX (2,5%).
Nieru darbības traucējumi
Nieru darbības traucējumi maz vai neietekmē mepivakaīna panesamību, ja to īslaicīgi lieto ķirurģiskā anestēzijā.
Mepivakaīna koncentrācija plazmā tika novērtēta pēc paduses blokādes ar mepivakaīnu bez adrenalīna (600 mg paduses blokādei un 50 mg papildināšanai) 8 pacientiem ar hronisku nieru mazspēju beigu stadijā.
Kopējā koncentrācija plazmā, izteikta mcg / ml kā vidējā vērtība, un to diapazons bija 1,69 (1,23-7,78) pēc 5 minūtēm, 5,61 (4,36-8,19) pēc 30 minūtēm, 8,28 (3,83-11,21) pēc 60 minūtēm, 7,93 (5,63-11,1) 90 minūtēs un 6,49 (5,56-8,35) 150 minūtēs. Toksicitātes simptomi netika novēroti. Salīdzinājumam, pacientiem bez nieru mazspējas, kuri saņēma 600 mg mepivakaīna aksilārā pinuma blokādes dēļ, vidējā kopējā koncentrācija plazmā bija 3,33 mcg / ml ar vienu maksimumu 5,21 mikrog / ml.
Pacientiem ar hronisku nieru mazspēju ir paaugstināta AAG koncentrācija un līdz ar to palielināta saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām un kopējā koncentrācija, savukārt brīvā, farmakoloģiski aktīvā mepikavaīna koncentrācija var nepalielināties līdz līmenim, kurā rodas toksicitāte.
Metabolīta PPX nieru klīrenss būtiski korelē ar kreatinīna klīrensu. Korelācijas trūkums starp kopējo iedarbību, kas izteikta kā AUC, ar kreatinīna klīrensu norāda, ka kopējais PPX klīrenss papildus eliminācijai caur nierēm ietver arī elimināciju ārpus nierēm. Dažiem pacientiem ar nieru darbības traucējumiem var būt paaugstināta PPX iedarbība, jo samazinās klīrenss, kas nav saistīts ar nierēm.Sakarā ar samazinātu PPX toksicitāti CNS, salīdzinot ar mepivakaīnu, īstermiņa terapijas klīniskās sekas tiek uzskatītas par nenozīmīgām.
05.3 Preklīniskie drošības dati
Pētījumos ar dzīvniekiem toksicitātes pazīmes un simptomi, kas novēroti pēc lielām mepivakaīna devām, ir ietekmes uz centrālo nervu un sirds un asinsvadu sistēmu rezultāts. Reproduktīvās toksicitātes pētījumos netika novērota ar zālēm saistīta nelabvēlīga ietekme. Mepivakaīna mutagēniskais potenciāls nav pētīts. Ņemot vērā zāļu terapeitiskās lietošanas jomu un ilgumu, kancerogenitātes pētījumi ar mepivakaīnu nav veikti.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Karbokaīns 10 mg / ml šķīdums injekcijām stikla ampulā
nātrija hlorīds (tonizējošs līdzeklis),
ūdens injekcijām.
Karbokaīns 20 mg / ml šķīdums injekcijām polietilēna ampulā
nātrija hlorīds (tonizējošs līdzeklis),
nātrija hidroksīds (pH regulators),
sālsskābe (pH regulators),
ūdens injekcijām.
06.2 Nesaderība
Mepivakaīna šķīdība virs pH 6,5 ir ierobežota. Tas jāņem vērā, pievienojot sārmainus šķīdumus, piemēram, karbonātus, kas var nogulsnēt šķīdumu.
06.3 Derīguma termiņš
Karbokaīns 10 mg / ml šķīdums injekcijām stikla ampulā
Neskartā iepakotā produkta derīguma termiņš visās tā izpausmēs ir 3 gadi.
Karbokaīns 20 mg / ml šķīdums injekcijām polietilēna ampulā
Neskartā iepakotā produkta derīguma termiņš visās tā izpausmēs ir 2 gadi.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Karbokaīns 10 mg / ml un 20 mg / ml šķīdums injekcijām
Uzglabāt temperatūrā līdz 25 ° C.
Šķīdumi nesatur konservantus, un tie jāizlieto tūlīt pēc flakona atvēršanas.Visas atlikušās zāles jāiznīcina.
Karbokaīna atkārtota sterilizācija nav ieteicama.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Karbokaīns 10 mg / ml šķīdums injekcijām
5 un 10 ml neitrāla stikla flakoni
5 ampulas pa 5 ml - 5 ampulas pa 10 ml.
Karbokaīns 20 mg / ml šķīdums injekcijām
5 ml polietilēna flakoni
10 flakoni pa 5 ml.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Nav īpašu norādījumu.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Aspen Pharma Trading Limited
3016 Citywest biznesa pilsētiņa
Dublina24
Īrija
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
Karbokaīns 10 mg / ml šķīdums injekcijām
- 5 flakoni 5 ml - AIC 016691558
- 5 flakoni 10 ml - AIC 016691560
Karbokaīns 20 mg / ml šķīdums injekcijām
- 10 flakoni 5 ml - AIC 016691634
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
13.04.1961 / 2005. gada jūnijs
Karbokaīns 10 mg / ml šķīdums injekcijām
- 5 flakoni 5 ml: 30.10.2003. / 2005. gada jūnijs
- 5 ampulas 10 ml: 30.10.2003. / 2005. gada jūnijs
Karbokaīns 20 mg / ml šķīdums injekcijām
- 10 ampulas 5 ml: 26.07.2016
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
AIFA 2017. gada 25. marta lēmums
