Aktīvās sastāvdaļas: fenofibrāts
FULCRUM 200 mg cietās kapsulas
Indikācijas Kāpēc lieto Fulcro? Kam tas paredzēts?
FARMAKOTERAPEUTISKĀ KATEGORIJA
Lipīdu līmeni pazeminošas vielas - hipoholesterinēmiski un hipotigliceridēmiski līdzekļi.
ĀRSTĒŠANAS INDIKĀCIJAS
Fulcrum pieder zāļu grupai, ko parasti sauc par fibrātiem. Šīs zāles lieto, lai pazeminātu tauku (lipīdu) līmeni asinīs. Piemēram, tauki, kas pazīstami kā triglicerīdi.
Lai samazinātu tauku līmeni asinīs, Fulcrum lieto kopā ar diētu ar zemu tauku saturu un citām nemedicīniskām procedūrām, piemēram, vingrinājumiem un svara zudumu.
Fulcrum var izmantot kā papildinājumu citām zālēm [statīniem] noteiktos apstākļos, kad tauku līmenis asinīs netiek kontrolēts tikai ar statīnu.
Kontrindikācijas Kad Fulcrum nedrīkst lietot
- paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no palīgvielām;
- Aknu mazspēja (ieskaitot žultsceļu cirozi) un pastāvīgas neskaidra rakstura aknu darbības traucējumi;
- smaga nieru slimība;
- zināmas fotoalerģijas vai fototoksiskas reakcijas ārstēšanas laikā ar fibrātiem vai ketoprofēnu;
- zināma žultspūšļa slimība;
- akūts vai hronisks pankreatīts (aizkuņģa dziedzera iekaisums, kas izraisa sāpes vēderā), izņemot akūtu pankreatītu smagas hipertrigliceridēmijas dēļ;
- grūtniecība un zīdīšanas periods.
Zāles nedrīkst lietot bērnu vecumā, jo vēl nav pietiekamas pieredzes.
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Fulcrum lietošanas
Hiperlipidēmijas sekundārie cēloņi
Pirms fenofibrāta terapijas uzsākšanas adekvāti jāārstē sekundārie hiperlipidēmijas cēloņi, piemēram, nekontrolēts 2. tipa cukura diabēts, hipotireoze, nefrotiskais sindroms, disproteinēmija, obstruktīva aknu slimība, ārstēšana ar narkotikām un alkoholisms.
Pirms ķerties pie produkta lietošanas, ieteicams pārbaudīt lipīdu līmeni pazeminošas diētas ārstēšanas efektivitāti.
Nieru darbība: ārstēšana jāpārtrauc, ja kreatinīna līmenis paaugstinās par 50% virs normas augšējās robežas (NPL). Pirmos 3 mēnešus pēc ārstēšanas uzsākšanas un pēc tam periodiski ieteicams kontrolēt kreatinīna līmeni.
Aknu darbība: Tāpat kā lietojot citas lipīdu līmeni pazeminošas zāles, dažiem pacientiem ziņots par transamināžu līmeņa paaugstināšanos. Ārstēšanas laikā periodiski jāpārbauda aknu darbības testi, līmenis asinīs, lipīdi un asins skaitļi.
Jāpievērš uzmanība pacientiem, kuriem attīstās paaugstināts transamināžu līmenis, un ārstēšana jāpārtrauc, ja ASAT un ALAT līmenis paaugstinās vairāk nekā trīs reizes virs normālo vērtību augšējās robežas.
Gadījumā, ja reakcija uz zālēm ir neapmierinoša vai pastāv aknu darbības testu novirzes, ieteicams pārtraukt ārstēšanu.
Lietojiet piesardzīgi, ja anamnēzē ir aknu slimība.
Pankreatīts: Tāpat kā citu fibrātu gadījumā, pacientiem, kuri lieto fenofibrātu, ziņots par pankreatīta gadījumiem (skatīt 4.3. Un 4.8. Punktu). Tas var liecināt par efektivitātes trūkumu pacientiem ar smagu hipertrigliceridēmiju, tiešu zāļu iedarbību vai parādību, kas ir sekundāra, ja žults ceļā veidojas akmeņi vai smilšainas nogulsnes ar žultsvada aizsprostojumu.
Muskuļu sistēma: Pēc fibrātu vai citu lipīdu līmeni pazeminošu līdzekļu lietošanas ziņots par muskuļu toksicitātes gadījumiem, tostarp ļoti retiem rabdomiolīzes gadījumiem ar vai bez nieru mazspējas. Šo blakusparādību biežums palielinās hipoalbuminēmijas un iepriekšējas nieru mazspējas gadījumos. Pacientiem ar difūzu mialģiju, miozītu, muskuļu krampjiem un vājumu un / vai izteiktu kreatīna fosfokināzes līmeņa paaugstināšanos (līmenis pārsniedz 5 reizes) ir jāparedz muskuļu toksicitāte. . normālās vērtības) Šādos gadījumos ārstēšana ar fenofibrātu jāpārtrauc.
Muskuļu toksicitātes risks var palielināties, ja zāles lieto kopā ar citu fibrātu vai statīnu, jo īpaši jau esošu muskuļu slimību gadījumos. Līdz ar to fenofibrāta un HMG-CoA reduktāzes inhibitora (statīna) vienlaicīga aprakstīšana jāparedz pacientiem ar smagu kombinētu dislipidēmiju un augstu kardiovaskulāro risku bez muskuļu slimībām.
Šī kombinētā terapija jālieto piesardzīgi, un pacienti rūpīgi jāuzrauga, vai nav iespējama muskuļu toksicitāte. Lietojiet piesardzīgi pacientiem ar peptisku čūlu, jo tā var atkārtoti aktivizēties.
Pacientiem ar hiperlipidēmiju, kuri lieto estrogēnu vai estrogēnu saturošus kontracepcijas līdzekļus, jāpārliecinās, vai hiperlipidēmija ir primāra vai sekundāra (iespējams lipīdu līmeņa paaugstināšanās, ko izraisa iekšķīgi lietojams estrogēns).
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Fulcrum iedarbību
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam, ja nesen esat lietojis citas zāles, pat ja tās ir bez receptes.
Perorālie antikoagulanti: fenofibrāts pastiprina perorālo antikoagulantu iedarbību un var palielināt asiņošanas risku. Ārstēšanas sākumā ieteicams samazināt antikoagulantu devu par aptuveni trešdaļu un pēc tam pakāpeniski pielāgot, ja nepieciešams, pamatojoties uz INR (International Normalizēta attiecība).
Ciklosporīns: vienlaicīgi lietojot fenofibrātu un ciklosporīnu, ziņots par dažiem smagiem atgriezenisku nieru darbības traucējumu gadījumiem. Tādēļ šiem pacientiem rūpīgi jānovēro nieru darbība un nopietnu laboratorisko traucējumu gadījumā ārstēšana ar fenofibrātu jāpārtrauc.
HMG-CoA reduktāzes un citu fibrātu inhibitori: skatīt "Piesardzība lietošanā".
Citohroma P450 fermenti: In vitro pētījumi ar cilvēka aknu mikrosomām liecina, ka fenofibrāts un fenofibrskābe nav citohroma (CYP) P450 izoformu CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 vai CYP1A2 inhibitori. Tie ir vāji CYP2C19 un CYP2A inhibitori. CYP2C9 terapeitiskās koncentrācijās.
Pacienti, kuri lieto fenofibrātu un zāles, kuras metabolizē CYP2C19, CYP2A6 un jo īpaši CYP2C9, un kuriem ir šaurs terapeitiskais indekss, rūpīgi jānovēro un, ja nepieciešams, ieteicams pielāgot šo zāļu devu.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Aknu darbība
Ārstēšanas laikā ar FULCRO var novērot mērenu transamināžu līmeņa paaugstināšanos serumā un ļoti reti hepatīta gadījumus. Ja parādās simptomi, kas liecina par hepatītu (piemēram, dzelte un nieze), jāveic atbilstoši laboratorijas testi un, ja nepieciešams, ārstēšana jāpārtrauc.
Muskuļu sistēma
Tāpat kā lietojot citus lipīdu līmeni pazeminošus līdzekļus, ziņots par muskuļu toksicitātes gadījumiem (plaši izplatīta mialģija, miozīts, paaugstināts kreatīna fosfokināzes līmenis, muskuļu krampji un vājums) un ļoti retos gadījumos rabdomiolīzi. Šādos gadījumos ieteicams pārtraukt ārstēšanu, lai veicinātu šo simptomu mazināšanos.
Ja vienlaicīgi lietojat citu fibrātu vai statīnu, skatīt "Piesardzība lietošanā".
Grūtniecība un zīdīšanas periods
Pirms jebkuru zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Grūtniecība: zāļu drošums grūtniecības un zīdīšanas laikā nav pierādīts, tāpēc Fulcrum 200 mg cietās kapsulas drīkst lietot tikai grūtniecības laikā, rūpīgi izvērtējot riska un ieguvuma attiecību.
Zīdīšana: Nav zināms, vai fenofibrāts un / vai tā metabolīti izdalās mātes pienā. Nevar izslēgt risku zīdaiņiem. Tāpēc fenofibrātu nedrīkst lietot zīdīšanas laikā.
Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Nav ziņots par īpašu ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
Svarīga informācija par dažām sastāvdaļām
FULCRUM satur laktozi. Ja ārsts ir teicis, ka Jums ir cukura nepanesība, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu.
Devas un lietošanas veids Kā lietot Fulcrum: Devas
Reakcija uz terapiju jāuzrauga, nosakot lipīdu līmeni serumā. Ja pēc vairākiem mēnešiem (piemēram, 3 mēnešiem) netiek panākta atbilstoša atbildes reakcija, jāapsver papildu vai atšķirīgi terapeitiskie pasākumi.
Devas:
Pieaugušie
Ieteicamā deva ir 1 kapsula pa 200 mg FULCRO dienā. Terapijas laikā ar FULCRUM 200 mg cietajām kapsulām jāievēro diētas noteikumi.
Īpašas populācijas
Pediatriskā populācija:
fenofibrāta drošība un efektivitāte bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam nav pierādīta. Dati nav pieejami. Tāpēc fenofibrāta lietošana bērniem līdz 18 gadu vecumam nav ieteicama.
Pensionāriem
Gados vecākiem pacientiem, kuriem nav nieru darbības traucējumu, ieteicama parastā pieaugušo deva
Nieru bojājumi
Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem fenofibrāta deva jāsamazina, ņemot vērā kreatinīna klīrensu. Fenofibrātu nav ieteicams lietot pacientiem ar smagu nieru slimību. Gados vecākiem pacientiem ar nieru darbības traucējumiem jāapsver devas samazināšana.
Aknu darbības traucējumi
Datu trūkuma dēļ Fulcrum 200 mg cietās kapsulas nav ieteicamas pacientiem ar aknu darbības traucējumiem.
Lietošanas veids
Kapsulas jānorij veselas maltītes laikā
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Fulcrum
Konkrēts antidots nav zināms. Ja ir aizdomas par pārdozēšanu, jāmeklē simptomātiska ārstēšana un jāuzsāk atbilstoši atbalsta pasākumi.
Fenofibrātu nevar izvadīt ar hemodialīzi.
Nejaušas FULCRUM devas norīšanas / uzņemšanas gadījumā nekavējoties informējiet par to ārstu vai dodieties uz tuvāko slimnīcu.
Ja jums ir kādi jautājumi par Fulcrum lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Blakusparādības Kādas ir Fulcrum blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, FULCRUM var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Daži pacienti ārstēšanas laikā ar fenofibrātu ziņoja par šādām blakusparādībām:
Biežas blakusparādības (ziņots mazāk nekā 1 no 10 pacientiem un vairāk nekā 1 no 100 pacientiem):
- sāpes vēderā, slikta dūša, vemšana, caureja un meteorisms
- paaugstināts dažādu aknu enzīmu līmenis asinīs
Retākas blakusparādības (ziņots mazāk nekā 1 no 100 pacientiem un vairāk nekā 1 no 1000 pacientiem):
- pankreatīts (aizkuņģa dziedzera iekaisums, kas izraisa sāpes vēderā) *
- trombembolija: plaušu embolija (asins receklis plaušās, izraisot sāpes krūtīs un elpas trūkumu), dziļo vēnu tromboze (asins receklis kājā vai rokā, kas izraisa sāpes, apsārtumu vai pietūkumu) *
- paaugstināta ādas jutība (piemēram, tādas reakcijas kā apsārtums, nieze, sarkani plankumi uz ādas)
- paaugstināts kreatinīna līmenis (viela, ko izdala nieres)
- žultsakmeņi
- palielināts CPK, muskuļu sāpes, muskuļu iekaisums, muskuļu krampji un vājums
- galvassāpes
- seksuāla disfunkcija
Retas blakusparādības (ziņots mazāk nekā 1 no 1000 pacientiem un vairāk nekā 1 no 10 000 pacientiem):
- hepatīts (aknu iekaisums), kura simptomi var būt viegla dzelte (ādas un acu baltumu dzeltēšana), sāpes vēderā un nieze
- matu izkrišana
- samazināts hemoglobīna līmenis (pigments, kas nes skābekli asinīs) un balto asins šūnu skaits
- paaugstināta jutība pret saules gaismu, lampām un sauļošanās krēsliem
- paaugstināts urīnvielas līmenis (viela, ko izdala nieres)
- nogurums, reibonis
- paaugstināta jutība
Pēcreģistrācijas periodā daži pacienti arī ziņoja (biežums nav zināms): hroniska plaušu audu slimība, muskuļu šūnu sabrukšana, dzelte, holelitiāzes komplikācijas (piemēram, holecistīts, holangīts, žults kolikas), smagas ādas reakcijas.
Ir ziņots arī par šādām blakusparādībām:
dažādas sirds aritmijas formas, nieru darbības traucējumu pazīmes, piemēram: apgrūtināta urinēšana, samazināta urīna izdalīšanās, asiņu klātbūtne urīnā, olbaltumvielu klātbūtne urīnā, pastāvīga nepieciešamība ēst un svara pieaugums.
* FIELD pētījumā, randomizētā placebo kontrolētā pētījumā, kurā piedalījās 9795 pacienti ar 2. tipa cukura diabētu, pacientiem, kuri saņēma fenofibrātu, tika novērots statistiski nozīmīgs 6 pankreatīta gadījumu skaita pieaugums salīdzinājumā ar tiem, kuri saņēma placebo (0, 8% pret 0,5%; p = 0,031). Tajā pašā pētījumā tika ziņots par statistiski nozīmīgu plaušu embolijas biežuma palielināšanos (0,7% placebo grupā, salīdzinot ar 1,1% fenofibrāta grupā; p = 0,022), un statistiski nenozīmīgu pieaugumu. Dziļo vēnu tromboze (placebo: 1,0% [48/4900 pacienti] salīdzinājumā ar fenofibrātu 1,4% [67/4895 pacienti]; p = 0,074).
Atbilstība lietošanas instrukcijā sniegtajiem norādījumiem samazina nevēlamo blakusparādību risku.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Par nevēlamām blakusparādībām var ziņot arī tieši, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu vietnē "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Vairāk informācijas par šo zāļu drošumu. "
Derīguma termiņš un saglabāšana
DERĪGUMA TERMIŅŠ: skatiet derīguma termiņu, kas uzdrukāts uz iepakojuma. Derīguma termiņš attiecas uz produktu neskartā iepakojumā, pareizi uzglabātu.
BRĪDINĀJUMS: nelietojiet zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz iepakojuma.
Derīguma termiņš attiecas uz mēneša pēdējo dienu.
Uzglabāt temperatūrā, kas nepārsniedz 30 ° C, un oriģinālajā iepakojumā, lai pasargātu zāles no mitruma.
Zāles nedrīkst izmest kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
SASTĀVS
Katra 200 mg kapsula satur:
Aktīvā viela: fenofibrāts 200 mg.
Palīgvielas: laktoze, magnija stearāts, želatinizēta ciete, nātrija laurilsulfāts, šķērssaistīts povidons.
Satur kapsulu: titāna dioksīdu (E171), dzelteno dzelzs oksīdu, eritrozīnu (E127), želatīnu.
ZĀĻU FORMA UN SATURS
Cietās kapsulas - kastīte ar 20 kapsulām
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
FULCRUM 200 MG CIETAS KAPSULAS
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Viena cietā kapsula satur:
Aktīvs princips: fenofibrāts mg 200.
Palīgvielas ar zināmu iedarbību:
laktozes monohidrāts: 101 mg
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1
03.0 ZĀĻU FORMA
Cietās kapsulas iekšķīgai lietošanai
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
Fulcro ir indicēts papildus diētai un citām nefarmakoloģiskām procedūrām (piemēram, fiziskiem vingrinājumiem, svara samazināšanai):
- Smagas hipertrigliceridēmijas ārstēšana ar zemu ABL holesterīna līmeni vai bez tā.
- jaukta hiperlipidēmija, ja statīns ir kontrindicēts vai nav panesams.
- jaukta hiperlipidēmija pacientiem ar augstu kardiovaskulāro risku, papildus statīniem, ja triglicerīdu un ABL holesterīna līmenis netiek pienācīgi kontrolēts.
04.2 Devas un lietošanas veids
Reakcija uz terapiju jāuzrauga, nosakot lipīdu līmeni serumā. Ja pēc vairākiem mēnešiem (piemēram, 3 mēnešiem) netiek panākta atbilstoša atbildes reakcija, jāapsver papildu vai atšķirīgi terapeitiskie pasākumi.
Devas:
Pieaugušie
Ieteicamā deva ir 1 kapsula pa 200 mg FULCRO dienā.
Terapijas laikā ar FULCRUM 200 mg cietajām kapsulām jāievēro diētas noteikumi.
Īpašas populācijas
Pediatriskā populācija:
fenofibrāta drošība un efektivitāte bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam nav pierādīta. Dati nav pieejami. Tāpēc fenofibrāta lietošana bērniem līdz 18 gadu vecumam nav ieteicama.
Pensionāriem
Gados vecākiem pacientiem, kuriem nav nieru darbības traucējumu, ieteicama parastā pieaugušo deva
Nieru bojājumi
Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem fenofibrāta deva jāsamazina, ņemot vērā kreatinīna klīrensu. Fenofibrātu nav ieteicams lietot pacientiem ar smagu nieru slimību. Gados vecākiem pacientiem ar nieru darbības traucējumiem jāapsver devas samazināšana (skatīt 4.4.
Aknu darbības traucējumi
Datu trūkuma dēļ Fulcrum 200 mg cietās kapsulas nav ieteicamas pacientiem ar aknu darbības traucējumiem.
Lietošanas veids
Kapsulas jānorij veselas maltītes laikā
04.3 Kontrindikācijas
• Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. Apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām
• aknu mazspēja (ieskaitot žultsceļu cirozi) un pastāvīgi neskaidra rakstura aknu darbības traucējumi;
• smaga nieru slimība;
• zināmas fotoalerģijas vai fototoksiskas reakcijas ārstēšanas laikā ar fibrātiem vai ketoprofēnu;
• zināma žultspūšļa slimība.
• akūts vai hronisks pankreatīts, izņemot akūtu pankreatītu, ko izraisa smaga hipertrigliceridēmija.
• grūtniecība un zīdīšanas periods
Produktu nedrīkst lietot bērniem, jo vēl nav pietiekamas pieredzes.
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Hiperlipidēmijas sekundārie cēloņi
Pirms fenofibrāta terapijas uzsākšanas adekvāti jāārstē sekundārie hiperlipidēmijas cēloņi, piemēram, nekontrolēts 2. tipa cukura diabēts, hipotireoze, nefrotiskais sindroms, disproteinēmija, obstruktīva aknu slimība, ārstēšana ar narkotikām un alkoholisms. Pirms ķerties pie produkta lietošanas, ieteicams pārbaudīt lipīdu līmeni pazeminošas diētas ārstēšanas efektivitāti.
Ja pēc vairāku mēnešu fenofibrāta lietošanas (3 līdz 6 mēneši) lipīdu līmenis serumā nav apmierinoši samazinājies, jāapsver papildu vai atšķirīgi terapeitiskie pasākumi.
Nieru funkcija: ārstēšana jāpārtrauc, ja kreatinīna līmenis ir paaugstināts par 50% virs normas augšējās robežas (ULN). Pirmos 3 mēnešus pēc ārstēšanas uzsākšanas un pēc tam periodiski ieteicams kontrolēt kreatinīna līmeni.
Aknu darbība: Tāpat kā lietojot citas lipīdu līmeni pazeminošas zāles, dažiem pacientiem ziņots par transamināžu līmeņa paaugstināšanos. Vairumā gadījumu šis pieaugums bija pārejošs, viegls un asimptomātisks. Ieteicams bieži pārbaudīt aknu darbības testus (jo īpaši kontrolēt transamināžu līmeni ik pēc 3 mēnešiem pirmajos 12 ārstēšanas mēnešos) un periodiski pēc tam - asins līmeni, lipīdus un asins skaitu.
Jāpievērš uzmanība pacientiem, kuriem attīstās paaugstināts transamināžu līmenis, un ārstēšana jāpārtrauc, ja ASAT un ALAT līmenis paaugstinās vairāk nekā 3 reizes virs normālo vērtību augšējās robežas.
Ja ir simptomi, kas liecina par hepatītu (piemēram, dzelte, nieze), jāveic atbilstoši laboratorijas testi un, ja nepieciešams, ārstēšana ar fenofibrātu jāpārtrauc.
Gadījumā, ja reakcija uz zālēm ir neapmierinoša vai pastāv aknu darbības testu novirzes, ieteicams pārtraukt ārstēšanu.
Lietojiet piesardzīgi, ja anamnēzē ir aknu slimība.
Pankreatīts: Tāpat kā citu fibrātu gadījumā, pacientiem, kuri lieto fenofibrātu, ziņots par pankreatīta gadījumiem (skatīt 4.3. Un 4.8. Punktu). Tas var liecināt par efektivitātes trūkumu pacientiem ar smagu hipertrigliceridēmiju, tiešu zāļu iedarbību vai parādību, kas ir sekundāra, ja žults ceļā veidojas akmeņi vai smilšainas nogulsnes ar žultsvada aizsprostojumu.
Muskuļu sistēmaPēc fibrātu vai citu lipīdu līmeni pazeminošu līdzekļu lietošanas ziņots par muskuļu toksicitātes gadījumiem, tostarp ļoti retiem rabdomiolīzes gadījumiem ar vai bez nieru mazspējas.
Šo blakusparādību biežums palielinās hipoalbuminēmijas un iepriekšējas nieru mazspējas gadījumā.
Pacientiem ar difūzu mialģiju, miozītu, muskuļu krampjiem, vājumu un / vai izteiktu KFK palielināšanos (līmenis 5 reizes pārsniedz normas robežu) ir jāuztraucas par muskuļu toksicitāti. Šādos gadījumos ārstēšana ar fenofibrātu jāpārtrauc.
Muskuļu toksicitātes risks var palielināties, ja zāles lieto kopā ar citu fibrātu vai kopā ar HMG-CoA reduktāzes inhibitoru, īpaši jau esošu muskuļu slimību gadījumos. Līdz ar to fenofibrāta un HMG-CoA reduktāzes inhibitora vienlaicīga izrakstīšana jāparedz pacientiem ar smagu kombinētu dislipidēmiju un augstu kardiovaskulāro risku bez miopātijas anamnēzes un rūpīgi jāuzrauga iespējamā muskuļu toksicitāte.
Jāievēro piesardzība, ārstējot pacientus ar zemu albumīna līmeni serumā, lai varētu rasties mialģija, muskuļu krampji un rabdomiolīze ar paaugstinātu kreatinināzes līmeni.
Lietojiet piesardzīgi pacientiem ar peptisku čūlu, jo tā var atkārtoti aktivizēties.
Pacientiem ar hiperlipidēmiju, kuri lieto estrogēnu vai estrogēnu saturošus kontracepcijas līdzekļus, jānoskaidro, vai tā ir primārā vai sekundārā hiperlipidēmija (iespējama lipīdu līmeņa paaugstināšanās, ko izraisa iekšķīgi lietojams estrogēns).
Svarīga informācija par dažām sastāvdaļām
FULCRUM satur laktozi
Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, Lapp laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Perorālie antikoagulanti: fenofibrāts pastiprina perorālo antikoagulantu iedarbību un var palielināt asiņošanas risku. Ārstēšanas sākumā ieteicams samazināt antikoagulantu devu par aptuveni trešdaļu un pēc tam pakāpeniski pielāgot, ja nepieciešams, saskaņā ar INR (International Normalizēta attiecība).
Ciklosporīns: Fenofibrāta un ciklosporīna vienlaicīgas lietošanas laikā ir ziņots par dažiem smagiem atgriezenisku nieru darbības traucējumu gadījumiem. Tādēļ šiem pacientiem rūpīgi jānovēro nieru darbība un jāpārtrauc ārstēšana ar fenofibrātu, ja rodas nopietnas novirzes laboratorijā.
HMG-CoA reduktāzes un citu fibrātu inhibitoriskatīt 4.4.
Citohroma P450 enzīmi:
In vitro pētījumi ar cilvēka aknu mikrosomām liecina, ka fenofibrāts un fenofibrskābe nav citohroma (CYP) P450 izoformu CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 vai CYP1A2 inhibitori. Tie ir vāji CYP2C19 un CYP2A6 inhibitori un viegli vai vidēji CYP2C19 un CYP2A6 inhibitori CYP2C9 terapeitiskās koncentrācijās.
Pacienti, kuri lieto fenofibrātu un zāles, kuras metabolizē CYP2C19, CYP2A6 un jo īpaši CYP2C9, un kuriem ir šaurs terapeitiskais indekss, rūpīgi jānovēro un, ja nepieciešams, ieteicams pielāgot šo zāļu devu.
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Grūtniecība: Nav pieejami atbilstoši dati par fenofibrāta lietošanu grūtniecēm. Līdz šim veiktie pētījumi ar dzīvniekiem nav parādījuši nekādu teratogēnu iedarbību. 5.3). Tādēļ Fulcrum 200 mg cietās kapsulas grūtniecības laikā drīkst lietot tikai pēc rūpīgas riska un ieguvuma attiecības izvērtēšanas.
Zīdīšana: Nav zināms, vai fenofibrāts un / vai tā metabolīti izdalās mātes pienā. Nevar izslēgt risku zīdaiņiem. Tāpēc fenofibrātu nedrīkst lietot zīdīšanas laikā.
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Nav ziņots par īpašu ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Fenofibrāta terapijas laikā visbiežāk ziņotās blakusparādības ir gremošanas, kuņģa vai zarnu darbības traucējumi.
Tālāk norādītās nevēlamās blakusparādības tika novērotas placebo kontrolētos klīniskajos pētījumos (n = 2344) ar sekojošu biežumu:
* FIELD pētījumā, randomizētā placebo kontrolētā pētījumā, kurā piedalījās 9795 pacienti ar 2. tipa cukura diabētu, statistiski nozīmīgs pankreatīta gadījumu skaita pieaugums tika novērots pacientiem, kuri saņēma fenofibrātu, salīdzinot ar tiem, kuri saņēma placebo (0,8 % pret 0,5 %; p = 0,031) . Tajā pašā pētījumā tika ziņots par statistiski nozīmīgu plaušu embolijas biežuma palielināšanos (0,7% placebo grupā, salīdzinot ar 1,1% fenofibrāta grupā; p = 0,022), un statistiski nenozīmīgu pieaugumu. Dziļo vēnu tromboze (placebo: 1,0% [48/4900 pacienti] salīdzinājumā ar fenofibrātu 1,4% [67/4895 pacienti]; p = 0,074).
Ir ziņots arī par šādām nevēlamām blakusparādībām: dažāda veida sirds aritmijas, nieru darbības traucējumu pazīmes, piemēram, dizūrija, oligūrija, hematūrija un proteīnūrija, polifāgija un svara pieaugums.
Papildus klīniskajos pētījumos ziņotajiem notikumiem fenofibrāta tirdzniecības laikā spontāni tika ziņots par šādām nevēlamām blakusparādībām. No pieejamajiem datiem nav iespējams novērtēt precīzu biežumu, kas tādēļ uzskatāms par "nezināmu";
- Elpošanas, krūšu kurvja un videnes slimības: Intersticiāla plaušu slimība
- Skeleta -muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi: rabdomiolīze
- Aknu un / vai žultsceļu traucējumi: dzelte, holelitiāzes komplikācijas (piemēram, holecistīts, holangīts, žults kolikas).
- Ādas un zemādas audu bojājumi: smagas ādas reakcijas (piemēram, multiformā eritēma, Stīvensa-Džonsona sindroms, toksiska epidermas nekrolīze).
"Ziņošana par iespējamām blakusparādībām.
Ir svarīgi ziņot par iespējamām blakusparādībām, kas rodas pēc zāļu reģistrācijas, jo tas ļauj nepārtraukti uzraudzīt zāļu ieguvuma / riska attiecību.Veselības aprūpes speciālistus lūdz ziņot par jebkādām iespējamām blakusparādībām, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu vietnē "www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili".
04.9 Pārdozēšana
Ir ziņots tikai par anekdotiskiem fenofibrāta pārdozēšanas gadījumiem. Vairumā gadījumu netika ziņots par pārdozēšanas simptomiem. Konkrēts antidots nav zināms.
Ja ir aizdomas par pārdozēšanu, jāizmanto simptomātiska ārstēšana un jāveic atbilstoši atbalsta pasākumi.
Fenofibrātu nevar izvadīt ar hemodialīzi.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Terapeitiskā saime: lipīdu līmeni pazeminošas, hipoholesterinēmiskas un hipotiglicerīdu līmeni pazeminošas vielas. Komplekti.
ATĶ kods: C10AB05
Fenofibrāts ir šķiedru skābes atvasinājums, kura ietekme uz cilvēkiem noteikto lipīdu struktūras modifikāciju ir saistīta ar alfa receptoru aktivāciju, kas aktivizē peroksisomu proliferāciju (alfa peroksisomu proliferācijas aktivētais receptors vai PPARa).
Aktivizējot PPARa, fenofibrāts palielina lipolīzi un ar triglicerīdiem bagāto aterogēno daļiņu izvadīšanu no plazmas, aktivizējot lipoproteīnu lipāzi un samazinot apoproteīna CIII veidošanos. PPARa aktivizēšana arī palielina apoproteīnu AI un AII sintēzi.
Iepriekš aprakstītā fenofibrāta ietekme uz lipoproteīniem samazina ļoti zema un zema blīvuma (VLDL un ZBL) frakcijas, kas satur apoproteīnu B, un palielina augsta blīvuma lipoproteīnu (ABL) frakcijas, kas satur apoproteīnus AI un AII.
Turklāt, modulējot VLDL frakciju sintēzi un katabolismu, fenofibrāts palielina ZBL klīrensu un samazina mazus un blīvus ZBL, kuru līmenis ir paaugstināts aterogēno lipoproteīnu fenotipā, kas ir "bieži sastopamas izmaiņas pacientiem ar koronāro sirds slimību risku".
Klīnisko pētījumu laikā ar fenofibrātu kopējais holesterīns un triglicerīdi samazinājās attiecīgi par 20-25%un 40-55%, bet ABL holesterīns palielinājās par 10-30%.
Pacientiem ar hiperholesterinēmiju, ja ZBL holesterīna līmenis ir samazināts par 20% -35%, kopējā ietekme uz holesterīnu samazina kopējā holesterīna un ABL holesterīna, ZBL holesterīna un ABL holesterīna vai Apo B un Apo AI attiecību. no kuriem ir aterogēna riska marķieri.
FULCRUM kavē taukskābju, triglicerīdu un holesterīna sintēzi aknās. Attiecībā uz holesterīnu šī inhibīcija notiek HMG-CoA-reduktāzes līmenī, kas ir galvenais enzīms holesterīna sintēzē. Līdz ar to samazinās ļoti aterogēno lipoproteīnu līmenis plazmā.
Līdztekus šīm būtiskajām lipīdu līmeni pazeminošajām īpašībām eksperimentāli un klīniski ir pierādīts hipourikēmiskais efekts un antitrombocītu iedarbība.
Ir pierādījumi, ka ārstēšana ar fibrātiem var samazināt koronāro sirds slimību gadījumus, bet nav pierādīts, ka fibrāti samazina mirstību visu iemeslu dēļ sirds un asinsvadu slimību primārajā vai sekundārajā profilaksē.
Rīcība diabēta sirds un asinsvadu riska (ACCORD) lipīdu klīniskajā pētījumā bija randomizēts, placebo kontrolēts pētījums, kurā piedalījās 5518 pacienti ar 2. tipa cukura diabētu, kuri tika ārstēti ar fenofibrātu papildus simvastatīnam. Terapija ar fenofibrātu un simvastatīnu neuzrādīja būtiskas atšķirības no simvastatīna monoterapijas, salīdzinot ar primāro iznākumu, kas bija nāvējošs miokarda infarkts, nāvējošs insults un nāve no sirds un asinsvadu sistēmas (riska attiecība [HR] 0,92, 95% TI 0, 79-1,08, p = 0,32 ; absolūtais riska samazinājums: 0,74%). Iepriekš noteiktā pacientu apakšgrupā ar dislipidēmiju, kas definēta kā pacienti ar zemāko HDL-C līmeni (≤34 mg / dl vai 0,88 mmol / L) un augstāko TG līmeni (≥ 204 mg / dl vai 2,3 mmol / l) sākotnēji fenofibrāta un simvastatīna terapija salīdzinājumā ar monoterapiju ar simvastatīnu relatīvi samazinājās par 31%, salīdzinot ar primāro rezultātu (riska attiecība [HR] 0,69, 95% TI 0,49-0,97, p = 0,03; absolūtais riska samazinājums: 4,95%). Citas iepriekš noteiktas apakšgrupas analīze atklāja statistiski nozīmīgu mijiedarbību pēc katra dzimuma (p = 0,01), norādot iespējamo ieguvumu no kombinētās terapijas ārstēšana vīriešiem (p = 0,037), bet potenciāli lielāks primārā iznākuma risks sievietēm, kuras saņem kombinēto terapiju, salīdzinot ar simvastatīna monoterapiju (p = 0,069). Tas netika novērots iepriekš minētajā pacientu apakšgrupā ar dislipidēmiju, taču nebija arī skaidru pierādījumu par ieguvumu sievietēm ar dislipidēmiju, kuras ārstēja ar fenofibrātu un simvastatīnu, un nevarēja izslēgt iespējamo kaitīgo ietekmi šajā apakšgrupā.
Fenofibrāta terapijas laikā ekstravaskulāri holesterīna nogulsnes (cīpslas un bumbuļveida ksantomas) var ievērojami samazināties vai pilnībā izvadīt.
Pacientiem ar paaugstinātu fibrinogēna līmeni, kas tika ārstēti ar fenofibrātu, šis parametrs ievērojami samazinājās, tāpat kā pacientiem ar paaugstinātu Lp (a) līmeni.
Citi iekaisuma marķieri, piemēram, C reaktīvais proteīns, tiek samazināti, ārstējot ar fenofibrātu.
Fenofibrāta urikozūrisko efektu, kas izraisa urīnskābes līmeņa samazināšanos par aptuveni 25%, var uzskatīt par papildu ieguvumu pacientiem ar dislipidēmiju ar hiperurikēmiju.
Ir pierādīts, ka fenofibrātam ir antitrombocītu iedarbība uz trombocītiem dzīvniekiem un klīniskā pētījumā, kas parādīja trombocītu agregācijas samazināšanos, ko izraisīja ADP, arahidonskābe un epinefrīns.
05.2 Farmakokinētiskās īpašības
Uzsūkšanās :
Maksimālā koncentrācija plazmā (Cmax) rodas 2 līdz 4 stundas pēc iekšķīgas lietošanas. Turpinot ārstēšanu, katra atsevišķa pacienta koncentrācija plazmā saglabājas stabila.
Neizmainīts produkts plazmā nav atgūstams, bet galvenais farmakoloģiski aktīvais plazmas metabolīts fenofibrskābe ir.
Vidējā koncentrācija plazmā ir aptuveni 15 g / ml, lietojot 1 FULCRO kapsulu dienā, koncentrācija, kas saglabājas stabila ārstēšanas turpināšanas laikā.
Izplatīšana:
fenofibrskābe spēcīgi saistās ar plazmas albumīnu (vairāk nekā 99%).
Metabolisms un izdalīšanās :
pēc iekšķīgas lietošanas fenofibrāts strauji hidrolizējas ar esterāzēm līdz aktīvajam metabolītam fenofibrskābei.
Neizmainītu fenofibrātu plazmā nevar noteikt.
Fenofibrāts nav CYP 3A4 substrāts. Aknu mikrosomu metabolisms nav iesaistīts.
Zāles galvenokārt izdalās ar urīnu.
Praktiski visas zāles tiek izvadītas 6 dienu laikā.
Fenofibrāts galvenokārt izdalās fenofibrskābes un tā glikurokonjugāta veidā.
Farmakokinētikas pētījumi pēc vienreizējas lietošanas ļauj konstatēt, ka zāļu uzkrāšanās nenotiek.
Hemodialīzes laikā fenofibrskābe netiek izvadīta.
Fenofibrskābes eliminācijas pusperiods plazmā ir aptuveni 20 stundas.
05.3 Preklīniskie drošības dati
Akūta toksicitāte: perorālais LD50 ir pētīts vairākām dzīvnieku sugām un konstatēts, ka tas ir lielāks par 5000 mg / kg pelēm, žurkām un jūrascūciņām. Suņiem, lietojot 4000 mg / kg devu, toksicitātes pazīmes netika konstatētas.
DL50 priekš i.p. tas ir lielāks par 5000 mg / kg žurkām un 500 mg / kg jūrascūciņām.
Hroniska toksicitāte: Hroniskas toksicitātes pētījumi tika veikti rēzus pērtiķiem un rēzus suņiem.
Pētījumos ar žurkām tika novērots aknu enzīmu un hepatomegālijas palielināšanās.
Žurkām un pelēm, kas tika ārstētas ar lielām devām, tika konstatēti aknu audzēji, kas saistīti ar peroksisomu proliferāciju. Šie notikumi ir raksturīgi maziem grauzējiem un nav novēroti citām dzīvnieku sugām.
Tāpēc tas nav attiecināms uz terapeitisku lietošanu cilvēkiem.
Mutagēze / Teratoģenēze / Reproduktīvā toksicitāte:
Mutagenitātes pētījumi, kas veikti ar fenofibrātu, bija negatīvi.
Pētījumi ar pelēm, žurkām un trušiem neliecināja par teratogēnu iedarbību. Lietojot devas, kas izraisīja toksisku ietekmi uz māti, tika novērota embriotoksiska iedarbība. Pēc lielu devu lietošanas novērots grūtniecības perioda pagarinājums un grūtības dzemdību laikā.
Nebija ietekmes uz auglību.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Laktoze, magnija stearāts, želatinizēta ciete, nātrija laurilsulfāts, šķērssaistīts povidons, titāna dioksīds (E171), eritrozīns (E127), dzeltenais dzelzs oksīds, želatīns.
06.2 Nesaderība
Nav ziņots par konkrētiem nesaderības veidiem.
06.3 Derīguma termiņš
3 gadi
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt temperatūrā, kas nepārsniedz 30 ° C, un oriģinālajā iepakojumā, lai pasargātu zāles no mitruma.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
Lieta, kas satur n. 2 necaurspīdīgi PVC / alumīnija blisteri pa 10 kapsulām.
Katrā iepakojumā ir 20 kapsulas.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Nav īpašu norādījumu par iznīcināšanu.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Abbott S.r.l. - S.R. Pontina Km 52 snc - 04011 Campoverde di Aprilia (LT)
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
A.I.C. n. 028590014
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
Atjaunošana: 2009. gada 15. novembris
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
AIFA noteikums 22.11.2013