Aktīvās sastāvdaļas: Silodozīns
Silodyx 8 mg cietās kapsulas
Silodyx 4 mg cietās kapsulas
Indikācijas Kāpēc lieto Silodyx? Kam tas paredzēts?
Kas ir Silodyx
Silodyx pieder zāļu grupai, ko sauc par alfa1A adrenoreceptoru inhibitoriem. Silodyx ir selektīvs attiecībā uz receptoriem, kas atrodas prostatā, urīnpūslī un urīnizvadkanālā. Bloķējot šos receptorus, zāles atslābina šo audu gludos muskuļus. Tas atvieglo urinēšanu un mazina simptomus.
Kāpēc lieto Silodyx
Silodyx lieto pieaugušiem vīriešiem, lai ārstētu urīna simptomus, kas saistīti ar labdabīgu prostatas paplašināšanos (prostatas hiperplāziju), piemēram:
- grūtības sākt urinēt,
- sajūta, ka neesat pilnībā iztukšojis urīnpūsli,
- bieža nepieciešamība urinēt, pat naktī.
Kontrindikācijas Kad Silodyx nedrīkst lietot
Nelietojiet Silodyx
ja Jums ir alerģija pret silodosīnu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu.
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Silodyx lietošanas
Pirms Silodyx lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu
- Ja Jums tiek veikta acu operācija lēcas apduļķošanās dēļ (kataraktas operācija), ir svarīgi nekavējoties informēt acu ārstu, ka lietojat vai iepriekš esat lietojis Silodyx. Tas ir tāpēc, ka dažiem pacientiem, kuri tika ārstēti ar šāda veida zālēm, šīs procedūras laikā ir samazinājies varavīksnenes (krāsainā apļveida acs daļa) muskuļu tonuss. Oftalmologs veiks atbilstošus piesardzības pasākumus attiecībā uz zālēm un ķirurģiskajām metodēm, kuras tiks izmantotas. Jautājiet savam ārstam, vai kataraktas operācijas gadījumā ir nepieciešams atlikt vai īslaicīgi pārtraukt ārstēšanu ar Silodyx.
- Ja pēkšņi pieceļoties kājās esat noģībis vai reibonis, pirms Silodyx lietošanas pastāstiet par to savam ārstam.Lietojot Silodyx, Jums var rasties reibonis, pieceļoties kājās, un reizēm ģībonis, īpaši ārstēšanas sākumā vai lietojot citas zāles, kas pazemina asinsspiedienu. Šādā gadījumā nekavējoties apsēdieties vai apgulieties, līdz simptomi izzūd, un pēc iespējas ātrāk pastāstiet ārstam. pēc iespējas vairāk (skatīt arī sadaļu "Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana").
- Ja Jums ir smagi aknu darbības traucējumi, Jūs nedrīkstat lietot Silodyx, jo zāles nav pētītas pacientiem ar šiem stāvokļiem.
- Ja Jums ir nieru darbības traucējumi, jautājiet padomu savam ārstam. Ja Jums ir vidēji smagi nieru darbības traucējumi, ārsts sāks ārstēšanu ar Silodyx piesardzīgi un, iespējams, ar samazinātu devu (skatīt 3. punktu "Deva"). Ja Jums ir smaga nieru slimība, Jūs nedrīkstat lietot Silodyx.
- Tā kā labdabīgam prostatas palielinājumam un prostatas vēzim var būt vieni un tie paši simptomi, ārsts pirms ārstēšanas ar Silodyx pārbaudīs, vai Jums nav prostatas vēža. Silodyx nav prostatas vēža ārstēšanas līdzeklis.
- Ārstēšana ar Silodyx var izraisīt patoloģisku ejakulāciju (dzimumakta laikā izdalītās spermas daudzuma samazināšanos), kas īslaicīgi var pasliktināt vīriešu auglību. Šis efekts pazūd pēc ārstēšanas ar Silodyx pārtraukšanas. Pastāstiet ārstam, ja vēlaties dzemdēt bērnus.
Bērni un pusaudži
Nedodiet šīs zāles bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam, jo nav norādes šai vecuma grupai.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Silodyx iedarbību
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot.
Īpaši pastāstiet ārstam, ja lietojat:
- zāles, kas pazemina asinsspiedienu (īpaši zāles, ko sauc par alfa1 blokatoriem, piemēram, prazosīnu vai doksazosīnu), jo pastāv risks, ka ārstēšanas laikā ar Silodyx pastiprināsies šo zāļu iedarbība.
- pretsēnīšu zāles (piemēram, ketokonazols vai itrakonazols), zāles HIV / AIDS infekcijas ārstēšanai (piemēram, ritonavīrs) vai zāles, ko lieto pēc transplantācijas, lai novērstu orgānu atgrūšanu (piemēram, ciklosporīns), jo šīs zāles var palielināt Silodyx koncentrāciju asinīs .
- zāles, ko lieto, ja Jums ir problēmas ar erekcijas sasniegšanu vai uzturēšanu (piemēram, sildenafils vai tadalafils), jo vienlaicīga lietošana ar Silodyx var nedaudz pazemināt asinsspiedienu.
- zāles epilepsijas ārstēšanai vai rifampicīns (zāles, ko lieto tuberkulozes ārstēšanai), jo var samazināties Silodyx iedarbība.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Nevadiet transportlīdzekli un neapkalpojiet mehānismus, ja jūtaties ģībonis, reibonis vai miegainība, vai redze ir neskaidra.
Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot Silodyx: Devas
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts vai farmaceits Jums teicis. Ja rodas šaubas, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Ieteicamā deva ir viena Silodyx 8 mg kapsula dienā perorāli.
Vienmēr lietojiet kapsulu ēdienreizes laikā, vēlams katru dienu vienā un tajā pašā laikā. Nesasmalciniet vai nesakošļājiet kapsulu, bet norijiet to veselu, vēlams, uzdzerot glāzi ūdens.
Pacienti ar nieru darbības traucējumiem
Ja Jums ir vidēji smagi nieru darbības traucējumi, ārsts var izrakstīt citu devu. Šādos gadījumos ir pieejamas Silodyx 4 mg cietās kapsulas.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Silodyx
Ja esat lietojis Silodyx vairāk nekā noteikts
Ja esat lietojis vairāk nekā vienu kapsulu, pēc iespējas ātrāk informējiet ārstu. Ja jūtat reiboni vai ģīboni, nekavējoties informējiet ārstu.
Ja esat aizmirsis lietot Silodyx
Ja esat aizmirsis lietot kapsulu agrāk, varat to lietot vēlāk tajā pašā dienā. Ja ir gandrīz pienācis laiks nākamajai devai, izlaidiet aizmirsto devu. Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto kapsulu.
Ja pārtraucat lietot Silodyx
Ja pārtraucat ārstēšanu, simptomi var atgriezties. Ja jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Blakusparādības Kādas ir Silodyx blakusparādības?
Tāpat kā citas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Nekavējoties sazinieties ar savu ārstu, ja pamanāt kādu no šīm alerģiskajām reakcijām: sejas vai rīkles pietūkumu, apgrūtinātu elpošanu, vājumu, ādas niezi vai nātreni, jo sekas var kļūt nopietnas.
Visbiežāk novērotā blakusparādība ir dzimumakta laikā izdalītās spermas daudzuma samazināšanās. Šis efekts pazūd pēc ārstēšanas ar Silodyx pārtraukšanas. Pastāstiet ārstam, ja vēlaties dzemdēt bērnus.
Var rasties reibonis, tostarp pieceļoties kājās, un reizēm ģībonis. Ja jūtat ģīboni vai reiboni, nekavējoties apsēdieties vai apgulieties, līdz simptomi izzūd. Ja, pieceļoties kājās, rodas reibonis vai ģībonis, pēc iespējas ātrāk informējiet ārstu.
Silodyx var izraisīt komplikācijas kataraktas operācijas laikā (acu operācija, kas veikta, lai novērstu lēcas apduļķošanos, sk. "Brīdinājumi un piesardzība lietošanā"). Ir svarīgi nekavējoties informēt acu ārstu, ja lietojat vai iepriekš esat lietojis Silodyx.
Iespējamās blakusparādības ir uzskaitītas zemāk:
Ļoti bieži sastopamas blakusparādības (var skart vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem)
- Nenormāla ejakulācija (spermas emisijas samazināšanās vai neesamība dzimumakta laikā, skatīt sadaļu "Brīdinājumi un piesardzība lietošanā")
Biežas blakusparādības (var skart līdz 1 no 10 cilvēkiem)
- Reibonis, pat pieceļoties (skat. Arī šī punkta sākumā)
- Iesnas vai aizlikts deguns
- Caureja
Retākas blakusparādības (var skart līdz 1 no 100 cilvēkiem)
- Samazināta seksuālā vēlme
- Slikta dūša
- Sausa mute
- Grūtības iegūt vai saglabāt erekciju
- Paātrināta sirdsdarbība
- Alerģiskas ādas reakcijas simptomi, piemēram, izsitumi, nieze, nātrene un zāļu izraisīti izsitumi
- Nenormāli aknu darbības testi
- Zems asinsspiediens
Retas blakusparādības (var skart līdz 1 no 1000 cilvēkiem)
- Ātra vai neregulāra sirdsdarbība (ko sauc par sirdsklauvēm)
- Ģībonis / samaņas zudums
Ļoti retas blakusparādības (var skart līdz 1 no 10 000 cilvēkiem)
- Citas alerģiskas reakcijas ar sejas vai rīkles pietūkumu
Nav zināms (biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem)
- Karoga skolēns kataraktas operācijas laikā (sk. Arī šī punkta iepriekš)
Ja jums šķiet, ka tas ietekmē jūsu seksuālo dzīvi, lūdzu, pastāstiet par to savam ārstam.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot V pielikumā minēto valsts ziņošanas sistēmu. Ziņojot par blakusparādībām, jūs varat palīdzēt iegūt vairāk informācijas par šo zāļu drošumu.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes un blistera pēc Derīgs līdz / EXP. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Uzglabāt temperatūrā līdz 30 ° C.
Uzglabāt oriģinālajā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas un mitruma.
Nelietojiet šīs zāles, ja pamanāt, ka iepakojums ir bojāts vai ja uz tā parādās viltošanas pazīmes.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Sastāvs un zāļu forma
Ko Silodyx satur
Silodyx 8 mg
Aktīvā viela ir silodozīns. Katra kapsula satur 8 mg silodozīna.
Citas sastāvdaļas ir želatinizēta kukurūzas ciete, mannīts (E421), magnija stearāts, nātrija laurilsulfāts, želatīns, titāna dioksīds (E171).
Silodyx 4 mg
Aktīvā viela ir silodozīns. Katra kapsula satur 4 mg silodozīna.
Citas sastāvdaļas ir želatinizēta kukurūzas ciete, mannīts (E421), magnija stearāts, nātrija laurilsulfāts, želatīns, titāna dioksīds (E171), dzeltenais dzelzs oksīds (E172).
Silodyx ārējā izskata un iepakojuma saturs
Silodyx 8 mg ir baltas, necaurspīdīgas cietas želatīna kapsulas.
Silodyx 4 mg ir dzeltenas, necaurspīdīgas cietas želatīna kapsulas.
Silodyx ir pieejams iepakojumos, kas satur 5, 10, 20, 30, 50, 90, 100 kapsulas. Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
SILODYX 4 MG CIETAS KAPSULAS
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katra cietā kapsula satur 4 mg silodozīna.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Cieta kapsula.
Cietā želatīna kapsula, dzeltena, necaurspīdīga, 3. izmērs.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
Labdabīgas prostatas hiperplāzijas (BPH) pazīmju un simptomu ārstēšana pieaugušiem vīriešiem.
04.2 Devas un lietošanas veids
Devas
Ieteicamā deva ir viena Silodyx 8 mg kapsula dienā. Īpašām pacientu grupām ieteicams lietot vienu Silodyx 4 mg kapsulu dienā (skatīt zemāk).
Pensionāriem
Gados vecākiem cilvēkiem deva nav jāpielāgo (skatīt apakšpunktu 5.2).
Nieru darbības traucējumi
Pacientiem ar viegliem nieru darbības traucējumiem (CLCR ≥50 līdz ≤80 ml / min) devas pielāgošana nav nepieciešama.
Pacientiem ar vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem (CLCR ≥30 līdz
Aknu darbības traucējumi
Pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem deva nav jāpielāgo.
Lietošana pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem nav ieteicama, jo nav pieejami dati (skatīt 4.4. Un 5.2. Apakšpunktu).
Pediatriskā populācija
Atļautajā indikācijā nav norāžu par īpašu Silodyx lietošanu pediatriskā populācijā.
Lietošanas veids
Iekšķīgai lietošanai.
Kapsula jālieto kopā ar ēdienu, katru dienu, vēlams vienā un tajā pašā laikā. Kapsulu nedrīkst sasmalcināt vai sakošļāt, bet tā jānorij vesela, vēlams, uzdzerot glāzi ūdens.
04.3 Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. Apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Intraoperatīvs disketes varavīksnenes sindroms (Intraoperatīvs disketes varavīksnenes sindroms, IFIS)
IFIS (mazu skolēnu sindroma variants) ir novērota kataraktas operācijas laikā dažiem pacientiem, kas ārstēti ar α1 blokatoriem vai iepriekš ārstēti ar α1 blokatoriem. Šis apstāklis var palielināt procedūras komplikācijas operācijas laikā.
Nav ieteicams uzsākt silodozīna terapiju pacientiem, kuri gaida kataraktas operāciju. Ieteicams pārtraukt ārstēšanu ar α1 blokatoriem 1-2 nedēļas pirms kataraktas operācijas, bet ieguvums un terapijas pārtraukšanas ilgums pirms kataraktas operācijas vēl nav noskaidrots.
Pirmsoperācijas novērtēšanas laikā acu ķirurgiem un visai komandai jāapsver, vai pacienti, kuri gaida kataraktas operāciju, tiek ārstēti vai ir ārstēti ar silodosīnu, lai nodrošinātu, ka ir pieejami atbilstoši pasākumi IFIS novēršanai intervences laikā.
Ortostatiskie efekti
Ortostatisko efektu biežums, lietojot silodozīnu, ir ļoti zems. Tomēr atsevišķiem pacientiem var rasties asinsspiediena pazemināšanās, kas reti var izraisīt ģīboni. Pie pirmajiem ortostatiskās hipotensijas simptomiem (piemēram, stājas reibonis) pacientam sēdēt vai apgulties, līdz simptomi izzūd Pacientiem ar ortostatisku hipotensiju ārstēšana ar silodozīnu nav ieteicama.
Nieru darbības traucējumi
Silodozīna lietošana pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (CLCR)
Aknu darbības traucējumi
Tā kā nav pieejami dati, silodozīna lietošana nav ieteicama pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem (skatīt 4.2. Un 5.2. Apakšpunktu).
Prostatas vēzis
Tā kā BPH un prostatas vēzim var būt vieni un tie paši simptomi un tie var pastāvēt vienlaikus, pacienti, kuriem tiek uzskatīts par BPH, pirms terapijas uzsākšanas ar silodozīnu ir jānovērtē, lai izslēgtu prostatas vēža klātbūtni. jāveic prostatas specifiskā antigēna (PSA) mērījumi.
Ārstēšana ar silodozīnu izraisa ejakulācijas samazināšanos orgasma laikā vai vispār to nenotiek, kas īslaicīgi var pasliktināt vīriešu auglību. Ietekme pazūd pēc ārstēšanas ar silodozīnu pārtraukšanas (skatīt apakšpunktu 4.8).
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Silodozīns tiek plaši metabolizēts, galvenokārt caur CYP3A4, alkohola dehidrogenāzi un UGT2B7. Silodozīns ir arī P-glikoproteīna substrāts. Vielas, kas inhibē (piemēram, ketokonazolu, itrakonazolu, ritonaviru vai ciklosporīnu) vai inducē (piemēram, rifampicīnu, barbiturātus, karbamazepīnu, fenitoīnu), šie enzīmi un transportētāji var ietekmēt silodozīna un tā koncentrāciju plazmā aktīvs metabolīts.
Alfa blokatori
Nav pietiekamas informācijas par silodozīna lietošanas drošību kopā ar citiem α-adrenoreceptoru antagonistiem, tāpēc nav ieteicams vienlaikus lietot citus α-adrenoreceptoru antagonistus.
CYP3A4 inhibitori
Mijiedarbības pētījumā, vienlaikus lietojot spēcīgu silodozīna inhibitoru, CYP3A4 (400 mg ketokonazola), tika novērota silodozīna maksimālās koncentrācijas plazmā palielināšanās 3,7 reizes un silodozīna iedarbības (ti, AUC) palielināšanās 3,1 reizes. Nav ieteicama vienlaicīga spēcīgu CYP3A4 inhibitoru (piemēram, ketokonazola, itrakonazola, ritonavīra vai ciklosporīna) lietošana.
Ja silodozīnu lietoja vienlaikus ar mērenas iedarbības CYP3A4 inhibitoru, piemēram, diltiazēmu, tika novērots silodozīna AUC pieaugums par aptuveni 30%, bet Cmax un pusperiods nemainījās. Šīs izmaiņas nav klīniski nozīmīgas, un devas pielāgošana nav nepieciešama.
PDE-5 inhibitori
Ir novērota minimāla farmakodinamiskā mijiedarbība starp silodozīnu un maksimālo sildenafila vai tadalafila devu. Placebo kontrolētā pētījumā, kurā piedalījās 24 pacienti vecumā no 45 līdz 78 gadiem, kuri tika ārstēti ar silodozīnu, vienlaikus lietojot 100 mg sildenafila vai 20 mg tadalafila, neizraisīja klīniski nozīmīgu vidējo sistoliskā vai diastoliskā asinsspiediena pazemināšanos, kā parādīts ortostatiskajā testā ( stāvot pret guļus stāvoklī). Personām, kas vecākas par 65 gadiem, vidējais samazinājums dažādos laikos bija no 5 līdz 15 mmHg (sistoliskais asinsspiediens) un no 0 līdz 10 mmHg (diastoliskais asinsspiediens). Pozitīvi ortostatiskie testi bija tikai nedaudz biežāk kopīgas lietošanas gadījumā; tomēr nebija simptomātiskas ortostatiskas hipotensijas vai reiboņa epizožu. Pacienti, kuri tiek ārstēti ar PDE-5 inhibitoriem kopā ar silodozīnu, jānovēro, vai nav iespējamo blakusparādību.
Antihipertensīvie līdzekļi
Klīniskās izpētes programmas ietvaros daudzi pacienti tika ārstēti ar antihipertensīviem līdzekļiem (galvenokārt ar renīna-angiotenzīna darbības līdzekļiem, beta blokatoriem, kalcija kanālu blokatoriem un diurētiskiem līdzekļiem) bez ortostatiskas hipotensijas biežuma. Neskatoties uz to, jāievēro piesardzība, uzsākot vienlaicīgu lietošanu ar antihipertensīviem līdzekļiem, un pacienti jānovēro attiecībā uz iespējamām blakusparādībām.
Digoksīns
Digoksīna, P-glikoproteīna substrāta, līdzsvara stāvokļa līmenis būtiski nemainījās, ja to lietoja kopā ar 8 mg silodozīna vienu reizi dienā. Devas pielāgošana nav nepieciešama.
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Grūtniecība un zīdīšanas periods
Nav būtisks, jo silodozīns ir paredzēts tikai vīriešiem.
Auglība
Ārstēšanas laikā ar silodozīnu ir ziņots par ejakulācijas gadījumiem ar samazinātu spermas emisiju vai tās neesamību (skatīt 4.8. Apakšpunktu) silodozīna farmakodinamisko īpašību dēļ. Pirms ārstēšanas uzsākšanas pacients jāinformē par šo iespējamo ietekmi, kas īslaicīgi pasliktina vīriešu auglību.
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Silodyx neietekmē vai nedaudz ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus. Pacienti jāinformē par iespējamu simptomu rašanos, kas saistīti ar posturālu hipotensiju (piemēram, reiboni), un jāiesaka būt piesardzīgiem, vadot transportlīdzekļus un apkalpojot mehānismus, līdz viņi apzinās silodozīna iespējamo ietekmi uz ķermeni.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Drošības profila kopsavilkums
Silodozīna drošums tika novērtēts četros dubultmaskētos kontrolētos II-III fāzes klīniskajos pētījumos (931 pacients tika ārstēts ar 8 mg silodosīna vienu reizi dienā un 733 pacienti, kuri tika ārstēti ar placebo) un divos ilgstošos atklātos pētījumos. Kopumā 1581 pacients saņēma silodozīnu devā 8 mg vienu reizi dienā, tai skaitā 961 pacients, kas bija pakļauts vismaz 6 mēnešus, un 384 pacienti, kas bija pakļauti 1 gadam.
Visbiežāk novērotās blakusparādības, par kurām ziņots, lietojot silodozīnu placebo kontrolētos klīniskajos pētījumos un ilgstošas lietošanas laikā, bija ejakulācijas traucējumi, piemēram, retrogrāda ejakulācija un anejakulācija (samazināts vai neesošs ejakulācijas tilpums), ar biežumu 23%. Tas var īslaicīgi pasliktināt vīriešu auglību Šis efekts ir atgriezenisks dažu dienu laikā pēc ārstēšanas pārtraukšanas (skatīt apakšpunktu 4.4).
Blakusparādību tabula
Zemāk esošajā tabulā visos klīniskajos pētījumos un pēcreģistrācijas pieredzē visā pasaulē novērotās blakusparādības, kurām ir konstatēta pamatota cēloņsakarība, ir uzskaitītas pēc MedDRA orgānu sistēmu klasēm un biežuma: ļoti bieži (≥1 / 10), bieži ( ≥ 1/100,
1-Nevēlamās blakusparādības, par kurām ziņots, spontāni ziņojot, pamatojoties uz pēcreģistrācijas pieredzi visā pasaulē (biežums aprēķināts, pamatojoties uz notikumiem, kas ziņoti I-IV fāzes klīniskajos pētījumos un neintervences pētījumos).
Izvēlēto blakusparādību apraksts
Ortostatiska hipotensija
Ortostatiskas hipotensijas biežums placebo kontrolētos klīniskajos pētījumos bija 1,2%, lietojot silodosīnu, un 1,0%, lietojot placebo. Ortostatiska hipotensija dažkārt var izraisīt ģīboni (skatīt apakšpunktu 4.4).
Intraoperatīvs disketes varavīksnenes sindroms (IFIS)
IFIS novērota kataraktas operācijas laikā (skatīt apakšpunktu 4.4).
Ziņošana par iespējamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām blakusparādībām, kas radušās pēc zāļu reģistrācijas, jo tas ļauj nepārtraukti uzraudzīt zāļu ieguvuma un riska attiecību. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par visām iespējamām blakusparādībām, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu.
04.9 Pārdozēšana
Veseliem vīriešiem silodosīns tika novērtēts līdz maksimālajai devai 48 mg dienā. Posturālā hipotensija ir devu ierobežojoša blakusparādība. Ja nesen lietojat zāles, apsveriet vemšanas izraisīšanu vai kuņģa skalošanu. Ja silodozīna pārdozēšana izraisa hipotensiju, ir jāsniedz sirds un asinsvadu atbalsts. Sirds un asinsvadu atbalsts ir maz ticams. Dialīzei ir ievērojams ieguvums, jo ļoti saistīta ar olbaltumvielām (96,6%).
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: uroloģiskie līdzekļi, alfa adrenoreceptoru antagonisti, ATĶ kods: G04CA04.
Darbības mehānisms
Silodozīns ir ļoti selektīvs attiecībā uz α1A-adrenoreceptoriem, kas atrodas galvenokārt cilvēka prostatā, urīnpūšļa apakšā un kaklā, prostatas kapsulās un prostatas urīnizvadkanālā. Šo α1A-adrenoreceptoru bloķēšana izraisa šo audu gludo muskuļu relaksāciju, līdz ar to samazinās urīnpūšļa aizplūšanas trakta pretestība, neapdraudot detrusora gludo muskuļu kontraktilitāti. Tā rezultātā uzlabojas apakšējo urīnceļu simptomi (apakšējo urīnceļu simptomi, LUTS), kas saistīti ar uzpildīšanu (kairinošs) un iztukšošanos (obstruktīvs), kas saistīti ar labdabīgu prostatas hiperplāziju.
Silodozīnam ir ievērojami zemāka afinitāte pret α1B adrenoreceptoriem, kas atrodas galvenokārt sirds un asinsvadu sistēmā. in vitro ka silodozīna α1A: α1B saišu attiecība (162: 1) ir ārkārtīgi augsta.
Klīniskā efektivitāte un drošība
II fāzes devas noteikšanas dubultmaskētā, placebo kontrolētā klīniskajā pētījumā, kas tika veikts ar 4 vai 8 mg silodosīna vienu reizi dienā, tika novērots izteiktāks simptomu rādītāja uzlabojums.Amerikas uroloģijas asociācija (AUA) ar 8 mg silodozīna (-6,8 ± 5,8, n = 90; p = 0,0018) un 4 mg silodozīna (-5,7 ± 5,5, n = 88; p = 0,0355), salīdzinot ar placebo (-4,0 ± 5,5, n = 83).
Vairāk nekā 800 pacientu ar vidēji smagiem vai smagiem BPH simptomiem (Starptautiskais prostatas simptomu rādītājs, IPSS, sākotnējais rādītājs ≥13) tika ārstēti ar 8 mg silodosīna vienu reizi divos III fāzes placebo kontrolētos klīniskos pētījumos, kas veikti Amerikas Savienotajās Valstīs, un vienā placebo un aktīvā salīdzināmā kontrolētā klīniskā pētījumā Eiropā. Visos pētījumos pacienti, kuri 4 nedēļu placebo ievadīšanas posmā nespēja reaģēt uz placebo, tika randomizēti, lai saņemtu pētījuma ārstēšanu. Visos pētījumos pacientiem, kuri tika ārstēti ar silodosīnu, salīdzinot ar placebo, tika novērots izteiktāks BPH izraisīto uzpildes (kairinošo) un iztukšošanās (obstruktīvo) simptomu samazinājums, kas tika mērīts pēc 12 ārstēšanas nedēļām. katra pētījuma populācijas ir parādītas zemāk:
* pvs placebo; ° p = 0,002 vs placebo
Eiropā veiktajā aktīvajā salīdzināmā kontrolētajā klīniskajā pētījumā tika konstatēts, ka 8 mg silodosīna vienreiz dienā efektivitāte nav zemāka par 0,4 mg tamsulosīna vienu reizi dienā: koriģētā vidējā atšķirība (95% TI) starp IPSS kopējo punktu skaitu visā ārstēšanas laikā populācija pēc protokola bija 0,4 (-0,4 līdz 1,1). Reaģējušo rādītājs (t.i., IPSS kopējā rādītāja uzlabošanās par vismaz 25%) bija ievērojami lielāks silodosīna (68%) un tamsulozīna (65%) grupās, salīdzinot ar placebo (53%) grupu.
Šo kontrolēto pētījumu atklātajā, ilgstošajā pagarinājuma fāzē, kurā pacienti tika ārstēti ar silodosīnu līdz 1 gadam, silodosīna izraisītais simptomu uzlabojums 12. ārstēšanas nedēļā tika saglabāts 1 gadu.
Visos klīniskajos pētījumos ar silodozīnu netika novērota būtiska asinsspiediena pazemināšanās guļus stāvoklī.
Silodosīna devas 8 mg un 24 mg dienā statistiski nozīmīgi neietekmēja EKG intervālus vai sirds repolarizāciju, salīdzinot ar placebo.
Pediatriskā populācija
Eiropas Zāļu aģentūra ir atcēlusi pienākumu iesniegt Silodyx pētījumu rezultātus visās bērnu populācijas apakšgrupās ar BPH (informāciju par lietošanu bērniem skatīt 4.2. Apakšpunktā).
05.2 Farmakokinētiskās īpašības
Silodozīna un tā galveno metabolītu farmakokinētika tika pārbaudīta pieaugušiem vīriešiem ar vai bez BPH pēc vienreizējas un vairākkārtējas devas, devu robežās no 0,1 mg līdz 48 mg dienā. Šajā devu diapazonā silodozīna farmakokinētika ir lineāra.
Galvenā plazmā esošā metabolīta, silodozīna glikuronīda (KMD-3213G), iedarbība līdzsvara stāvoklī ir aptuveni 3 reizes lielāka nekā sākotnējās vielas iedarbība. Silodozīns un tā glikuronīds sasniedz līdzsvara stāvokli attiecīgi pēc 3 un 5 dienu ārstēšanas.
Uzsūkšanās
Perorāli lietots silodozīns labi uzsūcas un absorbcija ir proporcionāla devai. Absolūtā biopieejamība ir aptuveni 32%.
Studijā in vitro ar Caco-2 šūnām ir pierādīts, ka silodozīns ir P-glikoproteīna substrāts.
Pārtika samazina Cmax par aptuveni 30%, palielina Tmax par aptuveni 1 stundu un tai ir ierobežota ietekme uz AUC.
Veseliem vīriešiem, kas pārstāv pacientu vecumu (n = 16, vidējais vecums 55 ± 8 gadi), pēc 8 mg lietošanas 7 dienas tūlīt pēc brokastīm, ievērojot farmakokinētiskos parametrus: Cmax 87 ± 51 ng / ml (SD), Tmax 2,5 stundas (diapazons 1,0-3,0), AUC 433 ± 286 ng • h / ml.
Izplatīšana
Silodozīna izkliedes tilpums ir 0,81 l / kg, un 96,6% saistās ar plazmas olbaltumvielām. Tas neizplatās asins šūnās.
Silodozīna glikuronīda saistīšanās ar olbaltumvielām ir 91%.
Biotransformācija
Silodozīns tiek plaši metabolizēts glikuronizācijas (UGT2B7), alkohola dehidrogenāzes, aldehīda dehidrogenāzes un oksidācijas ceļā, galvenokārt ar CYP3A4 palīdzību. Galvenais plazmas metabolīts ir silodozīna glikuronskābes konjugāts (KMD-3213G), kas ir izrādījies aktīvs in vitro, tai ir ilgs eliminācijas pusperiods (aptuveni 24 stundas) un tā koncentrācija plazmā sasniedz aptuveni četras reizes augstāka nekā silodozīna koncentrācija. in vitro norāda, ka silodozīns nespēj inhibēt vai inducēt citohroma P450 enzīmu sistēmu.
Eliminācija
Pēc 14C iezīmēta silodozīna iekšķīgas lietošanas radioaktivitāte pēc 7 dienām urīnā bija aptuveni 33,5% un izkārnījumos-54,9%. Silodosīna kopējais klīrenss bija aptuveni 0,28 l / h / kg. Silodozīns galvenokārt izdalās metabolītu veidā, minimālais daudzums nemainītas vielas tiek izdalīts ar urīnu. Silodosīna un tā glikuronīda terminālais pusperiods ir attiecīgi aptuveni 11 stundas un 18 stundas.
Īpašas pacientu grupas
Pensionāriem
Silodozīna un tā galveno metabolītu iedarbība būtiski neatšķiras atkarībā no vecuma pat pacientiem, kas vecāki par 75 gadiem.
Pediatriskā populācija
Silodozīns nav pētīts pacientiem līdz 18 gadu vecumam.
Aknu darbības traucējumi
Vienas devas pētījumā deviņiem pacientiem ar vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem (Child-Pugh rādītājs no 7 līdz 9) silodozīna farmakokinētika nemainījās, salīdzinot ar deviņiem veseliem brīvprātīgajiem. Šī pētījuma rezultāti jāinterpretē piesardzīgi, jo uzņemtajiem pacientiem bija normālas bioķīmiskās vērtības, kas norāda uz normālu vielmaiņas funkciju, un viņi tika klasificēti kā vidēji smagi aknu darbības traucējumi, pamatojoties uz ascītu un aknu encefalopātiju.
Silodozīna farmakokinētika nav pētīta pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem.
Nieru darbības traucējumi
Vienas devas pētījumā silodozīna (nesaistīts) iedarbība pacientiem ar viegliem (n = 8) un vidēji smagiem (n = 8) nieru darbības traucējumiem vidēji palielināja Cmax (1,6 reizes) un AUC (1,7 reizes) ), salīdzinot ar pacientiem ar normālu nieru darbību (n = 8). Personām ar smagiem nieru darbības traucējumiem (n = 5) Cmax iedarbība palielinājās 2,2 reizes un AUC-3,7 reizes. Palielinājās arī galveno metabolītu-silodozīna glikuronīda un KMD-3293-iedarbība.
Plazmas līmeņa kontrole III fāzes klīniskajā pētījumā parādīja, ka kopējais silodozīna līmenis pēc 4 ārstēšanas nedēļām nemainījās pacientiem ar viegliem darbības traucējumiem (n = 70), salīdzinot ar pacientiem ar normālu nieru darbību (n = 155), kamēr vidēji pacientiem ar vidēji smagiem traucējumiem (n = 7).
Pārskats par visiem klīniskajos pētījumos iesaistītajiem pacientiem iegūtajiem drošības datiem neliecina, ka viegliem nieru darbības traucējumiem (n = 487) ir papildu drošības risks ārstēšanas laikā ar silodosīnu (piemēram, palielināts reibonis vai ortostatiska hipotensija), salīdzinot ar pacientiem ar normālu nieru darbību. funkciju (n = 955). Līdz ar to pacientiem ar viegliem nieru darbības traucējumiem devas pielāgošana nav nepieciešama. Tā kā pieredze par pacientiem ar vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem (n = 35) ir ierobežota, Silodyx sākuma deva jāsamazina par 4 mg. pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem nav ieteicams.
05.3 Preklīniskie drošības dati
Pamatojoties uz tradicionālajiem pētījumiem, neklīniskie dati neliecina par īpašu risku cilvēkam drošības farmakoloģija un kancerogēns, mutagēns un teratogēns. Ietekme uz dzīvniekiem (ietekmē vairogdziedzeri grauzējiem) tika novērota tikai pie iedarbības, kas tika uzskatīta par pietiekami lielu, pārsniedzot maksimālo iedarbību uz cilvēkiem, kas liecina par nelielu nozīmi klīniskajā lietošanā.
Žurku tēviņiem neauglība tika novērota, iedarbojoties aptuveni divas reizes vairāk nekā maksimālā ieteicamā deva cilvēkiem. Novērotais efekts bija atgriezenisks.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Kapsulas saturs
Želatinizēta ciete (kukurūza)
Mannīts (E421)
Magnija stearāts
Nātrija laurilsulfāts
Kapsulas apvalks
Želeja
Titāna dioksīds (E171)
Dzeltenais dzelzs oksīds (E172)
06.2 Nesaderība
Nav būtisks.
06.3 Derīguma termiņš
3 gadi.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt temperatūrā līdz 30 ° C.
Uzglabāt oriģinālajā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas un mitruma.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
Kapsulas tiek piegādātas PVC / PVDC / alumīnija folijas blisteros, iepakotas kartona kastītēs.
Iepakojumā 5, 10, 20, 30, 50, 90, 100 kapsulas.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Nav īpašu norādījumu.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Recordati Ireland Ltd.
Raheens East
Ringaskiddy Co. Korķis
Īrija
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
EU/1/09/607/001
039775010
EU/1/09/607/002
039775022
EU/1/09/607/003
039775034
EU/1/09/607/004
039775046
EU/1/09/607/005
039775059
EU/1/09/607/006
039775061
EU/1/09/607/007
039775073
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 29.01.2010
Pēdējais atjaunošanas datums:
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
D.CCE 2014. gada septembris
