Aktīvās sastāvdaļas: kaspofungīns
Cancidas 50 mg pulveris koncentrāta infūziju šķīduma pagatavošanai
Cancidas iepakojuma ieliktņi ir pieejami šādu izmēru iepakojumiem:- Cancidas 50 mg pulveris koncentrāta infūziju šķīduma pagatavošanai
- Cancidas 70 mg pulveris koncentrāta infūziju šķīduma pagatavošanai
Kāpēc lieto Cancidas? Kam tas paredzēts?
Kas ir Cancidas
Cancidas satur zāles, ko sauc par kaspofungīnu. Tas pieder zāļu grupai, ko sauc par pretsēnīšu līdzekļiem.
Kāpēc lieto Cancidas
Cancidas lieto šādu infekciju ārstēšanai bērniem, pusaudžiem un pieaugušajiem:
- smagas sēnīšu infekcijas audos un orgānos (ko sauc par "invazīvu kandidozi"). Šo infekciju izraisa sēnīšu (rauga) šūnas, ko sauc par Candida. Cilvēki, kuri varētu saslimt ar šāda veida infekciju, ir tie, kuriem tikko veikta operācija, vai tie, kuru imūnsistēma ir vāja. Visbiežāk sastopamās šāda veida infekcijas pazīmes ir drudzis un drebuļi, kas nereaģē uz antibiotiku.
- deguna, deguna blakusdobumu vai plaušu sēnīšu infekcijas (sauktas par “invazīvu aspergilozi”), ja citas pretsēnīšu zāles nav devušas rezultātus vai izraisījušas blakusparādības. Šo infekciju izraisa pelējums ar nosaukumu Aspergillus. Cilvēki, kuri varētu saslimt ar šāda veida infekciju, ir tie, kuriem tiek veikta ķīmijterapija, tie, kuriem veikta transplantācija, un tie, kuru imūnsistēma ir vāja.
- aizdomas par sēnīšu infekcijām: ja Jums ir drudzis un zems balto asins šūnu skaits, bet pēc antibiotiku terapijas tas neuzlabojas. Cilvēki, kuriem ir risks saslimt ar "sēnīšu infekciju", ir tie, kuriem tikko veikta operācija, vai tie, kuru imūnsistēma ir vāja.
Kā Cancidas darbojas
Cancidas padara sēnīšu šūnas trauslas un neļauj sēnītēm pareizi augt. Tas aptur infekcijas izplatīšanos un dod organisma dabiskajām aizsargspējām iespēju pilnībā likvidēt infekciju.
Kontrindikācijas Kad Cancidas nedrīkst lietot
Nelietojiet Cancidas
- ja Jums ir alerģija pret kaspofungīnu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu.
Ja neesat pārliecināts, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu, medmāsu vai farmaceitu.
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Cancidas lietošanas
Pirms Cancidas lietošanas konsultējieties ar ārstu, medmāsu vai farmaceitu, ja:
- ja Jums ir alerģija pret citām zālēm
- kādreiz ir bijuši aknu darbības traucējumi - jums var būt nepieciešama cita šo zāļu deva
- Jūs jau lietojat ciklosporīnu (lieto, lai novērstu transplantāta atgrūšanu vai nomāktu imūnsistēmu), jo ārstam ārstēšanas laikā var būt nepieciešams veikt papildu asins analīzes
- kādreiz ir bijušas citas medicīniskas problēmas.
Ja kaut kas no iepriekš minētā attiecas uz jums (vai neesat pārliecināts), pirms Cancidas lietošanas konsultējieties ar ārstu, medmāsu vai farmaceitu.
Cancidas var izraisīt arī smagas ādas blakusparādības, piemēram, Stīvensa-Džonsona sindromu (SJS) un toksisku epidermas nekrolīzi (TEN).
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Cancidas iedarbību
Pastāstiet ārstam, medmāsai vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot, ieskaitot zāles, ko var iegādāties bez receptes, ieskaitot augu izcelsmes zāles. Tas ir tāpēc, ka Cancidas var ietekmēt Cancidas darbību. Dažas citas zāles Dažas citas zāles zāles var ietekmēt arī Cancidas darbību.
Pastāstiet ārstam, medmāsai vai farmaceitam, ja lietojat kādas no šīm zālēm:
- ciklosporīnu vai takrolimu (lieto, lai novērstu transplantēto orgānu atgrūšanu vai nomāktu imūnsistēmu) - jo ārstam ārstēšanas laikā var būt nepieciešami papildu asins testi
- dažas HIV zāles, piemēram, efavirenzs vai nevirapīns
- fenitoīnu vai karbamazepīnu (lieto krampju ārstēšanai)
- deksametazons (steroīds)
- rifampicīns (antibiotika).
Ja kaut kas no iepriekš minētā attiecas uz Jums (vai neesat pārliecināts), pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu, medmāsu vai farmaceitu.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība un zīdīšanas periods
Ja esat grūtniece, barojat bērnu ar krūti vai domājat, ka esat grūtniece, pirms jebkuru zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu.
- Cancidas lietošana grūtniecēm nav pētīta. Grūtniecības laikā to drīkst lietot tikai tad, ja iespējamais ieguvums attaisno iespējamo risku nedzimušajam bērnam.
- Sievietēm, kuras saņem Cancidas, nevajadzētu barot bērnu ar krūti.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Nav pieejama informācija, kas liecinātu, ka Cancidas varētu ietekmēt spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus.
Cancidas satur saharozi
Cancidas satur saharozi (cukura veidu). Ja ārsts ir teicis, ka nevarat paciest vai sagremot dažus cukurus, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu, medmāsu vai farmaceitu.
Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot Cancidas: Devas
Cancidas vienmēr jāsagatavo un jāievada veselības aprūpes speciālistam.
Cancidas jums tiks dots:
- vienreiz dienā
- ar lēnu injekciju vēnā (intravenoza infūzija)
- apmēram 1 stundas laikā.
Ārsts noteiks ārstēšanas ilgumu un Cancidas daudzumu, kas tiks ievadīts katru dienu. Jūsu ārsts uzraudzīs šo zāļu ietekmi uz jums. Ja jūs sver vairāk nekā 80 kg, jums var būt nepieciešama cita deva.
Bērni un pusaudži
Deva bērniem un pusaudžiem var atšķirties no pieaugušajiem paredzētās devas.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Cancidas
Ja esat saņēmis vairāk Cancidas nekā noteikts
Jūsu ārsts noteiks nepieciešamo Cancidas dienas devu un ārstēšanas ilgumu. Ja jums ir bažas, ka esat saņēmis pārāk daudz Cancidas, nekavējoties informējiet par to ārstu vai medmāsu.
Ja jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam, medmāsai vai farmaceitam.
Blakusparādības Kādas ir Cancidas blakusparādības?
Tāpat kā citas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Nekavējoties sazinieties ar ārstu vai medmāsu, ja pamanāt kādu no šīm blakusparādībām - Jums var būt nepieciešama steidzama medicīniskā palīdzība:
- izsitumi (apsārtums), nieze, siltums, sejas, lūpu vai rīkles pietūkums vai apgrūtināta elpošana - Jums var būt histamīna reakcija uz zālēm.
- apgrūtināta elpošana ar sēkšanu vai izsitumi, kas pasliktinās - iespējams, Jums ir alerģiska reakcija pret šīm zālēm.
- klepus, smagas elpošanas grūtības - ja esat pieaugušais un Jums ir invazīva aspergiloze, iespējams, ka Jums ir smaga elpošanas problēma, kas var izraisīt elpošanas mazspēju.
- izsitumi, ādas lobīšanās, gļotādas čūlas, nātrene, plašas ādas lobīšanās vietas.
Tāpat kā jebkuras citas recepšu zāles, dažas blakusparādības var būt nopietnas. Lai iegūtu vairāk informācijas, jautājiet savam ārstam.
Citas blakusparādības pieaugušajiem ietver
Bieži: var skart līdz 1 no 10 cilvēkiem:
- Hemoglobīna līmeņa pazemināšanās (samazinās viela asinīs, kas pārvadā skābekli), balto asins šūnu skaita samazināšanās
- Asins albumīna (olbaltumvielu veida) samazināšanās asinīs, kālija līmeņa pazemināšanās vai zems kālija līmenis asinīs
- Galvassāpes
- Flebīts (vēnu iekaisums)
- Elpas trūkums
- Caureja, slikta dūša, vemšana
- Izmaiņas dažās asins analīžu vērtībās (ieskaitot dažu aknu parametru vērtību palielināšanos)
- Nieze, izsitumi, ādas apsārtums vai vairāk nekā parasti svīšana
- Sāpes locītavās
- Drebuļi, drudzis
- Nieze injekcijas vietā.
Retāk: var skart līdz 1 no 100 cilvēkiem:
- Izmaiņas dažās asins analīžu vērtībās (ieskaitot asins recēšanas slimību, trombocītus, sarkanās un baltās asins šūnas)
- Apetītes zudums, palielināts ķermeņa šķidrumu daudzums, sāls līdzsvara traucējumi organismā, augsts cukura līmenis asinīs, zems kalcija līmenis asinīs, paaugstināts kalcija līmenis asinīs, zems magnija līmenis asinīs, paaugstināts skābju līmenis asinīs
- Dezorientācija, nervozitāte, nespēja aizmigt
- Reibonis, samazināta sajūta vai jutīgums (īpaši ādā), trīce, miegainība, garšas izmaiņas, tirpšana vai nejutīgums
- Neskaidra redze, pastiprināta asarošana, pietūkuši plakstiņi, dzeltenīga acu baltuma krāsa
- Ātras vai neregulāras sirdsdarbības sajūta, paātrināta sirdsdarbība, neregulāra sirdsdarbība, patoloģisks sirds ritms, sirds mazspēja
- Pietvīkums, karstuma viļņi, augsts asinsspiediens, zems asinsspiediens, vēnas apsārtums, kas ir ārkārtīgi sāpīgs
- Muskuļu sašaurināšanās elpošanas traktā, izraisot elpas trūkumu vai klepu, ātru elpošanu, elpas trūkumu, kas pamodina pacientu, samazinātu skābekļa daudzumu asinīs, neparastas elpošanas skaņas, berzes troksni plaušās, aizdusu, aizliktu degunu, klepu, sāpes rīkle
- Sāpes vēderā, sāpes vēdera augšdaļā, vēdera paplašināšanās, aizcietējums, rīšanas grūtības, sausa mute, gremošanas traucējumi, gāzu izdalīšanās, kuņģa darbības traucējumi, vēdera uzpūšanās, ko izraisa šķidruma veidošanās vēderā
- Samazināta žults plūsma, palielinātas aknas, ādas un / vai acu baltumu dzeltēšana, aknu bojājumi, ko izraisa zāles vai ķīmiski cēloņi, aknu darbības traucējumi
- Nenormāli ādas audi, ģeneralizēts nieze, nātrene, dažāda veida izsitumi, patoloģiska āda, bieži niezoši sarkani plankumi uz rokām un kājām un dažreiz uz sejas un pārējās ķermeņa daļas
- Sāpes mugurā, rokas vai kājas, kaulu sāpes, muskuļu sāpes, muskuļu vājums
- Nieru darbības traucējumi, pēkšņi nieru darbības traucējumi
- Sāpes katetra vietā, diskomforts injekcijas vietā (apsārtums, maza cieta masa, sāpes, pietūkums, kairinājums, izsitumi, nātrene, šķidruma noplūde no katetra audos), vēnas iekaisums injekcijas vietā
- Paaugstināts asinsspiediens un izmaiņas dažās asins analīžu vērtībās (ieskaitot nieru elektrolītus un asinsreces parametrus), paaugstināts Jūsu lietoto zāļu līmenis, kas vājina imūnsistēmu
- Diskomforts krūtīs, sāpes krūtīs, ķermeņa temperatūras izmaiņu uztvere, slikta pašsajūta, vispārējas sāpes, sejas pietūkums, potīšu, roku vai kāju pietūkums, pietūkums, paaugstināta jutība, noguruma sajūta.
Blakusparādības bērniem un pusaudžiem
Ļoti bieži: var skart vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem:
- Drudzis
Bieži: var skart līdz 1 no 10 cilvēkiem
- Galvassāpes
- Tahikardija
- Apsārtums, zems asinsspiediens
- Izmaiņas dažās asins analīzēs (dažu aknu testu palielināšanās)
- Nieze, izsitumi
- Sāpes katetra vietā
- Drebuļi
- Izmaiņas dažās asins analīžu vērtībās.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu, medmāsu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz visām iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot V pielikumā minēto valsts ziņošanas sistēmu. sniedziet vairāk informācijas par šo zāļu drošumu.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes un flakona (pirmie divi cipari ir mēnesis, nākamie četri cipari ir gads). Derīguma termiņš attiecas uz mēneša pēdējo dienu.
Uzglabāt ledusskapī (2 ° C - 8 ° C).
Kad Cancidas ir sagatavots, tas jālieto nekavējoties. Tas ir tāpēc, ka tajā nav sastāvdaļu, kas apturētu baktēriju augšanu. Šīs zāles var sagatavot tikai pieredzējis veselības aprūpes speciālists, kurš ir izlasījis visus norādījumus (skatīt zemāk "Norādījumi par Cancidas šķīdināšanu un atšķaidīšanu").
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Cita informācija
Ko Cancidas satur
- Aktīvā viela ir kaspofungīns. Katrs Cancidas flakons satur 50 mg kaspofungīna.
- Citas sastāvdaļas ir saharoze, mannīts, ledus etiķskābe un nātrija hidroksīds (skatīt 2. punktu. Kas jāzina pirms Cancidas lietošanas).
Cancidas ārējais izskats un iepakojums
Cancidas ir kompakts, sterils, balts vai gandrīz balts pulveris.
Katrā iepakojumā ir flakons ar pulveri.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
CANCIDAS pulveris infūziju šķīduma šķīduma pagatavošanai
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
CANCIDAS 50 mg pulveris koncentrāta infūziju šķīduma pagatavošanai
Katrs flakons satur 50 mg kaspofungīna (acetāta veidā).
Palīgvielas ar zināmu iedarbību:
Katrs 50 mg flakons satur 35,7 mg saharozes.
CANCIDAS 70 mg pulveris koncentrāta infūziju šķīduma pagatavošanai
Katrs flakons satur 70 mg kaspofungīna (acetāta veidā).
Palīgvielas ar zināmu iedarbību:
Katrs 70 mg flakons satur 50,0 mg saharozes.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Pulveris koncentrāta šķīduma pagatavošanai intravenozai infūzijai.
Pirms izšķīdināšanas pulveris ir balts vai gandrīz balts kompakts pulveris.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
• Invazīvas kandidozes ārstēšana pieaugušiem vai bērniem.
• Invazīvas aspergilozes ārstēšana pieaugušiem vai pediatriskiem pacientiem, kuri nav izturīgi vai nepanes terapiju ar amfotericīnu B, amfotericīna B lipīdu preparātiem un / vai itrakonazolu. Pacienti ar infekcijām, kas progresē vai neuzlabojas pēc vismaz 7 dienu ilgas terapijas ar efektīvas pretsēnīšu terapijas terapeitiskām devām, tiek definētas kā terapijai neefektīvas.
• empīriskā terapija iespējamām sēnīšu infekcijām (piemēram, Candida vai Aspergillus) pieaugušiem vai bērniem ar neitropēniju ar drudzi.
04.2 Devas un lietošanas veids
Terapiju ar kaspofungīnu drīkst uzsākt ārsti, kuriem ir pieredze invazīvu sēnīšu infekciju ārstēšanā.
Devas
Pieaugušiem pacientiem
Pirmajā ārstēšanas dienā jāievada viena 70 mg piesātinošā deva, pēc tam vēl 50 mg dienā.Pacientiem, kas sver vairāk nekā 80 kg, pēc 70 mg piesātinošās devas jāievada 70 mg kaspofungīna dienā (skatīt 5.2. deva jāpielāgo atkarībā no dzimuma vai rases (skatīt 5.2. apakšpunktu).
Bērni (no 12 mēnešiem līdz 17 gadiem)
Pediatriskiem pacientiem (no 12 mēnešu līdz 17 gadu vecumam) deva jānosaka, pamatojoties uz pacienta ķermeņa virsmas laukumu (skatīt lietošanas instrukciju bērniem, Mostellera formula [1]). Visām indikācijām pirmajā ārstēšanas dienā jāievada viena piesātinošā deva 70 mg / m2 (nedrīkst pārsniegt efektīvo 70 mg devu), kam seko 50 mg / m2 dienā (nedrīkst pārsniegt efektīvo devu 70 mg dienā). Ja dienas deva 50 mg / m2 ir labi panesama, bet nenodrošina atbilstošu klīnisko atbildes reakciju, to var palielināt līdz 70 mg / m2 dienā (nedrīkst pārsniegt efektīvo dienas devu 70 mg).
[1] Mosteller RD: vienkāršots ķermeņa virsmas laukuma aprēķins. N Engl J Med 1987. gada 22. oktobris; 317: 1098 (vēstule)
Kaspofungīna drošība un efektivitāte nav pietiekami pētīta klīniskajos pētījumos jaundzimušajiem un zīdaiņiem līdz 12 mēnešu vecumam. Ārstējot šīs vecuma grupas pacientus, jāievēro piesardzība. Ierobežoti dati liecina, ka var apsvērt terapiju. Ar kaspofungīnu 25 mg / m2 dienā jaundzimušajiem un zīdaiņiem (līdz 3 mēnešu vecumam) un 50 mg / m2 dienā maziem bērniem (no 3 līdz 11 mēnešu vecumam) (skatīt 5.2. apakšpunktu).
Ārstēšanas ilgums
Empīriskās terapijas ilgumam jābalstās uz pacienta klīnisko atbildes reakciju. Terapija jāturpina līdz 72 stundām pēc neitropēnijas izzušanas (ANC ≥ 500). Pacienti, kuriem diagnosticēta sēnīšu infekcija, jāārstē vismaz 14 dienas, un ārstēšana jāturpina vismaz 7 dienas pēc neitropēnijas un klīnisko simptomu izzušanas.
Invazīvās kandidozes ārstēšanas ilgumam jābalstās uz pacienta klīnisko un mikrobioloģisko reakciju. Pēc invazīvās kandidozes pazīmju un simptomu uzlabošanās un pēc negatīviem kultūras rezultātiem var apsvērt pāreju uz perorālu pretsēnīšu terapiju. Parasti pretsēnīšu terapija jāturpina vismaz 14 dienas pēc pēdējās pozitīvās kultūras.
Invazīvās aspergilozes ārstēšanas ilgums jānovērtē katrā gadījumā atsevišķi, un tam jābalstās uz pacienta pamatslimības smagumu, imūnsupresijas klīniskās uzlabošanās pakāpi un klīnisko atbildes reakciju. Kopumā ārstēšana jāturpina vismaz 7 dienas pēc simptomu izzušanas.
Drošības informācija par ārstēšanu, kas ilgāka par 4 nedēļām, ir ierobežota. Tomēr pieejamie dati liecina, ka kaspofungīns joprojām ir labi panesams ilgākos terapijas kursos (līdz 162 dienām pieaugušiem pacientiem un līdz 87 dienām bērniem).
Īpašas populācijas
Gados vecāki pacienti
Gados vecākiem pacientiem (65 gadus veci un vecāki) laukums zem līknes (AUC) palielinājās par aptuveni 30%. Tomēr sistemātiska devas pielāgošana nav nepieciešama. Pieredze par ārstēšanu pacientiem ar vienādu vecumu vai vecākiem par 65 gadiem ierobežots (skatīt apakšpunktu 5.2).
Nieru darbības traucējumi
Nieru darbības traucējumu gadījumā deva nav jāpielāgo (skatīt 5.2. Apakšpunktu).
Kompromiss aknu
Pieaugušiem pacientiem ar viegliem aknu darbības traucējumiem (Child-Pugh rādītājs no 5 līdz 6) devas pielāgošana nav nepieciešama. Pieaugušiem pacientiem ar vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem (Child-Pugh rādītājs no 7 līdz 9), pamatojoties uz farmakokinētikas datiem, ieteicams lietot 35 mg kaspofungīna dienā. 1. dienā jāievada piesātinošā deva 70 mg .. Nav pieejami klīniski dati par pieaugušiem pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem (Child-Pugh rādītājs ir lielāks par 9) un bērniem ar jebkādas pakāpes aknu darbības traucējumiem (skatīt apakšpunktu 4.4).
Vienlaicīga lietošana ar vielmaiņas enzīmu induktoriem
Ierobežoti dati liecina, ka, lietojot kaspofungīnu pieaugušiem pacientiem vienlaikus ar dažiem metabolisma enzīmu induktoriem, jāapsver kaspofungīna dienas devas palielināšana līdz 70 mg pēc 70 mg piesātinošās devas (skatīt 4.5. Apakšpunktu). Ja kaspofungīnu ordinē pediatriskiem pacientiem (12 mēnešu līdz 17 gadu vecumam) vienlaikus ar tiem pašiem vielmaiņas enzīmu induktoriem (skatīt 4.5. Apakšpunktu), jāapsver kaspofungīna deva 70 mg / m2 dienā (nav efektīva deva 70 mg dienā).
Lietošanas veids
Pēc izšķīdināšanas un atšķaidīšanas šķīdums jāievada lēnas intravenozas infūzijas veidā aptuveni 1 stundas laikā. Norādījumus par šķīdināšanu skatīt 6.6 apakšpunktā.
Ir pieejami gan 50 mg, gan 70 mg flakoni.
Kaspofungīns jāievada vienu reizi dienā intravenozas infūzijas veidā.
04.3 Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. Apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Lietojot kaspofungīnu, ziņots par anafilaksi.
Ja tas notiek, kaspofungīna lietošana jāpārtrauc un jāveic atbilstoša ārstēšana. Ir ziņots par blakusparādībām, kuras, iespējams, izraisa histamīna izdalīšanās
tai skaitā izsitumi, sejas pietūkums, angioneirotiskā tūska, nieze, karstuma sajūta vai bronhu spazmas, un tie var būt jāpārtrauc un / vai jāpiemēro atbilstoša ārstēšana.
Ierobežoti dati liecina, ka raugi ne-Candida un veidnes nav-Aspergillus retāk uz kaspofungīnu neattiecas. Kaspofungīna efektivitāte pret šīm patogēnām sēnītēm nav noteikta.
Kaspofungīna un ciklosporīna vienlaicīga lietošana ir novērtēta veseliem pieaugušiem brīvprātīgajiem un pieaugušiem pacientiem. Dažiem veseliem pieaugušiem brīvprātīgajiem, kuri saņēma divas 3 mg / kg ciklosporīna devas ar kaspofungīnu, konstatēja pārejošu alanīna transamināžu (ALAT) un aspartāta transamināžu (ASAT) pieaugumu. ), kas ir mazāks vai vienāds ar 3 reizes virs normas augšējās robežas (NPL), kas izzuda, pārtraucot ārstēšanu. Retrospektīvā pētījumā, kurā piedalījās 40 pacienti, kas tika ārstēti no 1 līdz 290 dienām (vidēji 17,5 dienas) ar kaspofungīnu un ciklosporīnu pēc zāļu tirdzniecības uzsākšanas. lietojot zāles, nopietnas aknu blakusparādības netika novērotas. Šie dati liecina, ka kaspofungīnu var lietot ar ciklosporīnu ārstētiem pacientiem, ja iespējamais ieguvums atsver iespējamo risku. Vienlaicīgas kaspofungīna un ciklosporīna lietošanas gadījumā jāizvēlas rūpīga aknu enzīmu kontrole.
Pieaugušiem pacientiem ar viegliem un vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem AUC palielinās attiecīgi par aptuveni 20% un 75%. Vidēja smaguma aknu darbības traucējumu gadījumā pieaugušajiem ieteicams samazināt dienas devu līdz 35 mg. Nav datu. pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem vai bērniem ar jebkādas pakāpes aknu darbības traucējumiem. Pacientiem ar aknu darbības traucējumiem sagaidāma pastiprināta iedarbība, tādēļ šiem pacientiem kaspofungīns jālieto piesardzīgi (skatīt 4.2. un 5.2. apakšpunktu).
Veseliem brīvprātīgajiem, kā arī pieaugušajiem un bērniem, kas ārstēti ar kaspofungīnu, novērotas laboratorijas novirzes aknu darbības testos. Ir ziņots par klīniski nozīmīgiem aknu darbības traucējumiem, hepatītu un aknu mazspēju dažiem pieaugušiem un pediatriskiem pacientiem ar nopietniem pamata stāvokļiem, kuri vienlaikus saņēma vairākas terapijas ar kaspofungīnu; Cēloņsakarība ar kaspofungīnu nav noskaidrota. Pacienti, kuriem kaspofungīna terapijas laikā rodas novirzes aknu funkcionālajos testos, jānovēro, vai nav pasliktinājusies aknu darbība, un jāpārvērtē kaspofungīna terapijas turpināšanas risks / ieguvums.
Šīs zāles satur saharozi. Pacienti ar retu iedzimtu fruktozes nepanesību vai saharāzes-izomaltāzes nepietiekamību nedrīkst lietot šīs zāles (skatīt 2. punktu).
Pēc kaspofungīna lietošanas pēcreģistrācijas periodā ziņots par Stīvensa-Džonsona sindroma (SJS) un toksiskas epidermas nekrolīzes (TEN) gadījumiem. Jāievēro piesardzība pacientiem, kuriem anamnēzē ir bijusi alerģiska ādas reakcija (skatīt 4.8. Apakšpunktu).
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Studijas in vitro liecina, ka kaspofungīns nav neviena citohroma P450 (CYP) sistēmas fermenta inhibitors. Klīniskajos pētījumos kaspofungīns neizraisīja citu zāļu metabolismu ar CYP3A4 starpniecību. Kaspofungīns nav P-glikoproteīna substrāts un ir vājš citohroma P450 enzīmu substrāts. Tomēr klīniskajos un farmakoloģiskajos pētījumos ir pierādīts, ka kaspofungīns mijiedarbojas ar citām zālēm (skatīt zemāk).
Divos klīniskos pētījumos, kas tika veikti ar veseliem pieaugušiem cilvēkiem, ciklosporīns A (viena 4 mg / kg deva vai divas 3 mg / kg devas ar 12 stundu intervālu) palielināja kaspofungīna AUC par aptuveni 35%. Šis AUC pieaugums, iespējams, ir saistīts ar samazinātu kaspofungīna uzņemšanu aknās. Kaspofungīns nepalielināja ciklosporīna līmeni plazmā. Kad kaspofungīnu lietoja vienlaikus ar ciklosporīnu, tika novērota pārejoša aknu ALAT un ASAT līmeņa paaugstināšanās, kas mazāka vai vienāda ar 3 reizes virs normas augšējās robežas (NPL) un izzuda, pārtraucot terapiju. Retrospektīvā pētījumā, kurā piedalījās 40 pacienti, 1 līdz 290 dienas (vidēji 17,5 dienas), lietojot kaspofungīnu un ciklosporīnu pēc produkta laišanas tirgū, nopietnas aknu blakusparādības netika novērotas (skatīt apakšpunktu 4.4). Abu zāļu vienlaicīgas lietošanas gadījumā rūpīgi jāizvēlas aknu enzīmu kontrole.
Kaspofungīns veseliem pieaugušiem brīvprātīgajiem samazināja takrolīma minimālo koncentrāciju par 26%. Pacientiem, kuri saņem abas terapijas, ieteicama standarta takrolīma koncentrācijas kontrole asinīs un atbilstoša takrolīma devas pielāgošana.
Klīniskie pētījumi, kas veikti veseliem brīvprātīgajiem, parādīja, ka itrakonazols, amfotericīns B, mikofenolāts, nelfinavīrs vai takrolīms klīniski būtiski nemaina kaspofungīna farmakokinētiku. Kaspofungīns neietekmēja amfotericīna B, itrakonazola, rifampicīna vai mikofenolāta mofetila farmakokinētiku. Lai gan dati par drošību ir ierobežoti, šķiet, ka nav nepieciešami īpaši piesardzības pasākumi, ja amfotericīnu B, itrakonazolu, nelfinavīru vai mikofenolāta mofetilu lieto vienlaikus ar kaspofungīnu.
Rifampicīns izraisīja AUC palielināšanos par 60% un kaspofungīna minimālās koncentrācijas palielināšanos par 170% pirmajā vienlaicīgas lietošanas dienā, kad abas zāles tika uzsāktas vienlaikus veseliem pieaugušiem brīvprātīgajiem. Kaspofungīna minimālais līmenis pakāpeniski samazinās pēc atkārtotas atkārtotas lietošanas ievadīšana Rifampicīnam bija ierobežota ietekme uz AUC pēc divu nedēļu lietošanas, bet minimālais līmenis bija par 30% zemāks nekā pieaugušajiem, kas saņēma tikai kaspofungīnu. Mijiedarbības pamatā esošais mehānisms kaut kādā veidā var būt saistīts ar sākotnējo transporta proteīnu inhibīciju un sekojošu indukciju. Līdzīgu efektu var sagaidīt arī attiecībā uz citām vielmaiņas enzīmus inducējošām zālēm. Ierobežoti populācijas farmakokinētikas dati liecina, ka "Kaspofungīna lietošana vienlaikus ar induktoriem efavirenzu , nevirapīns, rifampicīns, deksametazons, fenitoīns vai karbamazepīns var izraisīt kaspofungīna AUC samazināšanos. Ja vienlaikus tiek lietoti vielmaiņas enzīmu induktori, pieaugušiem pacientiem jāapsver metabolisko enzīmu induktoru palielināšanās. līdz 70 mg pēc 70 mg piesātinošās devas (skatīt 4.2. apakšpunktu).
Visi iepriekš aprakstītie zāļu mijiedarbības pētījumi, kas veikti pieaugušajiem, tika veikti ar 50 vai 70 mg kaspofungīna dienas devām. Lielāku kaspofungīna devu mijiedarbība ar citām zālēm nav oficiāli pētīta.
Pediatrijas pacientiem farmakokinētikas datu regresijas analīzes rezultāti liecina, ka deksametazona un kaspofungīna vienlaicīga lietošana var izraisīt klīniski nozīmīgu kaspofungīna minimālās koncentrācijas samazināšanos. Šis atklājums var norādīt, ka pediatrijas pacientiem ar induktoriem samazinās līdzīgi rādītāji kā pieaugušajiem. Ja kaspofungīnu lieto pediatriskiem pacientiem (12 mēnešu līdz 17 gadu vecumam) vienlaikus ar zāļu klīrensu induktoriem, piemēram, rifampicīnu, efavirenzu, nevirapīnu, fenitoīnu, deksametazonu vai karbamazepīnu, kaspofungīna deva 70 mg / m2 dienā ( nedrīkst pārsniegt efektīvo devu 70 mg dienā).
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Grūtniecība
Dati par kaspofungīna lietošanu grūtniecēm nav pieejami vai ir ierobežoti. Kaspofungīnu nedrīkst lietot grūtniecības laikā, ja vien tas nav absolūti nepieciešams. Pētījumi ar dzīvniekiem liecina par toksicitātes attīstību (skatīt 5.3. Apakšpunktu). Pētījumos ar dzīvniekiem pierādīts, ka kaspofungīns šķērso placentāro barjeru.
Barošanas laiks
Nav zināms, vai kaspofungīns izdalās mātes pienā. Pieejamie farmakodinamiskie / toksikoloģiskie dati par dzīvniekiem liecina, ka kaspofungīns izdalās pienā. Sievietes, kas lieto kaspofungīnu, nedrīkst barot bērnu ar krūti.
Auglība
Pētījumos ar žurku tēviņiem un mātītēm kaspofungīna ietekme uz auglību netika novērota (skatīt apakšpunktu 5.3). Nav klīnisku datu, kas ļautu novērtēt tā ietekmi uz auglību.
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Nav veikti pētījumi par spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Ir ziņots par paaugstinātas jutības reakcijām (anafilaksi un blakusparādībām, kuras, iespējams, izraisa histamīna izdalīšanās) (skatīt apakšpunktu 4.4).
Pacientiem ar invazīvu aspergilozi ziņots arī par plaušu tūsku, pieaugušo elpošanas distresa sindromu (ARDS) un radiogrāfiskiem infiltrātiem.
Pieaugušiem pacientiem
Klīniskajos pētījumos 1865 pieaugušie tika ārstēti ar vienu vai vairākām kaspofungīna devām: 564 pacienti ar neitropēniju ar drudzi (empīriskās terapijas pētījums), 382 pacienti ar invazīvu kandidozi, 228 pacienti ar invazīvu aspergilozi, 297 pacienti ar lokalizētām infekcijām Candida, un I fāzes klīniskajos pētījumos piedalījās 394 cilvēki. Empīriskās terapijas pētījumā pacienti tika ārstēti ar ķīmijterapiju ļaundabīgu audzēju dēļ vai tiem tika veikta asinsrades cilmes šūnu transplantācija (ieskaitot 39 alogēnas transplantācijas). Pētījumos, kuros piedalījās pacienti ar dokumentētu infekciju Candida, lielākā daļa pacientu ar invazīvām infekcijām no Candida bija nopietni veselības traucējumi (piemēram, ļaundabīgas hematopātijas vai citi onkoloģiski apstākļi, nesen veikta liela operācija, HIV), kuru dēļ vienlaikus bija jāievada vairākas zāles. Pacienti nesalīdzinošā pētījumā par "Aspergillus viņiem bieži bija smagas predisponējošas slimības (piemēram, kaulu smadzeņu vai perifēro cilmes šūnu transplantācija, ļaundabīgas hematopātijas, cietie audzēji vai orgānu transplantācija), kuru dēļ vienlaikus bija jāievada vairākas zāles.
Flebīts bija bieži ziņota blakusparādība injekcijas vietā visās pacientu grupās. Citas lokalizētas reakcijas bija eritēma, sāpes / maigums, nieze, izdalījumi un dedzinoša sajūta.
Klīniskās un laboratoriskās novirzes, par kurām ziņots visiem pieaugušajiem, kas ārstēti ar kaspofungīnu (kopumā 1780 pacienti), parasti bija vieglas un reti izraisīja terapijas pārtraukšanu.
Blakusparādību tabula
Klīniskajos pētījumos un / vai pēcreģistrācijas periodā ziņots par šādām blakusparādībām:
Kaspofungīns tika novērtēts ar devu 150 mg dienā (līdz 51 dienai) 100 pieaugušiem pacientiem (skatīt 5.1. Apakšpunktu). Pētījumā salīdzināja kaspofungīna devu 50 mg dienā (pēc 70 mg piesātinošās devas 1. dienā) un 150 mg dienā invazīvas kandidozes ārstēšanā. Šajā pacientu grupā kaspofungīna drošības profils, lietojot šo lielāku devu, parasti bija līdzīgs kā pacientiem, kuri saņēma kaspofungīnu 50 mg dienā. To pacientu īpatsvars, kuriem bija nopietnas ar zālēm saistītas blakusparādības vai ar zālēm saistītas blakusparādības, kuru dēļ tika pārtraukta kaspofungīna terapija, bija salīdzināma 2 ārstēšanas grupās.
Pediatriskie pacienti
Dati no pieciem pabeigtiem klīniskiem pētījumiem ar 171 pediatrisku pacientu liecina, ka kopējais nevēlamo klīnisko notikumu biežums (26,3%; 95% TI -19,9, 33,6) nav sliktāks nekā tas, kas ziņots ārstētiem pieaugušajiem. Ar kaspofungīnu (43,1%; 95% TI) -40,0, 46,2). Tomēr bērniem, iespējams, ir atšķirīgs nevēlamo blakusparādību profils nekā pieaugušajiem. Visbiežāk novērotās blakusparādības, kas saistītas ar ziņotajiem ar kaspofungīnu ārstētiem pediatriskiem pacientiem, bija drudzis (11,7%), izsitumi (4,7%) un galvassāpes (2,9%).
Blakusparādību tabula
Ir ziņots par šādām blakusparādībām:
Ziņošana par iespējamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām blakusparādībām, kas rodas pēc zāļu reģistrācijas, jo tas ļauj nepārtraukti uzraudzīt zāļu ieguvuma un riska attiecību. Veselības aprūpes speciālistus lūdz ziņot par jebkādām iespējamām blakusparādībām, izmantojot Itālijas Zāļu aģentūru. , vietne: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Pārdozēšana
Ir ziņots par nejaušu līdz 400 mg kaspofungīna ievadīšanu vienā dienā. Šīs parādības neizraisīja klīniski nozīmīgas blakusparādības. Kaspofungīns nav dializējams.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: pretsēnīšu līdzekļi sistēmiskai lietošanai.
ATĶ kods: J02AX04.
Darbības mehānisms
Kaspofungīna acetāts ir daļēji sintētisks lipopeptīds (ehinokandīns), kas sintezēts no fermentācijas produkta Glarea lozoyensis. Kaspofungīna acetāts kavē beta -D -glikāna sintēzi, kas ir būtiska daudzu pavedienu sēnīšu un rauga šūnu sienas sastāvdaļa. Zīdītāju šūnās nav beta -D -glikāna.
Ir pierādīta kaspofungīna fungicīdā iedarbība pret šādiem raugiem Candida, pētījumi in vitro un in vivo parādīt, ka iedarbība Aspergillus kaspofungīns izraisa apikālo hifu ekstremitāšu un sazarošanās punktu, kuros notiek šūnu augšana un dalīšanās, līzi un nāvi.
Farmakodinamiskā iedarbība
Kaspofunginam pieder aktīvi in vitro pret sugām Aspergillus (Aspergillus fumigatus [N = 75], Aspergillus flavus [N = 111], Aspergillus niger [N = 31], Aspergillus nidulans [N = 8], Aspergillus terreus [N = 52] e Aspergillus Candidus [N = 3]). Kaspofungīnam pieder arī aktīvi in vitro pret sugām Candida (Candida albicans [N = 1032], Candida dubliniensis [N = 100], Candida glabrata [N = 151], Candida guilliermondii [N = 67], Candida kefīrs [N = 62], Candida krusei [N = 147], Candida lipolytica [N = 20], Candida lusitaniae [N = 80], Candida parapsiloze [N = 215]), Grumbu Candida [N = 1] e Candida tropicalis [N = 258], ieskaitot izolātus ar vairākām rezistences transportēšanas mutācijām un tiem, kuriem ir iegūta vai raksturīga rezistence pret flukonazolu, amfotericīnu B un 5-flucitozīnu. Jutīguma testi tika veikti, pamatojoties uz izmaiņām abās M38-A2 metodēs ( Aspergillus) un M27-A3 (priekš Candida) no Klīnisko un laboratorijas standartu institūta (CLSI, agrāk pazīstama kā Nacionālā klīnisko laboratoriju standartu komiteja [NCCLS]).
EUCAST raugiem ir noteikusi standartizētas jutības pārbaudes metodes. Kaspofungīnam EUCAST robežvērtības vēl nav noteiktas, jo minimālās inhibējošās koncentrācijas diapazons ievērojami atšķiras starp laboratorijām (minimāla inhibējošā koncentrācija vai MIC) kaspofungīnam. Pārtraukuma punktu vietā Candida izolāti, kas ir jutīgi pret anidulafungīnu un mikafungīnu, jāuzskata par jutīgiem pret kaspofungīnu. Līdzīgi izolāti no C. parapsiloze ar vidēju jutību pret anidulafungīnu un mikafungīnu var uzskatīt ar vidēju jutību pret kaspofungīnu.
Pretestības mehānisms
Ārstēšanas laikā nelielam skaitam pacientu ir konstatēti Candida izolāti ar samazinātu jutību pret kaspofungīnu (kaspofungīna MIK> 2 mg / l (MIC pieaugums no 4 līdz 30 reizēm), izmantojot standartizētas MIC testēšanas metodes). ). Identificētais rezistences mehānisms sastāv no ģenētiskām mutācijām FKS1 un / vai FKS2 (par C. glabrata). Šie gadījumi ir saistīti ar sliktiem klīniskiem rezultātiem.
Tika konstatēta rezistences attīstība in vitro līdz kaspofungīnam pēc veida Aspergillus. Ņemot vērā ierobežoto klīnisko pieredzi, pacientiem ar invazīvu aspergilozi novērota rezistence pret kaspofungīnu. Pretestības mehānisms nav identificēts. Dažādu klīnisko izolātu sastopamība pret kaspofungīna rezistenci Aspergillus tas ir reti. Ir novērota Candida izraisīta rezistence pret kaspofungīnu, bet sastopamība var atšķirties atkarībā no sugas vai reģiona.
Klīniskā efektivitāte un drošība
Invazīva kandidoze pieaugušiem pacientiem: Sākotnējā pētījumā, kurā salīdzināja kaspofungīnu un amfotericīnu B invazīvas kandidozes ārstēšanā, tika iekļauti divi simti trīsdesmit deviņi pacienti. Divdesmit četriem pacientiem bija neitropēnija. Visbiežāk tika diagnosticētas asinsrites infekcijas (kandidēmija) (77%, n = 186) un Candida (8%, n = 19); pacientiem ar endokardītu, osteomielītu vai meningītu no Candida tika izslēgti no pētījuma. Kaspofungīns tika ievadīts 50 mg devā vienu reizi dienā pēc piesātinošās devas 70 mg, savukārt amfotericīns B tika ievadīts 0,6–0,7 mg / kg dienā pacientiem, kuriem nav neitropēnijas, vai 0,7–1,0 mg devā. / kg / dienā pacientiem ar neitropēniju. Vidējais intravenozās terapijas ilgums bija 11,9 dienas, svārstoties no 1 līdz 28 dienām. Lai atbildi uzskatītu par labvēlīgu, bija nepieciešama gan simptomu izzušana, gan infekcijas pazušana Candida no mikrobioloģiskā viedokļa. Divi simti divdesmit četri pacienti tika iekļauti atbildes reakcijas primārajā efektivitātes analīzē (MITT analīze) intravenozas terapijas beigās; labvēlīgie atbildes reakcijas rādītāji invazīvas kandidozes ārstēšanai starp kaspofungīnu (73% [80/109]) un amfotericīnu B (62% [71/115]) [procentuālā atšķirība 12,7 (95,6% TI -0,7, 26,0)] bija salīdzināmi. Pacientiem ar kandidēmiju pētījuma beigās intravenozas terapijas laikā labvēlīgas atbildes reakcijas bija salīdzināmas starp kaspofungīnu (72% [66/92]) un amfotericīnu B (63% [59/94]), veicot primāro efektivitātes analīzi. (MITT analīze) [10,0 procentu atšķirība (95,0% TI -4,5, 24,5)]. Dati par pacientiem ar nehematoloģisku infekcijas vietu bija ierobežotāki. Labvēlīgas atbildes reakcijas pacientiem ar neitropēniju bija 7/14 (50%) kaspofungīna grupā un 4/ 10 (40%) amfotericīna B grupā.Šos ierobežotos datus apstiprina empīriskās terapijas pētījuma rezultāti.
Otrajā pētījumā pacienti ar invazīvu kandidozi saņēma 50 mg kaspofungīna vienu reizi dienā (pēc 70 mg piesātinošās devas 1. dienā) vai 150 mg kaspofungīna vienu reizi dienā (skatīt 4.8. Apakšpunktu). Šajā pētījumā kaspofungīna deva tika ievadīta 2 stundu laikā (parastās 1 stundas devas vietā). No pētījuma tika izslēgti pacienti ar Candida endokardītu, meningītu vai osteomielītu. Tā kā šis bija primārās terapijas pētījums, tika izslēgti arī pacienti, kuri nebija izturīgi pret iepriekšēju pretsēnīšu terapiju. Šajā pētījumā tika iekļauts arī neitropēnijas slimnieku skaits (8,0%). Efektivitāte šajā pētījumā bija sekundārais mērķa kritērijs. Efektivitātes analīzē tika iekļauti pacienti, kuri atbilda iekļaušanas kritērijiem un saņēma vienu vai vairākas kaspofungīna devas. Labvēlīgas atbildes reakcijas kopums kaspofungīna terapijas beigās bija līdzīgas abās ārstēšanas grupās: 72% (73/102) un 78% (74/95) attiecīgi 50 mg un 150 mg kaspofungīna terapijas grupām (atšķirība 6,3% [95% TI-5, 9, 18,4]).
Invazīva aspergiloze pieaugušiem pacientiem69 pieaugušie pacienti (vecumā no 18 līdz 80 gadiem) ar invazīvu aspergilozi tika iekļauti atklātā nesalīdzinošā pētījumā, lai novērtētu kaspofungīna drošību, panesamību un efektivitāti. pretsēnīšu terapija, kas ievadīta vismaz 7 dienas) (84% no reģistrētajiem pacientiem) vai nepanesība (16% no reģistrētajiem pacientiem) pret citām standarta pretsēnīšu terapijām. Lielākajai daļai pacientu bija pamatslimība (ļaundabīga hemopātija [N = 24], alogēna kaulu smadzeņu transplantācija vai cilmes šūnu transplantācija [N = 18], orgānu transplantācija [N = 8], ciets audzējs [N = 3] vai citas patoloģijas [N = 10]). Invazīvās aspergilozes diagnosticēšanai un atbildes reakcijai uz terapiju tika izmantotas stingras definīcijas (lai panāktu labvēlīgu atbildes reakciju, klīniski nozīmīgu gan radiogrāfisko attēlu, gan pazīmju un simptomu uzlabošanos), kas formulētas pēc Mycoses Study Group Criteria indikācijām. Vidējais terapijas ilgums bija 33,7 dienas, robežās no 1 līdz 162 dienām. Neatkarīga speciālistu grupa lēsa, ka 41% (26/63) pacientu, kuri saņēma vismaz vienu kaspofungīna devu, atbildēja labvēlīgi. Pacientiem, kuriem kaspofungīns tika ievadīts ilgāk par 7 dienām, 50% (26/52) bija labvēlīga reakcija. Labvēlīgas atbildes reakcijas rādītāji pacientiem, kuri nebija izturīgi vai nepanes iepriekšējo terapiju, bija attiecīgi 36% (19/53) un 70% (7/10).
Lai gan 5 pacientiem, kuri tika reģistrēti kā ugunsizturīgi, iepriekšējās pretsēnīšu terapijas devas bija zemākas nekā tās, kuras bieži tika lietotas invazīvas aspergilozes ārstēšanai, šiem pacientiem kaspofungīna terapijas laikā labvēlīgās atbildes reakcijas ātrums bija līdzīgs tam, kāds tika novērots citiem ugunsizturīgiem pacientiem. (2/ 5 vs Attiecīgi 17/48). Labvēlīgas atbildes reakcijas rādītāji pacientiem ar plaušu un ekstrapulmonālu slimību bija attiecīgi 47% (21/45) un 28% (5/18). Pacientiem ar ekstrapulmonālu slimību 2 no 8 pacientiem ar noteiktu, iespējamu vai iespējamu CNS iesaistīšanos bija arī labvēlīga reakcija.
Empīriskā terapija pieaugušiem neitropēniskiem pacientiem ar drudziKopumā klīniskajā pētījumā tika iekļauti 1111 pacienti ar pastāvīgu drudzi un neitropēniju, kuri tika ārstēti vai nu ar 50 mg kaspofungīna vienu reizi dienā pēc 70 mg piesātinošās devas, vai ar 3,0 mg / kg liposomālo amfotericīnu B. Piemērotie pacienti tika ārstēti ar ķīmijterapiju ļaundabīgu audzēju dēļ vai tiem tika veikta asinsrades cilmes šūnu transplantācija, viņiem bija neitropēnija (3 96 stundas) un drudzis (> 38,0 ° C), kas nebija reaģējuši ≥ 96 stundu terapijas laikā ar parenterālu antibakteriālu līdzekli. Pacienti bija jāārstē līdz 72 stundām pēc neitropēnijas izzušanas, līdz 28 dienām. Tomēr pacientus ar dokumentētu sēnīšu infekciju varētu ārstēt ilgāk. Ja zāļu panesamība ir laba, bet drudzis saglabājas un klīniskais stāvoklis pasliktinās pēc 5 terapijas dienām, pētāmo zāļu devu var palielināt līdz 70 mg kaspofungīna dienā (13,3% ārstēto pacientu) vai līdz 5,0 mg / dienā. kg / dienā liposomu amfotericīna B (14,3% ārstēto pacientu). 1095 pacienti tika iekļauti modificētās ārstēšanas nolūka (MITT) primārās efektivitātes analīzē par vispārējo labvēlīgo atbildes reakciju; kaspofungīns (33,9%) bija tikpat efektīvs kā liposomu amfotericīns B (33,7%) [atšķirība% 0,2 (95,2% TI -5,6, 6.0)].Lai panāktu labvēlīgu vispārējo atbildes reakciju, bija jāizpilda šādi 5 kritēriji: apmierinoša jebkuras sēnīšu infekcijas ārstēšana sākumā (kaspofungīns 51,9% [14/27], liposomu amfotericīns B 25,9% [7/27]), jaunu sēnīšu neesamība infekcijas pētāmo zāļu lietošanas laikā vai 7 dienu laikā pēc terapijas pabeigšanas (kaspofungīns 94,8% [527/556], liposomu amfotericīns B 95,5% [515/539]), izdzīvošana 7 dienas pēc pētījuma terapijas pabeigšanas (kaspofungīns 92,6% [515] /556], liposomu amfotericīns B 89,2% [481/539]), nav pārtraukumu pētījuma terapijā ar narkotikām saistītas toksicitātes vai efektivitātes trūkuma dēļ (kaspofungīns 89,7% [499/556], liposomu amfotericīns B 85,5% [461/539 ]) un drudža izzušana neitropēnijas periodā (kaspofungīns 41,2% [229/556], amfotericīns B liposomāli 41,4% [223/539]). Reakcijas rādītāji uz kaspofungīnu un liposomu amfotericīnu B sākotnējām infekcijām, ko izraisa Aspergillus sp. bija attiecīgi 41,7% (5/12) un 8,3% (1/12), un uz Candida sp. tie bija 66,7% (8/12) un 41,7% (5/12). Kaspofungīna grupas pacientiem radās jaunas sēnīšu infekcijas šādu retāku raugu un pelējuma dēļ: Trihosporons sp. , Fuzarium sp. , Mucor sp. , Un Rhizopus sp. .
Pediatriskā populācija
Kaspofungīna drošums un efektivitāte tika novērtēta pediatriskiem pacientiem vecumā no 3 mēnešiem līdz 17 gadiem divos prospektīvos daudzcentru klīniskajos pētījumos. Pētījuma struktūra, diagnostikas kritēriji un efektivitātes kritēriji bija līdzīgi tiem, kas veikti atbilstošos pētījumos ar pieaugušiem pacientiem (skatīt sadaļu 5.1).
Pirmais pētījums, kurā piedalījās 82 pacienti vecumā no 2 līdz 17 gadiem, bija randomizēts, dubultakls pētījums, kurā salīdzināja kaspofungīnu [50 mg / m2 IV dienā pēc piesātinošās devas 70 mg / m2. M2 1. dienā (ne atļauts pārsniegt 70 mg dienā)] un liposomu amfotericīnu B (3 mg / kg IV dienā) 2: 1 ārstēšanas shēmā (56 pacienti, kas ārstēti ar kaspofungīnu un 26 ar liposomu amfotericīnu B) kā empīrisku terapiju pediatriskiem pacientiem ar drudzis un neitropēnija. Kopējie terapeitiskie panākumu rādītāji, pamatojoties uz MITT analīzes rezultātiem, pielāgoti riska slāņiem, bija šādi: 46,6% (26/56) kaspofungīnam un 32,2% (8/25) liposomālajam amfotericīnam B.
Otrais pētījums bija perspektīvs, atklāts, nesalīdzināms, lai novērtētu kaspofungīna drošību un efektivitāti pediatriskiem pacientiem (vecumā no 6 mēnešiem līdz 17 gadiem) ar invazīvu kandidozi, barības vada kandidozi un invazīvu aspergilozi (kā glābšanas terapija) Četrdesmit deviņi pacienti tika iekļauti, kuri tika ārstēti ar kaspofungīnu 50 mg / m2 IV vienu reizi dienā pēc piesātinošās devas 70 mg / m2 1. dienā (nedrīkst pārsniegt 70 mg dienā), no kuriem 48 tika iekļauti MITT analīzē. No šiem pacientiem 37 bija invazīva kandidoze, 10 - invazīva aspergiloze un 1 pacientam - barības vada kandidoze. Labvēlīgas atbildes reakcijas rādītājs kaspofungīna terapijas beigās MITT analīzē bija šāds: 81% (30/37) invazīvas kandidozes gadījumā, 50% (5/10) invazīvas aspergilozes gadījumā un 100% (1/1) ) barības vada kandidozes gadījumā.
05.2 Farmakokinētiskās īpašības
Izplatīšana
Kaspofungīns ir plaši saistīts ar albumīnu. Nesaistītā kaspofungīna plazmas daļa svārstās no 3,5% veseliem brīvprātīgajiem līdz 7,6% pacientiem ar invazīvu kandidozi. Izplatīšanai ir būtiska loma kaspofungīna plazmas farmakokinētikā, un tā ir fāzes kritiskā pāreja abos posmos. alfa un beta izvietojums Audu sadalījums sasniedza maksimumu 1,5 līdz 2 dienas pēc devas ievadīšanas, kad 92% devas tika sadalīta audos.
Iespējams, ka tikai neliela daļa kaspofungīna, ko absorbē audi, pēc tam atgriežas plazmā kā nemainīgs savienojums. Līdz ar to eliminācija notiek, ja nav izplatības līdzsvara, un patiesu kaspofungīna izkliedes tilpuma novērtējumu pašlaik nav iespējams iegūt.
Biotransformācija
Kaspofungīns spontāni noārdās atklātā gredzena savienojumā. Turpmākais metabolisms ietver peptīdu hidrolīzi un N-acetilēšanu. Divi starpprodukti, kas veidojas kaspofungīna noārdīšanās laikā par šo atvērtā cikla savienojumu, veido kovalentu adduktus ar plazmas olbaltumvielām, kā rezultātā rodas zema līmeņa neatgriezeniska saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām.
Izglītība in vitro liecina, ka kaspofungīns nav citohroma P450 enzīmu 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6 vai 3A4 inhibitors. Klīniskajos pētījumos kaspofungīns neizraisīja un neinhibēja citu zāļu metabolismu ar CYP3A4 starpniecību. Kaspofungīns nav P-glikoproteīna substrāts, un tam ir slikta citohroma P450 enzīmu substrāta aktivitāte.
Eliminācija
Kaspofungīna izvadīšana no plazmas notiek lēni, ar klīrensu 10-12 ml / min. Kaspofungīna koncentrācija plazmā samazinās pēc daudzfāzu formas pēc vienas intravenozas infūzijas, kas ilgst 1 stundu. Tūlīt pēc tam sākas īsa alfa fāze. Intravenoza infūzija, kam seko beta fāze ar pussabrukšanas periodu no 9 līdz 11 stundām. Papildu gamma fāze notiek arī ar pusperiodu 45 stundas. Galvenais plazmas klīrensa mehānisms ir izplatīšanās, nevis izdalīšanās vai biotransformācija.
Aptuveni 75% radioaktīvās devas tika atrasti 27 dienu laikā: 41% urīnā un 34% izkārnījumos. Pirmajās 30 stundās pēc ievadīšanas kaspofungīna ekskrēcija vai biotransformācija ir zema. Izdalīšanās ir lēna, un radioaktivitātes galīgais pusperiods bija 12 līdz 15 dienas. Neliels daudzums kaspofungīna izdalās nemainītā veidā ar urīnu (aptuveni 1,4% no devas).
Kaspofungīnam piemīt mērena nelineāra farmakokinētika ar palielinātu uzkrāšanos, palielinoties devai un atkarībā no devas laika gaitā, līdz tiek sasniegts līdzsvars, ievadot vairākas devas.
Īpašas populācijas
Paaugstināta kaspofungīna iedarbība tika novērota pieaugušiem pacientiem ar nieru un viegliem aknu darbības traucējumiem, sievietēm un gados vecākiem cilvēkiem. Parasti pieaugums bija neliels un nav pietiekami liels, lai attaisnotu devas pielāgošanu.
Svars: populācijas farmakokinētikas analīzē pieaugušiem kandidozes pacientiem tika konstatēts, ka svars ietekmē kaspofungīna farmakokinētiku. Paredzams, ka vidējā iedarbība pieaugušam pacientam, kas sver 80 kg, būs aptuveni par 23% mazāks nekā pieaugušam pacientam, kas sver 60 kg (skatīt 4.2. Apakšpunktu).
Aknu darbības traucējumi: pieaugušiem pacientiem ar viegliem un vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem AUC palielinājās attiecīgi par 20 un 75%. Nav klīnisku datu par pieaugušiem pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem un bērniem ar jebkādas pakāpes aknu darbības traucējumiem. , tika pierādīts, ka dienas devas samazināšana līdz 35 mg pieaugušiem pacientiem ar vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem rada AUC, kas ir līdzīgs AUC pieaugušajiem ar normālu aknu darbību, lietojot standarta shēmu (skatīt 4.2. punktu).
Nieru darbības traucējumi: klīniskā pētījumā, lietojot vienreizējas 70 mg devas, pieaugušo brīvprātīgajiem ar viegliem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss 50–80 ml / min) un kontrolgrupās kaspofungīna farmakokinētika bija līdzīga. Mērens (kreatinīna klīrenss no 31 līdz 49 ml / min), progresējošs (kreatinīna klīrenss no 5 līdz 30 ml / min) un beigu stadijā (no dialīzes atkarīgs kreatinīna klīrenss) nieru darbības traucējumi pēc vienas devas ievadīšanas mēreni palielināja kaspofungīna koncentrāciju plazmā (AUC no 30 līdz 49%). Tomēr pieaugušiem pacientiem ar invazīvu kandidozi, barības vada kandidozi vai invazīvu aspergilozi, kuri saņēma vairākas 50 mg kaspofungīna dienas devas, viegliem vai progresējošiem nieru darbības traucējumiem nebija būtiskas ietekmes uz kaspofungīna koncentrāciju. Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem devas pielāgošana nav nepieciešama. Kaspofungīns nav dializējams, tāpēc pēc hemodialīzes nav nepieciešama papildu deva.
Dzimums: kaspofungīna koncentrācija plazmā sievietēm bija vidēji par 17-38% augstāka nekā vīriešiem.
Gados vecāki cilvēki: gados vecākiem vīriešiem salīdzinājumā ar jaunākiem vīriešiem tika novērots neliels AUC (28%) un C24h (32%) pieaugums. Pacientiem, kuri tika ārstēti ar empīrisku terapiju vai ar invazīvu kandidozi, tika novērota līdzīga ietekme. jauniešiem.
Rase: Pacientu farmakokinētikas dati liecina, ka netika novērotas klīniski nozīmīgas kaspofungīna farmakokinētikas atšķirības starp kaukāziešiem, melnādainiem, spāņiem un mestizos.
Pediatriskie pacienti:
Pusaudžiem (12-17 gadu vecumā), kuri tika ārstēti ar kaspofungīnu pa 50 mg / m2 dienā (maksimāli 70 mg dienā), kaspofungīna AUC0-24h plazmā parasti bija salīdzināms ar pieaugušo, kas tika ārstēts ar kaspofungīnu. dienā. Visi pusaudži saņēma devas> 50 mg dienā, un faktiski 6 no 8 saņēma maksimālo devu 70 mg dienā. Šiem pusaudžiem kaspofungīna koncentrācija plazmā bija zemāka nekā pieaugušajiem, kuri tika ārstēti ar 70 mg dienā, kas ir visbiežāk lietotā deva pusaudžiem.
Bērniem (vecumā no 2 līdz 11 gadiem), kuri tika ārstēti ar kaspofungīnu 50 mg / m2 dienā (ne vairāk kā 70 mg dienā), kaspofungīna AUC0-24h pēc vairākām devām bija līdzīgs pieaugušajiem, kas tika ārstēti ar kaspofungīnu. Līdz 50 mg dienā.
Zīdaiņiem un zīdaiņiem (12-23 mēnešu vecumā), kuri tika ārstēti ar kaspofungīnu 50 mg / m2 dienā (maksimāli 70 mg dienā), kaspofungīna AUC0-24h pēc vairākām devām bija salīdzināms ar pieaugušajiem, kas tika ārstēti ar kaspofungīnu 50 mg dienā un ar to, kas konstatēts vecākiem bērniem (2 līdz 11 gadu vecumam), ārstējot ar 50 mg / m2 devu dienā.
Kopumā pieejamie dati par farmakokinētiku, efektivitāti un drošību pacientiem no 3 līdz 10 mēnešu vecumam ir ierobežoti. Farmakokinētikas dati par 10 mēnešus vecu bērnu, kas tika ārstēts ar 50 mg / m2 dienas devu, norāda uz AUC lielumu līdzīgā diapazonā, kas novērots vecākiem bērniem un pieaugušajiem, kuri tika ārstēti ar attiecīgi 50 mg devām. / M2 un 50 mg, 6 mēnešus vecam bērnam, kurš tika ārstēts ar 50 mg / m2 devu, AUC0-24h bija nedaudz augstāks.
Jaundzimušajiem un zīdaiņiem (2 reizes dienā (kas atbilst vidējai dienas devai 2,1 mg / kg)) maksimālā kaspofungīna koncentrācija (C1h) un minimālā kaspofungīna koncentrācija (C24h) pēc vairākām devām bija salīdzināma ar pieaugušajiem, kuri tika ārstēti ar 50 mg kaspofungīna dienā. Šiem jaundzimušajiem un zīdaiņiem, salīdzinot ar pieaugušajiem, 1. dienā, C1h bija salīdzināms un C24h bija nedaudz paaugstināts (36%). Tomēr bija atšķirības gan C1h (ģeometriskais vidējais rādītājs 4. dienā bija 11,73 mcg / ml) , diapazons no 2,63 līdz 22,05 mcg / ml) un C24h (ģeometriskais vidējais 4. dienā bija 3,55 mcg / ml, diapazons no 0,13 līdz 7,17 mcg / ml). Šajā pētījumā AUC0-24h mērījumi netika veikti trūkuma dēļ. Ņemiet vērā, ka kaspofungīna efektivitāte un drošība nav pietiekami pētīta prospektīvos klīniskajos pētījumos, kuros iesaistīti jaundzimušie un zīdaiņi līdz 3 mēnešu vecumam.
05.3 Preklīniskie drošības dati
Atkārtotu devu toksicitātes pētījumos ar žurkām un pērtiķiem ar devām līdz 7-8 mg / kg intravenozi tika konstatētas reakcijas injekcijas vietā žurkām un pērtiķiem, histamīna izdalīšanās pazīmes žurkām un pierādījumi par nelabvēlīgu ietekmi uz aknām žurkām. Augšanas toksicitātes pētījumi ar žurkām parādīja, ka kaspofungīns izraisīja augļa ķermeņa masas samazināšanos un nepilnīgas skriemeļu, sternu kaulu un galvaskausa pārkaļķošanās biežuma palielināšanos, lietojot 5 mg / kg devas, kā arī blakusparādības mātēs. Kādas pazīmes liecina par histamīna izdalīšanos grūsnas žurkas. Tika novērots arī dzemdes kakla ribu sastopamības pieaugums.
Testu sērijā kaspofungīns bija negatīvs in vitro iespējamai genotoksicitātei un hromosomu testēšanai in vivo uz peles kaulu smadzenēm. Ilgtermiņa pētījumi ar dzīvniekiem nav veikti, lai novērtētu kancerogēno potenciālu. Pētījumos ar žurku tēviņiem un mātītēm līdz 5 mg / kg dienā kaspofungīna ietekme uz auglību nebija.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Saharoze
Mannīts
Ledus etiķskābe
Nātrija hidroksīds (pH regulēšanai)
06.2 Nesaderība
Nesajaukt ar glikozi saturošiem atšķaidītājiem, jo CANCIDAS nav stabils glikozi saturošos šķīdinātājos. Saderības pētījumu trūkuma dēļ šīs zāles nedrīkst sajaukt ar citām zālēm.
06.3 Derīguma termiņš
2 gadi.
Izšķīdināts koncentrāts: jāizlieto nekavējoties. Stabilitātes dati parādīja, ka koncentrātu infūziju šķīduma pagatavošanai var uzglabāt līdz 24 stundām, ja flakonu uzglabā temperatūrā līdz 25 ° C un izšķīdina ar ūdeni injekcijām.
Atšķaidīts intravenozas infūzijas šķīdums pacientam: jāizlieto nekavējoties. Stabilitātes dati parādīja, ka produktu var lietot 24 stundu laikā, uzglabājot temperatūrā līdz 25 ° C, vai 48 stundu laikā, ja intravenozās infūzijas maisiņš (pudele) tiek uzglabāts ledusskapī (2–8 ° C) un atšķaidīts ar 9 mg nātrija hlorīda. / ml (0,9%), 4,5 mg / ml (0,45%) vai 2,25 mg / ml (0,225%) šķīduma intravenozai infūzijai vai ar Ringera laktāta šķīdumu.
CANCIDAS nesatur konservantus. No mikrobioloģiskā viedokļa produkts jāizlieto nekavējoties. Ja tas netiek izlietots nekavējoties, par uzglabāšanas laiku un apstākļiem pirms lietošanas ir atbildīgs operators, un tas parasti nedrīkst pārsniegt 24 stundas 2–8 ° C temperatūrā, ja vien izšķīdināšana un atšķaidīšana nav notikusi kontrolētā un apstiprinātā aseptikā. nosacījumiem.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Neskarti flakoni: Uzglabāt ledusskapī (2 ° C - 8 ° C).
Uzglabāšanas apstākļus pēc zāļu izšķīdināšanas un atšķaidīšanas skatīt apakšpunktā 6.3.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
CANCIDAS 50 mg pulveris koncentrāta infūziju šķīduma pagatavošanai
10 ml I tipa stikla flakons ar pelēku butila aizbāzni un plastmasas vāciņu ar sarkanu alumīnija joslu.
CANCIDAS 70 mg pulveris koncentrāta infūziju šķīduma pagatavošanai
10 ml I tipa stikla flakons ar pelēku butila aizbāzni un plastmasas vāciņu ar oranžu alumīnija joslu.
Iepakojumā pa 1 flakonam.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
CANCIDAS izšķīdināšana
NELIETOJIET atšķaidītājus, kas satur glikozi, jo CANCIDAS nav stabils glikozi saturošos šķīdinātājos. NELIETOJIET UN NEDODIET CANCIDAS tādā pašā veidā ar citiem ārstniecības līdzekļiem, jo nav pieejami dati par CANCIDAS saderību ar citām intravenozām vielām, piedevām vai zālēm. Vizuāli pārbaudiet, vai IV šķīdumā nav daļiņu vai krāsas izmaiņas.
Neizlietotās zāles un šo zāļu atkritumi jāiznīcina saskaņā ar vietējiem noteikumiem.
CANCIDAS 50 mg pulveris koncentrāta infūziju šķīduma pagatavošanai
NORĀDĪJUMI LIETOŠANAI PIEAUGUŠIEM PACIENTIEM
1. solis Parastās flakonu izšķīdināšana
Lai izšķīdinātu pulveri, sasildiet flakonu līdz istabas temperatūrai un aseptiski pievienojiet 10,5 ml ūdens injekcijām. Izšķīdinātā flakona koncentrācija būs 5,2 mg / ml.
Balts vai gandrīz balts kompakts liofilizēts pulveris pilnībā izšķīst. Viegli samaisiet, līdz iegūst dzidru šķīdumu. Izšķīdinātie šķīdumi vizuāli jāpārbauda, vai nav redzamas daļiņas vai krāsas izmaiņas. Šo pagatavoto šķīdumu var uzglabāt līdz 24 stundām temperatūrā līdz 25 ° C vai zemāk.
2. solis Pagatavotā CANCIDAS pievienošana pacienta intravenozas infūzijas šķīdumam
Galīgā intravenozās infūzijas šķīduma atšķaidītāji ir: nātrija hlorīda šķīdums injekcijām vai Ringera laktāta šķīdums. Infūziju šķīdumu pagatavo, aseptiski pievienojot 250 ml infūzijas maisiņam vai pudelē atbilstošu izšķīdinātā koncentrāta daudzumu (kā parādīts tabulā zemāk). Ja tas ir medicīniski nepieciešams, var lietot samazinātu infūzijas tilpumu līdz 100 ml 50 mg vai 35 mg dienas devām. Nelietot, ja šķīdums ir duļķains vai nogulsnējas.
INTRAVENOUS INFUSION RISINĀJUMA GATAVOŠANA Pieaugušajiem
* Lai izšķīdinātu visus flakonus, jāizmanto 10,5 ml.
NORĀDĪJUMI LIETOŠANAI PEDIATRISKIEM PACIENTIEM
Ķermeņa virsmas laukuma (BSA) aprēķins dozēšanai bērniem
Pirms infūzijas sagatavošanas aprēķiniet pacienta ķermeņa virsmas laukumu (BSA), izmantojot šādu formulu: (Mostellera formula)
70 mg / m2 infūzijas pagatavošana bērniem> 3 mēnešu vecumā (izmantojot 50 mg flakonu)
1. Nosakiet atbilstošo piesātinošo devu, kas jāizmanto bērniem, izmantojot pacienta BSA (kā aprēķināts iepriekš) un šādu vienādojumu:
BSA (m2) X 70 mg / m2 = iekraušanas deva
Maksimālā piesātinošā deva 1. dienā nedrīkst pārsniegt 70 mg neatkarīgi no pacienta aprēķinātās devas.
2. Sasildiet atdzesēto CANCIDAS flakonu līdz istabas temperatūrai.
3. Aseptiski pievienojiet 10,5 ml ūdens injekcijām A Šo pagatavoto šķīdumu var uzglabāt līdz 24 stundām temperatūrā līdz 25 ° C. B Tas nodrošinās galīgo kaspofungīna koncentrāciju flakonā 5,2 mg / ml.
4. Izņemiet no flakona zāļu tilpumu, kas atbilst aprēķinātajai piesātinošajai devai (1. darbība). Aseptiski pārnesiet šo CANCIDAS tilpumu (ml) c uz IV maisiņu (vai pudeli), kas satur 250 ml 0,9%, 0,45% vai 0,225% nātrija hlorīda injekcijas vai Ringers laktāta injekcijas. Alternatīvi izšķīdinātā CANCIDAS tilpumu (ml) c var pievienot samazinātam tilpumam 0,9%, 0,45% vai 0,225% nātrija hlorīda injekcijai vai Ringera laktāta injekcijai, nepārsniedzot galīgo koncentrāciju 0,5 mg / ml. Šis infūziju šķīdums jāizlieto 24 stundu laikā, ja to uzglabā temperatūrā līdz 25 ° C vai zemāk, vai 48 stundu laikā, ja to uzglabā ledusskapī no 2 līdz 8 ° C.
50 mg / m2 infūzijas pagatavošana bērniem> 3 mēnešu vecumā (izmantojot 50 mg flakonu)
1. Nosakiet atbilstošo uzturošo dienas devu, kas jāizmanto pediatrijas pacientam, izmantojot pacienta BSA (kā aprēķināts iepriekš) un šādu vienādojumu:
BSA (m2) X 50 mg / m2 = dienas uzturošā deva
Dienas uzturošā deva nedrīkst pārsniegt 70 mg neatkarīgi no pacienta aprēķinātās devas.
2. Atdzesētu CANCIDAS flakonu sasildiet līdz istabas temperatūrai.
3. Aseptiski pievienojiet 10,5 ml ūdens injekcijām A Šo pagatavoto šķīdumu var uzglabāt līdz 24 stundām temperatūrā līdz 25 ° C. B Tas nodrošinās galīgo kaspofungīna koncentrāciju flakonā 5,2 mg / ml.
4. Izņemiet no flakona zāļu daudzumu, kas atbilst aprēķinātajai ikdienas uzturošajai devai (1. darbība). Aseptiski pārnesiet šo CANCIDAS tilpumu (ml) c uz IV maisiņu (vai pudeli), kas satur 250 ml 0,9%, 0,45% vai 0,225% nātrija hlorīda injekcijas vai Ringers laktāta injekcijas. Alternatīvi izšķīdinātā CANCIDAS tilpumu (ml) c var pievienot samazinātam tilpumam 0,9%, 0,45% vai 0,225% nātrija hlorīda injekcijai vai Ringera laktāta injekcijai, nepārsniedzot galīgo koncentrāciju 0,5 mg / ml. Šis infūziju šķīdums jāizlieto 24 stundu laikā, ja to uzglabā temperatūrā līdz 25 ° C vai zemāk, vai 48 stundu laikā, ja to uzglabā ledusskapī no 2 līdz 8 ° C.
Piezīmes sagatavošanai:
uz. Balts vai gandrīz balts maisījums pilnībā izšķīst. Viegli samaisiet, līdz šķīdums kļūst dzidrs.
b. Šķīdināšanas laikā un pirms infūzijas vizuāli pārbaudiet, vai sagatavotajā šķīdumā nav daļiņu vai krāsas izmaiņas.Nelietot, ja šķīdums nav dzidrs vai satur nogulsnes.
c. CANCIDAS ir veidots tā, lai nodrošinātu pilnu marķēto devu (50 mg), kad no flakona tiek izņemti 10 ml.
CANCIDAS 70 mg pulveris koncentrāta infūziju šķīduma pagatavošanai
NORĀDĪJUMI LIETOŠANAI PIEAUGUŠIEM PACIENTIEM
1. solis Parastās flakonu izšķīdināšana
Lai izšķīdinātu pulveri, sasildiet flakonu līdz istabas temperatūrai un aseptiski pievienojiet 10,5 ml ūdens injekcijām. Izšķīdinātā flakona koncentrācija būs 7,2 mg / ml.
Balts vai gandrīz balts kompakts liofilizēts pulveris pilnībā izšķīst. Viegli samaisiet, līdz iegūst dzidru šķīdumu. Izšķīdinātie šķīdumi vizuāli jāpārbauda, vai nav redzamas daļiņas vai krāsas izmaiņas. Šo pagatavoto šķīdumu var uzglabāt līdz 24 stundām temperatūrā līdz 25 ° C vai zemāk.
2. solis Pagatavotā CANCIDAS pievienošana pacienta intravenozas infūzijas šķīdumam
Galīgā intravenozās infūzijas šķīduma atšķaidītāji ir: nātrija hlorīda šķīdums injekcijām vai Ringera laktāta šķīdums. Infūziju šķīdumu pagatavo, aseptiski pievienojot 250 ml infūzijas maisiņam vai pudelē atbilstošu izšķīdinātā koncentrāta daudzumu (kā parādīts tabulā zemāk). Ja tas ir medicīniski nepieciešams, var lietot 100 ml samazinātas infūzijas 50 mg vai 35 mg dienas devām. Nelietot, ja šķīdums ir duļķains vai nogulsnējas.
INTRAVENOUS INFUSION RISINĀJUMA GATAVOŠANA Pieaugušajiem
* Visu flakonu izšķīdināšanai jāizmanto 10,5 ml.
** Ja 70 mg flakons nav pieejams, 70 mg devu var pagatavot ar 2 flakoniem pa 50 mg.
NORĀDĪJUMI LIETOŠANAI PEDIATRISKIEM PACIENTIEM
Ķermeņa virsmas laukuma (BSA) aprēķins dozēšanai bērniem
Pirms infūzijas sagatavošanas aprēķiniet pacienta ķermeņa virsmas laukumu (BSA), izmantojot šādu formulu: (Mostellera formula)
70 mg / m2 infūzijas pagatavošana bērniem> 3 mēnešu vecumā (izmantojot 70 mg flakonu)
1. Nosakiet atbilstošo piesātinošo devu, kas jāizmanto bērniem, izmantojot pacienta BSA (kā aprēķināts iepriekš) un šādu vienādojumu:
BSA (m2) X 70 mg / m2 = iekraušanas deva
Maksimālā piesātinošā deva 1. dienā nedrīkst pārsniegt 70 mg neatkarīgi no pacienta aprēķinātās devas.
2. Atdzesētu CANCIDAS flakonu sasildiet līdz istabas temperatūrai.
3. Aseptiski pievienojiet 10,5 ml ūdens injekcijām A Šo pagatavoto šķīdumu var uzglabāt līdz 24 stundām temperatūrā līdz 25 ° C vai zem tās. B Tas nodrošinās galīgo kaspofungīna koncentrāciju flakonā 7,2 mg / ml.
4. Izņemiet no flakona zāļu tilpumu, kas atbilst aprēķinātajai piesātinošajai devai (1. darbība). Aseptiski pārnesiet šo CANCIDAS tilpumu (ml) c uz IV maisiņu (vai pudeli), kas satur 250 ml 0,9%, 0,45% vai 0,225% nātrija hlorīda injekcijas vai Ringers laktāta injekcijas. Alternatīvi izšķīdinātā CANCIDAS tilpumu (ml) c var pievienot samazinātam tilpumam 0,9%, 0,45% vai 0,225% nātrija hlorīda injekcijai vai Ringera laktāta injekcijai, nepārsniedzot galīgo koncentrāciju 0,5 mg / ml. Šis infūziju šķīdums jāizlieto 24 stundu laikā, ja to uzglabā temperatūrā līdz 25 ° C vai zemāk, vai 48 stundu laikā, ja to uzglabā ledusskapī no 2 līdz 8 ° C.
50 mg / m2 infūzijas pagatavošana bērniem> 3 mēnešu vecumā (izmantojot 70 mg flakonu)
1. Nosakiet atbilstošo uzturošo dienas devu, kas jāizmanto pediatrijas pacientam, izmantojot pacienta BSA (kā aprēķināts iepriekš) un šādu vienādojumu:
BSA (m2) X 50 mg / m2 = dienas uzturošā deva
Dienas uzturošā deva nedrīkst pārsniegt 70 mg neatkarīgi no pacienta aprēķinātās devas.
2. Atdzesētu CANCIDAS flakonu sasildiet līdz istabas temperatūrai.
3. Aseptiski pievienojiet 10,5 ml ūdens injekcijām A Šo pagatavoto šķīdumu var uzglabāt līdz 24 stundām temperatūrā līdz 25 ° C vai zem tās. B Tas nodrošinās galīgo kaspofungīna koncentrāciju flakonā 7,2 mg / ml.
4. Izņemiet no flakona zāļu tilpumu, kas atbilst aprēķinātajai ikdienas uzturošajai devai (1. darbība). Aseptiski pārnesiet šo CANCIDAS tilpumu (ml) c uz IV maisiņu (vai pudeli), kas satur 250 ml 0,9%, 0,45% vai 0,225% nātrija hlorīda injekcijas vai Ringers laktāta injekcijas. Alternatīvi izšķīdinātā CANCIDAS tilpumu (ml) c var pievienot samazinātam tilpumam 0,9%, 0,45% vai 0,225% nātrija hlorīda injekcijai vai Ringera laktāta injekcijai, nepārsniedzot galīgo koncentrāciju 0,5 mg / ml. Šis infūzijas šķīdums jāizlieto 24 stundu laikā, ja to uzglabā temperatūrā līdz 25 ° C vai zemāk, vai 48 stundu laikā, ja uzglabā ledusskapī no 2 līdz 8 ° C.
Piezīmes sagatavošanai :
uz. Balts vai gandrīz balts maisījums pilnībā izšķīst. Viegli samaisiet, līdz šķīdums kļūst dzidrs.
b. Šķīdināšanas laikā un pirms infūzijas vizuāli pārbaudiet, vai sagatavotajā šķīdumā nav daļiņu vai krāsas izmaiņas.Nelietot, ja šķīdums nav dzidrs vai satur nogulsnes.
c. CANCIDAS ir veidots tā, lai nodrošinātu pilnu marķēto devu (70 mg), kad no flakona tiek izņemti 10 ml.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
SIA Merck Sharp & Dohme
Hertford Road, Hoddeson
Hertforshire EN11 9BU
Lielbritānija
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
EU/1/01/196/001
035493016
EU/1/01/196/003
035493030
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 2001. gada 24. oktobris.
Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2011. gada 7. septembris.
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
2016. gada 23. jūnijs
