Vispārība
AKE inhibitori (pazīstami arī kā angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitori) ir zāles, ko galvenokārt lieto hipertensijas ārstēšanai.
Fizioloģiskos apstākļos renīna izdalīšanos stimulē nieru simpātiskā aktivitāte, pazeminot spiedienu pirmsglomerulārajos asinsvados un samazinot nātrija jonu koncentrāciju asinīs.
Pēc izdalīšanās renīns ļauj pārveidot angiotenzīnogēnu par angiotenzīnu I, kuru pēc tam AKE (angiotenzīnu konvertējošais enzīms) pārvērš aktīvā angiotenzīna II formā. Pēdējais ir vazoaktīva viela, kas, mijiedarbojoties ar AT1 receptoriem, izraisa asinsvadu proliferāciju (hipertrofiju), vazokonstrikciju, aldosterona sintēzi un izdalīšanos, līdz ar to fizioloģiskā šķīduma aizturi un simpātiskās sistēmas (sistēma, kas tiek aktivizēta ilgstošai kontrolei) stimulāciju. Ja simpātiskā sistēma nedarbotos pareizi, rodas hipertensijas problēmas, tādēļ šādos apstākļos nepieciešams bloķēt AKE enzīmu un novērst angiotenzīna I pārvēršanos par angiotenzīnu II.
Aktīvās sastāvdaļas, piemēram, kaptoprils (Capoten®), lizinoprils (Zestril®, Zestoretic®), enalaprils (Converten®, Enapren®, Vasoretic®), fosinorpil (Eliten®) pieder pie AKE inhibitoru klases. Ramiprils (Tiaryc®, Tiaryc HCT®), perindoprils (Reaptan®, Coversyl®), benazeprils (Cibacen®) un kvinaprils (Acequin®).
Terapeitiskās indikācijas
Kā jau minēts, AKE inhibitori galvenokārt ir paredzēti hipertensijas ārstēšanai, bet tos lieto arī sastrēguma sirds mazspējas un miokarda infarkta ārstēšanā.
AKE inhibitorus var lietot atsevišķi vai kombinācijā ar citām zālēm ar hipotensīvu iedarbību, piemēram, diurētiskiem līdzekļiem un kalcija kanālu blokatoriem.
Darbības mehānisms
AKE inhibitori, kā jūs viegli varat uzminēt, ir aktīvās sastāvdaļas, kas spēj kavēt angiotenzīnu konvertējošā enzīma aktivitāti, novēršot angiotenzīna I pārvēršanos par angiotenzīnu II un tādējādi veicot antihipertensīvu darbību.
Tomēr AKE enzīms ne tikai pārvērš angiotenzīnu I par angiotenzīnu II, bet arī spēlē nozīmīgu degradējošu iedarbību pret bradikinīnu - polipeptīdu, kas stimulē prostaglandīnu veidošanos un rada spēcīgu vazodilatatora efektu, kas papildina antihipertensīvo efektu.
Tāpēc AKE inhibitori var arī pastiprināt bradikinīna aktivitāti, kas savukārt var izraisīt hipotensīvu efektu. Tomēr jāatzīmē, ka bradikinīna darbības pastiprināšana ir "ierocis divkāršai griešanai" , jo, ja, no vienas puses, tas veicina hipotensīvo efektu, kas rodas, bloķējot angiotenzīna I pārvēršanos par angiotenzīnu II, no otras puses, tas var izraisīt dažas blakusparādības (skatīt punktu "Blakusparādības").
Visbeidzot, jāatceras, ka - izņemot kaptoprilu, kas ir AKE inhibitoru priekštecis un kura darbības ilgums ir diezgan īss - visi pārējie AKE inhibitori ir formulēti kā priekšzāles, kas pirms to darbības uzsākšanas ir pienācīgi jāpārvērš aktīvajā formā ar atbilstošiem aknu enzīmiem.
Mijiedarbība ar citām zālēm
AKE inhibitori var izveidot virkni zāļu mijiedarbības ar dažādām aktīvajām sastāvdaļām. Tie ietver:
- Alopurinols;
- Antacīdi, jo šīs zāles var samazināt AKE inhibitoru biopieejamību vienlaicīgas lietošanas gadījumā;
- Digoksīns un litijs, jo AKE inhibitori var palielināt to koncentrāciju plazmā;
- NPL, jo šīs zāles var samazināt AKE inhibitoru hipotensīvo efektivitāti;
- Fenotiazīni, jo tie var pastiprināt AKE inhibitoru iedarbību;
- Preparāti, kas satur kāliju un kāliju aizturošus diurētiskos līdzekļus, jo pēc vienlaicīgas terapijas ar AKE inhibitoriem ir paaugstināts hiperkaliēmijas "sākuma" risks;
- Kapsaicīns, jo tas var izraisīt AKE inhibitoru izraisīta klepus pasliktināšanos.
Blakus efekti
Negatīvo efektu veids un intensitāte ir atkarīga gan no aktīvās vielas, ko cilvēks plāno lietot, gan no katra pacienta jutīguma pret izvēlēto narkotiku.
Tomēr ir dažas nevēlamas blakusparādības, kas raksturīgas visai AKE inhibitoru klasei, starp tām mēs atceramies:
- Alerģiskas reakcijas, pat smagas, kas var izpausties kā angioedēma un izsitumi uz ādas;
- Hipotensija;
- Hiperkaliēmija;
- Izmaiņas garšas sajūtās
- Izsitumi;
- Galvassāpes;
- Reibonis;
- Slikta dūša, vemšana un caureja;
- Nogurums;
- Neitropēnija;
- Proteīnūrija;
- Akūta nieru mazspēja.
Visbeidzot, AKE inhibitori var izraisīt arī sausa klepus parādīšanos. Šāda veida nevēlamās blakusparādības netiek uzskatītas par primārām terapijas laikā ar šīm zālēm. Tomēr šķiet, ka tas ir tieši saistīts ar bradikinīna aktivitātes pastiprināšanos - tādēļ pastiprināta sintēze. prostaglandīni - izraisa AKE inhibitori.
Kontrindikācijas
AKE inhibitoru lietošana ir kontrindicēta pacientiem ar zināmu paaugstinātu jutību pret kādu no šīm aktīvajām vielām.
Turklāt, ņemot vērā kaitējumu, ko tie var nodarīt auglim, grūtnieces nedrīkst lietot AKE inhibitorus, īpaši grūtniecības otrajā un trešajā trimestrī.
AKE inhibitoru lietošana ir kontrindicēta arī mātēm, kuras baro bērnu ar krūti.
Citi raksti par tēmu "AKE inhibitori"
- Beta blokatori
- AT1 antagonisti vai sartāna zāles
