Vardenafils: mijiedarbība ar citām zālēm

Vardenafilu, tāpat kā lielāko daļu zāļu, metabolizē citohroma P450 (CYP450) enzīmu grupa, precīzāk, divi izoenzīmi CYP3A4 un CYP3A5.

Klīniskie pētījumi par vardenafila farmakokinētisko analīzi parādīja, ka CYP3A4 inhibitori, piemēram, ketokonazols un eritromicīns, samazina paša vardenafila klīrensu. (5 mg) izraisīja 10 reizes lielāku vardenafila biopieejamību un aptuveni Tā maksimālā koncentrācija palielinās 4 reizes. Lai gan nav veikti specifiski vardenafila klīniskās mijiedarbības pētījumi ar citām tās pašas klases zālēm kā ketokonazols, jāņem vērā, ka citu tās pašas klases zāļu lietošana, kas arī ir spēcīgi inhibitori CYP3A4, piemēram, itrakonazola, var izraisīt vardenafila līmeņa paaugstināšanos plazmā salīdzinājumā ar ketokonazola līmeni. Tādēļ pacientiem ieteicams izvairīties no vardenafila vienlaicīgas lietošanas ar spēcīgiem CYP3A4 inhibitoriem, piemēram, itrakonazolu un ketokonazolu. Šo pašu iemeslu dēļ, pamatojoties arī uz vecāka gadagājuma cilvēku metabolisma datiem, vēl stingrāk ieteicams izvairīties no vardenafila vienlaicīgas lietošanas kopā ar itrakonazolu un / vai ketokonazolu pacientiem, kas vecāki par 75 gadiem.
Vēl viens diezgan spēcīgs CYP3A4 inhibitors ir eritromicīns; šīs antibiotikas vienlaicīga lietošana terapeitiskās devās (1500 mg dienā) un vardenafila minimālā terapeitiskā deva (5 mg dienā) izraisīja 4 reizes lielāku vardenafila biopieejamību plazmā un aptuveni 3 reizes palielinot vardenafila maksimālo koncentrāciju. Lai gan īpašs mijiedarbības pētījums nav veikts, vienlaikus lietojot tādas pašas klases zāles kā eritromicīns, piemēram, klaritromicīnu, var būt līdzīga ietekme uz plazmas biopieejamību un maksimālo koncentrāciju. vardenafils. Ja vardenafils jālieto kombinācijā ar mērenu CYP3A4 inhibitoru, piemēram, eritromicīnu vai klaritromicīnu, var būt nepieciešama devas pielāgošana, lai izvairītos no nevēlamu blakusparādību rašanās, kas saistīta ar vardenafila koncentrācijas palielināšanos plazmā.
Indianavīrs ir HIV proteāzes enzīma inhibitors, kā arī spēcīgs CYP3A4 izoenzīma inhibitors. Vienlaicīga indinavira lietošana terapeitiskās devās kopā ar vardenafilu (10 mg dienā) palielina vardenafila bioloģisko pieejamību aptuveni 16 reizes un maksimālā koncentrācija plazmā ir aptuveni 7 reizes, salīdzinot ar vērtībām, kas iegūtas, lietojot tikai vardenafilu.
Vienlaicīga vardenafila lietošana ar minimālo terapeitisko devu 5 mg dienā un ritonavīrs, cits HIV proteāzes inhibitors un spēcīgs CYP3A4 izoenzīma inhibitors, izraisīja arī aptuveni 13 reizes lielāku maksimālās koncentrācijas palielināšanos plazmā un aptuveni 49 reizes. vardenafila biopieejamība, salīdzinot ar vienas devas vērtībām. Ritonaviram ir arī cita īpašība, kuras dēļ vienlaicīga lietošana ar vardenafilu ir stingri aizliegta: šīs zāles ievērojami paildzina vardenafila pussabrukšanas periodu līdz aptuveni 26 stundām.
Vardenafils savukārt var mijiedarboties ar dažādām zālēm, mainot to farmakodinamiskās īpašības. Visbiežāk novērotā nevēlamā ietekme, kas var rasties, lietojot vardenafilu kopā ar citām antihipertensīvām zālēm, mainot to farmakodinamiku, ir asinsvadu paplašināšanās, līdz ar to ortostatiska hipotensija. Faktiski pētījumā, kas tika veikts ar veseliem brīvprātīgajiem, kuriem pirmo reizi tika ievadīta 20 mg vardenafila deva un pēc (1 līdz 4 stundas vēlāk) sublingvālā nitroglicerīna deva, vardenafils pastiprināja asinsspiedienu pazeminošo efektu. Ja nitroglicerīnu ievada 24 stundas vai vairāk pēc vardenafila ievadīšanas, tomēr šī nevēlamā ietekme nerodas.
Vēl viena zāļu grupa ar spēcīgām antihipertensīvām īpašībām ir alfa blokatoru klase, piemēram, terazosīns vai doksazosīns; Tā kā monoterapija ar alfa blokatoriem var ievērojami samazināt asinsspiedienu, īpaši posturālu hipotensiju un ģīboni, ir veikti klīniskie pētījumi par alfa blokatoru un vardenafila mijiedarbību. Šie pētījumi tika veikti veseliem brīvprātīgajiem, kuru asinsspiediens bija normālā diapazonā: pēc vardenafila lietošanas kopā ar lielām alfa blokatoru, piemēram, tamsulozīna vai terazosīna devām, vairumā gadījumu tika konstatēts klīniski nozīmīgs asinsspiediena pazeminājums. piedaloties klīniskajā pētījumā. Ar terazosīnu ārstētiem pacientiem hipotensija tika konstatēta biežāk, vienlaikus lietojot vardenafilu un terazosīnu, nekā tad, ja ievadīšana tika pārtraukta ar 6 stundu intervālu.