Aktīvās sastāvdaļas: enalaprils (enalaprila maleāts), hidrohlortiazīds
Acesistem 20 mg / 12,5 mg tabletes
Indikācijas Kāpēc lieto Acesistem? Kam tas paredzēts?
Acesistem satur aktīvās vielas enalaprilu un hidrohlortiazīdu.
Enalaprils pieder zāļu grupai, ko sauc par angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitoriem (AKE inhibitoriem), un tā darbojas, paplašinot asinsvadus, lai sirdij būtu vieglāk sūknēt asinis uz visām ķermeņa daļām.
Hidrohlortiazīds pieder zāļu grupai, ko sauc par diurētiskiem līdzekļiem, un darbojas, veicinot lielāka ūdens un sāļu izvadīšanu caur nierēm, līdz ar to pazeminot asinsspiedienu. Kopā enalaprils un hidrohlortiazīds palīdz samazināt augstu asinsspiedienu.
Acesistem ir indicēts augsta asinsspiediena (hipertensijas) ārstēšanai pacientiem, kuriem asinsspiediens netiek pietiekami kontrolēts tikai ar enalaprilu.
Kontrindikācijas Ja Acesistem nedrīkst lietot
Nelietojiet Acesistem šādos gadījumos:
- ja Jums ir alerģija pret enalaprilu, hidrohlortiazīdu vai kādu citu šo zāļu sastāvdaļu;
- ja Jums ir bijušas alerģiskas reakcijas ar sejas, lūpu, mēles un / vai rīkles pietūkumu, apgrūtināta rīšana un elpošana pēc iepriekšējas ārstēšanas ar citiem angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitoriem (AKE inhibitoriem);
- ja Jums ir iedzimta vai idiopātiska angioneirotiskā tūska (ti, bez redzama iemesla);
- ja Jums ir alerģija pret zālēm, kas iegūtas no sulfonamīdiem (jautājiet savam ārstam, ja neesat pārliecināts, kas ir no sulfonamīdiem iegūtas zāles);
- ja Jums nav urinēšana (anūrija);
- ja Jums ir smagi nieru darbības traucējumi;
- ja esat grūtniece vairāk nekā trīs mēnešus (labāk izvairīties no ACESISTEM pat grūtniecības sākuma fāzē, skatīt sadaļas "Brīdinājumi un piesardzība lietošanā" un "Grūtniecība un zīdīšanas periods");
- ja Jums ir smagi aknu darbības traucējumi; ja Jums ir cukura diabēts vai nieru darbības traucējumi un Jūs tiekat ārstēts ar asinsspiedienu pazeminošām zālēm, kas satur aliskirēnu (skatīt sadaļu "Citas zāles un ACESISTEM").
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Acesistem lietošanas
Pirms Acesistem lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Pastāstiet savam ārstam:
- ja esat vecāks par 70 gadiem;
- ja domājat, ka esat grūtniece vai plānojat grūtniecību, jo viņš izrakstīs Acesistem vietā citas zāles. Acesistem nav ieteicams lietot grūtniecības sākumā, un to nedrīkst lietot, ja esat grūtniece vairāk nekā trīs mēnešus, jo tas var nopietni kaitēt jūsu mazulim, ja to lieto šajā posmā (skatīt sadaļas "Nelietojiet Acesistem šādos gadījumos" un "Grūtniecība un zīdīšanas periods"). ");
- ja Jums ir vai ir bijusi vemšana un / vai caureja;
- ja Jūs tiekat ārstēts ar diurētiskiem līdzekļiem (zāles, kas palielina ūdens un sāļu daudzumu, kas izdalās caur nierēm);
- ja lietojat īpašu diurētisko līdzekļu veidu, ko sauc par kāliju aizturošiem diurētiskiem līdzekļiem, ja lietojat kālija piedevas, zāles, kas paaugstina kālija līmeni asinīs vai kāliju saturošus sāls aizstājējus (skatīt sadaļu "Citas zāles un Acesistem");
- ja ievērojat diētu ar zemu nātrija saturu;
- ja Jums ir vai kādreiz ir bijuši aknu darbības traucējumi (skatīt 2. punktu "Nelietojiet Acesistem šādos gadījumos");
- ja Jums ir "nieru mazspēja vai Jums tiek veikta hemodialīze (skatīt 2. punktu" Nelietojiet Acesistem šādos gadījumos ");
- ja Jums ir asinsvadu sašaurinājums vai aizsprostojums, kas ved asinis uz nierēm (divpusēja nieru artērijas stenoze vai vienīgās funkcionējošās nieres artērijas stenoze);
- ja Jums ir nieru darbības traucējumi diabēta dēļ (diabētiskā nefropātija);
- ja Jums nesen veikta nieru transplantācija;
- ja bieži urinējat;
- ja lietojat kortikosteroīdus, adrenokortikotropo hormonu (hormonu zāles);
- ja Jums ir kolagēna slimība, kas ietekmē asinsvadus (piemēram, sarkanā vilkēde, reimatoīdais artrīts), ja Jūs ārstējat ar zālēm, kas nomāc imūnās atbildes reakciju, ja lietojat zāles alopurinolu vai prokainamīdu, vai jebkādu šo slimību kombināciju;
- ja Jums ir vai ir bijis alerģisks stāvoklis, astma vai stāvoklis, kas izraisa locītavu sāpes, ādas apsārtumu un drudzi (sistēmiska sarkanā vilkēde);
- ja Jums kādreiz ir bijušas alerģiskas reakcijas, kas var rasties, piemēram, ar sejas, lūpu, mutes vai rīkles pietūkumu (angioneirotiskā tūska);
- ja Jums ir sirds vai smadzeņu darbības traucējumi, īpaši:
- "sirds mazspēja.
- slimība, ko izraisa samazināta asins plūsma sirds asinsvados (išēmiska sirds un asinsvadu slimība) vai slimība, ko izraisa smadzeņu asinsrites traucējumi (cerebrovaskulārā slimība).
- sirds vārstuļu sašaurināšanās (aortas stenoze) vai stāvoklis, kas izraisa sirds muskuļa sabiezēšanu (hipertrofiska kardiomiopātija).
- akūta sirds mazspēja.
- ja ārsts ir teicis, ka jūsu skābums asinīs ir augstāks nekā parasti (metaboliskā acidoze);
- ja Jums ir diabēts;
- ja Jums ir dehidratācija;
- ja lietojat kādu no šīm zālēm augsta asinsspiediena ārstēšanai:
- “angiotenzīna II receptoru antagonists” (AIIRA) (pazīstams arī kā sartāni - piemēram, valsartāns, telmisartāns, irbesartāns,), īpaši, ja Jums ir ar diabētu saistīti nieru darbības traucējumi.
- aliskirēns
Ārsts var regulāri pārbaudīt Jūsu nieru darbību, asinsspiedienu un elektrolītu (piemēram, kālija) daudzumu asinīs. Skatīt arī informāciju sadaļā “Nelietojiet Acesistem šādos gadījumos”. - ja Jums tiks veikta ārstēšana, lai mazinātu alerģiju pret bišu vai lapsenes dzēlieniem (desensibilizācijas ārstēšana);
- ja Jums tiks veikta ārstēšana, lai noņemtu holesterīnu no asinīm ar mašīnām (zema blīvuma lipoproteīnu aferēze - ZBL);
- ja Jums paredzēta operācija vai anestēzija. Anesteziologs jāinformē, ka Jūs ārstējaties ar Acesistem;
- ja Jums ir jāveic izmeklēšana, lai novērtētu paratheidīta darbību (parathormona funkcija), jo ārstēšana ar Acesistem jāpārtrauc pirms šīs pārbaudes;
Ārstēšanas laikā ar Acesistem pastāstiet ārstam:
- ja Jums ir cukura diabēts un novērojat hipoglikēmiju.
- ja Jums rodas alerģiskas reakcijas, kas var rasties, piemēram, ar sejas, lūpu, mutes vai rīkles pietūkumu. Melnādainiem pacientiem ir lielāks šo reakciju attīstības risks.
- ir sauss un ilgstošs klepus, jo tas varētu būt saistīts ar kādu no Acesistem aktīvajām sastāvdaļām.
- ja Jums ir sāls līmeņa izmaiņas simptomi, piem. sausa mute, slāpes, muskuļu vājums un sāpes, muskuļu krampji, nogurums, miegainība, nemiers, zems asinsspiediens, paātrināta sirdsdarbība, samazināta urīna izdalīšanās un kuņģa vai zarnu darbības traucējumi, piemēram, slikta dūša un vemšana.
- ja Jums ir kādas infekcijas pazīmes.
Ja esat melnādains pacients, ir svarīgi zināt, ka tādas zāles kā Acesistem var pazemināt asinsspiedienu. Bērni un pusaudži Acesistem nedrīkst dot bērniem un pusaudžiem.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Acesistem iedarbību
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot.
Pastāstiet ārstam, ja lietojat vai vajadzētu lietot šādas zāles:
- citas zāles asinsspiediena pazemināšanai, jo tās var vēl vairāk pazemināt asinsspiedienu
- diurētiskie līdzekļi (zāles, kas palielina ūdens un sāļu daudzumu, kas izdalās caur nierēm), piem. furosemīds
- nitroglicerīns, citi nitrāti un zāles, kas paplašina asinsvadus (vazodilatējoši līdzekļi)
- zāles, ko lieto sirds ritma izmaiņu ārstēšanai, piemēram:
- hinidīns
- prokainamīds
- amiodarons
- sotalols
- zāles depresijas ārstēšanai (antidepresanti)
- zāles smagu psihisku traucējumu ārstēšanai (antipsihotiskie līdzekļi)
- zāles, ko lieto anestēzijai
- barbiturāti (zāles epilepsijas ārstēšanai)
- zāles diabēta ārstēšanai, piem. insulīnu un citas zāles iekšķīgai lietošanai
- zāles, kas saglabā kāliju vai var palielināt kālija līmeni:
- kālija piedevas
- sāls aizstājēji, kas satur kāliju
- zāles, kas pazemina asinsspiedienu, ko sauc par kāliju aizturošām, piem. amilorīds, eplerenons, triamterēns, spironolaktons
- litijs (zāles garastāvokļa traucējumiem)
- nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi, piem. l "acetilsalicilskābe
- kolestiramīnu un kolestipolu (zāles holesterīna līmeņa pazemināšanai asinīs)
- kortikosteroīdi, adrenokortikotropais hormons (hormonu zāles)
- noradrenalīns
- zāles, kas atslābina muskuļus, piem. tubokurarīns
- zāles pret vēzi, piem. ciklofosfamīds, metotreksāts
- zāles, kas ietekmē sirdi (digitalis glikozīdi, piemēram, digitalis)
- caurejas līdzekļi
- karbenoksolons (zāles pret čūlu)
- nātrija aurotiomalāts, ko izmanto zelta terapijā un injicē
- opioīdu pretsāpju līdzekļi (zāles sāpju mazināšanai)
Jūsu ārstam var būt nepieciešams mainīt devu un / vai veikt citus piesardzības pasākumus:
- ja lietojat angiotenzīna II receptoru antagonistu (AIIRA) vai aliskirēnu (skatīt arī informāciju sadaļā "Nelietojiet Acesistem šādos gadījumos" un "Brīdinājumi un piesardzība lietošanā")
Acesistem kopā ar uzturu, dzērienu un alkoholu
Acesistem lietošanas laikā nelietojiet alkoholu, jo var rasties strauja asinsspiediena pazemināšanās, īpaši pieceļoties (ortostatiska hipotensija).
Lielākā daļa cilvēku lieto Acesistem, uzdzerot glāzi ūdens.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība un zīdīšanas periods
Ja esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Grūtniecība
Acesistem nav ieteicams lietot grūtniecības sākumā, un to nedrīkst lietot, ja esat grūtniece vairāk nekā trīs mēnešus, jo tas var nopietni kaitēt jūsu bērnam, ja to lietojat tajā laikā. Pastāstiet ārstam, ja domājat, ka esat grūtniece. plānojat grūtniecību, jo Acesistem vietā Jums tiks izrakstītas citas zāles.
Barošanas laiks
Pastāstiet ārstam, ja barojat bērnu ar krūti vai gatavojaties sākt zīdīšanu.Acesistem lietošana zīdīšanas laikā nav ieteicama, ja vien ārsts to neuzskata par absolūti nepieciešamu.
Ja vēlaties barot bērnu ar krūti, ārsts Acesistem vietā var izrakstīt citu ārstēšanu.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Acesistem var izraisīt reiboni un nogurumu. Īpaša piesardzība jāievēro, ja Jums ir jāpārvalda transportlīdzeklis vai jāapkalpo mehānismi.
Acesistem satur laktozi (piena cukuru)
Ja ārsts ir teicis, ka Jums ir “dažu cukuru nepanesamība, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu.
Tiem, kas nodarbojas ar sporta aktivitātēm
Zāļu lietošana bez terapeitiskas nepieciešamības ir dopings un jebkurā gadījumā var noteikt pozitīvus antidopinga testus.
Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot Acesistem: Devas
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts vai farmaceits Jums teicis. Ja rodas šaubas, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Jūsu ārsts noteiks atbilstošu Acesistem devu, pamatojoties uz Jūsu slimību un citām zālēm, kuras lietojat. Ir ļoti svarīgi turpināt lietot Acesistem tik ilgi, cik ārsts Jums teicis, jo tas nodrošinās asinsspiediena kontroli. Nelietojiet vairāk tablešu, nekā ārsts Jums teicis.
Ieteicamā ārstēšanas sākuma deva ir puse tabletes dienā.
Parastā deva ir 1 tablete dienā, ja nepieciešams, ārsts var ieteikt palielināt devu līdz 2 tabletēm dienā vienā devā.
Lielākā daļa cilvēku lieto šīs zāles, uzdzerot glāzi ūdens.
Ja Jūs tiekat ārstēts ar diurētisku līdzekli, ārsts jums pateiks to pārtraukt dažas dienas pirms Acesistem terapijas uzsākšanas. Ja tas nav iespējams, ārsts izlems, vai sākt terapiju ar Acesistem ar mazākām devām.
Lietošana pacientiem ar nieru darbības traucējumiem
Acesistem lietošana nav ieteicama pacientiem ar nieru darbības traucējumiem (nieru mazspēju).
Ja esat aizmirsis lietot Acesistem
Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto tableti.
Ja jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Ja pārtraucat lietot Acesistem
Nepārtrauciet šo zāļu lietošanu, ja vien ārsts to nav teicis.
Ja jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis Acesistem pārdozēšanu
Ja nejauši esat norijis pārmērīgu Acesistem devu, nekavējoties informējiet par to ārstu vai dodieties uz tuvāko slimnīcu.
Ja jūs (vai kāds cits) esat lietojis pārāk daudz šo zāļu, var rasties šādi simptomi:
- pārmērīga asinsspiediena pazemināšanās (izteikta hipotensija, kas saistīta ar renīna-angiotenzīna sistēmas blokādi);
- apdullināt;
- smagas asinsrites problēmas (asinsrites šoks);
- mainīts sāls līmenis asinīs (elektrolītu traucējumi, piemēram, hipokaliēmija, hipohlorēmija, hiponatriēmija);
- smagi nieru darbības traucējumi (nieru mazspēja);
- palielināts elpošanas ātrums (hiperventilācija);
- paātrināta vai samazināta sirdsdarbība (tahikardija, bradikardija);
- pastiprināta sirdsdarbības uztvere (sirdsklauves);
- reibonis
- nemiers;
- klepus;
- šķidruma zudums (dehidratācija) pārmērīgas urīna izdalīšanās dēļ (diurēze).
Blakusparādības Kādas ir Acesistem blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Pārtrauciet Acesistem lietošanu un nekavējoties sazinieties ar savu ārstu, ja Jums rodas:
- sejas, lūpu, mēles un / vai rīkles pietūkums, kas var apgrūtināt elpošanu vai rīšanu
- roku, kāju vai potīšu pietūkums • nātrene
Ļoti bieži (var skart vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem)
- Neskaidra redze
- Reibonis
- Klepus
- Slikta dūša
- Muskuļu vājums
Bieži (var skart līdz 1 no 10 cilvēkiem)
- Caureja, sāpes vēderā
- Muskuļu krampji
- Galvassāpes
- Nogurums
- Depresija
- Ģībonis
- Kālija līmeņa pazemināšanās vai palielināšanās asinīs
- Holesterīna un tauku (triglicerīdu) līmeņa paaugstināšanās asinīs
- Urīnskābes līmeņa paaugstināšanās asinīs
- Garšas izmaiņas
- Asinsspiediena pazemināšanās, īpaši pieceļoties
- Sirds ritma traucējumi
- Sāpes krūtīs (stenokardija
- Sāpes krūtīs
- Apgrūtināta elpošana
- Izsitumi uz ādas, alerģiskas reakcijas
- Sejas, mēles, lūpu un ekstremitāšu pietūkums
- Kreatinīna līmeņa paaugstināšanās asinīs
Retāk (var skart līdz 1 no 100 cilvēkiem)
- Anēmija
- Magnija līmeņa pazemināšanās asinīs
- Sārtums
- Podagra
- Sāpes locītavās
- Svilpšana un zvana ausīs
- Cukura līmeņa pazemināšanās asinīs
- Nervozitāte, apjukums, bezmiegs, miegainība
- Izmaiņas ekstremitāšu vai citu ķermeņa daļu sajūtās (parestēzija)
- Reibonis
- Sirdslēkme, sirdsklauves
- Smadzeņu asinsvadu negadījums (TIA, "mini-insults")
- Kakla sāpes, balss maiņa (aizsmakums), iesnas, astma
- Aizkuņģa dziedzera iekaisums (pankreatīts), vemšana, apgrūtināta gremošana, aizcietējums, apetītes zudums, kuņģa kairinājums, sausa mute, kuņģa traumas (peptiska čūla), gāzu pārpalikums kuņģī vai zarnās (meteorisms)
- Zarnu motilitātes izmaiņas (ileuss)
- Nātrene, nieze, svīšana
- Matu izkrišana
- Nieru darbības traucējumi, tai skaitā nieru mazspēja, vielu uzkrāšanās asinīs, kas jāizvada caur nierēm (urēmija), olbaltumvielu klātbūtne urīnā
- Nātrija līmeņa pazemināšanās asinīs
- Samazināta dzimumtieksme, impotence
- Vispārēja slikta pašsajūta (savārgums), drudzis
Reti (var skart līdz 1 no 1000 cilvēkiem)
- Balto asins šūnu skaita samazināšanās
- Trombocītu skaita samazināšanās asinīs
- Visu asins šūnu skaita samazināšanās (pancitopēnija)
- Kaulu smadzeņu nomākums - asins šūnu skaita samazināšanās, ko izraisa darbības traucējumi sistēmā, kas ražo asins šūnas
- Palielināti limfmezgli
- Imūnsistēmas slimības (autoimūnas slimības)
- Asins šūnu (hematokrīta) un hemoglobīna līmeņa pazemināšanās
- Paaugstināts cukura līmenis asinīs
- Sapņu anomālijas, miega traucējumi
- Daļējs brīvprātīgas muskuļu kustības un sajūtas zudums
- Slikta asinsrite ekstremitātēs (Raynaud fenomens)
- Plaušu problēmas, tai skaitā pneimonija, ūdens plaušās (kas apgrūtina elpošanu), alerģijas izraisīts alveolīts, saaukstēšanās
- Mutes gļotādas iekaisums, čūlas mutē un čūlas, mēles iekaisums
- Aknu darbības traucējumi, tai skaitā aknu mazspēja, aknu iekaisums (hepatīts), ādas, gļotādu un acu dzelte (dzelte), žultspūšļa iekaisums un aknu šūnu nāve, kas var būt letāla
- Aknu enzīmu līmeņa paaugstināšanās (aknu bojājuma pazīme)
- Bilirubīna līmeņa paaugstināšanās
- Smagas alerģiskas reakcijas ar paaugstinātu drudzi, sarkani plankumi uz ādas (multiformā eritēma, Stīvensa-Džonsona sindroms, toksiska epidermas nekrolīze, purpura), smagi izsitumi uz ādas ar matu un matu izkrišanu (eksfoliatīvs dermatīts), sarkanā vilkēde, izsitumi uz lobītas ādas ( eritroderma), mazu ar šķidrumu pildītu pūslīšu parādīšanās uz ādas (pemfigus); • samazināta urīna izdalīšanās (oligūrija); • akūts nieru iekaisums (intersticiāls nefrīts).
- Krūšu palielināšanās vīriešiem (ginekomastija)
Ļoti reti (var skart līdz 1 no 10 000 cilvēkiem)
- Paaugstināts kalcija līmenis (hiperkalciēmija)
- Pietūkums no šķidruma uzkrāšanās zarnās (zarnu angioedēma).
Nav zināms (biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem)
- Sindroms patoloģiskas antidiurētiskā hormona (SIADH) sekrēcijas dēļ
Citas iespējamās blakusparādības
Simptomu komplekss, kas var ietvert:
- drudzis
- noteikta veida membrānas iekaisums, kas savieno dažus orgānus (serozīts)
- asinsvadu iekaisums
- sāpes muskuļos, locītavās un kaulos
- Paaugstināts ESR (redzams asins analīzēs)
- noteiktu veidu balto asins šūnu skaita palielināšanās asinīs (eozinofīlija, leikocitoze)
- Ādas reakcijas, ieskaitot ādas reakcijas uz saules gaismu
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu vietnē "www.agenziafarmaco.it/it/responsabili". Ziņojot par blakusparādībām, jūs varat palīdzēt iegūt vairāk informācijas par šo zāļu drošumu.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz iepakojuma pēc “Derīgs līdz”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Cita informācija
Ko Acesistem satur
- Aktīvās sastāvdaļas ir enalaprila maleāts un hidrohlortiazīds. Katra tablete satur 20 mg enalaprila maleāta un 12,5 mg hidrohlortiazīda.
- Citas sastāvdaļas ir nātrija bikarbonāts, laktozes monohidrāts, dzeltenais dzelzs oksīds, kukurūzas ciete, želatinizēta ciete, magnija stearāts.
Acesistem izskata apraksts un iepakojums
Katrā iepakojumā ir blisteris ar 14 vai 28 tabletēm.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
ACESISTEM 20 MG + 12,5 MG TABLETES
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katra tablete satur 20 mg enalaprila maleāta un 12,5 mg hidrohlortiazīda.
Palīgviela ar zināmu iedarbību:
Viena tablete satur 141,3 mg laktozes monohidrāta.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Tabletes.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
Hipertensijas ārstēšana pacientiem, kuriem indicēta terapeitiskā kombinācija.
04.2 Devas un lietošanas veids
ACESISTEM satur 20 mg enalaprila maleāta un 12,5 mg hidrohlortiazīda.
Devas
Hipertensija
Ieteicams sākt terapiju ar ½ tableti dienā.
Hipertensijas gadījumā parastā deva ir 1 tablete vienu reizi dienā.Ja nepieciešams, devu var palielināt līdz 2 tabletēm, ievadot vienu reizi dienā.
Iepriekšējā diurētiskā terapija
Pacientiem, kuri jau tiek ārstēti ar diurētiskiem līdzekļiem, enalaprila lietošana var izraisīt izteiktu hipotensīvo reakciju.Šiem pacientiem, ja kombinācija ir nepieciešama, ir svarīgi, ja iespējams, pārtraukt diurētisko līdzekļu lietošanu dažas dienas pirms enalaprila ievadīšanas. Ja tas nav iespējams, ir svarīgi sākt terapiju ar enalaprilu nelielās devās (parasti 2,5 mg). Šādos apstākļos fiksētas devas kombinācija nav piemērota; to var izmantot vēlāk, kad atsevišķu sastāvdaļu titrēšana ir pierādījusi vajadzību pēc ACESISTEM tabletē esošajām devām.
Devas nieru mazspējas gadījumā
Tiazīdi var būt nepiemēroti diurētiskie līdzekļi pacientiem ar nieru darbības traucējumiem, un tie ir neefektīvi, ja kreatinīna klīrensa vērtības ir 30 ml / min vai mazāk (ti, ja ir vidēji vai smagi nieru darbības traucējumi).
Pacientiem ar kreatinīna klīrensu> 30 e
Pediatriskā populācija
Drošība un efektivitāte bērniem nav noteikta.
Tādēļ zāļu lietošana nav ieteicama bērnu vecumā.
Gados vecāki pacienti
Klīniskajos pētījumos vienlaicīgi lietota enalaprila maleāta un hidrohlortiazīda efektivitāte un panesamība bija līdzīga gados vecākiem un jaunākiem pacientiem.
04.3 Kontrindikācijas
• Paaugstināta jutība pret aktīvajām vielām vai jebkuru no 6.1. Apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
• Smaga nieru mazspēja (kreatinīna klīrenss ≤ 30 ml / min).
• Anūrija.
• Angioneirotiskā tūska anamnēzē, kas saistīta ar iepriekšēju ārstēšanu ar AKE inhibitoru.
• Iedzimta vai idiopātiska angioneirotiskā tūska.
• Paaugstināta jutība pret zālēm, kas iegūtas no sulfonamīdiem.
• Otrais un trešais grūtniecības trimestris (skatīt 4.4. Un 4.6. Apakšpunktu).
• Smaga aknu mazspēja.
• ACESISTEM lietošana vienlaikus ar aliskirēnu saturošiem līdzekļiem ir kontrindicēta pacientiem ar cukura diabētu vai nieru darbības traucējumiem (glomerulārās filtrācijas ātrums GFR 2) (skatīt 4.5. Un 5.1. Apakšpunktu).
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Enalaprila maleāts-hidrohlortiazīds
Hipotensija un hidroelektrolītiskā nelīdzsvarotība
Simptomātiska hipotensija reti tiek novērota pacientiem ar hipertensiju bez komplikācijām. Pacientiem ar hipertensiju, kuri tiek ārstēti ar ACESISTEM, simptomātiska hipotensija biežāk rodas, ja pacienta asins tilpums samazinās, piemēram, pēc diurētisko līdzekļu lietošanas, diētas ar zemu nātrija daudzumu, caurejas vai vemšanas (sk. 4.5. un 4.8. apakšpunkts). Šiem pacientiem ar atbilstošu intervālu jāveic regulāra seruma elektrolītu mērīšana. Īpaša uzmanība jāpievērš pacientiem ar sirds išēmisku vai cerebrovaskulāru slimību, kuriem pārmērīga hipotensija var izraisīt miokarda infarktu vai smadzeņu asinsrites traucējumus. Simptomātiska hipotensija novērota hipertensijas pacientiem ar sirds mazspēju ar vai bez saistītās nieru mazspējas.
Ja rodas hipotensija, pacients jānovieto guļus stāvoklī un, ja nepieciešams, jāievada intravenoza infūzija ar fizioloģisko šķīdumu. Pārejoša hipotensīva reakcija nav kontrindikācija turpmāku devu ievadīšanai, kuras parasti var ievadīt bez grūtībām pēc asinsspiediena paaugstināšanās tilpuma palielināšanās dēļ.
Pavājināta nieru darbība
ACESISTEM nedrīkst ievadīt pacientiem ar nieru mazspēju (kreatinīna klīrenss 30 ml / min), kamēr enalaprila titrēšana nepierāda nepieciešamību pēc šīs formas devas (skatīt 4.2. Apakšpunktu).
Dažiem pacientiem ar hipertensiju bez acīmredzamas nieru slimības, palielinoties BUN un seruma kreatinīna līmenim, lietojot enalaprilu vienlaikus ar diurētiskiem līdzekļiem (sk. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā, Enalaprils maleāts, nieru darbības traucējumi; Hidrohlortiazīds, nieru darbības traucējumi 4.4. punktā). Ja tā notiek, terapija ar ACESISTEM jāpārtrauc. Šim apstāklim vajadzētu liecināt par pamata nieru artērijas stenozes iespējamību (sk Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā, Enalaprils Maleāts, Renovaskulāra hipertensija 4.4. punktā).
Hiperkaliēmija
Enalaprila kombinācija ar mazām diurētisko līdzekļu devām nevar izslēgt hiperkaliēmijas iespējamību (sk Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā, enalaprila maleāts, hiperkaliēmija 4.4. punktā).
Litijs
Litija kombinācija ar enalaprilu un diurētiskiem līdzekļiem parasti nav ieteicama (skatīt apakšpunktu 4.5).
Laktoze
ACESISTEM satur 141,3 mg laktozes vienā tabletē. Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, Lapp laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju.
Enalaprila maleāts
Divkārša renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas (RAAS) blokāde
Ir pierādījumi, ka vienlaicīga AKE inhibitoru, angiotenzīna II receptoru blokatoru vai aliskirēna lietošana palielina hipotensijas, hiperkaliēmijas un pavājinātas nieru darbības (tai skaitā akūtas nieru mazspējas) risku. Tāpēc nav ieteicama divkārša RAAS blokāde, kombinējot AKE inhibitorus, angiotenzīna II receptoru blokatorus vai aliskirēnu (skatīt 4.5. Un 5.1. Apakšpunktu).
Ja dubultās blokādes terapija tiek uzskatīta par absolūti nepieciešamu, to drīkst veikt tikai speciālista uzraudzībā un rūpīgi un bieži kontrolējot nieru darbību, elektrolītus un asinsspiedienu.
Pacientiem ar diabētisko nefropātiju vienlaicīgi nedrīkst lietot AKE inhibitorus un angiotenzīna II receptoru antagonistus.
Aortas stenoze / hipertrofiska kardiomiopātija
Tāpat kā visi vazodilatatori, AKE inhibitori jālieto piesardzīgi pacientiem ar kreisā kambara aizplūšanas trakta obstrukciju, un no tiem jāizvairās kardiogēna šoka un hemodinamiski nozīmīgas obstrukcijas gadījumā.
Pavājināta nieru darbība
Ir ziņots par nieru mazspēju saistībā ar enalaprilu, un tas galvenokārt ir novērots pacientiem ar smagu sirds mazspēju vai nieru slimību, ieskaitot nieru artēriju stenozi. Ja to nekavējoties atpazīst un pienācīgi ārstē, ar enalaprilu saistītā nieru mazspēja parasti ir atgriezeniska (skatīt 4.2. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā, Enalaprils maleāts-hidrohlortiazīds, nieru darbības traucējumi; Hidrohlortiazīds, nieru darbības traucējumi 4.4. punktā).
Renovaskulāra hipertensija
Pacientiem ar divpusēju nieru artēriju stenozi vai vienīgās funkcionējošās nieres artēriju stenozi, kas ārstēti ar AKE inhibitoriem, ir paaugstināts hipotensijas un nieru mazspējas risks. Nieru darbības traucējumi var rasties tikai ar nelielām kreatinīna līmeņa izmaiņām serumā. Šiem pacientiem terapija jāsāk stingrā medicīniskā uzraudzībā un nieru darbības uzraudzībā.
Nieru transplantācija
Nav pieredzes par enalaprila lietošanu pacientiem, kuriem nesen veikta nieru transplantācija. Tādēļ ārstēšana ar enalaprilu nav ieteicama.
Pacienti, kuriem tiek veikta hemodialīze
Enalaprila lietošana nav indicēta pacientiem, kuriem nieru mazspējas dēļ nepieciešama dialīze.
Ir ziņots par anafilaktoīdām reakcijām pacientiem, kuriem tiek veikta dialīze ar augstas plūsmas membrānām (piemēram, AN 69) un kuri vienlaikus ārstēti ar AKE inhibitoru. Šādiem pacientiem jāapsver cita veida dialīzes membrānas vai citas antihipertensīvo līdzekļu grupas lietošana.
Aknu mazspēja
Reti AKE inhibitori ir saistīti ar sindromu, kas sākas ar holestātisku dzelti vai hepatītu un progresē līdz pilnīgai aknu nekrozei un (dažreiz) nāvei. Šī sindroma mehānisms nav zināms. Pacientiem, kuri lieto AKE inhibitorus un kuriem rodas dzelte vai izteikts aknu enzīmu līmeņa paaugstināšanās, jāpārtrauc AKE inhibitoru lietošana un jāveic atbilstoša medicīniska novērošana (sk. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā, hidrohlortiazīds, hepatopātija 4.4. punktā).
Neitropēnija / agranulocitoze
Pacientiem, kas ārstēti ar AKE inhibitoriem, ziņots par neitropēniju / agranulocitozi, trombocitopēniju un anēmiju. Pacientiem ar normālu nieru darbību un citiem sarežģītiem faktoriem neitropēnija rodas reti. Enalaprils jālieto ļoti piesardzīgi pacientiem ar asinsvadu kolagēna slimību, imūnsupresīvu terapiju, alopurinolu vai prokainamīdu vai šo sarežģīto faktoru kombināciju, īpaši, ja jau ir nieru darbības traucējumi. Dažiem no šiem pacientiem ir attīstījušās nopietnas infekcijas, kas dažos gadījumos gadījumi nav reaģējuši uz intensīvu antibiotiku terapiju. Lietojot šiem pacientiem enalaprilu, ieteicams periodiski kontrolēt balto asins šūnu skaitu un pacienti jāinformē par jebkādām infekcijas pazīmēm.
Hiperkaliēmija
Dažiem pacientiem, kas ārstēti ar AKE inhibitoriem, ieskaitot enalaprilu, novērots kālija līmeņa paaugstināšanās serumā. Hiperkaliēmijas attīstības riska faktori ir nieru mazspēja, nieru darbības pasliktināšanās, vecums (> 70 gadi), cukura diabēts, vienlaicīgas parādības, īpaši dehidratācija, akūta sirds mazspēja, metaboliskā acidoze un vienlaicīga kāliju aizturošu diurētisko līdzekļu lietošana (piemēram, spironolaktons, eplerenons, triamterēns vai amilorīds), kālija piedevas vai kāliju saturoši sāls aizstājēji; vai lietojat citas zāles, kas saistītas ar kālija līmeņa paaugstināšanos serumā (piemēram, heparīnu). Īpaši pacientiem ar nieru darbības traucējumiem kālija piedevu, kāliju aizturošu diurētisko līdzekļu vai kāliju saturošu sāls aizstājēju lietošana var ievērojami palielināt kālija līmeni serumā.Hiperkaliēmija var izraisīt nopietnas, dažkārt letālas aritmijas. Ja enalaprila un kādu no iepriekš minētajām zālēm vienlaicīga lietošana tiek uzskatīta par atbilstošu, tās jālieto piesardzīgi un bieži kontrolējot kālija līmeni serumā (sk. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā, Enalaprils maleāts-hidrohlortiazīds, hiperkaliēmija; Hidrohlortiazīds, vielmaiņas un endokrīnās sistēmas iedarbība apakšpunktu 4.4 un 4.5).
Cukura diabēta slimnieki
Pacientiem ar cukura diabētu, kuri tiek ārstēti ar perorāliem pretdiabēta līdzekļiem vai sāk insulīna terapiju ar AKE inhibitoru, jāiesaka rūpīgi novērot hipoglikēmiju, īpaši pirmajā lietošanas mēnesī (skatīt Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā, hidrohlortiazīds, Ietekme uz vielmaiņu un endokrīno sistēmu apakšpunktu 4.4 un 4.5).
Paaugstināta jutība / angioneirotiskā tūska
Pacientiem, kas ārstēti ar angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitoriem, ieskaitot enalaprilu, ir ziņots par sejas, ekstremitāšu, lūpu, mēles, glottis un / vai balsenes angioneirotisko tūsku. Tas var notikt jebkurā laikā. Ārstēšanas laikā. Šādos gadījumos ACESISTEM jālieto nekavējoties jāpārtrauc un jāuzsāk atbilstoša uzraudzība, lai nodrošinātu simptomu pilnīgu izzušanu pirms pacienta izrakstīšanas. Pat gadījumos, kad pietūkums aprobežojas tikai ar mēli, bez elpošanas traucējumiem, pacientiem var būt nepieciešama ilgstoša novērošana, jo ārstēšana ar antihistamīna līdzekļiem un kortikosteroīdiem var nebūt pietiekama. Ļoti reti ziņots par nāvi angioneirotiskās tūskas dēļ, kas saistīta ar balsenes tūsku vai mēles tūsku. Pacientiem, kuriem ir mēle, balsenes vai balsenes visticamāk, ir elpceļu obstrukcija tiem, kam anamnēzē ir elpceļu ķirurģija.Ja ir iesaistīta mēle, glottis vai balsene, kas var izraisīt elpceļu obstrukciju, nekavējoties jāievada atbilstoša terapija, piemēram, epinefrīns 1: 1000 subkutāni (0,3 līdz 0,5 ml) un / vai jāuztur elpceļi. jānodrošina.
Ir ziņots par lielāku angioedēmas sastopamību melnādainiem pacientiem, kuri ārstēti ar AKE inhibitoriem, nekā baltajiem. Tomēr melnādainiem pacientiem parasti ir paaugstināts angioneirotiskās tūskas risks.
Pacientiem, kuriem anamnēzē ir angioneirotiskā tūska, kas nav saistīta ar AKE inhibitoru terapiju, ārstēšanas laikā ar AKE inhibitoru var būt paaugstināts angioneirotiskās tūskas risks (skatīt arī apakšpunktu 4.3).
Anafilaktoīdas reakcijas desensibilizācijas laikā pret hipenoptera
Reti pacienti, kuri saņem AKE inhibitoru terapiju, ir ziņojuši par dzīvībai bīstamām anafilaktoīdām reakcijām desensibilizācijas laikā ar himenoptera inde. Šīs reakcijas varēja izvairīties, uz laiku pārtraucot AKE inhibitoru terapiju pirms katras desensibilizācijas.
Anafilaktoīdas reakcijas ZBL aferēzes laikā
Retos gadījumos pacienti, kuri saņem AKE inhibitoru terapiju, ziņo par dzīvībai bīstamām anafilaktiskām reakcijām zema blīvuma lipoproteīnu (ZBL) aferēzes laikā ar dekstrāna sulfātu. Šīs reakcijas varēja izvairīties, uz laiku pārtraucot AKE inhibitoru terapiju pirms katras aferēzes sesijas.
Klepus
Lietojot AKE inhibitorus, ziņots par klepu. Parasti klepus ir neproduktīvs, noturīgs un izzūd, pārtraucot terapiju. AKE inhibitoru izraisītais klepus jāņem vērā, veicot klepus diferenciāldiagnozi.
Ķirurģija / anestēzija
Enalaprils bloķē angiotenzīna II veidošanos un līdz ar to pasliktina spēju ar renīna-angiotenzīna sistēmu kompensēt pacientus, kuriem tiek veikta liela operācija vai anestēzija ar līdzekļiem, kas izraisa hipotensiju. Hipotensiju, kas rodas šī mehānisma dēļ, var koriģēt, palielinot tilpumu ( skatīt 4.5. apakšpunktu).
Grūtniecība
AKE inhibitoru terapiju nedrīkst uzsākt grūtniecības laikā.
Pacientiem, kas plāno grūtniecību, jāizmanto alternatīvas antihipertensīvas zāles ar pierādītu drošības profilu grūtniecības laikā, ja vien netiek uzskatīts, ka AKE inhibitoru terapijas turpināšana ir nepieciešama. Ja tiek diagnosticēta grūtniecība, ārstēšana ar AKE inhibitoriem nekavējoties jāpārtrauc un, ja nepieciešams, alternatīva terapija jāsāk (skatīt 4.3. un 4.6. apakšpunktu).
Zīdīšanas laikā enalaprilu nav ieteicams lietot.
Etniskās atšķirības
Tāpat kā citi angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitori, enalaprils acīmredzot ir mazāk efektīvs asinsspiediena pazemināšanā melnādainiem cilvēkiem nekā melnādainiem, iespējams, tāpēc, ka melnā hipertensijas populācijā ir zemāka renīna līmeņa izplatība.
Hidrohlortiazīds
Pavājināta nieru darbība
Tiazīdi var nebūt piemēroti diurētiskie līdzekļi pacientiem ar nieru darbības traucējumiem, un tie ir neefektīvi, ja kreatinīna klīrenss ir 30 ml / min vai mazāk (t.i., vidēji smagi vai smagi nieru darbības traucējumi) (skatīt 4.2. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā, Enalaprils maleāts-hidrohlortiazīds, nieru darbības traucējumi; Enalaprila maleāts, nieru darbības traucējumi 4.4. punktā).
Hepatopātija
Tiazīdi jālieto piesardzīgi pacientiem ar aknu darbības traucējumiem vai progresējošu aknu slimību, jo nelielas ūdens un elektrolītu līdzsvara izmaiņas var izraisīt aknu komu (sk. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā, Enalaprils maleāts, Aknu darbības traucējumi 4.4).
Metabolisma un endokrīnās sistēmas ietekme
Tiazīdu terapija var pasliktināt glikozes toleranci. Var būt jāpielāgo pretdiabēta zāļu, ieskaitot insulīnu, deva (sk Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā, enalaprila maleāts, pacienti ar cukura diabētu 4.4. punktā).
Terapija ar tiazīdu grupas diurētiskiem līdzekļiem var būt saistīta ar holesterīna un triglicerīdu līmeņa paaugstināšanos; tomēr, lietojot 12,5 mg hidrohlortiazīda devu, tika ziņots par minimālu iedarbību vai bez tās. Turklāt klīniskajos pētījumos ar 6 mg hidrohlortiazīda netika ziņots par klīniski nozīmīgu ietekmi uz glikozi, holesterīnu, triglicerīdiem, nātriju, magniju vai kāliju.
Dažiem pacientiem tiazīdu terapija var būt saistīta ar hiperurikēmijas un / vai podagras attīstību. Šķiet, ka šī hiperurikēmiskā iedarbība ir atkarīga no devas un nav klīniski nozīmīga, lietojot NEOPREX 6 mg hidrohlortiazīda devu. Turklāt enalaprils var palielināt urīnskābes izdalīšanos ar urīnu un tādējādi mazināt hidrohlortiazīda hiperurikēmisko iedarbību.
Periodiski jāveic seruma elektrolītu mērījumi ar atbilstošiem intervāliem, kā tas ir visiem pacientiem, kuri tiek ārstēti ar diurētiskiem līdzekļiem.
Tiazīdi (ieskaitot hidrohlortiazīdu) var izraisīt elektrolītu līdzsvara traucējumus (hipokaliēmiju, hiponatriēmiju un hipohlorēmisku alkalozi). Brīdinošās elektrolītu līdzsvara pazīmes ir kserostomija, slāpes, muskuļu nogurums, letarģija, miegainība, nemiers, muskuļu sāpes vai krampji, oligūrija, tahikardija, piemēram, kuņģa -zarnu trakta traucējumi slikta dūša un vemšana.
Lai gan tiazīdu grupas diurētisko līdzekļu lietošanas laikā var rasties hipokaliēmija, vienlaicīga terapija ar enalaprilu var samazināt diurētisko līdzekļu izraisīto hipokaliēmiju. Hipokaliēmijas risks ir vislielākais pacientiem ar aknu cirozi, pacientiem ar izteiktu diurēzi, pacientiem ar nepietiekamu perorālu elektrolītu uzņemšanu un pacientiem, kuri vienlaikus tiek ārstēti ar kortikosteroīdiem vai AKTH (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
Paaugstinātas temperatūras klimatiskajos apstākļos pacientiem ar tūsku var rasties hiponatriēmija. Hlorīda deficīts parasti ir viegls un parasti neprasa ārstēšanu.
Tiazīdi var samazināt kalcija izdalīšanos ar urīnu un izraisīt periodisku un nelielu kalcija līmeņa paaugstināšanos serumā, ja nav zināmu kalcija metabolisma traucējumu. Ārstēšana ar tiazīdiem jāpārtrauc pirms paratheidīta funkcijas pārbaudes.
Ir pierādīts, ka tiazīdi palielina magnija izdalīšanos ar urīnu, kas var izraisīt hipomagnēmiju.
Antidopinga tests
Šajās zālēs esošais hidrohlortiazīds var dot pozitīvu antidopinga testu rezultātu.
Paaugstināta jutība
Pacientiem, kuri lieto tiazīdus, var rasties paaugstinātas jutības reakcijas ar alerģiju vai bronhiālo astmu vai bez tās. Lietojot tiazīdus, ziņots par sistēmiskas sarkanās vilkēdes paasinājumu vai aktivāciju.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Enalaprila maleāts-hidrohlortiazīds
Citas antihipertensīvas zāles
Šo zāļu vienlaicīga lietošana var pastiprināt enalaprila un hidrohlortiazīda hipotensīvo iedarbību.Kombinācija ar nitroglicerīnu un citiem nitrātiem vai citiem vazodilatatoriem var vēl vairāk pazemināt asinsspiedienu.
Litijs
Ir ziņots par atgriezenisku litija koncentrācijas palielināšanos serumā un litija toksicitāti, vienlaikus lietojot litiju un AKE inhibitorus. Vienlaicīga tiazīdu grupas diurētisko līdzekļu lietošana var vēl vairāk palielināt litija līmeni un palielināt litija toksicitātes risku, lietojot AKE inhibitorus.
ACESISTEM lietošana kopā ar litiju nav ieteicama, bet, ja kombinācija ir nepieciešama, rūpīgi jāuzrauga litija līmenis serumā (skatīt apakšpunktu 4.4).
Nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi
Hroniska NSPL lietošana var mazināt AKE inhibitoru antihipertensīvo iedarbību vai samazināt diurētisko līdzekļu diurētisko, natriurētisko un antihipertensīvo iedarbību.
Vienlaicīga NPL (ieskaitot COX-2 inhibitorus) un AKE inhibitoru lietošana papildinoši ietekmē kālija līmeņa paaugstināšanos serumā un var pasliktināt nieru darbību. Šī iedarbība parasti ir atgriezeniska. Retos gadījumos var rasties akūta nieru mazspēja., Īpaši pacientiem ar nieru darbības traucējumiem (piemēram, gados vecākiem cilvēkiem vai pacientiem, kuriem ir samazināts tilpums, ieskaitot tos, kuri saņem diurētisko terapiju).
Enalaprila maleāts
Divkārša renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas (RAAS) blokāde
Klīnisko pētījumu dati liecina, ka renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas (RAAS) dubultā blokāde, kombinēti lietojot AKE inhibitorus, angiotenzīna II receptoru blokatorus vai aliskirēnu, ir saistīta ar lielāku blakusparādību biežumu, piemēram, hipotensiju, hiperkaliēmiju un samazinātu nieru darbība (ieskaitot akūtu nieru mazspēju), salīdzinot ar RAAS sistēmai aktīva atsevišķa līdzekļa lietošanu (skatīt 4.3., 4.4. un 5.1. apakšpunktu).
Kāliju aizturoši diurētiskie līdzekļi vai kālija piedevas
AKE inhibitori samazina diurētisko līdzekļu izraisīto kālija zudumu. Kāliju aizturoši diurētiskie līdzekļi (piemēram, spironolaktons, triamterēns vai amilorīds), kālija piedevas vai kāliju saturoši sāls aizstājēji var ievērojami palielināt kālija līmeni serumā. Ja vienlaicīga lietošana ir indicēta pierādītas hipokaliēmijas dēļ, tās jālieto piesardzīgi un bieži kontrolējot kālija līmeni serumā (skatīt apakšpunktu 4.4).
Diurētiskie līdzekļi (tiazīdi vai cilpas diurētiskie līdzekļi)
Iepriekšēja ārstēšana ar diurētiskiem līdzekļiem lielās devās var izraisīt šķidruma samazināšanos un hipotensijas risku, uzsākot terapiju ar enalaprilu (skatīt 4.2. Un 4.4. Apakšpunktu). Hipotensīvo efektu var mazināt, pārtraucot diurētisko līdzekļu lietošanu, palielinot asins tilpumu vai uzņemot sāļus.
Tricikliskie antidepresanti / antipsihotiskie līdzekļi / anestēzijas līdzekļi
Vienlaicīga dažu anestēzijas zāļu, triciklisko antidepresantu un antipsihotisko līdzekļu lietošana kopā ar AKE inhibitoriem var izraisīt turpmāku asinsspiediena pazemināšanos (skatīt apakšpunktu 4.4).
Simpatomimētika
Simpatomimētiskie līdzekļi var mazināt AKE inhibitoru antihipertensīvo iedarbību.
Pretdiabēta līdzeklis
Epidemioloģiskie pētījumi liecina, ka vienlaicīga AKE inhibitoru un pretdiabēta zāļu (insulīna, perorālu hipoglikemizējošu zāļu) lietošana var izraisīt paaugstinātu glikozes līmeni pazeminošo efektu un hipoglikēmijas risku. Šī ietekme, visticamāk, parādījās kombinētās terapijas pirmajās nedēļās. pacientiem ar nieru darbības traucējumiem (skatīt apakšpunktu 4.8).
Alkohols
Alkohols pastiprina AKE inhibitoru hipotensīvo iedarbību.
Acetilsalicilskābe, trombolītiskie līdzekļi un beta blokatori
Enalaprilu var droši ievadīt vienlaikus ar acetilsalicilskābi (kardioloģiskās devās), trombolītiskiem līdzekļiem un beta blokatoriem.
Auroterapija
Pacientiem, kuri saņēma injicējamu zeltu (nātrija aurotiomalātu) un vienlaicīgi ar AKE inhibitoriem, ieskaitot enalaprilu, reti ziņots par nitritoīdām reakcijām (kuru simptomi ir sejas pietvīkums, slikta dūša, vemšana un hipotensija).
Hidrohlortiazīds
Nedepoliarizējoši muskuļu relaksanti
Tiazīdi var paaugstināt jutību pret tubokurarīnu.
Alkohols, barbiturāti vai opioīdu pretsāpju līdzekļi
Var pastiprināties ortostatiska hipotensija.
Pretdiabēta zāles (perorāli un insulīns)
Var būt nepieciešama pretdiabēta līdzekļa devas pielāgošana (skatīt 4.8. Apakšpunktu).
Kolestiramīna un kolestipola sveķi
Anjonu apmaiņas sveķu klātbūtne traucē hidrohlortiazīda uzsūkšanos. Vienreizējas holestiramīna vai kolestipola sveķu devas saista hidrohlortiazīdu un samazina tā uzsūkšanos no kuņģa -zarnu trakta attiecīgi līdz 85% un 43%.
Zāles, kas pagarina QT intervālu (piemēram, hinidīns, prokainamīds, amiodarons, sotalols)
Paaugstināts torsade de pointes risks.
Digitālie glikozīdi
Hipokaliēmija var sensibilizēt vai pastiprināt sirds reakciju uz digitalis toksisko iedarbību (piemēram, paaugstinātu kambaru uzbudināmību).
Kortikosteroīdi, AKTH
Paaugstināts elektrolītu deficīts, īpaši hipokaliēmija.
Kaliurētiskie diurētiskie līdzekļi (piemēram, furosemīds), karbenoksolons vai caurejas līdzeklis
Hidrohlortiazīds var palielināt kālija un / vai magnija zudumu.
Preses amīni (piemēram, norepinefrīns)
Spiedošo amīnu iedarbību var mazināt.
Citostatiskas zāles (piemēram, ciklofosfamīds, metotreksāts)
Tiazīdi var samazināt citotoksisko zāļu izdalīšanos caur nierēm un pastiprināt to mielosupresīvo iedarbību.
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Grūtniecība
AKE inhibitori
Grūtniecības pirmajā trimestrī AKE inhibitoru lietošana nav ieteicama (skatīt apakšpunktu 4.4). AKE inhibitoru lietošana ir kontrindicēta grūtniecības otrajā un trešajā trimestrī (skatīt 4.3. Un 4.4. Apakšpunktu).
Epidemioloģiskie pierādījumi par teratogenitātes risku pēc AKE inhibitoru iedarbības grūtniecības pirmajā trimestrī nav bijuši pārliecinoši; tomēr nevar izslēgt nelielu riska pieaugumu.
Pacientiem, kuri plāno grūtniecību, jāizmanto alternatīvas antihipertensīvas zāles ar pierādītu drošības profilu lietošanai grūtniecības laikā, ja vien netiek uzskatīts, ka AKE inhibitoru terapijas turpināšana ir būtiska.
Kad tiek diagnosticēta grūtniecība, ārstēšana ar AKE inhibitoriem nekavējoties jāpārtrauc un, ja nepieciešams, jāsāk alternatīva terapija.
Ir zināms, ka AKE inhibitoru iedarbība otrajā un trešajā trimestrī sievietēm izraisa augļa toksicitāti (pavājinātu nieru darbību, oligohidramniju, galvaskausa pārkaulošanās aizturi) un jaundzimušo toksicitāti (nieru mazspēja, hipotensija, hiperkaliēmija) (skatīt 5.3. Apakšpunktu).
Ja AKE inhibitoru iedarbība ir notikusi no otrā grūtniecības trimestra, ieteicama nieru darbības un galvaskausa ultraskaņas pārbaude. Jaundzimušajiem, kuru mātes ir lietojušas AKE inhibitorus, rūpīgi jānovēro hipotensija (skatīt 4.3. Un 4.4. Apakšpunktu).
Hidrohlortiazīds
Pieredze par hidrohlortiazīda lietošanu grūtniecības laikā, īpaši pirmajā trimestrī, ir ierobežota.
Hidrohlortiazīds šķērso placentu. Pamatojoties uz darbības mehānismu, hidrohlortiazīda lietošana grūtniecības otrajā un trešajā trimestrī var traucēt augļa placentas perfūziju un izraisīt augļa un jaundzimušā ietekmi, piemēram, dzelti, elektrolītu līdzsvara traucējumus un trombocitopēniju.
Hidrohlortiazīdu nedrīkst lietot gestācijas tūskas, gestācijas hipertensijas vai preeklampsijas ārstēšanai, jo pastāv plazmas tilpuma samazināšanās un placentas hipoperfūzijas risks, bez labvēlīgas ietekmes uz slimības gaitu.
Hidrohlortiazīdu nedrīkst lietot hipertensijas ārstēšanai grūtniecēm, izņemot retus gadījumus, kad nevar izmantot citu ārstēšanu.
Barošanas laiks
Enalaprils
Ierobežoti farmakokinētikas dati liecina par ļoti zemu koncentrāciju mātes pienā (skatīt apakšpunktu 5.2).
Lai gan šķiet, ka šīs koncentrācijas nav klīniski nozīmīgas, ACESISTEM lietošana zīdīšanas periodā nav ieteicama priekšlaicīgi dzimušiem zīdaiņiem un pirmajās nedēļās pēc dzemdībām, ņemot vērā hipotētisko kardiovaskulāro un nieru darbības risku risku un nepietiekamas klīniskās pieredzes.
Gados vecākiem zīdaiņiem, ja to uzskata par nepieciešamu mātei, ACESISTEM var lietot zīdīšanas laikā, taču šādā gadījumā zīdainim ir jāseko, lai konstatētu iespējamo nelabvēlīgo ietekmi.
Hidrohlortiazīds
Hidrohlortiazīds nelielos daudzumos izdalās mātes pienā. Lielas tiazīdu grupas diurētisko līdzekļu devas izraisa intensīvu diurēzi, kas var kavēt piena ražošanu. ACESISTEM lietošana zīdīšanas laikā nav ieteicama. Ja ACESISTEM tiek lietots zīdīšanas laikā, devas jāsamazina pēc iespējas mazāk.
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Vadot transportlīdzekļus vai apkalpojot mehānismus, jāņem vērā, ka reizēm var rasties reibonis vai nogurums (skatīt apakšpunktu 4.8).
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Nevēlamās blakusparādības, par kurām ziņots klīniskajos pētījumos un pēcreģistrācijas pieredzē, lietojot ACESISTEM, tikai enalaprilu vai tikai hidrohlortiazīdu, ir šādas:
Ļoti bieži (> 1/10); Bieži (> 1/100, 1/1 000, 1/10 000,
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi
Retāk: anēmija (ieskaitot aplastisko un hemolītisko anēmiju).
Reti: neitropēnija, trombocitopēnija, agranulocitoze, kaulu smadzeņu nomākums, leikopēnija, pancitopēnija, limfadenopātija.
Imūnsistēmas traucējumi
Bieži: paaugstināta jutība, angioneirotiskā tūska: ziņots par sejas, ekstremitāšu, lūpu, mēles, glottis un / vai balsenes angioneirotisko tūsku (skatīt apakšpunktu 4.4).
Reti: autoimūnas slimības.
Endokrīnās patoloģijas
Nav zināms: nepiemērotas antidiurētiskā hormona sekrēcijas sindroms (SIADH).
Vielmaiņas un uztura traucējumi
Bieži: hipokaliēmija, hiperurikēmija.
Retāk: hipoglikēmija (skatīt apakšpunktu 4.4), hipomagnēmija, podagra *.
Ļoti reti: hiperkalciēmija (skatīt apakšpunktu 4.4).
Psihiskie traucējumi
Bieži: depresija.
Retāk: apjukums, bezmiegs, nervozitāte, samazināts libido *.
Reti: izmaiņas sapņu aktivitātēs, miega traucējumi.
Nervu sistēmas traucējumi
Bieži: galvassāpes, ģībonis, garšas traucējumi.
Retāk: miegainība, parestēzija.
Reti: parēze (hipokaliēmijas dēļ).
Acu slimības
Ļoti bieži: neskaidra redze.
Ausu un labirinta traucējumi
Retāk: reibonis, troksnis ausīs.
Sirds patoloģijas
Bieži: aritmija (sirds ritma traucējumi), stenokardija, tahikardija.
Retāk: sirdsklauves, miokarda infarkts.
Asinsvadu patoloģijas
Ļoti bieži: reibonis.
Bieži: hipotensija, ortostatiska hipotensija.
Retāk: smadzeņu asinsrites traucējumi, kas, iespējams, ir saistīti ar pārmērīgu hipotensiju augsta riska pacientiem (skatīt apakšpunktu 4.4), pietvīkums.
Reti: Reino fenomens.
Elpošanas, krūšu kurvja un videnes slimības
Ļoti bieži: klepus.
Bieži: aizdusa.
Retāk: rinoreja, laringodīnija un aizsmakums, bronhu spazmas / astma.
Reti: plaušu infiltrāti, elpošanas distresa sindroms (ieskaitot pneimoniju un plaušu tūsku), rinīts, alerģisks alveolīts / eozinofīla pneimonija.
Kuņģa -zarnu trakta traucējumi
Ļoti bieži: slikta dūša.
Bieži: caureja, sāpes vēderā.
Retāk: ileuss, pankreatīts, vemšana, dispepsija, aizcietējums, anoreksija, kuņģa kairinājums, sausa mute, peptiska čūla, meteorisms *.
Reti: stomatīts, aftozas čūlas, glosīts.
Ļoti reti: zarnu angioedēma.
Aknu un / vai žultsceļu darbības traucējumi
Reti: aknu mazspēja, aknu nekroze (potenciāli letāla), hepatīts - hepatocelulārs vai holestātisks, dzelte, holecistīts (īpaši pacientiem ar holelitiāzi).
Ādas un zemādas audu bojājumi
Bieži: izsitumi uz ādas (eksantēma).
Retāk: svīšana, nieze, nātrene, alopēcija.
Reti: multiformā eritēma, Stīvensa-Džonsona sindroms, eksfoliatīvs dermatīts, toksiska epidermas nekrolīze, purpura, ādas sarkanā vilkēde, eritroderma, pemfigus.
Ir ziņots par simptomu kompleksu, kas var ietvert dažus vai visus šādus apstākļus: drudzis, serozīts, vaskulīts, mialģija / miozīts, artralģija / artrīts, pozitīva ietekme uz antinukleārām antivielām (ANA), paaugstināts ESR, eozinofīlija un leikocitoze. Var rasties izsitumi, fotosensitivitāte vai citas dermatoloģiskas izpausmes.
Skeleta -muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
Bieži: muskuļu krampji †.
Retāk: artralģija *.
Nieru un urīnceļu traucējumi
Retāk: nieru darbības traucējumi, nieru mazspēja, proteīnūrija.
Reti: oligūrija, intersticiāls nefrīts.
Reproduktīvās sistēmas un krūts slimības
Retāk: impotence.
Reti: ginekomastija.
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Ļoti bieži: astēnija.
Bieži: sāpes krūtīs, nogurums.
Retāk: nespēks, drudzis.
Diagnostikas testi
Bieži: hiperkaliēmija, kreatinīna līmeņa paaugstināšanās serumā, holesterīna līmeņa paaugstināšanās, triglicerīdu līmeņa paaugstināšanās.
Retāk: pastiprināta urēmija, hiponatriēmija.
Reti: paaugstināts glikozes līmenis asinīs, paaugstināts aknu enzīmu līmenis, paaugstināts bilirubīna līmenis asinīs, pazemināts hemoglobīna līmenis, pazemināts hematokrīts.
* Novērots tikai ar 12,5 un 25 mg hidrohlortiazīda devām kā ACESISTEM devu.
† Muskuļu krampju biežums, kas definēts kā parasts, attiecas uz 12,5 un 25 mg hidrohlortiazīda devām kā ACESISTEM devu, bet notikuma biežums ir definēts kā retums, ja tas attiecas uz 6 mg hidrohlortiazīda devu. NEOPREX.
Ziņošana par iespējamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām blakusparādībām, kas radušās pēc zāļu reģistrācijas, jo tas ļauj nepārtraukti uzraudzīt zāļu ieguvuma un riska attiecību. Veselības aprūpes speciālistus lūdz ziņot par visām iespējamām blakusparādībām, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu. "Adrese www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Pārdozēšana
Nav pieejama īpaša informācija par ACESISTEM pārdozēšanas ārstēšanu. Ārstēšana ir simptomātiska un atbalstoša. Ārstēšana ar ACESISTEM jāpārtrauc un pacients rūpīgi jānovēro. Ieteicamie pasākumi ietver vemšanas izraisīšanu, aktīvās ogles un caurejas līdzekļa ievadīšanu, ja norīts nesen, kā arī dehidratācijas, elektrolītu līdzsvara un hipotensijas korekciju saskaņā ar noteiktajām procedūrām.
Enalaprila maleāts
Svarīgākās pārdozēšanas sekas, par kurām ziņots līdz šim, ir izteikta hipotensija, kas rodas aptuveni sešas stundas pēc tablešu lietošanas, vienlaikus ar renīna-angiotenzīna sistēmas blokādi un reiboni. Simptomi, kas saistīti ar AKE inhibitoru pārdozēšanu, var būt asinsrites šoks, elektrolītu traucējumi. , nieru mazspēja, hiperventilācija, tahikardija, sirdsklauves, bradikardija, reibonis, trauksme un klepus. Pēc 300 mg un 440 mg enalaprila maleāta uzņemšanas ir ziņots par attiecīgi 100 un 200 reizes lielāku enalaprilāta līmeni serumā. terapeitiskās devas.
Pārdozēšanas gadījumā ieteicamā ārstēšana ir intravenoza fizioloģiskā šķīduma infūzija. Hipotensijas gadījumā pacients jānovieto pretšoku stāvoklī. Ja iespējams, var apsvērt ārstēšanu ar angiotenzīna II un / vai kateholamīnu infūziju. Nesenas norīšanas gadījumā , veikt pasākumus, lai likvidētu enalaprila maleātu (piemēram, vemšana, kuņģa skalošana, adsorbentu un nātrija sulfāta ievadīšana). Terapijas rezistentai bradikardijai ir indicēta elektrokardiostimulatora ārstēšana. Nepārtraukti jākontrolē dzīvībai svarīgās pazīmes, elektrolītu līmenis serumā un kreatinīna koncentrācija.
Hidrohlortiazīds
Visbiežāk novērotās pazīmes un simptomi ir tādi, ko izraisa "pārmērīgas diurēzes" rezultāts elektrolītu deficīts (hipokaliēmija, hipohlorēmija, hiponatriēmija) un dehidratācija. Ja ir ievadīts arī digitalis, hipokaliēmija var pastiprināt "sirds aritmiju".
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitori (AKE inhibitori) un diurētiskie līdzekļi.
ATĶ kods: C09BA02.
ACESISTEM (enalaprila maleāts / hidrohlortiazīds, MSD) ir angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitora (enalapril maleāta) un diurētiskā līdzekļa (hidrohlortiazīds) kombinācija; šī kombinācija nodrošina ACESISTEM antihipertensīvās un diurētiskās īpašības.
Enalaprila maleātu ķīmiski dēvē par (S) -1- [N- [1- (etoksikarbonil) -3-fenilpropil] -L-alanil] -L-prolīna maleātu (1: 1), savukārt hidrohlortiazīds ir 6-hlor- 7-sulfamoil-3,4-dihidro- (2H) -1,2,4-benzotiadiazīna-1,1-dioksīds.
Enalaprila maleāts un hidrohlortiazīds ir lietoti atsevišķi vai vienlaikus hipertensijas ārstēšanai.
Šo divu līdzekļu antihipertensīvā iedarbība ir papildinoša un tiek saglabāta vismaz 24 stundas.
Ir pierādīts, ka ACESISTEM enalaprila maleāta sastāvdaļa samazina kālija zudumu, kas saistīts ar hidrohlortiazīdu.
Enalaprila maleātam un hidrohlortiazīdam ir līdzīgs dozēšanas grafiks. ACESISTEM piedāvā ērtu zāļu formu enalaprila maleāta un hidrohlortiazīda vienlaicīgai lietošanai.
Darbības mehānisms
Enalaprila maleāts
Angiotenzīnu konvertējošais enzīms (AKE) ir peptidildipeptidāze, kas katalizē angiotenzīna I pārvēršanos par spiediena iedarbības vielu angiotenzīnu II.Pēc absorbcijas enalaprils tiek hidrolizēts līdz enalaprilātam, kas to kavē. AKE. AKE inhibīcijas rezultātā samazinās angiotenzīna II līmenis plazmā, kā rezultātā palielinās renīna aktivitāte plazmā (sakarā ar renīna izdalīšanās negatīvās atgriezeniskās saites pārtraukšanu) un samazinās aldosterona sekrēcija. ACE ir identisks kinināzei II; līdz ar to enalaprils var arī bloķēt bradikinīna, spēcīga peptīdu vazodepresora, sadalīšanos. Tomēr pēdējā loma enalaprila terapeitiskajā iedarbībā vēl ir jānoskaidro. Šķiet, ka enalaprila asinsspiediena pazemināšanas mehānisms galvenokārt sastāv no renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas nomākšana, kam ir ļoti svarīga loma asinsspiediena regulēšanā. Enalaprils ir antihipertensīvs līdzeklis pat pacientiem ar zemu renīna hipertensiju.
Enalaprila maleāts - hidrohlortiazīds
Hidrohlortiazīds ir diurētiķis un antihipertensīvs līdzeklis, kas palielina renīna aktivitāti plazmā. Lai gan tikai enalaprils ir antihipertensīvs līdzeklis pat pacientiem ar zemu renīna hipertensiju, vienlaicīga hidrohlortiazīda lietošana šiem pacientiem izraisa lielāku asinsspiediena pazemināšanos.
Enalaprila maleāts
Enalaprila maleāta ievadīšana pacientiem ar hipertensiju izraisīja asinsspiediena pazemināšanos gan guļus, gan stāvošā stāvoklī, būtiski nepalielinot sirdsdarbības ātrumu. Simptomātiska posturāla hipotensija ir reta. Dažiem pacientiem, lai sasniegtu optimālu asinsspiediena pazemināšanos, var būt nepieciešamas vairākas nedēļas ilgas terapijas. Pēkšņa enalaprila maleāta lietošanas pārtraukšana nav saistīta ar strauju asinsspiediena paaugstināšanos.
Efektīva AKE aktivitātes inhibīcija parasti rodas 2-4 stundas pēc vienas enalaprila devas perorālas lietošanas. Antihipertensīvā aktivitāte parasti parādās pēc vienas stundas, un maksimālā aktivitāte tiek sasniegta 4-6 stundas pēc ievadīšanas. Iedarbības ilgums ir deva -saistīts. Tomēr ir pierādīts, ka ieteicamajās devās antihipertensīvā un hemodinamiskā iedarbība saglabājas vismaz 24 stundas.
Hemodinamikas pētījumos pacientiem ar esenciālu hipertensiju asinsspiediena pazemināšanos papildina perifēro artēriju pretestības samazināšanās ar nelielu sirdsdarbības palielināšanos un nelielām sirdsdarbības izmaiņām. Pēc enalaprila maleāta ievadīšanas palielinājās nieru asins plūsma, bet glomerulārās filtrācijas ātrums nemainījās. Pacientiem, kuriem pirms ārstēšanas jau bija zems glomerulārās filtrācijas ātrums, tas parasti palielinājās.
Antihipertensīvā ārstēšana ar enalaprilu ievērojami samazina kreisā kambara hipertrofiju, vienlaikus saglabājot kreisā kambara sistolisko darbību.
Divos lielos randomizētos kontrolētos pētījumos (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and kombinācijā ar Ramipril Global Endpoint Trial) un VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) tika pārbaudīta AKE inhibitora kombinācija ar antagonistu. angiotenzīna II receptori.
ONTARGET bija pētījums, kas tika veikts pacientiem ar sirds un asinsvadu vai cerebrovaskulārām slimībām vai 2. tipa cukura diabētu, kas saistīts ar orgānu bojājumiem. VA NEPHRON-D bija pētījums, kas tika veikts pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu un diabētisko nefropātiju.
Šie pētījumi neuzrādīja būtisku labvēlīgu ietekmi uz nieru un / vai kardiovaskulāro iznākumu un mirstību, savukārt salīdzinājumā ar monoterapiju tika novērots paaugstināts hiperkaliēmijas, akūta nieru bojājuma un / vai hipotensijas risks.
Šie rezultāti attiecas arī uz citiem AKE inhibitoriem un angiotenzīna II receptoru antagonistiem, ņemot vērā to līdzīgās farmakodinamiskās īpašības.
Tādēļ AKE inhibitorus un angiotenzīna II receptoru antagonistus nevajadzētu lietot vienlaicīgi pacientiem ar diabētisko nefropātiju.
ALTITUDE (Aliskirēna pētījums 2. tipa cukura diabēta ārstēšanā, izmantojot sirds un asinsvadu un nieru slimību parametrus) bija pētījums, kura mērķis bija pārbaudīt aliskirēna pievienošanas priekšrocību AKE inhibitora vai angiotenzīna II receptoru antagonista standarta terapijai pacientiem ar cukura diabētu. 2. tipa un hroniska nieru slimība , sirds un asinsvadu slimības vai abas. Pētījums tika pārtraukts agri, jo palielinājās nevēlamo blakusparādību risks. Sirds un asinsvadu nāve un insults bija skaitliski biežāki aliskirēna grupā nekā placebo grupā, kā arī nopietnas nevēlamas blakusparādības (hiperkaliēmija, hipotensija) un nieru darbības traucējumi) tika ziņots biežāk aliskirēna grupā nekā placebo grupā.
Enalaprila maleāts - hidrohlortiazīds
Klīniskajos pētījumos asinsspiediena pazemināšanās apjoms, kas novērots, kombinējot enalaprilu un hidrohlortiazīdu, bija lielāks nekā tas, kas novērots, lietojot vienu vai otru sastāvdaļu atsevišķi. Turklāt ACESISTEM antihipertensīvā iedarbība saglabājās vismaz 24 stundas.
05.2 Farmakokinētiskās īpašības
Enalaprila maleāts
Perorāli lietots enalaprila maleāts ātri uzsūcas, sasniedzot maksimālo koncentrāciju serumā vienas stundas laikā pēc ievadīšanas. Pamatojoties uz urīna atveseļošanos, enalaprila procentuālais daudzums pēc iekšķīgas lietošanas ir aptuveni 60%. Pēc absorbcijas enalaprils ātri un plaši hidrolizējas līdz enalaprilātam, spēcīgam angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitoram. Enalaprila ekskrēcija galvenokārt notiek caur nierēm. Galvenie urīnā esošie savienojumi ir enalaprilāts, kas veido 40% no devas, un nemainīts enalaprils. Izņemot konversiju par enalaprilātu, nav pierādījumu par nozīmīgu enalaprila metabolismu.
Enalaprilāta koncentrācijas serumā profilam ir pagarināta terminālā fāze, kas nepārprotami saistīta ar saistīšanos ar AKE. Personām ar normālu nieru darbību seruma koncentrācijas līdzsvara stāvoklis tiek sasniegts ceturtajā terapijas ar enalaprilu maleāta dienā. enalaprilāta uzkrāšanās pēc vairākām perorālām enalaprila maleāta devām ir 11 stundas. Pārtikas klātbūtne kuņģa -zarnu traktā neietekmē enalaprila maleāta perorālo uzsūkšanos.
Enalaprila uzsūkšanās un hidrolīze ir līdzīga visām devām ieteicamajā terapeitiskajā diapazonā.
Barošanas laiks
Pēc vienas 20 mg perorālas devas 5 sievietēm pēc dzemdībām vidējā maksimālā enalaprila piena vērtība bija 1,7 mcg / l (diapazons no 0,54 līdz 5,9 mcg / l) 4 līdz 6 stundas pēc dzemdībām. Vidējais enalaprilāta maksimums bija 1,7 mcg / l (diapazons no 1,2 līdz 2,3 mcg / l); pīķi radās dažādos laikos 24 stundu laikā. Izmantojot maksimālā piena līmeņa datus, maksimālais paredzamais daudzums, ko patērē tikai ar krūti barots zīdainis, būtu aptuveni 0,16% no mātes svara pielāgotās devas.
Sievietei, kas 11 mēnešus bija lietojusi perorālu enalaprila devu 10 mg dienā, maksimālais enalaprila piena līmenis bija 2 mcg / l 4 stundas pēc devas un maksimālais enalaprila līmenis bija aptuveni 0,75 mcg / l 9 stundas pēc devas. Kopējais enalaprila un enalaprilāta daudzums, kas tika ievadīts pienā 24 stundu laikā, bija attiecīgi 1,44 mcg / l un 0,63 mcg / l. Enalaprilāta līmenis pienā nebija nosakāms (
Hidrohlortiazīds
Hidrohlortiazīds netiek metabolizēts, bet ātri tiek izvadīts caur nierēm.Kontrolējot plazmas līmeni vismaz 24 stundas, tika novērots, ka plazmas pusperiods svārstās 5,6-14,8 stundu diapazonā. Vismaz 61% no perorālās devas tiek izvadīts nemainītā veidā 24 stundu laikā. Hidrohlortiazīds šķērso placentāro barjeru, bet ne asins -smadzeņu barjeru.
Enalaprila maleāts - hidrohlortiazīds
Vairākas vienlaicīgas enalaprila maleāta un hidrohlortiazīda devas maz vai neietekmē katras no šīm zālēm biopieejamību. Kombinētā tablete ir bioloģiski līdzvērtīga divu atsevišķu sastāvdaļu vienlaicīgai lietošanai.
05.3 Preklīniskie drošības dati
Enalaprila maleāts
Enalaprila drošums ir plaši pētīts ar pelēm, žurkām, suņiem un pērtiķiem, lai noteiktu tā vispārējo toksicitāti.
Akūta toksicitāte
Perorāls LD50 apmēram 2000 mg / kg pelēm un žurkām.
Subakūta un hroniska toksicitāte
Žurkas: žurkām, kuras līdz 1 gadam ārstēja ar 10-30-90 mg / kg / dienā, vidējais svara pieaugums nedaudz samazinājās visos devu līmeņos; azotēmijas vērtības palielinājās žurkām, kuras tika ārstētas ar 30 vai 90 mg / kg kg / dienā dienā, tomēr netika konstatētas no zālēm atkarīgas nieru histoloģiskās izmaiņas.
Suņi: Suņiem, kuri līdz 1 gadam tika ārstēti ar 15 mg / kg / dienā, netika novērotas no narkotikām atkarīgas izmaiņas.
Pērtiķipērtiķiem, kuri vienu mēnesi tika ārstēti ar 30 mg / kg / dienā, nekonstatēja no narkotikām atkarīgas izmaiņas.
Teratogēni pētījumi tika veikti ar žurkām un trušiem, un tika novērtēta enalaprila ietekme uz reprodukciju un pēcdzemdību attīstību žurkām. Enalaprils tika ievadīts grūsnām žurkām devās līdz 1200 mg / kg dienā (2000 reizes pārsniedzot maksimālo devu cilvēkam) no 6. dienas. līdz 17. grūtniecības dienai un netika atrasti pierādījumi par embrija letalitāti vai teratogenitāti.
Žurku tēviņiem un mātītēm, kas tika ārstētas ar enalaprila devām no 10 līdz 90 mg / kg dienā, netika konstatēta nelabvēlīga ietekme uz reproduktīvo darbību. Ne enalaprils, ne enalaprilāts, ne enalaprils, kas saistīts ar hidrohlortiazīdu, nebija mutagēns. Amesa mikrobu mutagēna testā ar vai bez vielmaiņas aktivācijas. Enalaprila un hidrohlortiazīda kombinācija bija negatīva in vitro sārmainās eliminācijas testā žurku hepatocītos un in vitro hromosomu aberācijas testā. Pēc 106 nedēļu enalaprila ievadīšanas žurkām kancerogēna iedarbība netika novērota, lietojot devas līdz 90 mg / kg / dienā (150 reizes pārsniedz maksimālo dienas devu cilvēkiem).
Enalaprils 94 nedēļas tika ievadīts arī pelēm tēviņiem un mātītēm attiecīgi līdz 90 un 180 mg / kg / dienā (150 un 300 reizes pārsniedzot maksimālo dienas devu cilvēkam), un netika konstatēti kancerogenitātes pierādījumi.
Hidrohlortiazīds
Akūtos un hroniskos toksikoloģijas pētījumos pierādīts, ka hidrohlortiazīda toksicitāte ir salīdzinoši zema.Akūtos toksikoloģijas pētījumos ar dzīvniekiem LD50 pelēm ir lielāks par 10 000 mg / kg suspensijas per os un 884 mg / kg intravenozi. Žurkām akūts LD50 ir lielāks par 10 000 mg / kg suspensijas iekšķīgi un 3130 mg / kg suspensijas veidā intraperitoneāli. Trušiem akūts intravenozais LD50 ir 461 mg / kg, bet suņiem - aptuveni 1000 mg / kg. Suņi panes līdz 2000 mg / kg perorāli bez toksicitātes pazīmēm. Hroniskos perorālās toksikoloģijas pētījumos ar žurkām, lietojot devas līdz 2000 mg / kg dienā 5 dienas nedēļā 26 nedēļas, netika novērotas zāļu iedarbības pazīmes vai ar narkotikām saistītas pēcnāves izmaiņas. Hidrohlortiazīds tika ievadīts žurkām divu metienu pētījumā, pelēm 2 paaudžu pētījumā un trušiem ar pozitīvu grūtniecības testu.Neviens no šiem pētījumiem neuzrādīja hidrohlortiazīda teratogēnu iedarbību. Pēcnācējiem, kas izauguši līdz atšķiršanai vai nobriešanai, nav novērotas ar ārstēšanu saistītas ietekmes pazīmes.
Enalaprila maleāts - hidrohlortiazīds
Pelēm intraperitoneāli ievadītā hidrohlortiazīda akūtais LD50 bija zemāks, ja vienu stundu pirms ārstēšanas iekšķīgi lietoja enalaprilu. Tomēr šī atšķirība bija neliela un devās, kas nebūtu klīniski nozīmīgas. Netika novērotas. Enalaprila akūtas perorālas toksicitātes pazīmes peles, kas iepriekš apstrādātas ar perorālu hidrohlortiazīdu.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Nātrija bikarbonāts, laktozes monohidrāts, dzeltenais dzelzs oksīds, kukurūzas ciete, želatinizēta ciete, magnija stearāts.
06.2 Nesaderība
Nav būtisks.
06.3 Derīguma termiņš
3 gadi.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
Tabletes ir iepakotas alumīnija blisteros.
14 tabletes pa 20 mg + 12,5 mg
28 tabletes pa 20 mg + 12,5 mg
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Nav īpašu norādījumu.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
SIGMA-TAU INDUSTRIE FARMACEUTICHE RIUNITE S.p.A.
Viale Shakespeare, 47 gadi
00144 Roma
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
14 tabletes 20 mg + 12,5 mg AIC: 027395021
28 tabletes 20 mg + 12,5 mg AIC: 027395033
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 1990. gada 15. marts (14 cpr)
2009. gada 8. jūlijs (28 cpr)
Pēdējās atjaunošanas datums: 2010. gada jūnijs
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
2017. gada marts
-cos-cause-e-cura.jpg)
.jpg)
