Aktīvās sastāvdaļas: Atorvastatīns
TORVAST 10 mg apvalkotās tabletes
TORVAST 20 mg apvalkotās tabletes
TORVAST 40 mg apvalkotās tabletes
TORVAST 80 mg apvalkotās tabletes
Ir pieejami Torvast iepakojuma ieliktņi šādu izmēru iepakojumiem: - TORVAST 10 mg apvalkotās tabletes, TORVAST 20 mg apvalkotās tabletes, TORVAST 40 mg apvalkotās tabletes, TORVAST 80 mg apvalkotās tabletes
- TORVAST 5 mg košļājamās tabletes, TORVAST 10 mg košļājamās tabletes, TORVAST 20 mg košļājamās tabletes, TORVAST 40 mg košļājamās tabletes
Indikācijas Kāpēc lieto Torvast? Kam tas paredzēts?
TORVAST pieder zāļu grupai, ko sauc par statīniem, kas regulē lipīdu (tauku) līmeni.
TORVAST lieto, lai samazinātu lipīdu līmeni asinīs, kas pazīstams kā holesterīns un triglicerīdi, ja diēta ar zemu tauku saturu un dzīvesveida maiņa nav bijusi veiksmīga. Ja Jums ir augsts sirds un asinsvadu slimību risks, TORVAST var lietot arī šī riska mazināšanai, pat ja holesterīna līmenis ir normāls. Ārstēšanas laikā jāturpina standarta diēta holesterīna līmeņa samazināšanai.
Kontrindikācijas Kad Torvast nedrīkst lietot
Nelietojiet TORVAST
- ja Jums ir paaugstināta jutība (alerģija) pret atorvastatīnu vai kādu no zālēm, ko lieto lipīdu līmeņa pazemināšanai asinīs, vai pret kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu.
- ja Jums ir vai kādreiz ir bijusi slimība, kas ietekmē aknas
- ja aknu darbības testu rezultāti ir parādījuši neizskaidrojami izmainītas vērtības
- ja esat sieviete reproduktīvā vecumā un neizmantojat drošu kontracepcijas metodi
- ja esat grūtniece vai plānojat grūtniecību
- ja barojat bērnu ar krūti
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Torvast lietošanas
Pirms TORVAST lietošanas konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu
Tālāk ir minēti iemesli, kāpēc TORVAST var nebūt jums piemērots:
- ja Jums iepriekš ir bijis insults ar smadzeņu asiņošanu vai ja smadzenēs ir maz šķidruma rezervju iepriekšējo insultu dēļ
- ja Jums ir nieru darbības traucējumi
- ja Jums ir slikti funkcionējošs vairogdziedzeris (hipotireoze)
- ja Jums ir bijušas atkārtotas vai neizskaidrojamas muskuļu sāpes, personīga vai ģimenes anamnēze ar muskuļu problēmām
- ja ārstēšanas laikā ar citām lipīdu līmeni pazeminošām zālēm (piemēram, citām statīnu vai fibrātu grupas zālēm) Jums ir bijušas muskuļu problēmas
- ja jūs regulāri lietojat lielu alkohola daudzumu
- ja Jums ir bijusi aknu slimība
- ja esat vecāks par 70 gadiem
Pirms TORVAST lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu
- Ja Jums ir smaga elpošanas mazspēja
Ja kaut kas no iepriekš minētā attiecas uz Jums, ārstam pirms un, iespējams, ārstēšanas laikā ar TORVAST būs jāveic asins analīze, lai prognozētu ar muskuļiem saistīto blakusparādību risku. Ir zināms, ka ar muskuļiem saistītu blakusparādību (piemēram, rabdomiolīzes) risks palielinās, ja vienlaikus tiek lietotas noteiktas zāles (skatīt 2. sadaļu "Citas zāles un TORVAST").
Kamēr Jūs ārstējaties ar šīm zālēm, ārsts rūpīgi pārbaudīs, vai Jums nav diabēta vai ka Jums nav diabēta attīstības risks. Jums ir diabēta attīstības risks, ja Jums ir augsts cukura un tauku līmenis, ja Jums ir liekais svars un augsts asinsspiediens.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Torvast iedarbību
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot. Dažas zāles var mainīt TORVAST iedarbību, vai arī TORVAST var mainīt šo zāļu iedarbību. Šāda veida mijiedarbība var mazināt vienas vai abu zāļu iedarbību. Alternatīvi, tas var palielināt blakusparādību risku vai smagumu, tostarp muskuļu novājēšanas stāvokli, kas pazīstams kā rabdomiolīze, kā aprakstīts 4. sadaļā:
- Zāles, ko izmanto, lai mainītu imūnsistēmas darbību, piem. ciklosporīns
- Dažas antibiotikas vai pretsēnīšu līdzekļi, piem. eritromicīns, klaritromicīns, telitromicīns, ketokonazols, itrakonazols, vorikonazols, flukonazols, posakonazols, rifampicīns, fuzidīnskābe
- Citas zāles, ko lieto lipīdu līmeņa regulēšanai, piem. gemfibrozils, citi fibrāti, kolestipols
- Daži kalcija kanālu blokatori, ko lieto stenokardijas vai augsta asinsspiediena ārstēšanai, piemēram, amlodipīns, diltiazems; zāles sirds ritma regulēšanai, piemēram, digoksīns, verapamils, amiodarons
- Zāles, ko lieto HIV ārstēšanai, piemēram, ritonavīrs, lopinavīrs, atazanavīrs, indinavīrs, darunavīrs, tipranavīra / ritonavīra kombinācija utt.
- Dažas zāles, ko lieto C hepatīta ārstēšanai, piemēram, telaprevīrs
- Citas zāles, par kurām zināms, ka tās mijiedarbojas ar TORVAST, ietver ezetimibu (pazemina holesterīna līmeni), varfarīnu (samazina asins recekļu veidošanos), perorālos kontracepcijas līdzekļus, stiripentolu (pretkrampju līdzekli epilepsijas ārstēšanai), cimetidīnu (lieto kuņģa un peptiskas čūlas sāpēm), fenazonu (pretsāpju līdzekli). , kolhicīns (lieto podagras ārstēšanai), antacīdi (gremošanas traucējumi, kas satur alumīniju un magniju) un boceprevīrs (lieto aknu slimību, piemēram, C hepatīta ārstēšanai)
- Zāles, kurām nav nepieciešama recepte: asinszāle.
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat vai pēdējā laikā esat lietojis, ieskaitot zāles, ko var iegādāties bez receptes.
TORVAST kopā ar ēdienu un dzērienu
Norādījumus par TORVAST lietošanu skatīt 3. sadaļā. Ievērojiet sekojošo:
Greipfrūtu sula
Jūs nedrīkstat dzert vairāk kā vienu vai divas mazas glāzes greipfrūtu sulas dienā, jo liels daudzums greipfrūtu sulas var mainīt TORVAST iedarbību.
Alkohols
Lietojot šīs zāles, izvairieties no pārmērīga alkohola lietošanas. Sīkāku informāciju skatīt 2. punktā "Brīdinājumi un piesardzība lietošanā".
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība un zīdīšanas periods
Nelietojiet TORVAST, ja esat grūtniece vai plānojat grūtniecību.
Nelietojiet TORVAST, ja domājat, ka Jums varētu iestāties grūtniecība, ja vien neizmantojat efektīvu kontracepcijas metodi.
Nelietojiet TORVAST, ja barojat bērnu ar krūti.
TORVAST drošība grūtniecības un zīdīšanas laikā vēl nav pierādīta.
Pirms jebkuru zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Parasti šīs zāles neietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Tomēr nevadiet transportlīdzekli, ja šīs zāles ietekmē spēju vadīt transportlīdzekli. Nelietojiet instrumentus un mehānismus, ja šīs zāles traucē jūsu spēju tos lietot.
Svarīga informācija par kādu no TORVAST sastāvdaļām
Ja ārsts ir teicis, ka Jums ir “dažu cukura veidu nepanesamība, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu.
Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot Torvast: Devas
Pirms ārstēšanas uzsākšanas ārsts Jums izrakstīs diētu ar zemu holesterīna līmeni, un Jums arī jāievēro diēta TORVAST lietošanas laikā.
Parastā TORVAST sākuma deva ir 10 mg vienu reizi dienā pieaugušajiem un bērniem no 10 gadu vecuma. Ja nepieciešams, ārsts var palielināt šo devu, līdz tiek sasniegta nepieciešamā deva. Ārsts pielāgos devu ar 4 vai vairāk nedēļu intervālu. Maksimālā TORVAST deva pieaugušajiem ir 80 mg vienu reizi dienā un bērniem - 20 mg vienu reizi dienā.
TORVAST tabletes jānorij veselas, uzdzerot ūdeni, un tās var lietot jebkurā diennakts laikā, kopā ar ēdienu vai bez tā, tomēr mēģiniet tabletes lietot katru dienu vienā un tajā pašā laikā.
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts Jums stāstījis. Ja rodas šaubas, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Ārstēšanas ar TORVAST ilgumu nosaka ārsts.
Ja jums liekas, ka TORVAST iedarbība ir pārāk spēcīga vai pārāk vāja, lūdzu, sazinieties ar savu ārstu.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Torvast
Ja esat lietojis TORVAST vairāk nekā noteikts
Ja nejauši esat lietojis pārāk daudz TORVAST tablešu (vairāk nekā parasti), sazinieties ar ārstu vai tuvāko slimnīcu, lai saņemtu padomu.
Ja esat aizmirsis lietot TORVAST
Ja esat aizmirsis lietot devu, lietojiet nākamo devu īstajā laikā.
Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto tableti.
Ja pārtraucat lietot TORVAST
Ja jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Blakusparādības Kādas ir Torvast blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Ja Jums rodas kāda no šīm nopietnajām blakusparādībām, pārtrauciet tablešu lietošanu un nekavējoties pastāstiet par to savam ārstam vai dodieties uz tuvākās slimnīcas neatliekamās palīdzības nodaļu.
Reti: var skart līdz 1 no 1000 cilvēkiem:
- Nopietna alerģiska reakcija, kas izraisa sejas, mēles un rīkles pietūkumu, kas var radīt lielas elpošanas grūtības.
- Nopietns stāvoklis, kas saistīts ar smagu ādas lobīšanos un pietūkumu, pūslīšu veidošanos uz ādas, mutes, acīm, dzimumorgāniem un drudzi. Ādas izsitumi ar sarkaniem plankumiem, kas atrodas īpaši uz plaukstām vai pēdām, kas var pūsloties
- Ja Jums rodas muskuļu vājums, sāpes vai sāpes, un īpaši, ja vienlaikus jūtaties slikti un Jums ir paaugstināts drudzis, to var izraisīt patoloģisks muskuļu sabrukums. Patoloģiskais muskuļu sabrukums ne vienmēr izzūd pat pēc atorvastatīna lietošanas pārtraukšanas: tas var būt dzīvībai bīstams un izraisīt nieru darbības traucējumus.
Ļoti reti: var skart līdz 1 no 10 000 cilvēkiem:
- Ja Jums rodas negaidīta vai neparasta asiņošana vai zilumi, tas var liecināt par aknu darbības traucējumiem.Jums pēc iespējas ātrāk jāredz ārsts.
Citas blakusparādības, kas var rasties, lietojot TORVAST
Biežas blakusparādības (var skart līdz 1 no 10 cilvēkiem):
- Deguna eju iekaisums, sāpes kaklā, asiņošana no deguna
- Alerģiskas reakcijas
- Paaugstināts cukura līmenis asinīs (ja Jums ir diabēts, jums arī turpmāk rūpīgi jāuzrauga cukura līmenis asinīs), kreatinīna kināzes līmeņa paaugstināšanās asinīs
- Galvassāpes
- Slikta dūša, aizcietējums, meteorisms, gremošanas traucējumi, caureja,
- Locītavu, muskuļu un muguras sāpes,
- Nenormāli laboratoriskie testi aknu funkcijai
Retākas blakusparādības (var skart līdz 1 no 100 cilvēkiem):
- Anoreksija (apetītes zudums), svara pieaugums, samazināts cukura līmenis asinīs (ja Jums ir cukura diabēts, jums jāturpina rūpīgi kontrolēt cukura līmeni asinīs)
- Murgi, bezmiegs
- Reibonis, samazināta pirkstu un kāju pirkstu sajūta vai tirpšana, samazināta jutība pret sāpēm vai pieskārieniem, garšas traucējumi, atmiņas zudums
- Neskaidra redze
- Zvana ausīs un / vai galvā
- Vemšana, atraugas, sāpes vēdera augšdaļā un apakšā, pankreatīts (aizkuņģa dziedzera iekaisums ar sāpēm vēderā)
- Hepatīts (aknu iekaisums)
- Izsitumi, izsitumi uz ādas un nieze, nātrene, matu izkrišana
- Kakla sāpes, muskuļu nogurums
- Nogurums, savārgums, vājums, sāpes krūtīs, pietūkums, īpaši potītēs (tūska), paaugstināta ķermeņa temperatūra
- urīna tests pozitīvs attiecībā uz baltajām asins šūnām
Retas blakusparādības (var skart līdz 1 no 1000 cilvēkiem):
- redzes traucējumi
- negaidīta asiņošana vai hematoma
- dzelte (ādas un acu baltumu dzeltēšana)
- cīpslu bojājums
Ļoti retas blakusparādības (var skart līdz 1 no 10 000 cilvēkiem) ir:
- alerģiska reakcija
- simptomi var būt pēkšņa sēkšana un sāpes krūtīs vai sasprindzinājums krūtīs, plakstiņu, sejas, lūpu, mutes, mēles vai rīkles pietūkums, apgrūtināta elpošana, sabrukums
- dzirdes zaudēšana
- ginekomastija (krūšu palielināšanās vīriešiem un sievietēm).
Iespējamās blakusparādības, par kurām ziņots, lietojot dažus statīnus (viena veida zāles):
- seksuālas grūtības
- depresija
- elpošanas grūtības, ieskaitot pastāvīgu klepu un / vai sēkšanu vai drudzi
- diabēts. Tā ir lielāka iespējamība, ja Jums ir augsts cukura un tauku līmenis asinīs, liekais svars un paaugstināts asinsspiediens.Ārsts ar šīm zālēm Jūs uzraudzīs.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot nacionālo ziņošanas sistēmu. .Agenziafarmaco.gov.it / it / atbildīgs.
Ziņojot par blakusparādībām, jūs varat palīdzēt iegūt vairāk informācijas par šo zāļu drošumu.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā. Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz etiķetes vai kastītes pēc {EXP}. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Sastāvs un zāļu forma
Ko TORVAST satur
TORVAST aktīvā viela ir atorvastatīns.
Katra apvalkotā tablete satur 10 mg atorvastatīna (atorvastatīna kalcija trihidrāta veidā).
Katra apvalkotā tablete satur 20 mg atorvastatīna (atorvastatīna kalcija trihidrāta veidā).
Katra apvalkotā tablete satur 40 mg atorvastatīna (atorvastatīna kalcija trihidrāta veidā).
Katra apvalkotā tablete satur 80 mg atorvastatīna (atorvastatīna kalcija trihidrāta veidā).
Citas TORVAST sastāvdaļas ir: kalcija karbonāts (E170), mikrokristāliskā celuloze (E460), laktozes monohidrāts, kroskarmelozes nātrijs, polisorbāts 80 (E433), hipoloze (E463) un magnija stearāts (E572).
TORVAST tablešu apvalks satur hipromelozi (E464), makrogolu 8000, titāna dioksīdu (E171), talku (E553b), simetikonu, emulgatorus stearātus, biezinātājus (metilcelulozi, ksantāna sveķus), benzoskābi un sorbīnskābi
TORVAST ārējā izskata apraksts un iepakojums
TORVAST 10 mg apvalkotās tabletes ir baltas un apaļas formas. Tie ir atzīmēti ar "10" vienā pusē un "ATV" otrā.
TORVAST 20 mg apvalkotās tabletes ir baltas un apaļas formas. Uz tiem vienā pusē ir atzīme "20", bet otrā - "ATV".
TORVAST 40 mg apvalkotās tabletes ir baltas un apaļas formas. Uz tiem vienā pusē ir atzīme "40", bet otrā - "ATV".
TORVAST 80 mg apvalkotās tabletes ir baltas un apaļas formas. Uz tiem vienā pusē ir atzīme "80", bet otrā - "ATV".
Blisteri, kas sastāv no poliamīda / alumīnija un polivinilhlorīda loksnes un alumīnija blīvējuma loksnes ar vinila termoizolācijas laku.
HDPE pudelē ir sausinātājs, un tai ir bērniem neatverams aizdare ar nospiežamu un atskrūvējamu vāciņu
TORVAST tabletes ir pieejamas blisteriepakojumos pa 4, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98 un 100 apvalkotām tabletēm un slimnīcas iepakojumos pa 50, 84, 100, 200 ( 10 apvalkotās tabletes vai 500 apvalkotās tabletes un pudeles ar 90 apvalkotām tabletēm.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
TORVAST TABLETES, KAS PĀRKLĀTAS AR Plēvi
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katra tablete satur 10 mg atorvastatīna (atorvastatīna kalcija trihidrāta veidā).
Palīgvielas:
Katra TORVAST 10 mg tablete satur 27,25 mg laktozes monohidrāta.
Katra tablete satur 20 mg atorvastatīna (atorvastatīna kalcija trihidrāta veidā).
Palīgvielas:
Katra TORVAST 20 mg tablete satur 54,50 mg laktozes monohidrāta.
Katra tablete satur 40 mg atorvastatīna (atorvastatīna kalcija trihidrāta veidā).
Palīgvielas:
Katra TORVAST 40 mg tablete satur 109,00 mg laktozes monohidrāta.
Katra tablete satur 80 mg atorvastatīna (atorvastatīna kalcija trihidrāta veidā).
Palīgvielas:
Katra TORVAST 80 mg tablete satur 218,00 mg laktozes monohidrāta.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Apvalkotās tabletes.
Apaļas baltas apvalkotās tabletes ar marķējumu "10" vienā pusē un "ATV" otrā.
Baltas, apaļas formas apvalkotās tabletes ar marķējumu "20" vienā pusē un "ATV" otrā.
Apaļas, baltas apvalkotās tabletes ar marķējumu "40" vienā pusē un "ATV" otrā.
Baltas, apaļas formas apvalkotās tabletes ar marķējumu "80" vienā pusē un "ATV" otrā.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
Hiperholesterinēmija
TORVAST indicēts kā papildinājums diētai, lai samazinātu paaugstinātu kopējā holesterīna, ZBL holesterīna, apolipoproteīna B un triglicerīdu līmeni pieaugušajiem, pusaudžiem un bērniem no 10 gadu vecuma ar primāru hiperholesterinēmiju, ieskaitot ģimenes hiperholesterinēmiju (heterozigotu variantu) vai jauktu hiperlipēmiju Fredrickson klasifikācijas IIa un IIb tips), ja reakcija uz diētu un citiem nefarmakoloģiskiem pasākumiem ir nepietiekama.
TORVAST ir indicēts arī, lai samazinātu kopējo holesterīna un ZBL holesterīna līmeni pieaugušajiem ar homozigotu ģimenes hiperholesterinēmiju kā papildinājumu citām lipīdu līmeni pazeminošām zālēm (piemēram, ZBL aferēzei) vai ja šāda ārstēšana nav pieejama.
Sirds un asinsvadu slimību profilakse
Sirds un asinsvadu traucējumu profilakse pieaugušiem pacientiem, kuriem ir augsts pirmā kardiovaskulārā notikuma risks (skatīt 5.1. Apakšpunktu), kā papildinājums citu riska faktoru korekcijai.
04.2 Devas un lietošanas veids
Devas
Pirms TORVAST lietošanas pacientam jāievēro standarta diēta ar zemu tauku saturu, kas samazina holesterīna līmeni, un ārstēšanas laikā ar TORVAST viņam diēta jāturpina.
Devas jāpielāgo individuāli, ņemot vērā sākotnējo ZBL holesterīna līmeni, terapijas mērķi un pacienta reakciju.
Parastā sākuma deva ir 10 mg vienu reizi dienā. Devas pielāgošana jāveic ik pēc 4 nedēļām vai ilgāk. Maksimālā deva ir 80 mg vienu reizi dienā.
Primārā hiperholesterinēmija un jaukta hiperlipēmija
Lielākā daļa pacientu tika kontrolēti ar TORVAST 10 mg vienu reizi dienā. Terapeitiskā reakcija ir acīmredzama divu nedēļu laikā, un maksimālā terapeitiskā atbildes reakcija parasti tiek sasniegta 4 nedēļu laikā. Hroniskas terapijas laikā reakcija tiek saglabāta.
Heterozigota ģimenes hiperholesterinēmija
Pacientiem jāsāk lietot TORVAST 10 mg dienā. Deva jāpielāgo individuāli un jāpielāgo ik pēc 4 nedēļām līdz 40 mg dienā. Pēc tam devu var palielināt līdz maksimāli 80 mg dienā vai kombinēt žultsskābes atdalītāju ar 40 mg atorvastatīna vienu reizi dienā.
Homozigota ģimenes hiperholesterinēmija
Ir pieejami tikai ierobežoti dati (skatīt apakšpunktu 5.1).
Atorvastatīna deva pacientiem ar homozigotu ģimenes hiperholesterinēmiju svārstās no 10 līdz 80 mg dienā (skatīt apakšpunktu 5.1). Šiem pacientiem atorvastatīns jālieto kā papildinājums citām lipīdu līmeni pazeminošām zālēm (piemēram, ZBL aferēzei) vai ja šāda ārstēšana nav pieejama.
Sirds un asinsvadu slimību profilakse
Primārās profilakses pētījumos tika izmantota deva 10 mg dienā. Lai sasniegtu holesterīna (ZBL) līmeni, kas noteikts pašreizējās vadlīnijās, var būt nepieciešamas lielākas devas.
Devas pacientiem ar nieru mazspēju
Devas pielāgošana nav nepieciešama (skatīt apakšpunktu 4.4).
Devas pacientiem ar aknu mazspēju
Pacientiem ar aknu mazspēju TORVAST jālieto piesardzīgi (skatīt 4.4. Un 5.2. Apakšpunktu). TORVAST ir kontrindicēts pacientiem ar aktīvu aknu slimību (skatīt apakšpunktu 4.3).
Lietošana gados vecākiem cilvēkiem
Efektivitāte un panesamība pacientiem, kas vecāki par 70 gadiem, ārstēti ar ieteicamajām devām, ir līdzīgi tiem, kas novēroti vispārējā populācijā.
Lietošana pediatrijā
Hiperholesterinēmija:
Lietošanu bērniem drīkst veikt tikai ārsti, kuriem ir pieredze bērnu hiperlipidēmijas ārstēšanā, un pacienti regulāri jāpārvērtē, lai novērtētu progresu.
Pacientiem no 10 gadu vecuma ieteicamā atorvastatīna sākuma deva ir 10 mg dienā, titrējot līdz 20 mg dienā. Titrēšana jāveic, pamatojoties uz bērnu individuālo reakciju un panesamību. Drošības informācija bērniem, kuri tiek ārstēti ar devām virs 20 mg, kas atbilst aptuveni 0,5 mg / kg, ir ierobežota.
Pieredze ar bērniem vecumā no 6 līdz 10 gadiem ir ierobežota (skatīt 5.1. Apakšpunktu). Atorvastatīns nav indicēts pacientu, kas jaunāki par 10 gadiem, ārstēšanai.
Citas zāļu formas / stiprumi var būt piemērotāki šai pacientu grupai.
Lietošanas veids
TORVAST paredzēts iekšķīgai lietošanai. Katru dienas devu ievada kā vienu devu, un to var ievadīt jebkurā diennakts laikā neatkarīgi no ēdienreizēm.
04.3 Kontrindikācijas
TORVAST ir kontrindicēts šādos gadījumos:
- Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai kādu no zāļu palīgvielām
- Aktīva aknu slimība vai ar neizskaidrojamu pastāvīgu transamināžu līmeņa paaugstināšanos, kas vairāk nekā 3 reizes pārsniedz normas augšējo robežu
- Grūtniecība, zīdīšanas periods un sievietes reproduktīvā vecumā, neizmantojot atbilstošus kontracepcijas līdzekļus (skatīt apakšpunktu 4.6).
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Ietekme uz aknām
Pirms ārstēšanas uzsākšanas un periodiski pēc tam jāveic aknu darbības testi. Pacientiem, kuriem ir jebkādas pazīmes vai simptomi, kas liecina par aknu bojājumiem, jāveic aknu darbības testi. Pacienti, kuriem rodas paaugstināts transamināžu līmenis, jānovēro, līdz tiek normalizētas vērtības. transamināžu līmenis, kas pārsniedz 3 reizes pārsniedz NAR, ieteicams samazināt devu vai pārtraukt TORVAST lietošanu (skatīt 4.8. apakšpunktu).
TORVAST jālieto piesardzīgi pacientiem, kuri lieto lielu daudzumu alkohola un / vai kuriem ir bijusi aknu slimība.
Insulta profilakse, agresīvi samazinot holesterīna līmeni (SPARCL pētījums)
Insulta apakštipu post-hoc analīze pacientiem bez išēmiskas kardiomiopātijas (CHD), kuriem bija insults vai nesenā pārejoša išēmiska lēkme (TIA), atklāja lielāku hemorāģiskā insulta sastopamību pacientiem, kuri sāka ārstēšanu ar 80 mg atorvastatīnu, salīdzinot ar placebo grupā. Paaugstināts risks īpaši tika novērots pacientiem, kuriem pētījuma uzsākšanas laikā bija hemorāģisks insults vai lakunārs infarkts. Pacientiem ar iepriekšēju hemorāģisku insultu vai lakunāru infarktu 80 mg atorvastatīna lietošanas ieguvuma un riska attiecība ir neskaidra, un pirms ārstēšanas uzsākšanas rūpīgi jāapsver iespējamais hemorāģiskā insulta risks (skatīt 5.1. Apakšpunktu).
Ietekme uz skeleta muskuļiem
Atorvastatīns, tāpat kā citi HMG-CoA reduktāzes inhibitori, retos gadījumos var ietekmēt skeleta muskuļus un var izraisīt mialģiju, miozītu un miopātiju, kas var pāriet uz rabdomiolīzi-potenciāli letālu stāvokli, kam raksturīgs ievērojams kreatīna fosfokināzes (CPK) pieaugums. (> 10 reizes ULN), mioglobinēmija un mioglobinūrija, kas var izraisīt nieru mazspēju.
Pirms ārstēšanas
Pacientiem ar rabdomiolīzi predisponējošiem faktoriem atorvastatīns jānosaka piesardzīgi. Kreatīna fosfokināzes (KFK) līmenis jānosaka pirms ārstēšanas uzsākšanas, ja ir šādi klīniskie apstākļi:
- Nieru darbības traucējumi
- hipotireoze
- iedzimtu muskuļu traucējumu personīgā vai ģimenes anamnēze
- Iepriekš bijusi muskuļu toksicitāte, kas saistīta ar statīna vai fibrāta lietošanu
- Aknu slimības anamnēzē un / vai lietojot lielu daudzumu alkoholisko dzērienu
- Gados vecākiem cilvēkiem (vecums> 70 gadi) šo mērījumu nepieciešamība jānovērtē, pamatojoties uz citu rabdomiolīzi veicinošu faktoru klātbūtni
- situācijas, kad palielinās plazmas līmenis, piemēram, mijiedarbība (skatīt 4.5. Apakšpunktu) un īpašām pacientu grupām, ieskaitot ģenētiskās apakšpopulācijas (skatīt 5.2. Apakšpunktu);
Šādās situācijās ārstēšanas risks ir jāsalīdzina ar iespējamo ieguvumu, un ieteicama klīniska uzraudzība.
Ja CPK līmenis ir ievērojami paaugstināts salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni (> 5 reizes lielāks par ULN), ārstēšanu nedrīkst sākt.
Kreatīna fosfokināzes mērīšana
Kreatīna fosfokināzi (CPK) nevajadzētu izmērīt pēc smagas fiziskas slodzes vai jebkādu iespējamu CPK palielināšanās iemeslu klātbūtnē, jo tas apgrūtina iegūtās vērtības interpretāciju. ), Lai apstiprinātu rezultātus, nākamo 5–7 dienu laikā vajadzētu atkārtoti izmērīt CPK līmeni.
Ārstēšanas laikā
- Pacientiem jāiesaka nekavējoties ziņot par muskuļu sāpēm, krampjiem vai vājumu, īpaši, ja tie saistīti ar savārgumu vai drudzi.
- Ja šie simptomi rodas, ārstējot pacientu ar atorvastatīnu, jānosaka pacienta KFK līmenis. Ja šie līmeņi ir ievērojami palielinājušies (> 5 reizes pārsniedz NAR), ārstēšana jāpārtrauc.
- Ja muskuļu simptomi ir smagi un rada diskomfortu ikdienā, pat ja KFK līmenis ir ≤ 5 reizes lielāks par NAR, jāapsver ārstēšanas pārtraukšana.
- Ja simptomi izzūd un KFK līmenis normalizējas, var apsvērt atorvastatīna vai cita statīna atsākšanu ar mazāku devu un rūpīgu novērošanu.
- Atorvastatīna lietošana jāpārtrauc, ja rodas klīniski nozīmīgs KFK līmeņa paaugstināšanās (> 10 x NAR) vai ja tiek diagnosticēta vai ir aizdomas par rabdomiolīzi.
Vienlaicīga ārstēšana ar citām zālēm
Rabdomiolīzes risks palielinās, ja atorvastatīnu lieto vienlaikus ar dažām zālēm, kas var palielināt atorvastatīna koncentrāciju plazmā, piemēram, spēcīgiem CYP3A4 inhibitoriem vai transporta proteīniem (piemēram, ciklosporīns, telitromicīns, klaritromicīns, delavirdīns, stiripentols, ketokonazols, vorikonazols, itrakonazols, itrakonazols). ) un HIV proteāzes inhibitorus, ieskaitot ritonavīru, lopinavīru, atazanavīru, indinavīru, darunavīru uc). jāapsver alternatīvas (bez mijiedarbības) terapijas metodes.
Gadījumos, kad nepieciešama šo zāļu un atorvastatīna vienlaicīga lietošana, rūpīgi jāizvērtē ārstēšanas riski un ieguvumi. Ja pacienti lieto zāles, kas palielina atorvastatīna koncentrāciju plazmā, ieteicama mazāka atorvastatīna sākumdeva. Turklāt, ja vienlaikus tiek ārstēti spēcīgi CYP3A4 inhibitori, jāapsver lielāka atorvastatīna sākuma deva un atbilstoša klīniska uzraudzība. pacientiem (skatīt apakšpunktu 4.5).
Atorvastatīna un fuzidīnskābes vienlaicīga lietošana nav ieteicama, tāpēc terapijas laikā ar fuzidīnskābi var apsvērt īslaicīgu atorvastatīna lietošanas pārtraukšanu (skatīt apakšpunktu 4.5).
Lietošana pediatrijā
Bērnu attīstības drošība nav noteikta (skatīt 4.8. Apakšpunktu).
Intersticiāla plaušu slimība
Ir ziņots par izņēmuma gadījumiem ar intersticiālu plaušu slimību, lietojot dažus statīnus, īpaši ilgstošas terapijas laikā (skatīt apakšpunktu 4.8). Parādīšanās pazīmes var būt aizdusa, neproduktīvs klepus un veselības pasliktināšanās (nogurums, svara zudums un drudzis). Ja pacientam ir aizdomas par intersticiālu plaušu slimību, statīnu terapija jāpārtrauc.
Cukura diabēts
Daži pierādījumi liecina, ka statīni kā klases efekts paaugstina glikozes līmeni asinīs un dažiem pacientiem, kuriem ir augsts diabēta attīstības risks, var izraisīt tādu hiperglikēmijas līmeni, ka ir piemērota pretdiabēta terapija. Tomēr šo risku atsver asinsvadu riska samazināšanās, lietojot statīnus, un tāpēc tam nevajadzētu būt par iemeslu ārstēšanas pārtraukšanai.
Riska grupas pacienti (glikoze tukšā dūšā 5,6 - 6,9 mmol / L, ĶMI> 30 kg / m ≥, paaugstināts triglicerīdu līmenis, hipertensija) jānovēro gan klīniski, gan bioķīmiski saskaņā ar valsts vadlīnijām.
Palīgvielas
TORVAST satur laktozi. Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, Lapp laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Citu zāļu ietekme uz atorvastatīnu
Atorvastatīnu metabolizē citohroms P450 3A4 (CYP3A4), un tas ir transporta proteīnu, proti, aknu transportētāja OATP1B1, substrāts. Palielināts miopātijas risks. Risks var palielināties, vienlaicīgi lietojot diatorvastatīnu ar citām zālēm, kas var izraisīt miopātiju, piemēram, šķiedrskābes atvasinājumi un ezetimibs (skatīt apakšpunktu 4.4).
CYP3A4 inhibitori
Ir pierādīts, ka spēcīgi CYP3A4 inhibitori ievērojami palielina atorvastatīna koncentrāciju (skatīt 1. tabulu un specifisku informāciju zemāk). Jāizvairās no vienlaicīgas spēcīgu CYP3A4 inhibitoru (piemēram, ciklosporīna, telitromicīna, klaritromicīna, delavirdīna, stiripentola, ketokonazola, vorikonazola, itrakonazola, posakonazola un HIV proteāzes inhibitoru, tostarp ritonavīra, lopinovira, atazanavīra uc) vienlaicīgas lietošanas. -nevar izvairīties no šo zāļu lietošanas kopā ar atorvastatīnu, jāapsver mazāka sākotnējā un maksimālā deva un ieteicama adekvāta šo pacientu klīniskā uzraudzība (skatīt 1. tabulu).
Vidēji CYP3A4 inhibitori (piemēram, eritromicīns, diltiazems, verapamils un flukonazols) var palielināt atorvastatīna koncentrāciju plazmā (skatīt 1. tabulu). Lietojot eritromicīnu kombinācijā ar statīniem, novērots paaugstināts miopātijas risks.Mijiedarbības pētījumi, kuros novērtēta amiodarona vai verapamila ietekme uz atorvastatīnu, nav veikti.
Ir zināms, ka gan amiodarons, gan verapamils inhibē CYP34A, un vienlaicīga lietošana ar atorvastatīnu var palielināt atorvastatīna iedarbību. Tāpēc jāapsver mazākā maksimālā deva un ieteicama pacienta klīniska uzraudzība. Ja vienlaikus tiek lietoti vidēji CYP3A4 inhibitori. uzraudzība ir ieteicama pēc terapijas uzsākšanas vai pēc inhibitora devas pielāgošanas.
CYP3A4 induktori
Vienlaicīgi lietojot atorvastatīnu un citohroma P450 3A induktorus (piemēram, efavirenzu, rifampicīnu, asinszāli), var mainīties atorvastatīna koncentrācija plazmā. Tā kā rifampicīnam ir divējāds mijiedarbības mehānisms (citohroma P450 3A indukcija un transportētāja OATP1B1 inhibīcija hepatocītu līmenī), ieteicama vienlaicīga atorvastatīna un rifampicīna lietošana, jo pēc rifampicīna ievadīšanas ir aizkavēta atorvastatīna lietošana. rifampicīna ietekme uz atorvastatīna koncentrāciju hepatocītos tomēr nav zināma, un, ja nevar izvairīties no vienlaicīgas lietošanas, pacienti rūpīgi jāuzrauga, lai noteiktu efektivitāti.
Transporta olbaltumvielu inhibitori
Transporta proteīnu inhibitori (piemēram, ciklosporīns) var palielināt atorvastatīna sistēmisko iedarbību (skatīt 1. tabulu). Aknu transportētāju uzņemšanas kavēšanas ietekme uz atorvastatīna koncentrāciju hepatocītos nav zināma. Ja vienlaicīgu lietošanu nevar izvairīties, devas samazināšana un ieteicama klīniska efektivitātes kontrole (skatīt 1. tabulu).
Gemfibrozils / šķiedrskābes atvasinājumi
Tikai fibrātu lietošana reizēm ir saistīta ar ar muskuļiem saistītiem notikumiem, tai skaitā rabdomiolīzi.Šo notikumu risks var palielināties, vienlaicīgi lietojot šķiedrskābes atvasinājumus un atorvastatīnu. Ja nevar izvairīties no vienlaicīgas lietošanas, lai sasniegtu terapeitisko efektu, jāizmanto mazākā atorvastatīna deva un pacienti ir pienācīgi jāuzrauga (skatīt apakšpunktu 4.4).
Ezetimibs
Tikai ezetimiba lietošana ir saistīta ar ar muskuļiem saistītiem notikumiem, tostarp rabdomiolīzi. Šo notikumu risks var palielināties, ja vienlaikus tiek lietots ezetimibs un atorvastatīns. Šiem pacientiem ieteicama atbilstoša klīniska uzraudzība.
Kolestipols
Atorvastatīna un tā aktīvo metabolītu koncentrācija plazmā samazinājās (aptuveni 25%), lietojot kolestipolu vienlaikus ar TORVAST. Tomēr ietekme uz lipīdiem bija lielāka, ja TORVAST un kolestipolu lietoja vienlaicīgi, nekā lietojot atsevišķi.
Fuzidīnskābe
Mijiedarbības pētījumi starp atorvastatīnu un fuzidīnskābi nav veikti. Tāpat kā ar citiem statīniem, pēcreģistrācijas periodā ar šo asociāciju ir ziņots par ar muskuļiem saistītiem notikumiem, ieskaitot rabdomiolīzi. Šīs mijiedarbības mehānisms nav zināms. Pacienti rūpīgi jāuzrauga, un var būt īslaicīgi pārtraukt ārstēšanu ar atorvastatīnu.
Atorvastatīna ietekme uz citām zālēm
Digoksīns
Atkārtotu digoksīna devu un 10 mg atorvastatīna vienlaicīga lietošana nedaudz izmainīja digoksīna koncentrāciju plazmas līdzsvara stāvoklī. Pacienti, kuri lieto digoksīnu, ir atbilstoši jānovēro.
Perorālie kontracepcijas līdzekļi
Vienlaicīga TORVAST un perorālo kontracepcijas līdzekļu lietošana palielināja noretindrona un etinilestradiola koncentrāciju plazmā.
Varfarīns
Klīniskajā pētījumā pacientiem, kuri saņēma hronisku varfarīna terapiju, vienlaicīga 80 mg atorvastatīna lietošana pirmajās 4 lietošanas dienās izraisīja nelielu protrombīna laika samazināšanos par aptuveni 1,7 sekundēm, kas normalizējās 15 dienu laikā pēc ārstēšanas ar atorvastatīnu . Lai gan ziņots tikai par ļoti retiem klīniski nozīmīgas antikoagulantu mijiedarbības gadījumiem, protrombīna laiks pirms atorvastatīna terapijas uzsākšanas jānosaka pacientiem, kuri lieto kumarīna antikoagulantus, un pietiekami bieži terapijas laikā, lai nodrošinātu, ka protrombīna laiks būtiski nemainās. Kad ir dokumentēts stabils protrombīna laiks, protrombīna laiku var kontrolēt ar intervāliem, ko parasti iesaka pacientiem, kuri lieto kumarīna antikoagulantus. Ja atorvastatīna devas tiek mainītas vai pārtrauktas, tā pati procedūra jāatkārto. Terapija ar atorvastatīnu nav saistīta ar asiņošanu vai citām protrombīna laika izmaiņām pacientiem, kuri nesaņem antikoagulantus.
Pediatriskā populācija
Mijiedarbības pētījumi ar citām zālēm veikti tikai pieaugušajiem. Mijiedarbības apmērs pediatriskajā populācijā nav zināms.Par pieaugušajiem jāņem vērā iepriekš aprakstītā mijiedarbība pieaugušajiem un brīdinājumi, kas uzskaitīti 4.4.
1. tabula. Vienlaicīgi lietotu zāļu ietekme uz atorvastatīna farmakokinētiku
& Dati par izmaiņām x reizes ir vienkārša proporcija starp vienlaicīgu lietošanu un tikai atorvastatīnu (piemēram, 1 reizi = bez izmaiņām). Izmaiņu dati procentos atspoguļo% atšķirību salīdzinājumā ar atorvastatīnu atsevišķi (piemēram, 0% = bez izmaiņām).
# Klīniskos pierādījumus skatīt 4.4. Un 4.5.
* satur vienu vai vairākas sastāvdaļas, kas inhibē CYP3A4 un var palielināt CYP3A4 metabolizēto zāļu koncentrāciju plazmā. 240 ml glāzes greipfrūtu sulas uzņemšana samazināja aktīvā ortohidroksīda metabolīta AUC vērtības par 20,4%. Liels greipfrūtu sulas daudzums (vairāk nekā 1,2 L dienā 5 dienas) palielināja greipfrūtu sulas daudzumu. Atorvastatīna AUC 2,5 reizes un aktīvo AUC (atorvastatīnu un tā metabolītus).
^ līdzvērtīga kopējā atorvastatīna aktivitāte
Palielinājums ir norādīts ar "↑", samazinājums ar "↑"
OD = reizi dienā; SD = vienreizēja deva; BID = divas reizes dienā; QID = četras reizes dienā
2. tabula. Atorvastatīna ietekme uz vienlaikus lietoto zāļu farmakokinētiku
& Datu% izmaiņas atspoguļo% atšķirību salīdzinājumā ar atorvastatīnu atsevišķi (piemēram, 0% = bez izmaiņām)
* Atorvastatīna un fenazona vairāku devu vienlaicīga lietošana parādīja nelielu vai vispār nenosakāmu ietekmi uz fenazona klīrensu
Palielinājums ir norādīts ar "↑", samazinājums ar "↑"
OD = reizi dienā; SD = vienreizēja deva
04.6 Grūtniecība un zīdīšanas periods
Reproduktīvā vecuma pacienti
Ārstēšanas laikā sievietēm reproduktīvā vecumā jāizmanto piemērota kontracepcijas metode (skatīt apakšpunktu 4.3).
Grūtniecība
TORVAST ir kontrindicēts grūtniecības laikā (skatīt apakšpunktu 4.3). Drošība grūtniecēm nav noteikta. Kontrolēti klīniskie pētījumi ar atorvastatīnu grūtniecēm nav veikti. Ir ziņots par retiem iedzimtu anomāliju gadījumiem pēc HMG-CoA reduktāzes inhibitoru iedarbības intrauterīnā. Pētījumi ar dzīvniekiem parādīja reproduktīvo toksicitāti (skatīt 5.3. Apakšpunktu).
Ārstēšana ar mātēm ar atorvastatīnu var samazināt augļa mevalonāta līmeni, kas ir holesterīna biosintēzes priekštecis. Ateroskleroze ir hronisks process, un parasti lipīdu līmeni pazeminošo zāļu lietošanas pārtraukšana grūtniecības laikā maz ietekmē ilgtermiņa risku, kas saistīts ar primāro hiperholesterinēmiju.
Šo iemeslu dēļ TORVAST nedrīkst lietot sievietes, kas ir grūtnieces, mēģina iestāties grūtniecība vai kurām ir aizdomas par grūtniecību. Ārstēšana ar TORVAST jāpārtrauc uz visu grūtniecības laiku vai līdz brīdim, kad ir noskaidrots, vai pacients ir stāvoklī (skatīt 4.3. Apakšpunktu).
Barošanas laiks
Nav zināms, vai atorvastatīns vai tā metabolīti izdalās mātes pienā. Žurkām atorvastatīna un tā aktīvo metabolītu koncentrācija plazmā ir līdzīga pienā esošajai (skatīt 5.3. Apakšpunktu). Tā kā sievietēm ir iespējamas nopietnas blakusparādības. barot bērnu ar krūti (skatīt apakšpunktu 4.3) Atorvastatīns ir kontrindicēts zīdīšanas laikā (skatīt apakšpunktu 4.3).
Auglība
Pētījumos ar dzīvniekiem atorvastatīns neietekmēja vīriešu un sieviešu auglību (skatīt apakšpunktu 5.3).
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
TORVAST neietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Kontrolētos klīniskajos pētījumos, kas tika veikti ar atorvastatīnu salīdzinājumā ar placebo, 16 066 pacientiem (8755 ar atorvastatīnu un 7311 ar placebo) vidēji 53 nedēļas ilgu laiku 5,2% ar atorvastatīnu ārstēto pacientu pārtrauca ārstēšanu blakusparādību dēļ, salīdzinot ar 4% pacientu ārstēti ar placebo.
Zemāk esošajā tabulā ir parādīts TORVAST drošības profils, pamatojoties uz klīnisko pētījumu datiem un ievērojamu pēcreģistrācijas pieredzi.
Paredzamais notikumu biežums ir balstīts uz šādu vienošanos: bieži (≥ 1/100,
Infekcijas un invāzijas:
Bieži: nazofaringīts
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi
Reti: trombocitopēnija
Imūnsistēmas traucējumi
Bieži: alerģiskas reakcijas.
Ļoti reti: anafilakse
Vielmaiņas un uztura traucējumi
Bieži: hiperglikēmija.
Retāk: hipoglikēmija, svara pieaugums, anoreksija
Psihiskie traucējumi
Retāk: murgi, bezmiegs
Nervu sistēmas traucējumi
Bieži: galvassāpes.
Retāk: reibonis, parestēzija, hipestēzija, disgeizija, amnēzija
Reti: perifēra neiropātija
Acu slimības:
Retāk: neskaidra redze
Reti: redzes traucējumi
Ausu un labirinta traucējumi
Retāk: troksnis ausīs
Ļoti reti: dzirdes zudums
Elpošanas, krūšu kurvja un videnes slimības
Bieži: rīkles sāpes, deguna asiņošana
Kuņģa -zarnu trakta traucējumi
Bieži: aizcietējums, meteorisms, dispepsija, slikta dūša, caureja.
Retāk: vemšana, sāpes vēdera augšējā un apakšējā daļā, atraugas, pankreatīts
Aknu un / vai žultsceļu darbības traucējumi
Retāk: hepatīts
Reti: holestāze
Ļoti reti: aknu mazspēja
Ādas un zemādas audu bojājumi
Retāk: nātrene, izsitumi, nieze, alopēcija.
Reti: angioneirotiskā tūska, bullozi izvirdumi, ieskaitot multiformu eritēmu, Stīvensa-Džonsona sindroms un toksiska epidermas nekrolīze
Skeleta -muskuļu sistēmas traucējumi
Bieži: mialģija, artralģija, sāpes ekstremitātēs, muskuļu spazmas, locītavu pietūkums, muguras sāpes
Retāk: sāpes kaklā, muskuļu nogurums
Reti: miopātija, miozīts, rabdomiolīze, tendinopātija, ko dažreiz sarežģī pārrāvums
Reproduktīvās sistēmas un krūts slimības
Ļoti reti: ginekomastija
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Retāk: savārgums, astēnija, sāpes krūtīs, perifēra tūska, nogurums, drudzis
Diagnostikas testi
Bieži: patoloģiski aknu darbības testi, paaugstināts kreatīna fosfokināzes līmenis
Retāk: leikocītu pozitīvs urīna tests
Tāpat kā citu HMG-CoA reduktāzes inhibitoru gadījumā, pacientiem, kuri tika ārstēti ar TORVAST, ziņots par transamināžu līmeņa paaugstināšanos serumā. Šīs izmaiņas parasti bija vieglas un pārejošas, un to dēļ ārstēšana nebija jāpārtrauc. Klīniski nozīmīgs (> 3 reizes lielāks par ULN) seruma transamināžu līmeņa paaugstināšanās tika novērota 0,8% pacientu, kuri tika ārstēti ar TORVAST. Šis pieaugums bija atkarīgs no devas un bija atgriezenisks visiem pacientiem.
Paaugstināts kreatīna fosfokināzes (CPK) līmenis virs 3 reizes virs normas augšējās robežas novērots 2,5% pacientu, kuri tika ārstēti ar TORVAST klīniskajos pētījumos, līdzīgi kā citi HMG-CoA reduktāzes inhibitori. Līmenis, kas pārsniedz 10 reizes virs normas augšējās robežas, tika novērots 0,4% pacientu, kuri tika ārstēti ar TORVAST (skatīt apakšpunktu 4.4).
Pediatriskā populācija
Klīniskās drošības datu bāzē ir iekļauti dati par 249 ar atorvastatīnu ārstētiem pediatriskiem pacientiem, tostarp 7 pacienti vecumā līdz 6 gadiem, 14 pacienti vecumā no 6 līdz 9 gadiem un 228 pacienti vecumā no 10 līdz 17 gadiem.
Nervu sistēmas traucējumi
Bieži: galvassāpes
Kuņģa -zarnu trakta traucējumi
Bieži: sāpes vēderā
Diagnostikas testi
Bieži: paaugstināts alanīna aminotransferāzes līmenis, palielināts fosfokināzes līmenis serumā
Pamatojoties uz pieejamajiem datiem, paredzams, ka blakusparādību biežums, veids un smagums bērniem būs tāds pats kā pieaugušajiem. Ilgtermiņa drošības pieredze pediatriskā populācijā pašlaik ir ierobežota.
Lietojot statīnus, ziņots par šādām blakusparādībām:
- Seksuāla disfunkcija
- Depresija
- Īpaši intersticiālas plaušu slimības gadījumi, īpaši ilgstošas terapijas laikā (skatīt apakšpunktu 4.4)
- Cukura diabēts: biežums ir atkarīgs no riska faktoru esamības vai neesamības (glikozes līmenis tukšā dūšā ≥ 5,6 mmol / L, ĶMI> 30 kg / m ≥, paaugstināts triglicerīdu līmenis, hipertensija anamnēzē).
04.9 Pārdozēšana
Nav pieejama īpaša TORVAST pārdozēšanas ārstēšana. Pārdozēšanas gadījumā ārstējiet simptomātiski un pēc vajadzības veiciet atbalsta pasākumus. Jāveic aknu darbības testi un jāuzrauga CPK līmenis serumā. Tā kā atorvastatīns lielā mērā saistās ar plazmas olbaltumvielām, nav paredzams, ka hemodialīze būtiski palielinās atorvastatīna klīrensu.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: vielas modifikatori no lipīdi, HMG-CoA reduktāzes inhibitori, ATĶ kods: C10AA05.
Atorvastatīns ir selektīvs un konkurētspējīgs HMG-CoA reduktāzes inhibitors, kas ierobežo ātrumu, kas ierobežo 3-hidroksi-3-metilglutarilkoenzīma A pārvēršanu par mevalonskābi, sterīnu, tostarp holesterīna, priekšteci. Aknu triglicerīdi un holesterīns tiek iestrādāti ļoti zema blīvuma lipoproteīnos (VLDL) un izdalīti plazmā izplatīšanai perifēros audos. Zema blīvuma lipoproteīni (ZBL) veidojas no VLDL, un tos galvenokārt katabolizē augstas afinitātes ZBL receptori (ZBL receptori).
Atorvastatīns pazemina holesterīna līmeni plazmā un lipoproteīnu koncentrāciju serumā, inhibējot HMG-CoA reduktāzi un līdz ar to aknu holesterīna biosintēzi, un palielina aknu ZBL receptoru skaitu, kas atrodas uz šūnu virsmas, kā rezultātā palielinās ZBL uzņemšana un katabolisms.
Atorvastatīns samazina ZBL veidošanos un ZBL daļiņu skaitu Atorvastatīns izraisa pamanāmu un ilgstošu ZBL receptoru aktivitātes palielināšanos, kā arī noderīgu cirkulējošo ZBL daļiņu kvalitātes modifikāciju. Atorvastatīns efektīvi pazemina ZBL holesterīna līmeni pacientiem ar homozigotu ģimenes hiperholesterinēmiju-populāciju, kas parasti nav reaģējusi uz lipīdu līmeni pazeminošām zālēm.
Devas un atbildes reakcijas pētījumā tika pierādīts, ka atorvastatīns samazina kopējā holesterīna (30% - 46%), ZBL holesterīna (41% - 61%), apolipoproteīna B (34% - 50%) un triglicerīdu (14% - 33) koncentrāciju izraisot mainīgu ABL holesterīna un apolipoproteīna A1 palielināšanos. Šie rezultāti ir konsekventi pacientiem ar heterozigotu ģimenes hiperholesterinēmiju, ar ģimeni nesaistītu hiperholesterinēmiju un jauktu hiperlipēmiju, ieskaitot pacientus ar insulīnneatkarīgu cukura diabētu.
Ir pierādīts, ka kopējā holesterīna, ZBL-C un apolipoproteīna B samazinājums samazina kardiovaskulāro notikumu un kardiovaskulārās mirstības risku.
Homozigota ģimenes hiperholesterinēmija
8 nedēļu ilgā daudzcentru pētījumā par līdzjūtīgu lietošanu ar izvēles pagarinājuma fāzi ar mainīgu garumu tika iekļauti 335 pacienti, tostarp 89 ar homozigotu ģimenes hiperholesterinēmiju. No šiem 89 pacientiem ZBL holesterīna vidējais procentuālais samazinājums bija aptuveni 20%. Atorvastatīnu lietoja devās līdz 80 mg dienā.
Ateroskleroze
Atgriezeniskās aterosklerozes ar agresīvu lipīdu līmeni pazeminošu pētījumu (REVERSAL) laikā tika novērtēta intensīvas lipīdu līmeni pazeminošas ārstēšanas ar 80 mg atorvastatīna un standarta lipīdu līmeni pazeminošas ārstēšanas ar pravastatīnu 40 mg ietekme uz koronāro aterosklerozi, izmantojot intravaskulāru ultraskaņu (IVUS). angiogrāfija pacientiem ar koronāro artēriju slimību. Šajā randomizētajā, dubultmaskētajā, daudzcentru, kontrolētajā klīniskajā pētījumā IVUS tika veikts 502 pacientiem sākotnēji un pēc 18 mēnešiem. Atorvastatīna grupā netika novērota aterosklerozes progresēšana (n = 253).
Vidējās procentuālās izmaiņas kopējā ateromas tilpumā (galvenais pētījuma mērķis) salīdzinājumā ar sākotnējo rādītāju bija -0,4% (p = 0,98) atorvastatīna grupā un + 2,7% (p = 0,001) pravastatīna grupā (n = 249). Ietekmes salīdzinājums Atorvastatīna un pravastatīna līmenis bija statistiski nozīmīgs (p = 0,02). Šajā pētījumā netika novērtēta agresīvas lipīdu līmeni pazeminošas ārstēšanas ietekme uz sirds un asinsvadu parametriem (piemēram, nepieciešamība pēc revaskularizācijas, nāvējoša miokarda infarkta, koronārās nāves).
Atorvastatīna grupā ZBL holesterīna līmenis samazinājās līdz vidēji 2,04 mmol ± 0,8 (78,9 mg / dL ± 30), salīdzinot ar sākotnējo rādītāju 3,89 mmol / L ± 0,7 (150 mg / dL ± 28), un pravastatīna grupā ZBL holesterīna līmenis samazinājās līdz vidējai vērtībai 2,85 mmol / L ± 0,7 (110 mg / dL ± 26) no sākotnējā līmeņa 3,89 mmol / L ± 0,7 (150 mg / dL ± 26) (pPCR 36,4% atorvastatīna grupā, salīdzinot ar 5,2 % samazinājums, kas novērots pravastatīna grupā (p
Pētījuma rezultāti tika iegūti, lietojot 80 mg devu, un tāpēc tos nevar ekstrapolēt uz mazākām devām.
Drošības un panesamības profili abās ārstēšanas grupās bija salīdzināmi.
Šajā pētījumā netika pētīta lipīdu līmeņa samazināšanās ietekme uz primārajiem kardiovaskulārajiem parametriem, tāpēc šo atklājumu klīniskā nozīme attiecībā uz primāro un sekundāro kardiovaskulāro notikumu profilaksi nav zināma.
Akūts koronārais sindroms
MIRACL pētījumā 80 mg atorvastatīna tika novērtēts 3086 pacientiem (atorvastatīns n = 1 538; placebo n = 1548) ar akūtu koronāro sindromu (ne-Q miokarda infarkts vai nestabila stenokardija). Ārstēšana tika uzsākta akūtas fāzes laikā pēc uzņemšanas slimnīcā un ilga 16 nedēļas. Ārstēšana ar atorvastatīnu 80 mg dienā palielināja laiku līdz kombinētā primārā mērķa mērķa sākumam, kas definēts kā nāve jebkura iemesla dēļ, nāvējošs miokarda infarkts, sirdsdarbības apstāšanās ar reanimāciju vai stenokardija ar miokarda išēmijas pazīmēm. nepieciešama hospitalizācija, norādot uz 16% riska samazinājumu (p = 0,048). Tas galvenokārt bija saistīts ar 26% samazinātu atkārtotas hospitalizācijas risku stenokardijas gadījumā ar miokarda išēmijas pazīmēm (p = 0,018). Pārējie sekundārie parametri atsevišķi nesasniedza statistisko nozīmīgumu (kopumā: placebo: 22,2%; atorvastatīns: 22,4%)
Atorvastatīna drošības profils MIRACL pētījumā atbilda 4.8 apakšpunktā aprakstītajam.
Sirds un asinsvadu slimību profilakse
Atorvastatīna ietekme uz letālu un nāvējošu koronāro sirds slimību tika novērtēta randomizētā, dubultmaskētā, placebo kontrolētā pētījumā, Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial Lipid Lowering Arm (ASCOTT-LLA). Pacientiem bija hipertensija, vecumā no 40 līdz 79 gadiem, bez iepriekšēja miokarda infarkta vai stenokardijas ārstēšanas, un kopējā holesterīna (CT) līmenis bija ≤ 6,5 mmol / L (251 mg / dL). Visiem pacientiem bija vismaz 3 no iepriekš definētajiem kardiovaskulārā riska faktoriem: vīriešu dzimums, vecums ≥ 55 gadi, smēķēšana, diabēts, koronāro artēriju slimības vēsture pirmās pakāpes radiniekiem, CT: ABL-C> 6, perifēro asinsvadu slimība, kreisā kambara hipertrofija , iepriekšēji cerebrovaskulāri notikumi, specifiskas EKG izmaiņas, proteīnūrija / albuminūrija Ne visiem iekļautajiem pacientiem bija augsts pirmā kardiovaskulārā notikuma risks.
Pacienti tika ārstēti ar antihipertensīvu terapiju (shēma, kuras pamatā bija amlodipīns vai atenolols) un 10 mg atorvastatīna dienā (n = 5 168) vai placebo (n = 5 137).
Atorvastatīna ietekme uz absolūtā un relatīvā riska samazināšanos bija šāda:
1 Pamatojoties uz atšķirībām neapstrādātu notikumu rādītājos, kas notika vidēji 3,3 gadu novērošanas periodā.
CDH = koronārā sirds slimība; MI = miokarda infarkts
Kopējā mirstība un mirstība no sirds un asinsvadu sistēmas būtiski nesamazinājās (185 pret 212 gadījumiem, p = 0,17 un 74 pret 82 gadījumiem, p = 0,51). Apakšgrupu analīzēs, kuru pamatā bija dzimums (81% vīriešu, 19% sieviešu), atorvastatīna labvēlīgā iedarbība tika konstatēta vīriešiem, bet to nevarēja noteikt sievietēm, iespējams, zemo notikumu biežuma dēļ sieviešu apakšgrupā. Kopējā un kardiovaskulārā mirstība sievietēm bija skaitliski augstāka (38 pret 30 un 17 pret 12), bet tas nebija statistiski nozīmīgs. Sākotnēji antihipertensīvās terapijas dēļ bija nozīmīga ārstēšanas mijiedarbība. Atorvastatīns pacientiem, kuri tika ārstēti ar amlodipīnu (HR 0,47 (0,32-0,69) p = 0,00008), bet ne tiem, kuri tika ārstēti ar atenololu (HR 0,83 (0,59-1,17) ), p = 0,287).
Atorvastatīna ietekme uz letālām un nāvējošām sirds slimībām tika novērtēta arī daudzcentru, randomizētā, dubultmaskētā, placebo kontrolētā pētījumā-Collaborative Atorvastatin Diabetes Study (CARDS) pētījumā, kas tika veikts pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu vecumā no 40 gadiem. 75 gadi, bez iepriekšējas sirds un asinsvadu slimību vēstures un ar ZBL-C ≤ 4,14 mmol / l (160 mg / dl) un TG ≤ 6,78 mmol / l (600 mg / dl). Visiem pacientiem bija vismaz viens no šādiem riska faktoriem: hipertensija, pastāvīga smēķēšana, retinopātija, mikroalbuminūrija vai makroalbuminūrija.
Vidēji 3,9 gadus ilgu novērošanas periodu pacienti ārstēja ar atorvastatīnu 10 mg dienā (n = 1428) vai placebo (n = 1410).
Atorvastatīna ietekme uz absolūtā un relatīvā riska samazināšanos bija šāda:
1 Pamatojoties uz atšķirībām neapstrādātu notikumu rādītājos, kas notikuši vidējā novērošanas periodā-3,9 gadi.
AMI = akūts miokarda infarkts, CHD = koronāro artēriju slimība, CABG = koronāro artēriju šuntēšanas operācija, MI = miokarda infarkts, PTCA = perkutāna translumināla koronārā angioplastika
Ārstēšanas efekta atšķirības attiecībā uz dzimumu, vecumu vai sākotnējo ZBL-C līmeni netika novērotas. Tika novērota pozitīva mirstības tendence (82 nāves gadījumi placebo grupā un 61 nāves gadījums atorvastatīna grupā, p = 0,0592).
Atkārtots insults
SPARCL pētījuma laikā (Insulta profilakse, agresīvi samazinot holesterīna līmeni), atorvastatīna 80 mg vienu reizi dienā vai placebo ietekme uz insultu tika novērtēta 4731 pacientam, kuriem pēdējo 6 mēnešu laikā bija insults vai pārejoša išēmiska lēkme (TIA) un kuriem anamnēzē nebija koronāro sirds slimību (KSS). pacientu bija vīrieši vecumā no 21 līdz 92 gadiem (vidējais vecums 63 gadi) ar vidējo sākotnējo ZBL 133 mg / dl (3,4 mmol / l). Vidējā ZBL vērtība bija 133 mg / dL (3,4 mmol / l). - C bija 73 mg / dl (1,9 mmol / l) ārstēšanas laikā ar atorvastatīnu un 129 mg / dL (3,3 mmol / l) placebo terapijas laikā. Vidējais novērošanas ilgums bija 4,9 gadi.
Atorvastatīns 80 mg samazināja letāla vai nāvējoša insulta primārā mērķa mērķa risku par 15% (HR 0,85; 95% TI, 0,72-1,00; p = 0,05 vai 0,84; 95% TI, 0,71-0,99; p = 0,03 pēc visu iemeslu dēļ mirstība bija 9,1% (216/2365) atorvastatīna grupā, salīdzinot ar 8,9% (211/2366) placebo grupā.
Post-hoc analīze atklāja, ka 80 mg atorvastatīna samazināja išēmiskā insulta biežumu (218/2365, 9,2% pret 274/2366, 11,6%, p = 0,01) un palielināja hemorāģiskā insulta biežumu (55/2365, 2,3%) pret 33/2366, 1,4%, p = 0,02) salīdzinājumā ar placebo.
• Hemorāģiskā insulta risks palielinājās pētījumā iesaistītajiem pacientiem ar iepriekšēju hemorāģisku insultu (7/45 atorvastatīns) pret 2/48 placebo; HR 4,06; 95% TI, 0,84 - 19,57) un išēmiska insulta risks abām grupām ir līdzīgs (3/45 atorvastatīns) pret 2/48 placebo; HR 1,64; 95% TI, 0,27 - 9,82).
• Hemorāģiskā insulta risks palielinājās pētījumā iesaistītajiem pacientiem un ar iepriekšēju lakunāru infarktu (20/708 atorvastatīns) pret 4/701 placebo; HR 4,99; 95% TI, 1,71–14,61), bet arī šiem pacientiem samazinājās išēmiska insulta risks (79/708 atorvastatīns) pret 102/701 placebo; HR 0,76; 95% TI, 0,57-1,02). Tīrais insulta risks var būt lielāks pacientiem ar iepriekšēju lakunāru infarktu, kuri lieto atorvastatīnu 80 mg vienu reizi dienā.
Mirstība visu iemeslu dēļ bija 15,6% (7/45) atorvastatīna grupā, salīdzinot ar 10,4% (5/48) pacientu apakšgrupā ar iepriekšēju hemorāģisko insultu. Mirstība visu iemeslu dēļ bija 10,9% (77/708) atorvastatīna grupā, salīdzinot ar 9,1% (64/701) placebo pacientu apakšgrupā ar iepriekšēju lakunāru infarktu.
Pediatriskā populācija
Heterozigotiska ģimenes hiperholesterinēmija bērniem vecumā no 6 līdz 17 gadiem
Tika veikts 8 nedēļas ilgs atklāts pētījums, lai novērtētu atorvastatīna farmakokinētiku, farmakodinamiku, drošību un panesamību bērniem un pusaudžiem ar ģenētiski apstiprinātu ģimenes hiperholesterinēmiju un sākotnējo ZBL holesterīna līmeni ≥ 4 mmol / L. Kopumā tika uzņemti 39 bērni un pusaudži vecumā no 6 līdz 17 gadiem. A grupā ietilpa 15 bērni vecumā no 6 līdz 12 gadiem un Tanner 1. posms. B grupā bija 24 bērni vecumā no 10 līdz 17 gadiem un Tanner Stage ≥ 2.
Atorvastatīna sākuma deva bija viena 5 mg košļājamā tablete dienā A grupā un viena 10 mg tablete dienā B grupā. Ja subjekts nesasniedza mērķa ZBL holesterīna līmeni
ZBL holesterīna, kopējā holesterīna, VLDL holesterīna un apolipoproteīna B vidējās vērtības 2. nedēļā samazinājās visiem pacientiem. Personām, kurām deva tika dubultota, turpināja samazināties jau 2. nedēļas sākumā, pirmo novērtējumu pēc devas palielināšanas. Lipīdu parametru vidējais procentuālais samazinājums bija līdzīgs abām grupām neatkarīgi no tā, vai pacienti turpināja lietot sākuma devu vai dubultoja sākuma devu. 8. nedēļā ZBL un kopējā holesterīna procentuālās izmaiņas salīdzinājumā ar sākotnējo rādītāju bija vidēji 40% un 30% visā zāļu iedarbības diapazonā.
Heterozigotiska ģimenes hiperholesterinēmija bērniem vecumā no 10 līdz 17 gadiem
Dubultmaskētā, placebo kontrolētā pētījumā, kam sekoja atklāta fāze, 187 zēni un meitenes (pēcmenarhes fāze) vecumā no 10 līdz 17 gadiem (vidējais vecums 14,1 gads) ar heterozigotu ģimenes hiperholesterinēmiju (FH) vai smagu hiperholesterinēmiju 26 nedēļas tika randomizēti ārstēšanai ar atorvastatīnu (n = 140) vai placebo (n = 47), un pēc tam visi tika ārstēti ar atorvastatīnu 26 nedēļas. Atorvastatīna deva (vienu reizi dienā) pirmajās 4 nedēļās bija 10 mg, bet pēc tam pakāpeniski palielinājās līdz 20 mg, ja ZBL holesterīna līmenis bija> 3,36 mmol / l. Atorvastatīns ievērojami samazināja kopējā holesterīna, ZBL holesterīna, triglicerīdu un apolipoproteīna B līmeni plazmā 26 nedēļu dubultaklā fāzē. Vidējais sasniegtais ZBL holesterīns bija 3,38 mmol / l (diapazons: 1, 81-6,26 mmol / l) atorvastatīna grupā, salīdzinot ar 5,91 mmol / l (diapazons: 3,93–9,96 mmol / l), kas iegūts placebo grupā 26 nedēļu dubultfāzes aklajā grupā.
Cits pediatrisks pētījums ar atorvastatīnu salīdzinājumā ar kolestipolu pacientiem ar hiperholesterinēmiju vecumā no 10 līdz 18 gadiem parādīja, ka 26. nedēļā atorvastatīns (N = 25) izraisīja ievērojamu ZBL holesterīna līmeņa pazemināšanos (p
Līdzjūtīgas lietošanas pētījumā pacientiem ar smagu hiperholesterinēmiju (ieskaitot homozigotu hiperholesterinēmiju) tika iekļauti 46 pacienti, kuri tika ārstēti ar atorvastatīnu, titrējot, pamatojoties uz atbildes reakciju uz ārstēšanu (daži pacienti tika ārstēti ar 80 mg atorvastatīna dienā). Pētījums ilga. 3 gadi: ZBL holesterīna līmenis samazinājās par 36%.
Bērnu ārstēšanas ar atorvastatīnu ilgtermiņa efektivitāte pieaugušo saslimstības un mirstības mazināšanā nav noteikta.
Eiropas Zāļu aģentūra ir atbrīvojusi no pienākuma iesniegt pētījumu rezultātus ar atorvastatīnu 0 gadus veciem bērniem un heterozigotiskas hiperholesterinēmijas ārstēšanu un bērniem vecumā no 0 līdz
05.2 Farmakokinētiskās īpašības
Uzsūkšanās
Atorvastatīns ātri uzsūcas pēc iekšķīgas lietošanas; maksimālā koncentrācija plazmā (C - 99% atorvastatīna šķīduma iekšķīgai lietošanai. Absolūtā atorvastatīna biopieejamība ir aptuveni 12%, un HMG-CoA reduktāzes inhibējošās aktivitātes sistēmiskā pieejamība ir aptuveni 30%. Zema sistēmiskā pieejamība ir saistīta ar presistēmisko klīrensu kuņģa-zarnu trakta gļotādā un / vai aknu pirmās caurlaides metabolismu. .
Izplatīšana
Atorvastatīna vidējais izkliedes tilpums ir aptuveni 381 l. Atorvastatīns 98% vai vairāk saistās ar plazmas olbaltumvielām.
Vielmaiņa
Atorvastatīnu citohroms P450 3A4 metabolizē par orto- un parahidroksilētiem atvasinājumiem un dažādiem beta oksidācijas produktiem. Papildus citiem vielmaiņas ceļiem šie produkti tiek metabolizēti arī glikuronizācijas ceļā. HMG-CoA reduktāzes inhibīcija in vitro ar orto- un para-hidroksilētie metabolīti ir līdzvērtīgi atorvastatīna metabolītam.
Izvadīšana
Atorvastatīns tiek izvadīts galvenokārt ar žulti pēc metabolisma aknās un / vai ārpus hepatīta. Tomēr šķiet, ka zāles netiek pakļautas nozīmīgai enterohepātiskai recirkulācijai. Cilvēkiem vidējais atorvastatīna eliminācijas pusperiods plazmā ir aptuveni 14 stundas. HMG -CoA reduktāzes inhibējošā aktivitāte ir aptuveni 20-30 stundas, pateicoties aktīvo metabolītu ieguldījumam.
Īpašas populācijas
Gados vecāki pacientiAtorvastatīna un tā aktīvo metabolītu koncentrācija plazmā veseliem vecāka gadagājuma cilvēkiem ir augstāka nekā jauniem pieaugušajiem, bet ietekme uz lipīdiem ir salīdzināma ar to, kas novērota jaunāku pacientu populācijās.
Pediatriskie pacienti:
8 nedēļu atklātā pētījumā pediatrijas pacienti vecumā no 6 līdz 17 gadiem, Tannera 1. stadija (n = 15) un Tannera stadija ≥ 2 (n = 24) ar heterozigotu ģimenes hiperholesterinēmiju un sākotnējais ZBL holesterīna līmenis ≥ 4 mmol / l tika ārstēti ar 5 mg vai 10 mg košļājamām tabletēm vienu reizi dienā vai attiecīgi ar 10 mg vai 20 mg apvalkotām tabletēm. Ķermeņa svars bija vienīgais nozīmīgais kovariants atorvastatīna populācijas farmakokinētikas modelī.Atorvastatīna šķietamais perorālais klīrenss bērniem bija līdzīgs kā pieaugušajiem, lietojot alometriskos vienādojumus, pamatojoties uz ķermeņa svaru. Atorvastatīna un o-hidroksiatorvastatīna iedarbības devu diapazonā tika novērots ievērojams ZBL holesterīna un kopējā holesterīna līmeņa pazemināšanās.
Piederības dzimumsAtorvastatīna un tā aktīvo metabolītu koncentrācija sievietēm atšķiras no vīriešu koncentrācijas (sievietēm: Cmax aptuveni par 20% augstāka un AUC par aptuveni 10% zemāka). Šīm atšķirībām nebija klīniskas nozīmes, kā rezultātā atšķirības nebija. Klīniski nozīmīga ietekme uz lipīdiem starp virietis un sieviete.
Nieru mazspēja: Nieru slimība neietekmē atorvastatīna un tā aktīvo metabolītu koncentrāciju plazmā vai lipīdu līmeni pazeminošo iedarbību.
Aknu mazspējaAtorvastatīna un tā aktīvo metabolītu koncentrācija plazmā ir ievērojami palielināta (aptuveni 16 reizes lielāka par Cmax un aptuveni 11 reizes AUC) pacientiem ar hronisku alkohola aknu slimību (Child-Pugh B).
SLOC1B1 polimorfismsVisu HMG-CoA reduktāzes inhibitoru, ieskaitot atorvastatīnu, uzņemšana aknās ietver OATP1B1 transportētāju. Rabdomiolīzes risks (skatīt 4.4. Apakšpunktu). Polimorfisms gēnā, kas kodēts OATP1B1 (SLCO1B1 c.521CC), ir saistīts ar 2,4 reizes lielāku atorvastatīna iedarbību (AUC). ) nekā indivīdiem bez genotipa varianta (c.521TT). Šiem pacientiem ir iespējama arī ģenētiski nepietiekama atorvastatīna uzsūkšanās. Iespējamās sekas uz efektivitāti nav zināmas.
05.3 Preklīniskie drošības dati
Atorvastatīns bija negatīvs attiecībā uz mutagēno un klastogēno potenciālu, veicot 4 in vitro testus un vienu in vivo testu. Atorvastatīns nebija kancerogēns žurkām, bet lielas devas pelēm (rezultātā 6–11 reizes pārsniedza AUC0-24h, kas tika sasniegts cilvēkiem lielākās ieteicamās devas) parādīja hepatocelulāras adenomas vīriešiem un hepatocelulāras karcinomas sievietēm.
Eksperimentālie pētījumi ar dzīvniekiem parādīja, ka HMG-CoA reduktāzes inhibitori var ietekmēt embriju attīstību vai augli. Žurkām, trušiem un suņiem atorvastatīns neietekmēja auglību un nebija teratogēns, tomēr devās, kuras, domājams, bija toksiskas mātītēm, žurkām un trušiem tika novērota augļa toksicitāte. Ekspozīcijas laikā žurku pēcnācēju attīstība aizkavējās un pēcdzemdību izdzīvošana samazinājās mātēm līdz lielām atorvastatīna devām. Žurkām ir pierādījumi par placentas pārnešanu.Žurkām atorvastatīna koncentrācija plazmā ir līdzīga pienā esošajai.Nav zināms, vai atorvastatīns vai tā metabolīti izdalās pienā.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Planšetdatora kodols
Kalcija karbonāts (E170)
Mikrokristāliskā celuloze (E460)
Laktozes monohidrāts
Nātrija kroskarmeloze
Polisorbāts 80 (E433)
Hipoloze (E463)
Magnija stearāts (E572)
Pārklājuma plēve
Hipromeloze (E464)
Makrogols 8000
Titāna dioksīds (E171)
Talks (E553b)
Simetikons
Stearāta emulgatori
Biezinātāji (metilceluloze, ksantāna sveķi)
Benzoskābe
Sorbīnskābe
06.2 Nesaderība
Nav būtisks.
06.3 Derīguma termiņš
3 gadi.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
Blisteriepakojumi pa 4, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 100 apvalkotām tabletēm.
Iepakots ABPE pudelē ar 90 apvalkotām tabletēm.
Slimnīcas iepakojumi pa 84, 100, 200 (10x20) vai 500 apvalkotām tabletēm.
Blisteri, kas sastāv no poliamīda / alumīnija un polivinilhlorīda loksnes un alumīnija blīvējuma loksnes ar vinila termoizolācijas laku.
HDPE pudelē ir sausinātājs, un tai ir bērniem neatverams aizdare ar nospiežamu un atskrūvējamu vāciņu.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Nav īpašu norādījumu.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Pfizer Limited, Ramsgate Road, Sandwich, Kent CT13 9NJ, Apvienotā Karaliste
Itālijas pārstāvis:
Pfizer Italia S.r.l. - Via Isonzo 71 04100 Latina
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
TORVAST 10 mg apvalkotās tabletes
10 tabletes pa 10 mg - A.I.C. nr .: 033007016 / M
30 tabletes pa 10 mg - A.I.C. nr .: 033007028 / M
90 tabletes pa 10 mg - A.I.C. n. 033007079 / M
TORVAST 20 mg apvalkotās tabletes
10 tabletes pa 20 mg - A.I.C. nr .: 033007030 / M
30 tabletes pa 20 mg - A.I.C. nr .: 033007042 / M
90 tabletes pa 20 mg - A.I.C. n. 033007081 / M
TORVAST 40 mg apvalkotās tabletes
10 tabletes pa 40 mg - A.I.C. n: 033007055 / M
30 tabletes pa 40 mg - A.I.C. nr .: 033007067 / M
90 tabletes pa 40 mg - A.I.C. n. 033007093 / M
TORVAST 80 mg apvalkotās tabletes
4 tabletes pa 80 mg - A.I.C. n. 033007244 / M
7 tabletes pa 80 mg - A.I.C. n. 033007257 / M
10 tabletes pa 80 mg - A.I.C. n. 033007269 / M
14 tabletes pa 80 mg - A.I.C. n. 033007271 / M
20 tabletes pa 80 mg - A.I.C. n. 033007283 / M
28 tabletes pa 80 mg - A.I.C. n. 033007295 / M
30 tabletes pa 80 mg - A.I.C. n. 033007307 / M
50 tabletes pa 80 mg - A.I.C. n. 033007319 / M
56 tabletes pa 80 mg - A.I.C. n. 033007321 / M
84 tabletes pa 80 mg - A.I.C. n. 033007333 / M
98 tabletes pa 80 mg - A.I.C. n. 033007345 / M
100 tabletes pa 80 mg - A.I.C. n. 033007358 / M
200 tabletes pa 80 mg - A.I.C. n. 033007360 / M
500 tabletes pa 80 mg - A.I.C. n. 033007372 / M
90 tabletes pa 80 mg ABPE pudelē A.I.C. n. 033007384 / M
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
Torvast 10 mg, 20 mg, 40 mg:
Reģistrācijas datums: 1997. gada 5. jūnijs
Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2007. gada 25. aprīlis
Torvast 80 mg:
Reģistrācijas datums: 2007. gada 5. aprīlis
Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2007. gada 25. aprīlis
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
2012. gada oktobris
