Aktīvās sastāvdaļas: valproiskābe (nātrija valproāts)
DEPAKIN CHRONO 300 mg ilgstošās darbības tabletes DEPAKIN CHRONO 500 mg ilgstošās darbības tabletes
Kāpēc lieto Depakin Chrono? Kam tas paredzēts?
Ģeneralizētas epilepsijas ārstēšanā, jo īpaši šāda veida uzbrukumu gadījumā:
- prombūtne
- miokloniski
- toniks
- klonisks
- atonisks
- jaukts
un daļējas epilepsijas gadījumā:
- vienkāršs vai sarežģīts
- sekundāri vispārināts
Specifisku sindromu ārstēšanā (West, Lennox-Gastaut). Ārstējot mānijas epizodes, kas saistītas ar bipolāriem traucējumiem, kad litijs ir kontrindicēts vai nav pieļaujams. Pacientiem, kuri ir reaģējuši uz valproātu akūtas mānijas gadījumā, var apsvērt terapijas turpināšanu pēc mānijas epizodes.
Kontrindikācijas Kad Depakin Chrono nedrīkst lietot
- Akūts hepatīts
- Hronisks hepatīts
- Personas vai ģimenes anamnēzē ir smaga aknu slimība, īpaši zāļu izraisīta
- Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no palīgvielām
- Aknu porfīrija
- Asinsreces traucējumi
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Depakin Chrono lietošanas
Bērniem līdz trīs gadu vecumam pretepilepsijas līdzekļi, kas satur valproiskābi, ir tikai izņēmuma gadījumos pirmā izvēle
- Aknu darbības testi jāveic pirms terapijas uzsākšanas un periodiski jāatkārto pirmo 6 mēnešu laikā, īpaši riska grupas pacientiem (skatīt "Īpaši brīdinājumi").
Tāpat kā lielākajā daļā pretepilepsijas līdzekļu, var novērot aknu enzīmu līmeņa paaugstināšanos, īpaši terapijas sākumā; tie ir pārejoši un izolēti, kam nav klīnisku pazīmju. Šiem pacientiem ieteicams veikt padziļinātus laboratoriskos izmeklējumus (ieskaitot laiku līdz protrombīna līmenim). ), var apsvērt arī devas pielāgošanu un nepieciešamības gadījumā atkārtot testus.
- Bērniem līdz 3 gadu vecumam Depakin jāievada monoterapijā, lai gan tā iespējamais ieguvums pirms ārstēšanas uzsākšanas ir jānovērtē, salīdzinot ar šo pacientu aknu bojājuma vai pankreatīta risku (skatīt "Īpaši brīdinājumi").
Jāizvairās no vienlaicīgas salicilātu lietošanas bērniem līdz 3 gadu vecumam, jo pastāv hepatotoksicitātes risks.
- Pirms terapijas sākuma vai pirms operācijas, kā arī spontānu zilumu vai asiņošanas gadījumā ieteicams veikt asins analīzes (pilnu asins analīzi ar trombocītu skaitu, asiņošanas laiku un asinsreces testiem) un spontānu zilumu vai asiņošanas gadījumā (skatīt "Nevēlamās blakusparādības").
- Pacientiem ar nieru mazspēju vai hipoproteinēmiju devas jāsamazina.Tā kā koncentrācijas kontrole plazmā var dot neuzticamus rezultātus, devas jāpielāgo, pamatojoties uz klīnisko uzraudzību.
- Lai gan imūnsistēmas ir konstatētas tikai izņēmuma kārtā, lietojot valproātu, ir vērts apsvērt iespējamo valproāta ieguvumu salīdzinājumā ar iespējamo risku pacientiem ar sistēmisku sarkano vilkēdi.
- Tā kā ir ziņots par izņēmuma gadījumiem ar pankreatītu, pacientiem ar akūtām sāpēm vēderā nekavējoties jāveic medicīniskā pārbaude. Pankreatīta gadījumā valproāta terapija jāpārtrauc.
- Ja ir aizdomas par urīnvielas cikla izmaiņām, pirms ārstēšanas jānovērtē hiperamonēmija, jo, lietojot valproātu, tā var pasliktināties (skatīt "Nevēlamās blakusparādības"). Tādēļ, ja parādās tādi simptomi kā apātija, miegainība, vemšana, hipotensija un palielināts krampju biežums, jānosaka amonjaka un valproiskābes līmenis serumā; ja nepieciešams, zāļu deva jāsamazina. Ja ir aizdomas par urīnvielas cikla fermentatīvu pārtraukšanu, pirms terapijas uzsākšanas ar zālēm, kas satur valproiskābi, jānosaka amonjaka līmenis serumā.
- Terapijas sākumā pacienti jābrīdina par svara pieauguma risku; jāveic atbilstoši pasākumi, lai to samazinātu (skatīt "Nevēlamās blakusparādības").
- Pacientiem ar II tipa karnitīna palmitoiltransferāzes (CPT) deficītu jāinformē par paaugstinātu rabdomiolīzes risku, lietojot valproātu.- Nav ieteicams vienlaikus lietot valproiskābi / nātrija valproātu un zāles, kas satur karbapenēmus (skatīt mijiedarbību).
- Sievietes reproduktīvā vecumā (skatīt "Īpaši brīdinājumi")
Visas sievietes ar epilepsiju un reproduktīvā vecumā ir pienācīgi jāinformē par risku, kas saistīts ar grūtniecību.
- Hematoloģija
Asins šūnu skaits, ieskaitot trombocītu skaitu, asiņošanas laiku un koagulācijas testus, jākontrolē pirms terapijas uzsākšanas, pirms operācijas vai zobu operācijas, kā arī spontānu zilumu vai asiņošanas gadījumā (skatīt "Nevēlamās blakusparādības"). K antagonisti, ieteicams rūpīgi kontrolēt INR vērtības. - Kaulu smadzeņu bojājumi Pacienti ar iepriekšēju kaulu smadzeņu bojājumu rūpīgi jāuzrauga
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Depakin Chrono iedarbību
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam, ja nesen esat lietojis citas zāles, pat ja tās ir bez receptes.
Valproāta ietekme uz citām zālēm
- Neiroleptiķi, anti-MAO, antidepresanti un benzodiazepīni
Valproāts var pastiprināt citu psihotropo zāļu, piemēram, neiroleptisko līdzekļu, anti-MAO zāļu, antidepresantu un benzodiazepīnu, iedarbību; tādēļ ieteicama klīniskā uzraudzība un, ja nepieciešams, devas pielāgošana.
- Fenobarbitāls
Tā kā valproāts palielina fenobarbitāla koncentrāciju plazmā (kavējot aknu katabolismu), īpaši bērniem var rasties sedācija. Tādēļ pirmajās 15 kombinētās terapijas dienās ir ieteicama klīniska uzraudzība, sedācijas gadījumā nekavējoties samazinot fenobarbitāla devas un, iespējams, kontrolējot fenobarbitāla līmeni plazmā.
- Primidons
Valproāts palielina primidona līmeni plazmā, pastiprinot tā nevēlamās blakusparādības (piemēram, sedāciju); šī mijiedarbība izbeidzas ar ilgstošu ārstēšanu. Klīniska uzraudzība ir ieteicama, īpaši kombinētās terapijas sākumā, vajadzības gadījumā pielāgojot primidona devu.
- Fenitoīns
Sākotnēji valproāts samazina kopējo fenitoīna koncentrāciju plazmā, bet palielina tā brīvo frakciju ar iespējamiem pārdozēšanas simptomiem (valproiskābe izspiež fenitoīnu no saistīšanās vietām ar proteīniem un palēnina tā aknu katabolismu). Tāpēc ieteicama klīniska uzraudzība; plazmas devas gadījumā Jāņem vērā brīvā frakcija. Pēc hroniskas ārstēšanas fenitoīna koncentrācija atgriežas sākotnējā pirmsvalproāta vērtībā.
- Karbamazepīns
Ir ziņots par klīnisku toksicitāti, lietojot vienlaikus ar valproātu un karbamazepīnu, jo valproāts var pastiprināt karbamazepīna toksicitāti. Tādēļ ir ieteicama klīniska uzraudzība, īpaši terapijas sākumā ar abu zāļu kombināciju, vajadzības gadījumā pielāgojot devu.
- Lamotrigīns
Depakīns samazina lamotrigīna metabolismu un palielina tā vidējo eliminācijas pusperiodu gandrīz divas reizes. Šī mijiedarbība var palielināt lamotrigīna toksicitāti, īpaši smagus izsitumus uz ādas. Tāpēc ieteicama klīniska novērošana un, ja nepieciešams, lamotrigīna deva jāsamazina.
- Etosuksimīds
Valproāts var palielināt etosuksimīda koncentrāciju plazmā.
- Zidovudīns
Valproāts var palielināt zidovudīna koncentrāciju plazmā, tādējādi palielinot tā toksicitātes risku.
- Felbamato
Valproiskābe var samazināt felbamāta vidējo klīrensu līdz 16%.
Citu zāļu ietekme uz valproātu
Enzīmus inducējošie pretepilepsijas līdzekļi (īpaši fenitoīns, fenobarbitāls un karbamazepīns) samazina valproiskābes koncentrāciju serumā. Kombinētas terapijas gadījumā devas jāpielāgo atbilstoši asins līmenim.
No otras puses, felbamāta un valproāta kombinācija samazina valproiskābes klīrensu no 22% līdz 50% un līdz ar to palielina valproiskābes koncentrāciju plazmā.
Meflokvīns palielina valproiskābes metabolismu un tam ir konvulsīvs efekts, tādēļ kombinētas terapijas gadījumā var rasties krampji.
Vienlaicīgi lietojot valproātu un vielas, kas ļoti saistās ar olbaltumvielām (acetilsalicilskābi), var palielināties valproiskābes brīvā koncentrācija serumā.
Zāles, kas satur valproiskābi, nedrīkst lietot vienlaikus ar acetilsalicilskābi, lai ārstētu drudzi un sāpes, īpaši zīdaiņiem un bērniem.
Ja vienlaikus tiek lietoti no K vitamīna atkarīgi antikoagulanti, rūpīgi jānovēro protrombīna laiks. Vienlaicīgi lietojot cimetidīnu vai eritromicīnu un fluoksetīnu, var palielināties valproiskābes līmenis serumā (samazināta aknu metabolisma dēļ).
Tomēr ir arī ziņojumi par gadījumiem, kad pēc vienlaicīgas fluoksetīna lietošanas tika samazināta valproiskābes koncentrācija serumā. Lietojot vienlaikus ar karbapenēmu saturošām zālēm, ir ziņots par valproiskābes līmeņa pazemināšanos asinīs, kā rezultātā šo koncentrācija asinīs samazinās par 60-100% aptuveni divu dienu laikā. Tā kā zāles sāk strauji attīstīties un ievērojami samazinās, vienlaicīga karbapenēmu saturošu zāļu lietošana pacientiem, kuri stabilizējušies ar valproiskābi, netiek uzskatīta par iespējamu un tādēļ no tās jāizvairās (skatīt apakšpunktu “Lietošanas instrukcijas”).
Rifampicīns var samazināt valproiskābes līmeni plazmā, izraisot terapeitiskā efekta pārtraukšanu. Tādēļ, lietojot vienlaikus ar rifampicīnu, var būt nepieciešama valproāta devas pielāgošana.
Cita mijiedarbība
Valproāta un topiramāta vienlaicīga lietošana ir saistīta ar encefalopātijas un / vai hiperamonēmijas parādīšanos.
Pacienti, kuri tiek ārstēti ar šīm divām zālēm, īpaši jānovēro, vai nav hiperamonēmiskas encefalopātijas pazīmju un simptomu. Valproātam parasti nav enzīmu inducējoša efekta; līdz ar to tas nemazina estrogēna-progestīnu efektivitāti hormonālās kontracepcijas gadījumā.
Veseliem brīvprātīgajiem valproāts aizstāja diazepāmu no saistīšanās vietām ar plazmas albumīnu un kavēja tā metabolismu. Kombinētā terapijā brīvā diazepāma koncentrācija var palielināties, bet diazepāma brīvās frakcijas plazmas klīrenss un izkliedes tilpums var samazināties (par 25% un 20%). Pusperiods tomēr nemainās.
Veseliem cilvēkiem vienlaicīga ārstēšana ar valproātu un lorazepāmu izraisīja lorazepāma plazmas klīrensa samazināšanos par vairāk nekā 40%.
Pēc kombinētas ārstēšanas ar valproiskābi un klonazepāmu pacientiem, kuriem anamnēzē ir bijusi epilepsijas lēkmju lēkmju neesamība.
Pēc vienlaicīgas ārstēšanas ar valproiskābi, sertralīnu un risperidonu pacientam ar šizoafektīviem traucējumiem attīstījās katatonija.
- Kvetiapīns
Vienlaicīga valproāta un kvetiapīna lietošana var palielināt neitropēnijas / leikopēnijas risku.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Meitenes / pusaudži / sievietes reproduktīvā vecumā / grūtniecība
Depakin nedrīkst lietot meitenes, pusaudži, sievietes reproduktīvā vecumā un grūtnieces, ja vien alternatīva ārstēšana nav efektīva vai nav pieļaujama, jo tai ir augsts teratogēns potenciāls un attīstības traucējumu risks zīdaiņiem, kuri pakļauti valproāta dzemdei. Riski un ieguvumi ir rūpīgi jāpārskata regulāras ārstēšanas pārvērtēšanas laikā, pubertātes laikā un steidzami, ja sieviete reproduktīvā vecumā, kas tiek ārstēta ar Depakin, plāno vai iestājas grūtniecība.
Sievietēm reproduktīvā vecumā ārstēšanas laikā jāizmanto efektīva kontracepcijas metode un jāinformē par risku, kas saistīts ar Depakin lietošanu grūtniecības laikā (skatīt "Grūtniecība").
Izrakstītājam ir jānodrošina, ka pacientam tiek sniegta visaptveroša informācija par riskiem, kā arī attiecīgie materiāli, piemēram, pacienta informatīvā brošūra, lai palīdzētu viņai izprast riskus.
Ārstam īpaši jāpārliecinās, ka pacients saprot:
- Iedarbības risku raksturs un apmērs grūtniecības laikā, jo īpaši teratogēnie riski un riski, kas saistīti ar attīstības traucējumiem.
- Nepieciešamība izmantot efektīvu kontracepcijas veidu.
- Nepieciešamība regulāri pārskatīt ārstēšanu.
- Nepieciešamība ātri konsultēties ar ārstu, ja domājat, ka Jums iestājas grūtniecība vai pastāv grūtniecības iespēja.
Sievietēm, kuras plāno grūtniecību, jādara viss iespējamais, lai pirms ieņemšanas, ja iespējams, pārietu uz atbilstošu alternatīvu ārstēšanu (skatīt "Grūtniecība").
Terapiju ar valproātu jāturpina tikai pēc tam, kad ārsts, kuram ir pieredze epilepsijas vai bipolāru traucējumu ārstēšanā, atkārtoti novērtējis ārstēšanas ar valproātu ieguvumus un risku pacientam.
Nelielam skaitam pacientu, kuri tiek ārstēti ar pretepilepsijas līdzekļiem, piemēram, valproātu, ir radušās domas par paškaitējumu vai pašnāvību. Ja jums rodas šādas domas, nekavējoties sazinieties ar savu ārstu.
Ārstēšanas laikā ar valproātu nav ieteicams lietot alkoholu. Tā kā valproāts izdalās galvenokārt caur nierēm, daļēji kā ketonvielas, ketona ķermeņa izdalīšanās tests diabēta slimniekiem var dot kļūdaini pozitīvus rezultātus.
HEPATOPĀTIJAS
- Sākuma apstākļi
Ir ziņots par ārkārtīgi smagiem aknu bojājumiem, kas dažkārt ir bijuši letāli.
Pacienti, kuriem ir vislielākais risks, jo īpaši vairāku pretkrampju terapiju gadījumos, ir zīdaiņi un bērni līdz 3 gadu vecumam ar smagām epilepsijas formām, īpaši tiem, kuriem ir smadzeņu bojājumi, garīga atpalicība un (vai) ar iedzimtu vielmaiņas vai deģeneratīvu slimību.
Ja ārsts uzskata, ka ir svarīgi ievadīt zāles bērniem līdz trīs gadu vecumam, lai ārstētu epilepsijas veidu, kas reaģē uz valproātu, neskatoties uz aknu slimības risku, Depakin jālieto atsevišķi, lai samazinātu šo risku. 3 gadu vecumā saslimstība ievērojami samazinās un līdz ar vecumu pakāpeniski samazinās.
Vairumā gadījumu aknu bojājums radās pirmo 6 terapijas mēnešu laikā.
- Simptomatoloģija
Klīniskie simptomi ir būtiski agrīnai diagnostikai. Jo īpaši, jo īpaši riska grupas pacientiem (skatīt sākuma apstākļus), jāņem vērā divu veidu izpausmes, kas var rasties pirms dzelte:
- krampju atkārtota parādīšanās
- nespecifiski simptomi, parasti strauja parādīšanās, piemēram, astēnija, anoreksija, letarģija, miegainība, dažreiz saistīta ar atkārtotu vemšanu un sāpēm vēderā.
Pacientiem (vai viņu vecākiem, ja viņi ir bērni) jāiesaka nekavējoties ziņot ārstam, ja rodas kāda no iepriekš minētajām pazīmēm. Papildus klīniskajām pārbaudēm nekavējoties jāveic aknu darbības asins ķīmiskās pārbaudes.
- Noteikšana
Aknu darbība jāpārbauda pirms terapijas sākuma un periodiski pirmajos 6 terapijas mēnešos. Starp parastajiem testiem visatbilstošākie ir tie, kas atspoguļo olbaltumvielu sintēzi, īpaši protrombīna laiku. Īpaši zemas protrombīna aktivitātes procentuālās daļas apstiprinājums, īpaši ja tas ir saistīts ar citiem patoloģiskiem bioloģiskiem konstatējumiem (ievērojams fibrinogēna un koagulācijas faktoru samazinājums; bilirubīna līmeņa paaugstināšanās un transamināžu SGOT, SGPT, gamma-GT, lipāzes, alfa-amilāzes, glikēmijas palielināšanās), jāpārtrauc valproāta terapija. Piesardzības nolūkos, ja tie tiek lietoti vienlaikus, jāpārtrauc arī salicilātu lietošana, jo tie tiek metabolizēti pa to pašu ceļu.
Četras nedēļas pēc ārstēšanas sākuma jāpārbauda koagulācijas parametru, piemēram, INR un PTT, SGOT, SGPT, bilirubīna un amilāzes, laboratoriskie testi.
Bērniem, kuriem nav patoloģisku klīnisku simptomu, katrā apmeklējumā jāpārbauda asins skaits, ieskaitot trombocītus, SGOT un SGPT.
PACREATĪTI
Ļoti reti ziņots par nopietnu pankreatītu, kas var būt letāls. Īpaši apdraudēti ir jaunāki bērni. Risks samazinās līdz ar vecumu. Smagi krampji, neiroloģiski traucējumi vai pretkrampju polifarmācija var būt riska faktori. Vienlaicīga aknu mazspēja ar pankreatītu palielina letāla iznākuma risku. Pacientiem, kuriem rodas akūtas sāpes vēderā, nekavējoties jāredz ārsts. Pankreatīta gadījumā valproāta lietošana jāpārtrauc.
Auglība, grūtniecība un zīdīšana
Pirms jebkuru zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Depakin nedrīkst lietot meitenes, pusaudži, sievietes reproduktīvā vecumā un grūtnieces, ja vien citas ārstēšanas metodes nav efektīvas vai nav panesamas. Sievietēm reproduktīvā vecumā ārstēšanas laikā jāizmanto efektīva kontracepcijas metode. Sievietēm, kuras plāno grūtniecību, jādara viss iespējamais, lai, pirms ieņemšanas, pārietu uz atbilstošu alternatīvu ārstēšanu.
Grūtniecība
Iedarbības risks grūtniecības laikā saistībā ar valproātu
Gan valproāts, gan valproāts politerapijā ir saistīti ar patoloģiskiem grūtniecības iznākumiem. Pieejamie dati liecina, ka pretepilepsijas polifarmācija, ieskaitot valproātu, ir saistīta ar paaugstinātu iedzimtu anomāliju risku, salīdzinot ar valproātu atsevišķi.
Iedzimtas malformācijas
Meta analīzes dati (kas ietvēra reģistrus un kohortas pētījumus) parādīja, ka 10,73% epilepsijas sieviešu bērnu, kuri grūtniecības laikā tika pakļauti monoterapijai ar valproātu, cieš no iedzimtām malformācijām (95% TI: 8,16-13,29).Pastāv lielāks nopietnu anomāliju risks nekā vispārējā populācijā, kuras risks ir aptuveni 2-3%. Risks ir atkarīgs no devas, bet nevar noteikt sliekšņa devu, zem kuras risks nepastāv.
Pieejamie dati liecina par "palielinātu nopietnu un nelielu anomāliju biežumu. Visbiežāk sastopamie malformāciju veidi ir nervu caurules defekti, sejas dismorfisms, lūpu un aukslēju šķeltne, kraniosinostoze, sirds, nieru un uroģenitālie defekti, ekstremitāšu defekti (ieskaitot aplasiju). Divpusējs rādiuss ) un vairākas anomālijas, kas ietekmē dažādas organisma sistēmas.
Attīstības traucējumi
Dati parādīja, ka valproāta iedarbība dzemdē var nelabvēlīgi ietekmēt pakļauto bērnu garīgo un fizisko attīstību. Risks, šķiet, ir atkarīgs no devas, bet, pamatojoties uz pieejamajiem datiem, nevar noteikt robežvērtību, kas ir zemāka par slieksni. nav riska. Precīzs grūtniecības periods, kas apdraud šīs sekas, nav skaidrs, un nevar izslēgt riska iespējamību visā grūtniecības laikā.
Pētījumi par pirmsskolas vecuma bērniem, kas dzemdē bija pakļauti valproātam, liecina, ka līdz 30–40% gadījumu rodas agrīna attīstības kavēšanās, piemēram, aizkavēta runāšana un staigāšana, intelektuālo spēju pasliktināšanās, sliktas valodas prasmes (runāšana un izpratne) un atmiņas problēmas.
Inteliģences koeficients (IQ), kas izmērīts skolas vecuma bērniem (6 gadi) ar anamnēzē valproāta iedarbību dzemdē, bija vidēji par 7–10 punktiem zemāks nekā bērniem, kuri bija pakļauti citiem pretepilepsijas līdzekļiem. Lai gan nevar izslēgt traucējošu faktoru lomu, ir pierādījumi, ka bērniem, kas pakļauti valproāta iedarbībai, intelektuālo traucējumu risks var nebūt atkarīgs no mātes IQ.
Dati par ilgtermiņa rezultātiem ir ierobežoti.
Pieejamie dati rāda, ka bērniem, kas dzemdē ir pakļauti valproātam, ir lielāks autisma spektra traucējumu (aptuveni trīs reizes) un bērnības autisma (aptuveni piecas reizes) risks nekā vispārējai pētījuma populācijai.
Ierobežoti dati liecina, ka bērniem, kas pakļauti valproāta iedarbībai dzemdē, visticamāk, attīstīsies uzmanības deficīta / hiperaktivitātes traucējumu (ADHD) simptomi.
Meitenes, pusaudži un sievietes reproduktīvā vecumā (skatīt iepriekš un "Īpaši brīdinājumi")
Ja sieviete vēlas plānot grūtniecību
- Grūtniecības laikā toniski-kloniski krampji un epilepsijas hipoksiskais stāvoklis var radīt īpašu nāves risku mātei un auglim.
- Sievietēm, kuras plāno grūtniecību vai grūtniecību, valproāta terapija ir jāpārvērtē.
- Sievietēm, kuras plāno grūtniecību, jādara viss iespējamais, lai pirms ieņemšanas pārietu uz atbilstošu alternatīvu ārstēšanu, ja iespējams.
Terapiju ar valproātu nedrīkst pārtraukt, ja ārsts, kuram ir pieredze epilepsijas vai bipolāru traucējumu ārstēšanā, nav atkārtoti novērtējis ārstēšanas ar valproātu ieguvumus un riskus pacientam. Un ieguvumi, ārstēšanu ar valproātu turpina grūtniecības laikā, ieteicams:
- Izmantojiet mazāko efektīvo devu un sadaliet valproāta dienas devu vairākās mazās devās, kas jālieto visas dienas garumā. Lai izvairītos no augstās maksimālās koncentrācijas plazmā, var būt vēlams lietot ilgstošas darbības zāļu formu, nevis ārstēšanu ar citiem preparātiem. Diena jāievada vairākās mazās devās visas dienas garumā sievietēm, kuras var palikt stāvoklī, un noteikti laikā no 20. līdz 40. dienai pēc ieņemšanas Turklāt regulāri jākontrolē plazmas koncentrācija, ņemot vērā ievērojamas svārstības, kas var rasties grūtniecības laikā pat ar nemainīgu devu.
- Folijskābes papildināšana pirms grūtniecības varētu samazināt neironu cauruļu defektu risku, kas raksturīgs visām grūtniecībām. Tomēr pieejamie pierādījumi neliecina, ka tas novērš iedzimtus defektus vai malformācijas valproāta iedarbības dēļ.
- Izveidojiet specializētu pirmsdzemdību uzraudzību, lai noteiktu iespējamo nervu caurules defektu vai citu malformāciju rašanos. Sievietes reproduktīvā vecumā jāinformē par risku un ieguvumiem, lietojot DEPAKIN grūtniecības laikā.
Riski jaundzimušajam
- Ļoti reti ir ziņojumi par hemorāģisko sindromu jaundzimušajiem, kuru mātes grūtniecības laikā lietoja valproātu. Šis hemorāģiskais sindroms ir saistīts ar trombocitopēniju, hipofibrinogenēmiju un / vai citu koagulācijas faktoru samazināšanos. Ir ziņots arī par afibrinogēnēmiju, kas var būt letāla. Tomēr šis sindroms ir jānošķir no fenobarbitāla un enzīmu izraisošā K vitamīna faktoru samazināšanās. Līdz ar to jaundzimušajiem jāpārbauda trombocītu skaits, fibrinogēna līmenis plazmā, koagulācijas testi un asinsreces faktori.
- Ir ziņots par hipoglikēmijas gadījumiem zīdaiņiem, kuru mātes grūtniecības trešajā trimestrī lietoja valproātu.
- Ir bijuši ziņojumi par hipotireozi jaundzimušajiem, kuru mātes grūtniecības laikā lietoja valproātu.
- Jaundzimušajiem, kuru mātes pēdējā grūtniecības trimestrī ir lietojušas valproātu, var rasties atcelšanas sindroms (piemēram, uzbudinājums, aizkaitināmība, paaugstināta uzbudināmība, nervozitāte, hiperkinēze, tonusa traucējumi, trīce, krampji un ēšanas traucējumi).
Ārstēšanu ar valproiskābi grūtniecības laikā nedrīkst pārtraukt bez konsultēšanās ar ārstu, kā arī pēkšņas ārstēšanas pārtraukšanas vai nekontrolētas devas samazināšanas. Tas var izraisīt krampjus grūtniecei, kas var kaitēt mātei un / vai nedzimušajam bērnam.
Grūtniecība
Valproāts izdalās mātes pienā koncentrācijā no 1% līdz 10% no mātes seruma līmeņa. Ārstētu sieviešu zīdaiņiem, kas baro bērnu ar krūti, ir novēroti hematoloģiski traucējumi (skatīt "Nevēlamās blakusparādības").
Jāizlemj, vai pārtraukt zīdīšanu vai pārtraukt / atturēties no Depakin terapijas, ņemot vērā zīdīšanas ieguvumu bērnam un terapijas ieguvumu sievietei.
Auglība
Sievietēm, kuras lieto valproātu, ziņots par amenoreju, policistiskām olnīcām un paaugstinātu testosterona līmeni (skatīt "Blakusparādības"). Valproāta lietošana var pasliktināt arī vīriešu auglību (skatīt "Nevēlamās blakusparādības"). Klīniskie gadījumi liecina, ka auglības disfunkcijas ir atgriezeniskas pēc ārstēšanas pārtraukšanas.
Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Vienlaicīgas lietošanas gadījumā ar barbiturātiem vai citām zālēm, kas nomāc centrālo nervu sistēmu, dažiem pacientiem var būt astēnijas, miegainības vai apjukuma izpausmes, kas tādējādi var mainīt reakciju uz spēju vadīt transportlīdzekli, apkalpot mehānismus vai veikt darbības. saistībā ar krišanas vai nelaimes gadījuma risku, spējas tiek traucētas neatkarīgi no pamatslimības.
Tādas pašas izpausmes var novērot arī pēc alkoholisko dzērienu dzeršanas. Par to jābrīdina tie subjekti, kuri apstrādes laikā varētu vadīt transportlīdzekļus vai apmeklēt darbības, kurām nepieciešama uzraudzības pakāpes integritāte.
Devas un lietošanas veids Kā lietot Depakin Chrono: Devas
Epilepsijas ārstēšana
Pirms terapijas uzsākšanas ar DEPAKIN CHRONO, paturiet prātā, ka:
- pacientiem, kuri netiek ārstēti ar citām pretepilepsijas zālēm, devu vēlams palielināt pēc 2-3 dienām, lai sasniegtu optimālo apmēram nedēļas laikā;
- pacientiem, kuri jau tiek ārstēti ar pretepilepsijas līdzekļiem, aizstāšana ar valproātu jāveic pakāpeniski, optimālo devu sasniedzot aptuveni divu nedēļu laikā. Vienlaicīga ārstēšana tiks pakāpeniski samazināta, līdz tā tiks pārtraukta;
- cita pretepilepsijas līdzekļa pievienošana, ja nepieciešams, jāveic pakāpeniski (skatīt "Mijiedarbība").
Dienas deva jānosaka atkarībā no vecuma un ķermeņa svara, tomēr jāņem vērā arī individuālā jutība pret valproātu.
Optimālā deva ir jānosaka, pamatojoties uz klīnisko atbildes reakciju; valproiskābes līmeņa noteikšanu plazmā var uzskatīt par papildinājumu klīniskajai uzraudzībai, ja netiek panākta adekvāta uzbrukumu kontrole vai ja ir aizdomas par nevēlamām sekām. Parasti tiek uzskatīts, ka terapeitiskā koncentrācija serumā ir no 40 līdz 100 mg / l (300-700 µmol / l) valproiskābes.
Parasti sākotnējā dienas deva ir 10-15 mg / kg, tad devas pakāpeniski jāpalielina, līdz tiek sasniegta optimālā deva, kas parasti svārstās no 20 līdz 30 mg / kg. Tomēr, ja ar šo devu netiek panākta adekvāta uzbrukumu kontrole, devas var vēl palielināt; pacienti rūpīgi jāuzrauga, ārstējot ar dienas devām, kas lielākas par 50 mg / kg (skatīt "Piesardzība lietošanā").
Īpaši:
- bērniem parastā deva ir aptuveni 30 mg / kg dienā;
- pieaugušajiem parastā deva svārstās no 20 līdz 30 mg / kg dienā;
- gados vecākiem cilvēkiem, lai gan valproāta farmakokinētiskie parametri ir mainīti, šīm izmaiņām ir ierobežota klīniskā nozīme, un devas jānosaka atbilstoši klīniskajai atbildes reakcijai (krampju kontrole).
Pacientiem ar nieru mazspēju vai hipoproteinēmiju jāapsver brīvās valproiskābes palielināšanās serumā un, ja nepieciešams, deva jāsamazina.
Administrācija
Ilgstošās darbības zāļu formas - DEPAKIN CHRONO - lietošana ļauj samazināt zāļu lietošanu līdz 1 - 2 reizēm dienā.Turklāt tablešu dalīšanas iespēja nodrošina lielāku devu elastību.
DEPAKIN CHRONO var lietot arī bērniem, kad viņi var lietot tablešu formu, kuru var arī sadalīt.
Tomēr starp perorālajām zāļu formām vispiemērotākais lietošanai bērniem līdz 11 gadu vecumam ir šķīdums iekšķīgai lietošanai un granulas.
Ar bipolāriem traucējumiem saistītas mānijas epizodes
Pieaugušajiem:
Dienas deva jānosaka un jākontrolē ārstam individuāli.
Ieteicamā dienas sākuma deva ir 750 mg. Turklāt klīniskajos pētījumos sākotnējai devai 20 mg valproāta uz kg ķermeņa svara bija arī pieņemams drošības profils. Ilgstošās darbības zāļu formas var ievadīt vienu vai divas reizes dienā. Deva jāpalielina pēc iespējas ātrāk, lai sasniegtu zemāko terapeitiskā deva, ar kuru tiek sasniegts vēlamais klīniskais efekts. Dienas deva jāpielāgo klīniskajai atbildes reakcijai, lai katram pacientam noteiktu zemāko efektīvo devu. Vidējā dienas deva parasti svārstās no 1000 līdz 2000 mg valproāta. Pacienti, kuri saņem dienas devu, kas lielāka par 45 mg / kg ķermeņa svara, rūpīgi jānovēro.
Ārstēšanas turpināšana mānijas epizodēs, kas saistītas ar bipolāriem traucējumiem, jānosaka individuāli ar mazāko efektīvo devu.
Bērniem un pusaudžiem:
Bērni un pusaudži līdz 18 gadu vecumam:
Depakin nedrīkst lietot bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam mānijas ārstēšanai.
Meitenes, pusaudži, sievietes reproduktīvā vecumā un grūtnieces
Depakin jāuzsāk un jāuzrauga speciālistam, kam ir pieredze epilepsijas vai bipolāru traucējumu ārstēšanā. Ārstēšanu drīkst uzsākt tikai tad, ja citas ārstēšanas metodes ir neefektīvas vai nav panesamas (skatīt apakšpunktu "Īpaši brīdinājumi - grūtniecība") un ieguvumi un riski ir rūpīgi jāapsver. Lai izvairītos no lielas maksimālās koncentrācijas plazmā, Depakin vēlams ordinēt kā monoterapiju un ar mazāko efektīvo devu, ja iespējams, kā ilgstošas darbības zāļu formu.
Lietošanas veids abām indikācijām
DEPAKIN modificētās darbības granulas ir lodveida granulās bez garšas, un tās vēlams ievadīt sadalot uz mīksta ēdiena (jogurta, vārītiem augļiem, svaigiem sieriem utt.) Vai dzērieniem (apelsīnu sula utt.) Aukstā vai istabas temperatūrā.
DEPAKIN modificētās darbības granulas nedrīkst ievadīt kopā ar remdenu vai karstu ēdienu vai dzērieniem (zupām, kafiju, tēju utt.).
DEPAKIN modificētās darbības granulas nedrīkst ievadīt pudelē, jo tās var aizsprostot knupīti.
Lietojot kopā ar šķidrumiem, ieteicams skalot stiklu ar nelielu ūdens daudzumu, jo dažas granulas var pielipt pie stikla.
Ja vēlaties, granulas var ievietot tieši mutē un norīt ar ūdeni vai aukstiem dzērieniem vai istabas temperatūrā.
Preparāts nekavējoties jānorij, un to nedrīkst sakošļāt. To nevajadzētu uzglabāt vēlākai lietošanai.
Ņemot vērā izdalīšanās procesu un preparāta palīgvielu īpašības, granulu inertā matrica netiek absorbēta gremošanas traktā un pēc aktīvās sastāvdaļas izdalīšanās tiek izvadīta kopā ar izkārnījumiem.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Depakin Chrono
Ja esat lietojis / lietojis pārmērīgu Depakin devu, nekavējoties informējiet par to ārstu vai dodieties uz tuvāko slimnīcu.
pazīmes un simptomi
Terapeitiskā seruma līmenī (50-100 µg / ml) valproiskābei ir salīdzinoši zema toksicitāte.Ļoti reti pieaugušajiem un bērniem ir novērota akūta valproiskābes saindēšanās, ja seruma līmenis pārsniedz 100 µg / ml.
Masīvas akūtas pārdozēšanas pazīmes parasti ietver komu ar muskuļu hipotoniju, hiporefleksiju, miozi, elpošanas funkcijas traucējumiem, metabolisko acidozi, hipotensiju, sirds un asinsvadu sistēmas traucējumus, asinsrites sabrukumu / šoku un hipernatremiju. Nātrija klātbūtne valproāta sastāvā var izraisīt hipernatriēmiju, ja to lieto pārdozēšanas gadījumā.
Gan pieaugušajiem, gan bērniem augsts seruma līmenis izraisa patoloģiskus neiroloģiskus traucējumus, piemēram, paaugstinātu krampju tendenci un uzvedības izmaiņas.
Pēc masīvas pārdozēšanas ir notikuši nāves gadījumi, tomēr intoksikācijas prognoze parasti ir labvēlīga.
Tomēr simptomi var būt dažādi, un ir ziņots par krampjiem ļoti augsta plazmas līmeņa klātbūtnē. Ir ziņots par intrakraniālas hipertensijas gadījumiem, kas saistīti ar smadzeņu tūsku.
Ārstēšana
Nav zināms specifisks antidots.
Tādēļ pārdozēšanas klīniskā vadība jāaprobežojas ar vispārīgiem pasākumiem, kuru mērķis ir izvadīt toksīnus un atbalstīt dzīvībai svarīgās funkcijas.
Slimnīcas līmenī veicamajiem pasākumiem jābūt simptomātiskiem: kuņģa skalošana, kas var būt noderīga 10-12 stundas pēc norīšanas; sirds un elpošanas uzraudzība. Naloksons ir veiksmīgi lietots dažos atsevišķos gadījumos. Pārdozēšana, hemodialīze un hemoperfūzija ir veiksmīgi izmantoti.
Nejaušas DEPAKIN pārdozēšanas / norīšanas gadījumā nekavējoties informējiet ārstu vai dodieties uz tuvāko slimnīcu.
JA Jums ir šaubas par DEPAKIN lietošanu, sazinieties ar savu ārstu vai farmaceitu.
Blakusparādības Kādas ir Depakin Chrono blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, DEPAKIN var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Ļoti bieži: ≥ 1/10
Bieži: ≥ 1/100,
Retāk: ≥ 1/1000,
Reti: ≥ 1/10000,
Ļoti rets:
- Iedzimti, ģimenes un ģenētiski traucējumi
Iedzimtas anomālijas un attīstības traucējumi (skatīt "Īpaši brīdinājumi - grūtniecība").
- Aknu un žultsceļu darbības traucējumi
Bieži: var rasties smaga (dažreiz letāla) aknu disfunkcija, kas nav atkarīga no devas. Bērniem, īpaši kombinētā terapijā ar citiem pretepilepsijas līdzekļiem, aknu bojājumu risks ir ievērojami palielināts (skatīt "Īpaši brīdinājumi").
- Kuņģa -zarnu trakta traucējumi
Ļoti bieži: slikta dūša.
Bieži: dažiem pacientiem ārstēšanas sākumā bieži rodas vemšana, smaganu slimības (galvenokārt smaganu hiperplāzija), stomatīts, sāpes vēdera augšdaļā, caureja, bet parasti tās izzūd pēc dažām dienām, nepārtraucot ārstēšanu.
Retāk: paaugstināta siekalošanās, pankreatīts, dažreiz letāls (skatīt "Īpaši brīdinājumi" un piesardzība lietošanā).
- Endokrīnās patoloģijas
Retāk: neatbilstošs ADH sekrēcijas sindroms (SIADH), hiperandrogēnisms (hirsutisms, virilisms, pinnes, vīriešu alopēcija un / vai paaugstināts androgēnu hormonu līmenis).
Reti: hipotireoze (skatīt “Īpaši brīdinājumi”).
- Vielmaiņas un uztura traucējumi
Bieži: hiponatriēmija, no devas atkarīgs palielinājums vai svara zudums, palielināta apetīte un apetītes zudums. Klīniskajā pētījumā, kurā piedalījās 75 bērni, ārstēšanas laikā ar valproiskābi saturošām zālēm tika novērota samazināta biotinidāzes aktivitāte. Bija arī ziņojumi par biotīna deficītu.
Reti: hiperamonēmija.
Mērena izolēta hiperamonēmija var rasties bez patoloģiskiem aknu darbības testiem, un tā nedrīkst būt iemesls ārstēšanas pārtraukšanai. Tomēr monoterapijas vai politerapijas (fenobarbitāls, karbamazepīns, fenitoīns, topiramāts) laikā var rasties akūts hiperammonēmiskas encefalopātijas sindroms ar normālu aknu darbību un citolīzes neesamību. Valproāta izraisīts hiperamonēmijas encefalopātijas sindroms rodas akūtā formā, un to raksturo samaņas zudums, stupors, muskuļu vājums (muskuļu hipotensija), kustību traucējumi (horeoīdā diskinēzija), smagas ģeneralizētas izmaiņas EEG un fokālās un vispārējās neiroloģiskās pazīmes ar biežāku biežumu. no krampjiem. Tas var parādīties vairākas dienas vai nedēļas pēc terapijas uzsākšanas un regresē, pārtraucot valproāta lietošanu.Encefalopātija nav atkarīga no devas, un izmaiņas EEG raksturo lēnu viļņu parādīšanās un palielināta epilepsijas izdalīšanās.
- Labdabīgi, ļaundabīgi un neprecizēti jaunveidojumi (ieskaitot cistas un polipus)
Reti: mielodisplastiskais sindroms.
- Nervu sistēmas traucējumi
Ļoti bieži: trīce.
Bieži: no devas atkarīga, no devas atkarīga parestēzija, ekstrapiramidāli traucējumi (nespēja mierīgi sēdēt, stīvums, trīce, lēnas kustības, piespiedu kustības, muskuļu kontrakcijas). stupors, stājas trīce, miegainība, krampji, nepietiekama atmiņa, galvassāpes, nistagms, reibonis dažas minūtes pēc intravenozas ievadīšanas, kas spontāni izzūd dažu minūšu laikā.
Retāk: spastiskums, ataksija, īpaši ārstēšanas sākumā, koma, encefalopātija, letarģija, atgriezenisks parkinsonisms.
Reti: atgriezeniska demence, kas saistīta ar atgriezenisku smadzeņu atrofiju, kognitīviem traucējumiem, apjukuma stāvokļiem. Stupors un letarģija, kas dažkārt noveda pie pārejošas komas (encefalopātija), bija atsevišķi gadījumi vai saistīti ar palielinātu krampju biežumu terapijas laikā, un tie samazinājās, pārtraucot ārstēšanu vai samazinot devu. Par šiem gadījumiem galvenokārt ziņots kombinētās terapijas laikā (īpaši ar fenobarbitālu vai topiramātu) vai pēc straujas valproāta devu palielināšanas.
Ir ziņots par sedāciju.
- Psihiskie traucējumi
Bieži: apjukums, halucinācijas, agresija *, uzbudinājums *, uzmanības traucējumi *.
Retāk: aizkaitināmība, hiperaktivitāte un apjukums, īpaši ārstēšanas sākumā (reizēm agresija, uzvedības traucējumi).
Reti: patoloģiska uzvedība *, psihomotorā hiperaktivitāte *, mācīšanās traucējumi *
* Šīs blakusparādības galvenokārt novērotas bērniem
- Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi
Bieži: anēmija, trombocitopēnija
Retāk: neitropēnija, leikopēnija vai pancitopēnija, sarkano asins šūnu hipoplāzija. Perifēra tūska, asiņošana
Reti: kaulu smadzeņu mazspēja, ieskaitot tīru kaulu smadzeņu aplaziju, kas ietekmē sarkanās asins šūnas.
Agranulocitoze, makrocītiskā anēmija, makrocitoze.
Diagnostikas testi
Bieži: svara pieaugums. Tā kā svara pieaugums ir policistisko olnīcu sindroma riska faktors, tas ir rūpīgi jāuzrauga (skatīt "Piesardzība lietošanā").
Reti: samazināti koagulācijas faktori (vismaz viens), VIII faktora (fon Villebranda faktors) deficīts, patoloģiski koagulācijas testi (piemēram, protrombīna laika pagarināšanās, aktivētā daļējā tromboplastīna laika pagarināšanās, trombīna laika pagarināšanās, pagarināts INR) (skatīt arī " Grūtniecība ").
Ir bijuši atsevišķi ziņojumi par fibrinogēna samazināšanos.
Biotīna / biotinidāzes deficīts.
- Ādas un zemādas audu bojājumi
Bieži: paaugstināta jutība, pārejoša un (vai) no devas atkarīga alopēcija.
Retāk: angioneirotiskā tūska, izsitumi, matu izmaiņas (piemēram, neparasta matu struktūra, matu krāsas izmaiņas, neparasta matu augšana)
Reti: toksiska epidermas nekrolīze, Stīvensa-Džonsona sindroms, multiformā eritēma. Narkotiku skriešanās sindroms ar eozinofīliju un sistēmiskiem simptomiem (DRESS), alerģiskas reakcijas.
- Reproduktīvās sistēmas un krūts slimības
Paaugstināts testosterona līmenis. Ir saņemti ziņojumi par policistisko olnīcu biežumu pacientiem, kuriem ir bijis ievērojams ķermeņa masas pieaugums.
Bieži: dismenoreja,
Retāk: amenoreja.
Reti: vīriešu neauglība.
- Asinsvadu patoloģijas
Bieži: asiņošana (skatīt "Piesardzība lietošanā" un "Īpaši brīdinājumi")
Retāk: vaskulīts.
- Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Retāk: hipotermija
- Ausu un labirinta traucējumi
Bieži: kurlums, troksnis ausīs.
- Elpošanas, krūšu kurvja un videnes slimības
Retāk: izsvīdums pleirā
- Nieru un urīnceļu traucējumi
Retāk: nieru mazspēja
Reti: enurēze, tubulointersticiāls nefrīts, atgriezenisks Fankoni sindroms, darbības mehānisms vēl nav skaidrs.
- Imūnsistēmas traucējumi
Reti: sistēmiska sarkanā vilkēde, rabdomiolīze (skatīt Piesardzība lietošanā).
- Skeleta -muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
Ir ziņojumi par samazinātu kaulu minerālu blīvumu, osteopēniju, osteoporozi un lūzumiem pacientiem, kuri ilgstoši ārstējas ar Depakin. Mehānisms, kā Depakin ietekmē kaulu metabolismu, joprojām nav skaidrs.
Attiecībā uz nevēlamo ietekmi, kas saistīta ar S.N.C. un iespējamo teratogēno risku, to sastopamība varētu būt "mazāka nekā tiem, kas rodas pēc Depakin lietošanas. Patiesībā DEPAKIN CHRONO plazmas profils ir regulārāks, un valproiskābes koncentrācijas svārstības ir zemākas, jo samazinās maksimālais līmenis (Cmax ) un ar nemainīgiem "kabeļa" līmeņiem.
Atbilstība lietošanas instrukcijā sniegtajiem norādījumiem samazina nevēlamo blakusparādību risku.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Par nevēlamām blakusparādībām var ziņot arī tieši, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu vietnē “https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse”. Ziņojot par blakusparādībām, jūs varat palīdzēt sniegt plašāku informāciju par šo zāļu drošumu. medicīna
Derīguma termiņš un saglabāšana
Derīguma termiņš: skatiet derīguma termiņu, kas uzdrukāts uz iepakojuma. Derīguma termiņš attiecas uz produktu neskartā iepakojumā, pareizi uzglabātu.
Brīdinājums: nelietojiet zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz iepakojuma.
Zāles nedrīkst izmest kanalizācijā vai sadzīves atkritumos.
Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Uzglabājiet šīs zāles bērniem nepieejamā un neredzamā vietā.
Zāļu forma un saturs
300 mg ilgstošās darbības tabletes - 30 dalāmas tabletes
500 mg ilgstošās darbības tabletes - 30 dalāmas tabletes
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
DEPAKIN CHRONO ilgstošas atbrīvošanas tabletes
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
DEPAKIN CHRONO 300 mg ilgstošās darbības tabletes
Viena tablete satur:
Aktīvs princips
nātrija valproāts 199,8 mg;
valproiskābe 87,0 mg;
kas atbilst 300 mg nātrija valproāta.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
DEPAKIN CHRONO 500 mg ilgstošās darbības tabletes
Viena tablete satur:
Aktīvs princips
nātrija valproāts 333 mg;
valproiskābe 145 mg;
kas atbilst 500 mg nātrija valproāta.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Ilgstošās darbības tabletes.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
Ģeneralizētas epilepsijas ārstēšanā, jo īpaši šāda veida uzbrukumu gadījumā:
• prombūtne,
• miokloniski,
• toniski-kloniski,
• atonisks,
• jaukts,
un daļējas epilepsijas gadījumā:
• vienkāršs vai sarežģīts,
• sekundāri vispārināts,
Specifisku sindromu ārstēšanā (West, Lennox-Gastaut).
Ārstējot mānijas epizodes, kas saistītas ar bipolāriem traucējumiem, kad litijs ir kontrindicēts vai nav pieļaujams. Pacientiem, kuri ir reaģējuši uz valproātu akūtas mānijas gadījumā, var apsvērt terapijas turpināšanu pēc mānijas epizodes.
04.2 Devas un lietošanas veids
Epilepsijas ārstēšana
Pirms terapijas uzsākšanas ar DEPAKIN CHRONO, paturiet prātā, ka:
• Pacientiem, kuri netiek ārstēti ar citām pretepilepsijas zālēm, devu vēlams palielināt pēc 2-3 dienām, lai sasniegtu optimālo apmēram nedēļas laikā.
• Pacientiem, kuri jau tiek ārstēti ar pretepilepsijas līdzekļiem, valproāts jāaizvieto pakāpeniski, optimālo devu sasniedzot aptuveni divu nedēļu laikā. Vienlaicīga ārstēšana tiks pakāpeniski samazināta, līdz tā tiks pārtraukta.
• Ja nepieciešams, cita pretepilepsijas līdzekļa pievienošana jāveic pakāpeniski (skatīt apakšpunktu 4.5).
Dienas deva jānosaka atkarībā no vecuma un ķermeņa svara, tomēr jāņem vērā arī individuālā jutība pret valproātu.
Optimālā deva ir jānosaka, pamatojoties uz klīnisko atbildes reakciju; valproiskābes līmeņa noteikšanu plazmā var uzskatīt par papildinājumu klīniskajai uzraudzībai, ja netiek panākta adekvāta uzbrukumu kontrole vai ja ir aizdomas par nevēlamām sekām. Parasti tiek uzskatīts, ka terapeitiskā koncentrācija serumā ir no 40 līdz 100 mg / l (300-700 mcmol / litrā) valproiskābes.
Parasti sākotnējā dienas deva ir 10-15 mg / kg, tad devas pakāpeniski jāpalielina, līdz tiek sasniegta optimālā deva, kas parasti svārstās no 20 līdz 30 mg / kg. Tomēr, ja ar šo devu netiek panākta adekvāta uzbrukumu kontrole, devas var vēl palielināt; pacienti rūpīgi jāuzrauga, ārstējot ar dienas devām, kas lielākas par 50 mg / kg (skatīt 4.4. apakšpunktu), jo īpaši:
• Bērniem parastā deva ir aptuveni 30 mg / kg dienā
• Pieaugušajiem parastā deva svārstās no 20 līdz 30 mg / kg dienā
• Gados vecākiem cilvēkiem, lai gan valproāta farmakokinētiskie parametri ir mainīti, šīm izmaiņām ir ierobežota klīniskā nozīme, un devas jānosaka atbilstoši klīniskajai atbildes reakcijai (krampju kontrole).
Pacientiem ar nieru mazspēju vai hipoproteinēmiju jāapsver brīvās valproiskābes palielināšanās serumā un, ja nepieciešams, deva jāsamazina.
Administrācija
Ilgstošās darbības zāļu formas - DEPAKIN CHRONO - lietošana ļauj samazināt zāļu ievadīšanu līdz 1-2 reizēm dienā.Turklāt tablešu dalīšanas iespēja nodrošina lielāku devu elastību.
DEPAKIN CHRONO var lietot arī bērniem, kad viņi var lietot tablešu formu, kuru var arī sadalīt.
Tomēr starp perorālajām zāļu formām vispiemērotākais lietošanai bērniem līdz 11 gadu vecumam ir šķīdums iekšķīgai lietošanai un granulas.
Ar bipolāriem traucējumiem saistītas mānijas epizodes
Pieaugušajiem:
Dienas deva jānosaka un jākontrolē ārstam individuāli.
Ieteicamā dienas sākuma deva ir 750 mg. Turklāt klīniskajos pētījumos sākotnējā deva 20 mg valproāta uz kg ķermeņa masas arī uzrādīja pieņemamu drošības profilu. Ilgstošās darbības zāļu formas var ievadīt vienu vai divas reizes dienā. Deva jāpalielina laikā. Cik ātri vien iespējams lai sasniegtu mazāko terapeitisko devu, ar kuru tiek sasniegts vēlamais klīniskais efekts. Dienas deva jāpielāgo klīniskajai atbildes reakcijai, lai katram pacientam noteiktu zemāko efektīvo devu.
Vidējā dienas deva parasti svārstās no 1000 līdz 2000 mg valproāta. Pacienti, kuri saņem dienas devu, kas lielāka par 45 mg / kg ķermeņa svara, rūpīgi jānovēro.
Ārstēšanas turpināšana mānijas epizodēs, kas saistītas ar bipolāriem traucējumiem, jānosaka individuāli ar mazāko efektīvo devu.
Bērniem un pusaudžiem:
Depakin Chrono drošība un efektivitāte, ārstējot mānijas epizodes, kas saistītas ar bipolāriem traucējumiem, nav novērtēta pacientiem līdz 18 gadu vecumam.
04.3 Kontrindikācijas
• Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no palīgvielām.
• Akūts hepatīts.
• Hronisks hepatīts.
• Personas vai ģimenes anamnēzē ir smaga aknu slimība, īpaši zāļu izraisīta.
• Aknu porfīrija.
• asinsreces traucējumi
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Īpaši brīdinājumi
Bērniem līdz trīs gadu vecumam pretepilepsijas līdzekļi, kas satur valproiskābi, ir tikai izņēmuma gadījumos pirmā izvēle
Ir ziņots par pašnāvības domu un uzvedības gadījumiem pacientiem, kuri lietoja pretepilepsijas zāles dažādās indikācijās. Placebo randomizētu klīnisko pētījumu metaanalīze atklāja arī nelielu palielinātu domu par pašnāvību un uzvedības risku.
Šī riska mehānisms nav zināms, un pieejamie dati neizslēdz iespēju palielināt risku, lietojot valproātu.
Tādēļ pacienti jānovēro, vai nav domu par pašnāvību un uzvedības pazīmēm, un, ja jā, jāapsver atbilstoša ārstēšana. Pacientiem (un aprūpētājiem) jāiesaka nekavējoties ziņot ārstam, ja parādās pašnāvības domu vai uzvedības pazīmes.
Ārstēšanas laikā ar valproātu nav ieteicams lietot alkoholu.
Tā kā valproāts izdalās galvenokārt caur nierēm, daļēji kā ketonvielas, ketona ķermeņa izdalīšanās tests diabēta slimniekiem var dot kļūdaini pozitīvus rezultātus.
HEPATOPĀTIJAS
• Sākuma nosacījumi
Ir ziņots par ārkārtīgi smagiem aknu bojājumiem, kas dažkārt ir bijuši letāli. Pacienti, kuriem ir vislielākais risks, jo īpaši vairāku pretkrampju terapiju gadījumos, ir zīdaiņi un bērni līdz 3 gadu vecumam ar smagām epilepsijas formām, jo īpaši tiem, kuriem ir smadzeņu bojājumi, garīga atpalicība un (vai) ar iedzimtu vielmaiņas vai deģeneratīvu slimību.
Ja ārsts uzskata, ka ir svarīgi ievadīt zāles bērniem līdz trīs gadu vecumam, lai ārstētu epilepsijas veidu, kas reaģē uz valproātu, neskatoties uz aknu slimības risku, Depakin jālieto atsevišķi, lai samazinātu šo risku.
Pēc 3 gadu vecuma saslimstība ievērojami samazinās un līdz ar vecumu pakāpeniski samazinās.
Vairumā gadījumu aknu bojājums radās pirmo 6 terapijas mēnešu laikā.
• Simptomi
Klīniskie simptomi ir būtiski agrīnai diagnostikai. Jo īpaši, jo īpaši riska grupas pacientiem (skatīt sākuma apstākļus), jāņem vērā divu veidu izpausmes, kas var rasties pirms dzelte:
• krampju atkārtota parādīšanās
• nespecifiski simptomi, parasti strauja parādīšanās, piemēram, astēnija, anoreksija, letarģija, miegainība, dažreiz saistīta ar atkārtotu vemšanu un sāpēm vēderā.
Pacientiem (vai viņu vecākiem, ja viņi ir bērni) jāiesaka nekavējoties ziņot ārstam, ja rodas kāda no iepriekš minētajām pazīmēm. Papildus klīniskajām pārbaudēm nekavējoties jāveic aknu darbības asins ķīmiskās pārbaudes.
• Noteikšana
Pirms terapijas uzsākšanas un periodiski pirmajos 6 terapijas mēnešos jāpārbauda aknu darbība. Starp parastajām analīzēm vispiemērotākās ir tās, kas atspoguļo olbaltumvielu sintēzi, īpaši protrombīna laiku. Īpaši zemas protrombīna aktivitātes procentuālās daļas apstiprinājums, īpaši, ja tas ir saistīts ar citiem patoloģiskiem bioloģiskiem konstatējumiem (ievērojams fibrinogēna un koagulācijas faktoru samazinājums; bilirubīna līmeņa paaugstināšanās un transamināžu, SGOT, SGPT, gamma-GT, lipāzes, alfa-amilāzes palielināšanās, Glikēmija) jāpārtrauc ārstēšana ar valproātu. Piesardzības nolūkos un gadījumā, ja tie tiek lietoti vienlaikus, arī salicilātu lietošana jāpārtrauc, jo tie tiek metabolizēti pa to pašu ceļu.
Četras nedēļas pēc ārstēšanas sākuma jāpārbauda koagulācijas parametru, piemēram, INR un PTT, SGOT, SGPT, bilirubīna un amilāzes, laboratoriskie testi.
Bērniem, kuriem nav patoloģisku klīnisku simptomu, katrā apmeklējumā jāpārbauda asins skaits, ieskaitot trombocītus, SGOT un SGPT.
PACREATĪTI
Ļoti reti ziņots par nopietnu pankreatītu, kas var būt letāls. Īpaši apdraudēti ir jaunāki bērni. Risks samazinās līdz ar vecumu. Smagi krampji, neiroloģiski traucējumi vai pretkrampju polifarmācija var būt riska faktori. Aknu mazspējas klātbūtne vienlaikus ar pankreatītu palielina letāla iznākuma risku. Pacientiem, kuriem rodas akūtas sāpes vēderā, nekavējoties jāredz ārsts. Pankreatīta gadījumā valproāta lietošana jāpārtrauc.
- sievietes reproduktīvā vecumā (skatīt 4.6. Apakšpunktu)
Šīs zāles nedrīkst lietot sievietes reproduktīvā vecumā, ja vien tas nav absolūti nepieciešams (t.i., situācijās, kad citas ārstēšanas metodes ir neefektīvas vai nav pieļaujamas), un tikai pēc ļoti rūpīgas apsvēršanas, lai noteiktu, vai ieguvumi no tā lietošanas atsver iedzimtu patoloģiju risku auglis. Šis novērtējums jāveic pirms Depakin parakstīšanas pirmo reizi vai kad sieviete reproduktīvā vecumā, kas tiek ārstēta ar Depakin, plāno grūtniecību. Sievietēm reproduktīvā vecumā ārstēšanas laikā jāizmanto efektīva kontracepcijas metode.
Piesardzība lietošanā
• Pirms terapijas uzsākšanas jāveic aknu darbības testi (skatīt 4.3. Apakšpunktu), kas periodiski jāatkārto pirmo 6 mēnešu laikā, īpaši riska grupas pacientiem (skatīt apakšpunktu 4.4).
Tāpat kā lielākajā daļā pretepilepsijas līdzekļu, var novērot aknu enzīmu līmeņa paaugstināšanos, īpaši terapijas sākumā; tie ir pārejoši un izolēti, kam nav klīnisku pazīmju. Šiem pacientiem ieteicams veikt padziļinātus laboratoriskos izmeklējumus (ieskaitot laiku līdz protrombīna līmenim). ), var apsvērt arī devas pielāgošanu un nepieciešamības gadījumā atkārtot testus.
• Bērniem līdz 3 gadu vecumam Depakin jāievada monoterapijā, lai gan tā iespējamais ieguvums ir jānovērtē pirms ārstēšanas uzsākšanas, salīdzinot ar aknu bojājuma vai pankreatīta risku šiem pacientiem (skatīt apakšpunktu 4.4).
Jāizvairās no vienlaicīgas salicilātu lietošanas bērniem līdz 3 gadu vecumam, jo pastāv hepatotoksicitātes risks.
• Asins analīzes (pilnīga asins analīze ar trombocītu skaitu, asiņošanas laiku un koagulācijas testiem) ieteicams veikt pirms terapijas sākuma vai pirms operācijas, kā arī spontānas hematomas vai asiņošanas gadījumā (skatīt 4.8. Apakšpunktu).
• Pacientiem ar nieru mazspēju vai hipoproteinēmiju deva jāsamazina. Tā kā koncentrācijas kontrole plazmā var dot neuzticamus rezultātus, devas jāpielāgo, pamatojoties uz klīnisko uzraudzību (skatīt 5.2. Apakšpunktu).
• Lai gan imūnsistēmas ir konstatētas tikai izņēmuma kārtā, lietojot valproātu, jāapsver valproāta potenciālais ieguvums salīdzinājumā ar iespējamo risku pacientiem ar sistēmisku sarkano vilkēdi.
• Tā kā ir ziņots par izņēmuma pankreatīta gadījumiem, pacientiem ar akūtām sāpēm vēderā nekavējoties jāveic medicīniskā pārbaude. Pankreatīta gadījumā valproāta terapija jāpārtrauc.
• Ja ir aizdomas par urīnvielas cikla izmaiņām, pirms ārstēšanas jānovērtē hiperamonēmija, jo, lietojot valproātu, tā var pasliktināties (skatīt apakšpunktu 4.8).
Tādēļ, ja parādās tādi simptomi kā apātija, miegainība, vemšana, hipotensija un palielināts krampju biežums, jānosaka amonjaka un valproiskābes līmenis serumā; ja nepieciešams, zāļu deva jāsamazina. Ja ir aizdomas par urīnvielas cikla fermentatīvu pārtraukšanu, pirms terapijas uzsākšanas ar zālēm, kas satur valproiskābi, jānosaka amonjaka līmenis serumā.
• Pirms terapijas uzsākšanas pacienti jābrīdina par svara pieauguma risku un jāveic attiecīgi pasākumi, lai šo risku samazinātu (skatīt 4.8. Apakšpunktu).
• Pacientiem ar II tipa karnitīna palmitoiltransferāzes (CPT) deficītu jāinformē par paaugstinātu rabdomiolīzes risku, lietojot valproātu.
• Nav ieteicams vienlaikus lietot valproiskābi / nātrija valproātu un zāles, kas satur karbapenēmus (skatīt 4.5.
• sievietes reproduktīvā vecumā (skatīt 4.6. Apakšpunktu)
Visas sievietes ar epilepsiju un reproduktīvā vecumā ir pienācīgi jāinformē par risku, kas saistīts ar grūtniecību.
Hematoloģija
Asins šūnu skaits, ieskaitot trombocītu skaitu, asiņošanas laiku un koagulācijas testus, jākontrolē pirms terapijas uzsākšanas, pirms operācijas vai zobu operācijas, kā arī attiecībā uz spontānām hematomām vai asiņošanu (skatīt apakšpunktu 4.8).
Vienlaicīgas K vitamīna antagonistu lietošanas gadījumā ieteicams rūpīgi kontrolēt INR vērtības.
Kaulu smadzeņu bojājumi
Pacienti ar iepriekšēju kaulu smadzeņu bojājumu ir rūpīgi jāuzrauga.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Valproāta ietekme uz citām zālēm
• Neiroleptiskie līdzekļi, anti-MAO, antidepresanti un benzodiazepīni
Valproāts var pastiprināt citu psihotropo zāļu, piemēram, neiroleptisko līdzekļu, anti-MAO, antidepresantu un benzodiazepīnu, iedarbību; tādēļ ieteicama klīniska uzraudzība un, ja nepieciešams, devas pielāgošana.
• Fenobarbitāls
Tā kā valproāts palielina fenobarbitāla koncentrāciju plazmā (kavējot aknu katabolismu), īpaši bērniem var rasties sedācija. Tādēļ pirmajās 15 kombinētās terapijas dienās ir ieteicama klīniska uzraudzība, sedācijas gadījumā nekavējoties samazinot fenobarbitāla devas un, iespējams, kontrolējot fenobarbitāla līmeni plazmā.
• Primidons
Valproāts palielina primidona līmeni plazmā, pastiprinot tā nevēlamās blakusparādības (sedācija); šī mijiedarbība izbeidzas ar ilgstošu ārstēšanu. Klīniska uzraudzība ir ieteicama, īpaši kombinētās terapijas sākumā, vajadzības gadījumā pielāgojot primidona devu.
• Fenitoīns
Sākotnēji valproāts samazina fenitoīna kopējo koncentrāciju plazmā, tomēr palielinot tā brīvo frakciju, ar iespējamiem pārdozēšanas simptomiem (valproiskābe izspiež fenitoīnu no saistīšanās vietām ar proteīniem un palēnina tā aknu katabolismu).
Tādēļ ieteicama klīniskā uzraudzība; veicot fenitoīna plazmas testu, jo īpaši jāņem vērā brīvā frakcija.
Pēc tam pēc hroniskas ārstēšanas fenitoīna koncentrācija atgriežas sākotnējās pirmsvalproāta vērtībās.
• karbamazepīns
Ir ziņots par klīnisku toksicitāti, lietojot vienlaikus ar valproātu un karbamazepīnu, jo valproāts var pastiprināt karbamazepīna toksicitāti. Tādēļ ir ieteicama klīniska uzraudzība, īpaši terapijas sākumā ar abu zāļu kombināciju, vajadzības gadījumā pielāgojot devu.
• Lamotrigīns
Depakin samazina lamotrigīna metabolismu un palielina tā vidējo eliminācijas pusperiodu gandrīz divas reizes. Šī mijiedarbība var izraisīt paaugstinātu lamotrigīna toksicitāti, īpaši smagus izsitumus uz ādas. Tādēļ ieteicama klīniska uzraudzība un, ja nepieciešams, tā jāsamazina. lamotrigīns.
• Etosuksimīds
Valproāts var palielināt etosuksimīda koncentrāciju plazmā.
• Zidovudīns
Valproāts var palielināt zidovudīna koncentrāciju plazmā, tādējādi palielinot tā toksicitātes risku.
• Felbamato
Valproiskābe var samazināt felbamāta vidējo klīrensu līdz 16%.
Citu zāļu ietekme uz valproātu
Enzīmus inducējošie pretepilepsijas līdzekļi (īpaši fenitoīns, fenobarbitāls un karbamazepīns) samazina valproiskābes koncentrāciju serumā. Kombinētas terapijas gadījumā devas jāpielāgo atbilstoši asins līmenim.
No otras puses, felbamāta un valproāta kombinācija samazina valproiskābes klīrensu no 22% līdz 50% un līdz ar to palielina valproiskābes koncentrāciju plazmā.
Meflokvīns palielina valproiskābes metabolismu un tam ir konvulsīvs efekts, tādēļ kombinētas terapijas gadījumā var rasties krampji.
Vienlaicīgi lietojot valproātu un vielas, kas ļoti saistās ar olbaltumvielām (acetilsalicilskābi), var palielināties valproiskābes brīvā koncentrācija serumā.
Zāles, kas satur valproiskābi, nedrīkst lietot vienlaikus ar acetilsalicilskābi, lai ārstētu drudzi un sāpes, īpaši zīdaiņiem un bērniem.
Ja vienlaikus tiek lietoti no K vitamīna atkarīgi antikoagulanti, rūpīgi jānovēro protrombīna laiks.
Vienlaicīgi lietojot cimetidīnu vai eritromicīnu un fluoksetīnu, var palielināties valproiskābes līmenis serumā (samazināta aknu metabolisma dēļ). Tomēr ir arī ziņojumi par gadījumiem, kad pēc vienlaicīgas fluoksetīna lietošanas tika samazināta valproiskābes koncentrācija serumā.
Lietojot vienlaikus ar karbapenēmu saturošām zālēm, ir ziņots par valproiskābes līmeņa pazemināšanos asinīs, kā rezultātā šo koncentrācija asinīs samazinās par 60-100% aptuveni divu dienu laikā. Tā kā strauji sākas un ievērojami samazinās, vienlaicīga karbapenēmu saturošu zāļu lietošana pacientiem, kuri stabilizējušies ar valproiskābi, netiek uzskatīta par iespējamu un tādēļ no tās jāizvairās (skatīt apakšpunktu 4.4).
Rifampicīns var samazināt valproiskābes līmeni plazmā, izraisot terapeitiskā efekta pārtraukšanu. Tādēļ, lietojot vienlaikus ar rifampicīnu, var būt nepieciešama valproāta devas pielāgošana.
Cita mijiedarbība
Vienlaicīga valproāta un topiramāta lietošana ir saistīta ar encefalopātijas un / vai hiperamonēmijas parādīšanos.Pacienti, kuri tiek ārstēti ar šīm divām zālēm, īpaši jānovēro, vai nav hiperamonēmiskas encefalopātijas pazīmes un simptomi.
Valproātam parasti nav enzīmu inducējoša efekta; līdz ar to tas nemazina estrogēna-progestīnu efektivitāti hormonālās kontracepcijas gadījumā.
Veseliem brīvprātīgajiem valproāts aizstāja diazepāmu no saistīšanās vietām ar plazmas albumīnu un kavēja tā metabolismu. Kombinētā terapijā brīvā diazepāma koncentrācija var palielināties, bet diazepāma brīvās frakcijas plazmas klīrenss un izkliedes tilpums var samazināties (par 25% un 20%). Pusperiods tomēr nemainās.
Veseliem cilvēkiem vienlaicīga ārstēšana ar valproātu un lorazepāmu izraisīja lorazepāma plazmas klīrensa samazināšanos par vairāk nekā 40%.
Pēc kombinētas ārstēšanas ar valproiskābi un klonazepāmu pacientiem, kuriem anamnēzē ir bijusi epilepsijas lēkmju lēkmju neesamība.
Pēc vienlaicīgas ārstēšanas ar valproiskābi, sertralīnu un risperidonu pacientam ar šizoafektīviem traucējumiem attīstījās katatonija.
• kvetiapīns
Vienlaicīga valproāta un kvetiapīna lietošana var palielināt neitropēnijas / leikopēnijas risku.
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Šīs zāles nedrīkst lietot grūtniecības laikā un sievietēm reproduktīvā vecumā, ja vien tas nav absolūti nepieciešams (piemēram, situācijās, kad citas ārstēšanas metodes ir neefektīvas vai nav pieļaujamas). Sievietēm reproduktīvā vecumā ārstēšanas laikā jāizmanto efektīvas kontracepcijas metodes.
Sievietes reproduktīvā vecumā
Epilepsija
Sievietes ar jebkura veida epilepsiju un reproduktīvā vecumā jāinformē par valproāta lietošanas risku un ieguvumiem grūtniecības laikā. Tā kā iespējamais risks auglim ir jāsalīdzina valproāta lietošanas ieguvums ar risku. Ja ārstēšana ar valproātu tiek uzskatīta par nepieciešamu, jāveic piesardzības pasākumi, lai samazinātu iespējamo teratogēno risku (sk.Ņemot vērā iepriekš minētos datus ").
Bipolāru traucējumu mānijas epizodes:
Bipolāru traucējumu gadījumā, ja plānojat grūtniecību, jāapsver valproāta terapijas pārtraukšana.
Grūtniecība
Pieredze epilepsijas slimnieku ārstēšanā ļauj šādi aprakstīt valproāta lietošanas risku grūtniecības laikā:
Risks, kas saistīts ar epilepsiju un pretepilepsijas līdzekļiem
Epilepsijas māmiņu bērniem, kuri grūtniecības laikā tika ārstēti ar pretepilepsijas līdzekļiem, kopējais malformāciju biežums ir 2-3 reizes lielāks nekā parasti (aptuveni 3%). Ir ziņots par bērnu ar malformācijām skaita pieaugumu, lietojot vairākas zāļu terapijas. Visbiežāk sastopamās malformācijas ir vaigu plaisas un sirds un asinsvadu sistēmas anomālijas.
Ļoti reti ziņots par attīstības kavēšanos bērniem, kas dzimuši epilepsijas mātēm. Nav iespējams nošķirt, cik lielā mērā tas ir atkarīgs no ģenētiskiem, sociāliem, vides faktoriem, no tā, vai māte ir epilepsija, vai no pretepilepsijas ārstēšanas.
Neraugoties uz šiem iespējamiem riskiem, nevajadzētu pieņemt lēmumu par pēkšņu pretepilepsijas terapijas pārtraukšanu, kas var ievērojami palielināt krampju skaitu, radot nopietnas sekas gan mātei, gan auglim.
Risks, kas saistīts ar krampjiem
Grūtniecības laikā toniski-kloniski krampji un epilepsijas stāvoklis ar hipoksiju mātei ir saistīti ar īpašu nāves risku mātei un auglim.
Risks, kas saistīts ar nātrija valproātu
Valproāts ir izvēlētais pretepilepsijas līdzeklis pacientiem ar noteiktiem epilepsijas veidiem, piemēram, ģeneralizētu epilepsiju ar vai bez mioklonusa vai fotosensitivitāti.
Dzīvniekiem: teratogēna iedarbība ir pierādīta pelēm, žurkām un trušiem.
Vīriešiem: valproāta lietošana grūtniecības laikā, īpaši pirmajos 3 mēnešos, var palielināt nedzimušā bērna malformāciju risku.
Salīdzinot ar ārstēšanu ar citām pretepilepsijas zālēm, bērniem, kas dzimuši epilepsijas mātēm un ārstēti ar valproātu, pieejamie dati liecina par nelielu vai lielu malformāciju, tostarp nervu caurules defektu, galvaskausa un sejas defektu, ekstremitāšu anomāliju, sirds un asinsvadu sistēmas anomāliju un daudzu patoloģiju, biežuma palielināšanos. iesaistot dažādas ķermeņa sistēmas (ieskaitot hipospadijas un sejas dismorfiju) .Valproāta lietošana ir saistīta ar nervu caurules defektiem ar biežumu no 1% līdz 2%.
Dati no metaanalīzes (kas ietvēra kohortas pētījumus un reģistrus) parādīja "iedzimtu anomāliju biežumu 10,73% (95% TI: 8,16 - 13,29) bērniem, kas dzimuši epilepsijas slimniecēm, kuras grūtniecības laikā tika pakļautas monoterapijai ar valproātu. Pieejamie dati liecina par devu šī efekta atkarība.
Daži dati liecina par "saistību" starp valproāta iedarbību dzemdē un attīstības kavēšanās risku, jo īpaši verbālo intelekta koeficientu, bērniem, kas dzimuši mātēm ar epilepsiju un ārstēti ar valproātu.
Attīstības aizkavēšanās bieži ir saistīta ar malformācijām un / vai dismorfiskām iezīmēm. Tomēr ir grūti noteikt cēloņsakarību ar iespējamiem mulsinošiem faktoriem, piemēram, zemu mātes vai tēva IQ, citiem ģenētiskiem, sociāliem, vides faktoriem un sliktu mātes krampju kontroli grūtniecības laikā.
Ir ziņots par autisma spektra traucējumiem bērniem, kas pakļauti valproāta iedarbībai dzemdē.
Gan valproāta monoterapija, gan valproāta polifarmācija ir saistīta ar patoloģiskiem grūtniecības iznākumiem. Pieejamie dati liecina, ka pretepilepsijas polifarmācija, ieskaitot valproātu, ir saistīta ar lielāku patoloģiska grūtniecības iznākuma risku nekā monoterapija ar valproātu.
Grūtniecības laikā valproāts jānosaka kā monoterapija ar mazāko efektīvo devu, dalītās devās un, ja iespējams, ilgstošas darbības formās.
Dienas deva jādod vairākās mazās devās visas dienas garumā sievietēm, kurām var iestāties grūtniecība, un noteikti no 20. līdz 40. dienai pēc apaugļošanās. Turklāt regulāri jākontrolē koncentrācija plazmā, ņemot vērā ievērojamas svārstības, kas var rasties grūtniecības laikā pat ar nemainīgu devu.
Nenormāli grūtniecības iznākumi parasti ir saistīti ar lielākām dienas devām un lielākām devām katrā lietošanas reizē. Ir pierādīts, ka augstas plazmas maksimālās vērtības un lielie daudzumi katrai ievadīšanai ir saistīti ar nervu caurules defektiem. Nervu caurules defektu biežums palielinās, palielinoties devai, īpaši virs 1000 mg dienā.
Uztura bagātināšana ar folijskābi pirms grūtniecības var samazināt nervu cauruļu defektu biežumu zīdaiņiem ar augstu risku. Plānojot grūtniecību, pacientiem jāapsver 5 mg folijskābes lietošana katru dienu.
Sievietēm, kurām iestājas grūtniecība, grūtniecības laikā jāveic diagnostikas izmeklējumi, piemēram, ultraskaņas skenēšana vai citas atbilstošas metodes.
Ņemot vērā iepriekš minētos datus
Šīs zāles nedrīkst lietot grūtniecības laikā un sievietēm reproduktīvā vecumā, ja vien tas nav absolūti nepieciešams (t.i., situācijās, kad citas ārstēšanas metodes ir neefektīvas vai nav pieļaujamas), un tikai pēc ļoti rūpīgas apsvēršanas, lai noteiktu, vai ieguvums no tā lietošanas atsver risku iedzimtas anomālijas auglim. Šis novērtējums jāveic pirms Depakin parakstīšanas pirmo reizi vai kad sieviete reproduktīvā vecumā, kas tiek ārstēta ar Depakin, plāno grūtniecību. Sievietēm reproduktīvā vecumā ārstēšanas laikā jāizmanto efektīva kontracepcijas metode.
• Sievietes reproduktīvā vecumā jāinformē par DEPAKIN lietošanas risku un ieguvumiem grūtniecības laikā.
• Ja sieviete plāno grūtniecību vai ir stāvoklī, DEPAKIN terapija ir atkārtoti jānovērtē attiecībā uz jebkādām indikācijām.
• Norādot bipolārus traucējumus, jāapsver iespēja pārtraukt terapiju ar DEPAKIN. Epilepsijas gadījumā valproāta terapiju nedrīkst pārtraukt bez ieguvuma / riska pārvērtēšanas.Ja pēc rūpīgas ieguvuma / riska novērtēšanas DEPAKIN terapiju jāturpina grūtniecības laikā, ieteicams lietot dienas devu monoterapiju. Vēlams ievadīt dažādās devās visu dienu. Pagarinātas iedarbības zāļu lietošana var būt labāka par jebkuru citu ārstēšanas veidu.
Folātu piedevas lietošana jāsāk pirms grūtniecības un piemērotās devās (5 mg / dienā), kas var samazināt nervu cauruļu anomāliju risku.
• Grūtniecības laikā pretepilepsijas terapiju ar valproātu nedrīkst pārtraukt, nepārvērtējot ieguvuma / riska attiecību.
• Jāizveido pirmsdzemdību speciālista uzraudzība, lai atklātu iespējamās anomālijas nervu caurules aizvēršanā vai citas anomālijas.
Risks jaundzimušajam
Ir bijuši ļoti reti ziņojumi par hemorāģisko sindromu jaundzimušajiem, kuru mātes grūtniecības laikā lietoja valproātu. Šis hemorāģiskais sindroms ir saistīts ar trombocitopēniju, hipofibrinogēnēmiju un / vai citu asinsreces faktoru samazināšanos. Ir ziņots arī par afibrinogēnēmijas gadījumiem, kas var būt letāli.
Tomēr šis sindroms ir jānošķir no tā, kas saistīts ar K vitamīna atkarīgo faktoru samazināšanos, ko izraisa fenobarbitāls un enzīmu induktori.
Tādēļ jaundzimušajiem jāpārbauda: trombocītu skaits, fibrinogēna līmenis plazmā, koagulācijas tests un koagulācijas faktori.
Jaundzimušajiem, kuri ārstēti ar valproiskābi, ziņots par abstinences simptomiem.
Ārstēšanu ar valproiskābi grūtniecības laikā nedrīkst pārtraukt bez konsultēšanās ar ārstu, kā arī pēkšņas ārstēšanas pārtraukšanas vai nekontrolētas devas samazināšanas. Tas var izraisīt krampjus grūtniecei, kas var kaitēt mātei un / vai nedzimušajam bērnam.
Ir ziņots par hipoglikēmijas gadījumiem zīdaiņiem, kuru mātes grūtniecības trešajā trimestrī lietoja valproātu.
Ir bijuši ziņojumi par hipotireozi zīdaiņiem, kuru mātes grūtniecības laikā lietoja valproātu.
Zīdaiņiem, kuru mātes pēdējā grūtniecības trimestrī lietoja valproātu, var rasties zāļu atcelšanas sindroms (piemēram, uzbudinājums, aizkaitināmība, paaugstināta uzbudināmība, nervozitāte, hiperkinēze, muskuļu tonusa traucējumi, trīce, krampji un barošanas traucējumi).
Barošanas laiks
Valproāts izdalās mātes pienā. Valproāta lietošana mātei var izraisīt nevēlamas sekas zīdainim, tādēļ jāpieņem lēmums, vai pārtraukt zīdīšanu vai ārstēšanu ar zālēm, ņemot vērā zāļu nozīmi mātei.
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Vienlaicīgas lietošanas gadījumā ar barbiturātiem vai citām zālēm, kas nomāc centrālo nervu sistēmu, dažiem pacientiem var būt astēnijas, miegainības vai apjukuma izpausmes, kas tādējādi var mainīt reakciju uz spēju vadīt transportlīdzekli, apkalpot mehānismus vai veikt darbības. saistībā ar krišanas vai nelaimes gadījuma risku, spējas tiek traucētas neatkarīgi no pamatslimības.
Tādas pašas izpausmes var novērot arī pēc alkoholisko dzērienu dzeršanas. Par to jābrīdina tie subjekti, kuri apstrādes laikā varētu vadīt transportlīdzekļus vai apmeklēt darbības, kurām nepieciešama uzraudzības pakāpes integritāte.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
• Iedzimti, ģimenes un ģenētiski traucējumi (skatīt 4.6. sadaļu)
Teratogēns risks (skatīt apakšpunktu 4.6).
- Aknu un / vai žultsceļu darbības traucējumi
Bieži: var rasties smaga (dažreiz letāla) aknu disfunkcija, kas nav atkarīga no devas. Bērniem, īpaši kombinētā terapijā ar citiem pretepilepsijas līdzekļiem, aknu bojājuma risks ir ievērojami palielināts (skatīt apakšpunktu 4.4).
• Kuņģa -zarnu trakta traucējumi
Ļoti bieži: slikta dūša.
Bieži: dažiem pacientiem ārstēšanas sākumā bieži rodas vemšana, smaganu slimības (galvenokārt smaganu hiperplāzija), stomatīts, sāpes vēdera augšdaļā, caureja, bet parasti tās izzūd pēc dažām dienām, nepārtraucot ārstēšanu.
Retāk: paaugstināta siekalošanās, pankreatīts, dažreiz letāls (skatīt apakšpunktu 4.4).
• Endokrīnās patoloģijas
Retāk: neatbilstošs ADH sekrēcijas sindroms (SIADH), hiperandrogēnisms (hirsutisms, virilisms, pinnes, vīriešu alopēcija un / vai paaugstināts androgēnu hormonu līmenis).
Reti: hipotireoze (skatīt apakšpunktu 4.6).
• Vielmaiņas un uztura traucējumi:
Bieži: hiponatriēmija, no devas atkarīgs svara pieaugums vai samazināšanās, palielināta apetīte un apetītes zudums.
Klīniskajā pētījumā ar 75 bērniem ārstēšanas laikā ar zālēm, kas satur valproiskābi, tika novērota samazināta biotinidāzes aktivitāte. Ir arī ziņojumi par biotīna deficītu.
Reti: hiperamonēmija.
Mērena izolēta hiperamonēmija var rasties bez patoloģiskiem aknu darbības testiem, un tā nedrīkst būt iemesls ārstēšanas pārtraukšanai. Tomēr monoterapijas vai politerapijas (fenobarbitāls, karbamazepīns, fenitoīns, topiramāts) laikā var rasties akūts hiperammonēmiskas encefalopātijas sindroms ar normālu aknu darbību un citolīzes neesamību. Valproāta izraisīts hiperamonēmijas encefalopātijas sindroms rodas akūtā formā, un to raksturo samaņas zudums, stupors, muskuļu vājums (muskuļu hipotensija), kustību traucējumi (horeoīdā diskinēzija), smagas ģeneralizētas izmaiņas EEG un fokālās un vispārējās neiroloģiskās pazīmes ar biežāku biežumu. no krampjiem. Tas var parādīties vairākas dienas vai nedēļas pēc terapijas uzsākšanas un regresē, pārtraucot valproāta lietošanu.Encefalopātija nav atkarīga no devas, un izmaiņas EEG raksturo lēnu viļņu parādīšanās un palielināta epilepsijas izdalīšanās.
• Labdabīgi, ļaundabīgi un neprecizēti jaunveidojumi (ieskaitot cistas un polipus)
Reti: mielodisplastiskais sindroms.
• Nervu sistēmas traucējumi:
Ļoti bieži: trīce.
Bieži: no devas atkarīga parestēzija, ekstrapiramidāli traucējumi (nespēja mierīgi sēdēt, stīvums, trīce, lēnas kustības, piespiedu kustības, muskuļu kontrakcijas), stupors, posturāls trīce, miegainība, krampji, nepietiekama atmiņa, galvassāpes, nistagms, reibonis dažas minūtes pēc intravenozai ievadīšanai, kas spontāni izzūd dažu minūšu laikā.
Retāk: spastiskums, ataksija, īpaši ārstēšanas sākumā, koma, encefalopātija, letarģija, atgriezenisks parkinsonisms.
Reti: atgriezeniska demence, kas saistīta ar atgriezenisku smadzeņu atrofiju, kognitīviem traucējumiem, apjukuma stāvokļiem.
Stupors un letarģija, kas dažkārt noveda pie pārejošas komas (encefalopātija); tie bija atsevišķi gadījumi vai saistīti ar palielinātu krampju biežumu terapijas laikā, un tie samazinājās, pārtraucot ārstēšanu vai samazinot devu. Par šiem gadījumiem galvenokārt ziņots kombinētās terapijas laikā (īpaši ar fenobarbitālu vai topiramātu) vai pēc straujas valproāta devu palielināšanas.
Ir ziņots par sedāciju
Psihiskie traucējumi
Bieži: apjukums, halucinācijas, agresija *, uzbudinājums *, uzmanības traucējumi *.
Retāk: aizkaitināmība, hiperaktivitāte un apjukums, īpaši ārstēšanas sākumā (reizēm agresija, uzvedības traucējumi).
Reti: patoloģiska uzvedība *, psihomotorā hiperaktivitāte *, mācīšanās traucējumi *.
* Šīs blakusparādības galvenokārt novērotas bērniem
• Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi:
Bieži: anēmija, trombocitopēnija,
Retāk: neitropēnija, leikopēnija vai pancitopēnija, sarkano asins šūnu hipoplāzija. Perifēra tūska, asiņošana
Reti: kaulu smadzeņu mazspēja, ieskaitot tīru kaulu smadzeņu aplaziju, kas ietekmē sarkanās asins šūnas. Agranulocitoze, makrocītiskā anēmija, makrocitoze.
• Diagnostikas testi
Bieži: svara pieaugums. Tā kā ķermeņa masas pieaugums ir policistisko olnīcu sindroma riska faktors, tas rūpīgi jānovēro (skatīt apakšpunktu 4.4).
Reti: samazināti koagulācijas faktori (vismaz viens), VIII faktora (fon Villebranda faktors) deficīts, patoloģiski koagulācijas testi (piemēram, protrombīna laika pagarināšanās, aktivētā daļējā tromboplastīna laika pagarināšanās, trombīna laika pagarināšanās, pagarināts INR) (skatīt arī sadaļas 4.4. Un 4.6.).
Ir bijuši atsevišķi ziņojumi par fibrinogēna samazināšanos.
Biotīna / biotinidāzes deficīts.
• Ādas un zemādas audu bojājumi
Bieži: paaugstināta jutība, pārejoša un (vai) no devas atkarīga alopēcija.
Retāk: angioneirotiskā tūska, izsitumi, matu izmaiņas (piemēram, neparasta matu struktūra, matu krāsas izmaiņas, neparasta matu augšana).
Reti: toksiska epidermas nekrolīze, Stīvensa-Džonsona sindroms, multiformā eritēma. Narkotiku skriešanās sindroms ar eozinofīliju un sistēmiskiem simptomiem (DRESS), alerģiskas reakcijas.
• Reproduktīvās sistēmas un krūts slimības:
Paaugstināts testosterona līmenis. Ir saņemti ziņojumi par policistisko olnīcu biežumu pacientiem, kuriem ir bijis ievērojams ķermeņa masas pieaugums.
Bieži: dismenoreja,
Retāk: amenoreja,
Reti: vīriešu neauglība.
• Asinsvadu patoloģijas
Bieži: asiņošana (skatīt 4.4. Un 4.6. Apakšpunktu)
Retāk: vaskulīts.
• Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Retāk: hipotermija
• Ausu un labirinta traucējumi
Bieži: kurlums, troksnis ausīs.
• Elpošanas, krūšu kurvja un videnes slimības
Retāk: izsvīdums pleirā
• Nieru un urīnceļu traucējumi
Retāk: nieru mazspēja
Reti: enurēze, tubulointersticiāls nefrīts, atgriezenisks Fankoni sindroms, darbības mehānisms vēl nav skaidrs.
• Imūnsistēmas traucējumi
Reti: sistēmiska sarkanā vilkēde, rabdomiolīze (skatīt apakšpunktu 4.4).
- Skeleta -muskuļu un saistaudu sistēmas slimības
Ir ziņojumi par samazinātu kaulu minerālu blīvumu, osteopēniju, osteoporozi un lūzumiem pacientiem, kuri ilgstoši ārstējas ar Depakin. Mehānisms, kā Depakin ietekmē kaulu metabolismu, joprojām nav skaidrs.
Attiecībā uz nevēlamo ietekmi, kas saistīta ar S.N.C. un iespējamo teratogēno risku, to sastopamība varētu būt "mazāka nekā tiem, kas rodas pēc Depakin lietošanas. Patiesībā DEPAKIN CHRONO plazmas profils ir regulārāks, un valproiskābes koncentrācijas svārstības ir zemākas, jo samazinās maksimālais līmenis (Cmax ) un ar nemainīgiem "kabeļa" līmeņiem.
Ziņošana par iespējamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām blakusparādībām, kas radušās pēc zāļu reģistrācijas, jo tas ļauj nepārtraukti uzraudzīt zāļu ieguvuma un riska attiecību. Veselības aprūpes speciālistus lūdz ziņot par visām iespējamām blakusparādībām, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu. "Adrese https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Pārdozēšana
pazīmes un simptomi
Terapeitiskā seruma līmenī (50-100 mcg / ml) valproiskābei ir salīdzinoši zema toksicitāte.Ļoti reti pieaugušajiem un bērniem ir novērota akūta valproiskābes saindēšanās, ja seruma līmenis pārsniedz 100 mcg / ml.
Masīvas akūtas pārdozēšanas pazīmes parasti ietver komu ar muskuļu hipotoniju, hiporefleksiju, miozi, elpošanas funkcijas traucējumiem, metabolisko acidozi, hipotensiju, sirds un asinsvadu sistēmas traucējumus, asinsrites sabrukumu / šoku un hipernatremiju. Nātrija klātbūtne valproāta sastāvā var izraisīt hipernatriēmiju, ja to lieto pārdozēšanas gadījumā.
Gan pieaugušajiem, gan bērniem augsts seruma līmenis izraisa patoloģiskus neiroloģiskus traucējumus, piemēram, paaugstinātu krampju tendenci un uzvedības izmaiņas.
Pēc masīvas pārdozēšanas ir notikuši nāves gadījumi, tomēr intoksikācijas prognoze parasti ir labvēlīga.
Tomēr simptomi var būt dažādi, un ir ziņots par krampjiem ļoti augsta plazmas līmeņa klātbūtnē. Ir ziņots par intrakraniālas hipertensijas gadījumiem, kas saistīti ar smadzeņu tūsku.
Ārstēšana
Nav zināms specifisks antidots.
Tādēļ pārdozēšanas klīniskā vadība jāaprobežojas ar vispārīgiem pasākumiem, kuru mērķis ir izvadīt toksīnus un atbalstīt dzīvībai svarīgās funkcijas.
Slimnīcas līmenī veicamajiem pasākumiem jābūt simptomātiskiem: kuņģa skalošana, kas var būt noderīga 10-12 stundas pēc norīšanas; sirds un elpošanas uzraudzība. Naloksons ir veiksmīgi lietots dažos atsevišķos gadījumos. Pārdozēšana, hemodialīze un hemoperfūzija ir veiksmīgi izmantoti.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: taukskābju pretepilepsijas atvasinājumi.
ATĶ kods: N03AG01.
Plaša spektra pretepilepsijas līdzeklis. Valproāts iedarbojas galvenokārt uz centrālo nervu sistēmu. Farmakoloģiskie pētījumi ar dzīvniekiem parādīja, ka tam ir pretkrampju īpašības dažādos eksperimentālās epilepsijas modeļos (ģeneralizēti un daļēji krampji). Arī "cilvēkam tas ir parādījis" pretepilepsijas darbību dažādu veidu epilepsijas gadījumā. Šķiet, ka tās galvenais darbības mehānisms ir saistīts ar gabaerģiskā ceļa stiprināšanu.
Ir pierādīts, ka dažos in vitro pētījumos nātrija valproāts spēj stimulēt HIV vīrusa replikāciju; tomēr šis efekts ir pieticīgs, nekonsekvents, nav atkarīgs no devas un nav ziņots par pacientiem.
05.2 Farmakokinētiskās īpašības
Nātrija valproāta bioloģiskā pieejamība ir gandrīz 100% pēc iekšķīgas vai intravenozas lietošanas.
Izkliedes tilpums galvenokārt aprobežojas ar asinīm un ātru ārpusšūnu šķidruma apmaiņu. Valproiskābes koncentrācija cerebrospinālajā šķidrumā ir tuvu brīvās plazmas koncentrācijai. Valproīnskābe iziet cauri placentai.Lopšanas laikā valproāts izdalās mātes pienā ļoti zemā koncentrācijā (no 1 līdz 10% no kopējās koncentrācijas serumā).
Līdzsvara koncentrācija plazmā tiek sasniegta ātri (3-4 dienas) pēc iekšķīgas lietošanas; ar formu i.v. līdzsvara koncentrāciju plazmā var sasniegt dažu minūšu laikā un uzturēt ar i.v.
Saistīšanās ar olbaltumvielām ir ļoti augsta, tā ir atkarīga no devas un ir piesātināta. Valproāta molekulu var dializēt, bet izdalās tikai brīvā forma (apmēram 10%).
Atšķirībā no vairuma citu pretepilepsijas līdzekļu, nātrija valproāts nepaātrina tā, kā arī citu līdzekļu, piemēram, estrogēna-progestīna, sadalīšanos. Tas ir saistīts ar to, ka nav fermentu inducējošas iedarbības, kas saistīta ar citohromu P 450.
Pusperiods ir aptuveni 8 - 20 stundas.Bērniem tas parasti ir īsāks.
Nātrija valproāts galvenokārt izdalās ar urīnu pēc metabolisma glikuronokonjugācijas un beta oksidācijas ceļā.
DEPAKIN CHRONO iezīmes
Salīdzinot ar zarnās šķīstošo formu (DEPAKIN), CHRONO veidlapā līdzīgās devās ir:
• absorbcijas latentuma laika izzušana pēc ievadīšanas;
• ilgstoša uzsūkšanās;
• identiska bioloģiskā pieejamība;
• zemāka kopējā un maksimālā brīvā koncentrācija plazmā (Cmax) ar Cmax samazināšanos par aptuveni 25%, bet ar salīdzinoši stabilu plato no 4 līdz 14 stundām pēc ievadīšanas: šī maksimumu izlīdzināšana ļauj iegūt regulārākas valproiskābes koncentrācijas un viendabīgāks neviendabīgs sadalījums: pēc vienas un tās pašas devas ievadīšanas divas reizes dienā plazmas svārstību diapazons tiek samazināts uz pusi.
• lineārāka korelācija starp devām un koncentrāciju plazmā (kopējā un brīvā).
05.3 Preklīniskie drošības dati
Akūta toksicitāte: perorālais LD50 pelēm ir 1700 mg / kg, 1530 mg / kg žurkām un 824 mg / kg jūrascūciņām, savukārt trušiem intraperitoneāli LD50 ir 1200 mg / kg.
Hroniska toksicitāte: pelēm, lietojot perorāli 50 mg / kg, pēc ārstēšanas 325 dienas pēc kārtas toksiskas parādības netika atklātas.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
DEPAKIN CHRONO 300 mg ilgstošās darbības tabletes
etilceluloze, hipromeloze, koloidāls hidratēts silīcija dioksīds, nātrija saharīns, poliakrilāta dispersija 30%, makrogols 6000, talks, titāna dioksīds.
DEPAKIN CHRONO 500 mg ilgstošās darbības tabletes
etilceluloze, hipromeloze, bezūdens koloidālais silīcija dioksīds, hidratēts koloidālais silīcija dioksīds, nātrija saharīns, poliakrilāta dispersija 30%, makrogols 6000, talks, titāna dioksīds.
06.2 Nesaderība
Nav būtisks.
06.3 Derīguma termiņš
3 gadi.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
Kartona kastīte, kurā ir: blisteriepakojumi pa 30 dalāmām 300 mg ilgstošās darbības tabletēm.
Kartona kastīte, kurā ir: blisteriepakojumi pa 30 dalāmām 500 mg ilgstošās darbības tabletēm.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Nav īpašu norādījumu.
Neizlietotās zāles un šo zāļu atkritumi jāiznīcina saskaņā ar vietējiem noteikumiem.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Sanofi S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - Milāna
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
AIC n. 022483109 300 mg ilgstošās darbības tabletes 30 dalāmas tabletes
AIC n. 022483111 500 mg ilgstošās darbības tabletes 30 dalāmas tabletes
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 1997. gada 3. jūlijs / atjaunošana: 2010. gada 1. jūnijs
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
2014. gada novembris
