Aktīvās sastāvdaļas: tamoksifēns
NOLVADEX 10 mg apvalkotās tabletes
NOLVADEX 20 mg apvalkotās tabletes
Kāpēc lieto Nolvadex? Kam tas paredzēts?
Nolvadex satur tamoksifēnu, kas pieder zāļu grupai, ko sauc par “antiestrogēniem”.
Estrogēns ir dabiski sastopama viela organismā, kas pazīstama kā "dzimumhormoni". Nolvadex darbojas, bloķējot estrogēna ietekmi uz jūsu ķermeni. Nolvadex ir norādīts:
- krūts vēža ārstēšanā;
- vīriešiem, lai novērstu un ārstētu krūšu palielināšanos (ginekomastiju) un sāpes krūtīs (mastalgiju), ko izraisa zāles, ko sauc par antiandrogēniem un ko lieto prostatas vēža (prostatas vēža), dziedzeru, kas ražo sēklu šķidrumu, ārstēšanai.
Konsultējieties ar ārstu, ja nejūtaties labāk vai jūtaties sliktāk.
Kontrindikācijas Kad Nolvadex nedrīkst lietot
Nelietojiet Nolvadex
- Ja Jums ir alerģija pret tamoksifēnu vai kādu citu šo zāļu sastāvdaļu
- Ja esat grūtniece (skatīt "Grūtniecība un zīdīšanas periods").
- Ja Jūs lietojat profilaktisku terapiju, jo Jums ir augsts krūts vēža attīstības risks.
- Ja Jums ir noteikta krūts vēža forma (ductal carcinoma in situ) un nepieciešama vienlaicīga asins retināšanas terapija, vai ja Jums kādreiz ir bijis asins receklis asinsvadā (dziļo vēnu tromboze vai plaušu embolija).
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Nolvadex lietošanas
Pirms Nolvadex lietošanas konsultējieties ar ārstu:
- Ja Jums ir zems balto asins šūnu (leikopēnija) vai trombocītu (trombocitopēnija) līmenis, ārsts lūgs Jums periodiski veikt asins analīzes.
- Ja Jums rodas neparasta asiņošana no maksts vai nu ārstēšanas laikā ar Nolvadex, vai jebkurā laikā pēc tās pārtraukšanas. Ārsts lūgs jums periodiski pārbaudīt dzimumorgānu sistēmu, jo var rasties izmaiņas dzemdē (endometrijā), no kurām dažas var būt pat nopietnas un var ietvert audzēju.
- Ja Jums kādreiz ir bijis asins piegādes trūkums smadzenēs (insults), insultam līdzīgi notikumi, slimības, kas radušās asins recekļu veidošanās un sabrukšanas (trombembolijas) vai dzemdes vēža dēļ, jo šīs slimības ārstēšanas laikā ar Nolvadex var atkārtoties (skatīt sadaļu Iespējamās blakusparādības).
- Ja Jums ir noteikta krūts vēža forma (ductal carcinoma in situ). Lēmums uzsākt tamoksifēna terapiju jāapspriež ar ārstu, kopā izvērtējot iespējamos ieguvumus un riskus.
Hospitalizācijas gadījumā, lūdzu, informējiet medicīnas personālu, ka tiekat ārstēts ar Nolvadex.
Krūšu rekonstrukcijas operācijā (nedēļas vai gadus pēc krūts vēža operācijas) Nolvadex var palielināt asins recekļu veidošanās risku jaunās krūts veidošanai izmantoto audu atloku mazajos traukos, kas var izraisīt komplikācijas.
Tiem, kas nodarbojas ar sporta aktivitātēm
Zāļu lietošana bez terapeitiskas nepieciešamības ir dopings un jebkurā gadījumā var noteikt pozitīvus antidopinga testus.
Bērni un pusaudži
Nolvadex lietošana bērniem nav ieteicama, jo drošība un efektivitāte nav noteikta
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Nolvadex iedarbību
Pastāstiet ārstam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot. Īpaši pastāstiet ārstam, ja lietojat:
- paroksetīns, fluoksetīns (antidepresantu piemēri);
- bupropions (antidepresants vai atbalstoša narkotika smēķēšanas atmešanai);
- hinidīnu (piemēram, lieto sirds aritmiju ārstēšanai);
- cinakalcets (paratheidīta darbības traucējumu ārstēšanai);
- citotoksiskas zāles (lieto vēža ārstēšanā), jo tās var palielināt asins recekļu veidošanos.
Ārsts pārbaudīs, vai Jums bieži tiek veiktas asins analīzes, ja lietojat zāles, kas šķidrina asinis, ko sauc par kumarola tipa antikoagulantiem (piemēram, varfarīnu). Tamoksifēns faktiski var ievērojami palielināt šo zāļu aktivitāti.
Tamoksifēna lietošana kombinācijā ar citām krūts vēža zālēm (aromatāzes inhibitoru) kā palīgterapija nav pierādījusi labāku efektivitāti nekā tamoksifēns atsevišķi.
Dažos pētījumos ziņots par samazinātu tamoksifēna efektivitāti, ja to lieto vienlaikus ar dažiem SSRI antidepresantiem (piemēram, paroksetīnu).
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība
Ja esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Nelietojiet Nolvadex, ja esat grūtniece (skatīt sadaļu Nelietojiet Nolvadex šādos gadījumos); izvairieties no grūtniecības un ja esat seksuāli aktīvs, lietojot barjeras kontracepcijas līdzekļus (piemēram, prezervatīvus vai diafragmas) vai citas nehormonālas kontracepcijas metodes ārstēšanas laikā ar Nolvadex un divu mēnešu laikā pēc terapijas pārtraukšanas, jo tas var apdraudēt bērnu.
Ja Jums ir pirmsmenopauzes periods, ārsts pirms ārstēšanas uzsākšanas rūpīgi pārbaudīs jūs, lai izslēgtu pastāvīgas grūtniecības iespējamību.
Barošanas laiks
Zīdīšanas laikā Nolvadex lietošana nav ieteicama, jo nav zināms, vai tā nonāk mātes pienā. Ārsts apsvērs, vai pārtraukt zīdīšanu vai Nolvadex terapiju.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Nevadiet transportlīdzekli un neapkalpojiet mehānismus, ja pamanāt, ka jūsu spējas ir traucētas. Nolvadex var izraisīt nogurumu.
Nolvadex satur laktozi
Ja ārsts ir teicis, ka Jums ir kāda cukura nepanesība, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu.
Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot Nolvadex: Devas
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts vai farmaceits Jums teicis. Ja rodas šaubas, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Ieteicamā deva krūts vēža ārstēšanā ir 20 līdz 40 mg vienā vai divās dienas devās.
Ieteicamā deva, lai novērstu un ārstētu krūšu palielināšanos un sāpes, ko izraisa antiandrogēni, ko lieto prostatas vēža ārstēšanā, ir 20 mg vienu reizi dienā.
Jums jāievēro ārsta norādījumi par to, kā un cik bieži lietot tabletes. Tabletes jālieto veselas, uzdzerot nedaudz ūdens, vēlams vienmēr vienlaikus.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Nolvadex
Ja esat lietojis Nolvadex vairāk nekā noteikts
Ja nejauši esat norijis / lietojis pārmērīgu Nolvadex devu, nekavējoties informējiet par to ārstu vai dodieties uz tuvāko slimnīcu.
Ja esat aizmirsis lietot Nolvadex
Ja esat aizmirsis lietot devu, tā jālieto pēc iespējas ātrāk. Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto tableti.
Ja pārtraucat lietot Nolvadex
Ja jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam. Ārstēšanu ar tamoksifēnu nedrīkst pārtraukt, pat ja jūsu veselība uzlabojas, ja vien ārsts to nav teicis.
Blakusparādības Kādas ir Nolvadex blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Pieredze ar Nolvadex lietošanu sievietēm ir plaša. Lai gan vīriešiem tas ir daudz šaurāks, kopējais nelabvēlīgās ietekmes profils šķiet līdzīgs, izņemot gadījumus, kas attiecas tikai uz sieviešu dzimumu.
Pārtrauciet tamoksifēna lietošanu un nekavējoties konsultējieties ar ārstu, ja Jums rodas kāds no šiem simptomiem:
- apgrūtināta elpošana;
- sejas, lūpu, mēles un / vai rīkles pietūkums, kas var izraisīt rīšanas grūtības;
- roku, kāju vai potīšu pietūkums;
- nātrene.
Nekavējoties pastāstiet ārstam, ja Jums rodas kāds no šiem simptomiem:
- sejas nejutīgums vai roku vai kāju vājums un runas vai redzes izmaiņas, kas var liecināt par asins piegādes trūkumu smadzenēs (insults)
- sāpes krūtīs vai elpas trūkums (aizdusa), kas varētu būt asins recekļa simptomi plaušu artērijā (plaušu embolija)
- sāpes vēderā vai patoloģiska asiņošana no maksts, kas varētu liecināt par iespējamu dzemdes vēzi
- klepus un elpas trūkums, kas varētu būt plaušu iekaisuma simptomi (intersticiāla pneimonija), ko raksturo drudzis, klepus, elpas trūkums, balto asins šūnu skaita palielināšanās, asins šūnu veids (neitrofilija).
Ārstēšanas laikā ar tamoksifēnu, tāpat kā ar citām zālēm, var rasties šādas blakusparādības, piemēram:
Ļoti bieži (var skart vairāk nekā 1 no 10 pacientiem)
- slikta dūša
- šķidruma aizture, kas izraisa pietūkumu
- asiņošana no maksts
- izdalījumi no maksts
- izsitumi
- karstuma viļņi
- nogurums
Bieži (var skart līdz 1 no 10 pacientiem)
- sarkano asins šūnu skaita samazināšanās (anēmija)
- lēcas necaurredzamība, acs lēca, ko izmanto attēlu fokusēšanai (katarakta)
- tīklenes slimība, acs iekšējā membrāna (retinopātija)
- alerģiskas reakcijas
- augsts tauku līmenis (triglicerīdi)
- krampji kājās
- muskuļu sāpes (mialģija)
- labdabīgi izaugumi dzemdē (fibroids)
- pēkšņs vājums, roku vai kāju paralīze, pēkšņas grūtības runāt, staigāt, grūtības turēt lietas vai apgrūtināta domāšana, kas var būt saistīts ar samazinātu asins piegādi smadzenēm (piemēram, insults)
- galvassāpes
- reibonis
- jušanas traucējumi (ieskaitot nejutīgumu un garšas izmaiņas)
- ārējo dzimumorgānu nieze
- izmaiņas endometrijā, dzemdes gļotādā (ieskaitot hiperplāziju un polipus)
- matu izkrišana (alopēcija)
- Viņš atrāvās
- caureja
- aizcietējums
- izmaiņas aknu enzīmu līmenī
- taukainas (steatotiskas) aknas
- asins recekļu veidošanās un atdalīšanās asinsvados (ieskaitot dziļo vēnu trombozi, mikrovaskulāru trombozi un plaušu emboliju)
Retāk (var skart līdz 1 no 100 pacientiem)
- trombocītu skaita samazināšanās (trombocitopēnija)
- samazināts balto asins šūnu skaits (leikopēnija)
- redzes traucējumi
- aizkuņģa dziedzera iekaisums, ķermeņa dziedzeris (pankreatīts)
- paaugstināts kalcija līmenis asinīs (hiperkalciēmija) pacientiem ar audzējiem, kas izplatās uz kauliem
- endometrija vēzis, dzemdes gļotāda (endometrija vēzis)
- plaušu iekaisums (intersticiāla pneimonija), ko raksturo drudzis, klepus, elpas trūkums, balto asins šūnu skaita palielināšanās
- smaga aknu slimība (ciroze)
Reti (var skart līdz 1 no 1000 pacientiem)
- balto asins šūnu veida samazināšanās (neitropēnija)
- smags balto asins šūnu skaita samazināšanās (agranulocitoze)
- izmaiņas caurspīdīgajā membrānā, kas aptver aci (radzeni)
- redzes nerva slimība, nervs, kas pārraida attēlus no acs uz smadzenēm (redzes neiropātija)
- dzemdes vēzis
- maksts izaugumi (polipi)
- audzēja pasliktināšanās (audzēja recidīvs)
- endometrioze (ja šūnas, kas parasti atrodamas tikai dzemdes gļotādā, atrodas citās ķermeņa daļās, parasti citās sistēmās, kas atrodas dzemdes tuvumā)
- olnīcu cistu pietūkums
- smags redzes nerva iekaisums, nervs, kas pārraida attēlus no acs uz smadzenēm (redzes neirīts)
- aknu iekaisums (hepatīts)
- žults stagnācija (holestāze)
- aknu darbības traucējumi
- aknu bojājumi (hepatocelulāri)
- aknu šūnu nāve (aknu nekroze)
- alerģiska reakcija, kurai raksturīgs sejas, lūpu un rīkles pietūkums (angioneirotiskā tūska)
- smaga alerģiska reakcija ar pūslīšu veidošanos un pustulām (Stīvensa-Džonsona sindroms)
- asinsvadu iekaisums ar gabaliņu un ādas plankumu veidošanos (ādas vaskulīts)
- imūnsistēmas slimība, ko raksturo gabaliņu veidošanās zem ādas (bullozs pemfigoīds)
- alerģiska reakcija, kurai raksturīgi plankumi uz ādas (multiformā eritēma)
Ļoti reti (var skart līdz 1 no 10 000 pacientiem)
- imūnsistēmas slimība, kas ietekmē ādu ar eritēmas veidošanos, bojājumiem, matu izkrišanu (ādas sarkanā vilkēde)
- slimība, ko izraisa dažu aknu olbaltumvielu, porfirīnu, uzkrāšanās asinīs, kas izraisa blisteru veidošanos, bojājumus, kas pārvēršas par krevelēm un cistām uz ādas (porphyria cutanea tarda)
Citas literatūrā minētās blakusparādības ir: reibonis, depresija, apjukums un nogurums.
Plaša piecu gadu pētījuma rezultāti, kuros piedalījās aptuveni 13 000 sieviešu ar augstu krūts vēža risku, parādīja, ka sievietēm, kuras ārstē ar tamoksifēnu, biežāk tiek novērotas šādas blakusparādības, salīdzinot ar neārstētām: dzemdes vēzis (endometrija adenokarcinoma un dzemdes sarkoma), plaušu embolija, dziļo vēnu tromboze, insults, kataraktas veidošanās un kataraktas operācija. Daži dzemdes ļaundabīgo audzēju, insulta un plaušu embolijas gadījumi bija letāli.
Ir ziņots par dzemdes fibroīdiem, endometriozi un citām endometrija izmaiņām, ieskaitot hiperplāziju un polipus.
Var rasties intersticiāla pneimonija, un tai var būt tādi paši simptomi kā pneimonijai, piemēram, sēkšana un klepus.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu vietnē https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Ziņojot par blakusparādībām, jūs varat palīdzēt iegūt vairāk informācijas par šo zāļu drošumu.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Uzglabāt temperatūrā līdz 30 ° C.
Uzglabāt oriģinālajā iepakojumā, lai pasargātu zāles no gaismas.
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz iepakojuma pēc “Derīgs līdz”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Ko Nolvadex satur
Nolvadex 10 mg apvalkotās tabletes
- Aktīvā sastāvdaļa ir tamoksifēna citrāts, kas vienāds ar 10 mg tamoksifēna.
- Citas sastāvdaļas ir laktozes monohidrāts (skatīt sadaļu Nolvadex satur laktozi), kukurūzas ciete, želatīns, nātrija kroskarmeloze, magnija stearāts, hipromeloze, makrogols 300, titāna dioksīds
Nolvadex 20 mg apvalkotās tabletes
- Aktīvā sastāvdaļa ir tamoksifēna citrāts, kas atbilst 20 mg tamoksifēna.
- Citas sastāvdaļas ir laktozes monohidrāts (skatīt 2. sadaļu. Nolvadex satur laktozi), kukurūzas ciete, želatīns, nātrija kroskarmeloze, magnija stearāts, hipromeloze, makrogols 300, titāna dioksīds
Nolvadex ārējais izskats un iepakojums
Nolvadex ir baltas apvalkotās tabletes.
Nolvadex 10 mg apvalkotās tabletes ir pieejamas blisteros pa 30 tabletēm
Nolvadex 20 mg apvalkotās tabletes ir pieejamas blisteros pa 20 tabletēm
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
NOLVADEX 10 - 20 MG
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Nolvadex 10 mg apvalkotās tabletes
Viena apvalkotā tablete satur:
Aktīvā sastāvdaļa: tamoksifēna citrāts (vienāds ar tamoksifēnu) 10 mg.
Palīgvielas: 117 mg laktozes.
Nolvadex 20 mg apvalkotās tabletes
Viena apvalkotā tablete satur:
Aktīvā sastāvdaļa: tamoksifēna citrāts (vienāds ar tamoksifēnu) 20 mg.
Palīgvielas: 234 mg laktozes.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Baltas apvalkotās tabletes.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
Nolvadex ir indicēts krūts vēža ārstēšanai.
Vīriešiem Nolvadex ir indicēts ginekomastijas un mastalgijas profilaksei un ārstēšanai, ko izraisa antiandrogēni, prostatas vēža monoterapijā.
04.2 Devas un lietošanas veids
Pieaugušiem un gados vecākiem pacientiem
Krūts vēzis: 20 līdz 40 mg vienā vai divās dienas devās.
Antiandrogēnu izraisītas ginekomastijas un mastalģijas profilakse un ārstēšana prostatas vēža monoterapijā: 20 mg vienu reizi dienā.
Bērni
Nolvadex lietošana bērniem nav ieteicama, jo nav pierādīta drošība un efektivitāte (skatīt 5.1. Un 5.2. Apakšpunktu).
04.3 Kontrindikācijas
- Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no palīgvielām.
- Nolvadex nedrīkst ievadīt, ja esat grūtniece (skatīt arī 4.6. Apakšpunktu).
- Profilaktiska terapija pacientiem ar augstu krūts vēža risku.
- Ductal karcinoma in situ sievietēm, kurām nepieciešama vienlaicīga antikoagulācijas terapija vai kurām ir bijusi dziļo vēnu tromboze vai plaušu embolija.
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Pacientiem ar pastāvīgu leikopēniju vai trombocitopēniju Nolvadex jālieto piesardzīgi. Ieteicama periodiska asins analīžu pārbaude, ieskaitot trombocītus.
Pacientiem pirms menopauzes var rasties menstruāciju plūsmas apstāšanās, kas neietekmē zāļu pretvēža aktivitāti.
Ārstēšanas laikā ar Nolvadex ir ziņots par "palielinātu endometrija izmaiņu, tostarp hiperplāzijas, polipu, karcinomas un dzemdes ķermeņa sarkomu (galvenokārt jauktu ļaundabīgu audzēju) biežumu". Šo izmaiņu biežums un attēls liecina par pamata mehānismu, kas saistīts ar Nolvadex estrogēnās īpašības. Tādēļ pacientiem, kuriem tiek veikta terapija, ieteicams pienācīgi pārbaudīt dzimumorgānu sistēmu, jo īpaši endometriju.
Pacientiem, kuri tiek ārstēti ar tamoksifēnu, jāiesaka nekavējoties ziņot ārstam, ja viņiem rodas kāds no šiem simptomiem: sejas nejutīgums vai roku vai kāju vājums un runas vai redzes traucējumi, kas var liecināt par insultu. Tas pats attiecas uz sāpēm krūtīs vai aizdusu, kas varētu būt plaušu embolijas simptomi, vai ja Jums ir sāpes vēderā vai patoloģiska asiņošana no maksts, kas varētu liecināt par iespējamu dzemdes vēzi. Arī klepus un sēkšanas gadījumā, kas varētu būt intersticiālas pneimonijas simptomi Pacientiem jājautā, vai viņiem iepriekš nav bijis insults, insultam līdzīgi notikumi, trombembolijas gadījumi vai dzemdes vēzis.
Klīniskajos pētījumos ar tamoksifēnu krūts vēža gadījumā tika ziņots par citiem primārajiem audzējiem citās vietās, nevis endometrijā un pretējā krūtīs; cēloņsakarība nav noskaidrota, un šo atklājumu klīniskā nozīme nav skaidra.
Nekontrolētā pētījumā, kurā piedalījās 28 meitenes vecumā no 2 līdz 10 gadiem ar McCune Albrigth sindromu (MAS), kuras tika ārstētas ar 20 mg vienu reizi dienā līdz 12 mēnešiem, vidējais dzemdes tilpums palielinājās pēc 6 mēnešu ārstēšanas un divkāršojās viena mēneša beigās Šis novērojums atbilst tamoksifēna farmakodinamiskajām īpašībām, bet cēloņsakarība nav noskaidrota (skatīt apakšpunktu 5.1).
Literatūrā ir ziņots par vājiem CYP2D6 metabolizētājiem, kas ir samazinājuši endoksifēna līmeni, kas ir viens no svarīgākajiem tamoksifēna aktīvajiem metabolītiem (skatīt 5.2. Apakšpunktu). Vienlaicīga CYP2D6 inhibējošu zāļu lietošana var izraisīt aktīvā metabolīta endoksifēna koncentrācijas samazināšanos. Tādēļ tamoksifēna terapijas laikā, kad vien iespējams, jāizvairās no spēcīgu CYP2D6 inhibitoru (piemēram, paroksetīna, fluoksetīna, hinidīna, cinakalceta vai buproprona) lietošanas (skatīt 4.5. Un 5.2. Apakšpunktu).
Lēmums par tamoksifēna terapijas uzsākšanu pacientiem ar ductal karcinomu in situ jāapspriež ar pacientiem, izvērtējot iespējamos ieguvumus un riskus.
Svarīga informācija par dažām sastāvdaļām
Zāles satur laktozi; Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, laktāzes deficītu vai glikozes / galaktozes malabsorbciju.
Nolvadex lietošana zīdīšanas laikā nav ieteicama.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Tamoksifēna lietošana pacientiem, kuri tiek ārstēti ar dikumaroliskiem antikoagulantiem, var ievērojami palielināt antikoagulantu aktivitāti; šajā gadījumā ieteicams rūpīgi uzraudzīt koagulācijas rādītājus.
Ja Nolvadex lieto kombinācijā ar citotoksiskām zālēm, var palielināties trombembolijas epizožu risks (skatīt arī 4.8. Apakšpunktu).
Tamoksifēna lietošana kombinācijā ar aromātāzes inhibitoru kā palīgterapija nav pierādījusi labāku efektivitāti nekā tamoksifēns atsevišķi.
Zināmais un galvenais tamoksifēna metabolisma ceļš cilvēkiem ir demetilācija, ko katalizē CYP3A4 enzīmi. Literatūrā ir ziņots, ka farmakokinētiskās mijiedarbības rezultātā ar CYP3A4 inducējošo līdzekli rifampicīnu samazinās tamoksifēna līmenis plazmā. Šīs mijiedarbības klīniskā nozīme nav zināma.
Literatūrā ir ziņots par farmakokinētisko mijiedarbību ar CYP2D6 inhibitoriem, kā rezultātā aktīvā tamoksifēna metabolīta, 4-hidroksi-N-desmetiltamoksifēna (endoksifēna) līmenis plazmā samazinās par 65-75%. Dažos pētījumos ziņots par samazinātu tamoksifēna efektivitāti, ja to lieto vienlaikus ar dažiem SSRI antidepresantiem (piemēram, paroksetīnu). Ja vien iespējams, jāizvairās no vienlaicīgas spēcīgu CYP2D6 inhibitoru (piemēram, paroksetīna, fluoksetīna, hinidīna, cinakalceta vai bupropiona) lietošanas (skatīt 4.4. Un 5.2. Apakšpunktu), jo nevar izslēgt tamoksifēna efektivitātes samazināšanos.
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Grūtniecība: Nolvadex ir kontrindicēts grūtniecības laikā.
Lai gan cēloņsakarība ar zālēm nav noskaidrota, pacientiem ir ziņots par dažiem abortu, iedzimtu anomāliju un augļa nāves gadījumiem.
kurš bija lietojis Nolvadex.
Reproduktīvās toksicitātes pētījumos ar žurkām, trušiem un pērtiķiem tamoksifēns neuzrādīja teratogēnu potenciālu. Grauzēju augļa reproduktīvā trakta attīstības eksperimentālajos modeļos tamoksifēns ir saistīts ar izmaiņām, kas līdzīgas tām, ko izraisa estradiols, etinilestradiols, klomifēns un dietilstilbestrols (DES). Lai gan šo izmaiņu klīniskā nozīme nav zināma, dažas no tām, īpaši maksts adenoze, ir līdzīgas tām, kas novērotas jaunām sievietēm, kuras intrauterīnā dzīvē ir bijušas pakļautas DES un kurām ir risks 1: 1000 attīstīt skaidras šūnas maksts vai dzemdes kakla karcinoma.
Tikai neliels skaits pacientu grūtniecības laikā tika pakļauti tamoksifēna iedarbībai. Nav ziņots, ka šāda iedarbība izraisītu vēlāku maksts adenozi vai skaidru maksts vai dzemdes kakla šūnu karcinomu jaunām sievietēm, kuras intrauterīnā dzīvē bija pakļautas tamoksifēna iedarbībai.
Pacienti jāinformē par nepieciešamību izvairīties no grūtniecības ārstēšanas laikā ar Nolvadex, un, ja ir seksuāli aktīva, viņiem jālieto barjeras kontracepcijas līdzekļi vai citas nehormonālas kontracepcijas metodes.
Pacientiem pirms menopauzes pirms ārstēšanas uzsākšanas rūpīgi jāpārbauda, lai izslēgtu pastāvīgas grūtniecības iespējamību.
Pacienti jāinformē par iespējamo risku auglim, ja Nolvadex terapijas laikā vai divu mēnešu laikā pēc terapijas pārtraukšanas iestājas grūtniecība.
Zīdīšanas periods: nav ieteicams lietot Nolvadex zīdīšanas laikā, jo nav zināms, vai tas izdalās mātes pienā. Lēmums par zīdīšanas pārtraukšanu vai Nolvadex terapiju jāpieņem, pamatojoties uz ārstēšanas vajadzībām.
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Nav zināma ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Pieredze ar Nolvadex lietošanu sievietēm ir plaša. Lai gan cilvēkiem tas ir daudz šaurāks, kopējais blakusparādību profils šķiet līdzīgs, izņemot gadījumus, kas attiecas tikai uz sievietēm.
Ilgstoši ārstējot, ziņotās blakusparādības ir retākas vai mazāk smagas nekā tās, kuras novērotas, lietojot androgēnus un estrogēnus, ko lieto tā paša stāvokļa ārstēšanai.
Dažas blakusparādības ir saistītas ar zāļu antiestrogēno iedarbību: karstuma viļņi, asiņošana no maksts, izdalījumi no maksts un vulvas nieze.
Dažiem pacientiem pirms menopauzes Nolvadex nomāc menstruālo plūsmu.
Citas vispārējas blakusparādības ir kuņģa -zarnu trakta nepanesamība, reibonis, izsitumi uz ādas un dažos gadījumos šķidruma aizture un alopēcija.
Ja šīs blakusparādības ir smagas, tās var kontrolēt, vienkārši samazinot devu, neietekmējot atbildes reakciju uz ārstēšanu. Nepieciešams konsultēties ar speciālistu, lai izvērtētu, vai ir lietderīgi turpināt vai pārtraukt ārstēšanu vai jebkādas izmaiņas.
Ir ziņots par izsitumiem uz ādas (ieskaitot retus ziņojumus par multiformu eritēmu, Stīvena-Džonsona sindromu, ādas vaskulītu un bullozu pemfigoīdu) un bieži vien paaugstinātas jutības reakcijas, tai skaitā angioneirotisko tūsku.
Terapijas sākumposmā pacientiem ar kaulu bojājumiem reizēm ir attīstījusies hiperkalciēmija.
Nolvadex terapijas sākumā var rasties simptomātiskas uzliesmojuma epizodes.Šīs izpausmes ir pārejošas un bieži saistītas ar labu atbildes reakciju uz terapiju.
Ziņots par redzes traucējumu gadījumiem, tostarp retiem radzenes izmaiņu gadījumiem un biežiem kataraktas un retinopātijas gadījumiem.
Ir ziņots par redzes neiropātijas un redzes neirīta gadījumiem pacientiem, kuri saņem tamoksifēnu, un aklums ir novērots ierobežotā skaitā gadījumu.
Ir ziņots par dzemdes fibroīdiem, endometriozi un citām endometrija izmaiņām, ieskaitot hiperplāziju un polipus.
Pacientiem, kuri tika ārstēti ar Nolvadex, tika novērota trombocitopēnija, kas parasti aprobežojas ar tādām vērtībām kā 80 000 - 90 000 mm3, bet dažreiz pat zemāka.
Nolvadex terapijas laikā ziņots par leikopēniju, kas dažkārt saistīta ar anēmiju un / vai trombocitopēniju. Par neitropēniju, dažkārt smagu, ziņots reti, un par agranulocitozes gadījumiem ziņots reti.
Ir pierādījumi par cerebrovaskulāriem išēmiskiem notikumiem, kas parasti rodas Nolvadex terapijas laikā. Ir ziņots par nopietnām trombembolijas epizodēm, kas bieži rodas Nolvadex terapijas laikā. Tā kā šādu notikumu biežums ir palielināts pacientiem ar ļaundabīgām slimībām, cēloņsakarība ar tamoksifēnu nav noskaidrota.
Pacientiem, kuri lieto Nolvadex, bieži ziņots par krampjiem kājās un mialģiju.
Dažkārt ziņots par intersticiālas pneimonijas gadījumiem.
Nolvadex ir saistīts ar izmaiņām aknu enzīmu koncentrācijā un priekšstatu par smagākām aknu patoloģijām, kas dažos gadījumos ir letālas, ieskaitot taukainas aknas, holestāzi un hepatītu, aknu mazspēju, cirozi un aknu šūnu bojājumus (ieskaitot aknu nekrozi).
Pacientiem, kas ārstēti ar Nolvadex, olnīcu cistu apjoma palielināšanās novērota reti. Sievietēm, kuras saņēma Nolvadex, reti tika novēroti maksts polipi.
Parasti triglicerīdu līmeņa paaugstināšanās serumā var būt saistīta ar tamoksifēna lietošanu, dažos gadījumos ar pankreatītu.
Citas literatūrā minētās blakusparādības ir: reibonis, galvassāpes, depresija, apjukums, nogurums.
Saistībā ar ārstēšanu ar Nolvadex ir ziņots par retāk sastopamu endometrija vēža sastopamību un retiem dzemdes ķermeņa sarkomas gadījumiem (galvenokārt jaukta tipa Mullerijas ļaundabīgiem audzējiem).
Ar Nolvadex ārstētiem pacientiem ļoti reti novērota ādas sarkanā vilkēde.
Pacientiem, kas ārstēti ar Nolvadex, ļoti reti novērota Porphyria cutanea tarda.
Rezultāti no NSABP P-1 klīniskā pētījuma, plaša piecu gadu pētījuma, kurā piedalījās aptuveni 13 000 sieviešu ar augstu krūts vēža risku un kuras lietoja tamoksifēnu vai placebo, parādīja, ka sievietes, kas tika ārstētas ar tamoksifēnu, palielinājās. Šādu blakusparādību sastopamība, salīdzinot ar kontroles grupa:
- dzemdes vēzis: endometrija adenokarcinoma (sastopamības biežums uz 1000 gadiem uz sievieti ir 2,20 ārstēto sieviešu grupā, salīdzinot ar 0,71 kontroles grupā), dzemdes sarkoma, ieskaitot jaukto Mullerian tipa sarkomu (sastopamības biežums uz 1000 gadiem / sieviete vienāda ar 0,17 ārstēto sieviešu grupā pret 0,00 kontroles grupā);
- insults (saslimstības līmenis uz 1000 gadiem uz sievieti vienāds ar 1,43 ārstēto sieviešu grupā pret 1,00 kontroles grupā); plaušu embolija (sastopamības biežums uz 1000 sieviešu gadiem ir vienāds ar 0,75 ārstēto sieviešu grupā, salīdzinot ar 0,25 kontroles grupā).
Daži dzemdes ļaundabīgo audzēju, insultu un plaušu embolijas gadījumi ir bijuši letāli. Tajā pašā pētījumā tika konstatēts arī dziļo vēnu trombozes, kataraktas veidošanās, kataraktas operācijas biežuma pieaugums.
Nolvadex blakusparādības ir uzskaitītas 1. tabulā.
Ja nav norādīts citādi, šādas biežuma kategorijas tika aprēķinātas, pamatojoties uz nevēlamo blakusparādību skaitu, kas ziņots III fāzes pētījumā, kurā piedalījās 9 366 pacienti pēc menopauzes ar operējamu krūts vēzi un kuri tika ārstēti 5 gadus, un, ja nav precizēts, biežums salīdzinošās ārstēšanas grupā vai fakts, ka pētnieks uzskatīja, ka tas nav saistīts ar pētāmo narkotiku.
1. tabulaNolvadex parādītās nevēlamās blakusparādības:
• mialģija
a Par šo blakusparādību netika ziņots pacientiem, kuri tika ārstēti ar tamoksifēnu (n = 3094) iepriekš minētajā pētījumā. Tomēr tas ir ziņots citos pētījumos vai iegūts no citiem avotiem. Biežums tika aprēķināts, izmantojot punktu aplēses 95% ticamības intervāla augšējo robežu (pamatojoties uz 3 / X, kur X apzīmē parauga kopsummu, piemēram, 3094). To aprēķina kā 3/3094, kas ir līdzvērtīgs biežumam kategorija "reti".
b Šis notikums netika novērots citos galvenajos klīniskajos pētījumos. Biežums tika aprēķināts, izmantojot punktu aplēses 95% ticamības intervāla augšējo robežu (pamatojoties uz 3 / X, kur X apzīmē 13 357 pacientu paraugu kopsummu klīniskie pētījumi). To aprēķina kā 3 / 13,357, kas atbilst “ļoti reti” sastopamības kategorijai.
04.9 Pārdozēšana
Teorētiski pārdozēšanai vajadzētu izpausties ar “antiestrogēno blakusparādību paaugstināšanu”.
Pētījumi ar eksperimentāliem dzīvniekiem parādīja, ka liela pārdozēšana (100-200 reizes pārsniedz ieteicamo dienas devu) var izraisīt estrogēnu iedarbību.
Literatūrā ir ziņots, ka Nolvadex, lietojot devas, kas vairākas reizes pārsniedz standarta devu, varētu būt saistīts ar EKG QT intervāla pagarināšanos.
Pārdozēšanas gadījumā nav specifiska antidota, tāpēc tam jābūt simptomātiskam.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: hormonu antagonisti un līdzīgas vielas.
Antiestrogēni.
ATĶ kods: L02BA01.
Nolvadex (tamoksifēns) ir nesteroīds medikaments, trifeniletilēna atvasinājums, kuram ir sarežģīts antiestrogēnas un estrogēnam līdzīgas farmakoloģiskās iedarbības spektrs dažādos audos.
Krūts vēža slimniekiem audzēja līmenī tamoksifēns galvenokārt darbojas kā antiestrogēns, kavējot estrogēna saistīšanos ar estrogēna receptoriem.
Klīniskajā pieredzē ir atzīts, ka tamoksifēns sievietēm pēcmenopauzes periodā izraisa kopējā holesterīna un zema blīvuma lipoproteīnu līmeņa pazemināšanos asinīs par 10-20%. Turklāt ziņots, ka tamoksifēns izraisa kaulu minerālvielu blīvuma saglabāšanu sievietēm pēcmenopauzes periodā.
Klīniskajos pētījumos, kuros Nolvadex (tamoksifēns) tika lietots pacientiem ar prostatas vēzi, kā profilaktiska terapija kombinācijā ar antiandrogēnu, tika novērots ievērojams ginekomastijas un mastalģijas samazinājums, salīdzinot ar pacientiem, kuri tika ārstēti tikai ar antiandrogēnu.
Ir pierādīts, ka Nolvadex ir efektīvs ginekomastijas un mastalģijas ārstēšanā pacientiem, kuri saņem antiandrogēnus.
Pacientiem, kuriem ginekomastija un mastalģija parādījās pēc Nolvadex lietošanas pārtraukšanas, ārstēšanas atsākšana bija efektīva.
Šajos pētījumos Nolvadex tika ievadīts līdz vienam gadam, un nav pierādījumu par jebkādu nelabvēlīgu ietekmi uz prostatas vēža kontroli, kas novērtēta ar PSA testu. Ilgtermiņa dati nav pieejami.
Nekontrolēts pētījums ar neviendabīgu grupu tika veikts ar 28 meitenēm vecumā no 2 līdz 10 gadiem, kuras skāris McCune Albrigth sindroms (MAS), ārstējot ar 20 mg vienu reizi dienā līdz 12 mēnešiem. No pacientiem, kuri pirmspētījuma periodā ziņoja par asiņošanu no maksts, 62% (13 no 21 pacienta) 6 mēnešus nebija asiņošanas no maksts un 33% (7 no 21) pētījuma laikā. Vidējais dzemdes tilpums pēc 6 ārstēšanas mēnešiem palielinājās un viena gada pētījuma beigās divkāršojās. Šis novērojums atbilst tamoksifēna farmakodinamiskajām īpašībām, bet cēloņsakarība nav noskaidrota (skatīt apakšpunktu 4.4). Nav datu par ilgtermiņa drošību bērniem. Jo īpaši nav pētīta tamoksifēna ilgtermiņa ietekme uz augšanu, pubertāti un attīstību kopumā.
CYP2D6 polimorfā forma var būt saistīta ar klīniskās atbildes reakcijas mainīgumu pret tamoksifēnu. Lēnais metabolisma stāvoklis var būt saistīts ar samazinātu atbildes reakciju. Šo novērojumu ietekme uz sliktu CYP2D6 metabolizētāju ārstēšanu vēl nav pilnībā noskaidrota (skatīt 4.4., 4.5. Un 5.2. Apakšpunktu).
CYP2D6 genotips
Pieejamie klīniskie dati liecina, ka pacientiem, kas ir homozigoti attiecībā uz nefunkcionālām CYP2D6 alēlēm, var būt samazināta krūts vēža ārstēšanas efektivitāte ar tamoksifēnu.Pieejamie pētījumi galvenokārt veikti ar sievietēm pēcmenopauzes periodā (skatīt 4.4. Un 5.2.
05.2 Farmakokinētiskās īpašības
Pēc iekšķīgas lietošanas Nolvadex ātri uzsūcas. Maksimālā koncentrācija serumā tiek sasniegta no 4 līdz 7 stundām. Lietojot 40 mg dienā, līdzsvara stāvokļa koncentrācija (aptuveni 300 ng / ml) tiek sasniegta pēc 4 nedēļām.
Zāles demonstrē augstu saistību ar plazmas albumīnu (> 99%). Tās metabolizējas hidroksilēšanas, demetilēšanas un konjugācijas ceļā, veidojot daudzus metabolītus, kuru farmakoloģiskais profils ir līdzīgs zāļu farmakoloģiskajam profilam.
nemainīgs un veicina terapeitisko efektu.
Tamoksifēns, galvenokārt CYP3A4, tiek metabolizēts par N-desmetiltamoksifēnu; pēdējo metabolizē CYP2D6 līdz aktīvajam metabolītam endoksifēnam.Pacientiem ar CYP2D6 deficītu endoksifēna koncentrācija ir aptuveni par 75% zemāka nekā pacientiem ar normālu CYP2D6 aktivitāti.cirkulējošais endoksifēna līmenis rodas arī, lietojot spēcīgus CYP2D6 inhibitorus.
Tamoksifēna izdalīšanās notiek galvenokārt ar izkārnījumiem, un eliminācijas pusperiods ir aprēķināts vienāds ar aptuveni 7 dienām nemainītām zālēm, savukārt N-desmetiltamoksifēnam, kas ir galvenais metabolīts apritē, tas bija 14 dienas.
Pētījumā, kurā piedalījās 2 līdz 10 gadus vecas meitenes ar McCune Albrigth sindromu (MAS), kuras ārstēja ar 20 mg tamoksifēna vienu reizi dienā līdz 12 mēnešiem, salīdzinot ar pieaugušajiem, klīrensa samazināšanās no vecuma un iedarbības palielināšanās (AUC) ), un vērtības ir par 50% augstākas jaunākiem pacientiem.
05.3 Preklīniskie drošības dati
Tamoksifēns nebija mutagēns vairākos in vitro un in vivo mutagenitātes testos. Tamoksifēns bija genotoksisks in vitro un in vivo grauzēju genotoksicitātes testos. Ilgstošos tamoksifēna pētījumos ziņots par dzimumdziedzeru audzējiem pelēm un aknu audzējiem žurkām; Šo novērojumu klīniskā nozīme nav noskaidrota. Papildu informācija par jūsu recepti ir sniegta 4.6.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Laktozes monohidrāts, kukurūzas ciete, želatīns, nātrija kroskarmeloze, magnija stearāts, hipromeloze, makrogols 300, titāna dioksīds.
06.2 Nesaderība
Nav būtisks.
06.3 Derīguma termiņš
Neskartā iepakojumā: 5 gadi.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt prom no gaismas un temperatūrā, kas nepārsniedz + 30 ° C.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
Orientēts neilona - alumīnija - PVC / alumīnija blisteris
Nolvadex 10 mg apvalkotās tabletes: 30 tabletes.
Nolvadex 20 mg apvalkotās tabletes: 20 tabletes.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Nav īpašu norādījumu.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
AstraZeneca S.p.A.
Voltas pils
Via F. Sforca
Basiglio (MI)
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
Nolvadex 10 mg apvalkotās tabletes: AIC 023362039
Nolvadex 20 mg apvalkotās tabletes: AIC 023362041
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
Nolvadex 10 mg apvalkotās tabletes: AIC datums: 1976. gada augusts / atjaunošanas datums: 2005. gada jūnijs / 2009. gada decembris
Nolvadex 20 mg apvalkotās tabletes: AIC datums: 1985. gada oktobris / atjaunošanas datums: 2005. gada jūnijs / 2009. gada decembris
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
2013. gada februāris
