Aktīvās sastāvdaļas: Eplerenons
Inspra 25 mg un 50 mg apvalkotās tabletes
Kāpēc lieto Inspra? Kam tas paredzēts?
Inspra pieder zāļu grupai, kas pazīstama kā selektīvie aldosterona blokatori. Šie līdzekļi kavē aldosterona darbību - vielu, ko ražo organisms, kas kontrolē asinsspiedienu un sirds darbību. Augsts aldosterona līmenis var izraisīt izmaiņas organismā, kas izraisa sirds mazspēju.
Inspra lieto, lai ārstētu sirds mazspēju, novērstu tās pasliktināšanos un samazinātu hospitalizāciju, ja:
- Jums nesen ir bijis sirdslēkme kombinācijā ar citām zālēm, ko lieto sirds mazspējas ārstēšanai
- viņam ir mēreni un pastāvīgi simptomi, neraugoties uz līdz šim veikto ārstēšanu.
Kontrindikācijas Inspra nedrīkst lietot
Nelietojiet Inspra šādos gadījumos:
- Ja Jums ir alerģija pret eplerenonu vai kādu citu šo zāļu sastāvdaļu
- Ja Jums ir paaugstināts kālija līmenis asinīs (hiperkaliēmija)
- Ja lietojat zāles, kas palīdz izvadīt lieko ķermeņa šķidrumu (kāliju aizturoši diurētiskie līdzekļi) vai “sāls tabletes” (piemēram, kālija piedevas)
- Ja Jums ir smaga nieru slimība
- Ja Jums ir smaga aknu slimība
- Ja Jūs lietojat zāles sēnīšu infekciju ārstēšanai (ketokonazolu vai itrakonazolu)
- Ja Jūs lietojat pretvīrusu zāles HIV ārstēšanai (nelfinavīru vai ritonavīru)
- Ja Jūs lietojat antibiotikas bakteriālu infekciju ārstēšanai (klaritromicīnu vai telitromicīnu)
- Ja Jūs lietojat nefazodonu depresijas ārstēšanai
- Ja Jūs vienlaikus lietojat zāles noteiktu sirds slimību vai hipertensijas ārstēšanai (tās sauc par angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitoriem [AKE inhibitoriem] un angiotenzīna receptoru blokatoriem [ARB]).
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Inspra lietošanas
Pirms Inspra lietošanas konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu
- Ja Jums ir nieru vai aknu slimība (skatīt arī "Nelietojiet Inspra šādos gadījumos")
- Ja lietojat litiju (parasti lieto mānijas-depresijas traucējumu, ko sauc arī par bipolāriem traucējumiem) ārstēšanai
- Ja lietojat takrolimu vai ciklosporīnu (lieto ādas slimību, piemēram, psoriāzes vai ekzēmas ārstēšanai, un atgrūšanas profilaksei pēc orgānu transplantācijas)
Bērni un pusaudži
Eplerenona drošība un efektivitāte bērniem un pusaudžiem nav noteikta.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Inspra iedarbību
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot.
Jūs nedrīkstat lietot Inspra kopā ar šādām zālēm (skatīt sadaļu „Nelietojiet Inspra šādos gadījumos”):
- itrakonazolu vai ketokonazolu (sēnīšu infekciju ārstēšanai), ritonavīru, nelfinavīru (pretvīrusu zāles HIV ārstēšanai), klaritromicīnu, telitromicīnu (bakteriālu infekciju ārstēšanai) vai nefazodonu (depresijas ārstēšanai), jo šīs zāles samazina Inspra elimināciju, pagarinot tā iedarbību .
- kāliju aizturoši diurētiskie līdzekļi (zāles, kas palīdz izvadīt lieko ķermeņa šķidrumu) un kālija piedevas (sāls tabletes), jo šīs zāles palielina paaugstināta kālija līmeņa risku asinīs.
- angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitori (AKE inhibitori) un angiotenzīna receptoru blokatori (ARB) kopā (lieto augsta asinsspiediena, sirds slimību vai īpašu nieru slimību ārstēšanai), jo šīs zāles var paaugstināt paaugstināta kālija līmeņa risku asinīs.
Pastāstiet ārstam, ja lietojat kādas no šīm zālēm:
- Litijs (parasti lieto mānijas-depresijas traucējumu gadījumā, ko sauc arī par bipolāriem traucējumiem). Ir pierādīts, ka litija lietošana kopā ar diurētiskiem līdzekļiem un AKE inhibitoriem (lieto augsta asinsspiediena un sirds slimību ārstēšanai) palielina litija līmeni asinīs, kas var izraisīt šādas blakusparādības: apetītes zudums, redzes pasliktināšanās, nogurums, muskuļu vājums , muskuļu krampji.
- Ciklosporīns vai takrolīms (lieto ādas slimību, piemēram, psoriāzes vai ekzēmas ārstēšanai, un orgānu transplantāta atgrūšanas profilaksei). Šīs zāles var izraisīt nieru darbības traucējumus un līdz ar to palielināt augsta kālija līmeņa risku asinīs.
- Nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (NPL-daži pretsāpju līdzekļi, piemēram, ibuprofēns, lieto sāpju, stīvuma un iekaisuma mazināšanai). Šīs zāles var izraisīt nieru darbības traucējumus un tādējādi palielināt augsta kālija līmeņa risku asinīs.
- Trimetoprims (lieto bakteriālu infekciju ārstēšanai) var palielināt augsta kālija līmeņa risku asinīs.
- Alfa-1 blokatori, piemēram, prazosīns vai alfuzosīns (lieto augsta asinsspiediena ārstēšanai un īpašiem prostatas stāvokļiem), piecelties var izraisīt asinsspiediena pazemināšanos un reiboni.
- Tricikliskie antidepresanti, piemēram, amitriptilīns vai amoksapīns (depresijas ārstēšanai), antipsihotiskie līdzekļi (pazīstami arī kā neiroleptiskie līdzekļi), piemēram, hlorpromazīns vai haloperidols (psihisku traucējumu ārstēšanai), amifostīns (lieto pretvēža ķīmijterapijā) un baklofēns (lieto ārstēšanai) muskuļu spazmas). Šīs zāles var izraisīt asinsspiediena pazemināšanos un reiboni, pieceļoties kājās.
- Glikokortikoīdi, piemēram, hidrokortizons vai prednizons (lieto iekaisuma un dažu ādas slimību ārstēšanai) un tetrakozaktīds (galvenokārt lieto, lai diagnosticētu un ārstētu virsnieru garozas traucējumus), var mazināt Inspra iedarbību.
- Digoksīns (lieto sirds slimību ārstēšanai). Lietojot kopā ar Inspra, digoksīna līmenis asinīs var palielināties.
- Varfarīns (antikoagulantu zāles): Varfarīnu ieteicams lietot piesardzīgi, jo augsts varfarīna līmenis asinīs var mainīt Inspra iedarbību.
- Eritromicīns (lieto bakteriālu infekciju ārstēšanai), sakvinavīrs (pretvīrusu zāles HIV ārstēšanai), flukonazols (lieto sēnīšu infekciju ārstēšanai), amiodarons, diltiazems un verapamils (sirds slimību un augsta asinsspiediena ārstēšanai), tie samazina Inspra elimināciju un paildzina tā iedarbība.
- Asinszāle (augu izcelsmes zāles), rifampicīns (lieto bakteriālu infekciju ārstēšanai), karbamazepīns, fenitoīns un fenobarbitāls (lieto arī epilepsijas ārstēšanai) var palielināt Inspra elimināciju un tādējādi mazināt tā iedarbību.
Inspra kopā ar uzturu Inspra var lietot kopā ar ēdienu vai bez tā.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība un zīdīšanas periods
Ja esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Inspra iedarbība cilvēkiem grūtniecības laikā nav novērtēta.
Nav zināms, vai eplerenons izdalās mātes pienā. Ārstam būs jāizlemj, vai pārtraukt zīdīšanu vai pārtraukt zāļu lietošanu.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Pēc Inspra lietošanas Jums var rasties reibonis. Ja tā notiek, nevadiet transportlīdzekli un neapkalpojiet mehānismus.
Tiem, kas nodarbojas ar sportu: zāļu lietošana bez terapeitiskas nepieciešamības ir dopings un jebkurā gadījumā var noteikt pozitīvus antidopinga testus.
Inspra satur laktozes monohidrātu
Inspra satur laktozes monohidrātu (cukura veidu). Ja ārsts ir teicis, ka Jums ir kāda cukura nepanesība, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu.
Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot Inspra: Devas
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts Jums stāstījis. Ja rodas šaubas, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Inspra tabletes var lietot pilnā vai tukšā dūšā. Tabletes jānorij veselas, uzdzerot lielu daudzumu ūdens.
Inspra parasti lieto kopā ar citām sirds mazspējas zālēm, piemēram, beta blokatoriem. Parasti sākuma deva ir viena 25 mg tablete vienu reizi dienā, pēc tam devu palielina pēc 4 nedēļām līdz 50 mg vienu reizi dienā (viena 50 mg tablete vai divas 25 mg tabletes) Maksimālā dienas deva ir 50 mg.
Kālija līmenis asinīs jānosaka pirms Inspra terapijas uzsākšanas, pirmās ārstēšanas nedēļas un pirmā ārstēšanas mēneša laikā vai pēc devas maiņas. Ārsts var pielāgot devu, pamatojoties uz kālija līmeni asinīs.
Ja Jums ir viegla nieru slimība, terapija jāsāk ar vienu 25 mg tableti vienu reizi dienā. Ja nieru slimība ir mērena, terapija jāsāk ar vienu 25 mg tableti katru otro dienu. Ja ārsts to uzskata un, pamatojoties uz kālija līmeni serumā, šīs devas var pielāgot. Inspra nav ieteicams lietot pacientiem ar smagu nieru slimību.
Pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem sākotnējā deva nav jāpielāgo. Ja Jums ir nieru vai aknu darbības traucējumi, jums var būt nepieciešams biežāk pārbaudīt kālija līmeni asinīs (skatīt arī „Nelietojiet Inspra šādos gadījumos”).
Gados vecākiem cilvēkiem: sākotnējā deva nav jāpielāgo.
Bērniem un pusaudžiem: Inspra lietošana nav ieteicama.
Ja esat aizmirsis lietot
Inspra Ja ir gandrīz pienācis laiks nākamajai tabletei, izlaidiet aizmirsto devu un lietojiet nākamo tableti pareizajā laikā. Pretējā gadījumā varat to lietot, tiklīdz atceraties, paturot prātā, ka pirms nākamās devas lietošanas ir jāpaiet vismaz 12 stundām. Pēc tam atsāciet lietot zāles, kā parasti.
Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu.
Ja pārtraucat lietot Inspra
Ir svarīgi lietot Inspra, kā noteikts, ja vien ārsts nav teicis pārtraukt ārstēšanu.
Ja jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Inspra
Ja esat lietojis pārāk daudz Inspra tablešu, nekavējoties sazinieties ar ārstu vai farmaceitu.
Ja esat lietojis pārāk daudz tablešu, visticamākie simptomi būs zems asinsspiediens (reibonis, reibonis, neskaidra redze, vājums, pēkšņs samaņas zudums) vai hiperkaliēmija, paaugstināts kālija līmenis asinīs (izpaužas kā muskuļu krampji, caureja, slikta dūša, reibonis vai galvassāpes).
Blakusparādības Kādas ir Inspra blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Ja Jums ir kāds no šiem simptomiem:
Nekavējoties pastāstiet ārstam
- Sejas, mēles vai rīkles pietūkums
- Grūtības norīt
- Nātrene un apgrūtināta elpošana.
Tie ir angioneirotiskās tūskas simptomi, retāka blakusparādība (var skart līdz 1 no 100 cilvēkiem).
Citas ziņotās blakusparādības ir:
Bieži (var skart līdz 1 no 10 cilvēkiem):
- augsts kālija līmenis asinīs (simptomi ir muskuļu krampji, caureja, slikta dūša, reibonis vai galvassāpes)
- reibonis
- ģībonis
- holesterīna daudzuma palielināšanās asinīs
- bezmiegs (miega traucējumi)
- galvassāpes
- sirds problēmas, piem. neregulāra sirdsdarbība, sirds mazspēja
- klepus
- aizcietējums
- zems asinsspiediens
- caureja
- slikta dūša
- Viņš atrāvās
- traucēta nieru darbība
- izsitumi
- nieze
- muguras sāpes
- vājums
- muskuļu spazmas
- paaugstināts urīnvielas līmenis asinīs
- paaugstināts kreatinīna līmenis asinīs, kas var liecināt par nieru darbības traucējumiem
Retāk (var skart līdz 1 no 100 cilvēkiem):
- infekcijas
- eozinofilija (dažu balto asins šūnu skaita palielināšanās)
- dehidratācija
- triglicerīdu (tauku) daudzuma palielināšanās asinīs
- zems nātrija līmenis asinīs
- ātra sirdsdarbība
- žultspūšļa iekaisums
- spiediena samazināšanās, kas var izraisīt reiboni, pieceļoties kājās
- tromboze (asins recekļi) kājās
- sāpošs kakls
- meteorisms
- samazināta vairogdziedzera funkcija
- paaugstināts cukura līmenis asinīs
- samazināta jutība pret pieskārienu
- pastiprināta svīšana
- muskuļu un skeleta sāpes
- vispārēja savārguma sajūta
- nieru iekaisums
- krūšu palielināšanās vīriešiem
- izmaiņas asins analīžu vērtībās.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu: www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Ziņojot par blakusparādībām, jūs varat palīdzēt iegūt vairāk informācijas par šo zāļu drošumu.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes un blistera pēc „Derīgs līdz”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Cita informācija
Ko Inspra satur
Inspra apvalkotās tabletes aktīvā sastāvdaļa ir eplerenons.Katra tablete satur 25 mg vai 50 mg eplerenona.
Citas sastāvdaļas ir:
laktozes monohidrāts, mikrokristāliskā celuloze (E460), nātrija kroskarmeloze (E468), hipromeloze (E464), nātrija laurilsulfāts, talks (E553b) un magnija stearāts (E470b).
Oppra dzeltenais Inspra 25 mg un 50 mg apvalkotās tabletes apvalks satur: hipromelozi (E464), titāna dioksīdu (E171), makrogolu 400, polisorbātu 80 (E433), dzelteno dzelzs oksīdu (E172), sarkano dzelzs oksīdu (E172) .
Inspra ārējais izskats un iepakojums
Inspra 25 mg tabletes ir dzeltenas apvalkotās tabletes ar iespiedumu "Pfizer" vienā pusē un "NSR" un "25" otrā pusē.
Inspra 50 mg tabletes ir dzeltenas apvalkotās tabletes ar iespiedumu "Pfizer" vienā pusē un "NSR" un "50" otrā pusē.
Inspra 25 mg un 50 mg apvalkotās tabletes ir pieejamas necaurspīdīgos PVC / Al blisteros, kas satur 10, 20, 28, 30, 50, 90, 100 vai 200 tabletes, un iepakojumos pa 10x1, 20x1, 30x1, 50x1, 90x1 , 100x1 vai 200x1 (10 iepakojumi pa 20x1) tabletēm necaurspīdīgos PVC / Al blisteros, kas dalāmi devā.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
INSPRA TABLETES, KAS PĀRKLĀTAS AR Plēvi
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katra tablete satur 25 mg vai 50 mg eplerenona.
Palīgvielas skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
25 mg tabletes: dzeltenas tabletes ar "Pfizer" vienā tabletes pusē un "NSR" un "25" otrā pusē.
50 mg tabletes: dzeltenas tabletes ar "Pfizer" vienā tabletes pusē un "NSR" un "50" otrā pusē.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
Eplerenons ir indicēts, lai samazinātu kardiovaskulārās mirstības un saslimstības risku stabiliem pacientiem ar kreisā kambara disfunkciju (LVEF ≤ 40%) un klīniskiem pierādījumiem par sirds mazspēju pēc nesenā miokarda infarkta, papildus standarta terapijai, ieskaitot beta blokatorus.
04.2 Devas un lietošanas veids
Individuālai devas pielāgošanai ir pieejami stiprumi 25 mg un 50 mg.
Ieteicamā eplerenona uzturošā deva ir 50 mg vienu reizi dienā. Ārstēšana jāsāk ar 25 mg vienu reizi dienā un titrē līdz ieteicamajai devai 50 mg vienu reizi dienā, vēlams 4 nedēļu laikā, ņemot vērā kālija līmeni serumā (skatīt 1. tabulu). Eplerenona terapija parasti jāsāk 3-14 dienu laikā pēc akūta miokarda infarkta epizodes.
Pacientiem ar kālija līmeni serumā> 5,0 mmol / l nevajadzētu sākt ārstēšanu ar eplerenonu (skatīt apakšpunktu 4.3).
Kālija līmenis serumā jānosaka pirms eplerenona terapijas uzsākšanas, pirmās ārstēšanas nedēļas laikā un vienu mēnesi pēc ārstēšanas uzsākšanas vai devas pielāgošanas. Pēc tam periodiski jānovērtē kālija līmenis serumā.
Pēc terapijas uzsākšanas deva jāpielāgo atbilstoši kālija līmenim serumā, kā norādīts 1. tabulā.
1. tabula. Tabula devas pielāgošanai pēc ārstēšanas uzsākšanas
Pēc eplerenona lietošanas pārtraukšanas, jo kālija līmenis serumā ir ≥ 6,0 mmol / l, ārstēšanu ar eplerenonu var atsākt ar 25 mg devu katru otro dienu, kad kālija līmenis ir nokrities zem 5,0 mmol / l.
Bērni un pusaudži
Nav pieejami dati, lai ieteiktu lietot eplerenonu pediatriskā populācijā, tādēļ lietošana šai pacientu grupai nav ieteicama.
Pensionāriem
Gados vecākiem pacientiem sākuma deva nav jāpielāgo. Ar vecumu saistītu nieru darbības traucējumu dēļ gados vecākiem pacientiem palielinās hiperkaliēmijas risks. Šis risks var palielināties, ja pastāv vienlaicīga saslimstība, kas saistīta ar paaugstinātu sistēmisko iedarbību, īpaši vieglu vai vieglu aknu darbības traucējumu gadījumā. Mērena Periodiska šiem pacientiem ieteicams lietot kālija līmeni serumā (skatīt apakšpunktu 4.4).
Nieru darbības traucējumi
Pacientiem ar viegliem nieru darbības traucējumiem sākuma devas pielāgošana nav nepieciešama. Šiem pacientiem ieteicams periodiski kontrolēt kālija līmeni serumā (skatīt apakšpunktu 4.4).
Eplerenons nav dializējams.
Aknu darbības traucējumi
Pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem sākuma deva nav jāpielāgo. Tā kā palielinās eplerenona sistēmiskā iedarbība, pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem, īpaši gados vecākiem cilvēkiem, ieteicams bieži un regulāri kontrolēt kālija līmeni serumā (skatīt apakšpunktu 4.4).
Vienlaicīga lietošana
Vienlaicīgas ārstēšanas gadījumā ar vājiem vai mēreniem CYP3A4 inhibitoriem, piem. amiodaronu, diltiazēmu un verapamilu, ārstēšanu var sākt ar 25 mg dienā. Deva nedrīkst pārsniegt 25 mg dienā (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
Eplerenonu var lietot kopā ar ēdienu vai bez tā (skatīt 5.2. Apakšpunktu).
04.3 Kontrindikācijas
• Paaugstināta jutība pret eplerenonu vai kādu no palīgvielām (skatīt apakšpunktu 6.1).
• Pacienti, kuru ārstēšanas sākumā kālija līmenis serumā ir> 5,0 mmol / l.
• Pacienti ar vidēji smagu vai smagu nieru mazspēju (kreatinīna klīrenss
• Pacienti ar smagu aknu mazspēju (Child-Pugh rādītājs C).
• Pacienti, kuri lieto kāliju aizturošus diurētiskos līdzekļus, kāliju saturošus uztura bagātinātājus vai spēcīgus CYP3A4 inhibitorus (piemēram, itrakonazolu, ketokonazolu, ritonavīru, nelfinavīru, klaritromicīnu, telitromacīnu un nefazodonu) (skatīt apakšpunktu 4.5).
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Hiperkaliēmija: Atbilstoši darbības mehānismam, lietojot eplerenonu, var rasties hiperkaliēmija.Ārstēšanas sākumā un pēc devas maiņas visiem pacientiem jākontrolē kālija līmenis serumā. Pēc tam ieteicama periodiska uzraudzība, īpaši pacientiem ar hiperkaliēmijas risku, piemēram, (gados vecākiem) pacientiem ar nieru mazspēju (skatīt 4.2. Apakšpunktu) un diabēta slimniekiem. Pēc ārstēšanas ar eplerenonu lietošanas kālija piedevu lietošana nav ieteicama paaugstināta hiperkaliēmijas riska dēļ. Tika novērots, ka eplerenona devas samazināšana samazina kālija līmeni serumā. Pētījumā. Eplerenona terapijai tika novērota hidrohlortiazīda pievienošana kompensē kālija līmeņa paaugstināšanos serumā.
Nieru darbības traucējumiPacientiem ar nieru darbības traucējumiem, ieskaitot pacientus ar diabētisku mikroalbuminūriju, regulāri jākontrolē kālija līmenis. Hiperkaliēmijas risks palielinās līdz ar pavājinātu nieru darbību. Lai gan EPHESUS pētījuma dati par pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu un mikroalbuminūriju ir ierobežoti, šajā nelielajā pacientu skaitā tika novērota hiperkaliēmijas palielināšanās. Tādēļ šie pacienti jāārstē piesardzīgi. Eplerenons netiek izvadīts ar hemodialīzi.
Aknu darbības traucējumiPacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem (Child Pugh rādītājs A un B) netika novērots kālija līmeņa paaugstināšanās serumā virs 5,5 mmol / l. Pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem jākontrolē elektrolītu līmenis. Eplerenona lietošana pacientiem ar smagu aknu funkciju nav novērtēta, tāpēc tā lietošana ir kontrindicēta (skatīt apakšpunktu 4.3).
CYP3A4 induktorieplerenona lietošana kopā ar spēcīgiem CYP3A4 induktoriem nav ieteicama (skatīt 4.5. apakšpunktu)
Litijs, ciklosporīns, takrolims jāizvairās no ārstēšanas ar eplerenonu (skatīt apakšpunktu 4.5).
LaktozeTabletes satur laktozi, un šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, Lapp laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Farmakodinamiskā mijiedarbība
Kāliju aizturoši diurētiskie līdzekļi un kālija piedevas: Paaugstināta hiperkaliēmijas riska dēļ eplerenonu nedrīkst lietot pacientiem, kuri saņem kāliju aizturošus diurētiskos līdzekļus un kālija piedevas (skatīt apakšpunktu 4.3). Kāliju aizturošie diurētiskie līdzekļi var pastiprināt antihipertensīvo līdzekļu un citu diurētisko līdzekļu iedarbību.
Litijs: Mijiedarbības pētījumi ar litiju nav veikti. Tomēr ir ziņots par litija toksicitāti pacientiem, kuri litiju lieto vienlaikus ar diurētiskiem līdzekļiem un AKE inhibitoriem (skatīt apakšpunktu 4.4). Jāizvairās no eplerenona un litija vienlaicīgas lietošanas. Ja šāda kombinācija ir nepieciešama, jākontrolē litija koncentrācija plazmā (skatīt apakšpunktu 4.4).
Ciklosporīns, takrolims: ciklosporīns un takrolīms var izraisīt nieru darbības traucējumus un palielināt hiperkaliēmijas risku. Jāizvairās no vienlaicīgas eplerenona un ciklosporīna vai takrolima lietošanas. Ja nepieciešams, ārstēšanas laikā ar eplerenonu lietojot ciklosporīnu un takrolīmu, ieteicams rūpīgi kontrolēt kālija līmeni serumā un nieru darbību (skatīt apakšpunktu 4.4).
Nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (NPL)Ārstēšana ar NPL var izraisīt akūtu nieru mazspēju, tieši ietekmējot glomerulāro filtrāciju, īpaši riska grupas pacientiem (gados vecākiem un / vai dehidrētiem pacientiem). Pacientiem, kuri tiek ārstēti ar eplerenonu un NPL, jābūt pienācīgi hidratētam un pirms ārstēšanas jāpārbauda nieru darbība. .
Trimetoprims: Vienlaicīga trimetoprima un eplerenona lietošana palielina hiperkaliēmijas risku. Jākontrolē kālija līmenis serumā un nieru darbība, īpaši pacientiem ar nieru darbības traucējumiem un gados vecākiem cilvēkiem.
AKE inhibitori, angiotenzīna II receptoru antagonisti (AIIA): Eplerenonu vienlaikus ar AKE inhibitoriem vai angiotenzīna II receptoru antagonistiem jālieto piesardzīgi.Eplerenona kombinācija ar šīm zālēm var palielināt hiperkaliēmijas risku pacientiem, kuriem ir nieru darbības traucējumu risks, piem. seniori. Ieteicams rūpīgi kontrolēt kālija līmeni serumā un nieru darbību.
Alfa-1 blokatori (piemēram, prazosīns, alfuzosīns): lietojot alfa-1 blokatorus kombinācijā ar eplerenonu, var rasties pastiprināta hipotensīvā iedarbība un / vai posturāla hipotensija. Tādēļ, ja vienlaikus lieto alfa-1 blokatorus, ieteicams veikt klīnisku posturālās hipotensijas uzraudzību.
Tricikliskie antidepresanti, neiroleptiskie līdzekļi, amifostīns, baklofēns: Šo zāļu vienlaicīga lietošana ar eplerenonu var palielināt antihipertensīvo iedarbību un posturālās hipotensijas risku.
Glikokortikoīdi, tetrakozaktīds: Šo zāļu vienlaicīga lietošana ar eplerenonu var samazināt antihipertensīvo iedarbību (nātrija un šķidruma aizturi).
Farmakokinētiskā mijiedarbība:
Studijas in vitro norāda, ka eplerenons nav CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6 vai CYP3A4 izoenzīmu inhibitors. Eplerenons nav P-glikoproteīna substrāts vai inhibitors.
Digoksīns: Sistēmiskā digoksīna iedarbība (AUC) palielinās par 16% (90% TI: 4% - 30%), ja to lieto kopā ar eplerenonu. Ieteicams ievērot piesardzību, ja digoksīnu lieto devās, kas ir tuvu terapeitiskajai augšējai robežai.
Varfarīns: Lietojot varfarīnu, klīniski nozīmīga farmakokinētiskā mijiedarbība nav novērota. Jāievēro piesardzība, lietojot varfarīnu devās, kas ir tuvu terapeitiskajai augšējai robežai.
CYP3A4 substrāti: farmakokinētisko pētījumu rezultāti par specifiskiem CYP3A4 substrātiem, piem. lietojot šīs zāles kopā ar eplerenonu, midazolāms un cisaprīds neuzrādīja būtisku farmakokinētisku mijiedarbību.
CYP3A4 inhibitori:
- Spēcīgi CYP3A4 inhibitoriLietojot eplerenonu vienlaikus ar zālēm, kas inhibē CYP3A4 enzīmu, var rasties nozīmīga farmakokinētiskā mijiedarbība. Spēcīgs CYP3A4 inhibitors (200 mg ketokonazola divreiz dienā) izraisīja eplerenona AUC pieaugumu par 441% (skatīt apakšpunktu 4.3). Eplerenona lietošana vienlaikus ar spēcīgiem CYP3A4 inhibitoriem, piemēram, ketokonazolu, itrakonazolu, ritonavīru, nelfinavīru, klaritromicīnu, telitromicīnu un nefazadonu, ir kontrindicēta (skatīt apakšpunktu 4.3).
- vāji un vidēji CYP3A4 inhibitoriVienlaicīga eritromicīna, sakvinavira, amiodarona, diltiazēma, verapamila un flukonazola lietošana izraisīja nozīmīgu farmakokinētisku mijiedarbību, palielinot AUC no 98% līdz 187%. Tāpēc, ja ir vāji vai vidēji spēcīgi CYP3A4 inhibitori, eplerenona deva nedrīkst pārsniegt 25 mg. lieto kopā ar eplerenonu (skatīt 4.2. apakšpunktu).
CYP3A4 induktori: Asinszāles (spēcīgs CYP3A4 induktors) vienlaicīga lietošana ar eplerenonu izraisīja eplerenona AUC samazināšanos par 30%. Izteiktāks eplerenona "AUC" samazinājums var rasties, lietojot spēcīgākus CYP3A4 induktorus, piemēram, rifampicīnu. Eplerenona efektivitātes samazināšanās riska dēļ spēcīgu CYP3A4 induktoru (rifampicīns, karbamazepīns, fenitoīns, fenobarbitāls, asinszāle) lietošana kopā ar eplerenonu nav ieteicama (skatīt apakšpunktu 4.4).
Antacīdi: Pamatojoties uz klīniskā farmakokinētikas pētījuma rezultātiem, nozīmīga mijiedarbība nav sagaidāma, lietojot antacīdus kopā ar eplerenonu.
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Grūtniecība: Nav pietiekami daudz datu par eplerenona lietošanu grūtniecēm. Pētījumi ar dzīvniekiem nenorādīja tiešas vai netiešas nevēlamas blakusparādības grūtniecībai, embrija -augļa attīstībai, dzemdībām vai pēcdzemdību attīstībai (skatīt 5.3. Apakšpunktu). Eplerenona ordinēšana grūtniecēm ir nepieciešama.
Barošanas laiks: Nav zināms, vai eplerenons izdalās mātes pienā pēc iekšķīgas lietošanas. Tomēr preklīniskie dati liecina, ka eplerenons un / vai tā metabolīti atrodas žurku pienā un ka jaunas žurkas, kas pakļautas šādam lietošanas veidam, attīstās normāli. Tā kā iespējamās nevēlamās blakusparādības zīdainim zīdīšanas laikā nav zināmas, jāpieņem lēmums, vai pārtraukt zīdīšanu vai ārstēšanu, ņemot vērā zāļu nozīmi mātei.
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Pēc eplerenona lietošanas nav veikti pētījumi par spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Eplerenons neizraisa miegainību vai kognitīvās funkcijas traucējumus, taču, vadot transportlīdzekļus vai apkalpojot mehānismus, jāņem vērā, ka kursa laikā var rasties reibonis. no ārstēšanas.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Efektivitātes un izdzīvošanas pētījumā par sirds mazspēju pēc akūta miokarda infarkta (EPHESUS pētījums), kopējais nevēlamo blakusparādību sastopamības biežums, lietojot eplerenonu (78,9%), bija līdzīgs placebo (79,5%). Pārtraukšanas biežums blakusparādību dēļ bija 4,4% pacientiem, kuri lietoja eplerenonu, un 4,3% tiem, kas lietoja placebo.
Tālāk norādītās nevēlamās blakusparādības ir radušās ir no EPHESUS pētījuma, un tie ir tie, kuriem ir aizdomas par korelāciju ar ārstēšanu un kuri sastopami biežāk nekā placebo, vai tie, kas ir smagi un sastopami ar ievērojami lielāku procentuālo daudzumu nekā placebo, vai par kuriem ir ziņots produkta tirdzniecības posmā. Ziņotās nevēlamās blakusparādības ir uzskaitītas pēc orgānu sistēmu klasēm un biežuma. Biežums ir definēts šādi: bieži> 1/100, 1/1000,
Infekcijas un invāzijas
Retāk: pielonefrīts
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi
Retāk: eozinofīlija
Vielmaiņas un uztura traucējumi
bieži: hiperkaliēmija
Retāk: hiponatriēmija, dehidratācija, hiperholesterinēmija, hipertrigliceridēmija,
Psihiskie traucējumi
Retāk: bezmiegs
Nervu sistēmas traucējumi
bieži: reibonis
Retāk: galvassāpes
Sirds patoloģijas
Retāk: miokarda infarkts, kreisā sirds mazspēja, priekškambaru mirdzēšana
Asinsvadu patoloģijas
bieži: hipotensija
Retāk: artēriju tromboze kājās, posturāla hipotensija
Elpošanas, krūšu kurvja un videnes slimības
Retāk: faringīts
Kuņģa -zarnu trakta traucējumi
bieži: caureja, slikta dūša
Retāk: vemšana, meteorisms
Ādas un zemādas audu bojājumi
Bieži: izsitumi
Retāk: nieze, pastiprināta svīšana
Nezinams: angioneirotiskā tūska
Skeleta -muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
Retāk: muguras sāpes, kāju krampji.
Nieru un urīnceļu traucējumi
Bieži: nieru darbības traucējumi
Krūšu reproduktīvās sistēmas traucējumi:
Retāk: ginekomastija
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Retāk: astēnija, savārgums
Diagnostikas testi
Retāk: paaugstināts urīnvielas slāpekļa līmenis asinīs, paaugstināts kreatinīna līmenis
EPHESUS pētījumā vairāk insultu notika gados vecāku pacientu grupā (≥75 gadi). Tomēr netika novērota būtiska atšķirība starp insulta biežumu eplerenona grupā salīdzinājumā ar placebo.
04.9 Pārdozēšana
Nav ziņots par eplerenona pārdozēšanas gadījumiem. Paredzams, ka pārdozēšanas izpausme cilvēkiem ir hipotensija vai hiperkaliēmija. Eplerenons netiek izvadīts ar hemodialīzi. Ir novērots, ka eplerenons lielā mērā saistās ar oglēm. Ja rodas simptomātiska hipotensija, jāuzsāk atbalstoša ārstēšana. Hiperkaliēmijas gadījumā jāsāk standarta ārstēšana.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: aldosterona antagonisti, ATĶ kods: C03DA04
Eplerenonam piemīt relatīva selektivitāte saistīšanai ar rekombinantiem cilvēka minerālkortikoīdu receptoriem, salīdzinot ar saistīšanos ar rekombinantiem cilvēka glikokortikoīdu, progesterona un androgēnu receptoriem. Eplerenons novērš aldosterona-galvenā renīna sistēmas hormona-saistīšanos. Angiotenzīna-aldosterons (RAAS), kas iesaistīts asinsspiedienu un sirds un asinsvadu slimību patofizioloģiju.
Ir novērots, ka eplerenons izraisa pastāvīgu renīna un aldosterona līmeņa paaugstināšanos plazmā saskaņā ar aldosterona negatīvās regulējošās atgriezeniskās saites kavēšanu attiecībā uz renīna sekrēciju. Sekojošais renīna aktivitātes pieaugums plazmā un cirkulējošais aldosterona līmenis nenoliedz eplerenona iedarbību.
Pētījumos, kas tika veikti ar dažāda stipruma eplerenonu pacientiem ar hronisku sirds mazspēju (NYHA II-IV klasifikācija), pēdējās pievienošana standarta terapijai izraisīja paredzamu no devas atkarīgu aldosterona līmeņa paaugstināšanos. Tāpat EPHESUS pētījuma pacientu apakšgrupā ar sirds un asinsvadu darbības traucējumiem ārstēšana ar eplerenonu izraisīja ievērojamu aldosterona līmeņa paaugstināšanos. Šie rezultāti apstiprina mineralokortikoīdu receptoru bloķēšanu šajās pacientu grupās.
Eplerenonu novērtēja efektivitātes un izdzīvošanas pētījumā sirds mazspējas gadījumā pēc akūta miokarda infarkta (EPHESUS pētījums). EPHESUS pētījums bija 3 gadus vecs dubultmaskēts placebo kontrolēts pētījums, kurā piedalījās 6632 pacienti ar akūtu miokarda infarktu (AMI), kreisā kambara disfunkcija (mērīta pēc kreisā kambara izsviedes frakcijas [LVEF] ≤40%) un sirds mazspējas klīniskās pazīmes. Nākamo 3-14 dienu laikā (vidēji 7 dienas) akūta miokarda infarkta gadījumā pacienti tika ārstēti ar eplerenonu ar sākumdevu 25 mg vienu reizi dienā vai placebo, papildus standarta terapijai; eplerenona devu pēc 4 nedēļām pakāpeniski palielināja līdz ieteicamajai devai 50 mg vienu reizi dienā, ja kālija līmenis serumā bija acetilsalicilskābe (92%), AKE inhibitori (90%), a blokatori (83%), nitrāti (72%) , cilpas diurētiskie līdzekļi (66%) vai HMG CoA reduktāzes inhibitori (60%).
EPHESUS pētījumā primārie parametri bija mirstība no visiem cēloņiem un kombinētā mirstība no kardiovaskulārās vai hospitalizācijas; 14,4% ar eplerenonu ārstēto pacientu un 16,7% ar placebo ārstēto pacientu nomira (visi cēloņi), savukārt 26,7% pacientu ārstēti ar eplerenonu un 30,0% pacientu, kuri tika ārstēti ar placebo, sasniedza kopējo beigu punktu - nāvi no kardiovaskulāriem cēloņiem vai hospitalizāciju. Tādējādi EPHESUS pētījumā eplerenons samazināja nāves risku no visiem cēloņiem par 15% (RR 0,85; 95% TI, 0,75-0,96; p = 0,008) salīdzinājumā ar placebo, galvenokārt samazinot mirstību no sirds un asinsvadu sistēmas. mirstība vai hospitalizācija kardiovaskulāru iemeslu dēļ, lietojot eplerenonu, tika samazināta par 13% (RR 0,87; 95% TI, 0,79-0,95; p = 0,002). Visu iemeslu izraisītas mirstības risks un mirstība no kardiovaskulārās / hospitalizācijas bija attiecīgi 2,3 un 3,3%. efektivitāte galvenokārt tika pierādīta, uzsākot ārstēšanu ar eplerenonu 75 gadus veciem pacientiem. NYHA funkcionālā klasifikācija uzlabojās vai palika stabila statistiski nozīmīgi lielākam pacientu skaitam, kuri saņēma eplerenonu nekā placebo grupā. Hiperkaliēmijas biežums bija 3,4% eplerenona grupā, salīdzinot ar 2,0% placebo grupā (pipokalēmija bija 0,5% eplerenona grupā, salīdzinot ar 1,5% placebo grupā.
147 veseliem indivīdiem, kuriem farmakokinētikas pētījumu laikā tika novērtētas elektrokardiogrāfiskās izmaiņas, netika novērota vienāda ietekme uz sirdsdarbības ātrumu, QRS viļņu ilgumu vai PR vai QT intervālu.
05.2 Farmakokinētiskās īpašības
Absorbcija un izplatība:
eplerenona absolūtā biopieejamība nav zināma. Maksimālā koncentrācija plazmā tiek sasniegta pēc aptuveni divām stundām. Gan maksimālais līmenis plazmā (Cmax), gan laukums zem līknes (AUC) ir proporcionāls devām diapazonā no 10 līdz 100 mg un ir zemāks par proporcionālu ar devām virs 100 mg. Līdzsvara stāvoklis tiek sasniegts 2 dienu laikā. Uzturs neietekmē uzsūkšanos.
Eplerenona saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir aptuveni 50% un galvenokārt saistās ar alfa-1-skābajiem glikoproteīniem. Šķietamais izkliedes tilpums līdzsvara stāvoklī ir 50 (± 7) litri. Eplerenons nenotiek. Tas galvenokārt saistās ar eritrocītiem.
Metabolisms un izdalīšanās:
Eplerenona metabolismu galvenokārt ietekmē CYP3A4. Aktīvie eplerenona metabolīti cilvēka plazmā nav identificēti.
Mazāk nekā 5% eplerenona devas ir atrodami urīnā un izkārnījumos nemainītā veidā. Pēc vienas radioaktīvi iezīmētas zāles perorālas devas ievadīšanas aptuveni 32% devas izdalās ar izkārnījumiem un aptuveni 67% ar urīnu. Eplerenona eliminācijas pusperiods ir aptuveni 3-5 stundas. Šķietamais plazmas klīrenss ir aptuveni 10 l / stundā.
Īpašas populācijas
Vecums, dzimums un raseEplerenona devas 100 mg vienu reizi dienā farmakokinētika tika pētīta gados vecākiem pacientiem (≥ 65 gadus veci), vīriešiem un sievietēm, kā arī melnādainiem cilvēkiem. Eplerenona farmakokinētika vīriešiem un sievietēm būtiski neatšķīrās. Cmax (22%) un AUC (45%) palielinājās gados vecākiem cilvēkiem, salīdzinot ar jaunākiem cilvēkiem (18-45 gadi). Melnādainiem cilvēkiem līdzsvara stāvokļa Cmax bija par 19% zemāks un AUC par 26% zemāks (skatīt 4.2. Apakšpunktu).
Nieru mazspējaEplerenona farmakokinētika tika novērtēta pacientiem ar dažādas pakāpes nieru mazspēju un pacientiem, kuriem tiek veikta hemodialīze. Salīdzinot ar kontrolgrupām, pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem AUC un Cmax palielinājās attiecīgi par 38% un 24%. samazinājās attiecīgi par 26% un 3% pacientiem, kuriem tiek veikta hemodialīze.Nav korelācijas starp eplerenona plazmas klīrensu un kreatinīna klīrensu. Eplerenons netiek izvadīts ar hemodialīzi (skatīt apakšpunktu 4.4).
Aknu mazspēja: 400 mg eplerenona farmakokinētika tika pētīta pacientiem ar vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem (Child-Pugh rādītājs B) un salīdzināta ar farmakokinētiku veseliem cilvēkiem. Eplerenona līdzsvara stāvokļa Cmax un AUC palielinājās attiecīgi par 3,6%un 42%. (skatīt apakšpunktu 4.2.) Tā kā eplerenona lietošana pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem nav novērtēta, šīs grupas pacientiem zāles ir kontrindicētas (skatīt 4.3. apakšpunktu).
Sirdskaite: 50 mg eplerenona farmakokinētika tika novērtēta pacientiem ar sirds mazspēju (NYHA II-IV klasifikācija). Salīdzinot ar veseliem brīvprātīgajiem pēc vecuma, svara un dzimuma, pacientiem ar sirds mazspēju līdzsvara stāvokļa AUC un Cmax bija 38% un Attiecīgi par 30% augstāks. Saskaņā ar šiem rezultātiem "eplerenona farmakokinētiskā analīze", kas veikta EPHESUS pētījumā iekļauto pacientu apakšgrupā, liecina, ka eplerenona klīrenss pacientiem ar sirds mazspēju ir līdzīgs novērotajam. priekšmetus.
05.3 Preklīniskie drošības dati
Preklīniskie pētījumi par drošību, genotoksicitāti, kancerogēnu potenciālu un toksisku ietekmi uz reproduktivitāti neatklāja īpašu apdraudējumu cilvēkiem.
Atkārtotu devu toksicitātes pētījumos žurkām un suņiem tika novērota prostatas atrofija, ja iedarbības līmenis nedaudz pārsniedza klīnisko iedarbību. Izmaiņas prostatā nebija saistītas ar nelabvēlīgām funkcionālām sekām. Šo datu klīniskā nozīme nav zināma.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Planšetdatora kodols:
Laktozes monohidrāts
Mikrokristāliskā celuloze (E460)
Nātrija kroskarmeloze (E468)
Hipromeloze (E464)
Nātrija laurilsulfāts
Talks (E553b)
Magnija stearāts (E470b)
Tabletes pārklājums:
Dzeltenais Opadry:
Hipromeloze (E464)
Titāna dioksīds (E171)
Makrogols 400
Polisorbāts 80 (E433)
Dzeltenais dzelzs oksīds (E172)
Sarkanais dzelzs oksīds (E172)
06.2 Nesaderība
Nav būtisks.
06.3 Derīguma termiņš
3 gadi.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
Iepakojumā 10, 20, 28, 30, 50, 90, 100 vai 200 tabletes necaurspīdīgā PVC / Al blisterī.
Iepakojumi pa 20x1, 30x1, 50x1, 90x1, 100x1 vai 200x1 (10 iepakojumi pa 20x1) tabletēs necaurspīdīgos PVC / Al blisteros, kas dalāmi devā.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Nav īpašu norādījumu.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Pfizer Italia S.r.l., Via Isonzo, 71 -04100 Latina
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
25 mg tabletes:
10 apvalkotās tabletes: AIC n 037298015 / M
20 apvalkotās tabletes: AIC n 037298027 / M
28 apvalkotās tabletes: AIC n 037298039 / M
30 apvalkotās tabletes: AIC n 037298041 / M
50 apvalkotās tabletes: AIC n 037298054 / M
90 apvalkotās tabletes: AIC n 037298256 / M
100 apvalkotās tabletes: AIC n 037298066 / M
200 apvalkotās tabletes: AIC n 037298078 / M
20x1 apvalkotās tabletes: AIC n 037298080 / M
30x1 apvalkotās tabletes: AIC n 037298092 / M
50x1 apvalkotās tabletes: AIC n 037298104 / M
90x1 apvalkotās tabletes: AIC n 037298268 / M
100x1 apvalkotās tabletes: AIC n 037298116 / M
200x1 apvalkotās tabletes: AIC n 037298128 / M
50 mg tabletes:
10 apvalkotās tabletes: AIC n 037298130 / M
20 apvalkotās tabletes: AIC n 037298142 / M
28 apvalkotās tabletes: AIC n 037298155 / M
30 apvalkotās tabletes: AIC n 037298167 / M
50 apvalkotās tabletes: AIC n 037298179 / M
90 apvalkotās tabletes: AIC n 037298270 / M
100 apvalkotās tabletes: AIC n 037298181 / M
200 apvalkotās tabletes: AIC n 037298193 / M
20x1 apvalkotās tabletes: AIC n 037298205 / M
30x1 apvalkotās tabletes: AIC n 037298217 / M
50x1 apvalkotās tabletes: AIC n 037298229 / M
90x1 apvalkotās tabletes: AIC n 037298282 / M
100x1 apvalkotās tabletes: AIC n 037298231 / M
200x1 apvalkotās tabletes: AIC n 037298243 / M
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
2008. gada 22. janvāris
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
2008. gada 22. janvāris