Aktīvās sastāvdaļas: Tiotropija bromīds
Spiriva Respimat 2,5 mikrogrami, šķīdums inhalācijām
Kāpēc lieto Spiriva respimat? Kam tas paredzēts?
Spiriva Respimat palīdz cilvēkiem ar hronisku obstruktīvu plaušu slimību (HOPS) vieglāk elpot. HOPS ir hroniska plaušu slimība, kas izraisa elpas trūkumu un klepu.
Termins HOPS ir saistīts ar hroniskiem bronhīta un emfizēmas stāvokļiem.
Tā kā HOPS ir hroniska slimība, Spiriva Respimat jālieto katru dienu, nevis tikai tad, kad rodas elpošanas grūtības vai citi simptomi.
Spiriva Respimat ir ilgstošas darbības bronhodilatators, kas paplašina bronhu un atvieglo elpošanu. Regulāra Spiriva Respimat lietošana var palīdzēt arī tad, ja Jums rodas ar šo slimību saistīts elpas trūkums un līdz minimumam samazina slimības ietekmi uz ikdienas dzīvi. Spiriva Respimat ikdienas lietošana palīdz novērst pēkšņu HOPS simptomu īslaicīgu pasliktināšanos, kas var ilgt vairākas dienas.
Lai uzzinātu pareizo Spiriva Respimat devu, lūdzu, skatiet 3. sadaļu "Kā lietot Spiriva Respimat" un "Lietošanas instrukciju", kas sniegta lietošanas instrukcijas otrā pusē.
Kontrindikācijas Ja Spiriva respimat nedrīkst lietot
Nelietojiet Spiriva Respimat šādos gadījumos
- ja Jums ir alerģija (paaugstināta jutība) pret tiotropiju, tā aktīvo vielu vai kādu citu (6. punktā minēto) zāļu sastāvdaļu;
- ja Jums ir alerģija (paaugstināta jutība) pret atropīnu vai ar to saistītām vielām, piemēram, ipratropiju vai oksitropiju.
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Spiriva respimat lietošanas
Lūdzu, uzmanīgi izlasiet tālāk minētos jautājumus. Ja jums ir pozitīva atbilde uz jebkuru jautājumu, pirms Spiriva Respimat lietošanas konsultējieties ar ārstu.
- vai Jums ir alerģija (paaugstināta jutība) pret tiotropiju, atropīnu vai līdzīgām vielām, piemēram, ipratropiju vai oksitropiju?
- vai jūs lietojat kādas citas zāles, kas satur ipratropiju vai oksitropiju?
- vai esat grūtniece, vai domājat, ka esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti?
- vai Jums ir neskaidra redze, sāpes acīs un / vai sarkanas acis, prostatas problēmas vai grūtības urinēt?
- vai Jums ir nieru darbības traucējumi?
- Vai pēdējā gada laikā esat cietis no miokarda infarkta vai jebkāda veida nestabilas vai dzīvībai bīstamas neregulāras sirdsdarbības vai smagas sirds mazspējas?
Pirms Spiriva Respimat lietošanas konsultējieties ar ārstu.
Lietojot Spiriva Respimat, uzmanieties, lai produkts nenokļūtu acīs. Ja tā notiek, Jums var rasties sāpes vai diskomforts acīs, neskaidra redze, halos ap gaismām vai krāsaini attēli, kas saistīti ar acu apsārtumu (t.i., slēgta leņķa glaukoma). Acu simptomus var pavadīt galvassāpes, slikta dūša vai vemšana. Izskalojiet acis ar siltu ūdeni, pārtrauciet lietot tiotropija bromīdu un nekavējoties sazinieties ar savu ārstu, lai saņemtu papildu padomu.
Ja elpošana pasliktinās tūlīt pēc inhalatora lietošanas vai ja Jums rodas ādas kairinājums, pietūkums vai nieze, pārtrauciet to lietot un nekavējoties pastāstiet ārstam.
Ilgstoša sausa mute, kas novērota, ārstējot ar antiholīnerģiskiem līdzekļiem, var būt saistīta ar zobu kariesu. Tāpēc pievērsiet pienācīgu uzmanību mutes higiēnai.
Spiriva Respimat ir indicēts hroniskas obstruktīvas plaušu slimības uzturošai ārstēšanai. To nedrīkst lietot pēkšņu elpas trūkuma vai sēkšanas ārstēšanai.
Ja pēdējo 6 mēnešu laikā Jums ir bijis miokarda infarkts vai jebkāda veida nestabila vai dzīvībai bīstama neregulāra sirdsdarbība vai smaga sirds mazspēja, lūdzu, pastāstiet to savam ārstam. Šī informācija ir svarīga, lai noteiktu, vai Spiriva ir jums piemērotas zāles.
Nelietojiet Spiriva Respimat vairāk kā vienu reizi dienā. Sazinieties arī ar savu ārstu, ja jūtat, ka elpošana ir pasliktinājusies.
Ja Jums ir cistiskā fibroze, pastāstiet par to savam ārstam, jo Spiriva Respimat var pasliktināt cistiskās fibrozes simptomus.
Bērni un pusaudži
Spiriva Respimat nav ieteicams bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Spiriva respimat iedarbību
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat vai pēdējā laikā esat lietojis, pat ja tās ir iegādātas bez receptes.
Īpaši pastāstiet ārstam vai farmaceitam, ja lietojat vai esat lietojis antiholīnerģiskas zāles, piemēram, ipratropiju vai oksitropiju.
Nav ziņots par nevēlamām mijiedarbības sekām, lietojot Spiriva Respimat kombinācijā ar citām zālēm, ko lieto HOPS ārstēšanai, piemēram, inhalējamām zālēm, kas mazina simptomus, piemēram, salbutamolu, metilksantīnus un / vai perorāli ievadītus steroīdus, vai ieelpojot kā prednizolonu.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība un zīdīšanas periods
Jūs nedrīkstat lietot šīs zāles, ja esat grūtniece, domājat, ka varētu būt, vai barojat bērnu ar krūti, ja vien ārsts nav īpaši norādījis.
Pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Nav veikti pētījumi par ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Reibonis vai neskaidra redze var ietekmēt spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus.
Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot Spiriva respimat: Devas
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts Jums stāstījis. Ja rodas šaubas, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Spiriva Respimat paredzēts tikai inhalācijām.
Ieteicamā deva pieaugušajiem ir:
Spiriva Respimat ir efektīvs 24 stundas, tāpēc jums tas jālieto tikai vienu reizi dienā, ja iespējams. Katru reizi viņam jālieto DIVAS IZDEVUMI.
Tā kā HOPS ir hroniska slimība, lietojiet Spiriva Respimat katru dienu, nevis tikai tad, kad ir apgrūtināta elpošana. Nelietojiet lielākas devas, nekā ieteikts.
Spiriva Respimat nav ieteicams lietot bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam, jo nav datu par drošību un efektivitāti.
Pārliecinieties, ka zināt, kā pareizi lietot Spiriva Respimat. Norādījumi par Spiriva Respimat lietošanu ir sniegti šīs lietošanas instrukcijas otrā pusē.
Ja esat aizmirsis lietot Spiriva Respimat
Ja esat aizmirsis lietot dienas devu (DIVAS IZDALĪŠANAS VIENU DIENU), neuztraucieties. Lietojiet to, tiklīdz atceraties, bet nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto. Lietojiet nākamo devu kā parasti.
Ja pārtraucat lietot Spiriva Respimat
Pirms pārtraukt ārstēšanu ar Spiriva Respimat, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Ja pārtraucat lietot Spiriva Respimat, HOPS pazīmes un simptomi var pasliktināties.
Ja jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Spiriva respimat
Ja dienā esat lietojis vairāk nekā divas Spiriva Respimat ieelpošanas, nekavējoties sazinieties ar savu ārstu. Jums var būt paaugstināts blakusparādību risks, piemēram, sausa mute, aizcietējums, grūtības urinēt, paātrināta sirdsdarbība vai neskaidra redze.
Blakusparādības Kādas ir Spiriva respimat blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Nevēlamo blakusparādību novērtējums ir balstīts uz šādu biežumu:
- Bieži: var skart līdz 1 no 10 cilvēkiem
- Retāk: var skart līdz 1 no 100 cilvēkiem
- Reti: var skart līdz 1 no 1000 cilvēkiem
- Nav zināms: biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem
Tālāk aprakstītās blakusparādības ir radušās pacientiem, kuri lieto šīs zāles, un tās ir uzskaitītas pēc sastopamības biežuma, sadalītas parastās, retāk sastopamās, retās vai nezināmās.
Tūlītējas alerģiskas reakcijas, piemēram, izsitumi, nātrene, mutes un sejas pietūkums vai pēkšņa apgrūtināta elpošana (angioneirotiskā tūska) vai citas paaugstinātas jutības reakcijas (piemēram, pēkšņa asinsspiediena pazemināšanās vai reibonis), kas rodas atsevišķi vai var rasties, lietojot Spiriva Respimat kā daļu no tā. smaga alerģiska reakcija (anafilaktiska reakcija). Ja rodas kāds no šiem gadījumiem, nekavējoties sazinieties ar savu ārstu.
Tāpat kā citas inhalējamās zāles, dažiem pacientiem tūlīt pēc ieelpošanas var rasties neparedzēts spiediens krūtīs, klepus, sēkšana vai elpas trūkums (bronhu spazmas).
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu Itālijas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Informāciju par šo zāļu drošumu.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes un inhalatora etiķetes.
Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Spiriva Respimat inhalators jāiznīcina ne vēlāk kā 3 mēnešus pēc pirmās lietošanas reizes (skatīt "Lietošanas instrukcijas" otrā pusē).
Nesasaldēt.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Termiņš "> Cita informācija
Ko Spiriva Respimat satur
Aktīvā viela ir tiotropijs. Izdalītā deva ir 2,5 mikrogrami tiotropija vienā iedarbināšanas reizē (2 ievadīšanas reizes veido zāļu stiprumu) un ir līdzvērtīga 3,124 mikrogramiem tiotropija bromīda monohidrāta. Piegādātā deva ir deva, kas pacientam pieejama pēc izlaišanas caur iemuti.
Citas sastāvdaļas ir benzalkonija hlorīds, nātrija edetāts, attīrīts ūdens un 3,6% sālsskābe kā pH regulators.
Spiriva Respimat ārējais izskats un iepakojums
Spiriva Respimat 2,5 mikrogrami sastāv no kārtridža, kurā ir ieelpošanas šķīdums, un Respimat inhalatora. Pirms pirmās lietošanas kārtridžs jāievieto inhalatorā.
Viens iepakojums: 1 Respimat inhalators un 1 kārtridžs, kas nodrošina 60 ieelpas (30 zāļu devas)
Divkāršs iepakojums: 2 atsevišķi iepakojumi, katrs satur 1 Respimat inhalatoru un 1 kārtridžu, kas nodrošina 60 ieelpas (30 zāļu devas)
Trīskāršs iepakojums: 3 atsevišķi iepakojumi, katrā ir 1 Respimat inhalators un 1 kārtridžs, kas nodrošina 60 ieelpas (30 zāļu devas)
Iepakojumā 8: 8 vienreizēji iepakojumi, katrs satur 1 Respimat inhalatoru un 1 kārtridžu, kas nodrošina 60 ieelpas (30 zāļu devas)
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS -
SPIRIVA RESPIMAT 2,5 MCG, INHALĀCIJAS RISINĀJUMS
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS -
Izdalītā deva ir 2,5 mikrogrami tiotropija uz vienu iedarbināšanas reizi (2 ievadīšanas reizes veido zāļu devu) un ir līdzvērtīga 3,124 mikrogramiem tiotropija bromīda monohidrāta.
Piegādātā deva ir deva, kas pacientam ir pieejama pēc izlaišanas caur iemuti.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA -
Šķīdums ieelpošanai.
Dzidrs un bezkrāsains šķīdums ieelpošanai.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA -
04.1 Terapeitiskās indikācijas -
Tiotropijs ir indicēts bronhodilatatora uzturošai terapijai simptomu mazināšanai pacientiem ar hronisku obstruktīvu plaušu slimību (HOPS).
04.2 Devas un lietošanas veids -
Devas
Zāles ir paredzētas tikai ieelpošanai. Kārtridžu var ievietot un lietot tikai kopā ar Respimat inhalatoru (skatīt 4.2. Apakšpunktu).
Divi izsmidzinājumi caur Respimat inhalatoru veido vienu zāļu devu.
Ieteicamā deva pieaugušajiem ir 5 mikrogrami tiotropija, ko ievada pa divām pudelēm, izmantojot Respimat inhalatoru vienu reizi dienā, vienlaicīgi.
Ieteicamo devu nedrīkst pārsniegt.
Īpašas populācijas
Gados vecāki pacienti var lietot tiotropija bromīdu, ievērojot ieteicamās devas.
Pacienti ar nieru mazspēju var lietot tiotropija bromīdu, ievērojot ieteicamās devas. Pacientiem ar vidēji smagiem vai smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss ≤ 50 ml / min) skatīt 4.4. Un 5.2.
Pacienti ar aknu mazspēju var lietot tiotropija bromīdu ieteicamajās devās (skatīt 5.2. Apakšpunktu).
Pediatriskā populācija
HOPS
Spiriva Respimat netiek būtiski lietots bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam.
Cistiskā fibroze
Spiriva Respimat efektivitāte un drošība nav noteikta (skatīt 4.4. Un 5.1. Apakšpunktu).
Lietošanas veids
Lai nodrošinātu pareizu zāļu ievadīšanu, ārstam vai citam veselības aprūpes speciālistam jāparāda pacientam, kā lietot inhalatoru.
Pacienta lietošanas un lietošanas instrukcijas
Spiriva Respimat inhalators un Spiriva Respimat kārtridžs
1) Kārtridža ievietošana
Pirms pirmās lietošanas ir jāveic šādas darbības no 1 līdz 6:
1 Turot aizvērtu zaļo vāciņu, nospiediet drošības fiksatoru, vienlaikus izvelkot caurspīdīgo pamatni.
2 Izņemiet kasetni no kastes. Ievietojiet kārtridža šauro galu inhalatorā un spiediet, līdz dzirdat klikšķi. Kārtridžs ir stingri jāpiespiež uz cietas virsmas, lai pārliecinātos, ka tas ir pilnībā ievietots.
Kārtridžs neatrodas inhalatora tuvumā, kārtridža apakšējais "sudraba" gals izvirzīsies uz āru.
Neizņemiet kārtridžu, kad tas ir ievietots inhalatorā.
3 Atkārtoti ievietojiet caurspīdīgo pamatni.
Vairs nenoņemiet caurspīdīgo pamatni.
2) Spiriva Respimat inhalatora sagatavošana pirmajai lietošanai
4 Turiet Spiriva Respimat inhalatoru taisni, aizverot zaļo vāciņu .. Pagrieziet pamatni melno bultiņu virzienā uz etiķetes, līdz dzirdat klikšķi (puse pagrieziena).
5 Piespiediet zaļo vāciņu un pilnībā atveriet to.
6 Pavērsiet Spiriva Respimat inhalatoru pret zemi.
Nospiediet devas atbrīvošanas pogu. Aizveriet zaļo vāciņu.
Atkārtojiet 4., 5. un 6. darbību, līdz ir redzams mākonis.
Pēc tam atkārtojiet 4., 5. un 6. darbību vēl trīs reizes, lai pārliecinātos, ka inhalators ir gatavs lietošanai.
Spiriva Respimat tagad ir gatavs lietošanai.
Šīs darbības neietekmēs pieejamo devu skaitu. Pēc sagatavošanas Spiriva Respimat inhalators spēs ievadīt 60 pūtienus (30 zāļu devas)
Spiriva Respimat inhalatora ikdienas lietošana
Šis inhalators būs jālieto tikai vienu reizi dienā.
Katru reizi lietojiet DIVAS IZMANTAS.
I Turiet Spiriva Respimat inhalatoru taisni, aizverot zaļo vāciņu, lai izvairītos no nejaušas devas izlaišanas.Pagrieziet pamatni melno bultiņu virzienā uz etiķetes, līdz dzirdat klikšķi (puse pagrieziena).
II Noņemiet zaļo vāciņu un pilnībā atveriet to. Lēnām un pilnībā izelpojiet, pēc tam aizveriet lūpas ap iemutņa galu, nenosedzot ventilācijas atveres. Virziet Spiriva Respimat inhalatoru uz rīkles aizmuguri.
Lēnām un dziļi ieelpojot no mutes, nospiediet devas atbrīvošanas pogu un turpiniet lēnām ieelpot pēc iespējas ilgāk. Turiet elpu 10 sekundes vai pēc iespējas ilgāk.
III Atkārtojiet I un II darbību, lai tiktu uzņemta visa deva.
Šī inhalatora lietošana ir nepieciešama tikai vienu reizi dienā.
Aizveriet zaļo vāciņu, līdz atkal lietojat inhalatoru.
Ja Spiriva Respimat inhalatoru nelieto ilgāk par 7 dienām, atlaidiet vienu pūtienu pret zemi. Ja Spiriva Respimat inhalatoru neizmanto ilgāk par 21 dienu, atkārtojiet 4. līdz 6. darbību, līdz ir redzams mākonis. Pēc tam atkārtojiet 4. līdz 6. darbību vēl trīs reizes.
Kad saņemt jaunu Spiriva Respimat iepakojumu
Spiriva Respimat inhalators satur 60 ieelpas (30 zāļu devas). Devas indikators rāda aptuveni, cik daudz zāļu ir atlicis. Kad indikators sasniedz skalas sarkano laukumu, zāles paliek apmēram 7 dienas (14 pūtieni). Ir pienācis laiks runāt ar savu ārstu.
Kad devas indikators ir sasniedzis sarkanās skalas beigas (ti, ir izmantotas visas 30 devas), Spiriva Respimat inhalators ir tukšs un automātiski nofiksējas, turpmākas devas nevar atbrīvot. Šajā brīdī pamatni vairs nevar pagriezt beidzies.
Ne vēlāk kā trīs mēnešus pēc pirmās lietošanas Spiriva Respimat inhalators jāiznīcina, pat ja visas zāles nav lietotas.
Spiriva Respimat inhalatora apkope
Vismaz reizi nedēļā notīriet iemuti, ieskaitot tajā esošo metāla daļu, tikai ar mitru drānu vai papīra dvieli.
Jebkura neliela iemutņa krāsas maiņa neietekmē Spiriva Respimat inhalatora efektivitāti.
Ja nepieciešams, notīriet Spiriva Respimat inhalatora ārpusi ar mitru drānu.
04.3 Kontrindikācijas -
Spiriva Respimat ir kontrindicēts pacientiem ar paaugstinātu jutību pret tiotropija bromīdu, atropīnu vai tā atvasinājumiem, piemēram, ipratropiju vai oksitropiju vai kādu no palīgvielām (skatīt apakšpunktu 6.1).
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā -
Tiotropija bromīdu, kas ir bronhodilatators, kas jālieto vienu reizi dienā, nedrīkst lietot akūtu bronhu spazmas epizožu sākotnējā ārstēšanā kā ārkārtas terapiju.
Pēc tiotropija bromīda šķīduma ieelpošanas ievadīšanas var rasties tūlītējas paaugstinātas jutības reakcijas.
Saskaņā ar antiholīnerģisko aktivitāti tiotropija bromīds jālieto piesardzīgi pacientiem ar šaura leņķa glaukomu, prostatas hiperplāziju vai urīnpūšļa kakla obstrukciju.
Zāles, ko ievada ieelpojot, var izraisīt ieelpošanas izraisītu bronhu spazmu.
Tiotropijs jālieto piesardzīgi pacientiem ar nesenu miokarda infarktu mazāk nekā 6 mēnešus; pacientiem, kuriem iepriekšējā gadā ir bijusi nestabila vai dzīvībai bīstama aritmija vai sirds aritmija, kurai nepieciešama iejaukšanās vai zāļu terapijas maiņa; pacientiem, kuri iepriekšējā gadā hospitalizēti sirds mazspējas (NYHA III vai IV klase) dēļ. Šādi pacienti tika izslēgti no klīniskajiem pētījumiem, un šos apstākļus var ietekmēt antiholīnerģiskais darbības mehānisms.
Tā kā zāļu koncentrācija plazmā palielinās, samazinoties nieru funkcijai, pacientiem ar vidēji smagiem vai smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss ≤ 50 ml / min) tiotropija bromīdu drīkst lietot tikai tad, ja paredzamais ieguvums atsver iespējamo risku. Nav ilgtermiņa datu par pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (skatīt apakšpunktu 5.2).
Pacientiem jāiesaka izvairīties no izsmidzinātā šķīduma saskares ar acīm. Viņiem jābrīdina, ka tas var izraisīt nokrišņus vai pasliktināties šaura leņķa glaukomu, sāpes acīs vai diskomfortu, īslaicīgu redzes miglošanos, redzes halos vai krāsainus attēlus, kas saistīti ar sarkanajām acīm no konjunktīvas sastrēgumiem un radzenes tūskas. Ja rodas kāda šo acu simptomu kombinācija, pacientiem jāpārtrauc tiotropija bromīda lietošana un nekavējoties jākonsultējas ar speciālistu.
Ilgstoša sausa mute, par ko ziņots, ārstējot ar antiholīnerģiskiem līdzekļiem, var būt saistīta ar zobu kariesu.
Tiotropija bromīdu nedrīkst lietot vairāk kā vienu reizi dienā (skatīt apakšpunktu 4.9).
Spiriva Respimat nav ieteicams lietot cistiskās fibrozes gadījumā. Lietojot pacientiem ar cistisko fibrozi, Spiriva Respimat var pastiprināt slimības pazīmes un simptomus (piemēram, nopietnas blakusparādības, plaušu paasinājumi, elpceļu infekcijas).
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi -
Lai gan oficiāli zāļu mijiedarbības pētījumi nav veikti, tiotropija bromīds ir lietots vienlaikus ar citām zālēm, ko parasti lieto HOPS ārstēšanai, ieskaitot simpatomimētiskos bronhodilatatorus, metilksantīnus, perorālos un inhalējamos steroīdus, bez klīniskiem pierādījumiem par mijiedarbību.
Netika konstatēts, ka LABA vai ICS lietošana mainītu tiotropija iedarbību.
Tiotropija bromīda un citu antiholīnerģisku līdzekli saturošu zāļu hroniska vienlaicīga lietošana nav pētīta un tādēļ nav ieteicama.
04.6 Grūtniecība un zīdīšanas periods -
Grūtniecība
Nav pieejami klīniskie dati par tiotropija bromīda iedarbību grūtniecības laikā Pētījumi ar dzīvniekiem parādīja reproduktīvo toksicitāti, kas saistīta ar toksisku ietekmi uz mātīti (skatīt 5.3. Apakšpunktu).
Iespējamais risks cilvēkiem nav zināms, tāpēc Spiriva Respimat grūtniecības laikā drīkst lietot tikai tad, ja tas ir skaidri norādīts.
Barošanas laiks
Nav zināms, vai tiotropija bromīds izdalās mātes pienā. Lai gan pētījumi ar grauzējiem parādīja, ka tikai neliels daudzums tiotropija bromīda izdalās mātes pienā, Spiriva Respimat lietošana zīdīšanas laikā nav ieteicama. Tiotropija bromīds ir ilgstošas darbības viela. Lēmums turpināt vai pārtraukt zīdīšanu, nevis turpināt vai pārtraukt ārstēšanu ar Spiriva Respimat jāpieņem, ņemot vērā zīdīšanas ieguvumu bērnam un terapiju ar Spiriva. Respimat mātei.
Auglība
Nav pieejami klīniskie dati par tiotropija auglību. Neklīnisks pētījums, kas tika veikts ar tiotropiju, neatklāja nelabvēlīgu ietekmi uz auglību (skatīt apakšpunktu 5.3).
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus -
Nav veikti pētījumi par spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Reibonis vai neskaidra redze var ietekmēt spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
04.8 Nevēlamās blakusparādības -
Drošības profila kopsavilkums
Daudzas no uzskaitītajām blakusparādībām var attiecināt uz tiotropija bromīda antiholīnerģiskajām īpašībām.
Nevēlamo blakusparādību kopsavilkuma tabula
Turpmāk uzskaitīto nevēlamo blakusparādību biežums ir balstīts uz zāļu blakusparādību (t.i., ar tiotropija bromīdu saistīto notikumu) sastopamības biežumu, kas novērots tiotropija grupā, kas iegūts, apkopojot 7 placebo kontrolētu klīnisko pētījumu datus (3282 pacienti). kas ietvēra ārstēšanas periodus no četrām nedēļām līdz vienam gadam.
Biežums tika noteikts, pamatojoties uz šādu vienošanos:
Ļoti bieži (≥1 / 10); bieži (≥ 1/100,
Izvēlēto blakusparādību apraksts
Kontrolētos klīniskos pētījumos ar HOPS bieži novērotās nevēlamās blakusparādības bija antiholīnerģiskas, piemēram, sausa mute, kas radās aptuveni 2,9% pacientu.
Sešos HOPS klīniskajos pētījumos mutes sausuma dēļ ārstēšana tika pārtraukta 3 no 3282 ārstētajiem pacientiem (0,1%).
Nopietnas blakusparādības, kas atbilst antiholīnerģiskai iedarbībai, ir glaukoma, aizcietējums, zarnu aizsprostojums, ieskaitot paralītisko ileusu un urīna aizturi.
Citas īpašas populācijas
Ar vecumu var pastiprināties antiholīnerģiskā iedarbība.
Ziņošana par iespējamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām blakusparādībām, kas radušās pēc zāļu reģistrācijas, jo tas ļauj nepārtraukti uzraudzīt zāļu ieguvuma un riska attiecību. Veselības aprūpes speciālistus lūdz ziņot par visām iespējamām blakusparādībām, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu. "Adrese www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Pārdozēšana -
Lielas tiotropija bromīda devas var izraisīt antiholīnerģiskas pazīmes un simptomus.
Tomēr veseliem brīvprātīgajiem pēc vienas tiotropija bromīda devas līdz 340 mcg ieelpošanas netika novērota sistēmiska antiholīnerģiska ietekme. Papildus mutes / rīkles un deguna gļotādas sausumam pēc 14 dienu ilgas ārstēšanas ar inhalējams tiotropija šķīdums līdz 40 mcg veseliem brīvprātīgajiem, izņemot izteiktu siekalu plūsmas samazināšanos no septītās dienas.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS -
05.1 "Farmakodinamiskās īpašības -
Farmakoterapeitiskā grupa: citas zāles obstruktīvu elpceļu sindromu ārstēšanai, ieelpošanai, antiholīnerģiskie līdzekļi.
ATĶ kods: R03B B04.
Darbības mehānisms
Tiotropija bromīds ir specifisks ilgstošas darbības muskarīna receptoru antagonists. Tam ir līdzīga afinitāte pret muskarīna receptoru M1 līdz M5 apakštipiem. Elpceļos tiotropija bromīds konkurējoši un atgriezeniski saistās ar bronhu gludo muskuļu M3 receptoriem, antagonizējot acetilholīna holīnerģisko (bronhu sašaurinošo) iedarbību, izraisot bronhu gludo muskuļu relaksāciju. Efekts ir atkarīgs no devas un ilgst ilgāk. 24 stundas . Tā kā tiotropija bromīds ir N-kvartāra antiholīnerģisks līdzeklis, tas lokāli (bronhu) ir selektīvs, ja to ievada ieelpojot, parādot pieņemamu terapeitisko diapazonu pirms sistēmiskas antiholīnerģiskas iedarbības sākuma.
Farmakodinamiskā iedarbība
Tiotropija disociācija, īpaši no M3 receptoriem, ir ļoti lēna, uzrādot ievērojami ilgāku disociācijas pussabrukšanas periodu nekā ipratropija. Kontrolēts) M3 receptoru apakštipam, salīdzinot ar M2 apakštipu. Augsta efektivitāte, lēna disociācija no receptoru un lokāla inhalācijas selektivitāte klīniski atspoguļojas nozīmīgā un ilgstošā bronhodilatācijā HOPS slimniekiem.
HOPS klīniskā efektivitāte un drošība
III fāzes klīniskās attīstības programmā tika iekļauti divi viena gada pētījumi, divi 12 nedēļu pētījumi un divi 4 nedēļu randomizēti dubultmaskēti pētījumi, kuros piedalījās 2901 HOPS slimnieks (1308 tika ārstēti ar 5 μg tiotropija bromīda). Viena gada programma sastāvēja no diviem placebo kontrolētiem pētījumiem. Divus 12 nedēļu pētījumus kontrolēja gan pret aktīvām kontroles zālēm (ipratropiju), gan pret placebo. Visi seši pētījumi ietvēra plaušu funkcijas novērtējumu. Turklāt divi viena gada pētījumi ietvēra elpas trūkuma, ar veselību saistītās dzīves kvalitātes un paasinājumu novērtējumu.
Placebo kontrolēti pētījumi
Plaušu funkcija
Tiotropija šķīdums inhalācijām, ievadīts vienu reizi dienā, ievērojami uzlaboja plaušu darbību (piespiedu izelpas tilpumu vienā sekundē un piespiedu dzīvotspēju) 30 minūšu laikā pēc pirmās devas, salīdzinot ar placebo (FEV1 vidējais uzlabojums pēc 30 minūtēm: 0,113 litri; 95% TI: 0,102 līdz 0,125 litri, m
Plaušu funkcijas uzlabošanās tika uzturēta līdzsvara stāvoklī 24 stundas, salīdzinot ar placebo (FEV1 vidējais uzlabojums: 0,122 litri; 95% TI: 0,106 līdz 0,138 litri, p
Farmakodinamiskais līdzsvara stāvoklis tika sasniegts vienas nedēļas laikā.
Spiriva Respimat ievērojami uzlaboja rīta un vakara PEFR (maksimālo izelpas plūsmas ātrumu), ko mēra pēc pacientu ikdienas datiem, salīdzinot ar placebo (vidējais PEFR uzlabojums: vidējais rīta uzlabojums 22 l / min; 95% TI: 18 līdz 55 l / min, p
Spiriva Respimat bronhodilatatora iedarbība saglabājās 1 gada lietošanas laikā, neradot tolerances problēmas.
Elpas trūkums, ar veselību saistīta dzīves kvalitāte, HOPS paasinājumi ilgstošos viena gada pētījumos
Elpas trūkums
Spiriva Respimat ievērojami uzlaboja aizdusu (novērtēts, izmantojot pārejošas aizdusa indeksu) salīdzinājumā ar placebo (vidējais uzlabojums 1,05 vienības; 95% TI: 0,73–1,38 vienības, p
Ar veselību saistīta dzīves kvalitāte
Divu viena gada klīnisko pētījumu beigās pacienta dzīves kvalitātes novērtējuma vidējais kopējais rādītājs (mērīts, izmantojot Sv. Džordža elpošanas anketu) uzlabojās starp Spiriva Respimat un placebo 3, 5 vienības (95% CI: no 2,1 līdz 4,9, lpp
HOPS uzliesmojumi
Trīs viena gada randomizētos, dubultmaskētos, placebo kontrolētos klīniskos pētījumos ārstēšana ar Spiriva Respimat ievērojami samazināja HOPS paasinājumu risku salīdzinājumā ar placebo. HOPS paasinājumi tika definēti kā "vismaz divu elpošanas ceļu traucējumu / simptomu kombinācija, kas ilgst trīs dienas vai ilgāk un kuru dēļ ir jāmaina ārstēšana (sistēmisku antibiotiku un / vai kortikosteroīdu izrakstīšana un / vai nozīmīgas izmaiņas izrakstītajos elpceļu medikamentos)". Ārstēšana ar Spiriva Respimat samazināja hospitalizācijas risku HOPS paasinājuma gadījumā (nozīmīgs lielajā, atbilstoši darbinātajā paasinājuma pētījumā).
Divu III fāzes pētījumu apvienotā analīze un papildu paasinājuma pētījuma atsevišķā analīze ir parādīta 1. tabulā. Visas elpošanas ceļu zāles, izņemot antiholīnerģiskos līdzekļus un ilgstošas darbības beta-agonistus, bija atļautas kā vienlaicīga terapija, ti, īslaicīgas darbības beta agonisti, inhalējamie kortikosteroīdi un ksantīni. Paasinājuma pētījumā papildus tika atļauti ilgstošas darbības beta-agonisti.
1. tabula. HOPS paasinājumu un HOPS paasinājumu statistiskā analīze ar hospitalizāciju pacientiem ar vidēji smagu vai ļoti smagu HOPS.
a Laiks līdz pirmajam notikumam: ārstēšanas dienas, kurās 25% pacientu ar hospitalizāciju bija vismaz viens HOPS paasinājums / HOPS paasinājums. A pētījumā 25% pacientu, kuri lietoja placebo, 112. dienā saasinājās, bet, lietojot Spiriva Respimat, 25%-paasinājums līdz 173. dienai (p = 0,09); B pētījumā 25% pacientu, kuri saņēma placebo, paasinājums bija dienā 74, savukārt, lietojot Spiriva Respimat, 25% pacientu 149 dienā bija saasinājums (lpp
b Bīstamības koeficienti tika novērtēti, izmantojot Koksa proporcionālās bīstamības modeli.Riska samazināšanas procents ir 100 (1 - bīstamības attiecība).
c Puasona regresija. Riska samazinājums ir 100 (1 - koeficients).
d Apkopošana tika norādīta, izstrādājot pētījumus.
Ilgtermiņa kontrolēts pētījums pret tiotropiju
Tika veikts ilgstošs, liela mēroga, randomizēts, dubultmaskēts, aktīvi kontrolēts pētījums ar novērošanas periodu līdz 3 gadiem, lai salīdzinātu Spiriva Respimat un Spiriva HandiHaler efektivitāti un drošību (5711 pacienti, kuri tika ārstēti ar Spiriva Respimat; 5694 pacienti, kuri tika ārstēti ar Spiriva HandiHaler.) Primārie mērķa kritēriji bija laiks līdz pirmajam HOPS paasinājumam, laiks līdz nāvei visu iemeslu dēļ, un apakšpētījumā (906 pacienti) vismaz FEV1 (pirms devas).
Laiks līdz pirmajam HOPS paasinājumam pētījuma laikā ar Spiriva Respimat un Spiriva HandiHaler bija skaitliski līdzīgs (riska attiecība (Spiriva HandiHaler / Spiriva Respimat) 0,98 ar 95% TI 0,93 līdz 1,03). Vidējais dienu skaits līdz pirmajam HOPS paasinājumam bija 756 dienas Spiriva Respimat un 719 dienas Spiriva HandiHaler.
Spiriva Respimat bronhodilatatora iedarbība ilga 120 nedēļas un bija līdzīga Spiriva HandiHaler iedarbībai.Spiriva Respimat vidējās FEV1 vidējās atšķirības salīdzinājumā ar Spiriva HandiHaler bija -0,010 l (95% TI -0,038 līdz 0,018 L).
Pēcreģistrācijas TIOSPIR pētījumā, kurā salīdzināja Spiriva Respimat un Spiriva HandiHaler, mirstība no visiem cēloņiem (ieskaitot dzīvībai svarīgā stāvokļa novērošanu) bija līdzīga ar riska attiecību (Spiriva Respimat / Spiriva HandiHaler) = 0,96, ar 95% TI 0,84 - 1,09). Atbilstošās ārstēšanas iedarbība bija 13 135 un 13 050 pacienta gadu.
Placebo kontrolētos pētījumos ar dzīvībai svarīgā stāvokļa novērošanu līdz plānotā ārstēšanas perioda beigām Spiriva Respimat uzrādīja visu iemeslu izraisītas mirstības skaitlisku pieaugumu salīdzinājumā ar placebo (rādītāju attiecība (95% ticamības intervāls) 1, 33), ar 2,574 pacienta gadu iedarbību uz ārstēšanu ar Spiriva Respimat; pacientiem ar zināmiem ritma traucējumiem tika novērota pārmērīga mirstība. Spiriva HandiHaler nāves risks samazinājās par 13 % (riska attiecība, ieskaitot dzīvības stāvokli pēcpārbaudes laikā (tiotropijs / placebo) = 0,87; 95 % TI, 0,76 līdz 0,99). līdz ārstēšanai ar Spiriva HandiHaler bija 10 927 pacienta gadi. Pacientu apakšgrupā ar zināmiem ritma traucējumiem netika novērots pārmērīgs mirstības risks ar Spiriva HandiHaler placebo kontrolētā pētījumā, kā arī TIOSPIR pētījumā, kurā salīdzināja Spiriva Respimat ar Spiriva HandiHaler.
Pediatriskā populācija
HOPS
Eiropas Zāļu aģentūra ir atbrīvojusi no pienākuma iesniegt pētījumu rezultātus ar Spiriva Respimat visās pediatriskās populācijas apakšgrupās ar HOPS (informāciju par lietošanu bērniem skatīt 4.2. Apakšpunktā).
Klīniskā efektivitāte un drošība cistiskās fibrozes gadījumā
Cistiskās fibrozes klīniskās attīstības programma ietvēra 3 daudzcentru pētījumus, kuros piedalījās 959 pacienti vismaz 5 mēnešu vecumā. Pacienti, kas jaunāki par 5 gadiem, izmantoja starpliku (AeroChamber Plus) ar sejas masku un tika iekļauti tikai drošības novērtēšanai. Abos galvenajos pētījumos (II fāzes devas noteikšanas pētījums un III fāzes apstiprinošais pētījums) tika salīdzināta Spiriva Respimat (tiotropija 5 mikrogrami: 469 pacienti) ietekme uz plaušu darbību (FEV1, izteikta procentos no paredzamā AUC0-4h un minimālā FEV1) salīdzinājumā ar placebo (315 pacienti) 12 nedēļu randomizētos dubultmaskētajos periodos; III fāzes pētījumā tika iekļauts arī "ilgstošs pagarinājums līdz 12 mēnešiem, atklāts. Šajos pētījumos visi elpceļu medikamenti, izņemot antiholīnerģiskos līdzekļus, piemēram, ilgstošas darbības beta-agonisti, mukolītiskie līdzekļi, bija atļauti kā vienlaicīga ārstēšana un antibiotikas.
Ietekme uz plaušu darbību ir parādīta 2. tabulā. Netika novērota būtiska simptomu un veselības stāvokļa uzlabošanās (paasinājumi, kas novērtēti ar elpošanas un sistēmisko simptomu anketu un dzīves kvalitāte, ko novērtēja ar cistiskās fibrozes anketu).
2. tabula. Pielāgota vidējā atšķirība no placebo absolūtām izmaiņām salīdzinājumā ar sākotnējo vērtību pēc 12 nedēļām
a Primārie parametri
Visas cistiskās fibrozes pētījumos novērotās zāļu blakusparādības ir tiotropija nevēlamās blakusparādības (skatīt 4.8. Apakšpunktu). Visbiežāk novērotās nevēlamās blakusparādības 12 nedēļu dubultmaskētā periodā bija klepus (4,1%) un sausa mute (2,8%).
To pacientu skaits un procentuālā daļa, kuri ziņoja par cistiskās fibrozes īpaši bīstamām blakusparādībām neatkarīgi no korelācijas, ir parādīts 3. tabulā. Lietojot tiotropiju, pazīmes un simptomi, kas tika uzskatīti par cistiskās fibrozes izpausmēm, palielinājās skaitliski, kaut arī ne statistiski ticami, galvenokārt pacientiem līdz 11 gadu vecumam gadiem.
3. tabula. Pacientu procentuālā daļa ar nevēlamiem notikumiem, kas īpaši interesē cistisko fibrozi pēc vecuma grupām 12 ārstēšanas nedēļu laikā neatkarīgi no korelācijas (apkopotie II un III fāzes dati)
"Distālās zarnu aizsprostošanās sindroms" un "palielināts" krēpu daudzums "ir MedDRA vēlamie termini." Elpošanas ceļu infekcijas "ir augstākais MedDRA termins grupā." Sāpes vēderā "," aizcietējums "un" paasinājumi "ir apkopoti no MedDRA vēlamajiem terminiem .
Trīsdesmit četriem (10,9%) pacientiem, kuri tika randomizēti placebo, un 56 (12,0%) pacientiem, kuri tika randomizēti Spiriva Respimat, novēroja nopietnas blakusparādības.
Eiropas Zāļu aģentūra ir atbrīvojusi no pienākuma iesniegt pētījumu rezultātus ar Spiriva Respimat pediatriskās populācijas apakšgrupā, kas jaunāka par 1 gadu.
05.2 "Farmakokinētiskās īpašības -
a) Vispārējs ievads
Tiotropija bromīds ir nehirāls kvartāra amonija savienojums un vidēji šķīst ūdenī. Tiotropija bromīds ir pieejams kā inhalācijas šķīdums, kas jāievada, izmantojot Respimat inhalatoru. Aptuveni 40% no ieelpotās devas tiek nogulsnēti plaušās, mērķa orgānā, pārējie - kuņģa -zarnu traktā. Daži no tālāk aprakstītajiem farmakokinētikas datiem tika iegūti, lietojot devas augstāka nekā ieteicamā terapijai.
b) Aktīvās sastāvdaļas vispārīgās īpašības pēc zāļu ievadīšanas
Uzsūkšanās: Pēc veselīgu jaunu brīvprātīgo ieelpošanas dati par izdalīšanos ar urīnu liecina, ka aptuveni 33% no ieelpotās devas nonāk sistēmiskajā asinsritē. Tiotropija bromīda šķīdumiem iekšķīgai lietošanai absolūtā bioloģiskā pieejamība ir 2-3%. Nav sagaidāms, ka pārtika ietekmēs šī ceturtā amonija savienojuma uzsūkšanos.
Maksimālā tiotropija bromīda koncentrācija plazmā tika novērota 5-7 minūtes pēc ieelpošanas.
Līdzsvara stāvoklī HOPS slimniekiem tika sasniegts maksimālais tiotropija līmenis plazmā 10,5 pg / ml un strauji samazinājās vairāku nodalījumu veidā. Līdzsvara zemākā koncentrācija plazmā bija 1,60 pg / ml.
Sistēmiskā tiotropija iedarbība pēc tiotropija ieelpošanas, izmantojot Respimat ierīci, bija līdzīga inhalējamā tiotropija iedarbībai, izmantojot Handihaler ierīci.
Izplatīšana: zāles saistās ar plazmas olbaltumvielām 72%, un tās izkliedes tilpums ir 32 l / kg. Vietējā koncentrācija plaušās nav zināma, bet ievadīšanas veids liecina par ievērojami lielāku koncentrāciju plaušās. Pētījumi ar žurkām parādīja, ka tiotropijs neietekmē asins-smadzeņu barjeru.
Biotransformācija: Biotransformācijas apjoms ir zems.Tas ir redzams no 74% nemainītā medikamenta izdalīšanās ar urīnu pēc intravenozas ievadīšanas jauniem veseliem brīvprātīgajiem. Tiotropija bromīda esteris netiek fermentatīvi sadalīts spirtā (N-metilskopīns) un skābā savienojumā (ditienilglikolskābe), kas neaktīvi ietekmē muskarīna receptorus. In vitro eksperimenti ar aknu mikrosomām un cilvēka hepatocītiem liecina, ka papildu (intravenozas) zāles metabolizē citohroms P450 (CYP), kā rezultātā notiek oksidēšanās un sekojoša konjugācija ar glutationu dažādos II fāzes metabolītos.
In vitro pētījumi ar aknu mikrosomām atklāja, ka fermentatīvo ceļu var kavēt CYP 2D6 (un 3A4) inhibitori, hinidīns, ketokonazols un gestodens. Tādējādi CYP 2D6 un 3A4 ir iesaistīti vielmaiņas ceļā, kas ir atbildīgs par mazākas devas daļas izvadīšanu.
Tiotropija bromīds pat koncentrācijās, kas pārsniedz terapeitiskās koncentrācijas, cilvēka aknu mikrosomās neinhibē CYP 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 vai 3A.
Eliminācija: Efektīvais tiotropija eliminācijas pusperiods veseliem brīvprātīgajiem un HOPS pacientiem ir no 27 līdz 45 stundām pēc ieelpošanas. Kopējais klīrenss jauniem veseliem brīvprātīgajiem pēc intravenozas ievadīšanas bija 880 ml / min. Intravenozi ievadot, tiotropija bromīds galvenokārt izdalās nemainītā veidā ar urīnu (74%).
Pēc tam, kad HOPS slimnieki ir ieelpojuši šķīdumu, līdzsvara stāvoklī 18,6% (0,93 mcg) devas izdalās ar urīnu, bet pārējā daļa, kas galvenokārt netiek absorbēta no zarnām, tiek izvadīta ar izkārnījumiem.
Veseliem brīvprātīgajiem pēc šķīduma ieelpošanas 20,1-29,4% devas izdalās ar urīnu, bet pārējā daļa, kas galvenokārt netiek absorbēta no zarnām, tiek izvadīta ar izkārnījumiem.
Tiotropija nieru klīrenss pārsniedz kreatinīna klīrensu, kas norāda uz sekrēciju urīnā.
Pēc hroniskas HOPS slimnieku ieelpošanas vienu reizi dienā līdzsvara stāvokļa farmakokinētika tika sasniegta līdz 7. dienai, pēc tam nekrājas.
Linearitāte / nelinearitāte: Tiotropijs demonstrē lineāru farmakokinētiku terapeitiskajā diapazonā neatkarīgi no zāļu formas.
c) Pacientu raksturojums
Gados vecāki pacienti: Kā gaidīts visām zālēm, kas galvenokārt izdalās caur nierēm, vecuma pieaugums bija saistīts ar tiotropija nieru klīrensa samazināšanos (no 347 ml / min HOPS pacientiem vecumā)
Pacienti ar nieru mazspēju: HOPS slimniekiem pēc tiotropija vienreizējas inhalācijas lietošanas līdzsvara stāvoklī vieglas nieru mazspējas (ClCR 50-80 ml / min) rezultātā bija nedaudz augstāks AUC0-6, ss (par 1,8 līdz 30% lielāks) un līdzīgas vērtības Cmax, ss, salīdzinot ar pacientiem ar normālu nieru darbību (ClCR> 80 ml / min).
HOPS pacientiem ar vidēji smagiem vai smagiem nieru darbības traucējumiem (ClCR)
Pacienti ar aknu mazspēju: Tiek pieņemts, ka aknu mazspējai nav būtiskas ietekmes uz tiotropija farmakokinētiku. Tiotropijs galvenokārt izdalās caur nierēm (74% jauniem veseliem brīvprātīgajiem) un vienkāršas ne-fermentatīvas estra disociācijas rezultātā farmakoloģiski neaktīvos produktos.
Japānas pacienti ar HOPS: Šķērsgriezuma salīdzinošajā pētījumā tiotropija vidējā maksimālā koncentrācija plazmā 10 minūtes pēc devas līdzsvara stāvokļa sasniegšanas Japānas HOPS slimniekiem bija par 20% līdz 70% augstāka nekā kaukāziešu izcelsmes pacientiem pēc tiotropija inhalācijas, bet ne c "bija norāde uz augstāka mirstība vai sirds risks japāņiem nekā baltās rases slimniekiem. Nav pieejami pietiekami farmakokinētikas dati par citām tautībām vai rasēm.
Pediatriskie pacienti:
Pediatriskie pacienti nebija iekļauti HOPS programmā (skatīt 4.2. Apakšpunktu). Pediatriskie pacienti tika pētīti kā daļa no cistiskās fibrozes klīniskās programmas, kas aptver arī pieaugušos.
Pēc 5 μg tiotropija ieelpošanas tiotropija līmenis plazmā pacientiem ar cistisko fibrozi un vecākiem par 5 gadiem bija 10,1 pg / ml 5 minūtes pēc devas līdzsvara stāvokļa un pēc tam strauji samazinājās. Daļa no pieejamās devas pacientiem ar cistisko fibrozi un ķermeņa masas vecumu.
d) Attiecības starp farmakokinētiku un farmakodinamiku
Nav tiešas korelācijas starp farmakokinētiku un farmakodinamiku.
05.3 Preklīniskie drošības dati -
Daudzus efektus, kas novēroti tradicionālos pētījumos par zāļu toleranci, atkārtotu devu toksicitāti, reproduktīvo toksicitāti, var izskaidrot ar tiotropija bromīda antiholīnerģiskajām īpašībām. Tipiski efekti novēroti dzīvniekiem: samazināts pārtikas patēriņš un svara pieauguma kavēšana, sausa mute un deguns, samazināta asarošana un siekalošanās, midriāze un palielināts sirdsdarbības ātrums. Citas būtiskas sekas, kas novērotas atkārtotu devu toksicitātes pētījumos, bija: viegls elpceļu kairinājums žurkām un pelēm, par ko liecina rinīts un deguna dobuma un balsenes epitēlija izmaiņas, prostatīts, ko papildina olbaltumvielu nogulsnes un litoze žurku urīnpūslī.
Žurku mazuļiem, kas no 7. dzīves dienas tika pakļauti dzimumbriedumam, tika novērotas tādas pašas tiešās un netiešās farmakoloģiskās izmaiņas, kas novērotas atkārtotu devu toksicitātes pētījumos, kā arī iesnas. Netika konstatēta sistēmiska toksicitāte, netika novērota toksikoloģiski nozīmīga ietekme uz galvenajiem attīstības parametriem, traheju vai galveno orgānu attīstību.
Negatīvo ietekmi uz grūtniecību, embrija / augļa attīstību, dzemdībām vai pēcdzemdību attīstību var pierādīt tikai ar toksiskām mātes devām. Tiotropija bromīds nebija teratogēns žurkām vai trušiem. Vispārējā reprodukcijas un auglības pētījumā, kas tika veikts ar žurkām, netika konstatētas nekādas nelabvēlīgas ietekmes uz ārstēto vecāku vai viņu pēcnācēju auglību un pārošanās spēju jebkurā devā.
Elpošanas (kairinājums) un uroģenitālās (prostatīta) izmaiņas un reproduktīvā toksicitāte tika novērota pēc lokālas vai sistēmiskas iedarbības, kas bija vairāk nekā piecas reizes lielāka par terapeitisko devu. Pētījumi par genotoksicitāti un kancerogēnu potenciālu neatklāja īpašu risku cilvēkiem.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA -
06.1 Palīgvielas
Benzalkonija hlorīds
Nātrija edetāts
Attīrīts ūdens
3,6% sālsskābe (kā pH regulētājs)
06.2 Nesaderība "-
Nav būtisks.
06.3 Derīguma termiņš "-
3 gadi.
Lietošanas laikā: 3 mēneši.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi -
Nesasaldēt.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs -
Tvertnes veids un materiāls, kas saskaras ar zālēm:
Šķīdums ir polietilēna / polipropilēna kārtridžā ar polipropilēna kapsulu ar integrētu blīvējošu silikona gredzenu. Kārtridžs ir ievietots alumīnija cilindrā.
Pieejami iepakojumi un ierīces.
Viens iepakojums: 1 Respimat inhalators un 1 kārtridžs, kas nodrošina 60 ieelpas (30 zāļu devas).
Divkāršs iepakojums: 2 vienreizēji iepakojumi, katrā ir 1 Respimat inhalators un 1 kārtridžs, kas nodrošina 60 ieelpas (30 zāļu devas).
Trīskāršs iepakojums: 3 atsevišķi iepakojumi, katrā ir 1 Respimat inhalators un 1 kārtridžs, kas nodrošina 60 ieelpas (30 zāļu devas).
Iepakojumā 8: 8 vienreizēji iepakojumi, katrs satur 1 Respimat inhalatoru un 1 kārtridžu, kas nodrošina 60 ieelpas (30 zāļu devas).
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
06.6 Lietošanas un lietošanas instrukcijas -
Neizlietotās zāles un šo zāļu atkritumi jāiznīcina saskaņā ar vietējiem noteikumiem.
07.0 "REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS" ĪPAŠNIEKS
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Strasse, 173
D-55216 Ingelheim am Rhein
Vācija
Juridiskais pārstāvis Itālijā
Boehringer Ingelheim Italia S.p.A.
Via Lorenzini, 8
20139 Milāna
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS -
038880011 "2,5 mcg, šķīdums inhalācijām" 1 Respimat inhalators + 1 PE / PP kārtridžs ar 60 elpceļiem
038880023 "2,5 mcg, šķīdums ieelpošanai" 2 Respimat inhalatori + 2 PE / PP kārtridži ar 60 elpceļiem
038880035 "2,5 mcg, šķīdums ieelpošanai" 3 Respimat inhalatori + 3 PE / PP kārtridži ar 60 elpceļiem
038880047 "2,5 mcg, šķīdums inhalācijām" 8 Respimat inhalatori + 8 PE / PP kārtridži ar 60 elpceļiem
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS -
2010. gada 28. decembris/2012. gada 24. jūlijs
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS -
2015. gada 4. marts
