Aktīvās sastāvdaļas: Azitromicīns
ZITROMAX Avium 600 mg apvalkotās tabletes
Kāpēc lieto Zithromax avium? Kam tas paredzēts?
FARMAKOTERAPEUTISKĀ KATEGORIJA
Antibakteriālie līdzekļi sistēmiskai lietošanai; makrolīdi.
ĀRSTĒŠANAS INDIKĀCIJAS
ZITROMAX Avium (azitromicīns) ir indicēts kā monoterapija vai kombinācijā ar rifabutīnu Mycobacterium avium kompleksa (MAC) infekciju profilaksei: oportūnistiskas infekcijas, kas galvenokārt skar pacientus ar progresējošu HIV vīrusu.
ZITROMAX Avium (azitromicīns) ir indicēts kombinācijā ar etambutolu Mycobacterium avium kompleksa (MAC) infekciju ārstēšanai, ko izplata pacienti ar progresējošu HIV vīrusu.
Kontrindikācijas Zithromax avium nedrīkst lietot
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu azitromicīnu, pret eritromicīnu, pret kādu no makrolīdu vai ketolīdu grupas antibiotikām vai jebkuru no palīgvielām.
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Zithromax avium lietošanas
Izmainīta nieru darbība
Pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (GFĀ <10 ml / min) tika novērota azitromicīna sistēmiskās iedarbības palielināšanās par 33%.
Pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem (GFĀ 10–80 ml / min) deva nav jāpielāgo, savukārt pacientiem ar smagiem darbības traucējumiem (GFĀ <10 ml / min) jāievēro piesardzība.
Hepatotoksicitāte
Tā kā aknas ir galvenais azitromicīna eliminācijas ceļš, tā lietošana pacientiem ar smagu aknu slimību jāapsver piesardzīgi. Lietojot azitromicīnu, ziņots par aknu darbības traucējumiem, hepatītu, holestātisku dzelti, aknu nekrozi un fulminantu hepatītu. aknu mazspēja, no kurām dažas ir bijušas letālas (skatīt "Blakusparādības"). Dažiem pacientiem, iespējams, ir bijusi aknu slimība vai viņi ir lietojuši citas hepatotoksiskas zāles. Gadījumos, kad attīstās aknu darbības traucējumu pazīmes un simptomi, piemēram, strauja astēnija kas saistīta ar dzelti, tumšu urīnu, tendenci asiņot vai aknu encefalopātiju, nekavējoties jāveic aknu darbības testi / testi.
Ja rodas aknu darbības traucējumu pazīmes, nekavējoties pārtrauciet ārstēšanu ar azitromicīnu.
Ergotamīna atvasinājumi
Pacientiem, kuri tiek ārstēti ar ergotamīna atvasinājumiem, vienlaikus lietojot makrolīdu grupas antibiotikas, ir radušās ergotisma krīzes.Šobrīd nav pieejami dati par mijiedarbības iespējamību starp ergotamīnu un azitromicīnu. Tomēr, ņemot vērā teorētisko ergotisma iespēju, azitromicīnu un ergotamīnu nedrīkst ievadīt vienlaicīgi.
Superinfekcijas
Tāpat kā ar jebkuru citu antibiotiku preparātu, ieteicams īpaši novērot iespējamo superinfekciju rašanos ar nejutīgiem mikroorganismiem, ieskaitot sēnītes.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Zithromax avium iedarbību
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam, ja nesen esat lietojis citas zāles, pat ja tās ir bez receptes.
Antacīdi
Farmakokinētikas pētījumā par antacīdu un azitromicīna vienlaicīgas lietošanas ietekmi netika novērota ietekme uz azitromicīna biopieejamību, lai gan tika novērota aptuveni par 25% maksimālās koncentrācijas samazināšanās serumā. Tādēļ pacientiem, kas ārstēti ar azitromicīnu un antacīdiem, nevajadzētu abas zāles vienlaikus. Azitromicīna granulu ilgstošas darbības suspensijas iekšķīgai lietošanai vienlaicīga lietošana ar vienu 20 ml ko-magaldroksa (alumīnija hidroksīda un magnija hidroksīda) devu neietekmēja azitromicīna uzsūkšanās ātrumu un apjomu.
Cetirizīns
Veseliem brīvprātīgajiem vienlaicīga 5 dienu azitromicīna un 20 mg cetirizīna shēmas lietošana līdzsvara stāvoklī neatklāja farmakokinētisku mijiedarbību vai būtiskas izmaiņas QT intervālā.
Didanozīns
Vienlaicīgi lietojot 1200 mg azitromicīna dienas devu un 400 mg didanozīna dienā, sešiem HIV pozitīviem pacientiem neietekmēja didanozīna farmakokinētiku līdzsvara stāvoklī, salīdzinot ar placebo.
Digoksīns (P-glikoproteīna substrāti)
Ir ziņots, ka makrolīdu grupas antibiotiku, tostarp azitromicīna, lietošana kopā ar P-glikoproteīna substrātiem, piemēram, digoksīnu, palielina P-glikoproteīna substrātu līmeni serumā. Tādēļ, ja vienlaikus lieto azitromicīnu un P-glikoproteīna substrātus, piemēram, digoksīnu, jāapsver iespēja palielināt digoksīna līmeni serumā. Ārstēšanas ar azitromicīnu laikā un pēc tās ir nepieciešama klīniska uzraudzība un iespējamā paaugstināta digoksīna līmeņa kontrole.
Zidovudīns
Vienreizēju 1000 mg devu un vairāku 1200 mg vai 600 mg azitromicīna devu lietošana būtiski nemainīja zidovudīna vai tā glikuronīda metabolīta plazmas farmakokinētiku vai izdalīšanos ar urīnu. Fosforilētā zidovudīna, tā klīniski aktīvā metabolīta, koncentrācija perifērās mononukleārās šūnās. šī atklājuma nozīme nav skaidra, bet tomēr var būt noderīga pacientam.
Azitromicīnam nav būtiskas mijiedarbības ar aknu citohroma P450 sistēmu. Nav paredzams, ka tas iesaistīsies farmakokinētiskajā mijiedarbībā, kas konstatēta ar eritromicīnu un citiem makrolīdiem. Lietojot azitromicīnu, faktiski nav aknu citohroma P450 indukcijas vai inaktivācijas caur tā metabolītu kompleksu.
Ergotamīns
Sakarā ar iespējamu ergotisma parādīšanos, azitromicīna un ergotamīna atvasinājumu vienlaicīga lietošana nav ieteicama (skatīt "Piesardzība lietošanā").
Farmakokinētikas pētījumi ir veikti starp azitromicīnu un šādām zālēm, kurām ir zināma nozīmīga citohroma P450 mediētā metaboliskā aktivitāte.
HMG-CoA reduktāzes inhibitori (statīni)
Atorvastatīna (10 mg dienā) un azitromicīna (500 mg dienā) vienlaicīga lietošana nemainīja atorvastatīna koncentrāciju plazmā (pamatojoties uz HMG CoA reduktāzes inhibīcijas testu) un tāpēc neizraisīja izmaiņas HMG CoA reduktāzes aktivitātē. Tomēr pēcreģistrācijas periodā ir saņemti ziņojumi par rabdomiolīzi pacientiem, kuri saņem azitromicīnu un statīnus.
Karbamazepīns
Mijiedarbības pētījumā, kas tika veikts ar veseliem brīvprātīgajiem, pacientiem, kuri vienlaikus lietoja azitromicīnu, netika novērota būtiska ietekme uz karbamazepīna vai tā aktīvā metabolīta līmeni plazmā.
Cimetidīns
Farmakokinētikas pētījumā, kas tika veikts, lai novērtētu vienas cimetidīna devas iedarbību, kas ievadīta 2 stundas pēc azitromicīna, nebija pierādījumu par azitromicīna farmakokinētikas izmaiņām.
Ciklosporīns
Ievērojams ciklosporīna Cmax un AUC0-5 pieaugums. Tādēļ iespējama abu zāļu vienlaicīga lietošana prasa piesardzību.Ja abu zāļu vienlaicīga lietošana ir absolūti nepieciešama, rūpīgi jākontrolē ciklosporīna līmenis un attiecīgi jāmaina pēdējo deva.
Efavirenzs
Vienlaicīga azitromicīna (600 mg) un efavirenza (400 mg) dienas devas lietošana 7 dienas neradīja klīniski nozīmīgu farmakokinētisku mijiedarbību.
Flukonazols
Vienreizējas azitromicīna devas (1200 mg) vienlaicīga lietošana nemainīja vienas flukonazola devas (800 mg) farmakokinētiku. Vienlaicīga lietošana ar flukonazolu neietekmēja kopējo azitromicīna iedarbības laiku un pusperiodu, bet tika novērota klīniski nenozīmīga Cmax samazināšanās (18%).
Indinavīrs
Vienlaicīga azitromicīna devas (1200 mg) lietošana neuzrādīja statistiski nozīmīgu ietekmi uz indinavīra farmakokinētiku, ko lieto trīs reizes dienā 5 dienas 800 mg devās.
Metilprednizolons
Farmakokinētikas pētījums, kas veikts veseliem brīvprātīgajiem, parādīja, ka azitromicīns būtiski neietekmē metilprednizolona farmakokinētiku.
Midazolāms
Veseliem brīvprātīgajiem vienlaicīga 500 mg azitromicīna lietošana 3 dienas neizraisīja klīniski nozīmīgas vienas 15 mg midazolāma devas farmakokinētikas un farmakodinamikas izmaiņas.
Nelfinavirs
Vienlaicīgi lietojot azitromicīnu (1200 mg) un nelfinavīru līdzsvara stāvoklī (750 mg trīs reizes dienā), palielinājās azitromicīna koncentrācija. Klīniski nozīmīgas blakusparādības netika novērotas un deva nebija jāpielāgo.
Rifabutīns
Vienlaicīga azitromicīna un rifabutīna lietošana nemaina abu zāļu koncentrāciju serumā.Neitropēnijas gadījumi novēroti dažiem pacientiem, kuri vienlaikus lietoja abas zāles; lai gan ir zināms, ka rifabutīns izraisa neitropēniju, nav bijis iespējams noteikt cēloņsakarību starp iepriekšminētajām neitropēnijas epizodēm un rifabutinazitromicīna kombināciju (skatīt “Nevēlamās blakusparādības”).
Sildenafils
Veseliem brīvprātīgajiem vīriešiem azitromicīns (500 mg dienā 3 dienas) neietekmēja sildenafila vai tā galvenā cirkulējošā metabolīta AUC un Cmax.
Teofilīns
Vienlaicīga azitromicīna un teofilīna lietošana veseliem brīvprātīgajiem neuzrādīja klīniski nozīmīgu mijiedarbību starp abām zālēm.
Terfenadīns
Farmakokinētikas pētījumi neatklāja mijiedarbību starp azitromicīnu un terfenadīnu. Ir ziņots par dažiem retiem gadījumiem, kad šādas mijiedarbības iespēju nevar pilnībā izslēgt; tomēr nav zinātnisku pierādījumu, ka mijiedarbība notikusi.
Triazolāms
14 veseliem brīvprātīgajiem vienlaicīga 500 mg azitromicīna lietošana 1. dienā un 250 mg 2. dienā un triazolāma 0,125 mg lietošana 2. dienā būtiski neietekmēja triazolāma farmakokinētiskos mainīgos, salīdzinot ar triazolāmu un placebo.
Trimetoprims / sulfametoksazols
Pēc trimetoprima / sulfametoksazola (160 mg / 800 mg) un azitromicīna (1200 mg) vienlaicīgas lietošanas 7 dienas nebija nozīmīgas ietekmes uz maksimālo koncentrāciju, iedarbības laiku vai izdalīšanos ar urīnu 7. dienā. Gan trimetoprims, gan sulfametoksazols Azitromicīna koncentrācija serumā ir līdzīgi tiem, kas atrodami citos pētījumos.
Kumarīna tipa perorālie antikoagulanti
Farmakokinētikas pētījumā ar veseliem brīvprātīgajiem tika pierādīts, ka azitromicīns nemaina vienas 15 mg varfarīna devas antikoagulantu iedarbību. Pēcreģistrācijas posmā ir ziņots par antikoagulantu darbības pastiprināšanās gadījumiem pēc vienlaicīgas azitromicīna un kumarīna tipa perorālo antikoagulantu lietošanas. Lai gan cēloņsakarība nav noskaidrota, ieteicams atkārtoti novērtēt, cik bieži kontrolējot laiku līdz protrombīnam, ievadot azitromicīnu pacientiem, kuri saņem kumarīna tipa antikoagulantus.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Paaugstināta jutība un anafilaktiskas reakcijas
Tāpat kā lietojot eritromicīnu un citus makrolīdus, novērotas smagas alerģiskas reakcijas, tai skaitā angioneirotiskā tūska un anafilakse (reti letāla), dermatoloģiskas reakcijas, tostarp Stīvensa Džonsona sindroms (SJS), toksiska epidermas nekrolīze (TEN) (reti letāla), kā arī zāļu izvirdums ar eozinofīliju un sistēmiski simptomi (DRESS). Dažas no šīm reakcijām, kas saistītas ar azitromicīna ievadīšanu, ir izraisījušas recidīvus, un tādēļ ir nepieciešams ilgstošs novērošanas un ārstēšanas periods.
Alerģiskas reakcijas gadījumā zāles jāpārtrauc un jāuzsāk atbilstoša terapija. Ārstiem jāapzinās, ka, pārtraucot simptomātisku terapiju, alerģiski simptomi var atjaunoties.
Caureja, kas saistīta ar Clostridium difficile
Ir ziņots par ar Clostridium difficile saistītas caurejas (CDAD) gadījumiem, lietojot gandrīz visas antibiotikas, ieskaitot azitromicīnu, sākot no vieglas caurejas līdz letālam kolītam. Ārstēšana ar antibiotikām maina normālu resnās zarnas floru un noved pie C. difficile aizaugšanas.
C. difficile ražo toksīnus A un B, kas veicina caurejas attīstību. C. difficile celmi, kas rada liekos toksīnus, palielina saslimstību un mirstību, jo šīs infekcijas parasti ir izturīgas pret antibakteriālu terapiju un bieži vien prasa kolektomiju. Ar C. difficile saistītās caurejas iespējamība jāapsver visiem pacientiem, kuriem pēc ārstēšanas ar antibiotikām rodas caureja. Nepieciešama arī rūpīga slimības vēsture, jo ar C. difficile saistītu caureju ir ziņots pat vairāk nekā divus mēnešus pēc antibiotiku lietošanas.
QT intervāla pagarināšana
Ārstējot ar makrolīdiem, ieskaitot azitromicīnu, EKG tika konstatēts sirds repolarizācijas un QT intervāla pagarinājums, kas izraisīja sirds aritmijas un torsades de pointes attīstības risku (skatīt "Nevēlamās blakusparādības"). Tāpēc, tā kā šādas situācijas var palielināt sirds kambaru aritmiju (tai skaitā torsades de pointes) risku, kas var izraisīt sirdsdarbības apstāšanos, azitromicīns jālieto piesardzīgi pacientiem ar vienlaicīgu proaritmisku stāvokli (īpaši sievietēm un gados vecākiem pacientiem).
Izrakstot zāles, jāapsver QT intervāla pagarināšanās risks, kas var būt letāls, novērtējot azitromicīna ieguvuma un riska attiecību riska grupās, piemēram:
- Pacienti ar iedzimtu vai dokumentētu QT intervāla pagarināšanos;
- Pacienti, kuri tiek ārstēti ar citām aktīvajām vielām, kas pagarina QT intervālu, piemēram, IA klases antiaritmiskos līdzekļus (hinidīnu un prokainamīdu) un III klasi (dofetilīds, amiodarons un sotalols), cisaprīdu un terfenadīnu, antipsihotiskos līdzekļus, piemēram, pimozīdu, antidepresantus, piemēram, citalopramu, fluorhinolonus. kā moksifloksacīnu, levofloksacīnu un hlorokvīnu.
- Pacienti ar elektrolītu darbības traucējumiem, īpaši hipokaliēmijas un hipomagnēmijas gadījumos;
- Pacienti ar klīniski nozīmīgu bradikardiju, sirds aritmiju vai smagu sirds mazspēju;
- Sievietes un vecāka gadagājuma cilvēki, kuri var būt jutīgāki pret (ar narkotikām saistīto) QT intervāla izmaiņu ietekmi.
Myasthenia Gravis
Pacientiem, kuri saņem azitromicīnu, ziņots par myasthenia gravis simptomu saasināšanos un miastēniskā sindroma sākumu (skatīt "Nevēlamās blakusparādības").
Drošība un efektivitāte Mycobacterium avium kompleksa (MAC) infekciju profilaksei vai ārstēšanai bērniem nav noteikta.
Zāles satur laktozi. Ja ārsts ir teicis, ka Jums ir kāda cukura nepanesība, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu.
Auglība, grūtniecība un zīdīšanas periods
Pirms jebkuru zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Nav pietiekamu datu par azitromicīna lietošanu sievietēm grūtniecības laikā. Azitromicīna drošība grūtniecības laikā nav noteikta. Tādēļ azitromicīnu grūtniecības laikā drīkst lietot tikai tad, ja ieguvums pārsniedz risku.
Auglība
Fertilitātes pētījumos ar žurkām pēc azitromicīna lietošanas tika novērota auglības līmeņa samazināšanās. Šo atklājumu attiecība uz cilvēkiem nav zināma.
Grūtniecība
Reproduktivitātes pētījumi ar dzīvniekiem tika veikti, izmantojot mērenas devas līdz vidēji toksiskas mātes koncentrācijas sasniegšanai. No šiem pētījumiem nekas neliecināja par azitromicīna radītu risku auglim. Reproduktīvās toksikoloģijas pētījumos ar dzīvniekiem pierādīts, ka azitromicīns šķērso placentu, bet novērota teratogēna iedarbība.
Barošanas laiks
Ir ziņots, ka azitromicīns izdalās mātes pienā, tāpēc azitromicīnu drīkst lietot tikai sievietēm, kas baro bērnu ar krūti, gadījumos, kad, pēc ārsta domām, iespējamais ieguvums attaisno iespējamo risku bērnam.
Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Nav datu, kas liecinātu, ka azitromicīns var ietekmēt pacientu spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus.
Devas un lietošanas veids Kā lietot Zithromax avium: Devas
ZITROMAX Avium (azitromicīns) jāievada vienā dienas devā. Tabletes var lietot tukšā dūšā vai pēc ēšanas. Pārtikas uzņemšana pirms tabletes lietošanas var mazināt azitromicīna izraisīto nevēlamo ietekmi uz kuņģa -zarnu traktu.
Pieaugušie
MAC infekciju profilaksei HIV inficētiem pacientiem ieteicamā deva ir 1200 mg (2 tabletes pa 600 mg) reizi nedēļā vienu reizi dienā.
Izplatītu MAC infekciju ārstēšanai progresējošiem HIV inficētiem pacientiem ieteicamā deva ir 600 mg vienu reizi dienā. Azitromicīns jāievada kombinācijā ar citiem antibakteriāliem līdzekļiem, kuriem in vitro ir bijusi aktivitāte pret MAC, ieskaitot etambutolu, lietojot ieteicamās devās.
Pensionāriem
To pašu devu shēmu var piemērot gados vecākiem pacientiem. Tā kā gados vecāki pacienti ir vairāk pakļauti sirds aritmijām, ieteicams ievērot īpašu piesardzību, jo pastāv sirds aritmiju un torsades de pointes attīstības risks (skatīt "Īpaši brīdinājumi").
Pediatriskā populācija
Azitromicīna efektivitāte un panesamība MAC infekciju profilaksei vai ārstēšanai bērniem nav noteikta. Farmakokinētikas dati parādīja, ka 20 mg / kg deva, kas ievadīta pediatriskiem pacientiem, rada līdzīgu iedarbību uz zālēm kā pieaugušajiem, lietojot 1200 mg devu, kaut arī ar augstāku Cmax.
Pacienti ar aknu vai nieru darbības traucējumiem:
Pacientiem ar aknu vai nieru darbības traucējumiem jāinformē ārsts, jo var būt nepieciešams mainīt parasto devu. Pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem (GFĀ 10–80 ml / min) deva nav jāpielāgo, un jāievēro piesardzība tiem, kam ir smagi nieru darbības traucējumi (GFĀ <10 ml / min) (skatīt apakšpunktu “Piesardzība lietošanā”). ) Pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem var lietot tādu pašu devu kā pacientiem ar normālu aknu darbību (skatīt "Piesardzība lietošanā").
ZITROMAX Avium (azitromicīns) tabletes jānorij veselas vai jāsadala, ja pacientiem ir apgrūtināta rīšana.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Zithromax avium
Nevēlamās blakusparādības, kas radušās, lietojot lielākas devas nekā ieteikts, bija līdzīgas tām, kas novērotas, lietojot parastās devas.
Nejaušas ZITROMAX Avium pārdozēšanas / norīšanas gadījumā nekavējoties informējiet ārstu vai dodieties uz tuvāko slimnīcu.
Ja jums ir kādi jautājumi par ZITROMAX Avium lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Blakusparādības Kādas ir Zithromax avium blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, ZITROMAX var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Tālāk esošajā tabulā ir uzskaitītas blakusparādības, kas konstatētas klīnisko pētījumu laikā un pēcreģistrācijas uzraudzības laikā, dalot tās ar orgānu sistēmu klasēm un biežumu. Pēcreģistrācijas uzraudzības laikā konstatētās blakusparādības ir norādītas slīprakstā. Biežumu nosaka, izmantojot šādus parametrus: Ļoti bieži (≥1 / 10); Bieži (≥ 1/100,
Blakusparādības ar iespējamu vai iespējamu korelāciju ar azitromicīnu, pamatojoties uz klīnisko pētījumu rezultātiem un pēcreģistrācijas uzraudzību.
* tikai pulverim infūziju šķīduma pagatavošanai
Blakusparādības, kas, iespējams vai iespējams, ir saistītas ar Mycobacterium avium Complex profilaksi un ārstēšanu, pamatojoties uz klīnisko pētījumu un pēcreģistrācijas uzraudzības pieredzi. Šīs blakusparādības atšķiras no tām, par kurām ziņots, lietojot tūlītējas vai ilgstošas darbības zāļu formas, pēc veida vai biežuma:
Atbilstība lietošanas instrukcijā sniegtajiem norādījumiem samazina nevēlamo blakusparādību risku.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Par nevēlamām blakusparādībām var ziņot arī tieši, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu "adresē www.agenziafarmaco.it/it/responsabili". Ziņojot par blakusparādībām, jūs varat palīdzēt iegūt vairāk informācijas par šo zāļu drošumu.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
Derīguma termiņš: skatiet derīguma termiņu, kas norādīts uz iepakojuma. Norādītais derīguma termiņš attiecas uz produktu neskartā un pareizi uzglabātā iepakojumā.
Brīdinājums: nelietojiet zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz iepakojuma.
NELIETOJIET ATKLĀTĪBAS PAZĪMĒM.
Zāles nedrīkst izmest kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Cita informācija
SASTĀVS
Katra apvalkotā tablete satur:
- Aktīvā sastāvdaļa: 628,93 mg azitromicīna dihidrāta atbilst 600 mg azitromicīna
- Palīgvielas: želatinizēta ciete, bezūdens skābe, kalcija fosfāts, nātrija karmeloze, magnija stearāts, nātrija laurilsulfāts.
- Pārklājums satur: titāna dioksīdu, laktozi, hipromelozi, triacetīnu.
ZĀĻU FORMA UN SATURS
Apvalkotās tabletes.
PVC / Al blisteris, kas satur 8 x 600 mg apvalkotās tabletes.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
ZITROMAX AVIUM 600 MG TABLETES, KAS PĀRKLĀTAS AR Plēvi
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katra apvalkotā tablete satur:
Aktīvais princips:
Azitromicīna dihidrāts 628,93 mg
vienāds ar 600 mg azitromicīna bāzes.
Palīgvielas ar zināmu iedarbību: zāles satur laktozi.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Apvalkotās tabletes.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
ZITROMAX Avium (azitromicīns) ir indicēts kā monoterapija vai kombinācijā ar rifabutīnu profilakses nolūkos. Mycobacterium avium komplekss (MAC): oportūnistiskas infekcijas, kas galvenokārt skar pacientus ar progresējošu HIV vīrusu.
ZITROMAX Avium (azitromicīns) ir indicēts kombinācijā ar etambutolu, lai ārstētu Mycobacterium avium komplekss (MAC) izplatīts pacientiem ar progresējošu HIV vīrusu.
04.2 Devas un lietošanas veids
ZITROMAX Avium (azitromicīns) jāievada vienā dienas devā. Tabletes var lietot tukšā dūšā vai pēc ēšanas. Pārtikas uzņemšana pirms tabletes lietošanas var mazināt azitromicīna izraisīto nevēlamo ietekmi uz kuņģa -zarnu traktu.
Pieaugušie
MAC infekciju profilaksei HIV inficētiem pacientiem ieteicamā deva ir 1200 mg (2 tabletes pa 600 mg) reizi nedēļā vienu reizi dienā.
Izplatītu MAC infekciju ārstēšanai progresējošiem HIV inficētiem pacientiem ieteicamā deva ir 600 mg vienu reizi dienā. Azitromicīns jāievada kombinācijā ar citiem pretmikrobu līdzekļiem, kuriem ir aktivitāte in vitro pret MAC, ieskaitot etambutolu, kas ievadīts ieteicamajās devās.
Pensionāriem
To pašu devu shēmu var piemērot gados vecākiem pacientiem.
Tā kā gados vecāki pacienti ir vairāk pakļauti sirds aritmijām, ieteicams ievērot īpašu piesardzību, jo pastāv sirds aritmiju un torsades de pointes attīstības risks (skatīt apakšpunktu 4.4).
Pediatriskā populācija
Azitromicīna efektivitāte un panesamība, novēršot MAC infekcijas bērniem, nav noteikta. Farmakokinētikas dati parādīja, ka 20 mg / kg deva, kas ievadīta pediatriskiem pacientiem, rada līdzīgu iedarbību uz zālēm kā pieaugušajiem, lietojot 1200 mg devu, kaut arī ar augstāku Cmax.
ZITROMAX Avium (azitromicīns) tabletes jānorij veselas vai jāsadala, ja pacientiem ir apgrūtināta rīšana.
Izmainīta nieru darbība
Pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem (GFĀ 10–80 ml / min) devas pielāgošana nav nepieciešama, savukārt pacientiem ar smagiem darbības traucējumiem (GFR) jāievēro piesardzība
Izmainīta aknu darbība
Pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem var lietot tādu pašu devu kā pacientiem ar normālu aknu darbību (skatīt 4.4. Un 5.2. Apakšpunktu).
04.3 Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu, eritromicīnu, kādu no makrolīdu vai ketolīdu grupas antibiotikām vai jebkuru no 6.1.
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Paaugstināta jutība
Tāpat kā eritromicīna un citu makrolīdu gadījumā, smagas alerģiskas reakcijas, tai skaitā angioneirotiskā tūska un anafilakse (reti letāla), dermatoloģiskas reakcijas, tostarp Stīvensa Džonsona sindroms (SJS), toksiska epidermas nekrolīze (TEN) (reti letāla) un "zāļu izvirdums ar eozinofīliju un sistēmiskiem simptomiem" (KLEITA). Dažas no šīm reakcijām, kas saistītas ar azitromicīna ievadīšanu, ir izraisījušas recidīvus, un tādēļ ir nepieciešams ilgstošs novērošanas un ārstēšanas periods.
Alerģiskas reakcijas gadījumā zāles jāpārtrauc un jāuzsāk atbilstoša terapija. Ārstiem jāapzinās, ka, pārtraucot simptomātisku terapiju, alerģiski simptomi var atjaunoties.
Hepatotoksicitāte
Tā kā aknas ir galvenais azitromicīna eliminācijas ceļš, tā lietošana pacientiem ar smagu aknu slimību jāārstē piesardzīgi. Lietojot azitromicīnu, ziņots par aknu darbības traucējumiem, hepatītu, holestātisku dzelti, aknu nekrozi un fulminantu hepatītu. līdz aknu mazspējai, no kuriem daži ir bijuši letāli (skatīt 4.8. apakšpunktu). Dažiem pacientiem, iespējams, ir bijusi aknu slimība vai viņi ir lietojuši citas hepatotoksiskas zāles. Gadījumos, kad attīstās aknu darbības traucējumu pazīmes un simptomi, piemēram, astēnija ar dzelti, tumšu urīnu, tendenci asiņot vai aknu encefalopātiju, nekavējoties jāveic aknu darbības testi / diagnostika.
Ja rodas aknu darbības traucējumu pazīmes, nekavējoties pārtrauciet ārstēšanu ar azitromicīnu.
Ergotamīna atvasinājumi
Pacientiem, kuri tiek ārstēti ar ergotamīna atvasinājumiem, vienlaikus lietojot makrolīdu grupas antibiotikas, ir radušās ergotisma krīzes.Šobrīd nav pieejami dati par mijiedarbības iespējamību starp ergotamīnu un azitromicīnu. Tomēr, ņemot vērā teorētisko ergotisma iespēju, azitromicīnu un ergotamīnu nedrīkst ievadīt vienlaicīgi.
Tāpat kā ar jebkuru citu antibiotiku preparātu, ieteicams īpaši novērot iespējamo superinfekciju rašanos ar nejutīgiem mikroorganismiem, ieskaitot sēnītes.
Caureja, kas saistīta ar Clostridium difficile
Caurejas gadījumi, kas saistīti ar Clostridium difficile (CDAD), kuras smagums var būt no vieglas caurejas līdz letālam kolītam. Ārstēšana ar antibiotikām maina normālu resnās zarnas floru un izraisa aizaugšanu C. grūti.
The C. grūti ražo toksīnus A un B, kas veicina caurejas attīstību. Celmi C. grūti kas rada pārmērīgu toksīnu daudzumu, palielina saslimstību un mirstību, jo šīs infekcijas parasti ir izturīgas pret antibakteriālu terapiju un tām bieži nepieciešama kolektomija. Jāņem vērā saistītās caurejas iespējamība C. grūti visiem pacientiem, kuriem pēc antibiotiku terapijas parādās caureja. Nepieciešama arī rūpīga slimības vēsture, jo ir saistīti caurejas gadījumi C. grūti par tiem ziņots arī divus mēnešus pēc antibiotiku ievadīšanas.
Pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (GFR)
QT intervāla pagarināšana
Ārstējot ar makrolīdiem, ieskaitot azitromicīnu, EKG tika konstatēta ilgstoša sirds repolarizācija un QT intervāls, kas izraisīja sirds aritmijas un torsades de pointes attīstības risku (skatīt apakšpunktu 4.8). Tāpēc, tā kā šādas situācijas var palielināt sirds kambaru aritmiju (tai skaitā torsades de pointes) risku, kas var izraisīt sirdsdarbības apstāšanos, azitromicīns jālieto piesardzīgi pacientiem ar vienlaicīgu proaritmisku stāvokli (īpaši sievietēm un gados vecākiem pacientiem).
Izrakstot zāles, jāapsver QT intervāla pagarināšanās risks, kas var būt letāls, novērtējot azitromicīna ieguvuma un riska attiecību riska grupās, piemēram:
• pacienti ar iedzimtu vai dokumentētu QT intervāla pagarināšanos;
• Pacienti, kuri tiek ārstēti ar citām aktīvajām vielām, kas pagarina QT intervālu, piemēram, IA klases antiaritmiskos līdzekļus (hinidīnu un prokainamīdu) un III klasi (dofetilīds, amiodarons un sotalols), cisaprīdu un terfenadīnu, antipsihotiskos līdzekļus, piemēram, pimozīdu, antidepresantus, piemēram, citalopramu, fluorhinoloni, piemēram, moksifloksacīns, levofloksacīns un hlorokvīns.
• pacienti ar elektrolītu darbības traucējumiem, īpaši hipokaliēmijas un hipomagnēmijas gadījumos;
• pacienti ar klīniski nozīmīgu bradikardiju, sirds aritmiju vai smagu sirds mazspēju;
• Sievietes un vecāka gadagājuma cilvēki, kuri var būt jutīgāki pret (ar narkotikām saistīto) izmaiņām QT intervālā.
Pacientiem, kuri saņem azitromicīnu, ziņots par myasthenia gravis simptomu saasināšanos un miastēniskā sindroma sākumu (skatīt apakšpunktu 4.8).
Drošība un efektivitāte infekciju profilaksei vai ārstēšanai ar Mycobacterium avium komplekss (MAC) bērniem nav noteikts.
Zāles satur laktozi.Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, Lapp laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Antacīdi
Farmakokinētikas pētījumā par antacīdu un azitromicīna vienlaicīgas lietošanas ietekmi netika novērota ietekme uz azitromicīna biopieejamību, lai gan tika novērota aptuveni par 25% maksimālās koncentrācijas samazināšanās serumā. Tādēļ pacientiem, kas ārstēti ar azitromicīnu un antacīdiem, nevajadzētu abas zāles vienlaicīgi.
Cetirizīns
Veseliem brīvprātīgajiem vienlaicīga 5 dienu azitromicīna un 20 mg cetirizīna shēmas lietošana miera stāvoklis neuzrādīja farmakokinētisku mijiedarbību vai būtiskas izmaiņas QT intervālā.
Didanozīns
Vienlaicīgi lietojot 1200 mg azitromicīna dienas devu un 400 mg didanozīna dienā, sešiem HIV pozitīviem pacientiem neietekmēja vispārējo farmakokinētiku. miera stāvoklis didanozīnu, salīdzinot ar placebo.
Digoksīns (P-glikoproteīna substrāti)
Ir ziņots, ka makrolīdu grupas antibiotiku, tai skaitā azitromicīna, lietošana kopā ar P-glikoproteīna substrātiem, piemēram, digoksīnu, izraisa P-glikoproteīna substrātu līmeņa paaugstināšanos serumā. Tāpēc jāapsver paaugstināta līmeņa paaugstināšanās iespēja. azitromicīna un P-glikoproteīna substrātu, piemēram, digoksīna. Ārstēšanas ar azitromicīnu laikā un pēc tās ir nepieciešama klīniskā uzraudzība un iespējamā paaugstināta digoksīna līmeņa kontrole.
Zidovudīns
Vienreizēju 1000 mg devu un vairāku 1200 mg vai 600 mg azitromicīna devu lietošana būtiski nemainīja zidovudīna vai tā glikuronīda metabolīta plazmas farmakokinētiku vai izdalīšanos ar urīnu. Fosforilētā zidovudīna, tā klīniski aktīvā metabolīta, koncentrācija perifērās mononukleārās šūnās. šī atklājuma nozīme nav skaidra, bet tomēr var būt noderīga pacientam.
Azitromicīnam nav būtiskas mijiedarbības ar aknu citohroma P450 sistēmu. Nav paredzams, ka tas iesaistīsies farmakokinētiskajā mijiedarbībā, kas konstatēta ar eritromicīnu un citiem makrolīdiem. Lietojot azitromicīnu, faktiski nav aknu citohroma P450 indukcijas vai inaktivācijas caur tā metabolītu kompleksu.
Ergotamīns
Iespējamā ergotisma sākuma dēļ azitromicīna un ergotamīna atvasinājumu vienlaicīga lietošana nav ieteicama (skatīt apakšpunktu 4.4).
Farmakokinētikas pētījumi ir veikti starp azitromicīnu un šādām zālēm, kurām ir zināma nozīmīga citohroma P450 mediētā metaboliskā aktivitāte.
HMG-CoA reduktāzes inhibitori (statīni)
Atorvastatīna (10 mg dienā) un azitromicīna (500 mg dienā) vienlaicīga lietošana nemainīja atorvastatīna koncentrāciju plazmā (pamatojoties uz HMG CoA reduktāzes inhibīcijas testu) un tāpēc neizraisīja izmaiņas HMG CoA reduktāzes aktivitātē. Tomēr pēcreģistrācijas periodā ir saņemti ziņojumi par rabdomiolīzi pacientiem, kuri saņem azitromicīnu un statīnus.
Karbamazepīns
Mijiedarbības pētījumā, kas tika veikts ar veseliem brīvprātīgajiem, pacientiem, kuri vienlaikus lietoja azitromicīnu, netika novērota būtiska ietekme uz karbamazepīna vai tā aktīvā metabolīta līmeni plazmā.
Cimetidīns
Farmakokinētikas pētījumā, kas tika veikts, lai novērtētu vienas cimetidīna devas iedarbību, kas ievadīta 2 stundas pēc azitromicīna, nebija pierādījumu par azitromicīna farmakokinētikas izmaiņām.
Ciklosporīns
Ievērojams ciklosporīna Cmax un AUC0-5 pieaugums. Tādēļ iespējama abu zāļu vienlaicīga lietošana prasa piesardzību.Ja abu zāļu vienlaicīga lietošana ir absolūti nepieciešama, rūpīgi jākontrolē ciklosporīna līmenis un attiecīgi jāmaina pēdējo deva.
Efavirenzs
Vienlaicīga azitromicīna (600 mg) un efavirenza (400 mg) dienas devas lietošana 7 dienas neradīja klīniski nozīmīgu farmakokinētisku mijiedarbību.
Flukonazols
Vienreizējas azitromicīna devas (1200 mg) vienlaicīga lietošana nemainīja vienas flukonazola devas (800 mg) farmakokinētiku. Vienlaicīga lietošana ar flukonazolu neietekmēja kopējo azitromicīna iedarbības laiku un pusperiodu, bet tika novērota klīniski nenozīmīga Cmax samazināšanās (18%).
Indinavīrs
Vienlaicīga azitromicīna devas (1200 mg) lietošana neuzrādīja statistiski nozīmīgu ietekmi uz indinavīra farmakokinētiku, ko lieto trīs reizes dienā 5 dienas 800 mg devās.
Metilprednizolons
Farmakokinētikas pētījums, kas veikts veseliem brīvprātīgajiem, parādīja, ka azitromicīns būtiski neietekmē metilprednizolona farmakokinētiku.
Midazolāms
Veseliem brīvprātīgajiem vienlaicīga 500 mg azitromicīna lietošana 3 dienas neizraisīja klīniski nozīmīgas vienas 15 mg midazolāma devas farmakokinētikas un farmakodinamikas izmaiņas.
Nelfinavirs
Vienlaicīga azitromicīna (1200 mg) un nelfinavīra allo lietošana miera stāvoklis (750 mg trīs reizes dienā) izraisīja azitromicīna koncentrācijas palielināšanos Klīniski nozīmīgas blakusparādības netika novērotas un deva nebija jāpielāgo.
Rifabutīns
Vienlaicīga azitromicīna un rifabutīna lietošana nemaina abu zāļu koncentrāciju serumā.
Neitropēnijas gadījumi novēroti dažiem pacientiem, kuri vienlaikus lietoja abas zāles; lai gan ir zināms, ka rifabutīns izraisa neitropēniju, nav bijis iespējams noteikt cēloņsakarību starp iepriekš minētajām neitropēnijas epizodēm un rifabutīna-azitromicīna kombināciju (skatīt 4.8. apakšpunktu).
Sildenafils
Veseliem brīvprātīgajiem vīriešiem azitromicīns (500 mg dienā 3 dienas) neietekmēja sildenafila vai tā galvenā cirkulējošā metabolīta AUC un Cmax.
Teofilīns
Vienlaicīga azitromicīna un teofilīna lietošana veseliem brīvprātīgajiem neuzrādīja klīniski nozīmīgu mijiedarbību starp abām zālēm.
Terfenadīns
Farmakokinētikas pētījumi neatklāja mijiedarbību starp azitromicīnu un terfenadīnu. Ir ziņots par dažiem retiem gadījumiem, kad šādas mijiedarbības iespēju nevar pilnībā izslēgt; tomēr nav zinātnisku pierādījumu, ka mijiedarbība notikusi.
Triazolāms
14 veseliem brīvprātīgajiem 500 mg azitromicīna 1. dienā un 250 mg 2. dienā un triazolāma 0,125 mg 2. dienā nozīmīga ietekme uz triazolāma farmakokinētiskajiem mainīgajiem, salīdzinot ar triazolāmu un placebo, neietekmēja.
Trimetoprims / sulfametoksazols
Pēc trimetoprima / sulfametoksazola (160 mg / 800 mg) un azitromicīna (1200 mg) vienlaicīgas lietošanas 7 dienas nebija nozīmīgas ietekmes uz maksimālo koncentrāciju, iedarbības laiku vai izdalīšanos ar urīnu 7. dienā. Gan trimetoprims, gan sulfametoksazols Azitromicīna koncentrācija serumā ir līdzīgi tiem, kas atrodami citos pētījumos.
Kumarīna tipa perorālie antikoagulanti
Farmakokinētikas pētījumā ar veseliem brīvprātīgajiem tika pierādīts, ka azitromicīns nemaina vienas 15 mg varfarīna devas antikoagulantu iedarbību.
Pēcreģistrācijas posmā ir ziņots par antikoagulantu darbības pastiprināšanās gadījumiem pēc vienlaicīgas azitromicīna un kumarīna tipa perorālo antikoagulantu lietošanas. Lai gan cēloņsakarība nav noskaidrota, ieteicams atkārtoti novērtēt, cik bieži kontrolējot laiku līdz protrombīnam, ievadot azitromicīnu pacientiem, kuri saņem kumarīna tipa antikoagulantus.
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Nav pietiekamu datu par azitromicīna lietošanu sievietēm grūtniecības laikā. Azitromicīna drošība grūtniecības laikā nav noteikta. Tādēļ azitromicīnu grūtniecības laikā drīkst lietot tikai tad, ja ieguvums pārsniedz risku.
Auglība
Fertilitātes pētījumos ar žurkām pēc azitromicīna lietošanas tika novērota auglības līmeņa samazināšanās. Šo atklājumu attiecība uz cilvēkiem nav zināma.
Grūtniecība
Reproduktivitātes pētījumi ar dzīvniekiem tika veikti, izmantojot mērenas devas līdz vidēji toksiskas koncentrācijas sasniegšanai mātei. No šiem pētījumiem netika konstatēti nekādi azitromicīna izraisīti draudi auglim. Reproduktīvās toksikoloģijas pētījumos ar dzīvniekiem pierādīts, ka azitromicīns šķērso placentu, bet novērota teratogēna iedarbība. Tomēr nav pieejami adekvāti un labi kontrolēti pētījumi ar grūtniecēm. Tā kā dzīvnieku reprodukcijas pētījumi ne vienmēr paredz cilvēka reakciju, azitromicīnu grūtniecības laikā drīkst lietot tikai tad, ja tas ir absolūti nepieciešams.
Barošanas laiks
Ir ziņots, ka azitromicīns izdalās mātes pienā, taču nav veikti atbilstoši un labi kontrolēti pētījumi ar sievietēm, kas baro bērnu ar krūti, kas varētu aprakstīt azitromicīna izdalīšanās mātes pienā farmakokinētiku. Tādēļ azitromicīnu drīkst lietot tikai sievietēm, kas baro bērnu ar krūti, gadījumos, kad, pēc ārsta domām, iespējamais ieguvums attaisno iespējamo risku bērnam.
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Nav datu, kas liecinātu, ka azitromicīns var ietekmēt pacientu spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Tālāk esošajā tabulā ir uzskaitītas blakusparādības, kas konstatētas klīnisko pētījumu laikā un pēcreģistrācijas uzraudzības laikā, dalot tās ar orgānu sistēmu klasēm un biežumu. Pēcreģistrācijas uzraudzības laikā konstatētās blakusparādības ir norādītas slīprakstā. Biežumu nosaka, izmantojot šādus parametrus: ļoti bieži (≥1 / 10); bieži (≥ 1/100,
Blakusparādības ar iespējamu vai iespējamu korelāciju ar azitromicīnu, pamatojoties uz klīnisko pētījumu rezultātiem un pēcreģistrācijas uzraudzību.
* tikai pulverim infūziju šķīduma pagatavošanai
Blakusparādības, kas, iespējams vai iespējams, ir saistītas ar Mycobacterium avium Complex profilaksi un ārstēšanu, pamatojoties uz klīnisko pētījumu un pēcreģistrācijas uzraudzības pieredzi. Šīs blakusparādības atšķiras no tām, par kurām ziņots, lietojot tūlītējas vai ilgstošas darbības zāļu formas, pēc veida vai biežuma:
Ziņošana par iespējamām blakusparādībām.
Ir svarīgi ziņot par iespējamām blakusparādībām, kas radušās pēc zāļu reģistrācijas, jo tas ļauj nepārtraukti uzraudzīt zāļu ieguvuma un riska attiecību. Veselības aprūpes speciālistus lūdz ziņot par visām iespējamām blakusparādībām, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu. "Adrese www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Pārdozēšana
Nevēlamās blakusparādības, kas radušās, lietojot lielākas devas nekā ieteikts, bija līdzīgas tām, kas novērotas, lietojot parastās devas. Pārdozēšanas gadījumā ir norādīti atbilstoši vispārēji simptomātiski un atbalstoši pasākumi.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: makrolīdi.
ATĶ kods: J01FA10.
Azitromicīns ir pirmā zāle makrolīdu antibiotiku apakšklasē, ko sauc par azalīdiem, un ķīmiski atšķiras no eritromicīna. Ķīmiski to iegūst, ievietojot slāpekļa atomu eritromicīna A laktona gredzenā. Tā ķīmiskais nosaukums ir: 9-deoksi-9a-aza-9a-metil-9a-homoeritromicīns A. Molekulmasa ir 749,0.
Darbības veids:
Azitromicīns saistās ar 50S ribosomu apakšvienības 23S rRNS.Azitromicīns bloķē olbaltumvielu sintēzi, kavējot proteīnu sintēzes transpeptidācijas / translokācijas posmu un kavējot 50S ribosomu apakšvienības montāžu.
Sirds elektrofizioloģija:
QT intervāla pagarināšanos pētīja randomizētā, placebo kontrolētā, paralēlas grupas pētījumā, kurā piedalījās 116 veseli indivīdi, kuri lietoja vai nu hlorokvīnu (1000 mg) atsevišķi, vai kombinācijā ar azitromicīnu (500 mg, 1000 mg, 1500 mg vienu reizi dienā). azitromicīns palielināja QTc intervālu atkarībā no devas un koncentrācijas. Maksimālais QTcF pieaugums, salīdzinot ar tikai hlorokvīnu (novērotās atšķirības no placebo svārstās robežās no 18,4 līdz 35 ms), bija vidēji (95% ticamības intervāla augšējā robeža) 5 ms, 7 ms un 9 ms pēc vienlaicīgas lietošanas. attiecīgi 500 mg, 1000 mg, 1500 mg azitromicīna.
Pretestības mehānisms:
Divi visbiežāk zināmie rezistences mehānismi pret makrolīdiem, ieskaitot azitromicīnu, ir mērķa modifikācija (visbiežāk ar 23S rRNS metilēšanu) un "aktīva ekstrūzija. Šo rezistences mehānismu izveide dažādās sugās ir atšķirīga." pretestība mainās atkarībā no ģeogrāfiskā stāvokļa.
Galvenā ribosomu modifikācija, kas nosaka makrolīdu saistīšanās samazināšanos, ir adenīna (N) - 6 pēctranskripcijas demetilācija pie nukleotīda A2058 (numerācijas sistēma E.coli) no 23S rRNS, ko darbina gēna kodētās metilāzes erm (ribosomu eritromicīna metilāze).
Ribosomu modifikācijas bieži izraisa krustenisko rezistenci (MLSB fenotips) pret citām antibiotiku klasēm, kuru ribosomu saistīšanās vietas pārklājas ar makrolīdu vietnēm: linkozamīdiem (ieskaitot klindamicīnu) un B tipa streptogramīniem (kas, piemēram, ietver hinupristīna hinupristīnu / dalfopristīnu). Dažādi gēni erm tie ir sastopami dažādās baktēriju sugās, jo īpaši streptokokos un stafilokokos. Jutību pret makrolīdiem var ietekmēt arī mutāciju izmaiņas, kas retāk sastopamas nukleotīdos A2058 un A2059, kā arī dažās citās 23S rRNS pozīcijās vai galvenās ribosomu apakšvienības proteīnos L4 un L22.
Ekstrūzijas sūkņi ir sastopami vairākās sugās, tostarp gramnegatīvos, piemēram Haemophilus influenzae (kur tie pēc savas būtības var izraisīt augstāku MIC) un stafilokokus. Streptokokiem un enterokokiem gēni kodē ekstrūzijas sūkni, kas atpazīst 14 un 15 atomu makrolīdus (kas attiecīgi ietver eritromicīnu un azitromicīnu). mef (TO).
Metodika baktēriju jutības noteikšanai in vitro pret azitromicīnu
Jutīguma testi jāveic, izmantojot standartizētas laboratorijas metodes, piemēram, tās, kas aprakstītas Klīnisko un laboratorijas standartu institūts (CLSI). Tie ietver atšķaidīšanas metodi (MIC noteikšana) un diska jutības noteikšanas metodi.
Gan CLSI, gan Eiropas Antimikrobiālās jutības pārbaudes komiteja (EUCAST) sniedz šo metožu interpretācijas kritērijus.
Pamatojoties uz vairākiem pētījumiem, ieteicams veikt šo darbību in vitro Azitromicīna koncentrācija jāpārbauda aerobā vidē, lai nodrošinātu augšanas vides fizioloģisko pH. Augsts CO2 spiediens, ko bieži izmanto streptokokiem un anaerobām baktērijām, un dažkārt citām sugām, samazina barotnes pH. Tam ir liela negatīva ietekme uz azitromicīna un citu makrolīdu šķietamo iedarbību.
EUCAST arī noteica jutīguma robežvērtības azitromicīnam, pamatojoties uz MIC noteikšanu. EUCAST jutīguma kritēriji ir uzskaitīti tabulā.
Azitromicīna jutīguma robežvērtības
a ietver grupas A, B, C, G. EUCAST = Antimikrobiālās jutības pārbaudes Eiropas komiteja; MIC = minimālā inhibējošā koncentrācija.
Antibakteriālais spektrs:
Iegūtās rezistences izplatība atsevišķām sugām var atšķirties ģeogrāfiski un laika gaitā, un ir vēlama vietējā informācija par rezistenci, īpaši, ārstējot smagas infekcijas. Ja vietējā rezistento celmu izplatība ir tāda, ka līdzekļu lietderība vismaz dažu infekciju veidu gadījumā ir apšaubāma, jāmeklē speciālista padoms.
Azitromicīnam ir krusteniskā rezistence pret eritromicīnu rezistentiem grampozitīviem mikrobiem. Kā aprakstīts iepriekš, dažas ribosomu modifikācijas izraisa krustenisko rezistenci ar citām antibiotiku klasēm, kuru ribosomu saistīšanās vietas pārklājas ar makrolīdu: linkozamīdiem (ieskaitot klindamicīnu) un B tipa streptogramīniem ( kas ietver, piemēram, hinupristīna / dalfopristīna hinupristīna komponentu). Laika gaitā ir novērota jutības pret makrolīdiem samazināšanās, īpaši Streptococcus pneumoniae un iekšā Staphylococcus aureus, un tika novērota arī streptokoku grupā viridans un iekšā Streptococcus agalactiae.
Organismi, kas parasti ir jutīgi pret azitromicīnu, ietver:
Fakultatīvās aerobās grampozitīvās baktērijas (izolāti, kas jutīgi pret eritromicīnu): S. aureus, Streptococcus agalactiae*, S. pneimonija*, Streptococcus pyogenes*, citi streptokoki? hemolītiskie līdzekļi (C, F, G grupas), grupas streptokoki viridans. Makrolīdiem izturīgi mikrobi ir sastopami diezgan bieži izolēti starp fakultatīvām aerobām grampozitīvām baktērijām, īpaši starp tām S. aureus pret meticilīnu rezistenta (MRSA) e S. pneimonija izturīgs pret penicilīnu (PRSP).
Pēc izvēles aerobās gramnegatīvās baktērijas: Bordetella garā klepus, Campylobacter jejuni, Haemophilus ducreyi*, Haemophilus influenzae*, Haemophilus parainfluenzae*, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis*, Un Neisseria gonorrhoeae*. Pseudomonas spp. un lielākā daļa Enterobacteriaceae pēc būtības ir rezistenti pret azitromicīnu, lai gan azitromicīnu lieto infekciju ārstēšanai ar Salmonella enterica.
Anaerobi: Clostridium perfringens, Peptostreptokoku spp. Un Prevotella bivia.
Citas baktēriju sugas: Borrelia burgdorferi, Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae*, Mikoplazmas pneimonija*, Bāla treponēma, Un Ureaplasma urealyticum.
Oportunistiski patogēni, kas saistīti ar HIV infekciju, MAC *un eikariotu mikroorganismi Pneumocystis jirovecii Un Toxoplasma gondii.
* Azitromicīna efektivitāte pret aprakstītajām sugām ir pierādīta klīniskajos pētījumos.
Placebo kontrolētā pētījumā tika konstatēts, ka pacientiem, kuri lieto azitromicīnu, MAC bakterēmijas iespējamība ir mazāka par 50%, salīdzinot ar pacientiem, kuri lietoja placebo. Kopējais izplatīto MAC infekciju biežums 1 gada laikā bija 8,24% azitromicīna grupā, salīdzinot ar 20,22% placebo grupā.
Klīniskā pētījumā tika aprēķināts, ka MAC bakterēmijas attīstības risks pacientiem, kuri lieto azitromicīnu, bija mazāks nekā pacientiem, kuri lietoja rifabutīnu. Pacientiem, kuri saņēma "azitromicīna un rifabutīna kombināciju, iespēja saslimt ar MAC bakterēmiju samazinājās par vienu trešdaļu, salīdzinot ar pacientiem, kuri lietoja tikai vienu no abām zālēm. Kopējais izplatīto MAC infekciju biežums, kas aprēķināts sadaļā" Viena gada periods bija 7,62 % pacientu, kas lieto azitromicīnu, 15,25% pacientu, kuri lietoja rifabutīnu, un 2,75% pacientu, kuri lietoja rifabutīna un azitromicīna kombināciju. Tomēr pēdējo pacientu vidū vairāk pacientu pārtrauca terapiju sliktas panesamības dēļ.
Pētījumos par MAC infekciju profilaksi, pateicoties azitromicīna uzņemšanai, samazinājās arī citu bakteriālo infekciju procentuālais daudzums.
Klīniskā farmakoloģija
Izplatīto MAC infekciju ārstēšana
Pivotālajā klīniskajā pētījumā azitromicīna (600 mg) un klaritromicīna (500 mg divas reizes dienā) dienas devas tika ievadītas kombinācijā ar etambutolu (800 vai 1200 mg atkarībā no ķermeņa masas). 71% (22/31) ārstēto pacientu ar azitromicīnu klīniski uzlabojās, salīdzinot ar 74% (17/23) pacientu, kuri tika ārstēti ar klaritromicīnu. Turklāt pozitīva bakterioloģiska reakcija 24. nedēļā tika novērota 76% (52/68) ārstēto pacientu, lietojot azitromicīnu, salīdzinot ar 74% ( 42/57) pacientiem, kuri tika ārstēti ar klaritromicīnu.
05.2 Farmakokinētiskās īpašības
Uzsūkšanās
Cilvēkiem pēc perorālas lietošanas azitromicīns ātri un plaši izplatās visā ķermenī, tā biopieejamība ir aptuveni 37%. Lietojot azitromicīna tabletes pēc taukainas maltītes, netika novērots būtisks biopieejamības samazinājums. ir 2-3 stundas.
Izplatīšana
Pētījumos ar dzīvniekiem fagocītiskajās šūnās tika novērota augsta azitromicīna koncentrācija. Turklāt eksperimentālos modeļos aktivizēti fagocīti atbrīvo lielu azitromicīna koncentrāciju, salīdzinot ar neaktivizētiem fagocītiem. Šī parādība dzīvnieku modelī nosaka augstu azitromicīna koncentrāciju. infekcijas vietā.
Farmakokinētikas pētījumos ar cilvēkiem konstatēts, ka azitromicīna līmenis audos ir augstāks nekā plazmā (līdz 50 reizēm pārsniedz maksimālo koncentrāciju, kas novērota plazmā), tādējādi norādot, ka zāles ir cieši saistītas ar audiem. prostata pārsniedz MIC90 vērtības visbiežāk sastopamajiem patogēniem pēc vienreizējas 500 mg perorālas lietošanas.
Pēc 600 mg dienas devas iekšķīgas lietošanas vidējā koncentrācija plazmā (Cmax) ir 0,33 mcg / ml un 0,55 mcg / ml attiecīgi 1. un 22. dienā. Maksimālās koncentrācijas (Tmax) sasniegšanai nepieciešamais laiks nemainās. Vidējā maksimālā koncentrācija, kas novērota leikocītos, kas ir galvenā izplatītās MAC infekcijas vieta, ir 252 mcg / ml (± 49%) un 24 stundas saglabājas virs 146 mcg / ml (± 33%). miera stāvoklis.
Eliminācija
Terminālais plazmas eliminācijas pusperiods precīzi atspoguļo audu samazināšanās pusperiodu (2 līdz 4 dienas). Aptuveni 12% no IV devas izdalās ar urīnu neizmainītā veidā 3 dienu laikā, lielākā daļa - pirmajās 24 stundās. Izvadīšana ar žulti ir galvenais nemainītā medikamenta eliminācijas ceļš pēc iekšķīgas lietošanas. Cilvēka žults sastāvā tika konstatētas ļoti lielas nemainītas zāles koncentrācijas kopā ar 10 metabolītiem, pēdējos veidojot N- un O-demetilēšanas procesos, dezosamīna un glikoniskā gredzena hidroksilēšanas procesā un šķelto kladinozes konjugātu.Pētījumi, kas veikti ar HPLC un mikrobioloģisko metodi, lai novērtētu šo metabolītu koncentrāciju audos, parādīja, ka tiem nav nozīmes azitromicīna pretmikrobu aktivitātē.
Farmakokinētika īpašās pacientu kategorijās
Pensionāriem
Pētījums, kas veikts ar veseliem brīvprātīgajiem, parādīja, ka pēc 5 dienu režīma AUC vērtības ir nedaudz augstākas gados vecākiem cilvēkiem (> 65 gadi) nekā jaunākiem cilvēkiem (
Izmainīta nieru darbība
Pēc perorālas 1 gramu azitromicīna lietošanas pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem (GFĀ 10–80 ml / min) farmakokinētiskā iedarbība nav novērota. Statistiski nozīmīgas atšķirības tika konstatētas AUC0-120 (8,8 mcg-h / ml pret 11,7 mcg-h / ml), Cmax (1,0 mcg / ml pret 1,6 mcg / ml) vērtībās.) Un CLr (2,3 ml / min / kg pret 0,2 ml / min / kg) grupā ar smagiem nieru darbības traucējumiem (GFĀ)
Izmainīta aknu darbība
Pacientiem ar viegliem (A klases) līdz vidēji smagiem (B klases) aknu darbības traucējumiem nav pierādījumu par būtiskām azitromicīna seruma farmakokinētikas izmaiņām salīdzinājumā ar indivīdiem ar normālu aknu darbību. Šiem pacientiem šķiet, ka azitromicīna eliminācija caur urīnu palielinās, iespējams, kā kompensācija par samazinātu aknu klīrensu.
05.3 Preklīniskie drošības dati
Pētījumos ar dzīvniekiem, lietojot lielas devas, kas vairāk nekā 40 reizes pārsniedza klīniskajā praksē izmantoto maksimālo devu, tika konstatēts, ka azitromicīns izraisa atgriezenisku fosfolipidozi, parasti bez acīmredzamām toksikoloģiskām sekām. Tika pierādīts, ka iedarbība ir atgriezeniska, pārtraucot zāļu lietošanu. šo atklājumu nozīme gan dzīvniekiem, gan cilvēkiem nav zināma.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Preželatinizēta ciete, bezūdens skābes kalcija fosfāts, karmelozes nātrijs, magnija stearāts, nātrija laurilsulfāts.
Odere satur: titāna dioksīds, laktoze, hipromeloze, triacetīns.
06.2 Nesaderība
Nav būtisks.
06.3 Derīguma termiņš
3 gadi.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
PVC / Al blisteris, kas satur 8 x 600 mg apvalkotās tabletes.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Neizlietotās zāles un šo zāļu atkritumi jāiznīcina saskaņā ar vietējiem noteikumiem.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Pfizer Italia S.r.l.
Via Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
"Avium 600 mg apvalkotās tabletes" 8 tabletes AIC n. 027860143
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
1998. gada 12. janvāris/2012. gada 30. aprīlis
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
AIFA 2016. gada 11. janvāra lēmums
