Antimuskarīna zāles

Holīnerģiskie antagonisti, tāpat kā agonisti, tiek iedalīti muskarīna un nikotīna apakšgrupās pēc to specifiskās afinitātes pret receptoriem.

Pie nikotīna antagonistiem pieder ganglionu blokatori un neiromuskulāras plāksnes blokatori, savukārt muskarīna holinoreceptoru blokatori iedarbojas uz efektororgāniem.
THE antimuskarīna zāles par excellence ir atropīns un skopolamīns; abiem ir vienāds darbības mehānisms: tas ir, tie lieliski saistās ar muskarīna receptoru, neizraisot strukturālas izmaiņas, tāpēc receptors, tātad transdukcijas kaskāde, netiek aktivizēts. Atropīns un skopolamīns ir dabiski alkaloīdi, kas iegūti attiecīgi: pirmais no Atropa belladonna vai Datura stramonium, otrais no Hyoscyamus Nigēra. "Belladonna ogu uzņemšana, ko sauc arī par" neprāta ķiršiem ", var izraisīt saindēšanos, ko precīzi raksturo halucinogēna iedarbība. Holīnerģisko antagonistu iedarbība ir tieši pretēja agonistu iedarbībai; tos var apkopot šādi:

CNS: Atropīns un skopolamīns izlaiž BEE, tāpēc tiem ir redzama ietekme uz CNS. Atropīnam terapeitiskās devās ir viegla stimulējoša iedarbība, jo tas samazina holīnerģisko aktivitāti uz parasimpātiskajiem medulārajiem centriem (bazālajiem ganglijiem); šim nolūkam to lieto Parkinsona terapijā kopā ar dopamīna prekursoriem (levodopu): patiesībā trīce un stīvums Parkinsona slimībā, šķiet, ir saistīts ar pārmērīgu holīnerģisko aktivitāti, ko savukārt izraisa samazināta dopamīnerģiskā aktivitāte bazālā līmenī. gangliji. Skopolamīnam ir izteiktāka centrālā iedarbība, kas izraisa miegainību un amnēziju visjutīgākajos priekšmetos; šķiet, ka tas ir ļoti efektīvs kā antikinētisks līdzeklis, jo samazina holīnerģisko aktivitāti vestibulāro kodolu līmenī (kustību slimības gadījumā vestibulārā aparāta muskarīna receptori tiek pārmērīgi stimulēti un pārraida signālu centralizēti, izraisot vemšanu); skopolamīnu ievada caur transdermāliem plāksteriem vai košļājamo gumiju. Pie toksiskām devām skopolamīns un mazākā mērā atropīns izraisa: uztraukumu, uzbudinājumu, halucinācijas un komu.
Acis: skolēna sašaurinošos muskuli regulē muskarīna tipa holīnerģiskā aktivācija; šī aktivācija tiek bloķēta, lietojot atropīnu vai citus antimuskarīnus saturošus līdzekļus, tāpēc simpātiskā paplašinātāja aktivitāte dominē ar acīmredzamu midriāzi. Cita antimuskarīna līdzekļu ietekme uz acu līmeni ir: ciliāru muskuļu paralīze vai ciklopleģija, kā rezultātā nespēj koncentrēties, un samazinās asarošana, "smilšainas acis".
KARDIOVASKULĀRĀ SISTĒMA: terapeitiskās atropīna koncentrācijas ietekme ir uz vaginālajām šķiedrām esošo muskarīna receptoru bloķēšana, tādējādi samazinot acetilholīna izdalīšanos sinoatriālā mezgla līmenī, kā rezultātā rodas tahikardija. inervēts tādā veidā. ko vada parasimpātiskā nervu sistēma, tomēr atropīns var kavēt parasimpātisko nervu paplašinošo iedarbību uz koronāro artēriju. Turklāt gandrīz visos traukos ir endotēlija muskarīna receptori, kas veicina asinsvadu paplašināšanos, kas tiek bloķēta, ievadot antimuskarīna zāles.
ELPOŠANAS SISTĒMA: pēc atropīna ievadīšanas notiek bronhu paplašināšanās un traheo-bronhu sekrēcijas samazināšanās; šī iemesla dēļ antimuskarīnus bieži lieto, lai samazinātu sekrēciju uzkrāšanos elpceļos un laringospazmu (pretastmas) iespēju.
GASTROINTESTINĀLAIS TRAKTS: muskarīna receptoru bloķēšanai ir samazinoša ietekme uz kustīgumu (parasimpātiskās saraušanās aktivitātes samazināšanos) un sekrēcijas funkcijām, patiesībā tie ir palīglīdzekļi pret čūlu ārstēšanā. Tomēr, ņemot vērā, ka kuņģa-zarnu trakta darbību modulē arī endogēnos hormonus un neholīnerģiskos neirotransmitētājus, kuņģa-zarnu trakta darbību nevar pilnībā atcelt pat ar pilnīgu blokādi.
ĢENITOURINĀRAIS TRAKTS: antimuskarīna aktivitāte izraisa urīnizvadkanāla gludo muskuļu un urīnpūšļa sienas relaksāciju, tādējādi samazinot urīnpūšļa iztukšošanos.
SVAĻU DZIRVENES: Atropīns nomāc termoregulējošo svīšanu; šī ietekme izraisa ķermeņa temperatūras paaugstināšanos, kas pazīstama kā “atropīna drudzis”.
Dažas no šīm sekām tiek izmantotas no farmakoloģiskā viedokļa, lai iegūtu "terapeitisko efektu", piemēram: "pretparkinsonisma, pretkinetotisko, astmas, pret čūlu, zīlītes paplašināšanas efektu, lai analizētu acs dibenu" , palīglīdzeklis "urīnceļu sistēmas infekcijas slimībām, amnēzija dzemdniecības jomā.
Līdz ar to antiholīnerģisko līdzekļu blakusparādības ir saistītas ar holīnerģiskas aktivitātes bloku: midriāze, ciklopēģija, garīga apjukums, aizcietējums un ūdens aizture.
Atropīns ir ārkārtīgi drošs medikaments terapeitiskās devās, tomēr saindēšanās ar atropīnu ir notikusi mēģinājumu izraisīt halucinācijas vai, vēl ļaunāk, pašnāvības dēļ. Reibumā esošiem cilvēkiem ir hipertermija, sausa mute, midriāze, tahikardija, karsta un sarkana āda, psihomotoriski uzbudinājumi un halucinācijas. efektus atgādina populārais teiciens "karsts kā zaķis, sauss kā kauls, akls kā sikspārnis, sarkans kā rāce, traks kā vista".