Aktīvās sastāvdaļas: paklitaksela
TAXOL 6 mg / ml koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai
Kāpēc lieto Taxol? Kam tas paredzēts?
Paklitaksels pieder pretvēža zāļu grupai, ko sauc par taksāniem. Šie līdzekļi kavē vēža šūnu augšanu.
TAXOL ir indicēts šādu slimību ārstēšanai:
Olnīcu vēzis:
- kā pirmās izvēles terapija (pēc sākotnējās operācijas kombinācijā ar cisplatīnu, zāles, kas satur platīnu).
- pēc standarta ārstēšanas ar zālēm, kuru pamatā ir platīns, bet kuras nav bijušas efektīvas.
Krūts vēzis:
- kā pirmās izvēles terapija progresējošas slimības vai slimības gadījumā, kas izplatījusies uz citām ķermeņa daļām (metastātiska slimība). TAXOL tiek kombinēts gan ar antraciklīniem (piemēram, doksorubicīnu), gan ar zālēm, ko sauc par trastuzumabu (pacientiem, kuriem antraciklīns nav indicēts un kuru vēža šūnu virspusē ir proteīns ar nosaukumu HER 2, skatiet trastuzumaba lietošanas instrukciju).
- pēc sākotnējās operācijas, kā papildu ārstēšana, pēc ārstēšanas ar antraciklīniem un ciklofosfamīdu (AC).
- kā otrās līnijas terapiju pacientiem, kuri nav reaģējuši uz standarta antraciklīna terapiju, vai tiem, kuriem šādu ārstēšanu nevajadzētu lietot.
Uzlabots nesīkšūnu plaušu vēzis:
kombinācijā ar cisplatīnu, ja operācija un / vai staru terapija nav piemērota.
Ar AIDS saistītā Kapoši sarkoma:
- kad tika mēģināts veikt citu ārstēšanu (piemēram, liposomu antraciklīnus), bet tas nedarbojās.
Kontrindikācijas Ja Taxol nedrīkst lietot
Nelietojiet TAXOL
- ja Jums ir alerģija (paaugstināta jutība) pret paklitakselu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu, īpaši polioksietilēto rīcineļļu.
- ja jūsu balto asins šūnu skaits ir pārāk zems. Ārsts lūgs veikt asins analīzes.
- ja barojat bērnu ar krūti.
- ja Jums ir smaga un nekontrolēta infekcija un Taxol lieto Kapoši sarkomas ārstēšanai.
Ja rodas kāda no šīm situācijām, lūdzu, pastāstiet savam ārstam pirms ārstēšanas uzsākšanas ar TAXOL. TAXOL lietošana bērniem (līdz 18 gadu vecumam) nav ieteicama.
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Taxol lietošanas
Pirms TAXOL lietošanas konsultējieties ar ārstu.
Lai samazinātu alerģiskas reakcijas, pirms TAXOL lietošanas Jums tiks ievadītas citas zāles.
Ja Jums rodas smagas alerģiskas reakcijas (piemēram, apgrūtināta elpošana, elpas trūkums, spiediena sajūta krūtīs, asinsspiediena pazemināšanās, reibonis, reibonis, ādas reakcijas, piemēram, izsitumi vai pietūkums).
Ja Jums ir drudzis, drebuļi, kakla sāpes vai čūlas mutē (mielosupresijas pazīmes).
Ja Jums ir nejutīgums vai vājums rokās un kājās (perifērās neiropātijas pazīmes); var būt nepieciešama TAXOL devas samazināšana.
Ja Jums ir smagi aknu darbības traucējumi; šajā gadījumā TAXOL lietošana nav ieteicama.
Ja Jums ir sirds vadīšanas traucējumi.
Ja Jums ir smaga vai pastāvīga caureja, kam ir drudzis un sāpes vēderā, ārstēšanas laikā ar TAXOL vai neilgi pēc tās. Resnās zarnas var būt iekaisušas (pseidomembranozais kolīts). ja iepriekš esat saņēmis krūškurvja starojumu (jo tas var palielināt plaušu iekaisuma risku).
Ja Jums ir sarkana vai iekaisusi mute (gļotādas pazīmes) un tiek ārstēta Kapoši sarkoma.
Jums var būt nepieciešama mazāka deva.
Ja rodas kāda no šīm situācijām, nekavējoties informējiet ārstu.
TAXOL vienmēr jāievada vēnā. TAXOL ievadīšana artērijās var izraisīt iekaisumu un izraisīt sāpes, pietūkumu, apsārtumu un siltumu.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Taxol iedarbību
Pastāstiet ārstam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot, ieskaitot zāles, ko var iegādāties bez receptes.
Tas ir tāpēc, ka TAXOL vai citas zāles var nedarboties, kā paredzēts, vai arī jums ir lielāka nosliece uz blakusparādībām.
Mijiedarbība nozīmē, ka dažādas zāles var ietekmēt viena otru.
Konsultējieties ar ārstu, lietojot paklitakselu vienlaikus ar kādu no šīm zālēm:
- zāles infekciju ārstēšanai (piemēram, antibiotikas, piemēram, eritromicīns, rifampicīns utt.; jautājiet ārstam, medmāsai vai farmaceitam, ja neesat pārliecināts, vai zāles, ko lietojat, ir antibiotikas)
- zāles, ko lieto, lai stabilizētu garastāvokli, dažreiz sauktas par antidepresantiem (piemēram, fluoksetīns)
- zāles, ko lieto krampju (epilepsijas) ārstēšanai (piemēram, karbamazepīns, fenitoīns)
- zāles, kas palīdz samazināt tauku līmeni asinīs (piemēram, gemfibrozils)
- zāles, ko lieto grēmas vai kuņģa čūlas (piemēram, cimetidīns)
- zāles HIV un AIDS ārstēšanai (piemēram, ritonavīrs, sakvinavīrs, indinavīrs, nelfinavīrs, efavirenzs, nevirapīns)
- zāles, ko sauc par klopidogrelu, ko lieto asins recekļu veidošanās novēršanai
- zāles, ko sauc par rifampicīnu, antibiotiku, ko lieto tuberkulozes ārstēšanai. Var būt nepieciešama TAXOL devas palielināšana
- vakcīnas: pastāstiet ārstam, ja esat nesen vakcinēts vai plānojat vakcinēties. TAXOL lietošana kopā ar dažām vakcīnām var izraisīt nopietnas komplikācijas
- cisplatīns (pretvēža līdzeklis): TAXOL jāievada pirms cisplatīna. Var būt nepieciešama biežāka nieru darbības uzraudzība
- doksorubicīns (pretvēža līdzeklis): lai izvairītos no augsta doksorubicīna līmeņa asinīs, TAXOL jāievada 24 stundas pēc doksorubicīna.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība un zīdīšanas periods
Pirms ārstēšanas ar TAXOL pastāstiet ārstam, ja esat grūtniece vai domājat, ka esat grūtniece. Ja pastāv iespēja, ka Jums varētu iestāties grūtniecība, ārstēšanas laikā lietojiet efektīvu un drošu kontracepcijas līdzekli. TAXOL nedrīkst lietot grūtniecības laikā, ja vien tas nav absolūti nepieciešams.
Sievietēm un vīriešiem reproduktīvā vecumā un / vai viņu partneriem vismaz sešus mēnešus pēc ārstēšanas ar paklitakselu jāizmanto kontracepcijas līdzekļi. Pacientiem vīriešiem iespējamas neauglības dēļ pirms ārstēšanas ar paklitakselu jājautā par spermas krioprezervāciju.
Ja barojat bērnu ar krūti, lūdzu, pastāstiet to ārstam. Pārtrauciet zīdīšanu, ja lietojat TAXOL. Neatkārtojiet zīdīšanu bez ārsta atļaujas.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Šīs zāles satur alkoholu. Šī iemesla dēļ var būt prātīgi vadīt transportlīdzekļus tūlīt pēc ārstēšanas kursa. Jebkurā gadījumā nevajadzētu vadīt transportlīdzekli, ja jums ir reibonis vai jūtaties nedroši.
Svarīga informācija par kādu no TAXOL sastāvdaļām
TAXOL satur rīcineļļu (50% polioksietilētu rīcineļļu), kas var izraisīt smagas alerģiskas reakcijas. Ja Jums ir alerģija pret rīcineļļu, pirms TAXOL lietošanas konsultējieties ar ārstu.
TAXOL satur alkoholu (apmēram 50% etanola) - katrs TAXOL mililitrs satur 0,396 g alkohola. 300 mg / 50 ml TAXOL deva satur 20 g alkohola, kas atbilst 450 ml alus vai 175 ml vīna.
Devas un lietošanas veids Kā lietot Taxol: Devas
- Lai samazinātu alerģiskas reakcijas, pirms TAXOL Jums tiks ievadītas citas zāles. Šīs zāles var būt tabletes vai intravenozas infūzijas, vai abas.
- Jūs saņemsiet TAXOL pilienu vēnā (intravenozai infūzijai) caur iebūvētu filtru. TAXOL Jums ievadīs veselības aprūpes speciālists. Viņš vai viņa sagatavos infūzijas šķīdumu pirms tā ievadīšanas. Jūsu saņemtā deva būs atkarīga arī no asins analīžu rezultātiem. Atkarībā no vēža veida un smaguma, Jūs saņemsiet TAXOL vienu pašu vai kombinācijā ar citu pretvēža līdzekli.
- TAXOL vienmēr jāievada vēnā 3 līdz 24 stundu laikā. Parasti to ievada ik pēc 2 līdz 3 nedēļām, ja vien ārsts nav ieteicis citādi. Ārsts jums pateiks, cik TAXOL ciklu jums būs jāveic.
Ja jums ir kādi jautājumi par šī produkta lietošanu, jautājiet savam ārstam.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Taxol
TAXOL pārdozēšanai nav antidota. Jūs saņemsiet simptomu ārstēšanu.
Blakusparādības Kādas ir Taxol blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Nekavējoties pastāstiet ārstam, ja pamanāt alerģisku reakciju pazīmes. Tie var ietvert vienu vai vairākus no šiem:
- karstuma viļņi,
- ādas reakcijas,
- nieze,
- sasprindzinājums krūtīs,
- elpas trūkums vai apgrūtināta elpošana,
- pietūkums.
Tas viss var liecināt par nopietnām blakusparādībām.
Nekavējoties pastāstiet ārstam:
Ja Jums ir drudzis, drebuļi, kakla sāpes vai čūlas mutē (mielosupresijas pazīmes).
Ja Jums ir nejutīgums vai vājums rokās un kājās (perifērās neiropātijas pazīmes).
Ja Jums attīstās smaga vai pastāvīga caureja ar drudzi un sāpēm kuņģī.
Ļoti bieži sastopamas blakusparādības (var skart vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem):
- Nelielas alerģiskas reakcijas, piemēram, pietvīkums, izsitumi, nieze
- Infekcijas: galvenokārt augšējo elpceļu infekcijas, urīnceļu infekcijas
- Elpas trūkums
- Kakla vai mutes čūlas, iekaisis un sarkans mute, caureja, slikta dūša vai slikta dūša (slikta dūša, vemšana)
- Matu izkrišana (vairumā gadījumu matu izkrišana notika mazāk nekā mēnesi pēc paklitaksela terapijas uzsākšanas. Ja tas notiek, lielākajai daļai pacientu matu izkrišana ir acīmredzama [vairāk nekā 50%]).
- Sāpes muskuļos, krampji, sāpes locītavās
- Drudzis, drebuļi, galvassāpes, reibonis, nogurums, bālums, zilumi vieglāk
- Roku un kāju nejutīgums, tirpšana vai vājums (visi perifērās neiropātijas simptomi)
- Testi var parādīt: samazināts trombocītu skaits, balto vai sarkano asins šūnu skaits, zems asinsspiediens
Biežas blakusparādības (var skart līdz 1 no 10 cilvēkiem):
- Vieglas un pārejošas nagu un ādas izmaiņas, reakcijas injekcijas vietā (lokāls pietūkums, sāpes un ādas apsārtums)
- Pētījumi var parādīt: lēnu sirdsdarbību, smagu aknu enzīmu (sārmainās fosfatāzes un ASAT - SGOT) palielināšanos
Retākas blakusparādības (var skart līdz 1 no 100 cilvēkiem):
- Infekciju izraisīts šoks (pazīstams kā "septisks šoks")
- Sirdsklauves, sirds slimības (AV blokāde), paātrināta sirdsdarbība, sirdslēkme, elpošanas traucējumi
- Nogurums, svīšana, ģībonis (ģībonis), nozīmīgas alerģiskas reakcijas, trombu izraisīts vēnu iekaisums (tromboflebīts), sejas, lūpu, mutes, mēles vai rīkles pietūkums
- Sāpes mugurā, sāpes krūtīs, sāpes rokās un kājās, drebuļi, sāpes vēderā
- Izmeklējumi var parādīt: smagu bilirubīna līmeņa paaugstināšanos (dzelti), augstu asinsspiedienu, recekli
Retas blakusparādības (var skart līdz 1 no 1000 cilvēkiem)
- Balto asins šūnu skaita samazināšanās ar drudzi un paaugstinātu infekcijas risku (febrila neitropēnija)
- Nervu iesaistīšanās ar roku un kāju muskuļu vājuma sajūtu (motorā neiropātija)
- Elpas trūkums, plaušu embolija, plaušu fibroze, intersticiāla pneimonija, aizdusa, izsvīdums pleirā
- Zarnu obstrukcija, zarnu perforācija, resnās zarnas iekaisums (išēmisks kolīts), aizkuņģa dziedzera iekaisums (pankreatīts)
- Nieze, izsitumi, ādas apsārtums (eritēma)
- Asins infekcija (sepse), peritonīts
- Pireksija, dehidratācija, astēnija, tūska, savārgums
- Nopietnas un dzīvībai bīstamas paaugstinātas jutības reakcijas (anafilaktiskas reakcijas)
- Pētījumi var parādīt: paaugstināts kreatinīna līmenis asinīs, kas norāda uz nieru darbības traucējumiem
Ļoti retas blakusparādības (var skart līdz 1 no 10 000 cilvēkiem):
- Paātrināts un neregulārs sirds ritms (priekškambaru mirdzēšana, supraventrikulāra tahikardija)
- Pēkšņas asins šūnu veidošanās izmaiņas (akūta mieloleikoze, mielodisplastiskais sindroms)
- Redzes nerva un / vai redzes traucējumi (mirgojošs skotoms)
- Dzirdes zudums vai samazināšanās (ototoksicitāte), troksnis ausīs (troksnis ausīs), reibonis
- Klepus
- Receklis vēnā vēderā un zarnās (mezenteriāla tromboze), resnās zarnas iekaisums, dažreiz ar smagu un ilgstošu caureju (pseidomembranozais kolīts, neitropēniskais kolīts), tūska (ascīts), ezofagīts, aizcietējums
- Smagas paaugstinātas jutības reakcijas, tostarp drudzis, ādas apsārtums, sāpes locītavās un / vai acs iekaisums (Stīvensa-Džonsona sindroms), lokāls ādas lobīšanās (epidermas nekrolīze), apsārtums ar sarkaniem un neregulāriem (eksudatīviem) plankumiem (eritēma) multiforme)), ādas iekaisums ar pūslīšiem un lobīšanos (eksfoliatīvs dermatīts), nātrene, nagu zudums (terapijas pacientiem rokas un kājas jāaizsargā ar sauļošanās līdzekli)
- Apetītes zudums (anoreksija)
- Nopietnas un dzīvībai bīstamas paaugstinātas jutības reakcijas ar šoku (anafilaktiskais šoks)
- Aknu darbības traucējumi (aknu nekroze, aknu encefalopātija (abos gadījumos ziņots par letāliem gadījumiem))
- Apjukuma stāvoklis
- Nav zināms (biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem) Ir ziņots par izplatītu intravaskulāru koagulāciju jeb "DIC". Tas ir nopietns stāvoklis, kas padara cilvēkus viegli uzņēmīgus pret asiņošanu, asins recekļiem vai abiem.
- Ādas sacietēšana / sabiezēšana (sklerodermija)
- Metabolisma komplikācijas pēc ķīmijterapijas (audzēja sabrukšanas sindroms)
- Acu slimības, piemēram, makulas sabiezēšana un pietūkums (makulas tūska), gaismas uzliesmojumi (fotopsija) un redzes laukā peldoši plankumi, plankumi, punktiņi un "zirnekļa tīkli" (lidojošas mušas)
- Vēnu iekaisums (flebīts)
- Autoimūna slimība ar vairākiem simptomiem, piemēram, sarkaniem, zvīņainiem plankumiem uz ādas, locītavu sāpēm vai nogurumu (sistēmiska sarkanā vilkēde)
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu, ieskaitot visas iespējamās blakusparādības, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu vietnē www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Ziņojot par blakusparādībām, jūs varat palīdzēt iegūt vairāk informācijas par šo zāļu drošumu.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes un flakona. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Pirms TAXOL atšķaidīšanas:
Uzglabāt temperatūrā līdz 25 ° C.
Uzglabāt oriģinālajā iepakojumā, lai pasargātu zāles no gaismas. Saldēšana nelabvēlīgi neietekmē slēgtos flakonus.
No mikrobioloģiskā viedokļa pēc atvēršanas produktu 25 ° C temperatūrā var uzglabāt ne ilgāk kā 28 dienas. Par citiem uzglabāšanas periodiem un apstākļiem atbild lietotājs.
Pēc TAXOL atšķaidīšanas:
No mikrobioloģiskā viedokļa atšķaidītais produkts jāizlieto nekavējoties. Ja tas netiek izlietots nekavējoties, uzglabājiet ledusskapī (2 ° C - 8 ° C) ne ilgāk kā 24 stundas, ja vien atšķaidīšana nav veikta apstiprinātos un kontrolētos aseptiskos apstākļos. Sīkāku informāciju par stabilitāti pēc atšķaidīšanas skatiet sadaļā par veselības aprūpes speciālistiem.
Cita informācija
Ko TAXOL satur
Aktīvā viela ir paklitaksela.
Katrs ml koncentrāta satur 6 mg paklitaksela.
Katrs flakons satur 5 - 16,7 - 25 vai 50 ml (atbilst attiecīgi 30, 100, 150 vai 300 mg paklitaksela).
Citas sastāvdaļas ir etanols (alkohols) un polioksietilēta rīcineļļa.
TAXOL ārējā izskata apraksts un iepakojums
TAXOL 6 mg / ml koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai ir dzidrs, bezkrāsains vai viegli viskozs dzeltens šķīdums, kas ir 5 ml, 16,7 ml, 25 ml un 50 ml koncentrāta flakonos atšķaidīšanai.
Flakoni ir atsevišķi iepakoti kartona kastītē, ir pieejamas arī kastes ar 10 kastītēm.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Tālāk sniegtā informācija ir paredzēta tikai veselības aprūpes speciālistiem
Infūzijas šķīdumu pagatavošana:
- Tvertnēm un infūzijas komplektiem, ko lieto kopā ar TAXOL, jābūt bez DEHP. Tas samazinās risku, ka pacients saskarsies ar plastifikatoru DEHP [di- (2-etilheksil) ftalātu], ko var izdalīt no PVC traukiem vai infūzijas komplektiem. Filtrēšanas ierīču (piemēram, IVEX-2) izmantošana ar īsu PVC ieplūdes atveri un / vai kontaktligzdas neuzrādīja būtiskas DEHP atsavināšanas.
- Tāpat kā ar visiem pretvēža līdzekļiem, arī ar TAXOL jārīkojas piesardzīgi. Strādājot ar paklitaksela flakoniem, vienmēr valkājiet piemērotus aizsargcimdus. Paklitaksela atšķaidīšana jāveic aseptiskos apstākļos apmācītam personālam noteiktā vietā. Ja nokļūst uz ādas, nomazgājiet vietu ar ziepēm un ūdeni. Ja nokļūst uz gļotādas, nomazgājiet ar lielu daudzumu ūdens.
- Neizmantojiet ķīmisko izsmidzināšanas tapu ierīci vai līdzīgas caurduršanas ierīces, kas var izraisīt aizbāžņa iekrišanu flakonā, izraisot sterilitātes zudumu.
1. solis: atšķaidiet koncentrātu
Pirms ievadīšanas TAXOL jāatšķaida ar vienu no šiem veidiem:
- 0,9% nātrija hlorīds
- 5% dekstroze
- 5% dekstrozes un 0,9% nātrija hlorīda šķīdums injekcijām
- 5% dekstroze Ringera šķīdumā injekcijām
Gala paklitaksela šķīduma koncentrācijai jābūt no 0,3 mg / ml līdz 1,2 mg / ml. Jāizmanto konteineri un infūzijas ierīces, kas nesatur DEHP.
Pēc atšķaidīšanas šķīdumiem var būt duļķainība, kas attiecināma uz nesēja sastāvu, un tie nav noņemami filtrējot. Pēc simulētas šķīduma ievadīšanas caur intravenozu kanulu, kas aprīkota ar tiešo filtru, netika novērots būtisks koncentrācijas samazinājums.
2. solis: infūzijas ievadīšana
Pirms lietošanas premedikējiet visus pacientus ar kortikosteroīdiem, antihistamīna līdzekļiem un H2 antagonistiem.
Nelietojiet TAXOL atkārtoti, kamēr neitrofilu skaits nav ≥ 1500 / mm3 (≥ 1000 / mm3 pacientiem ar Kapoši sarkomu) un trombocītu skaits ir ≥ 100 000 / mm3 (≥ 75 000 / mm3 pacientiem ar Kaposi).
Izvairieties no infūzijas šķīduma nogulsnēšanās:
- Izlietot pēc iespējas ātrāk pēc atšķaidīšanas
- Izvairieties no pārmērīgas kratīšanas, vibrācijas vai uzbudinājuma
- Infūzijas sistēmas pirms lietošanas rūpīgi jāiztīra.
- Regulāri pārbaudiet šķīduma izskatu un pārtrauciet infūziju, ja ir nogulsnes.
Šķīduma ķīmiskā fizikālā stabilitāte ir pierādīta 5 ° C un 25 ° C temperatūrā 7 dienas, ja to atšķaida ar 5% dekstrozes šķīdumu injekcijām, un 14 dienas, ja tas ir atšķaidīts ar 0,9% nātrija hlorīda šķīdumu. No mikrobioloģiskā viedokļa , atšķaidītais produkts jāizlieto nekavējoties vai jāuzglabā 2 ° C-8 ° C temperatūrā līdz 24 stundām.
TAXOL jāievada caur atbilstošu tiešo filtru ar mikroporu membrānu, kuras diametrs ir ≤ 0,2 mikrometri. Jāizmanto konteineri un infūzijas komplekti, kas nesatur DEHP. Filtru izmantošana ar īsām PVC ieplūdes un izplūdes ierīcēm nav parādījusi būtisku DEHP izdalīšanos.
3. solis: utilizācija
Jebkura neizlietotā vai izlietotā materiāla iznīcināšana jāveic saskaņā ar noteikumiem, kas attiecas uz citotoksisko zāļu lietošanu.
Deva:
Ieteicamās TAXOL intravenozas infūzijas devas ir šādas:
Nelietojiet TAXOL atkārtoti, kamēr neitrofilu skaits nav ≥ 1500 / mm3 (≥ 1000 / mm3 pacientiem ar Kapoši sarkomu) un trombocītu skaits ir ≥ 100 000 / mm3 (≥ 75 000 / mm3 pacientiem ar Kapoši sarkomu).
Pacientiem ar smagu neitropēniju (neitrofilu skaits <500 / mm3 vienu vai vairākas nedēļas) vai smagu perifēro neiropātiju turpmākajos kursos jāsaņem 20% samazināta deva (25% pacientiem ar Kapoši sarkomu) (skatīt zāļu aprakstu).
Nav pietiekami daudz datu, lai ieteiktu mainīt devu pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem. Pacientus ar smagiem aknu darbības traucējumiem nedrīkst ārstēt ar TAXOL (skatīt zāļu aprakstu).
TAXOL lietošana bērniem līdz 18 gadu vecumam nav ieteicama, jo nav pietiekami daudz datu par drošību un efektivitāti.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
TAXOL 6 MG / ML
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Viens flakons satur 6 mg / ml paklitaksela (6 mg uz 1 ml koncentrāta infūziju šķīduma pagatavošanai).
Viens 5 ml flakons satur 30 mg paklitaksela.
Viens 16,7 ml flakons satur 100 mg paklitaksela.
Viens 25 ml flakons satur 150 mg paklitaksela.
Viens 50 ml flakons satur 300 mg paklitaksela.
Palīgvielas: 396 mg / ml bezūdens etanols un rīcineļļa.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai.
Dzidrs, bezkrāsains līdz gaiši dzeltens viskozs šķīdums.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
Olnīcu vēzis: olnīcu vēža pirmās līnijas ķīmijterapijā TAXOL ir indicēts pacientu ar progresējošu olnīcu vēzi vai atlikušā vēža (> 1 cm) ārstēšanai pēc sākotnējās laparatomijas kombinācijā ar cisplatīnu.
Otrās līnijas olnīcu vēža ķīmijterapijā TAXOL ir indicēts metastātiska olnīcu vēža ārstēšanai, ja standarta terapija, kas satur platīna atvasinājumus, nav izrādījusies efektīva.
Krūts vēzis: Adjuvanta terapijā Taxol ir indicēts pacientu ar mezglu pozitīvu krūts vēzi ārstēšanai pēc antraciklīna un ciklofosfamīda (AC) terapijas. Adjuvanta terapija ar TAXOL jāapsver kā alternatīva maiņstrāvas terapijas turpināšanai.
TAXOL ir indicēts lokāli progresējoša vai metastātiska krūts vēža sākotnējai ārstēšanai kombinācijā ar antraciklīnu pacientiem, kuriem piemērota antraciklīna terapija, un ar trastuzumabu pacientiem ar HER-2 3. līmeņa pārmērīgu ekspresiju. "Imūnhistoķīmiskā izmeklēšana lietošana kopā ar antraciklīnu nav iespējama (skatīt 4.4. un 5.1. apakšpunktu).
Kā monoterapija TAXOL ir indicēts metastātiska krūts vēža ārstēšanai, ja standarta terapija, kas satur antraciklīna atvasinājumus, netiek uzskatīta par iespējamu vai nav atzīta par efektīvu.
Progresējošs nesīkšūnu plaušu vēzis TAXOL kombinācijā ar cisplatīnu ir indicēts nesīkšūnu plaušu vēža (NSCLC) ārstēšanai pacientiem, kuriem nevar veikt radikālas operācijas un / vai staru terapiju.
Ar AIDS saistīta Kapoši sarkoma: Taxol ir indicēts pacientiem ar progresējošu ar AIDS saistītu Kapoši sarkomu (KS), kuriem iepriekšējā liposomālā antraciklīna terapija nav izdevusies.
Dati par efektivitāti par šo indikāciju ir ierobežoti, attiecīgo pētījumu kopsavilkums ir sniegts 5.1.
04.2 Devas un lietošanas veids
TAXOL jāievada kvalificēta onkologa uzraudzībā iestādēs, kas specializējušās citotoksisko līdzekļu ievadīšanā (skatīt 6.6. Apakšpunktu).
Pirms TAXOL ievadīšanas visiem pacientiem jāveic premedikācija ar kortikosteroīdiem, antihistamīna līdzekļiem un H2 antagonistiem, piemēram:
* 8-20 mg pacientiem ar Kapoši sarkomu
** vai līdzvērtīgs antihistamīns, piemēram, hlorfeniramīns
Norādījumus par zāļu atšķaidīšanu pirms lietošanas skatīt 6.6. TAXOL jāievada intravenozi caur iebūvētu filtru ar mikroporu membrānu, kura diametrs ir ≤ 0,22 μm (skatīt 6.6. Apakšpunktu).
Olnīcu vēža pirmās rindas ķīmijterapija: Lai gan tiek pētītas citas dozēšanas shēmas, ieteicama kombinēta shēma, kas sastāv no TAXOL un cisplatīna. Pamatojoties uz infūzijas ilgumu, ieteicamas divas TAXOL devas: TAXOL 175 mg / m2 devā, ievadot intravenozi 3 stundu laikā, kam seko cisplatīns 75 mg / m2 devā ik pēc trim nedēļām vai TAXOL 135 mg . / m2, ievadot 24 stundu infūzijas veidā, kam seko cisplatīna deva 75 mg / m2, ar trīs nedēļu intervālu starp šīs kombinācijas ievadīšanu un nākamo (skatīt 5.1. apakšpunktu).
Otrās līnijas olnīcu vēža ķīmijterapija: ieteicamā TAXOL deva ir 175 mg / m2, ievadīta 3 stundu laikā ar 3 nedēļu intervālu starp vienu un otru ievadīšanu.
Adjuvanta ķīmijterapija krūts vēža gadījumā: Ieteicamā TAXOL deva ir 175 mg / m2, ko ievada 3 stundu laikā ik pēc 3 nedēļām četros ciklos pēc maiņstrāvas terapijas.
Pirmās rindas krūts vēža ķīmijterapijaLietojot kombinācijā ar doksorubicīnu (50 mg / m2), TAXOL jāievada 24 stundas pēc doksorubicīna lietošanas. Ieteicamā TAXOL deva ir 220 mg / m2, ko ievada intravenozi 3 stundu laikā ar 3 nedēļu intervālu starp kursiem (skatīt 4.5. Un 5.1. Apakšpunktu).
Lietojot kombinācijā ar trastuzumabu, ieteicamā TAXOL deva ir 175 mg / m2, ievadot intravenozi 3 stundu laikā ar 3 nedēļu intervālu starp kursiem (skatīt 5.1. Apakšpunktu).TAXOL infūziju var sākt nākamajā dienā pēc pirmās trastuzumaba devas vai tūlīt pēc nākamās, ja iepriekšējā trastuzumaba deva ir bijusi labi panesama (sīkāku informāciju par trastuzumaba devu skatīt zāļu Herceptin zāļu aprakstā).
Krūts vēža otrās rindas ķīmijterapija: Ieteicamā TAXOL deva ir 175 mg / m2, ievadot 3 stundu laikā ar 3 nedēļu intervālu starp kursiem.
Progresējoša nesīkšūnu plaušu vēža ārstēšana: ieteicamā TAXOL deva ir 175 mg / m2, ievadīta 3 stundu laikā, kam seko cisplatīna lietošana devā 80 mg / m2 ar 3 nedēļu intervālu starp vienu terapeitisku ciklu un nākamo.
Ar AIDS saistītās Kapoši sarkomas ārstēšana: Ieteicamā TAXOL deva ir 100 mg / m2, ievadot 3 stundu intravenozas infūzijas veidā ik pēc divām nedēļām.
Turpmākās TAXOL devas jāievada, ņemot vērā zāļu individuālo panesamību.
Ieteicams atkārtoti ievadīt TAXOL tikai tad, ja neitrofilo leikocītu skaits sasniedz vai pārsniedz vērtību 1500 / mm3 (≥ 1000 / mm3 pacientiem ar Kapoši sarkomu) un trombocītu skaits sasniedz ≥ 100 000 / mm3 (≥ 75 000 / mm3) Pacientiem ar Kapoši sarkomu). Smagas neitropēnijas (neitrofilu skaits mazāks par 500 / mm3 7 vai vairāk dienas) vai smagas perifērās neiropātijas gadījumā deva turpmākajos terapijas kursos jāsamazina par 20% (pacientiem 25%) ar Kapoši sarkomu) (skatīt apakšpunktu 4.4).
Pacienti ar aknu darbības traucējumiem: Nav pieejami pietiekami dati, lai ieteiktu pielāgot devu pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem (skatīt apakšpunktus 4.4 un 5.2). Pacienti ar smagiem aknu darbības traucējumiem nedrīkst ārstēt ar paklitakselu.
Lietošana bērniem: TAXOL lietošana nav ieteicama bērniem līdz 18 gadu vecumam, jo nav pieejami dati par drošību un efektivitāti.
04.3 Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret paklitakselu vai kādu no palīgvielām, īpaši polioksietilēto rīcineļļu (skatīt apakšpunktu 4.4).
TAXOL nedrīkst lietot pacienti ar sākotnējo neitrofilo leikocītu skaitu 3 (3 pacientiem ar Kapoši sarkomu).
TAXOL ir kontrindicēts zīdīšanas laikā (skatīt apakšpunktu 4.6).
Kapoši sarkomas gadījumā TAXOL ir kontrindicēts arī pacientiem ar vienlaicīgām, smagām un nekontrolētām infekcijām.
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
TAXOL jāievada tāda ārsta uzraudzībā, kuram ir pieredze pretvēža ķīmijterapijas lietošanā.Sakarā ar iespējamu smagu paaugstinātas jutības reakciju rašanos pret zālēm, jābūt pieejamam atbilstošam atbalstošam aprūpes aprīkojumam.
Ņemot vērā ekstravazācijas iespēju, zāļu lietošanas laikā ieteicams rūpīgi uzraudzīt infūzijas vietu, lai konstatētu iespējamu infiltrāciju.
Pacienti iepriekš jāārstē ar kortikosteroīdiem, antihistamīna līdzekļiem un H2 antagonistiem (skatīt 4.2. Apakšpunktu).
TAXOL pirms cisplatīna lietošanas jāievada kombinācijā (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
Pēc ārstēšanas ar TAXOL, kam seko adekvāta premedikācija, nozīmīgas paaugstinātas jutības reakcijas, kam raksturīga aizdusa un hipotensija, kam nepieciešama ārstēšana, angioneirotiskā tūska un vispārēja nātrene, kas izpaužas kā histamīns. Smagu paaugstinātas jutības reakciju gadījumā TAXOL lietošana nekavējoties jāpārtrauc, jāuzsāk simptomātiska terapija un zāles nedrīkst atkārtoti ievadīt.
Mielosupresija (galvenokārt neitropēnija) ir devu ierobežojoša toksicitāte. Ir jāuzsāk bieža hematoloģisko parametru kontrole un ārstēšanu nedrīkst atsākt, kamēr neitrofilo leikocītu skaits neatgriežas ≥ 1500 / mm3 (≥ 1000 / mm3 pacientiem ar Kapoši sarkomu) un trombocītu skaits ≥ 100 000 / mm3 (≥ 75 000 / mm3 pacientiem ar Kapoši sarkoma). Kapoši sarkomas klīniskajā pētījumā lielākā daļa pacientu saņēma granulocītu augšanas faktoru (G-CSF).
Pacienti ar aknu darbības traucējumiem var būt paaugstināts toksicitātes risks, īpaši 3.-4. pakāpes mielosupresija. Nav pierādīts, ka TAXOL toksicitāte palielinās, ja to lieto trīs stundu laikā pacientiem ar viegliem aknu darbības traucējumiem. Ja TAXOL ievada lēnākas infūzijas veidā, pacientiem ar vidēji smagiem vai smagiem aknu darbības traucējumiem var novērot pastiprinātu mielosupresiju. Pacienti rūpīgi jānovēro, vai nav smagas mielosupresijas (skatīt apakšpunktu 4.2). Nav pieejami pietiekami dati, lai ieteiktu pielāgot devu pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem (skatīt apakšpunktu 5.2). Dati par pacientiem ar smagu holestāzi terapijas sākumā nav pieejami.Pacientus ar smagiem aknu darbības traucējumiem nedrīkst ārstēt ar paklitakselu.
Nopietnas sirds vadīšanas novirzes ir ziņots reti, lietojot tikai TAXOL. Ja tās rodas TAXOL ievadīšanas laikā, jāuzsāk atbilstoša terapija un turpmākajos ciklos jāveic nepārtraukta sirdsdarbības kontrole. Ārstēšanas laikā ar TAXOL ir novērota hipotensija, hipertensija un bradikardija; pacienti parasti ir asimptomātiski un parasti nav nepieciešama ārstēšana. ir ieteicamas dzīvībai svarīgās pazīmes, īpaši TAXOL infūzijas pirmās stundas laikā. Nopietni kardiovaskulāri notikumi biežāk tika novēroti pacientiem ar nesīkšūnu plaušu vēzi nekā pacientiem ar vēzi. Ar AIDS saistītās Kapoši sarkomas klīniskajā pētījumā viens gadījums tika novērota ar paklitakselu saistīta sirds mazspēja.
Lietojot TAXOL kombinācijā ar doksorubicīnu vai trastuzumabu metastātiska krūts vēža sākotnējai ārstēšanai, rūpīgi jānovēro sirds darbība. Pacientiem, kuri ir kandidāti ārstēšanai ar TAXOL šajās kombinācijās, jāveic pamata sirds novērtējums, tostarp "medicīniskā vēsture, fiziskā pārbaude, EKG, ehokardiogramma un / vai angio kardioscintigrāfija (MUGA skenēšana). Ārstēšanas laikā ir jākontrolē sirds darbība ( Monitorings var palīdzēt identificēt pacientus, kuriem attīstās sirds disfunkcija, un ārstējošajiem ārstiem, pieņemot lēmumus par sirds kambaru funkcijas ātrumu, rūpīgi jāizvērtē ievadītā antraciklīna deva (mg / m2). Ja pierādījumi liecina par sirds funkcijas pasliktināšanos, pat Asimptomātiski ārstējošiem ārstiem rūpīgi jāizvērtē turpmākās terapijas klīniskie ieguvumi pret iespēju radīt sirds bojājumus, tostarp potenciāli neatgriezeniskus bojājumus. Ja tiek veikta turpmāka ārstēšana, kontroles sirdsdarbībai jābūt biežākai (piem. ik pēc 1-2 cikliem). Sīkāku informāciju skatīt Herceptin vai doksorubicīna zāļu aprakstā.
Lai gan perifēra neiropātija ir bieža parādība, smagu simptomu attīstība ir reta. Smagos gadījumos visām turpmākajām TAXOL terapijas reizēm ieteicams samazināt devu par 20% (25% pacientiem ar Kapoši sarkomu). Pacientiem ar nesīkšūnu plaušu vēzi un pacientiem ar olnīcu vēzi, kas saņēma pirmās izvēles terapiju, TAXOL ievadīšana trīs stundu laikā kombinācijā ar cisplatīnu izraisīja lielāku smagas neirotoksicitātes biežumu, salīdzinot ar TAXOL monoterapiju un ciklofosfamīdu, kam sekoja cisplatīns .
Pētījumos ar dzīvniekiem, kas tika veikti, lai novērtētu vietējo panesamību, pēc intraarteriālas ievadīšanas tika novērotas smagas audu reakcijas; šī iemesla dēļ īpaša uzmanība jāpievērš tam, lai izvairītos no TAXOL ievadīšanas pa šo ceļu.
Ārstēšana ar TAXOL kombinācijā ar plaušu staru terapiju neatkarīgi no to lietošanas secības var veicināt intersticiāla pneimonija.
Tā kā TAXOL satur etanolu (396 mg / ml), ir jānovērtē tā iespējamā ietekme uz centrālo nervu sistēmu un citi iespējamie efekti.
Gadījumi pseidomembranozais kolīts , ieskaitot gadījumus pacientiem, kuri vienlaikus nav saņēmuši antibiotiku terapiju. Šī reakcija jāņem vērā diferenciāldiagnozē gadījumos, kad paklitaksela terapijas laikā vai neilgi pēc tās rodas smaga vai ilgstoša caureja.
Pacientiem ar Kapoši sarkomu ,. smags gļotādas iekaisums tas ir reti. Ja rodas smagas reakcijas, paklitaksela deva jāsamazina par 25%.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Ieteicams ievadīt TAXOL pirmais cisplatīna olnīcu vēža pirmās rindas ķīmijterapijā, jo šajā gadījumā TAXOL panesamības profils ir salīdzināms ar tipisko lietošanu, lietojot atsevišķi. pēc ārstētiem pacientiem tika novērota izteiktāka nekā parasti mielosupresija un aptuveni 20% paklitaksela klīrensa samazināšanās. Pacientiem, kas ārstēti ar TAXOL un cisplatīnu, var būt lielāks nieru bojājumu risks nekā tiem, kuri ginekoloģiskās karcinomas gadījumā ārstēti tikai ar cisplatīnu.
Tā kā doksorubicīna un tā aktīvo metabolītu eliminācija var samazināties, ja paklitakselu un doksorubicīnu ievada īsā laikā, TAXOL metastātiska krūts vēža sākotnējā ārstēšanā jāievada 24 stundas pēc doksorubicīna lietošanas (skatīt 5.2. Apakšpunktu).
Paklitaksela metabolismu daļēji katalizē citohroma P450 izoenzīmi CYP2C8 un CYP3A4 (skatīt apakšpunktu 5.2). Klīniskie pētījumi parādīja, ka CYP2C8 mediētais paklitaksela metabolisms uz 6a-hidroksipaklitakselu ir galvenais metabolisma ceļš cilvēkiem.Ketokonazola, kas ir zināms spēcīgs CYP3A4 inhibitors, lietošana vienlaikus neaizkavē paklitaksela elimināciju; tādēļ abas zāles var ievadīt kopā, nepielāgojot devu. Papildu dati par iespējamo zāļu mijiedarbību starp paklitakselu un citiem CYP3A4 substrātiem / inhibitoriem ir ierobežoti. Tādēļ jāievēro piesardzība, lietojot paklitakselu vienlaikus ar zālēm, kas spēj inhibēt (piemēram, eritromicīnu, fluoksetīnu, gemfibrozilu) vai izraisīt (piemēram, rifampicīnu, karbamazepīnu, fenitoīnu, fenobarbitālu, efavirenzu, nevirapīnu) gan CYP2C8, gan 3A4.
Iepriekšēja ārstēšana ar cimetidīnu neietekmē paklitaksela klīrensu.
Pētījumi ar Kapoši sarkomas slimniekiem, kuri saņēma daudzas vienlaicīgas terapijas, liecina, ka paklitaksela sistēmiskais klīrenss bija ievērojami samazināts, lietojot nelfinavīru un ritonavīru, bet ne lietojot indinavīru. Nav pietiekamas informācijas par mijiedarbību ar citiem proteāzes inhibitoriem. Līdz ar to paklitaksela piesardzīgi jālieto pacientiem, kuri vienlaikus saņem proteāzes inhibitorus.
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Nav pietiekamas informācijas par paklitaksela lietošanu grūtniecības laikā. Ir pierādīts, ka paklitaksela trušiem ir embriotoksisks un fetotoksisks līdzeklis, un žurkām tas samazina auglību.
Tāpat kā citi citotoksiskie līdzekļi, paklitaksela lietošana grūtniecēm var kaitēt auglim, un tādēļ to nedrīkst lietot grūtniecības laikā, ja vien tas nav absolūti nepieciešams. Sievietēm reproduktīvā vecumā jāpaziņo, ka paklitaksela lietošanas laikā nedrīkst iestāties grūtniecība un nekavējoties jāziņo ārstējošajam ārstam. Sievietēm un vīriešiem reproduktīvā vecumā un / vai viņu partneriem vismaz 6 mēnešus pēc paklitaksela lietošanas jāizmanto kontracepcijas līdzekļi Pacientiem iespējamas neauglības dēļ pirms paklitaksela lietošanas jājautā par spermas krioprezervāciju.
Zīdīšanas laikā paklitaksela lietošana ir kontrindicēta (skatīt 4.3. Apakšpunktu). Nav zināms, vai paklitaksela izdalās mātes pienā. Terapijas laikā laktāciju ieteicams pārtraukt.
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Nav pierādīts, ka TAXOL ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Tomēr jāņem vērā fakts, ka TAXOL satur alkoholu (skatīt 4.4. Un 6.1. Apakšpunktu).
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Ja vien nav norādīts citādi, tālāk minētais attiecas uz visaptverošu drošības datu bāzi, kurā iekļauti 812 pacienti ar cietu audzēju, kuri klīniskajos pētījumos tika ārstēti ar Taxol monoterapiju. Tā kā KS populācija ir ļoti specifiska, beigās ir sniegta īpaša nodaļa, kuras pamatā ir klīniskais pētījums ar 107 pacientiem. šo sadaļu.
Ja vien nav ziņots citādi, blakusparādību biežums un smagums parasti ir līdzīgs pacientiem, kuri saņem TAXOL olnīcu, krūts vai nesīkšūnu plaušu vēža ārstēšanai. Vecums nepārprotami neietekmēja nevienu no novērotajām toksicitātēm.
A nozīmīga paaugstinātas jutības reakcija ar iespējamu letālu iznākumu (definēts kā hipotensija, kurai nepieciešama ārstēšana, angioneirotiskā tūska, elpošanas distresa sindromi, kuriem nepieciešama bronhodilatatora terapija vai ģeneralizēta nātrene) radās 2 pacientiem (
Biežākā nozīmīgā blakusparādība bija mielosupresija. Smaga neitropēnija, kas nav saistīta ar drudža epizodēm, novērota 28% pacientu. Tikai 1% pacientu 7 vai vairāk dienas bija smaga neitropēnija.
Trombocitopēnija tika novērota 11% pacientu. 3% pacientu pētījuma laikā vismaz vienu reizi trombocītu skaits bija zemākais 3. Anēmija tika novērota 64% pacientu, bet tika uzskatīta par smagu (Hb hemoglobīns).
Kad TAXOL tika lietots kombinācijā ar cisplatīnu la neirotoksicitāte, galvenokārt perifēra neiropātija, parādījās biežāka un smagāka, lietojot 175 mg / m2 devu 3 stundu laikā (85% neirotoksicitāte, 15% smaga), salīdzinot ar 24 stundu infūziju 135 mg / m2 (25% perifēra neiropātija, 3% smaga). Pacientiem ar nesīkšūnu plaušu vēzi un pacientiem ar olnīcu vēzi, kas ārstēti ar TAXOL trīs stundu ilgas infūzijas veidā, kam seko cisplatīns, acīmredzami palielinās smagas neirotoksicitātes biežums. Pēc pirmā terapijas kursa var rasties perifēra neiropātija un var pasliktināties, palielinot TAXOL iedarbību. Dažos gadījumos perifērai neiropātijai bija jāpārtrauc TAXOL lietošana.
Sensori simptomi parasti uzlabojās vai izzuda vairākus mēnešus pēc TAXOL lietošanas pārtraukšanas.
Iepriekšējās neiropātijas, ko izraisīja iepriekšējās terapijas, nav kontrindikācija terapijai ar TAXOL.
Artralģija vai mialģija tie radās 60% pacientu un bija smagi 13% gadījumu.
Reakcijas infūzijas vietā intravenozas ievadīšanas laikā tie var izraisīt lokālu tūsku, sāpes, eritēmu un sacietēšanu; Dažreiz zāles, kas izplūst no trauka, var izraisīt celulītu. Ir ziņots par asaru veidošanos un / vai ādas lobīšanos, kas dažkārt ir saistīta ar zāļu noplūdi no trauka. Turklāt var rasties ādas depigmentācija. Reti ziņots par ādas reakciju atkārtošanos iepriekšējās ekstravazācijas vietā pēc TAXOL ievadīšanas citā vietā. Konkrēta zāļu ekstravazācijas izraisītu reakciju ārstēšana vēl nav zināma.
Dažos gadījumos reakcija injekcijas vietā sākās ilgstošas infūzijas laikā vai ar kavēšanos no vienas nedēļas līdz 10 dienām.
Tālāk esošajā tabulā ir uzskaitītas blakusparādības, kas saistītas ar Taxol ievadīšanu trīs stundu infūzijas veidā monoterapijā, metastātiskas slimības ārstēšanā (812 pacientiem klīniskajos pētījumos) un par kurām ziņots Taxol pēcreģistrācijas uzraudzībā *.
Zemāk uzskaitīto nevēlamo blakusparādību biežums ir definēts, izmantojot šādu iedalījumu: ļoti bieži (≥ 1/10); bieži (≥ 1/100,
* kā ziņots pēcreģistrācijas uzraudzībā.
Krūts vēža slimniekiem, kuri pēc AC terapijas saņēma TAXOL palīgterapijā, bija lielāka sensorineirālā toksicitāte, paaugstinātas jutības reakcijas, artralģija / mialģija, anēmija, infekcija, drudzis, slikta dūša / vemšana un caureja, salīdzinot ar pacientiem, kuri tika ārstēti tikai ar AC. Tomēr šo notikumu biežums atbilda tikai TAXOL lietošanai, kā ziņots iepriekš.
Kombinēta ārstēšana
Turpmāk minēti divi galvenie klīniskie pētījumi olnīcu vēža pirmās rindas ārstēšanai (TAXOL + cisplatīns: vairāk nekā 1050 pacienti); divi III fāzes klīniskie pētījumi metastātiska krūts vēža pirmās rindas ārstēšanā: vienā tika aplūkota kombinācija ar doksorubicīnu (TAXOL + doksorubicīns: 267 pacienti), otrā-kombinācija ar trastuzumabu (plānota TAXOL + trastuzumaba apakšgrupas analīze: 188 pacienti) un divi III fāzes klīniskie pētījumi progresējoša nesīkšūnu plaušu vēža ārstēšanai (TAXOL + cisplatīns: vairāk nekā 360 pacientiem) (skatīt 5.1. Apakšpunktu)
Ņemot vērā trīs stundu ilgas infūzijas shēmu pirmās rindas olnīcu vēža ārstēšanai, neirotoksicitāte, artralģija / mialģija un paaugstināta jutība tika konstatēta biežāk un ar smagākām pazīmēm pacientiem, kuri tika ārstēti ar TAXOL, kam sekoja cisplatīns, nekā tiem, kuri tika ārstēti ar ciklofosfamīdu. kam seko cisplatīns. Mielosupresija parādījās retāk un mazāk smagi, lietojot TAXOL trīs stundu laikā, kam sekoja cisplatīns, nekā ar ciklofosfamīdu, kam sekoja cisplatīns.
Kad TAXOL (220 mg / m2) tika ievadīts 3 stundu infūzijas veidā, 24 stundas pēc doksorubicīna (50 mg / m2) metastātiska krūts vēža pirmās rindas ķīmijterapijā, par tām ziņots biežāk un ar lielāku smagumu: neitropēnija, anēmija , perifēra neiropātija, artralģija / mialģija, astēnija, drudzis un caureja, salīdzinot ar standarta FAC terapiju (5-FU 500 mg / m2, doksorubicīns 50 mg / m2, ciklofosfamīds 500 mg / m2). Ārstēšanas laikā ar TAXOL (220 mg / m2) / doksorubicīnu (50 mg / m2) tika ziņots par sliktu dūšu un vemšanu retāk un smagāk nekā ar standarta FAC terapiju. Kortikosteroīdu lietošana, iespējams, ir veicinājusi sliktu dūšu un vemšanu retāk un smagāk TAXOL / doksorubicīna grupā.
Kad TAXOL tika ievadīts 3 stundu ilgas infūzijas veidā kombinācijā ar trastuzumabu pirmās līnijas ārstēšanai pacientiem ar metastātisku krūts vēzi, par šādiem gadījumiem (neatkarīgi no korelācijas ar TAXOL vai trastuzumabu) ziņots biežāk nekā tikai ar TAXOL: sirds mazspēja (8% pret 1%), infekcijas (46% pret 27%), drebuļi (42% pret 4%), drudzis (47% pret 23%), klepus (42% pret 22%), izsitumi (39%) pret 18%), artralģija (37%pret 21%), tahikardija (12%pret 4%), caureja (45%pret 30%), hipertonija (11%pret 3%), deguna asiņošana (18%pret 4%), pinnes (11% pret 3%), herpes simplex (12% pret 3%), nejauši ievainojumi (13% pret 3%), bezmiegs (25% pret 13%), rinīts (22% pret 5%), sinusīts (21 % pret 7%) un reakcija injekcijas vietā (7% pret 1%). Dažos gadījumos biežuma atšķirības var būt saistītas ar ārstēšanas ar TAXOL / trastuzumabu kombināciju un ilguma palielināšanos pret TAXOL monoterapijā. Ir ziņots par nopietniem notikumiem ar līdzīgu biežumu pacientiem, kuri ārstēti tikai ar TAXOL / trastuzumabu un TAXOL.
Ja doksorubicīnu lietoja kombinācijā ar TAXOL metastātiska krūts vēža gadījumā, anomālijas sirds kontrakcijā (≥ 20% samazinājums kreisā kambara izsviedes frakcijā) tika novēroti 15% pacientu, salīdzinot ar 10%, lietojot standarta FAC terapiju. Sastrēguma sirds mazspēja tas tika novērots mazāk nekā 1% gan TAXOL / doksorubicīna, gan standarta FAC grupās.
Trastuzumaba lietošana kombinācijā ar TAXOL pacientiem, kas iepriekš tika ārstēti ar antraciklīniem, palielināja biežumu un smagumu sirds disfunkcija salīdzinot ar pacientiem, kuri tika ārstēti ar TAXOL monoterapiju (NYHA I / II klase 10% pret 0%; NYHA III / IV klase 2% pret 1%) un reti ir bijusi saistīta ar nāvi (skatīt trastuzumaba zāļu aprakstu)
Visos retos gadījumos, izņemot šos, pacienti reaģēja uz atbilstošu ārstēšanu.
Radiācijas pneimonija ziņots pacientiem, kuri vienlaikus saņem staru terapiju.
Ar AIDS saistīta Kapoši sarkoma
Pamatojoties uz klīnisko pētījumu, kurā piedalījās 107 pacienti, izņemot hematoloģiskās un aknu blakusparādības (skatīt zemāk), blakusparādību biežums un smagums parasti ir līdzīgs gan pacientiem, kas ārstēti ar KS, gan pacientiem, kas ārstēti ar paklitaksela terapiju citu cietu audzēju monoterapijā.
Asins un limfātiskās sistēmas izmaiņas: mielosupresija bija vissvarīgākā devu ierobežojošā toksicitāte.
Neitropēnija ir vissvarīgākā hematoloģiskā toksicitāte. Pirmā ārstēšanas kursa laikā smaga neitropēnija novērota 20% pacientu.
Visā ārstēšanas periodā smaga neitropēnija tika novērota 39% pacientu.Neitropēnijas ilgums bija ilgāks par 7 dienām 41% pacientu un ilga 30-35 dienas 8% pacientu. Visiem novērotajiem pacientiem tas izzuda 35 dienu laikā. 4. pakāpes neitropēnijas biežums, kas ilgst 7 dienas vai ilgāk, bija 22%.
Ar paklitaksela izraisītu neitropēnisku drudzi ziņots 14% pacientu un 1,3% ārstēšanas ciklu.Paklitaksela ievadīšanas laikā saistībā ar zālēm bija 3 (2,8%) septiskas epizodes, kas tika konstatētas letāli.
Trombocitopēnija tika novērota 50% pacientu, un tā bija smaga 9% gadījumu.
Trombocītu skaits 3 samazinājās tikai 14% gadījumu, vismaz vienu reizi ārstēšanas laikā. Ar paklitaksela lietošanu saistītas asiņošanas epizodes tika ziņotas mazāk nekā 3% pacientu, bet asiņošanas epizodes bija lokalizētas.
Anēmija (Hb sarkanās asins šūnas bija nepieciešamas 21% pacientu.
Aknu-žultsceļu traucējumi: Pacientiem (> 50%, kuri tika ārstēti ar proteāzes inhibitoriem) ar normālu aknu darbību sākotnēji, attiecīgi palielinājās bilirubīna, sārmainās fosfatāzes un ASAT (SGOT) līmenis 28%, 43% un 44%. Katram no šiem parametriem pieaugums bija smags 1% gadījumu.
04.9 Pārdozēšana
Nav zināms pretlīdzeklis TAXOL pārdozēšanai. Pārdozēšanas gadījumā pacients rūpīgi jāuzrauga. Ārstēšanai jābūt vērstai uz galveno paredzamo toksicitāti, t.i., mielosupresiju, perifēro neirotoksicitāti un mukozītu. Pārdozēšana bērniem var būt saistīta ar akūtu etanola toksicitāti.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: pretaudzēju līdzekļi (taksāni).
ATĶ kods: L01C D01.
Paklitaksels ir antimikrotubulārs līdzeklis, kas veicina mikrotubulu agregāciju no tubulīna dimēriem un stabilizē mikrotubulus, novēršot to depolimerizāciju. Šī stabilizācija kavē normālu dinamisku mikrotubulu struktūras reorganizāciju, kas ir būtiska dzīvībai svarīgai starpfāzei un šūnu mitotiskajām funkcijām. paklitaksela šūnu cikla laikā izraisa patoloģisku mikrotubulu agregāciju vai saišķu veidošanos un mitozes laikā veidojas vairākas mikrotubulu astrosfēras.
Olnīcu vēzis
Olnīcu vēža pirmās rindas ķīmijterapijā TAXOL efektivitāte un drošība tika novērtēta divos lielos, randomizētos, kontrolētos klīniskos pētījumos (salīdzinot ar ciklofosfamīdu 750 mg / m2 / cisplatīnu 75 mg / m2). Starpgrupu pētījumā (B-MS CA139 -209), vairāk nekā 650 pacienti ar IIb-c, III vai IV stadijas primāro olnīcu vēzi saņēma ne vairāk kā deviņus ārstēšanas kursus ar TAXOL (175 mg / m2 3 stundu laikā), kam sekoja cisplatīns (75 mg / m2) vai kontrole Otrajā lielajā pētījumā (GOG-111 / B-MS CA139-022) tika novērtēti ne vairāk kā 6 kursi ar TAXOL (135 mg / m2 24 stundu laikā), kam sekoja cisplatīns (75 mg / m2) vai kontrole vairāk nekā 400 pacientiem ar III / IV stadijas primāro olnīcu vēzi ar atlikušo slimību> 1 cm pēc stacionārās laparatomijas vai ar tālām metastāzēm. Lai gan divas dažādas TAXOL devas netika tieši salīdzinātas, abos pētījumos pacientiem, kuri tika ārstēti ar TAXOL kombinācijā ar cisplatīnu, ir konstatēja ievērojami augstāku atbildes reakciju, ilgāku laiku līdz progresēšanai un ilgāku izdzīvošanas laiku salīdzinājumā ar standarta terapiju. "Paaugstināta neirotoksicitāte, artralģija / mialģija, bet mazāka mielosupresija, salīdzinot ar pacientiem, kuri tika ārstēti ar ciklofosfamīdu / cisplatīnu, tika novērota pacientiem ar progresējošu olnīcu vēzi, kuri tika ārstēti ar trīs stundu TAXOL / cisplatīna infūzijas shēmu.
Krūts vēzis
Adjuvantā krūts vēža ārstēšanā 3121 pacients ar mezglu pozitīvu krūts vēzi tika ārstēts ar adjuvantu terapiju ar TAXOL vai bez ķīmijterapijas pēc 4 doksorubicīna un ciklofosfamīda kursiem (CALGB 9344, B-MS CA 139-223). Mediāna no sekot līdzi ir pagājuši 69 mēneši. Parasti pacientiem, kuri tika ārstēti ar TAXOL, slimības recidīva risks ievērojami samazinājās par 18%, salīdzinot ar pacientiem, kuri tika ārstēti tikai ar AC (p = 0,0014), un nāves risks ievērojami samazinājās par 19% (p = 0, 0044), salīdzinot ar pacientiem, kas ārstēti tikai ar AC. Retrospektīvā analīze parāda ieguvumu visās pacientu apakšgrupās. Pacientiem ar audzējiem ar hormonu negatīviem / nezināmiem receptoriem slimības recidīva riska samazināšanās bija par 28% (95% TI: 0,59-0,86). Pacientu ar hormonu receptoru pozitīviem audzējiem apakšgrupā slimības recidīva riska samazinājums bija par 9% (95% TI: 0,78-1,07). Tomēr pētījuma plānā netika novērtēta maiņstrāvas terapijas turpināšanas ietekme ilgāk par 4 cikliem. Pamatojoties tikai uz šo pētījumu, nevar izslēgt, ka novērotā iedarbība daļēji var būt saistīta ar abu grupu ķīmijterapijas ilguma atšķirībām ( AC 4 cikli; AC + TAXOL 8 cikli) Tādēļ adjuvanta ārstēšana ar TAXOL jāapsver kā alternatīva AC terapijas turpināšanai.
Otrajā lielajā klīniskajā pētījumā par adjuvantu mezgla pozitīva krūts vēža ārstēšanu ar līdzīgu dizainu 3060 pacienti tika randomizēti, lai saņemtu vai ne 4 TAXOL kursus ar lielāku devu 225 mg / m2 pēc 4 AC kursiem (NSABP B -28, B-MS CA 139-270). Vidēji pēc 64 mēnešu novērošanas pacientiem, kuri tika ārstēti ar TAXOL, slimības recidīva risks ievērojami samazinājās par 17% salīdzinājumā ar pacientiem, kuri saņēma tikai AC terapiju (p = 0,006); Ārstēšana ar TAXOL bija saistīta ar nāves riska samazināšanos par 7% (95% TI: 0,78–1,12). Visas apakšgrupu analīzes deva priekšroku TAXOL grupai. Šajā pētījumā pacientiem ar hormonu receptoru pozitīviem audzējiem slimības recidīva risks samazinājās par 23% (95% TI: 0,6-0,92); pacientu apakšgrupā ar hormonu receptoru negatīvu vēzi slimības recidīva riska samazinājums bija par 10% (95% TI: 0,7-1,11).
Metastātiska krūts vēža pirmās rindas ārstēšanā TAXOL efektivitāte un drošība tika novērtēta divos III izmēģinājuma fāzes atklātos, randomizētos, kontrolētos klīniskos pētījumos.
• Pirmajā pētījumā (B-MS CA 139-278) tika salīdzināta doksorubicīna (50 mg / m2) bolus kombinācija, kam pēc 24 stundām sekoja TAXOL (220 mg / m2 3 stundu infūzijas veidā) (AT). standarta FAC ārstēšana (5-FU 500 mg / m2, doksorubicīns 50 mg / m2, ciklofosfamīds 500 mg / m2), abas tiek ievadītas ik pēc 3 nedēļām astoņos ciklos. Šajā randomizētajā pētījumā tika iekļauti 267 pacienti ar metastātisku krūts vēzi, kuri adjuvanta terapijas laikā iepriekš nebija saņēmuši ķīmijterapiju vai bija saņēmuši tikai ķīmijterapiju, kas nesatur antraciklīnu. Rezultāti parādīja būtisku atšķirību laikā līdz progresēšanai pacientiem, kuri tika ārstēti ar AT, salīdzinot ar tiem, kuri tika ārstēti ar FAC (8,2 pret 6,2 mēnešiem; p = 0,029). Vidējā dzīvildze bija par labu TAXOL / doksorubicīnam pret FAC (23,0 pret 18,3 mēnešiem; p = 0,004). AT un FAC grupā attiecīgi 44% un 48% saņēma papildu ķīmijterapiju, kas ietvēra attiecīgi 7% un 50% taksānu. Arī kopējais atbildes reakcijas rādītājs AT grupā bija ievērojami augstāks nekā FAC grupā (68% pret 55%). Pilnīgas atbildes reakcijas tika novērotas 19% pacientu TAXOL / doksorubicīna grupā, salīdzinot ar 8% pacientu FAC grupā. Visus efektivitātes rezultātus vēlāk apstiprināja pārskats neatkarīgs aklajā.
• Otrajā izmēģinājuma pētījumā TAXOL efektivitāte un drošība kombinācijā ar Herceptin tika novērtēta apakšgrupas analīzē (pacienti ar metastātisku krūts vēzi, kuri saņēma "adjuvanta antraciklīnu") pētījumā HO648g Herceptin kombinācijā ar paklitakselu pacientiem, kuri nav saņēmis adjuvantus antraciklīnus, nav pārbaudīts. Trastuzumaba (4 mg / kg piesātinošā deva, kam seko 2 mg / kg katru nedēļu) un TAXOL (175 mg / m2) kombināciju infūzijas veidā trīs stundu laikā ik pēc trim nedēļām salīdzināja ar TAXOL monoterapiju (175 mg / m2) infūzijas veidā trīs stundas ik pēc trim nedēļām 188 pacientiem ar krūts vēzi ar HER2 pārmērīgu ekspresiju (2+ vai 3+, mērot ar imūnhistoķīmisko metodi), kas iepriekš ārstēti ar antraciklīniem. TAXOL tika ievadīts ik pēc trim nedēļām vismaz 6 ciklus, bet trastuzumabu - katru nedēļu līdz slimības progresēšanai. Pētījums parādīja būtisku ieguvumu no TAXOL / trastuzumaba kombinācijas laika ziņā līdz progresēšanai (6,9 pret 3,0 mēnešiem), atbildes reakcijas rādītāju (41% pret 17%) un atbildes reakcijas ilgumu (10, 5 pret 4,5 mēnešiem), salīdzinot ar TAXOL monoterapiju . Visnozīmīgākā toksicitāte, kas novērota, lietojot TAXOL / trastuzumaba kombināciju, bija sirds disfunkcija (skatīt apakšpunktu 4.8).
Progresējošs nesīkšūnu plaušu vēzis
Ārstējot progresējošu nesīkšūnu plaušu vēzi, divos III fāzes pētījumos (367 pacienti, kuri tika ārstēti ar TAXOL) tika novērtēta TAXOL 175 mg / m2 kombinācija un 80 mg / m2 cisplatīna kombinācija. Abi pētījumi tika randomizēti, viens salīdzinājums ar 100 mg / m Katra pētījuma rezultāti bija līdzīgi. Sākotnējie mirstības rezultāti neuzrādīja būtisku atšķirību starp TAXOL saturošo režīmu un salīdzinājuma režīmu (vidējā dzīvildze 8,1 un 9,5 mēneši, lietojot TAXOL saturošas shēmas, 8,6 un 9,9 mēneši ar salīdzinājuma shēmām).Līdzīgi izdzīvošanai bez progresēšanas nebija būtiskas atšķirības starp ārstēšanu. Tika pierādīts ievērojams ieguvums klīniskās atbildes reakcijas ziņā. Dzīves kvalitātes rezultāti liecina par ieguvumu TAXOL saturošām shēmām apetītes zuduma ziņā un sniedz skaidrus pierādījumus par TAXOL saturošu shēmu zemāku stāvokli perifērās neiropātijas ziņā ( lpp
Ar AIDS saistīta Kapoši sarkoma
Ārstējot ar AIDS saistīto Kapoši sarkomu, paklitaksela efektivitāte un drošība tika pētīta nesalīdzinošā pētījumā pacientiem ar progresējošu KS, kuri iepriekš tika ārstēti ar sistēmisku ķīmijterapiju.
Primārais beigu punkts bija labākā audzēja reakcija.No 107 pacientiem 63 tika uzskatīti par rezistentiem pret liposomu antraciklīniem.Šo apakšgrupu uzskata par efektīvu "pamatpopulāciju".
Kopējais atbildes reakcijas līmenis (pilnīga / daļēja atbildes reakcija) pēc 15 ārstēšanas cikliem bija 57% (TI 44-70%) pacientiem, kas izturīgi pret liposomu antraciklīniem. Vairāk nekā 50% atbilžu tika iegūtas pēc pirmajiem 3 cikliem.
Pacientiem, kuri bija rezistenti pret liposomu antraciklīniem, atbildes reakcijas līmenis pacientiem, kuri nekad nebija saņēmuši proteāzes inhibitoru (55,6%), un tiem, kuri bija saņēmuši vienu vismaz 2 mēnešus pirms ārstēšanas ar paklitakselu (60,9%), bija salīdzināms. Vidējais laiks līdz progresēšanai pamatpopulācijā bija 468 dienas (95% TI 257 -NE).
Vidējo izdzīvošanu nevarēja noteikt, bet zemākā 95% josla bija 617 dienas pamata pacientiem.
05.2 Farmakokinētiskās īpašības
Pēc intravenozas infūzijas paklitaksela plazmas koncentrācija samazinās divfāzē.
Paklitaksela farmakokinētika tika noteikta pēc 3 un 24 stundu ilgas infūzijas ar devām 135 mg / m2 un 175 mg / m2. Tiek uzskatīts, ka vidējais terminālais eliminācijas pusperiods ir robežās no 3,0 līdz 52,7 stundām, un vidējās kopējā ķermeņa klīrensa vērtības saskaņā ar beznodalījumu modeli bija robežās no 11,6-24,0 l / h / m2. šķiet, ka ķermeņa klīrenss samazinās, palielinoties paklitaksela koncentrācijai plazmā. Vidējais izkliedes tilpums līdzsvara stāvoklī bija robežās no 198-688 l / m2, kas liecina par plašu ekstravaskulāru sadalījumu un / vai saistīšanos ar audiem. Ar 3 stundu infūziju pakāpeniski palielinājās devas nelineārā farmakokinētiskā profilā. Palielinot devu par 30%, ti, no 135 mg / m2 līdz 175 mg / m2, Cmax un AUC0 vērtības palielinājās attiecīgi par 75% un 81%.
Pēc intravenozas devas 100 mg / m2, kas tika ievadīta 3 stundu infūzijas veidā 19 pacientiem ar KS, vidējais Cmax bija 1530 ng / ml (diapazons 761–2 860 ng / ml) un vidējais AUC 5619 ng • h / ml (diapazons) 2 609–9 428 ng • h / ml). Klīrenss bija 20,6 l / h / m2 (diapazons 11-38), un izkliedes tilpums bija 291 l / m2 (diapazons 121-638). Vidējais terminālais eliminācijas pusperiods bija 23,7 stundas (diapazons 12-33).
Individuālā paklitaksela sistēmiskās absorbcijas mainība bija minimāla, un nebija pierādījumu par tās uzkrāšanos pēc turpmākiem ārstēšanas kursiem.
Izglītība in vitro Olbaltumvielu saistīšanās ar cilvēka serumu norāda, ka 89-98% zāļu saistās ar olbaltumvielām.Cimetidīna, ranitidīna, deksametazona vai difenhidramīna klātbūtne neietekmē paklitaksela saistīšanos ar olbaltumvielām.
Paklitaksela izplatība cilvēkiem nav pilnībā izprotama. Vidējās kumulatīvās izdalīšanās vērtības ar urīnu nemainītā veidā bija robežās no 1,3% līdz 12,6% no ievadītās devas, kas liecina par plašu klīrensu, kas nav saistīts ar nierēm. Var apsvērt metabolismu aknās un žults izvadīšanu galvenie mehānismi, kas ietekmē paklitaksela elimināciju.
Šķiet, ka paklitakselu galvenokārt metabolizē citohroma P450 enzīmi. Pēc radioaktīvi iezīmēta paklitaksela ievadīšanas ar izkārnījumiem tiek izvadīti vidēji 26%, 2% un 6% radioaktivitātes attiecīgi kā 6a-hidroksipaklitaksels, 3 "-p-hidroksipaklitaksels un 6a-3" -p-dihidroksiklaktiksels. Šo hidroksilēto metabolītu veidošanos katalizē attiecīgi CYP2C8, CYP3A4 un gan CYP2C8, gan CYP3A4. Nieru vai aknu darbības traucējumu ietekme uz paklitaksela elimināciju pēc 3 stundu ilgas infūzijas nav pētīta. Farmakokinētiskie parametri, kas iegūti no pacienta, kuram tiek veikta hemodialīze un kurš saņēma TAXOL devu 135 mg / m2, izmantojot 3 stundu infūzijas laikā, tās bija paredzamajā diapazonā pacientiem, kuriem netiek veikta dialīze.
Klīniskajos pētījumos, kuros TAXOL un doksorubicīnu lietoja vienlaicīgi, tika pagarināta doksorubicīna un tā metabolītu izplatīšanās un eliminācija. Kopējā doksorubicīna iedarbība uz plazmu bija par 30% augstāka, lietojot paklitakselu tūlīt pēc doksorubicīna, salīdzinot ar 24 stundu intervālu starp ievadīšanu .
Lai uzzinātu par TAXOL lietošanu kombinācijā ar citām terapijām, lūdzu, izlasiet zāļu aprakstu par cisplatīna, doksorubicīna vai trastuzumaba zālēm.
05.3 Preklīniskie drošības dati
TAXOL kancerogēnais potenciāls nav pētīts. Tomēr, pamatojoties uz darbības mehānismu, šķiet, ka TAXOL ir potenciāls kancerogēns un genotoksisks līdzeklis. Tika konstatēts, ka TAXOL ir mutagēns abās zīdītāju šūnu sistēmās in vitro ka in vivo. Ir pierādīts, ka paklitaksela trušiem ir embriotoksisks un fetotoksisks efekts, un žurkām tas samazina auglību.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Bezūdens etanols.
Hromatogrāfiski attīrīta polioksietilēta rīcineļļa.
06.2 Nesaderība
Polioksietilētā rīcineļļa var izraisīt DEHP, [di- (2-etilheksil) ftalāta] izdalīšanos no plastmasas traukiem, kas satur polivinilhlorīdu (PVC) tādā līmenī, kas palielinās ar laiku un koncentrāciju. Līdz ar to TAXOL sagatavošana, uzglabāšana un ievadīšana vienreiz atšķaidīts, tas jādara, izmantojot ierīces bez PVC.
Šīs zāles nedrīkst jaukt ar citiem līdzekļiem, izņemot tos, kas minēti 6.6
06.3 Derīguma termiņš
Pirms flakona atvēršanas:
2 gadi.
Pēc atvēršanas un pirms atšķaidīšanas:
Ķīmiskās un fizikālās stabilitātes pētījumi parādīja, ka gatavs produkts ir stabils 28 dienas 25 ° C temperatūrā pēc atkārtotas adatas ievietošanas un produkta izņemšanas.
No mikrobioloģiskā viedokļa pēc atvēršanas produktu var uzglabāt ne ilgāk kā 28 dienas 25 ° C temperatūrā. Par citiem apstākļiem un dažādiem uzglabāšanas laikiem atbild lietotājs.
Pēc atšķaidīšanas:
Ķīmiskās un fizikālās stabilitātes pētījumi parādīja, ka infūzijām gatavs šķīdums ir stabils 5 ° C un 25 ° C temperatūrā 7 dienas, ja to atšķaida ar 5% dekstrozes šķīdumu injekcijām, un 14 dienas, ja tas ir atšķaidīts ar 5% dekstrozes šķīdumu. 0,9% nātrija hlorīds.
No mikrobioloģiskā viedokļa produkts jāizlieto nekavējoties. Ja tas netiek izlietots nekavējoties, citi apstākļi un uzglabāšanas laiks infūzijai gatavajam produktam ir lietotāja pienākums, un parasti tas nedrīkst pārsniegt 24 stundas 2–8 ° C temperatūrā, ja vien atšķaidīšana nav veikta kontrolētos un apstiprinātos aseptiskos apstākļos .
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt temperatūrā līdz 25 ° C.
Uzglabāt oriģinālajā iepakojumā, lai pasargātu zāles no gaismas.
Saldēšana nelabvēlīgi neietekmē slēgtos flakonus.
Atšķaidītu zāļu uzglabāšanas nosacījumus skatīt apakšpunktā 6.3.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
Ir pieejami dažādi iepakojuma izmēri flakonos (I tipa stikls) ar aizbāzni (butila gumija), kas atsevišķi iepakoti kartona kastē:
viens 5 ml flakons, kas satur 30 mg paklitaksela
viens 16,7 ml flakons, kas satur 100 mg paklitaksela
viens 25 ml flakons, kas satur 150 mg paklitaksela
viens 50 ml flakons, kas satur 300 mg paklitaksela
Pieejamas arī kastes ar 10 kastītēm.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Pārkraušana :
Tāpat kā ar visiem pretvēža līdzekļiem, ar TAXOL ir jārīkojas piesardzīgi. Zāļu atšķaidīšana jāveic aseptiskos apstākļos noteiktā vietā, apmācīts personāls. Jāizmanto aizsargcimdi un jāveic visi piesardzības pasākumi, lai izvairītos no saskares ar ādu un gļotādām. Ja nokļūst uz ādas, nomazgājiet vieta ar ūdeni un ziepēm Pēc saskares ar ādu novērota tirpšana, dedzināšana un apsārtums. Ja nokļūst gļotādās, nomazgājiet ar lielu daudzumu ūdens. Pēc ieelpošanas ziņots par elpas trūkumu, sāpēm krūtīs, dedzinošu kaklu un nelabumu.
Slēgti flakoni, ja tie ir atdzesēti, var radīt nogulsnes, kuras pēc tam, kad tās ir sasildītas līdz istabas temperatūrai, atkal izšķīst ar vieglu kratīšanu vai bez tās. Produkta kvalitāte netiek mainīta. Ja šķīdums paliek duļķains un tiek novērotas nešķīstošas nogulsnes, flakons jāiznīcina.
Pēc atkārtotas adatas ievietošanas un produkta izņemšanas flakoni saglabā mikrobioloģisko, ķīmisko un fizikālo stabilitāti līdz 28 dienām 25 ° C temperatūrā. Par citiem apstākļiem un dažādiem uzglabāšanas laikiem atbild lietotājs.
Neizmantojiet ķīmisko izsmidzināšanas tapu ierīci vai līdzīgas caurduršanas ierīces, kas var izraisīt aizbāžņa iekrišanu flakonā un līdz ar to arī produkta sterilitātes zudumu.
Intravenozas ievadīšanas sagatavošana :
Pirms infūzijas TAXOL aseptiskos apstākļos jāatšķaida 0,3–1,2 mg / ml koncentrācijā ar 0,9% nātrija hlorīda šķīdumu injekcijām vai 5% dekstrozes šķīdumu injekcijām vai 5% dekstrozes šķīdumu injekcijām un 0,9 % nātrija hlorīda vai 5% dekstrozes Ringera šķīdumā injekcijām.
Ķīmiskās un fizikālās stabilitātes pētījumi parādīja, ka infūzijām gatavs šķīdums ir stabils 5 ° C un 25 ° C temperatūrā 7 dienas, ja to atšķaida ar 5% dekstrozes šķīdumu injekcijām, un 14 dienas, ja tas ir atšķaidīts ar 5% dekstrozes šķīdumu. 0,9% nātrija hlorīds.
No mikrobioloģiskā viedokļa produkts jāizlieto nekavējoties. Ja tas netiek izlietots nekavējoties, citi apstākļi un uzglabāšanas laiks infūzijai gatavajam produktam ir lietotāja pienākums, un parasti tas nedrīkst pārsniegt 24 stundas 2–8 ° C temperatūrā, ja vien atšķaidīšana nav veikta kontrolētos un apstiprinātos aseptiskos apstākļos . Pēc atšķaidīšanas šķīdums ir paredzēts tikai vienreizējai lietošanai.
Pēc atšķaidīšanas šķīdumos var būt duļķainība, kas attiecināma uz preparāta nesēju, kas netiek noņemta filtrējot. Tāpēc ir ieteicams ievadīt TAXOL caur iebūvētu filtru ar mikroporu membrānu, kuras diametrs ir ≤ 0,22 mcm.
Simulētā zāļu šķīduma ievadīšana, izmantojot intravenozas infūzijas kanulu, kas aprīkota ar iebūvētu filtru, neuzrādīja būtisku potences samazināšanos.
Reti ziņots par nokrišņiem TAXOL lietošanas laikā, parasti 24 stundu infūzijas perioda beigās. Lai gan šo nokrišņu cēlonis nav noskaidrots, tas, iespējams, ir saistīts ar atšķaidītā šķīduma pārsātinājumu. Lai samazinātu nokrišņu risku, TAXOL jālieto tūlīt pēc atšķaidīšanas, izvairoties no pārmērīgas kratīšanas, uzbudinājuma vai vibrācijas. Pirms lietošanas infūzijas komplekti ir rūpīgi jāiztīra Infūzijas laikā pastāvīgi pārbaudiet šķīduma izskatu un nokrišņu gadījumā nekavējoties pārtrauciet to.
Lai samazinātu pacienta pakļaušanu DEHP iedarbībai, ko var izdalīt no PVC saturošiem materiāliem (plastmasas maisiņi un infūzijas komplekti vai citi medicīniski ķirurģiski palīglīdzekļi), atšķaidītie TAXOL šķīdumi jāuzglabā flakonos, kas nav izgatavoti no PVC (stikla, polipropilēna) vai plastmasas maisiņos. (polipropilēns vai poliolefīns) un ievada caur polietilēna ierīcēm.
Filtri (piemēram, IVEX-2) ar īsām PVC ieplūdes un izplūdes ierīcēm neuzrādīja ievērojamu DEHP pārdošanas apjomu.
Likvidēšana :
Neizlietotās zāles un šo zāļu atkritumi jāiznīcina saskaņā ar vietējiem noteikumiem.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Bristol-Myers Squibb S.r.l. Via Virgilio Maroso, 50 - Roma
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
5 ml flakons, kas satur 30 mg paklitaksela: 028848012 / M.
16,7 ml flakons, kas satur 100 mg paklitaksela: 028848024 / M
25 ml flakons, kas satur 150 mg paklitaksela: 028848048 / M
50 ml flakons, kas satur 300 mg paklitaksela: 028848036 / M
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
2008. gada septembris
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
2013. gada marts
