Aktīvās sastāvdaļas: ezetimibs
EZETROL 10 mg tabletes
Kāpēc lieto Ezetrol? Kam tas paredzēts?
EZETROL ir zāles paaugstināta holesterīna līmeņa pazemināšanai.
EZETROL samazina kopējā holesterīna, "sliktā" holesterīna (ZBL holesterīna) un tauku, ko sauc par triglicerīdiem, līmeni asinīs. EZETROL arī paaugstina "labā" holesterīna (ABL holesterīna) līmeni.
Ezetimibs, EZETROL aktīvā sastāvdaļa, samazina holesterīna uzsūkšanos no zarnām.
EZETROL izraisītais holesterīna līmeņa pazemināšanās ir papildus statīnu (zāļu grupai, kas darbojas, samazinot paša organisma holesterīna ražošanu) izraisītajam.
. Holesterīns ir viena no daudzām taukvielām, kas atrodamas asinsritē. Kopējais holesterīns galvenokārt sastāv no ZBL holesterīna un ABL holesterīna.
ZBL holesterīnu bieži sauc par "slikto" holesterīnu, jo tas var uzkrāties artēriju sienās un veidot plāksnes. Laika gaitā šī plāksnes uzkrāšanās var izraisīt artēriju sašaurināšanos. Šī sašaurināšanās var palēnināt vai bloķēt asins plūsmu dzīvībai svarīgos orgānos, piemēram, sirdī un smadzenēs. Šī asins plūsmas bloķēšana var izraisīt sirdslēkmi vai insultu.
ABL holesterīnu bieži sauc par "labo" holesterīnu, jo tas palīdz novērst sliktā holesterīna uzkrāšanos artērijās un aizsargā pret sirds slimībām.
Triglicerīdi ir vēl viens tauku veids asinīs, kas var palielināt sirds slimību risku.
To lieto pacientiem, kuri nevar kontrolēt holesterīna līmeni, samazinot holesterīna līmeni tikai ar uzturu. Lietojot šīs zāles, jums jāievēro holesterīna līmeni pazeminoša diēta.
EZETROL lieto kā papildinājumu holesterīna līmeni pazeminošai diētai, ja Jums ir:
- paaugstināts holesterīna līmenis asinīs (primāra hiperholesterinēmija [ģimenes un ārpus ģimenes heterozigota])
- kopā ar statīnu, ja holesterīna līmenis netiek pietiekami kontrolēts tikai ar statīnu
- atsevišķi, ja ārstēšana ar statīniem ir nepiemērota vai nav pieļaujama
- iedzimta slimība (homozigota ģimenes hiperholesterinēmija), kas paaugstina holesterīna līmeni asinīs. Jums tiks izrakstīts arī statīns un cita ārstēšana
- iedzimta slimība (homozigota sitosterolēmija, pazīstama arī kā fitosterolēmija), kas palielina augu sterīnu līmeni asinīs.
EZETROL nepalīdz zaudēt svaru
Kontrindikācijas Kad Ezetrol nedrīkst lietot
Ja Jums tiek parakstīts EZETROL kopā ar statīnu, lūdzu, izlasiet šo konkrēto zāļu lietošanas instrukciju.
Nelietojiet EZETROL šādos gadījumos:
- ja Jums ir alerģija (paaugstināta jutība) pret ezetimibu vai kādu citu šo zāļu sastāvdaļu (skatīt sadaļu Iepakojuma saturs un cita informācija).
Nelietojiet EZETROL kopā ar statīnu, ja:
- Jums pašlaik ir aknu darbības traucējumi
- esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti.
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Ezetrol lietošanas
- pastāstiet savam ārstam par visiem jūsu stāvokļiem, ieskaitot alerģiju;
- ārstam pirms EZETROL terapijas uzsākšanas kopā ar statīnu jāpasūta asins analīze. Tas ir, lai pārbaudītu, kā darbojas jūsu aknas;
- Pēc EZETROL lietošanas kopā ar statīnu lietošanas ārsts var arī lūgt jums veikt asins analīzes, lai pārbaudītu aknu darbību.
Ja Jums ir vidēji vai smagi aknu darbības traucējumi, EZETROL lietošana nav ieteicama.
EZETROL drošums un efektivitāte kombinācijā ar dažām holesterīna līmeni pazeminošām zālēm, fibrātiem, nav pierādīta.
Bērni
EZETROL nav ieteicams bērniem līdz 10 gadu vecumam.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Ezetrol iedarbību
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat vai pēdējā laikā esat lietojis, pat ja tās ir iegādātas bez receptes.
Īpaši pastāstiet ārstam, ja lietojat zāles ar kādu no šīm aktīvajām vielām:
- ciklosporīns (bieži lieto orgānu transplantācijas pacientiem)
- zāles ar aktīvo vielu, kas novērš asins recēšanu, piemēram, varfarīns, fenprokumons, acenokumarols vai fluindions (antikoagulanti)
- kolestiramīnu (lieto arī holesterīna līmeņa pazemināšanai), jo tas maina EZETROL efektivitāti
- fibrāti (lieto arī holesterīna līmeņa pazemināšanai).
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība un zīdīšanas periods
Nelietojiet EZETROL kopā ar statīnu, ja esat grūtniece, plānojat grūtniecību vai domājat, ka varētu būt iestājusies grūtniecība. Ja Jums iestājas grūtniecība, lietojot EZETROL kopā ar statīnu, Jums nekavējoties jāpārtrauc abas terapijas un jāsazinās ar ārstu.
Nav pieredzes par EZETROL lietošanu grūtniecības laikā bez statīna. Ja esat grūtniece, pirms EZETROL lietošanas jautājiet ārstam atbilstošus ieteikumus
Nelietojiet EZETROL kopā ar statīnu, ja barojat bērnu ar krūti, jo nav zināms, vai abas zāles izdalās mātes pienā. EZETROL, pat ja to lieto atsevišķi bez statīna, nedrīkst lietot zīdīšanas laikā. Jautājiet savam ārstam atbilstošus ieteikumus.
Pirms jebkuru zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Nav sagaidāma EZETROL ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus. Tomēr jāņem vērā, ka dažiem cilvēkiem pēc EZETROL lietošanas var rasties reibonis.
EZETROL satur laktozi
EZETROL tabletes satur cukuru, ko sauc par laktozi. Ja ārsts ir teicis, ka Jums ir kāda cukura nepanesība, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu.
Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot Ezetrol: Devas
Vienmēr lietojiet EZETROL tieši tā, kā ārsts Jums stāstījis. Turpiniet lietot citas holesterīna līmeni pazeminošās zāles, ja vien ārsts nav teicis pārtraukt to lietošanu.Ja neesat pārliecināts, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
- Pirms sākat lietot EZETROL, Jums jāievēro holesterīna līmeni pazeminoša diēta.
- Lietojot EZETROL, Jums jāturpina ievērot šī diēta, kas samazina holesterīna līmeni.
Pieaugušie, pusaudži un bērni (vecumā no 10 līdz 17 gadiem): Deva ir viena 10 mg Ezetrol tablete vienu reizi dienā iekšķīgai lietošanai.
Jūs varat lietot EZETROL jebkurā diennakts laikā un neatkarīgi no ēdienreizēm.
Ja ārsts ir izrakstījis EZETROL kopā ar statīnu, abas zāles var lietot vienlaikus. Šādā gadījumā, lūdzu, skatiet arī īpašās dozēšanas instrukcijas, kas atrodamas citu izrakstīto zāļu lietošanas instrukcijā.
Ja ārsts ir izrakstījis EZETROL kopā ar citām holesterīna līmeni pazeminošām zālēm, kas satur aktīvo vielu kolestiramīnu, vai citām zālēm, kas satur žults sekvestrantus, Jums jālieto EZETROL vismaz 2 stundas pirms vai 4 stundas pēc žults sekvestrējošā līdzekļa lietošanas.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Ezetrol
Ja esat lietojis EZETROL vairāk nekā noteikts
Sazinieties ar ārstu vai farmaceitu.
Ja esat aizmirsis lietot
EZETROL Nelietojiet dubultu devu; vienkārši atsāciet ierasto devu nākamajā dienā parastajā laikā.
Ja jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Blakusparādības Kādas ir Ezetrol blakusparādības?
Tāpat kā citas zāles, EZETROL var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Lai aprakstītu, cik bieži ziņots par blakusparādībām, tiek izmantoti šādi termini:
- Ļoti bieži (var skart vairāk nekā 1 no 10 pacientiem)
- Bieži (var skart līdz 1 no 10 pacientiem)
- Retāk (var skart līdz 1 no 100 pacientiem)
- Reti (var skart līdz 1 no 1000 pacientiem)
- Ļoti reti (var skart līdz 1 no 10 000 pacientiem, ieskaitot atsevišķus gadījumus)
Nekavējoties sazinieties ar savu ārstu, ja Jums rodas neizskaidrojamas muskuļu sāpes, muskuļu jutīgums vai vājums. Tas ir tāpēc, ka retos gadījumos muskuļu problēmas, tostarp muskuļu audu bojājumi, kas izraisa nieru bojājumus, var būt nopietni un potenciāli dzīvībai bīstami.
Lietojot zāles bieži, ziņots par alerģiskām reakcijām, tai skaitā sejas, lūpu, mēles un / vai rīkles pietūkumu, kas var izraisīt apgrūtinātu elpošanu vai rīšanu (kas prasa tūlītēju ārstēšanu). Lietojot atsevišķi, ir novērotas šādas blakusparādības ziņots:
Bieži: sāpes vēderā; caureja; meteorisms; jūsties nogurušam.
Retāk: dažu aknu laboratorisko testu (transamināžu) vai muskuļu funkcijas (CK) palielināšanās; klepus; gremošanas traucējumi; vēdersāpes; slikta dūša; locītavu sāpes; muskuļu spazmas; kakla sāpes; samazināta ēstgriba; sāpes; sāpes krūtīs; karstuma viļņi; augsts asinsspiediens.
Turklāt, lietojot zāles kopā ar statīnu, ziņots par šādām blakusparādībām:
Bieži: dažu aknu darbības laboratorisko testu (transamināžu) palielināšanās; galvassāpes; muskuļu sāpes, muskuļu jutīgums vai vājums.
Retāk: tirpšanas sajūta; sausa mute; nieze; izsitumi; nātrene; muguras sāpes; muskuļu vājums; sāpes rokās un kājās; neparasts nogurums vai vājums; pietūkums, īpaši roku un kāju.
Lietojot kopā ar fenofibrātu, ziņots par šādu biežu blakusparādību: sāpes vēderā.
Turklāt, lietojot zāles, ziņots par šādām blakusparādībām:
reibonis muskuļu sāpes; aknu darbības traucējumi; alerģiskas reakcijas, ieskaitot izsitumus uz ādas un nātreni; paaugstināti sarkani izsitumi, dažreiz ar mērķa formas bojājumiem (multiformā eritēma); muskuļu sāpes, muskuļu jutīgums vai vājums; muskuļu audu bojājums; žultspūšļa akmeņi vai žultspūšļa iekaisums (kas var izraisīt sāpes vēderā, sliktu dūšu, vemšanu); aizkuņģa dziedzera iekaisums, ko bieži pavada stipras sāpes vēderā; aizcietējums; asins šūnu skaita samazināšanās, kas var izraisīt zilumus / asiņošanu (trombocitopēnija); tirpšanas sajūta; depresija; neparasts nogurums vai vājums; elpas trūkums.
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā.
Derīguma termiņš un saglabāšana
- Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
- Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes vai iepakojuma pēc „Derīgs līdz”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
- Uzglabāt EZETROL temperatūrā līdz 30 ° C.
Blisteri: Uzglabāt oriģinālajā iepakojumā.
Pudeles: turiet pudeli cieši noslēgtu. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt zāles no mitruma.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Ko EZETROL satur
Aktīvā viela ir ezetimibs.Katra tablete satur 10 mg ezetimiba.
Citas sastāvdaļas ir: laktozes monohidrāts, mikrokristāliskā celuloze, povidons, nātrija kroskarmeloze, nātrija laurilsulfāts, magnija stearāts.
EZETROL ārējais izskats un iepakojums
EZETROL tabletes ir baltas vai gandrīz baltas, kapsulas formas tabletes ar iespiedumu "414" vienā pusē.
Iepakojums:
7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 98, 100 vai 300 tabletes iepakojamos blisteros vai vienreizējas devas blisteros ar pacelšanas kārtu;
84 vai 90 tabletes iepakojamos blisteros;
50, 100 vai 300 tabletes izspiežamos blisteros vienā devas vienībā;
100 tabletes pudelēs.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
EZETROL 10 MG TABLETES
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katra tablete satur 10 mg ezetimiba.
Palīgviela:
Katra tablete satur 55 mg laktozes monohidrāta.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Tabletes.
Kapsulas formas baltas vai gandrīz baltas tabletes, aptuveni 2,60 mm biezas, ar iespiedumu "414" vienā pusē.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
Primārā hiperholesterinēmija
EZETROL, lietojot kopā ar HMG-CoA reduktāzes inhibitoru (statīnu), ir indicēts kā papildinājums diētai pacientiem ar primāru hiperholesterinēmiju (heterozigotu ģimenes un ģimenes), kuri netiek pietiekami kontrolēti tikai ar statīniem.
EZETROL monoterapija ir indicēta kā papildinājums diētai pacientiem ar primāru hiperholesterinēmiju (heterozigotu ģimenes un ģimenes), kuriem statīni tiek uzskatīti par nepiemērotiem vai nav pieļaujami.
Homozigota ģimenes hiperholesterinēmija (homozigota IF)
EZETROL kopā ar statīnu ir indicēts kā papildinājums diētai pacientiem ar homozigotu ģimenes hiperholesterinēmiju. Pacients var tikt pakļauts arī turpmākiem terapeitiskiem pasākumiem (piemēram, ZBL aferēzei).
Ģimenes sitosterolēmija homozigots (Fitosterolēmija)
EZETROL ir indicēts kā papildinājums diētai pacientiem ar homozigotu ģimenes sitosterolemiju.
EZETROL labvēlīgā ietekme uz sirds un asinsvadu saslimstību un mirstību vēl nav pierādīta.
04.2 Devas un lietošanas veids
Pacientam jāievēro adekvāta holesterīna līmeni pazeminoša diēta un jāturpina diēta ārstēšanas laikā ar EZETROL.
Zāles jālieto iekšķīgi. Ieteicamā deva ir viena EZETROL 10 mg tablete vienu reizi dienā. EZETROL var ievadīt jebkurā diennakts laikā neatkarīgi no ēdienreizēm.
Pievienojot EZETROL statīnam, terapija jāturpina ar kopējo sākuma devu, kas norādīta konkrētajam statīnam, vai arī jāturpina lietot iepriekš noteiktās lielākās devas. Šādā gadījumā ir jāizskata šī statīna datu lapa.
Vienlaicīga lietošana ar žultsskābju sekvestrantiem
EZETROL jāievada vismaz 2 stundas pirms vai vismaz 4 stundas pēc žultsskābes sekvestrējošā līdzekļa ievadīšanas.
Lietošana gados vecākiem cilvēkiem
Gados vecākiem pacientiem deva nav jāpielāgo (skatīt 5.2. Apakšpunktu).
Lietošana bērniem
Ārstēšanas uzsākšana jāveic speciālista uzraudzībā.
Bērni un pusaudži, kas vecāki par 10 gadiem (pubertātes stāvoklis: zēni Tannera II stadijā un augstāk, un meitenes, kurām pēc menstruācijas ir bijis vismaz viens gads): devas pielāgošana nav nepieciešama (skatīt apakšpunktu 5.2). Tomēr klīniskā pieredze bērniem un pusaudžiem (10 līdz 17 gadu vecumam) ir ierobežota.
Ja EZETROL tiek lietots kopā ar statīnu, jāievēro statīna dozēšanas norādījumi bērniem.
Bērni> 6 un
Bērni
Lietošana aknu darbības traucējumu gadījumā
Vieglu (Child-Pugh rādītājs no 5 līdz 6) aknu darbības traucējumu gadījumā deva nav jāpielāgo. Ārstēšana ar EZETROL nav ieteicama pacientiem ar vidēji smagiem (Child-Pugh rādītājs no 7 līdz 9) vai smagiem (Child-Pugh rādītājs> 9), ( skatīt 4.4. un 5.2. apakšpunktu).
Lietošana nieru darbības traucējumu gadījumā
Nieru darbības traucējumu gadījumā deva nav jāpielāgo (skatīt 5.2. Apakšpunktu).
04.3 Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no palīgvielām.
Ja EZETROL tiek lietots kopā ar statīnu, skatiet zāļu tehnisko datu lapu.
EZETROL terapija kopā ar statīnu ir kontrindicēta grūtniecības un zīdīšanas laikā.
EZETROL lietošana kopā ar statīnu ir kontrindicēta pacientiem ar aktīvu aknu slimību vai pastāvīgu un nenoteiktu transamināžu līmeņa paaugstināšanos serumā.
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Ja EZETROL tiek lietots kopā ar statīnu, skatiet zāļu tehnisko datu lapu.
Aknu enzīmi
Kontrolētos klīniskajos pētījumos, kuros pacienti tika ārstēti ar EZETROL un statīnu, tika novērota secīga transamināžu līmeņa paaugstināšanās (≥ 3 reizes lielāka par normas augšējo robežu). Ja EZETROL tiek lietots vienlaikus ar statīnu, ārstēšanas sākumā jāveic aknu darbības testi, kā ieteikts statīnam (skatīt apakšpunktu 4.8).
Kontrolētā klīniskajā pētījumā vairāk nekā 9000 pacientu ar hronisku nieru slimību tika randomizēti, lai saņemtu 10 mg Ezetrol kombinācijā ar simvastatīna 20 mg dienā (n = 4650) vai placebo (n = 4620) (vidējais novērošanas periods 4,9 gadi). secīgu transamināžu līmeņa paaugstināšanās (> 3 ULN) biežums bija 0,7% Ezetrol kombinācijā ar simvastatīnu un 0,6% placebo grupā (skatīt 4.8. apakšpunktu).
Skeleta muskulis
Pēc EZETROL lietošanas pēcreģistrācijas periodā ir ziņots par miopātijas un rabdomiolīzes gadījumiem. Lielākā daļa pacientu, kuriem attīstījās rabdomiolīze, vienlaikus tika ārstēti ar EZETROL un statīnu. Tomēr par rabdomiolīzi ziņots ļoti reti, lietojot EZETROL monoterapiju, un ļoti reti, pievienojot EZETROL. citiem līdzekļiem, par kuriem zināms, ka tie ir saistīti ar paaugstinātu rabdomiolīzes risku. Ja ir aizdomas par miopātiju, pamatojoties uz muskuļu simptomiem, vai to apstiprina kreatīna fosfokināzes (KFK) līmenis, kas ir 10 reizes lielāks par normas augšējo robežu, lietojot EZETROL, jebkādus statīnus un citas šāda veida zāles, ka pacienta vienlaicīga lietošana jāpārtrauc nekavējoties jāinformē visi pacienti, kas uzsāk EZETROL terapiju, un jāiesaka nekavējoties ziņot par jebkādām neizskaidrojamām muskuļu sāpēm, jutīgumu vai vājumu (skatīt apakšpunktu 4.8).
Klīniskajā pētījumā, kurā vairāk nekā 9000 pacientu ar hronisku nieru slimību tika randomizēti, lai saņemtu 10 mg Ezetrol kombinācijā ar 20 mg simvastatīna dienā (n = 4650) vai placebo (n = 4620) (vidējais novērošanas laiks 4,9 gadi). miopātijas / rabdomiolīzes biežums bija 0,2%, lietojot Ezetrol kombinācijā ar simvastatīnu, un 0,1% placebo grupā (skatīt 4.8. apakšpunktu).
Aknu mazspēja
Tā kā nav zināma paaugstinātas ezetimiba iedarbības ietekme uz pacientiem ar vidēji smagiem vai smagiem aknu darbības traucējumiem, EZETROL nav ieteicams (skatīt apakšpunktu 5.2).
Bērni (vecumā no 6 līdz 17 gadiem)
EZETROL drošums un efektivitāte pacientiem no 6 līdz 10 gadu vecumam ar heterozigotu vai nepazīstamu ģimenes hiperholesterinēmiju tika novērtēta 12 nedēļas ilgā placebo kontrolētā pētījumā. Ezetimiba ietekme šajā vecuma grupā nav pētīta. nedēļas (skatīt 4.2., 4.8., 5.1. un 5.2. apakšpunktu).
EZETROL nav pētīts pacientiem, kas jaunāki par 6 gadiem (skatīt 4.2. Un 4.8. Apakšpunktu).
EZETROL drošība un efektivitāte, lietojot vienlaikus ar simvastatīnu, pacientiem no 10 līdz 17 gadu vecumam ar heterozigotu ģimenes hiperholesterinēmiju tika novērtēta kontrolētā klīniskajā pētījumā, kurā piedalījās zēni pusaudži (Tannera II stadija un augstāka) un meitenes pēcmenstruālā periodā vismaz gads.
Šajā ierobežotajā kontrolētajā pētījumā parasti nebija nekādas ietekmes uz pusaudžu zēnu vai meiteņu seksuālo augšanu vai nobriešanu, kā arī uz menstruālā cikla ilgumu meitenēm. Tomēr ezetimiba ietekme uz ārstēšanas ilgumu> 33 nedēļas uz augšanu vai dzimumbriedumu nav pētīta (skatīt 4.2. Un 4.8. Apakšpunktu).
EZETROL drošība un efektivitāte, lietojot vienlaikus ar simvastatīna devām, kas lielākas par 40 mg dienā, nav pētīta bērniem vecumā no 10 līdz 17 gadiem.
EZETROL drošība un efektivitāte, lietojot vienlaikus ar simvastatīnu, nav pētīta bērniem vecumā
EZETROL terapijas ilgtermiņa efektivitāte saslimstības un mirstības mazināšanā pieaugušā vecumā nav pētīta pacientiem, kas jaunāki par 17 gadiem.
Komplekti
EZETROL drošība un efektivitāte, lietojot kopā ar fibrātiem, nav pierādīta.
Ja pacientam, kas ārstēts ar EZETROL un fenofibrātu, ir aizdomas par holelitiāzi, ir jāveic žultspūšļa izmeklēšana un ārstēšana jāpārtrauc (skatīt 4.5. Un 4.8. Apakšpunktu).
Ciklosporīns
Uzsākot EZETROL terapiju terapeitiskos apstākļos, tostarp lietojot ciklosporīnu, jāievēro piesardzība. Pacientiem, kuri tiek ārstēti ar EZETROL un ciklosporīnu, jākontrolē ciklosporīna koncentrācija (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
Antikoagulanti
Ja EZETROL pievieno varfarīnam, citam kumarīna antikoagulantam vai fluindionam, atbilstoši jākontrolē starptautiskā normalizētā attiecība (INR) (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
Palīgvielas
Pacienti ar retām galaktozes nepanesības problēmām, Lapp laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju nedrīkst lietot šīs zāles.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Mijiedarbības pētījumi veikti tikai pieaugušajiem.
Preklīniskajos pētījumos tika pierādīts, ka ezetimibs neinducē citohroma P450 enzīmus, kas iesaistīti zāļu metabolismā. Netika novērota klīniski nozīmīga farmakokinētiska mijiedarbība starp ezetimibu un zālēm, kuras metabolizē citohromi P450 1A2, 2D6, 2C8, 2C9 un 3A4 vai N-acetiltransferāze.
Klīniskās mijiedarbības pētījumos ezetimibs neietekmēja dapsona, dekstrometorfāna, digoksīna, perorālo kontracepcijas līdzekļu (etinilestradiolu un levonorgestrelu), glipizīda, tolbutamīda vai midazolāma farmakokinētiku vienlaicīgas lietošanas laikā. Cimetidīns, ko lietoja kopā ar ezetimibu, neietekmēja ezetimiba bioloģisko pieejamību.
Antacīdi : Vienlaicīga antacīdu lietošana samazināja ezetimiba uzsūkšanās ātrumu, bet neietekmēja ezetimiba bioloģisko pieejamību. Šis absorbcijas samazinājums netiek uzskatīts par klīniski nozīmīgu.
Holetiramīns: vienlaicīga kolestiramīna lietošana samazināja kopējā ezetimiba (ezetimiba + ezetimiba-glikuronīda) vidējo laukumu zem līknes (AUC) par aptuveni 55%. Šī mijiedarbība var samazināt turpmāku zema blīvuma lipoproteīnu holesterīna (ZBL-C) samazināšanos, ko izraisa EZETROL pievienošana holestyramine (skatīt apakšpunktu 4.2).
Komplekti Pacientiem, kuri tiek ārstēti ar fenofibrātu un EZETROL, ārstiem jāapsver iespējamais holelitiāzes un žultspūšļa slimības risks (skatīt 4.4. Un 4.8. Apakšpunktu).
Ja pacientam, kas ārstēts ar EZETROL un fenofibrātu, ir aizdomas par holelitiāzi, ir jāveic žultspūšļa izmeklēšana un ārstēšana jāpārtrauc (skatīt 4.8. Apakšpunktu).
Vienlaicīga fenofibrāta vai gemfibrozila lietošana mēreni palielināja kopējo ezetimiba koncentrāciju (attiecīgi aptuveni 1,5 un 1,7 reizes).
EZETROL lietošana kopā ar citiem fibrātiem nav pētīta.
Fibrāti var palielināt holesterīna izdalīšanos žulti, izraisot holelitiāzi. Pētījumos ar dzīvniekiem ezetimibs dažkārt paaugstināja holesterīna līmeni žultspūšļa žults, bet ne visās sugās (skatīt 5.3. Apakšpunktu). nevar izslēgt.
Statīni Lietojot ezetimibu vienlaikus ar atorvastatīnu, simvastatīnu, pravastatīnu, lovastatīnu, fluvastatīnu vai rosuvastatīnu, netika novērota klīniski nozīmīga farmakokinētiska mijiedarbība.
Ciklosporīns: Pētījumā, kurā piedalījās astoņi pacienti pēc nieru transplantācijas ar kreatinīna klīrensu> 50 ml / min pie stabilām ciklosporīna devām, vienas 10 mg EZETROL devas ievadīšana izraisīja 3,4 reizes lielāku (2, 3-7,9 reizes) vidējais AUC kopējam ezetimibam, salīdzinot ar veselu kontroles populāciju no cita pētījuma (n = 17), kas tika ārstēts tikai ar ezetimibu. Citā pētījumā nieru transplantācijas pacientam ar smagu nieru mazspēju, ārstējot ar ciklosporīnu un vairākām citām zālēm, bija kopējais ezetimibs ir 12 reizes lielāks nekā relatīvajai kontrolei, kas ārstēta tikai ar ezetimibu. Divu periodu krustošanās pētījumā, kurā piedalījās divpadsmit veseli indivīdi, katru dienu lietojot 20 mg ezetimiba 8 dienas kopā ar vienu 100 mg ciklosporīna devu 7. dienā, ciklosporīna AUC palielinājās vidēji par 15% (robežās no 10%) samazinājums līdz 51%), salīdzinot ar vienreizēju 100 mg ciklosporīna devu. Kontrolēts pētījums par ezetimiba vienlaicīgas lietošanas ietekmi uz ciklosporīna iedarbību pacientiem ar nieru transplantātu nav veikts. Uzsākot ārstēšanu ar EZETROL terapijas kontekstā, ieskaitot ciklosporīna lietošanu, jāievēro piesardzība Pacientiem, kuri tiek ārstēti ar EZETROL un ciklosporīnu, jākontrolē ciklosporīna koncentrācija (skatīt apakšpunktu 4.4).
Antikoagulanti: Pētījumā ar divpadsmit veseliem pieaugušiem vīriešiem vienlaicīga ezetimiba (10 mg vienreiz dienā) lietošana būtiski neietekmēja varfarīna biopieejamību un protrombīna laiku. Tomēr pēcreģistrācijas periodā ir saņemti ziņojumi par starptautiskās normalizētās attiecības (INR) palielināšanos pacientiem, kuri varfarīnam vai fluindionam bija pievienojuši EZETROL. Ja EZETROL pievieno varfarīnam, citam kumarīna antikoagulantam vai fluindionam, pienācīgi jākontrolē INR vērtība (skatīt apakšpunktu 4.4).
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
EZETROL lietošana kopā ar statīnu grūtniecības un zīdīšanas laikā ir kontrindicēta (skatīt 4.3. Apakšpunktu), skatīt specifisko statīnu datu lapu.
Grūtniecība :
EZETROL grūtniecēm drīkst ievadīt tikai tad, ja tas ir nepārprotami nepieciešams. Nav pieejami klīniskie dati par EZETROL lietošanu grūtniecības laikā. Pētījumi ar dzīvniekiem, lietojot tikai ezetimibu, nav pierādījuši tiešu vai netiešu kaitīgu ietekmi uz grūtniecību, embrija -augļa attīstību, dzimšanu vai pēcdzemdību attīstību (skatīt 5.3. Punktu).
Barošanas laiks :
EZETROL nedrīkst lietot zīdīšanas laikā.Pētījumi ar žurkām parādīja, ka ezetimibs izdalās pienā.Nav zināms, vai ezetimibs izdalās mātes pienā.
Auglība :
Nav pieejami klīniskie pētījumi par ezetimiba ietekmi uz cilvēka auglību. Ezetimibs neietekmēja žurku tēviņu vai mātīšu auglību (skatīt apakšpunktu 5.3).
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Nav veikti pētījumi par spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus, tomēr, vadot transportlīdzekļus vai apkalpojot mehānismus, jāņem vērā, ka ir ziņots par reiboni.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Klīniskie pētījumi un pēcreģistrācijas pieredze
Klīniskajos pētījumos, kas ilga līdz 112 nedēļām, EZETROL 10 mg dienā tika ievadīts tikai 2396 pacientiem, ar statīnu 11 308 pacientiem vai ar fenofibrātu 185 pacientiem. Blakusparādības parasti bija vieglas un pārejošas. Kopējais nevēlamo blakusparādību sastopamības biežums starp EZETROL un placebo bija līdzīgs. Līdzīgi, pārtraukšanas biežums blakusparādību dēļ bija salīdzināms starp EZETROL un placebo.
EZETROL, lietojot atsevišķi vai kombinācijā ar statīnu:
Ar EZETROL ārstētiem pacientiem (N = 2396) un biežāk nekā placebo (N = 1159) vai pacientiem, kuri tika ārstēti ar EZETROL kombinācijā ar statīnu (N = 11,308) un kuru sastopamības biežums bija lielāks nekā tikai ar statīnu (N = 9,361). Pēcreģistrācijas blakusparādības ir iegūtas no ziņojumiem, un tās ietver Ezetrol atsevišķi vai kopā ar statīnu.
Biežums ir definēts šādi: ļoti bieži (≥1 / 10); bieži (≥ 1/100,
EZETROL lieto kopā ar fenofibrātu:
Kuņģa -zarnu trakta traucējumi: sāpes vēderā (bieži).
Daudzcentru, dubultmaskētā, placebo kontrolētā klīniskajā pētījumā pacientiem ar jauktu hiperlipidēmiju 625 pacienti tika ārstēti līdz 12 nedēļām un 576 pacienti līdz 1 gadam. Šajā pētījumā 172 pacienti, kas tika ārstēti ar EZETROL un fenofibrātu, pabeidza 12 terapijas nedēļas, un 230 pacienti, kuri tika ārstēti ar EZETROL un fenofibrātu (tostarp 109, kas tika ārstēti tikai ar EZETROL pirmās 12 nedēļas), pabeidza 1 gada terapiju. Pētījums nebija paredzēts, lai salīdzinātu ārstēšanas grupas ar retiem gadījumiem. Biežuma rādītāji (95% TI) klīniski nozīmīgam seruma transamināžu līmeņa paaugstinājumam (> 3 reizes virs normas virs normas, pēc kārtas) bija 4,5% un 2,7%, lietojot tikai fenofibrātu un EZETROL kopā ar fenofibrātu, attiecīgi pielāgots ārstēšanas iedarbībai. holecistektomijas biežums bija attiecīgi 0,6% un 1,7% fenofibrāta monoterapijā un EZETROL kombinācijā ar fenofibrātu (skatīt apakšpunktus 4.4 un 4.5).
Bērni (vecumā no 6 līdz 17 gadiem)
Pētījumā, kas tika veikts pediatriskiem pacientiem (no 6 līdz 10 gadu vecumam) ar heterozigotu vai nepazīstamu ģimenes hiperholesterinēmiju (n = 138), ALAT un / vai ASAT līmeņa paaugstināšanās (≥ 3 reizes virs normas virs normas, pēc kārtas) tika novērota "1,1% (1 ezetimiba grupas pacientiem, salīdzinot ar 0% pacientu placebo grupā. KFK vērtības nepalielinājās (≥10 x NAR). Nav ziņots par miopātijas gadījumiem.
Atsevišķā pētījumā pusaudžiem (vecumā no 10 līdz 17 gadiem) ar heterozigotu ģimenes hiperholesterinēmiju (n = 248) ALAT un / vai ASAT līmeņa paaugstināšanās (≥3 x virs normas virskārtas, pēc kārtas) tika novērota 3% pacientu (4 pacienti) ) ezetimiba / simvastatīna grupā, salīdzinot ar 2% pacientu (2 pacienti) simvastatīna monoterapijas grupā; procentuāli palielinājās CPK vērtības (≥10 X ULN) attiecīgi 2% (2 pacienti) un 0%. Nav ziņots par miopātijas gadījumiem.
Šie pētījumi nav piemēroti, lai salīdzinātu retas zāļu blakusparādības.
Pacienti ar hronisku nieru slimību
Sirds un nieru aizsardzības pētījumā (SHARP) (skatīt 5.1. Apakšpunktu), kurā piedalījās vairāk nekā 9000 pacientu, kuri tika ārstēti ar 10 mg Ezetrol un 20 mg simvastatīna dienas devas kombināciju (n = 4650) vai placebo (n = 4620), drošības profili bija salīdzināmi vidēji 4,9 gadu novērošanas periodā. Šajā pētījumā tika reģistrēti tikai nopietni nevēlami notikumi un pārtraukumi jebkura nevēlama notikuma dēļ. Pārtraukšanas biežums blakusparādību dēļ bija salīdzināms (10,4% pacientu, kuri tika ārstēti ar Ezetrol kombinācijā ar simvastatīnu, 9,8% ar placebo ārstētiem pacientiem). Miopātijas / rabdomiolīzes biežums bija 0,2% pacientiem, kuri tika ārstēti ar Ezetrol kombinācijā ar simvastatīnu, un 0,1% pacientiem, kuri tika ārstēti ar placebo. Secīgs transamināžu līmeņa paaugstināšanās (> 3 NAR) radās 0, 7% pacientu, kuri tika ārstēti ar Ezetrol kombinācijā ar simvastatīnu, salīdzinot ar 0,6% pacientu, kuri tika ārstēti ar placebo. Šajā pētījumā netika konstatēts statistiski nozīmīgs iepriekš noteiktu nevēlamu blakusparādību, tai skaitā vēža, sastopamības pieaugums (9,4% Ezetrol kombinācijā ar simvastatīnu, 9,5% placebo). , hepatīts, holecistektomija vai žultsakmeņu vai pankreatīta komplikācijas.
Diagnostikas izmeklējumi
Monoterapijas kontrolētos klīniskajos pētījumos klīniski nozīmīga seruma transamināžu līmeņa paaugstināšanās (ALAT un / vai ASAT ≥ 3 X NAR, secīgas vērtības) sastopamības biežums bija līdzīgs starp EZETROL (0,5%) un placebo (0 Vienlaicīgos klīniskajos pētījumos biežums bija 1,3 % pacientiem, kuri tika ārstēti ar EZETROL kombinācijā ar statīnu, un 0,4% pacientiem, kuri tika ārstēti tikai ar statīnu. Šie paaugstinājumi parasti bija asimptomātiski, nebija saistīti ar holestāzi, un pēc terapijas pārtraukšanas vai terapijas turpināšanas atgriezās sākotnējā stāvoklī (skatīt 4.4. apakšpunktu). .
Klīniskajos pētījumos tika ziņots par CPK vērtībām> 10 X NAR četriem no 1674 (0,2%) pacientiem, kuri tika ārstēti tikai ar EZETROL, salīdzinot ar 1 no 786 (0,1%) pacientiem, kuri saņēma placebo, un 1 no 917 pacientiem (0,1%) vienlaikus. lietoja kopā ar EZETROL un statīnu, salīdzinot ar 4 no 929 pacientiem (0,4%), kuri tika ārstēti tikai ar statīnu. Ar EZETROL nebija saistīta pārmērīga miopātija vai rabdomiolīze, salīdzinot ar tās kontroles grupu (placebo vai tikai statīnu). (skatīt apakšpunktu 4.4.)
04.9 Pārdozēšana
Klīniskajos pētījumos 50 mg ezetimiba lietošana 15 veseliem indivīdiem līdz 14 dienām vai 40 mg dienā 18 pacientiem ar primāro hiperholesterinēmiju līdz 56 dienām parasti bija labi panesama. Dzīvniekiem toksicitāte netika novērota pēc vienreizējas perorālas ezetimiba devas žurkām un pelēm 5000 mg / kg un suņiem 3000 mg / kg.
Ir ziņots par dažiem EZETROL pārdozēšanas gadījumiem; lielākā daļa no tām nebija saistītas ar nelabvēlīgu pieredzi. Ziņotā nelabvēlīgā pieredze nebija nopietna. Pārdozēšanas gadījumā jāizmanto simptomātiski un atbalstoši pasākumi.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: citas lipīdu modificējošas vielas. ATĶ kods: C10AX09
EZETROL ir daļa no jaunas lipīdu līmeni pazeminošu vielu klases, kas selektīvi kavē holesterīna un ar to saistīto augu sterīnu uzsūkšanos zarnās. : statīni, žultsskābju sekvestranti [sveķi], šķiedrskābes atvasinājumi un augu stanoli).
Ezetimibs ir lokalizēts uz tievās zarnas otas robežas un kavē holesterīna uzsūkšanos, izraisot zarnu holesterīna iekļūšanas aknās samazināšanos.
Statīni samazina holesterīna sintēzi aknās, un šie atšķirīgie mehānismi kopā rada papildu holesterīna līmeņa pazemināšanos. 2 nedēļu ilgā klīniskā pētījumā, kurā piedalījās 18 pacienti ar hiperholesterinēmiju, ezetimibs kavēja holesterīna uzsūkšanos zarnās par 54% salīdzinājumā ar placebo.
Tika veikta virkne preklīnisko pētījumu, lai noteiktu ezetimiba selektivitāti, kavējot holesterīna uzsūkšanos. Ezetimibs kavēja [14C] -holesterīna uzsūkšanos, neietekmējot triglicerīdu, taukskābju, žultsskābju, progesterona, etinilestradiola uzsūkšanos. vai taukos šķīstošos A un D vitamīnus.
Epidemioloģiskie pētījumi ir atklājuši, ka sirds un asinsvadu saslimstība un mirstība tieši mainās atkarībā no kopējā holesterīna un ZBL holesterīna līmeņa un apgriezti ar ABL holesterīna līmeni. EZETROL labvēlīgā ietekme uz sirds un asinsvadu saslimstību un mirstību vēl nav pierādīta.
KLĪNISKIE PĒTĪJUMI
Kontrolētos klīniskos pētījumos EZETROL, lietojot gan atsevišķi, gan kombinācijā ar statīnu, ievērojami samazināja kopējo (C-kopējo) holesterīnu, zema blīvuma lipoproteīnu (ZBL-C) holesterīnu, apolipoproteīnu B (Apo B) un triglicerīdus (TG), un palielinājās augsta blīvuma lipoproteīnu (ABL-C) holesterīns pacientiem ar hiperholesterinēmiju.
Primārā hiperholesterinēmija
8 nedēļu dubultmaskētā, placebo kontrolētā pētījumā 769 pacienti ar hiperholesterinēmiju jau saņēma statīnu monoterapiju un kuriem neizdevās sasniegt ZBL-C mērķi saskaņā ar Nacionālo holesterīna izglītības programmu (NCEP) (kopš 2, 6 līdz 4,1 mmol) / l [100 līdz 160 mg / dl] atkarībā no sākotnējām īpašībām) tika randomizēti, lai papildus esošajai statīnu terapijai saņemtu vai nu EZETROL 10 mg, vai placebo.
No statīniem ārstētiem pacientiem, kuri nesasniedza sākotnējo ZBL-C mērķi (~ 82%), ievērojami vairāk EZETROL randomizētu pacientu sasniedza pētījuma beigu mērķa ZBL-C mērķi, salīdzinot ar pacientiem, kuri tika randomizēti placebo grupā, attiecīgi 72%un 19%. ZBL-C bija ievērojami atšķirīgas (25% un 4% EZETROL vs attiecīgi placebo). Turklāt EZETROL, pievienots statīnu terapijai, ievērojami samazināja kopējo C, Apo B, TG un palielināja ABL-C, salīdzinot ar placebo.
EZETROL vai placebo, kas pievienoti statīnu terapijai, vidēji samazināja C reaktīvo proteīnu par 10% vai 0% no sākotnējā līmeņa.
Divos 12 nedēļu, placebo kontrolētos, randomizētos, dubultmaskētos pētījumos, kuros piedalījās 1719 pacienti ar primāro hiperholesterinēmiju, EZETROL 10 mg ievērojami samazināja kopējo C (13%), ZBL-C (19%), l "Apo B (14) %) un TG (8%), kā arī palielināts ABL-C līmenis (3%) salīdzinājumā ar placebo. narkotikas, nemainīja adrenokortikosteroīdu ražošanu.
Daudzcentru, dubultmaskētā, kontrolētā klīniskajā pētījumā (ENHANCE) 720 pacienti ar heterozigotu ģimenes hiperholesterinēmiju tika randomizēti, lai saņemtu 10 mg ezetimiba kombinācijā ar 80 mg simvastatīna (n = 357) vai 80 mg simvastatīna (n = 363) 2 gadiem. Pētījuma primārais mērķis bija izpētīt kombinētās terapijas ezetimiba / simvastatīna ietekmi uz miega artērijas tunikas intima un barotnes (IMT) biezumu, salīdzinot ar simvastatīna monoterapiju. Šī marķiera ietekme vēl nav pierādīta. Surogāts sirds un asinsvadu saslimstībai un mirstībai.
Pamatojoties uz B režīma ultraskaņas mērījumiem, primārais parametrs, vidējā IMT izmaiņas visos sešos miega artēriju segmentos, būtiski neatšķīrās (p = 0,29) abās ārstēšanas grupās. Lietojot 10 mg ezetimiba kombinācijā ar 80 mg simvastatīna vai 80 mg simvastatīna monoterapijā, divu gadu pētījuma laikā intima un mediālo tuniku biezums palielinājās attiecīgi par 0,0111 mm un 0,0058 mm (sākotnēji tika konstatēts vidējais miega artēriju IMT mērījums). Attiecīgi 0,68 mm un 0,69 mm).
10 mg ezetimiba kombinācijā ar 80 mg simvastatīna ievērojami samazināja ZBL-C, kopējo-C, Apo B un TG nekā 80 mg simvastatīna. Abās ārstēšanas grupās C-HDL pieaugums procentos bija līdzīgs. Blakusparādības, par kurām ziņots, lietojot 10 mg ezetimiba kombinācijā ar 80 mg simvastatīna, atbilda tā zināmajam drošības profilam.
Klīniskie pētījumi ar bērniem (vecumā no 6 līdz 17 gadiem)
Daudzcentru, dubultmaskētā, kontrolētā pētījumā piedalījās 138 pacienti (59 zēni un 79 meitenes), vecumā no 6 līdz 10 gadiem (vidējais vecums 8,3 gadi) ar heterozigotu ģimenes hiperholesterinēmiju (IF heterozigotu) vai ar ģimeni nesaistītām vērtībām ZBL holesterīna līmenis diapazonā no 3,74 līdz 9,92 mmol / l, tika randomizēti līdz 10 mg EZETROL vai placebo 12 nedēļas.
12. nedēļā EZETROL ievērojami samazināja kopējo C (-21% pret 0%), ZBL-C (-28% pret -1%), Apo-B (-22% pret -1%) un ABL-C (-26% pret 0%), salīdzinot ar placebo. Rezultāti bija līdzīgi abās TG un ABL-C terapijas grupās (-6% pret + 8% un + 2% pret + 1%, attiecīgi).
Daudzcentru, dubultmaskētā, kontrolētā pētījumā 142 zēni (II pakāpes Tannera un augstāka pakāpe) un 106 meitenes pēcmenstruācijas vecumā no 10 līdz 17 gadiem (vidējais vecums 14,2 gadi) ar heterozigotu ģimenes hiperholesterinēmiju (IF heterozigota) ar sākotnējo ZBL-C līmeni vērtības no 4,1 līdz 10,4 mmol / l tika randomizētas, lai EZETROL 10 mg lietotu kopā ar simvastatīnu (10, 20 vai 40 mg) vai simvastatīnu (10, 20 vai 40 mg) atsevišķi 6 nedēļas, EZETROL un simvastatīnu 40 mg vienlaicīgi -ievadīja vai 40 mg simvastatīna vienu pašu nākamo 27 nedēļu laikā, un pēc tam EZETROL un simvastatīnu (10 mg, 20 mg vai 40 mg) vienlaikus ievadīja atklāti 20 nedēļas.
6. nedēļā EZETROL vienlaikus ar simvastatīnu (visas devas) ievērojami samazināja kopējo C (38% pret 26%), ZBL-C (49% pret 34%), Apo B (39% pret 27%) un ABL-C (47% pret 33%), salīdzinot tikai ar simvastatīnu (visas devas). Rezultāti bija līdzīgi abās TG un ABL-C terapijas grupās (attiecīgi 17% pret? 12% un +7% pret +6% ).33. nedēļā rezultāti saskanēja ar 6. nedēļas rezultātiem, un ievērojami vairāk pacientu, kuri lietoja EZETROL un 40 mg simvastatīna (62%), sasniedza NCEP AAP ideālo terapeitisko mērķi (
EZETROL drošība un efektivitāte, lietojot vienlaikus ar simvastatīna devām, kas lielākas par 40 mg dienā, nav pētīta bērniem vecumā no 10 līdz 17 gadiem. EZETROL drošība un efektivitāte, lietojot vienlaikus ar simvastatīnu, nav pētīta gados vecākiem cilvēkiem. pediatrijas pacientiem
Homozigota ģimenes hiperholesterinēmija (homozigota IF)
12 nedēļu dubultmaskētā, randomizētā pētījumā piedalījās 50 pacienti ar homozigotu IF klīnisku un / vai genotipisku diagnozi, kuri tika ārstēti ar atorvastatīnu vai simvastatīnu (40 mg) ar vienlaicīgu ZBL aferēzi vai bez tās. EZETROL, lietojot kopā ar atorvastatīnu (40 vai 80 mg) vai simvastatīnu (40 vai 80 mg), ievērojami samazināja ZBL-C līmeni par 15%, salīdzinot ar simvastatīna vai atorvastatīna monoterapijas devas palielināšanu no 40 līdz 80 mg.
Homozigota sitosterolēmija (fitosterolēmija)
8 nedēļu dubultmaskētā, placebo kontrolētā pētījumā 37 pacienti ar homozigotu sitosterolemiju tika randomizēti, lai saņemtu 10 mg EZETROL (n = 30) vai placebo (n = 7). Daži pacienti tika ārstēti ar citām zālēm (piemēram, statīniem, sveķiem). EZETROL ievērojami samazināja divus galvenos augu sterīnus - sitosterīnu un kampesterolu, attiecīgi par 21% un 24% salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni. Samazināta sitosterīna līmeņa ietekme uz saslimstību un mirstību šajā populācijā nav zināma.
Lielu asinsvadu notikumu profilakse hroniskas nieru slimības (CKD) gadījumā
Sirds un nieru aizsardzības pētījums (SHARP) bija daudznacionāls, randomizēts, placebo kontrolēts, dubultmaskēts pētījums, kurā piedalījās 9438 pacienti ar hronisku nieru slimību, no kuriem trešdaļai sākumā tika veikta dialīze. Kopumā 4650 pacientiem tika nozīmēta 10 mg Ezetrol kombinācija ar 20 mg simvastatīna un 4620 placebo, un novēroja vidēji 4,9 gadus. Pacientu vidējais vecums bija 62 gadi un 63% bija vīrieši, 72% - kaukāzieši, 23% - diabētiķi, un tiem, kam neveica dialīzi, vidējais aprēķinātais glomerulārās filtrācijas ātrums (eGFR) bija 26,5 ml / min. / 1,73 m2. nebija lipīdu pētījuma iekļaušanas kritērija. Vidējais sākotnējais ZBL-C līmenis bija 108 mg / dl. Pēc viena gada, ieskaitot pacientus, kuri vairs nelietoja pētāmās zāles, ZBL-C samazinājās par 26%, salīdzinot ar placebo, lietojot tikai 20 mg simvastatīna un par 38 % no 10 mg ezetrola kombinācijā ar 20 mg simvastatīna.
SHARP protokolā norādītais primārais salīdzinājums bija "nodoms ārstēt" galveno asinsvadu notikumu "analīzi (MVE; definēts kā nāvējošs miokarda infarkts vai sirds nāve, insults vai jebkura revaskularizācijas procedūra) tikai tiem pacientiem, kuri sākotnēji tika randomizēti Ezetrol kombinācijā ar simvastatīnu (n = 4 193) vai placebo (n = 4 191). Sekundārajā analīzē tika iekļauta tā pati saliktā viela, kas analizēta visai randomizētajai grupai (pētījuma sākums vai 1 gads), salīdzinot ar Ezetrol kombinācijā ar simvastatīnu (n = 4650) vai placebo (n = 4620), kā arī šī kompozīta sastāvdaļas.
Primārā mērķa parametru analīze parādīja, ka Ezetrol kombinācijā ar simvastatīnu ievērojami samazināja nopietnu asinsvadu notikumu risku (749 pacienti ar notikumiem placebo grupā un 639 Ezetrol kombinācijā ar simvastatīna grupu), relatīvais risks samazinājās par 16% (p = 0,001).
Tomēr šī pētījuma plāns neļāva atsevišķam vienkomponenta ezetimiba ieguldījumam efektivitātē, lai ievērojami samazinātu lielu asinsvadu notikumu risku pacientiem ar CKD.
Atsevišķas MVE sastāvdaļas visiem randomizētajiem pacientiem ir parādītas 1. tabulā. infarkts un sirds nāve.
1. tabula
Galvenie asinsvadu notikumi pēc ārstēšanas grupas visiem randomizētajiem SHARPa pacientiem
a Ārstēšanas nodomu analīze visiem SHARP pacientiem, kuri tika randomizēti Ezetrol kombinācijā ar simvastatīnu vai placebo sākotnēji vai 1 gada laikā
b MAE; definēts kā nāvējoša miokarda infarkta, koronāro nāves, nehemorāģiskā insulta vai jebkāda veida revaskularizācijas kombinācija
Absolūtais ZBL holesterīna samazinājums, kas tika sasniegts, lietojot Ezetrol kombinācijā ar simvastatīnu, bija zemāks pacientiem ar zemāku sākotnējo ZBL-C līmeni (
Aortas stenoze
Simvastatīns un ezetimibs aortas stenozes ārstēšanai (SEAS) bija daudzcentru, dubultmaskēts, placebo kontrolēts pētījums, kura vidējais ilgums bija 4,4 gadi, un tajā piedalījās 1873 pacienti ar asimptomātisku aortas stenozi (AS), ko dokumentēja ar izmērīto maksimālo aortas plūsmas ātrumu. ar Doplera starpību no 2,5 līdz 4,0 m / s. Tika iekļauti tikai pacienti, kuriem statīnu terapija netika uzskatīta par nepieciešamu, lai samazinātu aterosklerozes sirds un asinsvadu slimību risku. Pacienti tika randomizēti proporcijā 1: 1, lai vienlaikus lietotu placebo vai 10 mg ezetimiba un 40 mg simvastatīna.
Primārais mērķa kritērijs bija nozīmīgu kardiovaskulāru notikumu (MCE) kopums, kas ietvēra sirds un asinsvadu nāvi, ķirurģisku aortas vārstuļa nomaiņu (AVR), sastrēguma sirds mazspēju (CHF), kas radusies AS progresēšanas rezultātā, neletālu miokarda infarktu, koronāro artēriju šuntēšanu (CABG). ), perkutāna koronārā iejaukšanās (PCI), hospitalizācija nestabilas stenokardijas un nehemorāģiska insulta dēļ. Galvenie sekundārie parametri bija primārā parametra notikumu kategoriju apakšgrupas.
Salīdzinot ar placebo, ezetimibs / simvastatīns 10/40 mg būtiski nesamazināja MCE risku. Primārais rezultāts tika novērots 333 pacientiem (35,3%) ezetimiba / simvastatīna grupā un 355 pacientiem (38,2%) placebo grupā (riska attiecība ezetimiba / simvastatīna grupā 0,96; ticamības intervāls 95%, 0,83 līdz 1,12; p = 0,59) Aortas vārstuļa nomaiņa tika veikta 267 pacientiem (28,3%) ezetimiba / simvastatīna grupā un 278 pacientiem (29,9%) placebo grupā (riska attiecība 1,00; 95%TI, 0,84 līdz 1,18; p = 0,97) Mazākam pacientam bija išēmiski kardiovaskulāri notikumi ezetimiba / simvastatīna grupā (n = 148), salīdzinot ar placebo grupu (n = 187) (riska attiecība, 0,78; 95% TI, 0,63 līdz 0,97; p = 0,02), galvenokārt sakarā ar mazākam pacientu skaitam viņiem tika veikta koronāro artēriju šuntēšana.
Vēzis biežāk radās ezetimiba / simvastatīna grupā (105 pret 70, p = 0,01). Šī novērojuma klīniskā nozīme ir neskaidra, jo plašākā SHARP pētījumā kopējais pacientu skaits ar jebkāda veida vēzi (438 ezetimiba / simvastatīna grupā un 439 placebo grupā) nebija atšķirīgs, un tāpēc SEAS pētījuma rezultāts bija nav atšķirīgs. apstiprināja SHARP.
05.2 Farmakokinētiskās īpašības
Uzsūkšanās Pēc iekšķīgas lietošanas ezetimibs ātri uzsūcas un plaši konjugējas ar farmakoloģiski aktīvo fenola glikuronīdu (ezetimiba-glikuronīdu). Ezetimiba-glikuronīda vidējā maksimālā koncentrācija plazmā (Cmax) tiek novērota 1-2 stundu laikā un ezetimiba 4-12 stundu laikā. ezetimiba absolūto bioloģisko pieejamību nevar noteikt, jo savienojums praktiski nešķīst ūdens vidē, kas piemērota injekcijām.
Vienlaicīga pārtikas lietošana (ēdieni ar augstu tauku saturu vai bez taukiem) neietekmēja ezetimiba bioloģisko pieejamību perorāli, lietojot EZETROL 10 mg tabletes. EZETROL var lietot ēšanas laikā vai neatkarīgi no ēdienreizēm.
Izplatīšana Ezetimibs un ezetimiba glikuronīds saistās ar cilvēka plazmas olbaltumvielām attiecīgi 99,7% un 88-92%.
Biotransformācija Ezetimibs tiek metabolizēts galvenokārt tievajās zarnās un aknās, konjugējot glikuronīdu (II fāzes reakcija), pēc tam izdaloties ar žulti. Visām novērtētajām sugām tika novērots minimāls oksidatīvais metabolisms (I fāzes reakcija). Ezetimibs un ezetimiba glikuronīds ir galvenie no zālēm atvasinātie savienojumi, kas atrodami plazmā, veidojot attiecīgi aptuveni 10–20% un 80–90% no kopējā plazmā esošo zāļu daudzuma. Gan ezetimibs, gan ezetimiba-glikuronīds lēnām tiek izvadīti no plazmas ar pierādījumiem Ezetimiba un ezetimiba-glikuronīda eliminācijas pusperiods ir aptuveni 22 stundas.
Eliminācija : Pēc 14C ezetimiba (20 mg) perorālas lietošanas cilvēkiem kopējais ezetimibs bija aptuveni 93% no kopējās plazmas radioaktivitātes. Aptuveni 78% un 11% no ievadītās radioaktivitātes tika konstatēti attiecīgi izkārnījumos un urīnā 10 dienu paraugu ņemšanas periodā.Pēc 48 stundām plazmā nebija nosakāms radioaktivitātes līmenis.
Īpašas populācijas:
Pediatriskie pacienti
Ezetimiba farmakokinētika bērniem līdz 6 gadu vecumam un pieaugušajiem ir līdzīga. Farmakokinētikas dati pediatriskā populācijā
Geriatrijas pacienti
Kopējā ezetimiba koncentrācija plazmā gados vecākiem cilvēkiem (≥ 65 gadi) ir aptuveni divas reizes augstāka nekā jauniešiem (18–45 gadi). ZBL-C līmeņa pazemināšanās un drošības profils ir salīdzināms gados vecākiem un jaunākiem cilvēkiem, kuri tiek ārstēti ar EZETROL, tāpēc devas pielāgošana nav nepieciešama tas ir nepieciešams gados vecākiem cilvēkiem.
Aknu mazspēja
Pēc vienas 10 mg ezetimiba devas ievadīšanas kopējā ezetimiba vidējā AUC palielinājās aptuveni 1,7 reizes pacientiem ar viegliem aknu darbības traucējumiem (Child Pugh rādītājs 5 vai 6), salīdzinot ar veseliem cilvēkiem. 14 dienu pētījumā ar vairākām devām (10 mg dienā) pacientiem ar vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem (Child Pugh rādītājs no 7 līdz 9) kopējā ezetimiba vidējā AUC palielinājās aptuveni 4 reizes dienā 1 un 14. dienā salīdzinājumā ar veseliem cilvēkiem . Pacientiem ar viegliem aknu darbības traucējumiem deva nav jāpielāgo. Tā kā nav zināma paaugstinātas ezetimiba iedarbības ietekme uz pacientiem ar vidēji smagiem vai smagiem aknu darbības traucējumiem (Child Pugh rādītājs> 9), šiem pacientiem EZETROL nav ieteicams lietot (skatīt apakšpunktu 4.4).
Nieru mazspēja
Pēc vienas 10 mg ezetimiba devas lietošanas pacientiem ar smagu nieru slimību (n = 8; vidējais CrCl ≤30 ml / min / 1,73 m2) kopējā ezetimiba AUC palielinājās aptuveni 1,5 reizes, salīdzinot ar veseliem cilvēkiem (n = 8). 9). Šis rezultāts netiek uzskatīts par klīniski nozīmīgu. Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem devas pielāgošana nav nepieciešama.
Vēl vienam pacientam šajā pētījumā (pēc nieru transplantācijas un ārstēts ar vairāku zāļu terapiju, ieskaitot ciklosporīnu) kopējā ezetimiba iedarbība bija 12 reizes lielāka.
Sekss
Sievietēm kopējā ezetimiba koncentrācija plazmā ir nedaudz augstāka (aptuveni 20%) nekā vīriešiem. ZBL holesterīna līmeņa pazemināšanās un drošības profils ir salīdzināms vīriešiem un sievietēm, kuras ārstētas ar EZETROL. Tādēļ deva nav jāpielāgo atkarībā no dzimuma.
05.3 Preklīniskie drošības dati
Ezetimiba hroniskās toksicitātes pētījumos ar dzīvniekiem netika identificēti mērķorgāni toksiskai iedarbībai. Suņiem, kuri četras nedēļas tika ārstēti ar ezetimibu (≥0,03 mg / kg / dienā), holesterīna koncentrācija cistiskajā žulti palielinājās par 2,5–3,5. Vienu gadu ilgā pētījumā ar suņiem, kuri tika ārstēti ar devām līdz 300 mg / kg / dienā, tomēr netika novērots holelitiāzes biežuma pieaugums vai cita ietekme uz aknām un žultsceļiem. Šo datu nozīme cilvēkiem nav zināma. Nevar izslēgt litogēnas iedarbības risku, kas saistīts ar EZETROL terapeitisko lietošanu.
Vienlaicīgas ezetimiba un statīnu lietošanas pētījumos toksiskā iedarbība būtībā bija tāda, kāda parasti bija saistīta ar statīniem. Daži toksiskie efekti bija izteiktāki nekā tie, kas novēroti, lietojot tikai statīnu. Tas ir saistīts ar farmakokinētisko un farmakodinamisko mijiedarbību vienlaicīgas lietošanas gadījumā. Šāda veida mijiedarbība klīniskajos pētījumos nav notikusi. Miopātijas epizodes žurkām radās tikai pēc iedarbības, kas bija vairākas reizes lielāka par terapeitisko devu cilvēkiem (aptuveni 20 reizes lielāka par statīnu AUC un 500 līdz 2000 reizes lielāka par aktīvo metabolītu AUC).
Eseju sērijā in vivo un in vitro Ezetimibs, lietojot atsevišķi vai vienlaikus ar statīniem, neuzrādīja genotoksisku potenciālu.Ezetimiba ilgtermiņa kancerogenitātes testi bija negatīvi.
Ezetimibs neietekmēja žurku tēviņu vai mātīšu auglību, nebija teratogēns žurkām vai trušiem, kā arī neietekmēja pirmsdzemdību vai pēcdzemdību attīstību. Ezetimibs šķērsoja placentāro barjeru grūsnām žurkām un ārstētiem trušiem. Ar vairākām 1000 mg / kg devām / dienā. Ezetimiba un statīnu vienlaicīga lietošana žurkām nebija teratogēna. Grūtniecēm trušiem tika novērots neliels skaits skeleta deformāciju (krūšu un astes skriemeļu saplūšana, samazināts astes skriemeļu skaits). Ir pierādīts, ka ezetimiba lietošanai kombinācijā ar lovastatīnu ir nāvējoša ietekme uz embriju.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Nātrija kroskarmeloze
Laktozes monohidrāts
Magnija stearāts
Mikrokristāliskā celuloze
Povidons (K29-32)
Nātrija laurilsulfāts
06.2 Nesaderība
Nav būtisks.
06.3 Derīguma termiņš
3 gadi.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt temperatūrā līdz 30 ° C.
Blisteri: Uzglabāt oriģinālajā iepakojumā, lai pasargātu zāles no mitruma.
Pudeles: Turiet pudeli cieši noslēgtu, lai pasargātu zāles no mitruma.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
Caurspīdīgs vienas devas blisteris polihlortrifluoretilēnā / PVC, metināts ar alumīnija / papīra / poliestera pārklājumu, izmantojot vinila sveķus. Tabletes var izvilkt, paceļot alumīnija / papīra / poliestera foliju
Iepakojumā pa 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 98, 100 vai 300 tabletēm.
Caurspīdīgs polihlortrifluoretilēna / PVC blisteris, metināts pie alumīnija pārklājuma, izmantojot vinila sveķus. Tabletes var izvilkt, nospiežot uz plastmasas kabatas.
Iepakojumā pa 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 84, 90, 98, 100 vai 300 tabletēm.
Caurspīdīgs vienas devas blisteris polihlortrifluoretilēnā / PVC, pārklāts ar alumīniju. Tabletes var izvilkt, nospiežot uz plastmasas kabatas.
Iepakojumā pa 50, 100 vai 300 tabletēm.
ABPE pudele ar polipropilēna vāciņu, kas satur 100 tabletes.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Nav īpašu norādījumu.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Uzņēmums Merck Sharp & Dohme Limited
Hertford Road, Hoddesdon, Hertfordshire EN11 9BU, Apvienotā Karaliste
Pārdod ekskluzīvu izplatītāju Itālijā:
MSD Italia S.r.l.
Via Vitorchiano, 151 - 00189 Roma
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
7 tabletes vienas devas blisteriepakojumos PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036016018
10 tabletes vienas devas blisteriepakojumos PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036016020
14 tabletes vienas devas blistera iepakojumā PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036016032
20 tabletes vienas devas blistera iepakojumā PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036016259
28 tabletes vienas devas blisteriepakojumos PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036016044
30 tabletes vienas devas blisteriepakojumos PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036016057
50 tabletes vienas devas blisteriepakojumos PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036016069
98 tabletes vienas devas blisteriepakojumos PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036016071
100 tabletes vienas devas blisteriepakojumos PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036016083
300 tabletes vienas devas blisteriepakojumos PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036016095
7 tabletes PCTFE / PVC / AL AIC blisterī n.036016107
10 tabletes PCTFE / PVC / AL AIC blisterī n.036016119
14 tabletes PCTFE / PVC / AL AIC blisterī n.036016121
20 tabletes PCTFE / PVC / AL AIC blisterī n.036016261
28 tabletes PCTFE / PVC / AL AIC blisterī n.036016133
30 tabletes PCTFE / PVC / AL AIC blisterī n.036016145
50 tabletes PCTFE / PVC / AL AIC blisterī n.036016158
84 tabletes PCTFE / PVC / AL AIC blisterī n.036016234
90 tabletes PCTFE / PVC / AL AIC blisterī n.036016222
98 tabletes PCTFE / PVC / AL AIC blisterī n.036016160
100 tabletes PCTFE / PVC / AL AIC blisterī n.036016172
300 tabletes PCTFE / PVC / AL AIC blisterī n.036016184
50 tabletes vienas devas blisteriepakojumos PCTFE / PVC / AL AIC n.036016196
100 tabletes vienas devas blisteriepakojumos PCTFE / PVC / AL AIC n.036016208
300 tabletes vienas devas blisteriepakojumos PCTFE / PVC / AL AIC n.036016210
100 tabletes HDPE pudelē AIC n.036016246
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
2007. gada februāris
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
2015. gada aprīlis
