Aktīvās sastāvdaļas: Linagliptīns
Trajenta 5 mg apvalkotās tabletes
Indikācijas Kāpēc lieto Trajenta? Kam tas paredzēts?
Trajenta satur aktīvo vielu linagliptīnu, kas pieder zāļu grupai, ko sauc par perorālajiem pretdiabēta līdzekļiem. Perorālos pretdiabēta līdzekļus lieto, lai ārstētu augstu cukura līmeni asinīs.
Šīs zāles darbojas, palīdzot organismam pazemināt cukura līmeni asinīs. Trajenta lieto 2. tipa cukura diabēta ārstēšanai pieaugušajiem, ja slimību nevar pienācīgi kontrolēt ar perorālām pretdiabēta zālēm (metformīnu vai sulfonilurīnvielas atvasinājumu) vai tikai ar diētu un fiziskiem vingrinājumiem. Trajenta var lietot kopā ar citām pretdiabēta zālēm (insulīnu, metformīnu vai sulfonilurīnvielas atvasinājumiem, piemēram, glimepirīdu, glipizīdu).
Ir svarīgi turpināt ievērot ārsta vai medmāsas ieteikumus par uzturu un vingrinājumiem.
Kontrindikācijas Kad Trajenta nedrīkst lietot
Nelietojiet Trajenta
- ja Jums ir alerģija pret linagliptīnu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu.
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Trajenta lietošanas
Pirms Trajenta lietošanas konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu, ja:
- ja Jums ir 1. tipa cukura diabēts (organisms neražo insulīnu) vai diabētiskā ketoacidoze (diabēta komplikācija ar paaugstinātu cukura līmeni asinīs, strauju svara zudumu, sliktu dūšu vai vemšanu). Trajenta nedrīkst lietot šo slimību ārstēšanai.
- ja lietojat pretdiabēta zāles, kas pazīstamas kā “sulfonilurīnvielas atvasinājumi” (piemēram, glimepirīds, glipizīds), ārsts var izlemt samazināt sulfonilurīnvielas atvasinājumu devu, ja to lietojat kopā ar Trajenta, lai izvairītos no pārāk zema cukura līmeņa asinīs.
- Jums ir bijušas alerģiskas reakcijas pret citām zālēm, kuras lietojat, lai kontrolētu cukura daudzumu asinīs.
- ja Jums ir vai ir bijusi aizkuņģa dziedzera slimība.
Ja Jums rodas akūta pankreatīta simptomi, piemēram, pastāvīgas un stipras sāpes vēderā, jums jāredz ārsts.
Diabētam raksturīgie ādas bojājumi ir bieži sastopama šīs slimības komplikācija. Ieteicams ievērot ārsta vai medmāsas ieteikumus ādas un kāju kopšanai.
Bērni un pusaudži
Trajenta nav ieteicams bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam.
Pensionāriem
Pieredze pacientiem, kas vecāki par 80 gadiem, ir ierobežota
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Trajenta iedarbību
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot.
Īpaši pastāstiet ārstam, ja lietojat zāles, kas satur kādu no šīm aktīvajām sastāvdaļām:
- Karbamazepīns, fenobarbitāls vai fenitoīns. Tos var izmantot, lai kontrolētu krampjus vai hroniskas sāpes.
- Rifampicīns. Šī ir antibiotika, ko lieto tādu infekciju kā tuberkuloze ārstēšanai.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība un zīdīšanas periods
Ja esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Grūtniecības laikā vēlams izvairīties no Trajenta lietošanas. Nav zināms, vai Trajenta ir bīstama auglim.
Nav zināms, vai Trajenta izdalās cilvēka mātes pienā.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Trajenta neietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
Trajenta lietošana kombinācijā ar zālēm, ko sauc par sulfonilurīnvielas atvasinājumiem un / vai insulīnu, var izraisīt pārāk zemu cukura līmeni asinīs (hipoglikēmiju), kas var ietekmēt spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus vai strādāt bez aizsargbarjerām.
Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot Trajenta: Devas
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts Jums stāstījis. Ja rodas šaubas, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Ieteicamā Trajenta deva ir viena 5 mg tablete vienu reizi dienā.
Jūs varat lietot Trajenta neatkarīgi no ēdiena.
Ārsts var izrakstīt Trajenta kombinācijā ar citām perorālām pretdiabēta zālēm. Atcerieties lietot visas zāles, kā noteicis ārsts, lai iegūtu vislabākos rezultātus jūsu veselībai.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Trajenta
Ja esat lietojis Trajenta vairāk nekā noteikts
Ja esat lietojis Trajenta vairāk nekā noteikts, nekavējoties konsultējieties ar ārstu.
Ja esat aizmirsis lietot Trajenta
- Ja esat aizmirsis lietot Trajenta devu, ieņemiet to, tiklīdz atceraties. Tomēr, ja ir gandrīz pienācis laiks nākamajai devai, izlaidiet aizmirsto devu.
- Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu. Nekad nelietojiet divas devas tajā pašā dienā.
Ja pārtraucat lietot Trajenta
Nepārtrauciet Trajenta lietošanu, iepriekš nekonsultējoties ar ārstu. Pārtraucot lietot Trajenta, cukura līmenis asinīs var paaugstināties.
Ja jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam, farmaceitam vai medmāsai.
Blakusparādības Kādas ir Trajenta blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Dažiem simptomiem nepieciešama tūlītēja medicīniska palīdzība
Jums jāpārtrauc Trajenta lietošana un nekavējoties jākonsultējas ar ārstu, ja Jums rodas šādi simptomi, kas norāda uz zemu cukura līmeni asinīs: trīce, svīšana, trauksme, neskaidra redze, tirpst lūpas, bālums, garastāvokļa izmaiņas vai apjukums (hipoglikēmija). Hipoglikēmija (biežums: ļoti bieži, var skart vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem) ir zināma Trajenta kombinācijas ar metformīnu un sulfonilurīnvielas atvasinājumu blakusparādība.
Dažiem pacientiem ir bijušas alerģiskas reakcijas (paaugstināta jutība; biežums nav zināms), kas var būt nopietnas un var ietvert sēkšanu un elpas trūkumu (bronhu hiperreaktivitāte; biežums nav zināms). Dažiem pacientiem ir bijuši izsitumi (biežums retāk), nātrene (biežums reti) un sejas, lūpu, mēles un rīkles pietūkums, kas var izraisīt apgrūtinātu elpošanu vai rīšanu (angioneirotiskā tūska; biežums reti). Ja Jums rodas kāda no iepriekš minētajām slimības pazīmēm, pārtrauciet Trajenta lietošanu un nekavējoties sazinieties ar savu ārstu.Ārsts var izrakstīt zāles alerģiskas reakcijas ārstēšanai un citas zāles diabēta ārstēšanai.
Dažiem pacientiem bija aizkuņģa dziedzera iekaisums (pankreatīts; biežums nav zināms, nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).
Pārtrauciet Trajenta lietošanu un nekavējoties sazinieties ar ārstu, ja pamanāt kādu no šīm nopietnajām blakusparādībām:
- Stipras un ilgstošas sāpes vēderā (kuņģa apvidū), kas var skart muguru, kā arī slikta dūša un vemšana, jo tās var būt aizkuņģa dziedzera iekaisuma (pankreatīta) pazīmes.
Dažiem pacientiem, lietojot tikai Trajenta, ir radušās šādas blakusparādības:
- Retāk (var skart līdz 1 no 100 cilvēkiem): deguna vai rīkles iekaisums (nazofaringīts), klepus, paaugstināts enzīma amilāzes līmenis plazmā.
- Nav zināms (biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem): alerģiskas reakcijas (paaugstināta jutība).
Dažiem pacientiem, lietojot Trajenta un metformīnu, ir radušās šādas blakusparādības:
- Retāk: deguna vai rīkles iekaisums (nazofaringīts), alerģiskas reakcijas (paaugstināta jutība), klepus.
Dažiem pacientiem Trajenta un insulīna lietošanas laikā ir bijušas šādas blakusparādības:
- Retāk: deguna vai rīkles iekaisums (nazofaringīts), klepus, pankreatīts, aizcietējums, paaugstināts fermenta amilāzes līmenis plazmā.
- Nav zināms: alerģiskas reakcijas (paaugstināta jutība).
Dažiem pacientiem Trajenta, metformīna un sulfonilurīnvielas atvasinājumu lietošanas laikā ir radušās šādas blakusparādības:
- Nav zināms: deguna vai rīkles iekaisums (nazofaringīts), alerģiskas reakcijas (paaugstināta jutība), klepus, paaugstināts enzīma amilāzes līmenis plazmā.
Citas Trajenta blakusparādības ir:
- Nav zināmi: pūslīši uz ādas (bullozs pemfigoīds).
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā lietošanas instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot valsts pielikumā sniegto ziņošanas sistēmu. sniedziet vairāk informācijas par šo zāļu drošumu.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz blistera un kastītes pēc „Derīgs līdz”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
Nelietojiet Trajenta, ja pamanāt, ka iepakojums ir bojāts vai tam ir izjaukšanas pazīmes.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Ko Trajenta satur
- Aktīvā viela ir linagliptīns. Katra apvalkotā tablete (tablete) satur 5 mg linagliptīna
- Citas sastāvdaļas ir tabletes kodols: mannīts, želatinizēta ciete, kukurūzas ciete, kopovidons, magnija stearāts. Pārklājums: hipromeloze, titāna dioksīds (E171), talks, makrogols, sarkanais dzelzs oksīds (E172)
Trajenta ārējā izskata apraksts un iepakojums
- Trajenta 5 mg tabletes ir 8 mm diametra, gaiši sarkanas, apaļas apvalkotās tabletes ar iespiestu "D5" vienā pusē un Boehringer Ingelheim logotipu otrā pusē.
- Trajenta ir pieejams alumīnija / alumīnija perforētos vienas devas blisteros. Iepakojumā ir 10 x 1, 14 x 1, 28 x 1, 30 x 1, 56 x 1, 60 x 1, 84 x 1, 90 x 1, 98 x 1, 100 x 1 un 120 x 1 tabletes.
Ne visi iepakojuma izmēri var tikt pārdoti jūsu valstī.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
TRAJENTA 5 MG TABLETES, PĀRKLĀTAS AR Plēvi
▼ Zāles, uz kurām attiecas papildu uzraudzība. Tas ļaus ātri identificēt jaunu drošības informāciju. Veselības aprūpes speciālistus lūdz ziņot par jebkādām iespējamām blakusparādībām. Informāciju par to, kā ziņot par blakusparādībām, skatīt 4.8.
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katra tablete satur 5 mg linagliptīna.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Apvalkotā tablete (tablete).
Apaļa, 8 mm diametra, gaiši sarkana, apvalkota tablete ar iespiestu "D5" vienā pusē un Boehringer Ingelheim logotipu otrā pusē.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
Trajenta ir indicēts 2. tipa cukura diabēta ārstēšanai, lai uzlabotu glikozes līmeņa kontroli pieaugušajiem:
kā monoterapija
• pacientiem, kuriem nepietiekama kontrole ar diētu un fiziskiem vingrinājumiem un kuriem metformīns nav piemērots nepanesības dēļ vai ir kontrindicēts nieru mazspējas dēļ.
kā kombinēta terapija
• kombinācijā ar metformīnu, ja diēta un vingrinājumi kopā ar metformīnu vien nenodrošina adekvātu glikēmijas kontroli.
• kombinācijā ar sulfonilurīnvielas atvasinājumu un metformīnu, ja diēta un fiziskā slodze kopā ar šo divu zāļu kombinēto terapiju nenodrošina adekvātu glikēmijas kontroli.
• kombinācijā ar insulīnu, kopā ar metformīnu vai bez tā, ja šī monoterapijas shēma kopā ar uzturu un vingrinājumiem nenodrošina adekvātu glikēmijas kontroli.
04.2 Devas un lietošanas veids
Devas
Linagliptīna deva ir 5 mg vienu reizi dienā. Kad metformīnam pievieno linagliptīnu, metformīna deva jāsaglabā un linagliptīns jāievada vienlaikus. Ja linagliptīnu lieto kombinācijā ar sulfonilurīnvielas atvasinājumu vai insulīnu, var apsvērt mazāku sulfonilurīnvielas atvasinājumu vai insulīna devu, lai samazinātu hipoglikēmijas risku (skatīt apakšpunktu 4.4).
Īpašas populācijas
Pacienti ar nieru mazspēju
Pacientiem ar nieru mazspēju Trajenta deva nav jāpielāgo.
Pacienti ar aknu mazspēju
Farmakokinētikas pētījumi liecina, ka pacientiem ar aknu mazspēju devas pielāgošana nav nepieciešama, taču trūkst klīniskās pieredzes par šiem pacientiem.
Pensionāriem
Deva nav jāpielāgo atkarībā no vecuma.
Tomēr klīniskā pieredze pacientiem, kas vecāki par 80 gadiem, ir ierobežota, un šīs populācijas ārstēšanā jāievēro piesardzība.
Pediatriskā populācija
Linagliptīna drošība un efektivitāte bērniem un pusaudžiem vēl nav pierādīta.
Dati nav pieejami.
Lietošanas veids
Trajenta var lietot kopā ar ēdienu vai bez tā jebkurā diennakts laikā. Ja deva ir izlaista, tā jālieto, tiklīdz pacients to atceras. Dubultu devu nedrīkst lietot tajā pašā dienā.
04.3 Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. Apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Vispārīgi
Trajenta nedrīkst lietot pacienti ar 1. tipa cukura diabētu vai diabētiskās ketoacidozes ārstēšanai.
Hipoglikēmija
Linagliptīna monoterapija uzrādīja salīdzināmu "hipoglikēmijas biežumu ar placebo. Klīniskajos pētījumos, kuros linagliptīns tika lietots kombinācijā ar zālēm, par kurām nav zināms, ka tās izraisa hipoglikēmiju (metformīns), ar linaglitpīnu ziņotais hipoglikēmijas biežums bija līdzīgs tiem pacientiem, kuri lietoja placebo.
Kad linagliptīnu pievienoja sulfonilurīnvielas atvasinājumiem (metformīns kā pamatterapija), hipoglikēmijas biežums palielinājās, salīdzinot ar placebo (skatīt 4.8. Apakšpunktu).
Ir zināms, ka sulfonilurīnvielas atvasinājumi un insulīns izraisa hipoglikēmiju. Tāpēc, lietojot linagliptīnu kombinācijā ar sulfonilurīnvielas atvasinājumu un / vai insulīnu, ieteicams ievērot piesardzību. Var apsvērt sulfonilurīnvielas atvasinājumu vai insulīna devas samazināšanu (skatīt 4.2. Apakšpunktu).
Pankreatīts
Pēcreģistrācijas periodā, lietojot linagliptīnu, spontāni ziņots par akūta pankreatīta blakusparādībām.Pacienti jāinformē par akūtā pankreatīta raksturīgo simptomu: stipras, pastāvīgas sāpes vēderā, pankreatīts. Ja ir aizdomas par pankreatītu, ārstēšana ar Trajenta jāpārtrauc.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Mijiedarbības novērtējums in vitro
Linagliptīns ir vājš konkurents un vājš vai mērens CYP3A4 izoenzīma inhibitors, kas balstīts uz mehānismu, bet neinhibē citus CYP izoenzīmus.
Linagliptīns ir P-glikoproteīna substrāts un kavē Pg glikoproteīnu izraisītu digoksīna transportēšanu
ar mazu jaudu. Pamatojoties uz šiem rezultātiem un mijiedarbības pētījumiem in vivotiek uzskatīts, ka linagliptīns neradīs mijiedarbību ar citiem P-gp substrātiem.
Mijiedarbības novērtējums in vivo
Citu zāļu ietekme uz linagliptīnu
Turpmāk aprakstītie klīniskie dati liecina, ka klīniski nozīmīgas mijiedarbības risks, ko izraisa vienlaicīga zāļu lietošana, ir zems.
Metformīns: 850 mg metformīna lietošana vairākās devās trīs reizes dienā ar 10 mg linagliptīna vienu reizi dienā būtiski nemainīja linagliptīna farmakokinētiku veseliem brīvprātīgajiem.
Sulfonilurīnvielas atvasinājumi: vienlaicīga vienas 1,75 mg glibenklamīda (gliburīda) devas lietošana neietekmēja 5 mg linagliptīna farmakokinētiku līdzsvara stāvoklī.
Ritonavīrs: Vienlaicīga 5 mg perorālas linagliptīna devas un vairāku 200 mg ritonavīra, spēcīga P-glikoproteīna un CYP3A4 inhibitora, lietošana vienlaikus linagliptīna AUC un Cmax palielināja aptuveni divas un trīs reizes. Nesaistīto zāļu koncentrācija, kas parasti ir mazāka linagliptīna terapeitisko devu, palielinājās 4 līdz 5 reizes pēc vienlaicīgas lietošanas ar ritonavīru. Linagliptīna līdzsvara stāvokļa plazmas koncentrācijas simulācijas ar ritonavīru un bez tā liecināja, ka paaugstināta iedarbība nav saistīta ar palielinātu uzkrāšanos. Šīs linagliptīna farmakokinētikas izmaiņas netiek uzskatītas par klīniski nozīmīgām. Tāpēc nav sagaidāma mijiedarbība. Klīniski nozīmīga ar citiem P-glikoproteīna inhibitoriem un CYP3A4.
Rifampicīns: atkārtoti lietojot 5 mg linagliptīna kopā ar rifampicīnu, kas ir spēcīgs P-glikoproteīna un CYP3A4 induktors, linagliptīna AUC un Cmax samazinājās attiecīgi par 39,6% un 43,8%. līdzsvara stāvoklis un aptuveni 30% DPP-4 inhibīcijas samazināšanās lejup pa straumi. Tādēļ linagliptīna pilnā efektivitāte kombinācijā ar spēcīgiem P-gp induktoriem var nebūt sasniegta, īpaši, ja tos lieto ilgstoši. Vienlaicīga lietošana ar citiem spēcīgiem P-glikoproteīna un CYP3A4 induktoriem, piemēram, karbamazepīnu, fenobarbitālu un fenitoīnu, nav pētīta.
Linagliptīna ietekme uz citām zālēm
Kā aprakstīts zemāk, klīniskajos pētījumos linagliptīnam nebija klīniski nozīmīgas ietekmes uz metformīna, gliburīda, simvastatīna, varfarīna, digoksīna vai perorālo kontracepcijas līdzekļu farmakokinētiku. in vivo zema tieksme izraisīt mijiedarbību ar zālēm CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, P-glikoproteīna substrāti un organisko katjonu nesējs (AZT).
Metformīns: Vienlaicīga 10 mg linagliptīna dienas devu lietošana kopā ar 850 mg AZT substrāta metformīna veseliem brīvprātīgajiem būtiski neietekmēja metformīna farmakokinētiku, tāpēc linagliptīns nav AZT mediētā transporta inhibitors.
Sulfonilurīnvielas atvasinājumi: Vienlaicīga vairāku perorālu 5 mg linagliptīna devu un vienas 1,75 mg glibenklamīda (gliburīda) devas vienlaicīga lietošana izraisīja klīniski nenozīmīgu 14% samazinājumu gan glibenklamīda AUC, gan Cmax. Tā kā glibenklamīdu galvenokārt metabolizē CYP2C9, šie dati arī apstiprina secinājums, ka linagliptīns nav CYP2C9 inhibitors .. Nav sagaidāma klīniski nozīmīga mijiedarbība ar citiem sulfonilurīnvielas atvasinājumiem (piemēram, glipizīdu, tolbutamīdu un glimepirīdu), kurus, tāpat kā glibenklamīdu, galvenokārt izvada CYP2C9.
Digoksīns: Vienlaicīga 5 mg linagliptīna devu un vairāku 0,25 mg digoksīna devu lietošana veseliem brīvprātīgajiem neietekmēja digoksīna farmakokinētiku. Tāpēc linagliptīns nav transporta inhibitors in vivo mediē P-glikoproteīns.
Varfarīns: Vairākas 5 mg linagliptīna dienas devas neietekmēja divu CYP2C9 substrāta varfarīna S (-) vai R (+) enantiomēru farmakokinētiku, lietojot vienu devu.
Simvastatīns: Vairākas linagliptīna dienas devas veseliem brīvprātīgajiem minimāli ietekmēja CYP3A4 substrāta simvastatīna farmakokinētiku līdzsvara stāvoklī. Pēc 6 dienu ilgas 10 mg linagliptīna un kombinācijā ar 40 mg simvastatīna dienas devas ievadīšanas, kas pārsniedz terapeitisko devu, simvastatīna AUC plazmā palielinājās par 34%, bet plazmas Cmax - par 10%.
Perorālie kontracepcijas līdzekļi: Vienlaicīga lietošana ar 5 mg linagliptīna nemainīja levonorgestrela vai etinilestradiola līdzsvara stāvokļa farmakokinētiku.
04.6 Grūtniecība un zīdīšanas periods
Grūtniecība
Linagliptīna lietošana grūtniecēm nav pētīta. Pētījumi ar dzīvniekiem neliecina par tiešu vai netiešu kaitīgu ietekmi uz reproduktīvo toksicitāti (skatīt 5.3. Apakšpunktu). Piesardzības nolūkos vēlams izvairīties no Trajenta lietošanas grūtniecības laikā.
Barošanas laiks
Pieejamie farmakokinētikas dati par dzīvniekiem liecina, ka linagliptīns / metabolīti izdalās pienā.Nevar izslēgt risku zīdainim, kas baro bērnu ar krūti. Lēmums par to, vai pārtraukt zīdīšanu vai pārtraukt / izvairīties no Trajenta terapijas, jāpieņem, ņemot vērā zīdīšanas ieguvumu bērnam un terapijas ieguvumu sievietei.
Auglība
Nav veikti pētījumi par Trajenta ietekmi uz cilvēka auglību Pētījumi ar dzīvniekiem neliecina par tiešu vai netiešu kaitīgu ietekmi uz auglību (skatīt apakšpunktu 5.3).
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Trajenta neietekmē vai nedaudz ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus.
Tomēr pacienti jābrīdina par hipoglikēmijas risku, īpaši, ja to lieto kopā ar sulfonilurīnvielas atvasinājumu un / vai insulīnu.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Drošības profila kopsavilkums
Trajenta drošums tika novērtēts kopumā 6 602 pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu; no tiem 5 955 pacienti saņēma mērķa devu 5 mg.
Placebo kontrolētos pētījumos tika iekļauti 6666 pacienti un 4 302 pacienti tika ārstēti ar terapeitisko devu 5 mg linagliptīna. 3964 pacienti tika ārstēti ar 5 mg linagliptīna vienu reizi dienā ≥ 12 nedēļas.
Apvienotajā placebo kontrolēto pētījumu analīzē kopējais nevēlamo blakusparādību sastopamības biežums pacientiem, kuri tika ārstēti ar placebo, bija līdzīgs tiem, kas tika ārstēti ar 5 mg linagliptīna (63,1% pret 60,3%).
Terapijas pārtraukšana blakusparādību dēļ bija lielāka pacientiem, kuri saņēma placebo, nekā tiem, kuri saņēma 5 mg linagliptīna (4,4% pret 3,3%).
Visbiežāk ziņotā blakusparādība bija hipoglikēmija, kas tika novērota 14,6% pacientu, kuri tika ārstēti ar trīskāršu kombinēto terapiju, linagliptīnu un metformīnu plus sulfonilurīnvielas atvasinājumu, salīdzinot ar 7,6% pacientu, kuri tika ārstēti ar placebo.
Placebo kontrolētos pētījumos 6,2% pacientu linagliptīna blakusparādība bija "hipoglikēmija". No tiem 5,1% bija vieglas, 1,0% vidēji smagi un 0,1% tika klasificēti kā smagi. Pankreatīta gadījumi biežāk tika ziņoti pacientiem, kuri tika randomizēti pēc linagliptīna (5 gadījumi 4 302 pacientiem, kuri tika ārstēti ar linagliptīnu, salīdzinot ar 1 notikumu 2 364 ar placebo ārstētiem pacientiem). ).
Blakusparādību tabula
Tā kā fona terapija ietekmēja blakusparādības (piemēram, hipoglikēmiju), blakusparādības tika analizētas un parādītas atbilstoši attiecīgajām ārstēšanas shēmām (monoterapija papildus metformīnam, papildus metformīnam un sulfonilurīnvielas atvasinājumiem un papildus insulīnam).
Placebo kontrolēti pētījumi ietvēra pētījumus, kuros linagliptīnu lietoja kā
• īslaicīga monoterapija līdz 4 nedēļām
• monoterapija ar ilgumu ≥ 12 nedēļas
• papildus metformīnam
• papildus metformīnam + sulfonilurīnvielas atvasinājumiem
• papildus insulīnam ar vai bez metformīna
Blakusparādības, kas klasificētas pēc orgānu sistēmas klasēm un MedDRA terminoloģijas, ziņots pacientiem, kuri dubultmaskētajos pētījumos saņēma monoterapiju vai papildterapiju, lietojot 5 mg linagliptīna, saskaņā ar terapeitisko shēmu (skatīt 1. tabulu) ).
Blakusparādības ir uzskaitītas pēc absolūtā biežuma. Biežums ir definēts kā ļoti bieži (≥1 / 10), bieži (≥1 / 100,
1. tabula Blakusparādības, par kurām ziņots pacientiem, kuri saņēma linagliptīnu 5 mg dienā monoterapijas vai papildterapijas veidā (biežums noteikts, apkopojot placebo kontrolētu pētījumu analīzi) klīnisko pētījumu laikā un pēcreģistrācijas periodā
* Pamatojoties uz pēcreģistrācijas pieredzi
Ziņošana par iespējamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām blakusparādībām, kas radušās pēc zāļu reģistrācijas, jo tas ļauj nepārtraukti uzraudzīt zāļu ieguvuma un riska attiecību. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par visām iespējamām blakusparādībām, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu.
04.9 Pārdozēšana
Simptomi
Kontrolētos klīniskajos pētījumos ar veseliem brīvprātīgajiem vienreizējas līdz 600 mg linagliptīna devas (kas atbilst 120 reizes lielākajai ieteicamajai devai) parasti bija labi panesamas. Nav pieredzes par devām virs 600 mg cilvēkiem.
Terapija
Pārdozēšanas gadījumā ir lietderīgi izmantot parastos atbalsta pasākumus, piemēram, neabsorbētā materiāla izņemšanu no kuņģa -zarnu trakta, klīnisko uzraudzību un, ja nepieciešams, klīnisku pasākumu veikšanu.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: zāles diabēta ārstēšanai, dipeptidilpeptidāzes 4 (DPP-4) inhibitori, ATĶ kods: A10BH05.
Darbības mehānisms
Linagliptīns ir fermenta DPP-4 (Dipeptidyl peptidase 4, EC 3.4.14.5) inhibitors, ferments, kas iesaistīts inkretīna hormonu GLP-1 un GIP (glikagonam līdzīgā peptīda-1, no glikozes atkarīgā insulinotropiskā polipeptīda) inaktivācijā. . Šos hormonus ātri noārda enzīms DPP-4. Abi inkretīni ir iesaistīti glikozes homeostāzes fizioloģiskajā regulēšanā. Inkretīni izdalās zemā sākotnējā līmenī visas dienas garumā un līmenis paaugstinās uzreiz pēc ēšanas. GLP-1 un GIP palielina insulīna biosintēzi un tās sekrēciju no aizkuņģa dziedzera beta šūnām normāla un paaugstināta insulīna līmeņa asinīs klātbūtnē. Turklāt GLP-1 samazina glikagona sekrēciju no aizkuņģa dziedzera alfa šūnām, kā rezultātā samazinās glikozes veidošanās aknās. Linagliptīns ļoti efektīvi saistās ar DPP-4 atgriezeniskā veidā un tādējādi noved pie ilgstoša aktīvā inkretīna līmeņa paaugstināšanās un pagarināšanās. Linagliptīns atkarībā no glikozes palielina insulīna sekrēciju un samazina glikagona sekrēciju, tādējādi kopumā uzlabojot glikozes homeostāzi. Linagliptīns selektīvi saistās ar DPP-4 un izpaužas in vitro selektivitāte> 10 000 reizes lielāka nekā DPP-8 vai DPP-9.
Klīniskā efektivitāte un drošība
Tika veikti astoņi randomizēti kontrolēti III fāzes pētījumi, kuros piedalījās 5239 pacienti ar 2. tipa cukura diabētu, no kuriem 3319 tika ārstēti ar linagliptīnu, lai novērtētu tā efektivitāti un drošību. Šajos pētījumos piedalījās 929 pacienti vecumā vai vecumā. Vecāki par 65 gadiem, kuri lietoja linagliptīnu. nieru darbības traucējumi un 143 pacienti ar vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem arī lietoja linagliptīnu. Vienreiz dienā lietots linagliptīns izraisīja klīniski nozīmīgu glikēmijas kontroles uzlabošanos bez klīniski nozīmīgām ķermeņa masas izmaiņām. Līdzīgs glikozilētā hemoglobīna A1c (HbA1c) samazinājums tika konstatēts visās apakšgrupās, ieskaitot kas saistīti ar dzimumu, vecumu, nieru darbības traucējumiem un ķermeņa masas indeksu (ĶMI). Augstāks sākotnējais HbA1c līmenis bija saistīts ar lielāku HbA1c samazināšanos. Apkopotajos pētījumos HbA1c samazināšanās ievērojami atšķīrās starp Āzijas pacientiem (0,8%) un kaukāziešiem (0,5%).
Linagliptīns monoterapijā pacientiem, kurus nevar ārstēt ar metformīnu
Linagliptīna monoterapijas efektivitāte un drošība tika novērtēta 24 nedēļu dubultmaskētā placebo kontrolētā pētījumā. Ārstēšana ar 5 mg linagliptīna vienu reizi dienā ievērojami uzlaboja HbA1c (izmaiņas -0,69% salīdzinājumā ar placebo) pacientiem ar sākotnējais HbA1c līmenis bija aptuveni 8%. Linagliptīns arī ievērojami uzlaboja glikozes līmeni tukšā dūšā (FPG) un 2 stundas pēc ēdienreizes (PPG) salīdzinājumā ar placebo. Hipoglikēmijas sastopamība pacientiem, kuri tika ārstēti ar linagliptīnu, bija līdzīga kā pacientiem. ārstēti ar placebo.
Linagliptīna monoterapijas efektivitāte un drošība tika novērtēta arī 18 nedēļu dubultmaskētā, placebo kontrolētā pētījumā, kurā piedalījās pacienti, kuriem metformijas terapija nav piemērota nepanesības dēļ vai ir kontrindicēta nieru mazspējas cēloņa dēļ. Linagliptīns ievērojami uzlaboja HbA1c (-0,57% izmaiņas salīdzinājumā ar placebo), salīdzinot ar vidējo sākotnējo HbA1c 8,09%. Linagliptīns arī ievērojami uzlaboja glikozes līmeni tukšā dūšā (FPG) salīdzinājumā ar placebo. Hipoglikēmijas biežums, kas tika novērots ar linagliptīnu ārstētiem pacientiem, bija līdzīgi kā ar placebo ārstētiem pacientiem.
Linagliptīns kombinētā terapijā ar metformīnu
Linagliptīna un metformīna kombinācijas efektivitāte un drošība tika novērtēta 24 nedēļu dubultmaskētā, placebo kontrolētā pētījumā. Linagliptīns ievērojami uzlaboja HbA1c (-0,64% izmaiņas salīdzinājumā ar placebo)., Salīdzinot ar vidējo HbA1c 8% Linagliptīns arī ievērojami uzlaboja glikozes līmeni plazmā tukšā dūšā (FPG) un 2 stundas pēc ēdienreizes (PPG), salīdzinot ar placebo.
Linagliptīns kombinētā terapijā ar metformīnu un sulfonilurīnvielas atvasinājumu
Tika veikts 24 nedēļas ilgs placebo kontrolēts pētījums, lai novērtētu 5 mg linagliptīna efektivitāti un drošību salīdzinājumā ar placebo pacientiem, kuriem metformīna un sulfonilurīnvielas atvasinājumu kombinācija nebija pietiekami kontrolēta. Linagliptīns ievērojami uzlaboja HbA1c (-0,62% salīdzinājumā ar placebo), salīdzinot ar vidējo sākotnējo HbA1c 8,14%. Linagliptīns arī uzrādīja būtisku uzlabojumu glikozes līmeņa asinīs tukšā dūšā (FPG) un 2 stundas pēc ēšanas (PPG) salīdzinājumā ar placebo .
Linagliptīns kombinācijā ar insulīnu
Linagliptīna 5 mg efektivitāte un drošība kombinācijā ar insulīnu atsevišķi vai kombinācijā ar metformīnu un / vai pioglitazonu tika novērtēta 24 nedēļu dubultmaskētā placebo kontrolētā pētījumā. Linagliptīns ievērojami uzlaboja asinsspiedienu. HbA1c (-0,65% (salīdzinot ar placebo), vidējais sākotnējais HbA1c līmenis bija 8,3%. Linagliptīns arī ievērojami uzlaboja glikozes līmeni tukšā dūšā (FPG), un lielāka pacientu daļa sasniedza HbA1c mērķa ķermeņa masu starp grupām. Ietekme uz plazmas lipīdiem bija niecīga. ar linagliptīnu ārstētiem pacientiem novērotā hipoglikēmija bija līdzīga kā ar placebo ārstētiem pacientiem (linagliptīns 22,2%; placebo 21,2%).
24 mēnešu dati par linagliptīnu kombinācijā ar metformīnu pret glimepirīdu
Pētījumā, kurā salīdzināja 5 mg linagliptīna vai glimepirīda (vidējā deva 3 mg) pievienošanas efektivitāti un drošību tikai metformīnam, pacientiem ar nepietiekamu glikēmijas kontroli vidējais HbA1c samazinājums bija - 0,16%, lietojot linagliptīnu (vidējais HbA1c līmenis 7,69%) ) un -0,36% ar glimepirīdu (vidējais sākotnējais HbA1c 7,69%), ar vidējo ārstēšanas atšķirību 0,20% (97,5% TI: 0,09; 0,299). Hipoglikēmijas biežums linagliptīna grupā (7,5%) bija ievērojami zemāks nekā glimepirīda grupā (36,1%). Ar linagliptīnu ārstētiem pacientiem bija ievērojams vidējais ķermeņa masas samazinājums salīdzinājumā ar sākotnējo stāvokli, salīdzinot ar ievērojamu svara pieaugumu pacientiem, kuri saņēma glimepirīds (-1,39 pret +1,29 kg).
Linagliptīns kombinētā terapijā pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem, 12 nedēļu placebo kontrolēti dati (stabila fona terapija) un placebo kontrolēts 40 nedēļu pagarinājums (mainīga fona terapija)
Linagliptīna efektivitāte un drošība tika novērtēta arī 2. tipa cukura diabēta pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem 12 nedēļu dubultmaskētā, placebo kontrolētā pētījumā, kurā fona hipoglikēmiskās terapijas tika saglabātas stabilas. Lielākā daļa pacientu (80,5%) saņēma insulīnu kā fona terapiju atsevišķi vai kombinācijā ar citiem perorāliem pretdiabēta līdzekļiem, piemēram, sulfonilurīnvielas atvasinājumu, glinīdu un pioglitazonu.
Pēc tam sekoja papildu 40 nedēļu ilgs novērošanas periods, kura laikā bija atļauts pielāgot pretdiabēta zāļu devu.
Linagliptīns ievērojami uzlaboja HbA1c (pārmaiņas -0,59% salīdzinājumā ar placebo pēc 12 nedēļām), salīdzinot ar vidējo sākotnējo HbA1c 8,2%. Novērotā HbA1c atšķirība salīdzinājumā ar placebo bija -0, 72% pēc 52 nedēļām.
Starp grupām nebija būtisku ķermeņa svara atšķirību. Hipoglikēmijas biežums, kas novērots ar linagliptīnu ārstētiem pacientiem, bija lielāks nekā ar placebo ārstētiem pacientiem, jo palielinājās asimptomātiska hipoglikēmija.
Linagliptīns kombinētā terapijā gados vecākiem cilvēkiem (≥ 70 gadus veciem) ar 2. tipa cukura diabētu
Linagliptīna efektivitāte un drošums gados vecākiem cilvēkiem (≥ 70 gadus veci) ar 2. tipa cukura diabētu tika novērtēts 24 nedēļu dubultmaskētā pētījumā. Pacienti kā fona terapiju saņēma metformīnu un / vai sulfonilurīnvielas atvasinājumu un / vai insulīnu. Linagliptīns būtiski uzlaboja HbA1c (-0,64% salīdzinājumā ar placebo pēc 24 nedēļām), salīdzinot ar vidējo HbA1c 7,8%. Linagliptīns arī ievērojami uzlaboja glikozes tukšā dūšā plazmā (FPG), salīdzinot ar placebo.Ķermeņa svara tendences būtiski neatšķīrās.grupās.
Sirds un asinsvadu risks
Neatkarīgi novērtētā kardiovaskulāro notikumu perspektīvajā metaanalīzē no 19 klīniskajiem pētījumiem (ilgums svārstījās no 18 nedēļām līdz 24 mēnešiem), iesaistot 9 459 pacientus ar 2. tipa cukura diabētu, ārstēšana ar linagliptīnu nebija saistīta ar paaugstinātu kardiovaskulāro risku. Primārais mērķa kritērijs, kas bija: notikums vai laiks līdz pirmajam kardiovaskulārās nāves gadījumam, nāvējošs miokarda infarkts, nāvējošs insults vai hospitalizācija nestabilas stenokardijas gadījumā, linagliptīna grupā nebija ievērojami zemāks nekā ārstētajā salīdzinošajā grupā. aktīvās vielas un placebo kombinācija [riska attiecība 0,78 (95% ticamības intervāls 0,55; 1,12)]. Kopumā 60 primārie notikumi notika linagliptīna grupā un 62 - salīdzinājuma grupās. Līdz šim nav pierādījumu par paaugstinātu kardiovaskulāro risku, taču klīnisko pētījumu gadījumu skaits neļauj izdarīt galīgus secinājumus. Tomēr kardiovaskulārie notikumi bija līdzīgi linagliptīna un placebo grupā (1,03%, lietojot linagliptīnu, salīdzinot ar 1,35% placebo grupā).
Pediatriskā populācija
Eiropas Zāļu aģentūra ir atlikusi pienākumu iesniegt pētījumu rezultātus ar linagliptīnu vienā vai vairākās 2. tipa diabēta pediatriskās populācijas apakšgrupās (informāciju par lietošanu bērniem skatīt 4.2. Apakšpunktā).
05.2 "Farmakokinētiskās īpašības
Linagliptīna farmakokinētika tika plaši raksturota veseliem cilvēkiem un pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu. Pēc 5 mg devas perorālas ievadīšanas veseliem pacientiem vai brīvprātīgajiem linagliptīns ātri uzsūcas, sasniedzot maksimālo koncentrāciju plazmā (vidējais Tmax). ņemot devu.
Linagliptīna koncentrācija plazmā samazinās trifāziski ar ilgu terminālo eliminācijas pusperiodu (linagliptīna terminālais pusperiods pārsniedz 100 stundas), kas galvenokārt ir saistīts ar linagliptīna ciešu piesātināmo saistīšanos ar DPP-4 un kas neveicina zāļu uzkrāšanās ..
Efektīvais linagliptīna uzkrāšanās pusperiods, kas noteikts pēc vairāku 5 mg linagliptīna devu iekšķīgas lietošanas, ir aptuveni 12 stundas. Pēc 5 mg linagliptīna lietošanas vienu reizi dienā līdzsvara koncentrācija plazmā tiek sasniegta ar trešo devu. Linagliptīna AUC plazmā pēc 5 mg līdzsvara stāvokļa devām palielinājās par aptuveni 33%, salīdzinot ar pirmo devu.Linagliptīna individuālie un individuālie AUC variācijas koeficienti bija zemi (attiecīgi 12,6%un 28,5%).Tā kā linagliptīna saistīšanās ar DPP-4 ir atkarīga no koncentrācijas, linagliptīna farmakokinētika, pamatojoties uz kopējo iedarbību, nav lineāra; patiesībā kopējais linagliptīna AUC plazmā tika palielināts mazākā mērā nekā proporcionāls devai. "Nesaistīto zāļu AUC linagliptīna farmakokinētika kopumā bija līdzīga veseliem cilvēkiem un pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu.
Uzsūkšanās
Linagliptīna absolūtā biopieejamība ir aptuveni 30%. Liela tauku satura maltītes lietošana kopā ar linaglitpīnu pagarināja laiku līdz Cmax sasniegšanai par 2 stundām un samazināja Cmax par 15%, bet netika novērota ietekme uz AUC0-72h. Nav gaidāmas klīniski nozīmīgas Cmax un Tmax izmaiņas; tāpēc linagliptīns var ievadīt kopā ar ēdienu vai bez tā.
Izplatīšana
Saistīšanās ar audiem rezultātā vidējais šķietamais izkliedes tilpums līdzsvara stāvoklī pēc vienas 5 mg intravenozas linagliptīna devas veseliem cilvēkiem ir aptuveni 1110 litri, kas norāda, ka linagliptīns ir plaši izplatījies audos. Linagliptīna saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir atkarīga no koncentrācijas un samazinās no aptuveni 99% pie 1 nmol / l līdz 75-89% pie ≥ 30 nmol / l, atspoguļojot DPP-4 saistīšanās piesātinājumu ar palielinātu linagliptīna koncentrāciju Augstās koncentrācijās, kad DPP- 4 ir pilnībā piesātināts, 70–80% linagliptīna saistījās ar citiem plazmas proteīniem, nevis DPP-4, tāpēc 30–20% bija brīvā plazmā.
Biotransformācija
Pēc 10 mg [14C] linagliptīna perorālas devas aptuveni 5% radioaktivitātes tika izvadīti ar urīnu. Metabolismam ir pakārtota loma linagliptīna eliminācijā. Galvenais metabolīts tika konstatēts ar linagliptīna 13,3% relatīvo iedarbību līdzsvara stāvoklī, kas bija farmakoloģiski neaktīvs un tāpēc neveicina linagliptīna inhibējošo darbību uz plazmas DPP-4.
Eliminācija
Pēc [14C] linagliptīna perorālas lietošanas veseliem cilvēkiem aptuveni 85%no ievadītās radioaktivitātes tika izvadīti ar izkārnījumiem (80%) vai urīnu (5%) 4 dienu laikā pēc ievadīšanas. Līdzsvara stāvokļa nieru klīrenss bija aptuveni 70 ml / min.
Īpašas populācijas
Nieru mazspēja
Tika veikts atklāts vairāku devu pētījums, lai novērtētu linagliptīna (5 mg deva) farmakokinētiku pacientiem ar dažādas pakāpes hronisku nieru mazspēju, salīdzinot ar veseliem kontroles subjektiem. Pētījumā tika iekļauti pacienti ar nieru mazspēju, kuri, pamatojoties uz kreatinīna klīrensu, tika klasificēti kā viegli (50 līdz hemodialīzei. Turklāt pacienti ar T2DM un smagu nieru mazspēju (kreatinīna klīrenss tika novērtēts ar 24 stundu urīna kreatinīna klīrensa mērījumiem vai tika novērtēts pēc kreatinīna līmeņa serumā) pamatojoties uz Cockcroft-Gault formulu:
CrCl = (140 - vecums) x svars / 72 x kreatinīna līmenis serumā [x 0,85 sievietēm], kur vecums ir izteikts gados, svars kg un kreatinīna līmenis serumā mg / dl.
Līdzsvara stāvoklī linagliptīna iedarbība pacientiem ar viegliem nieru darbības traucējumiem bija līdzīga kā veseliem cilvēkiem. Vidēji smagu nieru darbības traucējumu gadījumā tika novērots mērens iedarbības pieaugums 1,7 reizes, salīdzinot ar kontroli. L "iedarbība T2DM pacientiem ar smagu nieru mazspēju bija palielinājās aptuveni 1,4 reizes, salīdzinot ar T2DM pacientiem ar normālu nieru darbību. Prognozes par linagliptīna AUC līdzsvara stāvoklī pacientiem ar ESRD norādīja uz iedarbību, kas līdzīga iedarbībai uz pacientiem ar vidēji smagiem vai smagiem nieru darbības traucējumiem. Turklāt nav paredzams, ka linagliptīnu terapeitiski nozīmīgi izvadīs hemodialīze vai peritoneālā dialīze. Tādēļ pacientiem ar jebkādas pakāpes nieru darbības traucējumiem linagliptīna deva nav jāpielāgo.
Aknu mazspēja
Pacientiem bez cukura diabēta ar viegliem, vidēji smagiem un smagiem aknu darbības traucējumiem (saskaņā ar Child-Pugh klasifikāciju) linagliptīna vidējais AUC un Cmax bija līdzīgi kā viņu veselīgajā kontrolē pēc vairāku 5 mg linagliptīna devu ievadīšanas. linagliptīna lietošanu pacientiem ar cukura diabētu ar viegliem, vidēji smagiem un smagiem aknu darbības traucējumiem.
Ķermeņa masas indekss (ĶMI)
Pamatojoties uz ĶMI, deva nav jāpielāgo. I un II fāzes populācijas farmakokinētikas analīzē ķermeņa masas indeksam nebija klīniski nozīmīgas ietekmes uz linagliptīna farmakokinētiku. Pirms tirdzniecības atļaujas tika veikti klīniskie pētījumi ar ĶMI vērtību līdz 40 kg / m2.
Sekss
Atkarībā no dzimuma devas pielāgošana nav nepieciešama. I un II fāzes populācijas farmakokinētikas analīzē dzimumam nebija klīniski nozīmīgas ietekmes uz linagliptīna farmakokinētiku.
Pensionāriem
Devas pielāgošana nav nepieciešama, pamatojoties uz vecumu līdz 80 gadiem, jo I un II fāzes datu populācijas farmakokinētikas analīzē vecumam nebija klīniski nozīmīgas ietekmes uz linagliptīna farmakokinētiku. Gados vecāki pacienti (65-80 gadi, vecākais pacients bija 78 gadus vecs) ) linagliptīna koncentrācija plazmā bija salīdzināma ar jaunākiem cilvēkiem.
Pediatriskā populācija
Pētījumi linagliptīna farmakokinētikas raksturošanai bērniem vēl nav veikti.
Rase
Ņemot vērā rasi, deva nav jāpielāgo. Kombinētā pieejamo farmakokinētikas datu analīzē, ieskaitot pacientus no kaukāziešu, spāņu, afrikāņu un Āzijas izcelsmes, rasei nebija acīmredzamas ietekmes uz linagliptīna koncentrāciju plazmā. Turklāt klīniskajos pētījumos linagliptīna farmakokinētiskās īpašības bija līdzīgas. Japānas, Ķīnas un Kaukāza brīvprātīgie.
05.3 Preklīniskie drošības dati
Aknas, nieres un kuņģa -zarnu trakts ir galvenie toksicitātes mērķorgāni pelēm un žurkām, ja atkārtotas linagliptīna devas ir 300 reizes lielākas nekā iedarbība uz cilvēkiem.
Žurkām ietekme uz reproduktīvajiem orgāniem, vairogdziedzeri un limfātiskajiem orgāniem tika novērota vairāk nekā 1500 reizes vairāk nekā iedarbība uz cilvēkiem. Suņiem vidējās devās tika novērotas spēcīgas pseidoalerģiskas reakcijas, kuras sekundāras kardiovaskulāro izmaiņu dēļ uzskatīja par specifiskām. nieres, kuņģis, reproduktīvie orgāni, aizkrūts dziedzeris, liesa un limfmezgli bija toksicitātes mērķa orgāni Cynomolgus pērtiķiem, kuru līmenis vairāk nekā 450 reizes pārsniedza iedarbību uz cilvēkiem. Ja līmenis, kas pārsniedz 100 reizes iedarbību uz cilvēkiem, galvenais rezultāts šiem pērtiķiem bija kuņģa kairinājums.
Linagliptīnam un tā galvenajiem metabolītiem nav genotoksiska potenciāla.
Divu gadu perorālie kancerogenitātes pētījumi ar žurkām un pelēm neliecināja par kancerogenitāti žurku un peļu tēviņiem. Tikai peļu mātītēm bija augstāks ļaundabīgas limfomas sastopamības biežums, lietojot vislielāko devu (> 200 reizes lielāks par iedarbību uz cilvēku), bet tā netiek uzskatīta par būtisku cilvēkiem (skaidrojums: sastopamība nav saistīta ar ārstēšanu, bet gan sakarā ar lielo šī notikuma biežums). Pamatojoties uz šiem pētījumiem, nav bažas par kancerogenitāti cilvēkiem.
NOAEL auglībai, agrīnai embrionālai attīstībai un teratogenitātei žurkām tika noteikts> 900 reizes vairāk nekā iedarbība uz cilvēkiem.NOAEL mātēm, embrija-auglim un pēcnācējiem toksicitāte žurkām bija 49 reizes lielāka nekā iedarbība uz cilvēkiem. Trušiem netika novērota teratogēna iedarbība, ja iedarbība> 1000 reizes pārsniedza iedarbību uz cilvēkiem. NOAEL, kas 78 reizes pārsniedza iedarbību uz cilvēkiem, tika noteikts attiecībā uz embriju un augļa toksicitāti trušiem, un attiecībā uz toksicitāti mātēm NOAEL bija 2,1 reizes lielāka par iedarbību uz cilvēkiem.
Tādēļ tiek uzskatīts, ka linagliptīns neietekmē reproduktīvo funkciju, lietojot terapeitisko iedarbību uz cilvēkiem.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Planšetdatora kodols
Mannīts
Želatinizēta ciete (no kukurūzas)
Kukurūzas ciete
Kopovidons
Magnija stearāts
Pārklājuma plēve
Hipromeloze
Titāna dioksīds (E171)
Talks
Makrogols
Sarkanais dzelzs oksīds (E172)
06.2 Nesaderība
Nav būtisks.
06.3 Derīguma termiņš
3 gadi
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
Alumīnija / alumīnija perforēti vienas devas blisteri, kastītēs pa 10 x 1, 14 x 1, 28 x 1, 30 x 1, 56 x 1, 60 x 1, 84 x 1, 90 x 1, 98 x 1, 100 x 1 un 120 x 1 apvalkotās tabletes.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Neizlietotās zāles un šo zāļu atkritumi jāiznīcina saskaņā ar vietējiem noteikumiem.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Boehringer Ingelheim International GmbH
Bingera iela 173
D-55216 Ingelheim am Rhein
Vācija
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
EU/1/11/707/001 (10 tabletes)
041401011
EU/1/11/707/002 (14 tabletes)
041401023
EU/1/11/707/003 (28 tabletes)
041401035
EU/1/11/707/004 (30 tabletes)
041401047
EU/1/11/707/005 (56 tabletes)
041401050
EU/1/11/707/006 (60 tabletes)
041401062
EU/1/11/707/007 (84 tabletes)
041401074
EU/1/11/707/008 (90 tabletes)
041401086
EU/1/11/707/009 (98 tabletes)
041401098
EU/1/11/707/010 (100 tabletes)
041401100
EU/1/11/707/011 (120 tabletes)
041401112
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 2011. gada 24. augusts
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
D.CCE 2014. gada septembris
