Aktīvās sastāvdaļas: memantīns (memantīna hidrohlorīds)
Ebixa 10 mg apvalkotās tabletes
Indikācijas Kāpēc lieto Ebixa? Kam tas paredzēts?
Ebixa satur aktīvo vielu memantīna hidrohlorīdu. Tas pieder zāļu grupai, kas pazīstama kā anti-demences zāles.
Atmiņas zudums Alcheimera slimības gadījumā rodas no ziņojumu pārraides traucējumiem smadzenēs. Smadzenes satur tā saucamos N-metil-D-aspartāta (NMDA) receptorus, kas iesaistīti mācīšanās un atmiņas nodrošināšanai svarīgu nervu signālu pārraidē.
Ebixa pieder zāļu grupai, ko sauc par NMDA receptoru antagonistiem. Ebixa iedarbojas uz šiem NMDA receptoriem, uzlabojot nervu signālu pārraidi un atmiņu.
Ebixa lieto, lai ārstētu pacientus ar vidēji smagu vai smagu Alcheimera slimību.
Kontrindikācijas Kad Ebixa nedrīkst lietot
Nelietojiet Ebixa
- ja Jums ir alerģija pret memantīnu vai kādu citu šo zāļu sastāvdaļu
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Ebixa lietošanas
Pirms Ebixa lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu
- ja Jums ir bijuši krampji;
- ja Jums nesen ir bijis miokarda infarkts (sirdslēkme) vai ja Jums ir sastrēguma sirds mazspēja vai nekontrolēts augsts asinsspiediens.
Šādās situācijās ārstēšana rūpīgi jāuzrauga un ārsts regulāri jānovērtē Ebixa klīniskie ieguvumi.
Nieru darbības traucējumu (nieru darbības traucējumu) gadījumā ārstam rūpīgi jāuzrauga nieru darbība un, ja nepieciešams, attiecīgi jāpielāgo memantīna deva.
Izvairieties no vienlaicīgas zāļu lietošanas, piemēram, amantadīna (Parkinsona slimības ārstēšanai), ketamīna (viela, ko parasti lieto kā anestēzijas līdzekli), dekstrometorfāna (parasti lieto klepus ārstēšanai) un citu NMDA antagonistu.
Bērni un pusaudži
Ebixa nav ieteicams bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Ebixa iedarbību
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot.
Jo īpaši Ebixa var mainīt šādu zāļu iedarbību un var būt jāpielāgo deva:
- amantadīns, ketamīns, dekstrometorfāns
- dantrolēns, baklofēns
- cimetidīns, ranitidīns, prokainamīds, chiinidīns, hinīns, nikotīns
- hidrohlortiazīds (vai kombinācijas ar hidrohlortiazīdu)
- antiholīnerģiskie līdzekļi (vielas, ko parasti lieto kustību traucējumu vai zarnu krampju ārstēšanai)
- pretkrampju līdzekļi (vielas, ko lieto krampju profilaksei un ārstēšanai)
- barbiturāti (vielas, ko parasti izmanto miega izraisīšanai)
- dopamīnerģiskie agonisti (tādas vielas kā L-dopa, bromokriptīns)
- neiroleptiskie līdzekļi (vielas, ko lieto garīgu traucējumu ārstēšanai)
- perorālie antikoagulanti.
Hospitalizācijas gadījumā informējiet medicīnas personālu, ka lietojat Ebixa.
Ebixa kopā ar uzturu un dzērienu
Konsultējieties ar savu ārstu, ja nesen esat mainījis vai plānojat būtiski mainīt savu uzturu (piemēram, no parastā uztura uz stingri veģetāru diētu) vai ja Jums ir nieru tubulārā acidoze (RTA, skābes veidojošo vielu pārpalikums asinīs). nieru darbības traucējumu dēļ (nepietiekama nieru darbība)) vai smagas urīnceļu infekcijas (struktūra, kas nes urīnu), jo ārstam var būt nepieciešams attiecīgi pielāgot zāļu devu
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība un zīdīšanas periods
Ja esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Grūtniecība
Memantīna lietošana grūtniecības laikā nav ieteicama.
Barošanas laiks
Sievietes, kas lieto Ebixa, nedrīkst barot bērnu ar krūti.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Jūsu ārsts ieteiks jums vadīt transportlīdzekli vai apkalpot mehānismus atbilstoši jūsu stāvoklim.
Turklāt Ebixa var mainīt jūsu gatavību reaģēt, tādēļ nav ieteicams vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus.
Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot Ebixa: Devas
Vienmēr lietojiet Ebixa tieši tā, kā ārsts Jums stāstījis. Ja rodas šaubas, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Ieteicamā Ebixa deva pieaugušajiem un gados vecākiem pacientiem ir 20 mg vienu reizi dienā. Lai samazinātu blakusparādību risku, pakāpeniski sasniedziet šo devu, ievērojot šo dienas grafiku:
Parastā sākuma deva ir puse tabletes vienu reizi dienā (1 x 5 mg) pirmās nedēļas laikā. Deva tiek palielināta līdz vienai tabletei vienu reizi dienā (1 x 10 mg) otrajā nedēļā un līdz 1,5 tabletēm vienu reizi dienā trešajā nedēļā. Sākot ar ceturto nedēļu, parastā deva ir 2 tabletes vienu reizi dienā (1 x 20 mg).
Devas pacientiem ar nieru darbības traucējumiem
Ja Jums ir nieru darbības traucējumi, ārsts var izlemt par Jūsu stāvoklim atbilstošu devu režīmu. Šādā gadījumā ārstam jāpieprasa regulāra nieru darbības kontrole
Administrācija
Ebixa lieto iekšķīgi vienu reizi dienā. Lai gūtu labumu, zāles jālieto regulāri katru dienu vienā un tajā pašā laikā. Lietojiet tabletes, uzdzerot nedaudz ūdens. Tabletes var lietot ēdienreizes laikā vai ārpus tām.
Ārstēšanas ilgums
Turpiniet lietot Ebixa, kamēr tas jums nāk par labu. Ārsts regulāri novērtēs Jūsu ārstēšanu.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Ebixa
Ja esat lietojis Ebixa vairāk nekā noteikts
- Kopumā Ebixa pārdozēšana nav kaitīga. Jums var rasties vairāk simptomu, kas aprakstīti sadaļā "Iespējamās blakusparādības".
- Ievērojamas Ebixa pārdozēšanas gadījumā sazinieties ar savu ārstu, jo var būt nepieciešama viņu iejaukšanās.
Ja esat aizmirsis lietot Ebixa
- Gadījumā, ja esat aizmirsis lietot devu, nākamo devu ieņemiet noteiktajā laikā.
- Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu. Ja jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Blakusparādības Kādas ir Ebixa blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Kopumā novērotās blakusparādības ir vieglas vai vidēji smagas.
Bieži (skar 1 līdz 10 no 100 cilvēkiem):
- Galvassāpes, miegainība, aizcietējums, paaugstināti aknu darbības testi, reibonis, līdzsvara traucējumi, elpas trūkums, hipertensija un paaugstināta jutība pret zālēm.
Retāk (skar 1 līdz 10 no 1000 cilvēkiem):
- Nogurums, sēnīšu infekcijas, apjukums, halucinācijas, vemšana, gaitas traucējumi, sirds mazspēja un venozo asins recēšanu (tromboze / trombembolija)
Ļoti reti (skar mazāk nekā 1 no 10 000 cilvēkiem):
- Krampji
Nav zināms (biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem):
- Aizkuņģa dziedzera iekaisums, aknu iekaisums (hepatīts), psihotiskas reakcijas.
Alcheimera slimība ir saistīta ar depresiju, domām par pašnāvību un pašnāvību. Pēcreģistrācijas pieredzes laikā par šiem gadījumiem ziņots pacientiem, kuri ārstēti ar Ebixa.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot V pielikumā minēto valsts ziņošanas sistēmu. Ziņojot par blakusparādībām, jūs varat palīdzēt iegūt vairāk informācijas par šo zāļu drošumu.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes un blistera pēc „Derīgs līdz”. Derīguma termiņš attiecas uz mēneša pēdējo dienu.
Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Ko Ebixa satur
- Aktīvā viela ir memantīna hidrohlorīds.Katra apvalkotā tablete satur 10 mg memantīna hidrohlorīda, kas atbilst 8,31 mg memantīna.
- Citas sastāvdaļas ir mikrokristāliskā celuloze, kroskarmelozes nātrijs, koloidālā bezūdens silīcijskābe un magnija stearāts, kas atrodas tabletes kodolā; un tablešu apvalkā ir hidroksipropilmetilceluloze, makrogols 400 un titāna dioksīds (E 171) un dzeltenais dzelzs oksīds (E 172).
Ebixa ārējais izskats un iepakojums
Ebixa tabletes ir gaiši dzeltenas līdz dzeltenas, ovālas formas apvalkotās tabletes ar dalījuma līniju un ar iespiedumu "1 0" vienā pusē un "MM" otrā pusē, sadalot vienādās devās.
Ebixa tabletes ir pieejamas blisteriepakojumos pa 14, 28, 30, 42, 49 x 1, 50, 56, 56 x 1, 70, 84, 98, 98 x 1, 100, 100 x 1, 112, 980 (10 x 98) vai 1000 (20 x 50) tabletes. Iepakojuma izmēri 49 x 1, 56 x 1, 98 x 1 un 100 x 1 apvalkotās tabletes ir vienas devas blisteros.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
EBIXA 10 MG TABLETES, KAS PĀRKLĀTAS AR FILMU
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katra apvalkotā tablete satur 10 mg memantīna hidrohlorīda, kas atbilst 8,31 mg memantīna.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Apvalkotā tablete.
Gaiši dzeltena līdz dzeltena, ovālas formas apvalkotā tablete ar dalījuma līniju un ar iespiedumu "1 0" vienā pusē un "M M" otrā pusē.
Tableti var sadalīt vienādās daļās.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
Ārstēšana pieaugušiem pacientiem ar vidēji smagu vai smagu Alcheimera slimību.
04.2 Devas un lietošanas veids
Ārstēšana jāsāk un jāuzrauga ārstam, kuram ir pieredze Alcheimera demences diagnostikā un ārstēšanā.
Devas
Terapiju drīkst uzsākt tikai tad, ja persona, kas rūpējas par pacientu, dod iespēju regulāri uzraudzīt pacienta zāļu ievadīšanu. Diagnoze jāveic, ievērojot pašreizējās vadlīnijas. Memantīna hidrohlorīda panesamība un devas regulāri jānovērtē, vēlams trīs mēnešu laikā pēc ārstēšanas uzsākšanas, tādēļ regulāri jāpārvērtē memantīna hidrohlorīda klīniskais ieguvums un pacienta panesamība pret ārstēšanu.
Uzturošo terapiju var turpināt, kamēr ir terapeitiskais ieguvums un pacients panes ārstēšanu ar memantīnu. Ārstēšanas pārtraukšana jāapsver, ja vairs nav pierādījumu par terapeitisko efektu vai ja pacients nepanes ārstēšanu.
Pieaugušie:
Devas titrēšana
Maksimālā dienas deva ir 20 mg. Lai samazinātu blakusparādību risku, uzturošā deva tiek sasniegta, palielinot par 5 mg nedēļā pirmajās 3 nedēļās šādi:
Pirmā nedēļa (1.-7. Diena):
Pacientam jālieto puse 10 mg apvalkotās tabletes (5 mg) vienu reizi dienā 7 dienas.
Otrā nedēļa (8.-14. Diena) :
Pacientam jālieto viena 10 mg apvalkotā tablete (10 mg) vienu reizi dienā 7 dienas.
Trešā nedēļa (15.-21. Diena) :
Pacientam jālieto pusotra 10 mg apvalkotā tablete (15 mg) vienu reizi dienā 7 dienas.
Sākot ar ceturto nedēļu :
Pacientam jālieto divas 10 mg apvalkotās tabletes (20 mg) dienā.
Deva no apkope
Ieteicamā uzturošā deva ir 20 mg dienā.
Pensionāriem:
Pamatojoties uz klīniskajiem pētījumiem, ieteicamā deva pacientiem, kas vecāki par 65 gadiem, ir 20 mg dienā (divas 10 mg apvalkotās tabletes vienu reizi dienā), kā aprakstīts iepriekš.
Pavājināta nieru darbībaPacientiem ar viegliem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss 50-80 ml / min) deva nav jāpielāgo. Pacientiem ar vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss 30 - 49 ml / min) dienas devai jābūt 10 mg dienā. Ja pēc vismaz 7 ārstēšanas dienām panesamība ir laba, devu var palielināt līdz 20 mg dienā saskaņā ar standarta titrēšanas shēmu. Pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss 5 - 29 ml / min) dienas devai jābūt 10 mg dienā.
Aknu darbības traucējumi: Pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem (Child-Pugh A un Child-Pugh B) devas pielāgošana nav nepieciešama. Nav pieejami dati par memantīna lietošanu pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem.Ebixa lietošana nav ieteicama pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem.
Pediatriskā populācija:
Dati nav pieejami.
Veids no administrācija
Ebixa jāievada iekšķīgi vienu reizi dienā un jālieto katru dienu vienā un tajā pašā laikā. Apvalkotās tabletes var lietot ēdienreizes tuvumā vai ārpus tām.
04.3 Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. Apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Jāievēro piesardzība pacientiem ar epilepsiju, krampjiem anamnēzē vai pacientiem ar epilepsiju predisponējošiem faktoriem.
Izvairieties no vienlaicīgas N-metil-D-aspartāta antagonistu (NMDA), piemēram, amantadīna, ketamīna vai dekstrometorfāna, lietošanas. Šie savienojumi iedarbojas uz to pašu receptoru sistēmu kā memantīns, tāpēc blakusparādības (galvenokārt centrālajā nervu sistēmā-CNS) var būt biežāk vai izteiktāk (skatīt arī apakšpunktu 4.5).
Dažiem faktoriem, kas var paaugstināt urīna pH (skatīt 5.2. Apakšpunktu "Eliminācija"), nepieciešama rūpīga pacienta uzraudzība. Šie faktori ietver krasas uztura izmaiņas, piemēram, no gaļas uz veģetāru diētu vai pārmērīgu kuņģa sārmaino buferšķīdumu (antacīdu) uzņemšanu. Urīna pH var paaugstināties arī nieru kanāliņu acidozes (RTA) vai smagu urīnceļu infekciju dēļ Proteus.
Lielākajā daļā klīnisko pētījumu tika izslēgti pacienti ar nesenu miokarda infarktu, nekompensētu sastrēguma sirds mazspēju (NYHA III-IV) vai nekontrolētu hipertensiju. Līdz ar to ir pieejams ierobežots datu apjoms, un pacienti ar šiem klīniskajiem stāvokļiem ir jāuzrauga.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Ņemot vērā memantīna farmakoloģisko iedarbību un darbības mehānismu, var rasties šāda mijiedarbība:
• Darbības veids liek domāt, ka L-dopas, dopamīna agonistu un antiholīnerģisko līdzekļu iedarbība var pastiprināties, vienlaikus ārstējot ar NMDA antagonistiem, piemēram, memantīnu. Var samazināties barbiturātu un neiroleptisko līdzekļu iedarbība. Vienlaicīga memantīna lietošana ar spazmolītiskiem līdzekļiem. , dantrolēns vai baklofēns, var mainīt to iedarbību, liekot mainīt devu.
• Izvairieties no vienlaicīgas memantīna un amantadīna lietošanas farmakotoksiskās psihozes riska dēļ. Abi savienojumi ir ķīmiski saistīti ar NMDA antagonistu tipa savienojumiem. Tas pats attiecas uz ketamīnu un dekstrometorfānu (skatīt apakšpunktu 4.4). Ir tikai viens gadījums. publicēts par iespējamo risku, kas izriet no memantīna un fenitoīna saistības.
• Citas aktīvās vielas, piemēram, cimetidīns, ranitidīns, prokainamīds, hinidīns, hinīns un nikotīns, kas izmanto to pašu katjonu nieru transporta sistēmu kā amantadīns, var arī mijiedarboties ar memantīnu, izraisot iespējamu paaugstināta plazmas līmeņa risku.
• Lietojot memantīnu vienlaicīgi ar hidrohlortiazīdu vai kopā ar produktiem, kas satur kombinācijas ar hidrohlortiazīdu, var pazemināties hidrohlortiazīda līmenis serumā.
• Pēcreģistrācijas pieredzes laikā pacientiem, kuri vienlaikus lieto varfarīnu, ziņots par atsevišķiem paaugstinātas starptautiskās normalizētās attiecības (INR) gadījumiem. Lai gan cēloņsakarība nav noskaidrota, ieteicams rūpīgi kontrolēt protrombīna laiku vai INR pacientiem. tiek ārstēti ar perorāliem antikoagulantiem.
Vienas devas farmakokinētikas (PK) pētījumos veseliem jauniem cilvēkiem netika novērota būtiska mijiedarbība starp memantīnu un gliburīdu / metformīnu vai donepezilu.
Klīniskā pētījumā ar jauniem veseliem brīvprātīgajiem netika novērota būtiska memantīna ietekme uz galantamīna farmakokinētiku.
Memantīns neinhibēja CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, flavīnu saturošo monoksigenāzi, epoksīda hidrolāzi vai sulfāciju in vitro.
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Grūtniecība
Nav vai ir tikai ierobežoti dati par memantīna lietošanu grūtniecēm. Pētījumi ar dzīvniekiem liecina, ka iespējama intrauterīnās augšanas samazināšanās, ja zāļu iedarbības līmenis ir identisks vai nedaudz augstāks par iedarbības līmeni cilvēkiem (skatīt 5.3. Apakšpunktu). cilvēkiem nav zināms. Nelietojiet memantīnu grūtniecības laikā, ja vien tas nav absolūti nepieciešams.
Barošanas laiks
Nav zināms, vai memantīns izdalās mātes pienā, bet, ņemot vērā vielas lipofilitāti, tas, visticamāk, notiks. Sievietes, kas lieto memantīnu, nedrīkst barot bērnu ar krūti.
Auglība
Vīriešu un sieviešu ievainojumu gadījumā memantīna blakusparādības netika novērotas.
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Parasti vidēji smaga vai smaga Alcheimera slimība var pasliktināt spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Tā kā Ebixa ir viegla vai mērena ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus, ambulatorie pacienti jāinformē par nepieciešamību ievērot piesardzību.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Drošības profila kopsavilkums
Klīniskos pētījumos ar vieglu vai smagu Alcheimera slimību, kurā piedalījās 1784 pacienti, kuri tika ārstēti ar Ebixa, un 1595 pacienti, kuri tika ārstēti ar placebo, kopējais nevēlamo blakusparādību biežums, lietojot Ebixa, neatšķīrās no tiem, kuri tika ārstēti ar placebo; blakusparādības parasti bija vieglas vai vidēji smagas . Blakusparādības, kas biežāk sastopamas Ebixa grupā nekā placebo grupā, bija reibonis (attiecīgi 6,3% pret 5,6%), galvassāpes (5, 2% pret 3,9%), aizcietējums (4,6% pret 2,6%) miegainība ( 3,4% pret 2,2%) un hipertensiju (4,1% pret 2,8%).
Blakusparādību tabula
Tabulā uzskaitītās blakusparādības ir iegūtas no Ebixa klīniskajiem pētījumiem un pēcreģistrācijas ziņojumiem.
Blakusparādības ir klasificētas pēc orgānu sistēmas klasēm un biežuma principa: ļoti bieži (> 1/10), bieži (> 1/100 līdz 1/1 000 līdz 1/10 000 līdz
1 Halucinācijas galvenokārt novērotas pacientiem ar smagu Alcheimera slimību.
2 Atsevišķi gadījumi, par kuriem ziņots pēcreģistrācijas pieredzes laikā.
Alcheimera slimība ir saistīta ar depresiju, domām par pašnāvību un pašnāvību. Pēcreģistrācijas pieredzes laikā par šīm reakcijām ziņots pacientiem, kas ārstēti ar Ebixa.
Ziņošana par iespējamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām blakusparādībām, kas radušās pēc zāļu reģistrācijas, jo tas ļauj nepārtraukti uzraudzīt zāļu ieguvuma un riska attiecību. Veselības aprūpes speciālistus lūdz ziņot par visām iespējamām blakusparādībām, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu. .
04.9 Pārdozēšana
Klīniskajos pētījumos un pēcreģistrācijas pieredzē ir tikai ierobežota pieredze par pārdozēšanu.
Simptomi:
Salīdzinoši liela pārdozēšana (attiecīgi 200 mg un 105 mg dienā 3 dienas) ir saistīta ar noguruma, vājuma un / vai caurejas simptomiem vai bez simptomiem. Pārdozēšanas gadījumos, ja deva ir mazāka par 140 mg vai nav zināma, pacientiem ir bijuši centrālās nervu sistēmas simptomi (apjukums, pārmērīgs nogurums, miegainība, reibonis, uzbudinājums, agresija, halucinācijas un gaitas traucējumi) un / vai kuņģa -zarnu trakta (vemšana un caureja) .
Visnopietnākajā pārdozēšanas gadījumā pacients izdzīvoja, lietojot kopā 2000 mg memantīna, kas ietekmēja centrālo nervu sistēmu (koma 10 dienas, kam seko diplopija un uzbudinājums). Pacients saņēma simptomātisku ārstēšanu un plazmasferēzi. atveseļojās bez pastāvīgām sekām.
Citā lielā pārdozēšanas gadījumā pacients arī izdzīvoja un atveseļojās. Pacients iekšķīgi lietoja 400 mg memantīna. Pacientam bija tādi centrālās nervu sistēmas simptomi kā nemiers, psihoze, redzes halucinācijas, konvulsivitāte, miegainība, stupors un bezsamaņa.
Ārstēšana:
Pārdozēšanas gadījumā ārstēšanai jābūt simptomātiskai. Saindēšanās vai pārdozēšanas gadījumā nav specifiska antidota. Vajadzības gadījumā jāizmanto standarta klīniskās procedūras aktīvās vielas noņemšanai, piemēram, kuņģa skalošana, zāles no aktivētās ogles (zarnu trakta recirkulācijas potenciāla traucējumi). -Aknu , urīna paskābināšana, piespiedu diurēze.
Vispārējās centrālās nervu sistēmas (CNS) pārmērīgas stimulācijas pazīmju un simptomu gadījumā jāapsver rūpīga simptomātiska klīniska ārstēšana.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā kategorija: psihoelektriskie līdzekļi. Citas zāles pret demenci.
ATĶ kods: N06DX01.
Arvien vairāk ir pierādījumu tam, ka glutamatergiskās neirotransmisijas darbības traucējumi, īpaši NMDA mediētā neirotransmisija, veicina gan simptomu izpausmi, gan slimības progresēšanu neirodeģeneratīvās demences gadījumā.
Memantīns ir no sprieguma atkarīgs, vidējas afinitātes nekonkurējošs NMDA receptoru antagonists. Tas modulē patoloģiski paaugstināta tonizējošā glutamāta līmeņa ietekmi, kas var izraisīt neironu disfunkciju.
Klīniskie pētījumi:
Pētījumā ar memantīna monoterapiju vidēji smagas vai smagas Alcheimera slimības ārstēšanā (mini garīgās stāvokļa pārbaudes kopējais rādītājs (MMSE)) sākotnēji robežās no 3 līdz 14 tika iekļauti 252 pacienti. Pētījums parādīja memantīna terapijas efektivitāti salīdzinājumā ar placebo 6 mēnešu laikā (novērotā gadījuma analīze Klīnikas uz interviju balstīts pārmaiņu iespaids (CIBIC -plus): p = 0,025; Alcheimera slimības sadarbības pētījums - ikdienas dzīves aktivitātes (ADCSADLsev): p = 0,003; Smaga bojājuma akumulators (SIB): p = 0,002.
Pētījumā ar memantīna monoterapiju vieglas vai vidēji smagas Alcheimera slimības ārstēšanā (sākotnējais MMSE kopējais rādītājs no 10 līdz 22) piedalījās 403 pacienti. Pacienti, kuri tika ārstēti ar memantīnu, uzrādīja statistiski nozīmīgi labāku efektu nekā placebo uz primāro parametru: Alcheimera slimības novērtējuma skala (ADAS-cog) (p = 0,003) un CIBIC-plus (p = 0,004) 24. nedēļā (pēdējais novērojums tika pārnests uz LOCF). ). Citā monoterapijas pētījumā vieglas vai vidēji smagas Alcheimera slimības ārstēšanai (sākotnējais MMSE kopējais punktu skaits no 11 līdz 23) tika randomizēti 470 pacienti. Perspektīvi definētajā primārajā analīzē statistiskā nozīmība netika sasniegta primārajā efektivitātes parametrā 24. nedēļā.
Pacientiem ar vidēji smagu vai smagu Alcheimera slimību (MMSE acetilholīnesterāzes kopējais punktu skaits) metaanalīze parādīja, ka kognitīvajai, globālajai un funkcionālajai jomai ir statistiski nozīmīga ietekme uz memantīna terapiju. Kad pacientiem tika konstatēta vienlaicīga pasliktināšanās visās trijās jomās, rezultāti parādīja statistiski nozīmīgu memantīna ietekmi uz pasliktināšanās novēršanu; divreiz vairāk placebo saņēmušo pacientu pasliktinājās visās trīs jomās. (21% pret 11%, p
05.2 Farmakokinētiskās īpašības
Uzsūkšanās:
Memantīna absolūtā biopieejamība ir aptuveni 100%. Tmax ir no 3 līdz 8 stundām. Nav norāžu par pārtikas ietekmi uz memantīna uzsūkšanos.
Izplatīšana:
20 mg dienas devas izraisīja memantīna līdzsvara koncentrāciju plazmā no 70 līdz 150 ng / ml (0,5-1 μmol) ar ievērojamām atšķirībām starp indivīdiem. Ievadot dienas devas no 5 līdz 30 mg, tika aprēķināta vidējā CSF CSF / seruma attiecība 0,52. Izkliedes tilpums ir aptuveni 10 l / kg.
Apmēram 45% memantīna saistās ar plazmas olbaltumvielām.
Biotransformācija:
Cilvēkiem aptuveni 80% cirkulējošā materiāla, kas saistīts ar memantīnu, ir galvenais savienojums. Galvenie cilvēka metabolīti ir N-3,5-dimetilgludantāns, 4 un 6-hidroksi-memantīna izomēru maisījums un 1-slāpekļa-3,5-dimetil-adamantāns. Nevienam no šiem metabolītiem nav NMDA antagonista aktivitātes. In vitro netika konstatēts citohroma P 450 katalizēts metabolisms.
Pētījumā ar perorāli ievadītu 14C-memantīnu vidēji 84% devas tika atgūti 20 dienu laikā, un vairāk nekā 99% tika izvadīti caur nierēm.
Eliminācija:
Memantīns tiek izvadīts monoeksponenciālā veidā ar terminālo t½ no 60 līdz 100 stundām. Brīvprātīgajiem ar normālu nieru darbību kopējais klīrenss (Cltot) ir 170 ml / min / 1,73 m2, un daļa no kopējā nieru klīrensa rodas caur tubulāru sekrēciju.
Ārstēšana nieru līmenī ietver arī tubulāru reabsorbciju, ko, iespējams, nodrošina katjonu transporta proteīni. Memantīna eliminācijas ātrumu caur nierēm sārmainā urīna klātbūtnē var samazināt par 7 līdz 9 (skatīt apakšpunktu 4.4).
Urīna sārmināšanos var izraisīt krasas izmaiņas diētā, piemēram, no gaļas uztura uz veģetāro diētu vai masveida sārmaino kuņģa buferšķīdumu uzņemšana.
Linearitāte:
Pētījumi ar brīvprātīgajiem parādīja lineāru farmakokinētiku devu diapazonā no 10 līdz 40 mg.
Farmakokinētiskā / farmakodinamiskā saistība:
Lietojot memantīna devu 20 mg dienā, CSF līmenis atbilst memantīna ki vērtībai (ki = inhibīcijas konstante), kas cilvēka frontālajā garozā ir 0,5 μmol.
05.3 Preklīniskie drošības dati
Īstermiņa pētījumos ar žurkām memantīns, tāpat kā citi NMDA antagonisti, izraisīja neironu vakuolāciju un nekrozi (Olnijas bojājumus) tikai pēc devām, kas izraisīja ļoti augstu maksimālo koncentrāciju serumā. Pirms vakuolācijas un nekrozes bija ataksija un citas preklīniskas pazīmes.Tā kā ietekme netika novērota ilgstošos pētījumos ar dažādiem grauzējiem un dzīvniekiem, šo novērojumu klīniskā nozīme nav zināma.
Atkārtotu devu toksicitātes pētījumos ar grauzējiem un suņiem, bet ne pērtiķiem, acu izmaiņas tika konstatētas nekonsekventi. Specifiski oftalmoskopiskie izmeklējumi memantīna klīniskajos pētījumos neatklāja nekādas acu izmaiņas.
Grauzējiem plaušu makrofāgos tika novērota fosfolipidoze, ko izraisīja memantīna uzkrāšanās lizosomās. Šis efekts ir zināms no citām aktīvajām sastāvdaļām ar katjonu amfifilām īpašībām.
Pastāv iespējama korelācija starp šo uzkrāšanos un plaušās novēroto vakuolāciju. Šo efektu grauzējiem novēroja tikai lielās devās. Šo novērojumu klīniskā nozīme nav zināma.
Pēc memantīna pārbaudes standarta analīzēs genotoksicitāte netika novērota. Mūža pētījumos ar pelēm un žurkām nav pierādījumu par kancerogenitāti. Memantīns nebija teratogēns žurkām un trušiem, pat lietojot mātītēm toksiskas devas, un netika novērota memantīna nelabvēlīga ietekme uz auglību. pieaugums tika novērots iedarbības līmeņos, kas ir identiski vai nedaudz virs iedarbības uz cilvēkiem.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Saspiests kodols:
Mikrokristāliskā celuloze
Nātrija kroskarmeloze
Bezūdens koloidālā silīcijskābe
Magnija stearāts
Saspiests pārklājums:
Hidroksipropilmetilceluloze
Makrogols 400
Titāna dioksīds
Dzeltenais dzelzs oksīds
06.2 Nesaderība
Nav būtisks.
06.3 Derīguma termiņš
4 gadi.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
Blisteris: PVDC / PE / PVC / alumīnija blisteris vai PP / alumīnija blisteris
Iepakojumā ir 14, 28, 30, 42, 50, 56, 70, 84, 98, 100, 112 apvalkotās tabletes.
Vairāki iepakojumi ar 980 (10 iepakojumi pa 98) un 1000 (20 iepakojumi pa 50) apvalkotām tabletēm.
Perforēti vienas devas blisteri: PVDC / PE / PVC / alumīnija blisteri vai PP / alumīnija blisteri.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Nav īpašu norādījumu.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
H. Lundbeks A / S
Ottiliavej 9
2500 Valbijs
Dānija
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
EU / 1/02/219 / 001-003
035681016
035681030
EU / 1/02/219 / 007-012
035681079
035681081
035681093
EU / 1/02/219 / 014-021
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 2002. gada 15. maijs
Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2007. gada 15. maijs
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
D.CCE 2015. gada septembris