Aktīvās sastāvdaļas: Delta-9-tetrahidrokanabinols, kanabidiols
Sativex aerosols mutes gļotādai
Kāpēc lieto Sativex? Kam tas paredzēts?
Kas ir Sativex
Sativex ir perorāls aerosols, kas satur kaņepju ekstraktus, ko sauc par kanabinoīdiem.
Kāpēc lieto Sativex
Sativex lieto multiplās sklerozes (MS) gadījumā, lai mazinātu muskuļu stīvuma simptomus, ko sauc arī par "spastiskumu". Spastiskums nozīmē, ka palielinās normāls muskuļu tonuss, kas liek muskuļiem justies grūtāk vai stīvāk.Tas nozīmē, ka muskuļu pārvietošana ir grūtāka nekā parasti.
Sativex lieto, ja citas zāles nav uzlabojušas muskuļu stīvumu.
Tā 4 nedēļu izmēģinājums ar Sativex
Tikai ārsts speciālists var izrakstīt Sativex ārstēšanu.
- Pirms Sativex terapijas uzsākšanas speciālists novērtēs jūsu muskuļu stīvuma smagumu. Tas novērtēs, cik efektīvi ir strādājušas citas terapijas.
- Izmēģinājuma ārstēšana ar Sativex sāksies četras nedēļas. Pēc tam speciālists veiks vēl vienu novērtējumu, lai noskaidrotu, vai Sativex ir uzlabojis jūsu muskuļu stīvumu.
- Jūs varat turpināt ārstēšanu ar Sativex tikai tad, ja pēc šīm četrām nedēļām esat pierādījis, ka esat ievērojami uzlabojis simptomus, kas saistīti ar spastiskumu.
Kontrindikācijas Kad Sativex nedrīkst lietot
Nelietojiet Sativex šādos gadījumos:
- Ja Jums ir alerģija pret kaņepju ekstraktiem vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu.
- Ja jums vai tiešam radiniekam ir garīgas problēmas, piemēram, šizofrēnija, psihoze vai citi nozīmīgi psihiski traucējumi; tas neietver depresiju, kas saistīta ar multiplo sklerozi.
- Ja barojat bērnu ar krūti.
Ja kaut kas no iepriekš minētā attiecas uz Jums, nelietojiet šīs zāles. Ja rodas šaubas, pirms Sativex lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Sativex lietošanas
Pirms Sativex lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu:
- ja esat grūtniece vai plānojat grūtniecību. Neatkarīgi no tā, vai esat vīrietis vai sieviete, lietojot šīs zāles, jums jāizmanto efektīva kontracepcijas metode (skatīt arī "Grūtniecība, zīdīšanas periods un kontracepcija (vīriešiem un sievietēm)").
- ja esat jaunāks par 18 gadiem
- ja Jums ir epilepsija vai regulāri Jums ir krampji (lēkmes)
- ir aknu vai nieru darbības traucējumi
- ja Jums ir smaga sirds mazspēja, piemēram, stenokardija, ja iepriekš ir bijis miokarda infarkts, ja Jums ir nekontrolēta hipertensija vai sirdsdarbības traucējumi
- ja esat gados vecs, īpaši, ja jums ir grūti veikt ikdienas darbības, piemēram, gatavot karstu ēdienu un dzērienus
- ja agrāk esat lietojis narkotikas vai narkotikas.
Ja kaut kas no iepriekš minētā attiecas uz jums (vai neesat pārliecināts), pirms Sativex lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Tiem, kas nodarbojas ar sportu: zāļu lietošana bez terapeitiskas nepieciešamības ir dopings un jebkurā gadījumā var noteikt pozitīvus antidopinga testus.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Sativex iedarbību
Citas zāles un Sativex
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot. Tā kā Sativex var ietekmēt citu zāļu iedarbību, dažas citas zāles var ietekmēt Sativex darbību.
Īpaši pastāstiet ārstam vai farmaceitam, ja lietojat vai esat lietojis kādas no šīm zālēm:
- Zāles, kas mazina trauksmi (nomierinoši līdzekļi) vai uzlabo miegu (miega līdzekļi). Šīs zāles var pastiprināt Sativex blakusparādības un palielināt kritienu vai citu nelaimes gadījumu risku.
- Zāles muskuļu relaksācijai, piemēram, baklofēns vai diazepāms, jo Sativex lietošana kopā ar šīm zālēm var palielināt kritienu risku.
Ja domājat, ka kāds no iepriekš minētajiem notikumiem attiecas uz jums, pirms Sativex lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Ja redzat citus ārstus vai esat hospitalizēts, lūdzu, pastāstiet viņiem par visām zālēm, kuras lietojat.
Sativex kopā ar uzturu, dzērienu un alkoholu
- Parasti, lietojot Sativex, jāizvairās no alkoholiskajiem dzērieniem, īpaši ārstēšanas sākumā vai mainot devu. Ja Sativex lietošanas laikā lietojat alkoholu, ņemiet vērā, ka Sativex lietošana kopā ar alkoholu var pastiprināt tās iedarbību. vai mazāka spēja ātri reaģēt), kas var palielināt kritienu un citu negadījumu risku.
- Jūs varat lietot Sativex kopā ar ēdienu vai bez tā (bet vispirms izlasiet šo 3. sadaļu "Kā lietot Sativex").
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība, zīdīšana un kontracepcija (vīriešiem un sievietēm)
- Ja esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
- Sativex nedrīkst lietot grūtniecības laikā, ja vien ārsts to īpaši neiesaka.
- Gan sievietēm, gan vīriešiem, kuri lieto šīs zāles, jāizmanto uzticama kontracepcijas metode. Turpiniet to lietot vismaz trīs mēnešus pēc terapijas pārtraukšanas.
- Sativex nedrīkst lietot zīdīšanas laikā.
Ja esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, pirms jebkuru zāļu lietošanas vienmēr konsultējieties ar ārstu.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
- Kad sākat lietot Sativex, nevadiet transportlīdzekli un neapkalpojiet mehānismus, kamēr neesat lietojis stabilu dienas devu.
- Sativex var izraisīt miegainību vai reiboni, kas var ietekmēt jūsu spriedumu un specializēta darba veikšanu, turklāt ir ziņots par retiem pārejošas samaņas zuduma gadījumiem.
- Kad esat pieradis lietot Sativex stabilā devā, nevadiet transportlīdzekli un neapkalpojiet mehānismus, ja Sativex izraisa tādas sekas kā miegainība vai reibonis, kas var ietekmēt jūsu spēju veikt šos uzdevumus. Ja neesat pārliecināts, nevadiet transportlīdzekli un neapkalpojiet mehānismus. ...
Ceļojiet uz ārzemēm kopā ar Sativex
Pirms došanās uz ārzemēm pārbaudiet, vai šīs zāles varat likumīgi nēsāt.Tas attiecas arī uz tranzītvalstīm.
- Sativex ir kontrolējama narkotika, kuras juridiskais statuss dažādās valstīs ir atšķirīgs.
- Dažās valstīs braukšana ar Sativex var būt nelikumīga.
Sativex satur etanolu un propilēnglikolu
- Sativex satur aptuveni 50% (tilp.%) Etanola (spirta), piem. līdz 40 mg vienā devā. Lielākajai daļai pacientu (12 izsmidzināšanas reizes) maksimālajā dienas devā esošais alkohola daudzums ir aptuveni tāds pats kā divās tējkarotes (10 ml) alus un apmēram viena tējkarote (5 ml) vīna.
Šīs zāles var būt bīstamas tiem, kas cieš no alkoholisma.
- Sativex satur propilēnglikolu, kas var izraisīt kairinājumu.
Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot Sativex: Devas
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā norādīts šajā lietošanas instrukcijā vai kā ārsts Jums teicis. Ja rodas šaubas, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Lietojiet Sativex tikai mutē, uz mutes sienām vai zem mēles.
- Jūs varat lietot Sativex kopā ar ēdienu vai bez tā. Tomēr Sativex lietošana kopā ar pārtiku var ietekmēt ķermeņa devu. Ja iespējams, jums jācenšas lietot Sativex katru reizi tādā pašā veidā attiecībā uz pārtiku, lai katru reizi būtu vienāds efekts.
Smidzināšanas pudeles atvēršana un gatava lietošanai
- Izņemiet aerosola pudeli no ledusskapja (svarīgu informāciju par Sativex uzglabāšanu skatīt 5. sadaļā).
- Uzrakstiet pudeles atvēršanas datumu uz vienas no kastē esošajām uzlīmēm. Uzlīmējiet uzlīmi uz pudeles, lai varētu pārbaudīt datumu.Nelietojiet aerosolu pēc atvēršanas ilgāk par 6 nedēļām (42 dienām).
- Pirms lietošanas viegli sakratiet aerosola pudeli.
- Noņemiet aizsargvāciņu.
- Turiet aerosola pudeli starp īkšķi un vidējo pirkstu un novietojiet rādītājpirkstu uz sprauslas.
- Turiet pudeli vertikāli, pēc tam divas vai trīs reizes izsmidziniet uz papīra dvieļa, līdz tā rada ļoti smalku aerosolu. Šie aerosoli uzpilda sūkni un nodrošina tā pareizu darbību.
- Smidzinātājs tagad ir gatavs lietošanai. Jums nebūs atkārtoti jāuzpilda sūknis, līdz atverat jaunu aerosola pudeli.
Kā lietot aerosolu
- Turiet aerosola pudeli starp īkšķi un vidējo pirkstu un novietojiet rādītājpirkstu uz sprauslas.
- Turiet to vertikāli, lai aerosols nonāktu mutē. Virziet sprauslu zem mēles vai uz mutes sienām.Katru reizi, kad lietojat aerosolu, virziet aerosolu uz citu mutes punktu, lai izvairītos no lokāla diskomforta.
- Stingri nospiediet sprauslu.Nelietojiet vairāk kā vienu aerosolu vienlaikus, pat ja domājat, ka esat saņēmis tikai nelielu daudzumu aerosola.
- Uzlieciet atpakaļ pudeles aizsargvāciņu.
Ja nejauši izšļakstās acis, pēc iespējas ātrāk tās nomazgājiet ar ūdeni.
- Neieelpot aerosolu.
- Neizsmidziniet bērnu vai mājdzīvnieku klātbūtnē.
- Nelietojiet aerosolu atklātas liesmas vai siltuma avotu tuvumā.
Izlemiet, cik daudz aerosola izmantot
Katru dienu nepieciešamo aerosolu skaits ir atkarīgs no jums. Ikvienam ir nepieciešams atšķirīgs izsmidzinājumu skaits, lai vislabāk atbrīvotos no muskuļu stīvuma un radītu vismazākās blakusparādības.
- Uzsākot lietot Sativex, ievērojiet tabulā norādītās dienas un laikus, līdz atrodat sev piemērotāko pūtienu skaitu.
- Kad domājat, ka esat sasniedzis sev vispiemērotāko ieelpu skaitu, nepalieliniet devu. Tas var ilgt dažas dienas vai pat divas nedēļas. Mēģiniet katru dienu izmantot šo izsmidzināšanas daudzumu; tad tas varēs vienmērīgi sadalīt aerosolus visas dienas garumā.
- Nelietojiet vairāk kā vienu aerosolu vienlaikus. Starp izsmidzināšanu vienmēr atstājiet vismaz 15 minūtes.
- Pirmajās divās Sativex lietošanas dienās izvairieties no pārmērīgas darba, kamēr nezināt, kāda ir zāļu iedarbība.
- Ja sākat izjust blakusparādības (parasti reiboni), lietojiet vienu aerosolu mazāk katru dienu, līdz atrodat vislabāko muskuļu stīvuma atvieglojumu ar vismazākām blakusparādībām.
- Kad esat atradis visefektīvāko aerosolu skaitu, mēģiniet to lietot katru dienu. Pēc tam jūs varat vienmērīgi sadalīt aerosolus visas dienas garumā, jums vislabākajā veidā Vienmēr atstājiet vismaz piecpadsmit minūtes starp katru izsmidzināšanu.
Nelietojiet vairāk kā 12 aerosolus dienā, ja vien ārsts to nav teicis.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Sativex
Ja esat lietojis Sativex vairāk nekā noteikts
Ja nejauši esat lietojis Sativex vairāk nekā parasti, varat:
- redzēt vai dzirdēt lietas, kas tur nav (halucinācijas)
- reibonis, miegainība vai apjukums
- sajust sirds ritma izmaiņas.
- Pastāstiet ārstam vai farmaceitam, ja esat lietojis Sativex vairāk nekā noteikts.
Ja esat aizmirsis lietot Sativex
- Ja esat aizmirsis lietot devu, uzklājiet aerosolu, tiklīdz to saprotat vai kad jūtat vajadzību.
- Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu.
Kā noteikt, vai aerosola pudele ir gandrīz tukša
Pēc trīs gruntēšanas aerosolu lietošanas aerosola pudelē ir līdz 90 izsmidzinātājiem. Kad aerosola pudele ir gandrīz tukša, tās lietošanas laikā dzirdamais troksnis var mainīties. Viņš var arī pamanīt aerosola atšķirību, izsmidzinot to mutē. Tas notiek tāpēc, ka aerosola pudele ir gandrīz tukša. Šajā gadījumā jums būs jāatver jauna aerosola pudele.
Ja pārtraucat lietot Sativex
Ja kāda iemesla dēļ nolemjat pārtraukt Sativex lietošanu, lūdzu, pastāstiet to ārstam vai farmaceitam. Pēkšņa šo zāļu lietošanas pārtraukšana var īslaicīgi ietekmēt jūsu miegu, apetīti vai emocijas. Ja pārtraucat lietot Sativex, muskuļu stīvums parasti pakāpeniski atgriežas.
Ja jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Blakusparādības Kādas ir Sativex blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas. Tās biežāk rodas terapijas sākumā.Vairumā gadījumu blakusparādības ir diezgan vieglas un parasti izzūd dažu dienu laikā.
- Ja Jums rodas kāda no šīm blakusparādībām, lietojiet mazāk uzpūšanas vai pārtrauciet Sativex lietošanu, līdz atkal jūtaties normāli.
- Kad atsākat lietot zāles, lietojiet ieelpu skaitu, ko lietojāt, kad nejutāt šīs blakusparādības.
- Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā.
Ļoti bieži (skar vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem)
- Reibonis vai nogurums.
Bieži (skar mazāk nekā 1 no 10 cilvēkiem)
- Depresijas vai apjukuma sajūta.
- Spēcīgs uzbudinājums vai kontakta ar realitāti zaudēšana.
- Atmiņas problēmas vai grūtības koncentrēties.
- Miegainība vai vieglprātība.
- Neskaidra redze.
- Grūtības runāt.
- Ēd vairāk vai mazāk nekā parasti.
- Izmaiņas garšas sajūtā vai sausa mute.
- Aizcietējums vai caureja.
- Slikta dūša vai sajūta.
- Mutes problēmas, tai skaitā dedzināšana, sāpes vai čūlas.
- Enerģijas trūkums vai vājuma sajūta vai vispārējs savārgums.
- Nenormāla vai reibuma sajūta.
- Līdzsvara zudums vai kritiens.
Retāk (skar mazāk nekā 1 no 100 cilvēkiem)
- Redzēt vai dzirdēt lietas, kas tur nav (halucinācijas).
- Ticiet idejām, kas nav patiesas.
- Ticot, ka citi ir pret viņu.
- Domas par pašnāvību.
- Ģībonis.
- Pulsa, sirdsdarbības vai asinsspiediena izmaiņas.
- Kakla sāpes vai iekaisis kakls.
- Sāpes vēderā.
- Mutes vai zobu krāsas maiņa.
- Kairinājums Sativex izsmidzināšanas vietā.
- Mute sarkana un pietūkušas vai lobītas iekšpusē.Neturpiniet smidzināšanu šajās vietās.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu vietnē https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Ziņojot par blakusparādībām, jūs varat palīdzēt nodrošināt plašāku informāciju par šo zāļu drošību.
Derīguma termiņš un saglabāšana
- Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
- Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz etiķetes un kastītes pēc {EXP}. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
- Pirms atvēršanas Sativex jāuzglabā vertikāli kastē, ledusskapī (temperatūrā no 2 ° C līdz 8 ° C). Ja tas netiek uzglabāts ledusskapī, tas kļūst nestabils un, visticamāk, nebūs efektīvs.
- Atverot, Sativex jāuzglabā vertikālā stāvoklī temperatūrā, kas nepārsniedz 25 ° C.
- Pēc atvēršanas Sativex jāizlieto 42 dienu laikā.
- Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šis pasākums palīdzēs aizsargāt vidi.
Sastāvs un zāļu forma
Ko Sativex satur
- Aktīvās sastāvdaļas ir kaņepju ekstrakti. Katrs mililitrs (ml) satur 38–44 mg un 35–42 mg divu Cannabis sativa L., lapu un ziedu ekstraktu (mīksto ekstraktu), kas atbilst 27 mg / ml delta-9-tetrahidrokanabinola (THC) un 25 mg / ml. ml kanabidiola (CBD). Katrs aerosols piegādā 100 mikrolitrus, kas satur 2,7 mg THC un 2,5 mg CBD.
- Pārējās sastāvdaļas (palīgvielas) ir etanols, propilēnglikols un piparmētru eļļa.
Sativex ārējā izskata apraksts un iepakojums
Sativex ir dzeltens / brūns šķidrums, kas atrodas 10 ml stikla aerosola pudelē, kas aprīkota ar sūkni. Sūknis ir aizsargāts ar plastmasas vāciņu.
Pudelē ir līdz 90 izsmidzinātiem aerosoliem (pēc trim izsmidzināšanas izsmidzinājumiem) Sativex ir iepakots kastītēs pa 1, 2, 3, 4, 5, 6, 10 vai 12 izsmidzināšanas pudelēm. Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
SATIVEX SPRAY FOR MUCOSA
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
100 mikrolitri aerosola satur:
2,7 mg delta-9-tetrahidrokanabinola (THC) un 2,5 mg kanabidiola (CBD).
Katrs ml satur:
38-44 mg un 35-42 mg divu ekstraktu (mīksto ekstraktu) Kaņepes sativa L., folium cum flore (kaņepju lapas un ziedi), kas atbilst 27 mg delta-9-tetrahidrokanabinola un 25 mg kanabidiola.
Šķīdinātāja ekstrakcija: šķidrs oglekļa dioksīds.
Palīgviela (-as) ar zināmu iedarbību: 100 mikrolīti aerosola satur līdz 0,04 g etanola.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Mutes gļotādas aerosols.
Dzeltens / brūns šķīdums izsmidzināšanas traukā.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
Sativex ir indicēts simptomu mazināšanai pieaugušiem pacientiem ar vidēji smagu vai smagu spastiskumu multiplās sklerozes (MS) dēļ, kuri nav adekvāti reaģējuši uz citiem spazmolītiskiem līdzekļiem un kuriem klīniski nozīmīgi uzlabojušies simptomi, kas saistīti ar spastiskumu. no terapijas.
04.2 Devas un lietošanas veids
Sativex ir paredzēts lietošanai tikai uz gļotādas.
Sativex jālieto papildus pašreizējām pacienta pretspasticitātes zālēm.
Ārstēšana ar Sativex jāsāk un jāuzrauga ārstiem, kuriem ir pieredze pacientu ar šo stāvokli ārstēšanā.
Pieaugušie
Pirms lietošanas sakratiet trauku un uzklājiet aerosolu dažādās mutes gļotādas virsmas vietās, katru reizi nomainot zāļu lietošanas vietu.
Ieteicams informēt pacientus, ka dažos gadījumos optimālās devas atrašana prasa divas nedēļas un ka šajā periodā var rasties blakusparādības, īpaši reibonis. Šīs blakusparādības parasti rodas vieglā formā un izzūd pēc dažām dienām. Tomēr ārstiem jāapsver iespēja vismaz īslaicīgi saglabāt ievadīto devu, samazināt to vai pārtraukt ārstēšanu atkarībā no nevēlamo blakusparādību smaguma un intensitātes.
Lai samazinātu biopieejamības mainīgumu katram pacientam, cik vien iespējams, Sativex lietošana jāstandartizē attiecībā uz ēdiena uzņemšanu (skatīt 4.5. Apakšpunktu). Turklāt, uzsākot vai pārtraucot dažu vienlaikus lietotu zāļu lietošanu, var būt nepieciešama jauna titrēšana (skatīt apakšpunktu). 4.5). 4.5. Punkts).
Titrēšanas periods
Lai iegūtu optimālu devu, nepieciešams titrēšanas periods. Izsmidzināšanas skaits un biežums dažādiem pacientiem atšķiras.
Izsmidzināmo līdzekļu skaits katru dienu jāpalielina saskaņā ar zemāk redzamo shēmu. Pēcpusdienas / vakara deva jāievada jebkurā laikā no pulksten 16:00 līdz gulētiešanas laikam.Ja pievieno rīta devu, tā jālieto starp pamošanās laiku un pusdienlaiku. Pacients var pakāpeniski palielināt devu līdz maksimāli 12 izsmidzinājumiem dienā, līdz tiek panākta optimāla simptomu mazināšanās.
Uzturēšanas periods
Pēc titrēšanas perioda beigām pacientiem ieteicams saglabāt sasniegto optimālo devu. Vidējā deva, kas tika ievadīta klīniskajos pētījumos pacientiem ar multiplo sklerozi, ir astoņas izsmidzināšanas reizes dienā. Kad ir sasniegta optimālā deva, pacienti var lietot devu visas dienas garumā atkarībā no individuālās atbildes reakcijas un tolerances līmeņa. Devas palielināšana vai samazināšana var būt piemērota, ja mainās pacienta slimības smagums, tiek mainītas vienlaikus lietotas zāles vai rodas traucējošas blakusparādības. Nav ieteicamas devas, kas lielākas par 12 izsmidzinājumiem dienā.
Ārsta novērtējums
Pirms terapijas uzsākšanas ieteicams rūpīgi izvērtēt simptomu smagumu, kas saistīti ar spastiskumu un reakciju uz parastajiem spazmolītiskajiem līdzekļiem. Sativex lietošana ir indicēta tikai pacientiem ar mērenu vai smagu spastiskumu, kuriem nav bijusi adekvāta atbildes reakcija uz citām spazmolītiskām zālēm.Pacienta reakcija uz Sativex atkārtoti jānovērtē četras nedēļas pēc ārstēšanas sākuma. Ja sākotnējā terapijas izmēģinājuma periodā klīniski nozīmīgi simptomi, kas saistīti ar spastiskumu, nav uzlabojušies, ārstēšana ar šīm zālēm jāpārtrauc. Klīniskajos pētījumos tas tika definēts kā ar spastiskumu saistītu simptomu uzlabošanās vismaz par 20%, izmantojot pacienta pašnovērtējuma skalu no 0 līdz 10 (skatīt 5.1. Apakšpunktu).. Ilgtermiņa ārstēšanas derīgums periodiski jāpārskata.
Bērni
Sativex lietošana nav ieteicama bērniem vai pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam, jo nav datu par drošību un efektivitāti.
Pensionāriem
Īpaši pētījumi ar gados vecākiem cilvēkiem nav veikti, lai gan klīniskajos pētījumos ir iekļauti pacienti līdz 90 gadu vecumam. Tā kā centrālās nervu sistēmas nevēlamās reakcijas biežāk rodas gados vecākiem pacientiem, jāievēro piesardzība attiecībā uz personīgo drošību, piemēram, gatavojot karstu ēdienu un dzērienus.
Pacienti ar nozīmīgiem aknu vai nieru darbības traucējumiem
Nav pieejami pētījumi pacientiem ar aknu vai nieru darbības traucējumiem. Tomēr šajās populācijās Sativex iedarbību var paplašināt vai pagarināt. Šiem pacientiem ieteicams veikt biežu klīnisko novērtējumu (skatīt apakšpunktu 4.4).
04.3 Kontrindikācijas
Sativex lietošana ir kontrindicēta pacientiem:
• ar paaugstinātu jutību pret kanabinoīdiem vai kādu no palīgvielām;
• ar zināmu vai iespējamu šizofrēnijas vai citu psihotisku slimību anamnēzē vai ģimenes anamnēzē, smagu personības traucējumu vai citu nozīmīgu psihisku traucējumu vēsturi, izņemot depresiju, kas saistīta ar vienlaicīgu slimību;
• kuras baro bērnu ar krūti (sakarā ar augsto kanabinoīdu līmeni mātes pienā un iespējamo nelabvēlīgo ietekmi uz bērna attīstību).
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Bieži ziņots par vieglu vai mērenu reiboni. Visbiežāk šis efekts rodas pirmajās ārstēšanas nedēļās.
Bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam Sativex lietošana nav ieteicama, jo nav datu par drošību un efektivitāti.
Pēc pirmās ievadīšanas ir novērotas sirdsdarbības ātruma un asinsspiediena izmaiņas, tāpēc pēc titrēšanas perioda sākuma devas ir jāievēro piesardzība. Ir novērotas ģībšanas epizodes. Sativex lietošana nav ieteicama pacientiem ar smagiem kardiovaskulāriem traucējumiem. Tomēr veseliem brīvprātīgajiem, kuri tika ievadīti līdz 18 Sativex izsmidzināšanas reizēm, netika konstatētas klīniski nozīmīgas izmaiņas QTc, PR vai QRS intervāla ilgumā, sirdsdarbības ātrumā vai asinsspiedienā. diena.
Ārstējot pacientus ar epilepsiju vai atkārtotiem krampjiem anamnēzē, jāievēro piesardzība, kamēr nav pieejama papildu informācija.
Lietojot Sativex, ziņots par tādiem psihiskiem simptomiem kā trauksme, halucinācijas, garastāvokļa izmaiņas un paranojas traucējumi. Šie simptomi, visticamāk, ir pārejošas CNS iedarbības dēļ, tie ir vidēji intensīvi un labi panesami. Samazinot devu vai pārtraucot ārstēšanu ar Sativex, var rasties remisija.
Dažos gadījumos ziņots arī par dezorientāciju (vai apjukumu), halucinācijām un maldinošiem simptomiem vai pārejošām psihotiskām reakcijām; dažos gadījumos nevar izslēgt cēloņsakarību starp Sativex ievadīšanu un domām par pašnāvību. Visās šajās situācijās ārstēšana ar Sativex nekavējoties jāpārtrauc, līdz saistītais simptoms ir pilnībā izzudis.
Nav veikti īpaši pētījumi pacientiem ar nozīmīgiem aknu vai nieru darbības traucējumiem. THC un CBD tiek metabolizēti aknās, un aptuveni viena trešdaļa no sākotnējām zālēm un to metabolīti tiek izvadīti ar urīnu (un atlikušās divas trešdaļas - ar izkārnījumiem). Daži THC metabolīti var būt psihoaktīvi. Rezultātā sistēmiska iedarbība un Sativex iedarbība ir atkarīga gan no nieru, gan aknu darbības un ka pacientiem ar aknu vai nieru darbības traucējumiem Sativex iedarbība var būt pārmērīga vai ilgstoša. Tādēļ šiem pacientiem ieteicams bieži veikt klīnisku novērtējumu.
Sativex satur aptuveni 50% v / v etanola. Katra dozēšana satur līdz 0,04 g etanola. Nelielā vīna glāzē (125 ml) ar nominālo etanola saturu 12% (tilpuma%) ir aptuveni 12 g etanola. Lielākā daļa pacientu reaģē uz devām līdz 12 izsmidzinājumiem dienā, kas satur mazāk nekā 0,5 g etanola.
Pacientiem, kuru spastiskums ir samazinājies un muskuļu spēks nav pietiekams, lai saglabātu stāju vai gaitu, pastāv lielāks kritienu biežums. Papildus paaugstinātajam kritienu riskam, Sativex izraisītas nelabvēlīgas centrālās nervu sistēmas reakcijas, īpaši gados vecākiem cilvēkiem , varētu potenciāli ietekmēt dažādus personiskās drošības aspektus, piemēram, karstu ēdienu un dzērienu pagatavošanu.
Lai gan pastāv teorētisks risks pieradināt pie muskuļu relaksantiem, piemēram, baklofēna un benzodiazepīniem, tādējādi palielinot krišanas risku, šis efekts nav konstatēts nevienā Sativex klīniskajā pētījumā. Tomēr ir jābrīdina pacienti par šādas iespējas esamību.
Lai gan netika konstatēta ietekme uz auglību, neatkarīgi pētījumi ar dzīvniekiem parādīja, ka kanabinoīdi ietekmē spermatoģenēzi. Pacientiem reproduktīvā vecumā un pacientiem ar partneriem reproduktīvā vecumā jāpārliecinās, ka viņi ievēro drošus kontracepcijas pasākumus ārstēšanas laikā un trīs mēnešus pēc tās pārtraukšanas (skatīt 4.6. Apakšpunktu).
Pacientiem, kuri anamnēzē ir lietojuši narkotikas, ir lielāka iespēja lietot arī Sativex (skatīt apakšpunktu 5.1).
Pēkšņa ilgstošas Sativex terapijas pārtraukšana neuzrādīja konsekventu abstinences simptomu modeli vai laika profilu, un iespējamās sekas dažiem pacientiem aprobežojas ar īslaicīgiem miega, emociju un apetītes traucējumiem. Ilgstošas terapijas laikā nav novērota dienas devas palielināšanās, un pacienta ziņotais intoksikācijas līmenis ir zems.Šo iemeslu dēļ atkarība no Sativex ir maz ticama.
Ir ziņots par blakusparādībām, kas saistītas ar zāļu ievadīšanas veidu. Lietošanas vietas reakcijas pārsvarā bija vieglas vai mērenas dzelošas sajūtas lietošanas laikā. Parasti lietošanas vietas reakcijas ir sāpes, sāpes mutē un diskomforts, disgeizija, čūlas mutē un glosodīnija. Divi leikoplakijas gadījumi, kas nekad nav apstiprināti histoloģiski; tika konstatēts, ka trešais gadījums nav saistīts. Šo iemeslu dēļ pacientiem, kuri produkta lietošanas vietā novēro diskomfortu vai čūlas, ieteicams mainīt lietošanas vietu mutē un neturpināt zāļu izsmidzināšanu uz čūlainām vai iekaisušām membrānām. Ilgstošas lietošanas gadījumā ieteicams arī regulāri pārbaudīt mutes gļotādu. Ja čūlas vai bojājumi saglabājas, pārtrauciet lietošanu līdz pilnīgai izzušanai. Ja ceļojat uz ārzemēm, pacienti jābrīdina, ka šīs zāles dažās valstīs var nebūt likumīgas: tādēļ pirms ceļojuma ar Sativex viņiem jāpārbauda to juridiskais statuss.
Grūtniecība un zīdīšanas periods: skatīt apakšpunktu 4.6.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Abas Sativex aktīvās sastāvdaļas, delta-9-tetrahidrokanabinolu (THC) un kanabidiolu (CBD) metabolizē citohroma P450 enzīmu sistēma.
In vitro, Sativex inhibējošā iedarbība uz galvenajiem fermentiem CYP450, CYP3A4 un CYP2C19 rodas koncentrācijās, kas ir ievērojami augstākas par maksimālo, kas novērota klīniskajos pētījumos.
Tāpēc nav gaidāma mijiedarbība ar citām vielām, kas darbojas CYP 3A4 izoenzīma līmenī
Studijā in vitro veicot ar 1: 1% (v / v) THC un CBD botāniskajiem ekstraktiem, netika konstatēta būtiska citohroma P450 enzīmu indukcija CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 un CYP3A4 enzīmiem cilvēka hepatocītos devās līdz 1 mcM (314 ng / ml).
Vienlaicīga ārstēšana ar ketokonazolu, CYP3A4 inhibitoru, izraisīja tā primārā metabolīta (attiecīgi 3 un 3) THC Cmax un AUC palielināšanos (attiecīgi 1,2 un 1,8 reizes). 6 reizes) un CBD ( attiecīgi 2 un 2 reizes). Līdz ar to, ja ārstēšana ar CYP3A4 inhibitoriem (piemēram, itrakonazolu, ritonavīru, klaritromicīnu) tiek uzsākta vai pārtraukta ārstēšanas laikā ar Sativex, nepieciešama jauna titrēšana (skatīt 4.2. Apakšpunktu).
Pēc ārstēšanas ar rifampicīnu, CYP3A4 induktoru, tika novērota THC (attiecīgi 40% un 20%), tā primārā metabolīta (attiecīgi 85% un 87%) un CBD Cmax un AUC samazināšanās (50% un Attiecīgi 60%). Līdz ar to, ja vien iespējams, jāizvairās no vienlaicīgas ārstēšanas ar spēcīgiem enzīmu induktoriem (piemēram, rifampicīnu, karbamazepīnu, fenitoīnu, fenobarbitālu, asinszāli). Ja uzskata par nepieciešamu, divu nedēļu laikā pēc induktora darbības pārtraukšanas ieteicams rūpīgi titrēt.
Ieteicama piesardzība, lietojot miega līdzekļus, sedatīvus līdzekļus un zāles ar iespējamu nomierinošu iedarbību, jo tām var būt sedatīva papildinoša iedarbība un muskuļu relaksācija.
Lai gan pēc Sativex lietošanas pacientiem, kuri jau lieto spazmolītiskus līdzekļus, nevēlamu blakusparādību pieaugums nav novērots, jāievēro piesardzība, ja Sativex tiek lietots vienlaikus ar šādām zālēm, jo var rasties tonusa un spējas samazināšanās. .
Sativex var mijiedarboties ar alkoholu, ietekmējot koordināciju, koncentrāciju un refleksus. Parasti, lietojot Sativex, jāizvairās no alkoholiskajiem dzērieniem, īpaši ārstēšanas sākumā vai mainot devu. Pacienti jābrīdina, ka, lietojot alkoholu Sativex lietošanas laikā, piedeva CNS iedarbība var pasliktināt spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus un palielināt kritienu risku.
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Nav pietiekamas pieredzes par Sativex ietekmi uz cilvēka reproduktīvo sistēmu. Tāpēc vīriešiem un sievietēm reproduktīvā vecumā ārstēšanas laikā un trīs mēnešus pēc tā lietošanas jāievēro droši kontracepcijas pasākumi.
Grūtniecība
Sativex nedrīkst lietot grūtniecības laikā, izņemot gadījumus, kad ārstēšanas sniegtie ieguvumi atsver iespējamo risku auglim un / vai embrijam.
Barošanas laiks
Pieejamie farmakodinamiskie / toksikoloģiskie dati par dzīvniekiem liecina, ka Sativex un tā metabolīti izdalās mātes pienā (sīkāku informāciju skatīt 5.3. Apakšpunktā). Nevar izslēgt risku zīdainim, kas baro bērnu ar krūti. Sativex ir kontrindicēts zīdīšanas laikā. Krūts (skatīt 4.3. Apakšpunktu) .
Auglība
Grauzēju auglības pētījumos Sativex terapija neietekmēja vīriešus un mātītes. Ar Sativex ārstētām mātēm nebija ietekmes uz dzemdību auglību.
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Sativex var izraisīt nevēlamas sekas, piemēram, reiboni un miegainību, kas var traucēt spēju novērtēt dažādas situācijas un veikt specializētu darbu. Pacientiem nevajadzētu vadīt transportlīdzekli, apkalpot mehānismus vai veikt bīstamas darbības, ja viņiem rodas centrālās nervu sistēmas blakusparādības, piemēram, reibonis vai miegainība. Pacientiem jāapzinās, ka pēc Sativex lietošanas ir ziņots par dažiem bezsamaņas gadījumiem.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Sativex klīniskajā programmā līdz šim ir iesaistīti vairāk nekā 1500 pacientu ar multiplo sklerozi placebo kontrolētos klīniskos pētījumos un ilgtermiņa atklātos pētījumos, kuros daži pacienti ir veikuši līdz 48 izsmidzinājumiem dienā.
Visbiežāk novērotās blakusparādības pirmajās četrās iedarbības nedēļās bija reibonis, kas galvenokārt rodas sākotnējā titrēšanas periodā, un nogurums. Šīs reakcijas parasti ir vieglas vai vidēji smagas un izzūd dažu dienu laikā, pat ja ārstēšana tiek turpināta (skatīt apakšpunktu 4.2). Izmantojot ieteicamo titrēšanas grafiku, pirmajās četrās nedēļās samazinājās reiboņa un noguruma simptomu biežums.
Tālāk esošajā tabulā ir norādīts nevēlamo blakusparādību biežums atbilstoši orgānu sistēmu klasēm (SOC), kurām ir ticama korelācija ar Sativex ievadīšanu, kas iegūta placebo kontrolētos klīniskos pētījumos, kas veikti pacientiem ar multiplo sklerozi (dažas no šīm blakusparādībām var būt saistītas ar vienlaicīga slimība).
* ziņots ilgtermiņa atklātajos klīniskajos pētījumos.
Ir ziņots par vienu ventrikulāras bigeminijas gadījumu, kaut arī saistībā ar "akūtu alerģisku reakciju uz riekstiem".
Skatīt arī 4.4., 4.5. Un 4.7. Apakšpunktu.
Ziņošana par iespējamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām blakusparādībām, kas radušās pēc zāļu reģistrācijas, jo tas ļauj nepārtraukti uzraudzīt zāļu ieguvuma / riska attiecību. Veselības aprūpes speciālistus lūdz ziņot par jebkādām iespējamām blakusparādībām, izmantojot Itālijas Nacionālo farmakovigilances tīklu Zāļu aģentūra, tīmekļa vietne: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Pārdozēšana
Nav ziņu par tīšu Sativex pārdozēšanas pieredzi pacientiem. Tomēr, veicot rūpīgu QT intervāla pētījumu ar Sativex 257 pacientiem, kuriem tika veikti 18 izsmidzinājumi 20 minūšu laikā divas reizes dienā, tika novērotas pārdozēšanas / saindēšanās pazīmes un simptomi. Reakcijas, kas līdzīgas tām, ko izraisījusi akūta intoksikācija, tostarp reibonis, halucinācijas, maldi, paranoja , tahikardija vai bradikardija, ko pavada hipotensija. No 41 pacientei, kas saņēma 18 aerosolu devas divas reizes dienā, trim šie simptomi parādījās toksiskas psihozes veidā, kas īslaicīgi izzuda pēc ārstēšanas pārtraukšanas. 5 dienu studiju periods.
Pārdozēšanas gadījumā ārstēšanai jābūt simptomātiskai un atbalstošai.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: citi pretsāpju un pretdrudža līdzekļi.
ATĶ kods: N02BG10.
Eiropas Zāļu aģentūra ir atlikusi pienākumu iesniegt Sativex spastiskuma pētījumu rezultātus vienā vai vairākās pediatriskās populācijas apakšgrupās. Informāciju par lietošanu bērniem skatīt 4.2.
Darbības mehānisms
Kanabinoīdu receptori un CB1 un CB2 receptori ir daļa no cilvēka endokannabinoīdu sistēmas (ECS) un kā tādi galvenokārt atrodami nervu galos, kur tiem ir nozīme sinaptiskās funkcijas retrogrādā regulēšanā. THC darbojas kā daļējs agonists gan CB1, gan CB2 receptoros, atdarinot endokanabinoīdu iedarbību, kas galu galā var modulēt neirotransmiteru iedarbību (piemēram, mazināt uzbudinošo neirotransmiteru, piemēram, glutamāta, ietekmi).
Ir pierādīts, ka multiplās sklerozes un spastiskuma dzīvnieku modeļos CB receptoru agonisti samazina ekstremitāšu stīvumu un uzlabo motorisko funkciju. Šo iedarbību kavē CB receptoru antagonisti, un CB1 receptoru nokautajai pelei ir smagāka spastiskums. CREAE (hroniski recidivējošs eksperimentāls autoimūns encefalīts) peles modelī Sativex izraisīja ar devu saistītu pakaļkāju stīvuma samazināšanos.
Klīniskā pieredze
Sativex tika pētīts devās līdz 48 izsmidzinājumiem dienā kontrolētos klīniskos pētījumos, kas tika veikti līdz 19 nedēļām vairāk nekā 1500 pacientiem ar multiplo sklerozi. Pivotālajos pētījumos, kas veikti, lai novērtētu Sativex efektivitāti un drošību, ko lieto simptomu mazināšanai pacientiem ar vidēji smagu vai smagu spastiskumu multiplās sklerozes (MS) dēļ, primārais efektivitātes rādītājs bija skaitliskā vērtējuma skala (NRS). līdz 10, ar kuriem pacienti norādīja vidējo simptomu līmeni, kas saistīti ar spastiskumu pēdējo 24 stundu laikā. Šajā skalā 0 atbilst spastiskuma neesamībai un 10 - visaugstākajai spastiskuma pakāpei.
Pirmajā III fāzes placebo kontrolētajā pētījumā ar 6 nedēļu ārstēšanas periodu atšķirība no placebo bija statistiski nozīmīga, bet atšķirība starp ārstēšanu svārstījās no 0,5 līdz 0,6 punktiem NRS skalā ar punktu skaitu no 0 līdz 10 tika uzskatīta par apšaubāmu klīnisko atbilstību. Analizējot pacientus, kas reaģēja, atklājās, ka 40% pacientu, kas lietoja Sativex, un 22% pacientu, kuri saņēma placebo, reaģēja uz ārstēšanu, samazinot NRS rādītāju par vairāk nekā 30%.
Otrs 14 nedēļu III fāzes pētījums neuzrādīja nozīmīgu terapeitisko efektu. Atšķirība no placebo NRS skalā bija 0,2 punkti.
Ir postulēts, ka klīniski noderīgu terapeitisko efektu dažiem pacientiem vidējo izmaiņu analīzē var daļēji aptumšot dati, kas iegūti, nereaģējot uz pacientiem. Analīzēs, kurās salīdzināja NRS rādītājus ar pacienta globālo pārmaiņu seansu (PGI), NRS atbildes attiecīgi 19% un 28% tika interpretētas kā klīniski nozīmīgs uzlabojums un kā "liels uzlabojums" salīdzinājumā ar AĢIN. Veiktās kombinētās izpētes analīzes pēc diviem iepriekš minētajiem pētījumiem tika konstatēts, ka 4 nedēļu pētījuma periods, kas veikts, izmantojot 20% NRS atbildes robežu, paredz pārliecinošu atbildes reakciju, kas definēta kā 30% samazinājums.
Trešais III fāzes klīniskais pētījums ietvēra 4 nedēļu eksperimentālu terapeitisku periodu pirms randomizācijas. Klīniskā pētījuma mērķis bija novērtēt ārstēšanas turpināšanas ieguvumus pacientiem, kuri bija sasnieguši sākotnējo atbildes reakciju uz ārstēšanu. 572 pacientiem ar multiplo sklerozi un ugunsizturīgu spastiskumu četras nedēļas tika ievadīts viens akls Sativex. Pēc četrām aktīvas ārstēšanas nedēļām 273 pacienti sasniedza spastisku simptomu samazinājumu par vismaz 20% NRS skalā, no šiem 241 pacientam tika izpildīts nejaušības principa uzņemšanas kritērijs, un vidējās izmaiņas -3,0 punkti no 10 no "Ārstēšana terapijas uzsākšana Šie pacienti tika randomizēti, lai vai nu turpinātu aktīvo ārstēšanu, vai pārietu uz placebo 12 nedēļu dubultmaskētā fāzē, kopējais ārstēšanas ilgums ir 16 nedēļas.
Dubultmaskētā fāzē vidējie NRS rādītāji pacientiem, kuri lietoja Sativex, palika nemainīgi (vidējās izmaiņas NRS rādītājā -0,19 salīdzinājumā ar randomizāciju), bet vidējie NRS rādītāji pacientiem, kuri pārgāja no aktīvās terapijas uz Sativex lietošanu. Placebo palielinājās (vidējās izmaiņas NRS rādītājā +0,64 un mediānas izmaiņas +0,29). Atšķirība * starp ārstēšanas grupām bija 0,84 (95% TI -1,29, -0,40).
* Atšķirība pielāgota vienam centram, NRS sākumā un staigājot.
74% (Sativex terapijas grupa) un 51% (placebo) samazinājās par 30% 16. nedēļā.
Tālāk ir sniegti rezultāti, kas sasniegti sekundārajiem parametriem 12 nedēļu randomizētās fāzes laikā. Lielākajai daļai sekundāro parametru bija līdzīgs NRS rādītājs. Pacientiem, kuri turpināja lietot Sativex, saglabājās sākotnējā 4 nedēļu ārstēšanas periodā sasniegtais uzlabojums, bet pacientiem, kuri vēlāk tika iekļauti placebo grupā, pasliktinājās.
Modificēts Ešvorta rādītājs: Sativex -0,1; placebo +1,8;
spastiskumam Pielāgota starpība -1,75 (95% TI -3,80, 0,30)
Spazmas biežums (dienā): Sativex -0,05; placebo +2,41;
Pielāgotā starpība -2,53 (95% TI -4,27, -0,79)
Miegu traucē spastiskums: Sativex -0,25; placebo +0,59;
(NRS no 0 līdz 10) Pielāgotā starpība -0,88 (95% TI -1,25, -0,51)
Ierobežots 10 metru gājiens (sekundes): Sativex -2,3; placebo +2,0;
Pielāgotā starpība -3,34 (95% TI -6,96, 0,26)
Motora indekss (roka un kāja): atšķirības starp ārstēšanas grupām netika konstatētas.
Bārtela indekss - ikdienas dzīves aktivitātes: uzlabojumu koeficients: 2.04
Statistiski pierādīts pacienta kopējais iespaids par viņa labklājības izmaiņām (OR = 1,71), aprūpētāja kopējais iespaids par izmaiņām (OR = 2,40) un ārsta kopējais iespaids par izmaiņām (OR = 1, 96). ievērojams Sativex pārākums salīdzinājumā ar placebo.
Ārstēšanas turpināšanas ilgtermiņa ieguvumi tika novērtēti randomizētā, placebo kontrolētā, paralēlas grupas pētījumā par zāļu pārtraukšanu pacientiem, kuri ilgstoši lietoja Sativex. 36 pacienti, kuru vidējais Sativex lietošanas ilgums pirms pētījuma sākuma bija 3,6 gadi, tika randomizēti, lai turpinātu ārstēšanu ar Sativex vai pārietu uz placebo 28 dienas. Primārais mērķa kritērijs bija laiks līdz ārstēšanas neveiksmei, kas definēts kā laiks starp pirmajā randomizētās ārstēšanas dienā un sasniedzot NRS rādītāja pieaugumu par 20% vai starp pirmo randomizētās ārstēšanas dienu un priekšlaicīgu pārtraukšanu no randomizētas ārstēšanas. Ārstēšanas neveiksme tika ziņota 44% pacientu, kuri lietoja Sativex, un 94% pacientu, kas tika iekļauti placebo grupā. Bīstamības attiecība bija 0,335 (95% TI 0,16, 0,69).
Pētījumā, kura mērķis bija noteikt ļaunprātīgas izmantošanas iespējamību, Sativex, lietojot 4 izsmidzināšanas devas vienā devā, neuzrādīja rezultātus, kas būtiski atšķirtos no tiem, kas iegūti, lietojot placebo. ļaunprātīgas izmantošanas potenciāls, kas salīdzināms ar ekvivalentām dronabinola devām - sintētisku THC. QTc intervāla pētījumā 4 Sativex izsmidzināšanas devas, kas tika ievadītas 20 minūtes divas reizes dienā, bija labi panesamas, savukārt ārkārtīgi supraterapiskā deva - 18 izsmidzināšanas reizes 20 minūšu laikā divreiz dienā izraisīja ievērojamu psihoaktivitāti un kognitīvos traucējumus.
05.2 Farmakokinētiskās īpašības
Uzsūkšanās
Gan THC, gan CBD uzsūcas diezgan ātri pēc Sativex lietošanas (četras izsmidzināšanas reizes) un parādās plazmā 15 minūšu laikā pēc vienas mutes dobuma devas ievadīšanas. Lietojot Sativex, vidējā Cmax vērtība aptuveni 4 ng / ml tika sasniegta 45-120 minūtes pēc vienas 10,8 mg THC devas ievadīšanas un zāles parasti bija labi panesamas, un bija maz pierādījumu par nozīmīgu psihoaktivitāti.
Lietojot Sativex kopā ar ēdienu, THC vidējais Cmax un AUC bija 1,6 un 2,8 reizes augstāks nekā tukšā dūšā. Atbilstošās CBD vērtības palielinājās 3,3 un 5,1 reizes.
Runājot par farmakokinētiskajiem parametriem, mainīgums starp pacientiem ir augsts. Pēc vienas Sativex devas (četras izsmidzināšanas reizes) ievadīšanas tukšā dūšā vidējais THC līmenis plazmā bija 57,3 % CV Cmax (diapazons 0,97-9,34 ng / ml) un 58,5 % CV AUC (diapazons 4,2-30,84 h) * ng / ml). Līdzīgi CVD procentuālais daudzums CBD bija attiecīgi 64,1% (diapazons 0,24–2,57 ng / ml) un 72,5% (diapazons 2,18–14,85 ng / ml). Pēc deviņām secīgām dozēšanas dienām to pašu parametru CV vērtības bija 54,2% (diapazons Cmax = 0,92-6,37) un 37,4% (AUC0-t = 5,34-15,01 h * ng / ml) THC un 75,7% (diapazons Cmax 0,34-3,39 ng / ml) un 46,6% (AUC0-t = 2,40-13,19 h * ng / ml) CBD.
Pēc vienreizējas un atkārtotas devas lietošanas pacientiem ir lielas farmakokinētisko parametru atšķirības. No 12 subjektiem, kuri saņēma četrus Sativex pieteikumus vienā ievadīšanas reizē, astoņi ziņoja par Cmax vērtību samazināšanos pēc deviņām vairākkārtējas devas lietošanas dienām, bet trīs palielinājās (ar pārtraukšanu 1 pacientam). CBD, septiņi pacienti ziņoja par Cmax vērtību samazināšanos pēc vairākām devām un četriem pacientiem - par palielināšanos.
Lietojot Sativex oromukozāli, THC un citu kanabinoīdu līmenis plazmā ir zemāks nekā tas, kas iegūts, ieelpojot līdzīgas kanabinoīdu devas.8 mg iztvaicēta THC ekstrakta deva, ko ieelpoja, deva vidējās plazmas C vērtības vairāk nekā 100 ng / ml dažu minūšu laikā pēc ievadīšanas ar ievērojamu psihoaktivitāti.
Tabula, kurā parādīti Sativex, iztvaicētā THC ekstrakta un kūpinātu kaņepju farmakokinētiskie parametri
* Huestis et al, Journal of Analytical Toxicology 1992; 16: 276-82.
Izplatīšana
Kanabinoīdi ir ārkārtīgi lipofīli un tāpēc ātri uzsūcas un izplatās ķermeņa taukos. Relatīvā koncentrācija asinīs pēc Sativex ievadīšanas mutē ir zemāka nekā tā, kas reģistrēta pēc tādas pašas THC devas ieelpošanas, jo absorbcijas process ir lēnāks un pārdalīšanās taukaudos ir ātra. Turklāt daži no THC. tiek metabolizēts pirmās iziešanas laikā caur aknām (aknu pirmā caurlaides metabolisms) un tiek pārvērsts par 11-OH-THC, kas ir THC primārais metabolīts; līdzīgi CBD tiek pārveidots par 7-OH-CBD. THC ir augsta saistīšanās spēja ar proteīniem (~ 97 THC un CBD var uzglabāt līdz četrām nedēļām taukaudos, no kuriem tie lēnām zemterapeitiskā līmenī izdalās asinsritē un pēc tam tiek metabolizēti un izvadīti ar urīnu un izkārnījumiem.
Vielmaiņa
THC un CBD metabolizējas aknās. Turklāt daļa THC tiek metabolizēta pirmās izplūdes laikā caur aknām (metabolisms aknās) un pārvēršas par 11-OH-THC, kas ir THC primārais metabolīts; līdzīgi CBD tiek pārveidots par 7-OH-CBD. Aknu citohroma P450 2C9 izoenzīms katalizē primārā metabolīta 11-OH-THC veidošanos, ko tālāk metabolizē aknas un pārvērš citos savienojumos, piemēram, 11-nor-karboksi-D9-THC (THC-COOH), visplašākais cilvēka metabolīts plazmā un urīnā. P450-3A apakšsaime katalizē citu nelielu hidroksilētu metabolītu veidošanos. CBD tiek plaši metabolizēts, un urīnā ir identificēti vairāk nekā 33 metabolīti. Galvenais metabolisma ceļš ir hidroksilēšana un oksidēšanās C-7, kam seko turpmāka hidroksilēšana pentil- un propenilgrupās. Galvenais identificētais oksidētais metabolīts ir CBD-7-skābe, kas satur hidroksietil sānu ķēdi.
Informāciju par mijiedarbību ar citām zālēm un metabolismu, izmantojot citohroma P450 enzīmu sistēmu, skatīt 4.5.
Eliminācija
Klīniskajos pētījumos, kas veikti ar Sativex, "bez nodalījuma esoša farmakokinētiskā analīze parādīja" terminālā pirmās kārtas eliminācijas pusperiodu no plazmas 1,94, 3,72 un 5,25 stundas THC un 5,28, 6, 39 un 9,36 stundas CBD pēc ievadīšanas no 2, 4 un 8 izsmidzināšanas reizēm.
No zinātniskajā literatūrā sniegtās informācijas "perorālo kanabinoīdu izvadīšana no plazmas ir divfāzu," sākotnējais eliminācijas pusperiods ir aptuveni četras stundas, bet terminālais eliminācijas pusperiods ir 24 diapazonā ". 36 stundas vai ilgāk. Kanabinoīdi izplatās visā ķermenī, labi šķīst lipīdos un uzkrājas taukaudos. Kanabinoīdu izdalīšanās no taukaudiem izraisa terminālā eliminācijas pusperioda pagarināšanos.
05.3 Preklīniskie drošības dati
Ietekme neklīniskos pētījumos tika novērota tikai pie iedarbības, kas tika uzskatīta par pietiekami lielu, pārsniedzot maksimālo iedarbību uz cilvēkiem, kas liecina par nelielu nozīmi klīniskajā lietošanā.
Reproduktīvās toksicitātes pētījumi, kas veikti ar Sativex esošajiem THC un CBD ekstraktiem, neatklāja nekādu nelabvēlīgu ietekmi uz vīriešu vai sieviešu auglību saistībā ar pārojušos dzīvnieku skaitu, auglīgo tēviņu un mātīšu skaitu vai pārošanās un auglības rādītājiem. Vīriešu auglībai samazinājās absolūtais epididimālais svars ar beziedarbības devu 25 mg / kg / dienā (150 mg / m2). Pētījumos ar žurkām devas bez ietekmes uz embriju un augļa izdzīvošanu grūtniecības sākumā bija aptuveni 1 mg / kg dienā (6 mg / m2), kas ir aptuveni vai ir zemāka par Sativex maksimālo devu Nav pierādījumu par teratogēnu aktivitāti žurkām vai trušiem, ja devas pārsniedz tās maksimālās devas, kas, iespējams, ir iespējamas. lai ievadītu cilvēkiem. Pirms un pēcdzemdību attīstības pētījumā ar žurkām mazuļu izdzīvošana un laktācijas režīms tika apdraudēts, lietojot 2 un 4 mg / kg / dienā (attiecīgi 12 un 24 mg / m2. Zinātniskajā literatūrā publicētie dati liecina par THC un / vai CBD negatīvo ietekmi uz spermatozoīdu skaitu un kustīgumu.
Pētījumos ar dzīvniekiem, kā var sagaidīt, kanabinoīdu lipofīlā rakstura dēļ ir konstatēts paaugstināts kanabinoīdu līmenis mātes pienā. Atkārtotas devas ievadīšana izraisa kanabinoīdu koncentrāciju mātes pienā (līmenis plazmā 40 - 60 reizes lielāks). Devas, kas lielākas par parastajām klīniskajām devām, var ietekmēt zīdaiņu augšanas ātrumu.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Bezūdens etanols.
Propilēnglikols.
Piparmētru eļļa.
06.2 Nesaderība
Saderības pētījumu trūkuma dēļ šīs zāles nedrīkst sajaukt ar citām zālēm.
06.3 Derīguma termiņš
2 gadi.
Lietošanas laikā stabilitāte pēc pirmās atvēršanas ir:
5,5 ml pudele: 28 dienas no iepakojuma atvēršanas dienas;
10 ml pudele: 42 dienas no iepakojuma atvēršanas dienas.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt ledusskapī (2–8 ° C).
Pēc atvēršanas un lietošanas izsmidzināšanas tvertnes uzglabāšana ledusskapī vairs nav nepieciešama; tomēr tas jāuzglabā temperatūrā, kas nav augstāka par 25 ° C.
Uzglabāt vertikāli.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
I tipa brūna stikla aerosola trauks (10 ml stikla pudele, pārklāta ar dzintara krāsu plastmasu), kas aprīkots ar sūkņa dozatoru, kas aprīkots ar polipropilēna sūkšanas cauruli un elastomēra kaklu ar polietilēna vāciņu. Sūkņa dozētājs izsmidzina 100 mikrolitrus.
Iepakojums: 5,5 ml un 10 ml.
5,5 ml iepakojums ļauj izsmidzināt līdz 48 izsmidzinājumiem pa 100 mikrolitriem katrā pēc dozatora uzpildīšanas.
10 ml iepakojums ļauj izsmidzināt līdz 90 izsmidzinājumiem pa 100 mikrolitriem katrā pēc dozatora uzpildīšanas.
1, 2, 3, 4, 5, 6, 10 vai 12 stikla smidzināšanas trauki kastē.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Neizlietotās zāles un šo zāļu atkritumi jāiznīcina saskaņā ar vietējiem noteikumiem.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
GW Pharma Ltd.
Porton Down zinātnes parks
Solsberi
Viltšīra
SP4 0JQ, Apvienotā Karaliste
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
040548012 - "Smidzinātājs iekšķīgai lietošanai MUCOSA" 1 NEBULIZATORA PUDELE AR 5,5 ml dozēšanas sūkni - 48 DEVAS
040548024 - "Smidzinātājs iekšķīgai lietošanai MUCOSA" 2 NEBULIZATORA PUDELES AR 5,5 ml dozēšanas sūkni - 48 DEVAS
040548036 - "Smidzinātājs iekšķīgai lietošanai MUCOSA" 3 NEBULIZATORA PUDELES AR 5,5 ml dozēšanas sūkni - 48 DEVAS
040548048 - "Smidzinātājs iekšķīgai lietošanai MUCOSA" 4 NEBULIZATORA PUDELES AR 5,5 ML DOSĒŠANAS SŪKNI - 48 DEVAS
040548051 - "Smidzinātājs iekšķīgai lietošanai MUCOSA" 5 NEBULIZATORA PUDELES AR 5,5 ml dozēšanas sūkni - 48 DEVAS
040548063 - "Smidzinātājs iekšķīgai lietošanai MUCOSA" 6 NEBULIZATORA PUDELES AR 5,5 ml dozēšanas sūkni - 48 DEVAS
040548075 - "Smidzinātājs iekšķīgai lietošanai MUCOSA" 10 NEBULIZATORA PUDELES AR 5,5 ml dozēšanas sūkni - 48 DEVAS
040548087 - "Smidzinātājs iekšķīgai lietošanai MUCOSA" 12 NEBULIZATORA PUDELES AR 5,5 ml dozēšanas sūkni - 48 DEVAS
040548099 - "Smidzinātājs iekšķīgai lietošanai MUCOSA" 1 NEBULIZATORA PUDELE AR 10 ml dozēšanas sūkni - 90 dozēšanas
040548101 - "Smidzinātājs iekšķīgai lietošanai MUCOSA" 2 NEBULIZATORA PUDELES AR 10 ml dozēšanas sūkni - 90 DEVAS
040548113 - "Smidzinātājs iekšķīgai lietošanai MUCOSA" 3 NEBULIZATORA PUDELES AR 10 ml dozēšanas sūkni - 90 dozēšanas
040548125 - "Smidzinātājs iekšķīgai lietošanai MUCOSA" 4 NEBULIZATORA PUDELES AR 10 ml dozēšanas sūkni - 90 dozēšanas
040548137 - "Smidzinātājs iekšķīgai lietošanai MUCOSA" 5 NEBULIZATORA PUDELES AR 10 ML DOSĒŠANAS SŪKNI - 90 DEVAS
040548149 - "Smidzinātājs iekšķīgai lietošanai MUCOSA" 6 NEBULIZATORA PUDELES AR 10 ml dozēšanas sūkni - 90 dozēšanas
040548152 - "Smidzinātājs iekšķīgai lietošanai MUCOSA" 10 NEBULIZATORA PUDELES AR 10 ml dozēšanas sūkni - 90 dozēšanas
040548164 - "Smidzinātājs iekšķīgai lietošanai MUCOSA" 12 NEBULIZATORA PUDELES AR 10 ml dozēšanas sūkni - 90 dozēšanas
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
2013. gada aprīlis
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
06/2014
