Enbrel - lietošanas instrukcija

Indikācijas Kontrindikācijas Piesardzība lietošanā Mijiedarbība Brīdinājumi Devas un lietošanas veids Pārdozēšana Nevēlamās blakusparādības Uzglabāšanas laiks un uzglabāšana Sastāvs un zāļu forma

Aktīvās sastāvdaļas: etanercepts

Enbrel 25 mg pulveris un šķīdinātājs injekciju šķīduma pagatavošanai

Enbrel iepakojuma ieliktņi ir pieejami šādu izmēru iepakojumiem:

• Enbrel 25 mg pulveris un šķīdinātājs injekciju šķīduma pagatavošanai
• Enbrel 25 mg šķīdums injekcijām pilnšļircēs
• Enbrel 50 mg šķīdums injekcijām pilnšļircēs
• Enbrel 50 mg šķīdums injekcijām pildspalvveida pilnšļircē
• Enbrel 10 mg pulveris un šķīdinātājs injekciju šķīduma pagatavošanai bērniem

Kāpēc lieto Enbrel? Kam tas paredzēts?

Enbrel ir bioloģiskas zāles, kas izgatavotas no diviem cilvēka proteīniem. Tas bloķē cita proteīna darbību, kas izraisa iekaisumu cilvēka organismā. Enbrel darbojas, samazinot iekaisumu, kas saistīts ar dažām slimībām.

Pieaugušajiem (no 18 gadu vecuma) Enbrel var lietot vidēji smaga vai smaga reimatoīdā artrīta, psoriātiskā artrīta, smaga aksiālā spondiloartrīta, tai skaitā ankilozējošā spondilīta, un vidēji smagas vai smagas psoriāzes ārstēšanai. Smaga - parasti, ja tiek izmantota cita plaši izmantota ārstēšana nav pietiekami labi strādājuši vai nav jums piemēroti.

Reimatoīdā artrīta gadījumā Enbrel parasti lieto kombinācijā ar metotreksātu, lai gan to var lietot arī atsevišķi, ja ārstēšana ar metotreksātu jums nav piemērota. Lietojot atsevišķi vai kombinācijā ar metotreksātu, Enbrel var palēnināt locītavu bojājumus, ko izraisa reimatoīdais artrīts un uzlabo spēju veikt parastās ikdienas darbības.

Pacientiem ar psoriātisko artrītu, kas skar vairākas locītavas, Enbrel var uzlabot spēju veikt ikdienas aktivitātes. Pacientiem ar sāpīgām vai pietūkušām vairākām simetriskām locītavām (piemēram, rokām, plaukstas locītavām un pēdām) Enbrel var palēnināt šo locītavu strukturālos bojājumus, ko izraisa slimība.

Enbrel ir parakstīts arī šādu slimību ārstēšanai bērniem un pusaudžiem:

• Šādiem juvenīlā idiopātiskā artrīta veidiem, ja ārstēšana ar metotreksātu nav devusi pietiekami labu atbildes reakciju vai ir nepiemērota: poliartrīts (pozitīvs vai negatīvs reimatoīdais faktors) un plašs oligoartrīts pacientiem no 2 gadu vecuma; psoriātiskais artrīts pacientiem no vecuma no 12.
• Ar entītiju saistītam artrītam pacientiem no 12 gadu vecuma, ja citas plaši izmantotas ārstēšanas metodes nav devušas pietiekami labu atbildes reakciju vai nav piemērotas.
• Smaga psoriāze pacientiem no 6 gadu vecuma, kuriem ir bijusi nepietiekama reakcija uz fototerapiju vai citām sistēmiskām terapijām (vai tās nevar veikt).

Kontrindikācijas Kad Enbrel nedrīkst lietot

Nelietojiet Enbrel šādos gadījumos:

• ja Jums vai bērnam ir alerģija pret etanerceptu vai kādu citu Enbrel sastāvdaļu (uzskaitīta 6. punktā). Ja Jums vai bērnam rodas alerģiskas reakcijas, piemēram, spiediens krūtīs, sēkšana, reibonis vai izsitumi, neinjicējiet vairāk Enbrel un nekavējoties sazinieties ar savu ārstu.
• ja Jums vai bērnam ir vai ir risks saslimt ar "nopietnu asins infekciju, ko sauc par sepsi. Ja neesat pārliecināts, lūdzu, sazinieties ar savu ārstu.
• ja Jums vai bērnam ir kāda veida infekcija.Ja neesat pārliecināts, konsultējieties ar ārstu.

Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Enbrel lietošanas

• Alerģiskas reakcijas: ja Jums vai bērnam rodas alerģiskas reakcijas, piemēram, spiediens krūtīs, sēkšana, reibonis vai izsitumi, neinjicējiet vairāk Enbrel un nekavējoties sazinieties ar savu ārstu.
• Infekcijas / ķirurģija: ja Jums vai Jūsu bērnam attīstās jauna infekcija vai gaidāma nopietna operācija, ārsts var vēlēties pārbaudīt Jūsu ārstēšanu ar Enbrel.
• Infekcijas / diabēts: Pastāstiet ārstam, ja Jums vai Jūsu bērnam ir bijušas atkārtotas infekcijas vai ja Jums ir diabēts vai citi apstākļi, kas palielina infekcijas risku.
• Infekcijas / novērošana: Pastāstiet savam ārstam par neseniem ceļojumiem ārpus Eiropas. Ja Jums vai Jūsu bērnam rodas infekcijas simptomi, piemēram, drudzis, drebuļi vai klepus, nekavējoties informējiet par to ārstu. Ārsts var izlemt turpināt uzraudzīt jūs vai jūsu bērnu infekciju gadījumā pēc tam, kad esat pārtraucis lietot Enbrel.
• Tuberkuloze: Tā kā ar Enbrel ārstētiem pacientiem ir ziņots par tuberkulozes gadījumiem, pirms Enbrel terapijas uzsākšanas ārsts pārbaudīs, vai nav tuberkulozes pazīmju un simptomu. Tas varētu ietvert rūpīgu jūsu slimības vēstures apkopošanu, krūšu kurvja rentgenstarus un tuberkulīna testu. Šo testu rezultāti jānorāda pacienta brīdinājuma kartītē. Ir ļoti svarīgi pastāstīt ārstam, ja jūs vai bērns kādreiz esat saslimis ar tuberkulozi vai esat bijis ciešā kontaktā ar kādu, kam ir tuberkuloze. Tuberkuloze (piemēram, klepus, svara zudums, vājums, viegls drudzis) vai jebkura cita infekcija, kas parādās terapijas laikā vai pēc tās, nekavējoties informējiet par to ārstu.
• B hepatīts: Pastāstiet ārstam, ja Jums vai Jūsu bērnam ir vai kādreiz ir bijis B hepatīts. Pirms Jums vai Jūsu bērnam uzsākt ārstēšanu ar Enbrel, ārstam ir jāpārbauda B hepatīts. Ārstēšana ar Enbrel var izraisīt B hepatīta reaktivāciju pacientiem ar iepriekšēju hepatītu B vīrusa infekcija. Ja tā, jums jāpārtrauc Enbrel lietošana.
• C hepatīts: Pastāstiet ārstam, ja Jums vai bērnam ir C hepatīts. Ja infekcija pasliktinās, ārsts var vēlēties kontrolēt ārstēšanu ar Enbrel.
• Asins slimības: nekavējoties meklējiet medicīnisko palīdzību, ja jums vai bērnam ir kādas pazīmes vai simptomi, piemēram, pastāvīgs drudzis, iekaisis kakls, zilumi, asiņošana vai bālums. Šie simptomi var liecināt par potenciāli dzīvībai bīstamām asins slimībām, kuru dēļ var būt jāpārtrauc Enbrel lietošana.
• Nervu sistēmas un acu slimības: Pastāstiet ārstam, ja Jums vai bērnam ir multiplā skleroze, redzes neirīts (redzes nervu iekaisums) vai šķērsenisks mielīts (muguras smadzeņu iekaisums). Ārsts izvērtēs, vai Enbrel ir piemērota ārstēšana.
• Sastrēguma sirds mazspēja: Pastāstiet ārstam, ja Jums vai bērnam ir bijusi sastrēguma sirds mazspēja, jo Enbrel šādos apstākļos jālieto piesardzīgi.
• Vēzis: Pirms Enbrel lietošanas pastāstiet ārstam, ja Jums ir vai kādreiz ir bijusi limfoma (asins vēža veids) vai kāds cits vēzis. Pacientiem ar ilgstošu smagu reimatoīdo artrītu var būt lielāks limfomas attīstības risks nekā vidēji. Bērniem un pieaugušajiem, kuri lieto Enbrel, var būt paaugstināts limfomas vai cita vēža attīstības risks. Dažiem bērniem un pusaudžiem, kuri tika ārstēti ar Enbrel vai citām zālēm, kas darbojas līdzīgi kā Enbrel, ir attīstījies vēzis, tostarp neparasti veidi, dažreiz ar letālu iznākumu. Dažiem pacientiem, kuri saņēma Enbrel, ir attīstījies ādas vēzis. Pastāstiet ārstam, ja Jums vai bērnam rodas kādas izmaiņas ādas izskatā vai izaugumi uz ādas.
• Vējbakas: Pastāstiet ārstam, ja Jūs vai bērns esat pakļauti vējbakām, lietojot Enbrel. Ārsts apsvērs, vai vējbakas profilaktiskā ārstēšana ir piemērota.
• Latekss: adatas uzgalis ir izgatavots no lateksa (žāvētas dabīgās gumijas). Ja lietojat adatas uzgali vai ja Enbrel tiek ievadīts personai ar zināmu vai iespējamu paaugstinātu jutību (alerģiju) pret lateksu, pirms Enbrel lietošanas konsultējieties ar savu ārstu.
• Alkohola lietošana: Enbrel nedrīkst lietot ar alkoholu saistīta hepatīta ārstēšanai. Pastāstiet ārstam, ja Jums vai bērnam ir bijusi alkohola pārmērīga lietošana.
• Vegenera granulomatoze: Enbrel nav ieteicams lietot Vegenera granulomatozes, kas ir reta iekaisuma slimība, ārstēšanai. Ja Jums vai bērnam ir Vegenera granulomatoze, lūdzu, sazinieties ar savu ārstu.
• Pretdiabēta zāles: Pastāstiet ārstam, ja Jums vai bērnam ir diabēts vai ja lietojat zāles diabēta ārstēšanai. Jūsu ārsts var izlemt, vai Jums vai Jūsu bērnam Enbrel lietošanas laikā ir nepieciešams mazāk zāļu pret diabētu.

Bērni un pusaudži

• Vakcinācija: Ja iespējams, bērniem pirms Enbrel lietošanas jāinformē par visām vakcinācijām. Dažas vakcīnas, piemēram, perorālo poliomielīta vakcīnu, nevajadzētu lietot Enbrel lietošanas laikā. Pirms jūs vai jūsu bērns saņemat vakcīnas, konsultējieties ar ārstu.
• Zarnu iekaisuma slimība (IBD): Ir bijuši gadījumi, kad ar Enbrel ārstētiem juvenila idiopātiska artrīta (JIA) pacientiem ir bijušas iekaisuma zarnu slimības. Pastāstiet savam ārstam, ja jūsu bērnam rodas vēdera krampji un sāpes, caureja, svara zudums vai asinis izkārnījumos.

Enbrel parasti nedrīkst lietot bērniem ar poliartrītu vai plašu oligoartrītu, kas jaunāki par 2 gadiem, vai bērniem ar ar entītiju saistītu artrītu vai psoriātisko artrītu, kas jaunāki par 12 gadiem, vai bērniem ar psoriāzi, kas jaunāki par 6 gadiem. .

Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Enbrel iedarbību

Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot, ieskaitot anakinru, abataceptu vai sulfasalazīnu, pat bezrecepšu zāles. Jūs vai bērns nedrīkstat lietot Enbrel kopā ar aktīvo vielu anakinru vai abataceptu.

Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:

Grūtniecība un zīdīšanas periods

Enbrel ietekme uz grūtniecēm nav zināma, tādēļ Enbrel lietošana grūtniecības laikā nav ieteicama.Sievietēm, kuras lieto Enbrel, jāizvairās no grūtniecības.

Ja Jums vai meitenei / meitenei iestājas grūtniecība, Jums jāsazinās ar savu ārstu. Ja jūs vai meitene / meitene saņēmāt Enbrel grūtniecības laikā, bērnam var būt paaugstināts infekcijas risks. Ir svarīgi brīdināt zīdaiņu pediatrus un citus veselības aprūpes speciālistus par Enbrel lietošanu grūtniecības laikā, pirms zīdainis saņem jebkādu vakcīnu (sīkāku informāciju skatīt 2. sadaļā "Vakcinācija").

Sievietes, kuras lieto Enbrel, nedrīkst barot bērnu ar krūti, jo Enbrel izdalās mātes pienā.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Nav paredzams, ka Enbrel lietošana ietekmēs jūsu spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus.

Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot Enbrel: Devas

Vienmēr lietojiet Enbrel tieši tā, kā ārsts Jums stāstījis. Ja rodas šaubas, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.

Ja jums liekas, ka Enbrel iedarbība ir pārāk spēcīga vai pārāk vāja, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.

Devas pieaugušajiem (no 18 gadu vecuma)

Reimatoīdais artrīts, psoriātiskais artrīts un aksiālais spondiloartroze, ieskaitot ankilozējošo spondilītu

Parastā deva ir 25 mg divas reizes nedēļā vai 50 mg vienu reizi nedēļā subkutānas injekcijas veidā. Katrā gadījumā ārsts var noteikt atšķirīgu Enbrel injicēšanas biežumu.

Plāksnējā psoriāze

Parastā deva ir 25 mg divas reizes nedēļā vai 50 mg vienu reizi nedēļā.

Alternatīvi var ievadīt 50 mg devu divas reizes nedēļā līdz 12 nedēļām, kam seko 25 mg deva divas reizes nedēļā vai 50 mg deva reizi nedēļā.

Ārsts izlems, cik ilgi Jums jālieto Enbrel un vai, pamatojoties uz Jūsu atbildes reakciju, nepieciešama jauna ārstēšana. Ja pēc 12 nedēļām Enbrel neietekmē jūsu slimību, ārsts var ieteikt pārtraukt ārstēšanu.

Lietošana bērniem un pusaudžiem

Jūsu bērnam vai pusaudzim atbilstošā deva un dozēšanas biežums būs atkarīgs no viņa ķermeņa masas un slimības.Ārsts sniegs jums detalizētu informāciju par to, kā sagatavot un izmērīt atbilstošo devu.

Poliartrīta vai plaša oligoartrīta gadījumā pacientiem no 2 gadu vecuma vai ar entītiju saistītā artrīta vai psoriātiskā artrīta gadījumā pacientiem no 12 gadu vecuma parastā deva ir 0,4 mg Enbrel uz kg ķermeņa svara (ne vairāk kā 25 mg) ), ievadot divas reizes nedēļā, vai 0,8 mg Enbrel uz kg ķermeņa svara (ne vairāk kā 50 mg), ievadot vienu reizi nedēļā.

Psoriāzes gadījumā pacientiem no 6 gadu vecuma parastā deva ir 0,8 mg Enbrel uz kilogramu ķermeņa svara (ne vairāk kā 50 mg), un tā jāievada vienu reizi nedēļā. Ja Enbrel neietekmē Jūsu mazuļa stāvokli pēc 12 gadiem nedēļas, ārsts var ieteikt pārtraukt šo zāļu lietošanu.

Lietošanas veids un veids

Enbrel injicē zem ādas (subkutāna injekcija).

Enbrel var lietot kopā ar ēdienu vai bez tā.

Pirms lietošanas pulveris jāizšķīdina Sīki izstrādāti norādījumi par Enbrel sagatavošanu un injicēšanu ir sniegti 7. nodaļā, Inbrel injekcijas sagatavošanas un ievadīšanas norādījumi. Nejauciet Enbrel šķīdumu ar citām zālēm.

Lai palīdzētu atcerēties, var būt noderīgi dienasgrāmatā ierakstīt, kura (-as) nedēļas diena (-as) Enbrel jālieto.

Norādījumi Enbrel injekcijas sagatavošanai un ievadīšanai

Ievads

Turpmākajos norādījumos ir paskaidrots, kā sagatavot un injicēt Enbrel. Uzmanīgi izlasiet instrukcijas un izpildiet tās soli pa solim. Ārsts vai medmāsa jums sniegs norādījumus par pašinjekcijas tehniku ​​vai injekciju ievadīšanu bērnam. Ir pieejams "devas sagatavošanas ceļvedis" (īpaši izgatavots paplātes apakšpusē), lai palīdzētu jums izlīdzināt flakonu un šķīdinātāja šļirci. Nemēģiniet ievadīt injekciju, pirms neesat pārliecināts, ka saprotat, kā sagatavot un kā to izdarīt injekcija. Šo injekciju nedrīkst sajaukt ar citām zālēm.

Injekcijas sagatavošana

• Rūpīgi nomazgājiet rokas.
• Devas paplātē jābūt tālāk uzskaitītajiem materiāliem (ja nē, nelietojiet paplāti un konsultējieties ar farmaceitu). Izmantojiet tikai uzskaitītos materiālus. NELIETOJIET citas šļirces Enbrel flakons Pilnšļirce, kurā ir dzidrs, bezkrāsains šķīdinātājs (ūdens injekcijām) Šļirces virzulis 2 spirta tamponi Devas sagatavošanas norādījumi (paplātes apakšdaļa).
• Pārbaudiet derīguma termiņu gan uz flakona, gan uz šļirces etiķetes. Tos nedrīkst lietot pēc norādītā mēneša un gada. c.

Sagatavojiet Enbrel devu injekcijām, izmantojot "Devas sagatavošanas rokasgrāmatu" (paplātes aizmugurē)

• Izņemiet paplātes saturu un apgrieziet paplāti otrādi. Paplātes apakšdaļa ir "devu sagatavošanas ceļvedis". Tā ir īpaši izstrādāta, lai saglabātu flakonu un šļirci vietā, kamēr tiek gatavots Enbrel šķīdums.
• Noņemiet Enbrel flakona plastmasas vāciņu. NELIETOJIET pelēko vāciņu vai alumīnija gredzenu ap flakona kaklu.
• Izmantojiet jaunu spirta salveti, lai notīrītu pelēko aizbāzni Enbrel flakonā. Pēc tīrīšanas nepieskarieties pelēkajam vāciņam ar rokām.
• Iebīdiet Enbrel flakonu vietā, kas atrodas pa labi no atzīmes devas sagatavošanas rokasgrāmatā; pelēkais vāciņš būs vērsts uz paplātes centru (sk. 1. attēlu).
• Noņemiet šļirces adatas uzgali, stingri pavelkot to, uzmanoties, lai nepieskartos adatai un neļautu adatai pieskarties nevienai virsmai (skat. 2. attēlu).
• Pagrieziet flakonu tā, lai aizbāžņa sprauga būtu vērsta uz augšu un būtu redzama. Kad adata ir vērsta pret flakonu, izlīdziniet zīmi "0,5 ml" uz šļirces ar devas sagatavošanas vadotnes malu. Turiet adatu un šļirci horizontāli, lai adata nepieskartos paplātē. Bīdiet šļirci devas sagatavošanas vadotnē, līdz adata ir izgājusi cauri pelēkā flakona aizbāžņa gredzena centram (sk. 3. attēlu). Ja adata ir pareizi izlīdzināta, jūs jutīsiet nelielu pretestību un pēc tam "pop", kas norāda, ka adata ir izgājusi cauri vāciņa centram. Paskatieties uz adatas galu caur spraugu aizbāznī (sk. 4. attēlu) .Ja adata nav pareizi izlīdzināta, izjūtot pastāvīgu pretestību, kad tā iziet cauri aizbāznim, bez jebkādas "izgrūšanas". Ievietojiet adatu, to nesasverot; tas var izraisīt adatas saliekšanos un / vai kavēt pareizu šķīdinātāja ievadīšanu flakonā (sk. 5. attēlu).
• Iebīdiet virzuli šļircē.
• Grieziet virzuli pulksteņrādītāja virzienā, līdz jūtama neliela pretestība (sk. 6. attēlu).

Šķīdinātāja pievienošana

• Nospiediet virzuli ĻOTI LĒNI, līdz viss šķīdinātājs ir nokļuvis flakonā. Tas palīdzēs samazināt putošanu (daudz burbuļu) (sk. 7. attēlu).
• Atstājiet šļirci vietā. Lai izšķīdinātu pulveri, pāris reizes uzmanīgi pārvietojiet devas sagatavošanas vadotni ar apļveida kustībām (sk. 8. attēlu). NEKratiet devas sagatavošanas rokasgrāmatu. Pagaidiet, līdz viss pulveris ir izšķīdis (parasti mazāk nekā 10 minūtes). Šķīdumam jābūt dzidram un bezkrāsainam, bez fragmentiem, pārslām vai daļiņām. Flakonā var palikt nedaudz baltu putu - tas ir normāli. NELIETOJIET Enbrel, ja viss pulveris flakonā neizšķīst 10 minūšu laikā.

Enbrel šķīduma izvilkšana no flakona

• Kad adata joprojām atrodas flakonā, turiet devu sagatavošanas vadotni ar flakonu otrādi acu līmenī. Lēnām atvelciet virzuli, lai šļircē ievilktu šķidrumu (sk. 9. attēlu). Tiklīdz šķidruma līmenis flakonā pazeminās, var būt nepieciešams daļēji izvilkt adatu, lai uzgalis paliktu šķidrumā.Pieaugušiem pacientiem izņemiet visu tilpumu. Bērniem izņemiet tikai to šķidruma daļu, ko noteicis bērna ārsts.
• Kad adata joprojām atrodas flakonā, pārbaudiet, vai šļircē nav gaisa burbuļu. Viegli piesitiet šļircei tā, lai visi gaisa burbuļi paceltos šļirces augšdaļā, netālu no adatas (sk. 10. attēlu). Lēnām spiediet virzuli, lai gaisa šļirces no šļirces ievietotu flakonā. Ja šīs darbības laikā flakonā nejauši tiek atgriezts šķidrums, lēnām pavelciet virzuli atpakaļ, lai šķidrums ievilktos atpakaļ šļircē.
• Pilnībā izvelciet šļirci no devas sagatavošanas rokasgrāmatas. Atkal nepieskarieties adatai un neļaujiet tai pieskarties nevienai virsmai (sk. 11. attēlu). (Piezīme. Pēc šo darbību veikšanas flakonā var palikt neliels daudzums šķidruma. Tas ir normāli).

Izvēlieties injekcijas vietu

• Trīs ieteicamās Enbrel injekcijas vietas ir: augšstilbu priekšpuse, vēders, izņemot zonu, kas atrodas 5 cm attālumā ap nabu; un augšdelma ārējā zona (sk. 12. attēlu). Ja veicat sev injekciju, nelietojiet augšdelma ārējo zonu.
• Katrai jaunai injekcijai jāizmanto cita vieta. Katra jauna injekcija jāveic vismaz 3 cm attālumā no iepriekšējās vietas. Neinjicējiet vietās, kur āda ir maiga, sasitusi, sarkana vai cieta. Izvairieties no vietām, kur ir rētas vai strijas. (Var būt noderīgi atzīmēt iepriekšējo injekcijas vietu atrašanās vietu).
• Ja jums vai jūsu bērnam ir psoriāze, mēģiniet neinjicēt tieši pietūkušās, sabiezējušās, sarkanās vai zvīņainās ādas vietās ("psoriāzes ādas bojājumi"). g. Sagatavojiet injekcijas vietu un injicējiet Enbrel šķīdumu.
• Ar apļveida kustībām noslaukiet injekcijas vietu, kurā Enbrel jāinjicē, ar spirta tamponu. Pirms injekcijas NEPIEKATĪT šai zonai.
• Kad attīrītā ādas vieta ir izžuvusi, ar vienu roku saspiediet un stingri turiet, bet ar otru roku turiet šļirci kā zīmuli.
• Ar ātru un īsu kustību pilnībā iespiediet adatu ādā 45 ° līdz 90 ° leņķī (skat. 13. attēlu). Ar pieredzi jūs atradīsiet sev vai bērnam visērtāko leņķi. pārāk lēni vai ar lielu spēku iespiest adatu ādā.
• Kad adata ir pilnībā iekļuvusi ādā, atlaidiet turēto ādu. Ar brīvo roku turiet šļirci tuvu pamatnei, lai tā stabilizētos. Pēc tam nospiediet virzuli, lai lēni un vienmērīgi injicētu visu šķīdumu (skat. 14. attēlu).
• Kad šļirce ir tukša, noņemiet adatu no ādas, uzmanīgi turot to tādā pašā leņķī, kādā tas bija ievietošanas laikā.
• 10 sekundes nospiediet vates tamponu virs injekcijas vietas. Var rasties neliela asiņošana. NELIETOJIET injekcijas vietu. Pārsējs nav obligāts.

Materiāla iznīcināšana

• Šļirci un adatu NEKAD nedrīkst atkārtoti izmantot. Izmetiet adatu un šļirci, kā norādījis ārsts, medmāsa vai farmaceits.

Ja jums ir kādi jautājumi, konsultējieties ar ārstu, medmāsu vai farmaceitu, kurš pārzina Enbrel.

Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Enbrel

Ja esat lietojis Enbrel vairāk nekā noteikts:

Ja esat lietojis Enbrel vairāk nekā noteikts (vienā reizē injicējot pārāk daudz vai lietojot pārāk bieži), nekavējoties konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.Vienmēr ņemiet līdzi zāļu kastīti, pat ja tā ir tukša.

Ja esat aizmirsis lietot Enbrel:

Ja esat aizmirsis lietot devu, ievadiet to, tiklīdz pamanāt aizmirsto devu, ja vien nākamā deva nav paredzēta nākamajā dienā, un tādā gadījumā izlaidiet aizmirsto devu. Pēc tam turpiniet zāļu ievadīšanu norādītajā (-ās) dienā (-ās). Ja esat aizmirsis devu līdz nākamās devas lietošanas dienai, nelietojiet dubultu devu (divas devas tajā pašā dienā), lai aizvietotu aizmirsto devu.

Ja pārtraucat lietot Enbrel:

Pēc ārstēšanas pārtraukšanas slimības simptomi var atjaunoties.Ja jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.

Blakusparādības Kādas ir Enbrel blakusparādības?

Tāpat kā citas zāles, Enbrel var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.

Alerģiskas reakcijas

Ja rodas kāda no šīm blakusparādībām, vairs nelietojiet Enbrel. Nekavējoties pastāstiet savam ārstam vai dodieties uz tuvākās slimnīcas neatliekamās palīdzības numuru.

• Grūtības norīt vai elpot
• Sejas, rīkles, roku vai kāju pietūkums
• Nervozitāte vai nemiers, sirdsklauves, pēkšņs ādas apsārtums un / vai siltuma sajūta
• Smagi izsitumi, nieze, nātrene (paaugstināti sarkani vai gaiši ādas plankumi, kas bieži niez)

Smagas alerģiskas reakcijas ir reti. Tomēr jebkurš no iepriekš minētajiem simptomiem var liecināt par alerģisku reakciju pret Enbrel; tāpēc jums nekavējoties jāmeklē medicīniskā palīdzība.

Nopietnas blakusparādības

Ja pamanāt kādu no šiem gadījumiem, jums vai jūsu bērnam var būt nepieciešama steidzama medicīniskā palīdzība.

• Nopietnu infekciju simptomi, piemēram, augsts drudzis, ko var pavadīt klepus, elpas trūkums, drebuļi, vājums vai karsta, sarkana, maiga, sāpīga ādas vai locītavu vieta.
• Asins slimību simptomi, piemēram, asiņošana, zilumi vai bālums.
• Nervu izmaiņu simptomi, piemēram, nejutīgums vai tirpšana, redzes izmaiņas, sāpes acīs vai vājuma parādīšanās rokā vai kājā.
• Sirds mazspējas pasliktināšanās simptomi, piemēram, nogurums vai elpas trūkums aktivitātes laikā, pietūkušas potītes, pietūkušas sajūtas kaklā vai vēderā, elpas trūkums naktī vai klepus, nagu vai lūpu zilgana krāsa.
• Audzēju simptomi: Audzēji var skart jebkuru ķermeņa daļu, ieskaitot ādu un asinis, un iespējamie simptomi ir atkarīgi no audzēja veida un atrašanās vietas. Šie simptomi var būt svara zudums, drudzis, pietūkums (ar vai bez sāpēm), pastāvīgs klepus, cistu klātbūtne vai izaugumi uz ādas.
• Autoimūnu reakciju simptomi (ja rodas antivielas, kas var bojāt normālus ķermeņa audus), piemēram, sāpes, nieze, vājums, elpošanas, domāšanas, sajūtu vai redzes traucējumi.
• Lupus vai vilkēdei līdzīga sindroma simptomi, piemēram, ķermeņa masas izmaiņas, pastāvīgi izsitumi, drudzis, locītavu vai muskuļu sāpes vai nogurums.
• Asinsvadu iekaisuma simptomi, piemēram, sāpes, drudzis, ādas apsārtums vai siltums vai nieze.

Šīs blakusparādības ir retas vai retas, taču tās ir nopietnas slimības (dažas no tām reti var izraisīt nāvi). Ja rodas šie simptomi, nekavējoties informējiet ārstu vai dodieties uz tuvākās slimnīcas neatliekamās palīdzības numuru.

Zināmās Enbrel blakusparādības ir šādas, sagrupētas pēc biežuma:

• Ļoti bieži (var skart vairāk nekā 1 no 10 pacientiem): Infekcijas (tai skaitā saaukstēšanās, sinusīts, bronhīts, urīnceļu infekcijas un ādas infekcijas); reakcijas injekcijas vietā (ieskaitot asiņošanu, zilumu veidošanos, apsārtumu, niezi, sāpes un pietūkumu).
• Bieži (var skart līdz 1 no 10 pacientiem): alerģiskas reakcijas; drudzis; nieze; antivielas pret normāliem audiem (autoantivielu veidošanās)
• Retāk (var skart līdz 1 no 100 cilvēkiem): nopietnas infekcijas (tai skaitā pneimonija, dziļas ādas infekcijas, locītavu infekcijas, asins infekcijas un infekcijas dažādās vietās); samazināts trombocītu skaits asinīs; ādas vēzis (izņemot melanomu); lokāls ādas pietūkums (angioneirotiskā tūska); nātrene (paaugstināti sarkani vai gaiši ādas plankumi, kas bieži niez); acu iekaisums; psoriāze (pirmā parādīšanās vai pasliktināšanās), izsitumi; plaušu iekaisums vai rētas; asinsvadu iekaisums, kas skar vairāk nekā vienu orgānu.
• Reti (var skart līdz 1 no 1000 cilvēkiem): smagas alerģiskas reakcijas (ieskaitot smagu lokālu ādas pietūkumu un apgrūtinātu elpošanu); limfoma (asins vēža veids); melanoma (ādas vēža veids); trombocītu, sarkano un balto asins šūnu skaita samazināšanās locītavās; izmaiņas nervu sistēmā (ar smagu muskuļu vājumu un pazīmēm un simptomiem, kas līdzīgi multiplās sklerozes vai acs vai muguras smadzeņu nervu iekaisuma simptomiem); tuberkuloze; sirds mazspējas pasliktināšanās; krampji; sarkanā vilkēde vai vilkēdei līdzīgs sindroms (simptomi var būt "pastāvīgi izsitumi, drudzis, locītavu sāpes un nogurums); zems sarkano asins šūnu skaits, zems balto asins šūnu skaits, zems neitrofilu skaits (balto asins šūnu veids); paaugstināts aknu līmenis asinīs; izsitumi, kas var izraisīt smagus pūslīšus un ādas lobīšanos; aknu iekaisums, ko izraisa imūnsistēma (autoimūns hepatīts); imūnsistēmas traucējumi, kas var ietekmēt plaušas, ādu un limfmezglus (sarkoidoze).
• Ļoti reti (var skart līdz 1 no 10 000 cilvēkiem): kaulu smadzeņu nespēja ražot būtiskas asins šūnas.
• Nav zināms (biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem): leikēmija (vēzis, kas ietekmē asinis un kaulu smadzenes); Merkeles šūnu karcinoma (ādas vēža veids); pārmērīga balto asins šūnu aktivācija, kas saistīta ar iekaisumu (makrofāgu aktivācijas sindroms); B hepatīta (aknu infekcijas) atgriešanās; stāvokļa, ko sauc par dermatomiozītu, pasliktināšanās (muskuļu iekaisums un vājums kopā ar izsitumiem).

Blakusparādības bērniem un pusaudžiem

Bērniem un pusaudžiem novērotās blakusparādības un to biežums ir līdzīgas iepriekš aprakstītajām.

Ziņošana par blakusparādībām

Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot V pielikumā minēto valsts ziņošanas sistēmu. Ziņojot par blakusparādībām, jūs varat palīdzēt iegūt vairāk informācijas par šo zāļu drošumu.

Derīguma termiņš un saglabāšana

Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.

Nelietot Enbrel pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes un etiķetes pēc “Derīgs līdz”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.

Uzglabāt ledusskapī (temperatūrā no 2 ° C līdz 8 ° C). Nesasaldēt.

Pirms Enbrel šķīduma pagatavošanas zāles var uzglabāt ledusskapī maksimāli 25 ° C temperatūrā līdz 4 nedēļām tikai vienu reizi; pēc šī perioda to nevar ievietot ledusskapī. Ja nelietosiet ledusskapī 4 nedēļu laikā, Enbrel jāiznīcina. Ieteicams atzīmēt datumu, kad Enbrel tika izvadīts no ledusskapja, un datumu, līdz kuram Enbrel jāiznīcina (ne ilgāk kā 4 nedēļas no ledusskapja).

Pēc Enbrel šķīduma pagatavošanas ieteicams to lietot nekavējoties, tomēr, ja to uzglabā maksimāli 25 ° C temperatūrā, šķīdumu var izlietot 6 stundu laikā.

Nelietojiet Enbrel, ja pamanāt, ka šķīdums nav dzidrs vai tajā ir daļiņas. Šķīdumam vajadzētu būt dzidram, bezkrāsainam vai gaiši dzeltenam, bez gabaliņiem, gabaliņiem vai daļiņām.

Rūpīgi izmetiet jebkuru Enbrel šķīdumu, kas nav injicēts 6 stundu laikā.

Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.

Sastāvs un zāļu forma

Ko Enbrel satur

Enbrel aktīvā viela ir etanercepts. Katrs Enbrel 25 mg flakons satur 25 mg etanercepta.

Citas palīgvielas ir:

Pulveris: mannīts (E421), saharoze un trometamols

Šķīdinātājs: ūdens injekcijām

Enbrel ārējais izskats un iepakojums

Enbrel 25 mg ir balts pulveris un šķīdinātājs injekciju šķīduma pagatavošanai. Katrā iepakojumā ir 4 vienas devas flakoni, 4 pilnšļirces ar ūdeni injekcijām un 8 spirta tamponi.

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.

Plašāku informāciju par Enbrel var atrast cilnē "Raksturlielumu kopsavilkums". 01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS 02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS 03.0 ZĀĻU FORMA 04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA 04.1 Terapeitiskās indikācijas 04.2 Devas un lietošanas veids 04.3 Kontrindikācijas 04.4 Īpaši brīdinājumi un atbilstoši piesardzības pasākumi lietošanai 04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un mijiedarbība laktācija 04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus 04.8 Nevēlamās blakusparādības 04.9 Pārdozēšana 05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS 05.1 Farmakodinamiskās īpašības 05.2 Farmakokinētiskās īpašības 05.3 Preklīniskie dati par drošību 06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA 06.1 Palīgvielas 06.2 Nesaderība 06.3 Īpaši lietošanas noteikumi iepakojuma saturs 06.6 Lietošanas un lietošanas instrukcija 07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS O 09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS

01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS

ENBREL 25 MG / ML

02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Katrs flakons satur 25 mg etanercepta. Pēc izšķīdināšanas šķīdums satur 25 mg / ml etanercepta.

Etanercepts ir cilvēka audzēja nekrozes faktora receptora p75 saplūšanas proteīns ar Fc, kas iegūts ar rekombinantās DNS metodēm, izmantojot zīdītāju ekspresijas sistēmu Ķīnas kāmju olnīcu (CHO) šūnās. Etanercepts ir himēra proteīna dimērs. Ģenētiski sagatavots, saplūstot cilvēka audzēja nekrozes faktora receptora-2 (TNFR2 / p75) ārpusšūnu domēns, kas atbildīgs par saistīšanos ar ligandu, ar cilvēka IgG1 imūnglobulīna Fc frakciju. Šī Fc frakcija satur eņģu reģionu, CH2 un CH3 reģionus, bet ne IgG1 CH1 reģionu. Etanercepts satur 934 aminoskābes un tā šķietamā molekulmasa ir aptuveni 150 kilodaltonu.

Etanercepta specifiskā aktivitāte ir 1,7 x 106 vienības / mg.

Šķīdums satur 9 mg / ml benzilspirta kā konservantu (skatīt apakšpunktu 4.4). Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.

03.0 ZĀĻU FORMA

Pulveris un šķīdinātājs injekciju šķīduma pagatavošanai (pulveris injekcijām).

Pulveris ir balts. Šķīdinātājs ir dzidrs, bezkrāsains šķidrums.

04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

04.1 Terapeitiskās indikācijas

Nepilngadīgais idiopātiskais artrīts

Poliartrīta (pozitīvs vai negatīvs reimatoīdais faktors) un "plaša oligoartrīta ārstēšana bērniem un pusaudžiem no 2 gadu vecuma, kuriem ir bijusi nepietiekama atbildes reakcija vai kuriem ir konstatēta nepanesība pret metotreksātu.

Psoriātiskā artrīta ārstēšana pusaudžiem no 12 gadu vecuma, kuriem ir bijusi nepietiekama atbildes reakcija uz metotreksātu vai kuriem ir konstatēta nepanesamība.

Ar entītiju saistīta artrīta ārstēšana pusaudžiem no 12 gadu vecuma, kuriem ir bijusi nepietiekama atbildes reakcija vai kuri ir konstatējuši nepanesību pret parasto terapiju.

Enbrel nav pētīts bērniem līdz 2 gadu vecumam.

Bērnu aplikuma psoriāze

Smagas hroniskas perēkļveida psoriāzes ārstēšana bērniem un pusaudžiem no 6 gadu vecuma, kuri netiek pienācīgi kontrolēti ar citām sistēmiskām terapijām vai fototerapijām vai kuriem tie ir nepanesami.

04.2 Devas un lietošanas veids

Ārstēšana ar Enbrel jāsāk un jāuzrauga ārstam speciālistam, kuram ir pieredze juvenila idiopātiska artrīta vai bērnu perēkļveida psoriāzes diagnostikā un ārstēšanā.

Pacientiem, kuri tiek ārstēti ar Enbrel, jānodrošina pacienta brīdinājuma karte.

Katrs Enbrel 25 mg / ml flakons jāizmanto ne vairāk kā 2 devām, kas ievadītas vienam un tam pašam pacientam.

Devas

Īpašas populācijas

Nieru un aknu mazspēja

Devas pielāgošana nav nepieciešama.

Pediatriskā populācija

Nepilngadīgais idiopātiskais artrīts

Ieteicamā deva ir 0,4 mg / kg (ne vairāk kā 25 mg vienā devā), ievadot divas reizes nedēļā subkutānas injekcijas veidā ar 3-4 dienu intervālu starp devām vai 0,8 mg / kg (ne vairāk kā 50 mg devu), ko ievada reizi nedēļā. Pacientiem, kuriem pēc 4 ārstēšanas mēnešiem nav atbildes reakcijas, jāapsver ārstēšanas pārtraukšana.

Bērniem ar juvenilu idiopātisku artrītu, kas sver mazāk par 25 kg, var būt piemērotāk ievadīt flakonu ar 10 mg stiprumu.

Nav veikti klīniskie pētījumi ar bērniem vecumā no 2 līdz 3 gadiem. Tomēr ierobežotie pacientu reģistra dati par drošību liecina, ka drošuma profils 2–3 gadus veciem bērniem ir līdzīgs tam, kas novērots pieaugušajiem un bērniem no 4 gadu vecuma, lietojot preparātu reizi nedēļā. kg subkutāni (skatīt 5.1. apakšpunktu).

Enbrel parasti nav piemērots bērniem līdz 2 gadu vecumam juvenila idiopātiska artrīta indikācijai.

Perēkļveida psoriāze bērniem (no 6 gadu vecuma)

Ieteicamā deva ir 0,8 mg / kg (ne vairāk kā 50 mg vienā devā) vienu reizi nedēļā līdz 24 nedēļām. Ārstēšana jāpārtrauc pacientiem, kuriem pēc 12 nedēļām nav atbildes reakcijas.

Ja ārstēšana ar Enbrel atkal tiek parādīta, ir jāievēro iepriekš minētie norādījumi par ārstēšanas ilgumu. Devai jābūt 0,8 mg / kg (ne vairāk kā 50 mg vienā devā) reizi nedēļā.

Enbrel parasti nav piemērots bērniem līdz 6 gadu vecumam perēkļveida psoriāzes indikācijai.

Lietošanas veids

Enbrel ievada subkutānas injekcijas veidā (skatīt apakšpunktu 6.6).

Sīki izstrādāti norādījumi par sagatavotā Enbrel flakona sagatavošanu, ievadīšanu un atkārtotu izmantošanu ir atrodami lietošanas instrukcijas 7. sadaļā "Norādījumi par" Enbrel injekcijas "sagatavošanu un ievadīšanu"

04.3 Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. Apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.

Sepsis vai sepse risks.

Ārstēšanu ar Enbrel nedrīkst sākt pacientiem ar aktīvu infekciju, ieskaitot hroniskas vai lokalizētas infekcijas.

Enbrel nedrīkst dot priekšlaicīgi dzimušiem zīdaiņiem vai jaundzimušajiem, jo ​​šķīdinātājs satur benzilspirtu.

04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Infekcijas

Pirms Enbrel terapijas, tās laikā un pēc tās pacienti jāpārbauda attiecībā uz infekcijām, ņemot vērā, ka etanercepta vidējais eliminācijas pusperiods ir aptuveni 70 stundas (diapazons no 7 līdz 300 stundām).

Lietojot Enbrel, ziņots par nopietnām infekcijām, sepsi, tuberkulozi un citām oportūnistiskām infekcijām, tostarp invazīvām sēnīšu infekcijām, listeriozi un leģionelozi (skatīt apakšpunktu 4.8).

Šīs infekcijas izraisīja baktērijas, mikobaktērijas, sēnītes, vīrusi un parazīti (ieskaitot vienšūņus). Dažos gadījumos noteiktas sēnītes vai citas oportūnistiskas infekcijas netika atpazītas, izraisot atbilstošas ​​ārstēšanas aizkavēšanos un dažos gadījumos nāvi. Pārbaudot pacientus attiecībā uz infekcijām, jāņem vērā pacienta risks saslimt ar attiecīgām oportūnistiskām infekcijām (piemēram, endēmiskās mikozes iedarbība).

Pacienti, kuriem Enbrel terapijas laikā attīstās jauna infekcija, rūpīgi jānovēro.Ja pacientam attīstās smaga infekcija, Enbrel lietošana jāpārtrauc.Enbrel drošība un efektivitāte pacientiem ar hroniskām infekcijām nav novērtēta. Ārstiem jābūt piesardzīgiem, novērtējot Enbrel lietošanu pacientiem, kuriem anamnēzē ir atkārtotas vai hroniskas infekcijas vai kuriem ir pamatslimības, kas var predisponēt infekciju, kā arī ar progresējošu vai slikti kontrolētu diabētu.

Tuberkuloze

Ar Enbrel ārstētiem pacientiem ziņots par aktīvas tuberkulozes gadījumiem, tai skaitā miliāru tuberkulozi un tuberkulozi ar ārpuspulmonālu lokalizāciju.

Pirms Enbrel terapijas uzsākšanas visiem pacientiem jāpārbauda aktīvā un neaktīvā ("latentā") tuberkuloze. Šajā novērtējumā jāiekļauj detalizēta slimības vēsture, ieskaitot personīgo tuberkulozes vēsturi vai iespējamos iepriekšējos kontaktus ar tuberkulozi un iepriekšējo un / vai pašreizējo imūnsupresīvo terapiju. Visiem pacientiem jāveic atbilstoši skrīninga testi, piemēram, ādas tuberkulīna tests un krūšu kurvja rentgenstari (var tikt piemēroti vietējie ieteikumi). Šos testus ieteicams ierakstīt pacienta brīdinājuma kartītē. Ārstiem tiek atgādināts par kļūdaini negatīva tuberkulīna ādas testa risku, īpaši pacientiem ar smagu slimību vai imūndeficītu.

Ja tiek diagnosticēta aktīva tuberkuloze, Enbrel terapiju nedrīkst uzsākt. Ja tiek diagnosticēta neaktīva ("latenta") tuberkuloze, latentās tuberkulozes ārstēšana jāsāk ar prettuberkulozes terapiju pirms Enbrel terapijas uzsākšanas un saskaņā ar vietējiem noteikumiem.

Šādā situācijā rūpīgi jāapsver Enbrel terapijas riska un ieguvuma līdzsvars.

Visiem pacientiem jāiesaka meklēt medicīnisko palīdzību, ja Enbrel terapijas laikā vai pēc tās parādās pazīmes / simptomi, kas liecina par tuberkulozi (piemēram, ilgstošs klepus, novājēšana / svara zudums, zems drudzis).

B hepatīta vīrusa reaktivācija

Ir ziņots par B hepatīta vīrusa (HBV) reaktivāciju hroniskiem šī vīrusa nesējiem, kuri saņem anti-TNF, piemēram, Enbrel. Pacientiem, kuriem ir HBV infekcijas risks, pirms Enbrel terapijas uzsākšanas jāveic iepriekšēja HBV infekcijas pārbaude.

Īpaša piesardzība jāievēro, ievadot Enbrel pacientiem ar HBV. Ja Enbrel lieto HBV nesējiem, pacienti jānovēro, vai nav aktīvas HBV infekcijas pazīmes un simptomi, un, ja nepieciešams, jāsāk atbilstoša ārstēšana.

C hepatīta pasliktināšanās

Ir ziņots par C hepatīta pasliktināšanos pacientiem, kas ārstēti ar Enbrel. Enbrel jālieto piesardzīgi pacientiem, kuriem anamnēzē ir C hepatīts.

Vienlaicīga ārstēšana ar anakinru

Enbrel un anakinras vienlaicīga lietošana bija saistīta ar paaugstinātu nopietnu infekciju un neitropēnijas risku, salīdzinot ar Enbrel lietošanu vienu pašu. Šī kombinācija neliecināja par klīniskā ieguvuma palielināšanos. Tādēļ Enbrel un anakinras kombinētā lietošana nav. ieteicams (skatīt 4.5. un 4.8. apakšpunktu).

Vienlaicīga ārstēšana ar abataceptu

Klīniskajos pētījumos vienlaicīga ārstēšana ar abataceptu un Enbrel izraisīja nopietnu blakusparādību biežuma palielināšanos. Šī kombinācija neliecināja par klīniskā ieguvuma palielināšanos, tādēļ lietošana nav ieteicama (skatīt 4.5. Apakšpunktu).

Alerģiskas reakcijas

Bieži ziņots par alerģiskām reakcijām, kas saistītas ar Enbrel lietošanu.

Alerģiskas reakcijas bija angioneirotiskā tūska un nātrene; bija smagas reakcijas. Ja rodas kāda smaga alerģiska vai anafilaktiska reakcija, terapija ar Enbrel nekavējoties jāpārtrauc un jāsāk atbilstoša terapija.

Imūnsupresija

Pastāv iespēja, ka TNF antagonisti, ieskaitot Enbrel, ietekmē saimnieka aizsardzību pret infekcijām un ļaundabīgiem audzējiem, jo ​​TNF ir starpnieks iekaisumā un modulē šūnu imūnās atbildes. Pētījumā, kurā piedalījās 49 pieaugušie pacienti ar reimatoīdo artrītu, kuri tika ārstēti ar Enbrel, nekas neliecināja par aizkavēta tipa paaugstinātas jutības depresiju, samazinātu imūnglobulīna līmeni vai izmaiņām efektoru šūnu populācijā.

Diviem juvenila idiopātiska artrīta pacientiem attīstījās vējbakas infekcija un aseptiska meningīta pazīmes un simptomi, kas izzuda bez sekām. Pacientiem ar ievērojamu vējbaku vīrusa iedarbību uz laiku jāpārtrauc Enbrel terapija un jāapsver profilaktiska ārstēšana ar vējbaku zoster imūnglobulīnu.

Enbrel drošība un efektivitāte pacientiem ar imūnsupresiju nav novērtēta.

Limfoproliferatīvi traucējumi un ļaundabīgi audzēji

Cieti un asinsrades ļaundabīgi audzēji (izņemot ādas vēzi)

Pēcreģistrācijas periodā ziņots par ļaundabīgu audzēju attīstību (ieskaitot krūts un plaušu vēzi un limfomu) (skatīt 4.8. Apakšpunktu).

Klīniskajos pētījumos ar anti-TNF zālēm ar kontroles grupu pacientiem, kuri saņēma anti-TNF zāles, tika novērots vairāk limfomas gadījumu nekā kontroles grupā. Tomēr gadījumi bija reti, un novērošanas periods ar placebo ārstētiem pacientiem bija īsāks nekā ar TNF ārstētiem pacientiem. Kopš tirdzniecības uzsākšanas ir ziņots par leikēmijas gadījumiem pacientiem, kas ārstēti ar anti-TNF zālēm.Reimatoīdā artrīta pacientiem ar ilgstošu un smagi aktīvu iekaisuma slimību ir paaugstināts limfomas un leikēmijas risks, kas apgrūtina riska novērtējumu.

Pamatojoties uz pašreizējām zināšanām, nevar izslēgt limfomu, leikēmiju vai citu cietu vai hematopoētisku ļaundabīgu audzēju attīstību pacientiem, kuri tiek ārstēti ar anti-TNF zālēm. Jāievēro piesardzība, apsverot anti-TNF zāļu terapiju pacientiem ar ļaundabīgu audzēju anamnēzē vai terapijas turpināšanu pacientiem, kuriem attīstās ļaundabīgs audzējs.

Ir ziņots par ļaundabīgiem audzējiem, dažreiz letāliem, bērniem, pusaudžiem un jauniem pieaugušajiem (līdz 22 gadu vecumam), kas ārstēti ar anti-TNF zālēm (terapijas sākums)

Ādas audzēji

Pacientiem, kas ārstēti ar TNF antagonistiem, ieskaitot Enbrel, ziņots par melanomas un nemelanomas ādas vēža (NMSC) gadījumiem. Pēcreģistrācijas periodā ļoti reti ziņots par Merkeles šūnu karcinomas gadījumiem pacientiem, kas ārstēti ar Enbrel .. Visiem pacientiem, īpaši tiem, kuriem ir ādas vēža attīstības riska faktori, ieteicams periodiski pārbaudīt ādu.

Apvienojot kontrolētu klīnisko pētījumu rezultātus, ar Enbrel ārstētiem pacientiem tika novērots vairāk NMSC gadījumu nekā kontroles pacientiem, īpaši pacientiem ar psoriāzi.

Vakcinācijas

Dzīvas vakcīnas nedrīkst ievadīt vienlaikus ar Enbrel. Nav pieejami dati par infekcijas sekundāro pārnešanu no dzīvām vakcīnām pacientiem, kuri saņem Enbrel. Randomizētā, dubultmaskētā, placebo kontrolētā klīniskā pētījumā pieaugušiem psoriātiskā artrīta pacientiem 184 pacienti 4. nedēļā saņēma arī pneimokoku daudzvērtīgu polisaharīdu vakcīnu. Šajā pētījumā lielākā daļa psoriātiskā artrīta pacientu, kas saņēma Enbrel, spēja radīt efektīvu B šūnu imūnā atbilde uz pneimokoku polisaharīdu vakcīnu, bet titrs baseinā bija vidēji zemāks, un dažiem pacientiem titrs palielinājās divreiz, salīdzinot ar pacientiem, kuri nesaņēma Enbrel. Tā klīniskā nozīme nav zināma.

Autoantivielu veidošanās

Ārstēšana ar Enbrel var izraisīt autoimūnu antivielu veidošanos (skatīt apakšpunktu 4.8).

Hematoloģiskas reakcijas

Pacientiem, kas ārstēti ar Enbrel, ziņots par retiem pancitopēnijas gadījumiem un ļoti retiem aplastiskās anēmijas gadījumiem, dažos gadījumos ar letālu iznākumu. Jāievēro piesardzība pacientiem, kuri tiek ārstēti ar Enbrel un kuriem ir "asins diskrazijas anamnēzē. Visi pacienti un vecāki / veselības aprūpes speciālisti jābrīdina, ka, ja pacientam rodas pazīmes un simptomi, kas liecina par asins diskāzijām vai infekcijām (piemēram, pastāvīgs drudzis, iekaisis kakls) , zilumi, asiņošana, bālums), lietojot Enbrel, nekavējoties jāmeklē medicīniskā palīdzība. Šādi pacienti nekavējoties jāapmeklē, ieskaitot pilnu asins analīzi; ja tiek apstiprinātas asins diskrazijas, ārstēšana ar Enbrel jāpārtrauc.

Neiroloģiskās patoloģijas

Ir reti ziņojumi par CNS demielinizējošām slimībām pacientiem, kas ārstēti ar Enbrel (skatīt apakšpunktu 4.8). Turklāt ir bijuši ļoti reti ziņojumi par perifērām demielinizējošām polineiropātijām (ieskaitot Gijēna-Barē sindromu, hronisku iekaisuma demielinizējošu polineiropātiju, demielinizējošu polineiropātiju un multifokālu motoru neiropātiju).

Lai gan nav veikti klīniskie pētījumi, lai novērtētu Enbrel terapiju pacientiem ar multiplo sklerozi, klīniskie pētījumi ar multiplās sklerozes pacientiem, kuri tika ārstēti ar citiem TNF antagonistiem, parādīja paaugstinātu slimības aktivitāti.

Izrakstot Enbrel pacientiem ar jau esošu vai nesen sāktu demielinizējošu slimību, vai tiem pacientiem, kuriem tiek uzskatīts, ka viņiem ir augsts demielinizējošas slimības attīstības risks, ieteicams rūpīgi izvērtēt risku / ieguvumu, tostarp neiroloģisko.

Kombinētā terapija

Divu gadu kontrolētā klīniskā pētījumā pieaugušiem pacientiem ar reimatoīdo artrītu Enbrel un metotreksāta kombinācija nedeva negaidītus drošības rezultātus, un Enbrel drošības profils, lietojot kombinācijā ar metotreksātu, bija līdzīgs profila profilam Enbrel un tikai metotreksātu. Turpinās ilgtermiņa pētījumi, kuru mērķis ir kombinēta terapija.

Enbrel ilgtermiņa drošība kombinācijā ar citām slimību modificējošām pretreimatisma zālēm (DMARD) nav novērtēta.

Psoriāzes ārstēšanā Enbrel lietošana kombinācijā ar citām sistēmiskām terapijām vai fototerapiju nav pētīta.

Nieru un aknu mazspēja

Pamatojoties uz farmakokinētikas datiem (skatīt 5.2. Apakšpunktu), pacientiem ar nieru vai aknu darbības traucējumiem deva nav jāmaina; klīniskie dati par šādiem pacientiem ir ierobežoti.

Sastrēguma sirds mazspēja

Ārstiem jābūt piesardzīgiem, lietojot Enbrel pacientiem ar sastrēguma sirds mazspēju (Sastrēguma sirds mazspēja, CHF). Pēcreģistrācijas periodā ir saņemti ziņojumi par CHF pasliktināšanos ar identificējamiem veicinošiem faktoriem un bez tiem pacientiem, kas ārstēti ar Enbrel. Divi lieli klīniskie pētījumi, kuros tika novērtēta Enbrel lietošana CHF ārstēšanā, tika pārtraukti agri, jo nebija efektivitātes. Lai gan daži dati no viena no šiem pētījumiem ir nepārliecinoši, liecina par iespējamu CHF pasliktināšanās tendenci pacientiem, kuri tika ārstēti. .

Alkoholiskais hepatīts

Randomizētā, placebo kontrolētā II fāzes pētījumā, kurā piedalījās 48 hospitalizēti pacienti, kuri tika ārstēti ar Enbrel vai placebo ar vidēji smagu vai smagu alkohola hepatītu, Enbrel nebija efektīvs un pēc 6 mēnešiem ar Enbrel ārstēto pacientu mirstība bija ievērojami augstāka.

Līdz ar to Enbrel nedrīkst lietot pacienti alkohola hepatīta ārstēšanai.Ārstiem jābūt piesardzīgiem, lietojot Enbrel pacientiem ar vidēji smagu vai smagu alkohola hepatītu.

Vegenera granulomatoze

Placebo kontrolētā pētījumā, kurā 89 pieaugušie pacienti tika ārstēti ar Enbrel papildus standarta terapijai (kas ietvēra ciklofosfamīdu vai metotreksātu un glikokortikoīdus) vidēji 25 mēnešus, netika konstatēts, ka Enbrel būtu efektīva granulomatozes ārstēšana. Vegeners. Dažādu veidu ļaundabīgu audzēju, kas nav saistīti ar ādu, sastopamība ar Enbrel ārstētiem pacientiem bija ievērojami augstāka nekā kontroles grupā.Enbrel nav ieteicams lietot Vegenera granulomatozes ārstēšanai.

Hipoglikēmija pacientiem, kuri tiek ārstēti no diabēta

Pēc Enbrel terapijas uzsākšanas pacientiem, kuri saņem zāles pret diabētu, dažiem no šiem pacientiem ir ziņots par hipoglikēmiju, kuras dēļ jāsamazina pretdiabēta zāļu lietošana.

Īpašas populācijas

Gados vecāki pacienti (≥ 65 gadi)

Trešās fāzes pētījumos ar reimatoīdo artrītu, psoriātisko artrītu un ankilozējošo spondilītu kopumā nebija atšķirību starp nevēlamiem notikumiem, nopietnām blakusparādībām un nopietnām infekcijām 65 gadus veciem pacientiem un vecākiem un jaunākiem pacientiem. Tomēr gados vecāki pacienti jāārstē piesardzīgi un īpaša uzmanība jāpievērš infekciju rašanās gadījumiem.

Pediatriskā populācija

Vakcinācijas

Pediatriskiem pacientiem pirms Enbrel terapijas uzsākšanas ieteicams, ja iespējams, pabeigt visas vakcinācijas saskaņā ar spēkā esošajām imunizācijas vadlīnijām (skatīt Vakcinācijas iepriekš).

Iekaisīga zarnu slimība (Iekaisīga zarnu slimība, IBD) un uveītu pacientiem ar juvenilu idiopātisku artrītu (Nepilngadīgais idiopātiskais artrīts, JIA)

Ar Enbrel ārstētiem JIA pacientiem ziņots par IBD un uveīta gadījumiem (skatīt apakšpunktu 4.8).

Benzilspirts

Enbrel satur palīgvielu benzilspirtu, kas zīdaiņiem un bērniem līdz 3 gadu vecumam var izraisīt toksiskas un anafilaktoīdas reakcijas, un to nedrīkst dot priekšlaicīgi dzimušiem zīdaiņiem vai jaundzimušajiem.

04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Vienlaicīga ārstēšana ar anakinru

Pieaugušiem pacientiem, kuri tika ārstēti ar Enbrel un anakinru, tika novērots lielāks nopietnu infekciju sastopamības biežums nekā pacientiem, kuri tika ārstēti atsevišķi ar Enbrel vai anakinru (vēsturiskie dati).Turklāt dubultmaskētā, placebo kontrolētā klīniskajā pētījumā pieaugušiem pacientiem, kuri jau saņēma metotreksātu, pacientiem, kuri tika ārstēti ar Enbrel un anakinru, bija biežāk sastopamas nopietnas infekcijas (7%) un neitropēnija nekā ar Enbrel ārstētiem pacientiem (skatīt 4.4. Un 4.8. Apakšpunktu). ). Enbrel un anakinras kombinācija neuzrādīja lielāku klīnisko ieguvumu, un tāpēc tā nav ieteicama.

Vienlaicīga ārstēšana ar abataceptu

Klīniskajos pētījumos vienlaicīga ārstēšana ar abataceptu un Enbrel izraisīja nopietnu blakusparādību biežuma palielināšanos. Šī kombinācija neliecināja par klīniskā ieguvuma palielināšanos, tādēļ lietošana nav ieteicama (skatīt apakšpunktu 4.4).

Vienlaicīga ārstēšana ar sulfasalazīnu

Klīniskajā pētījumā, kurā piedalījās pieaugušie pacienti, kuri saņēma noteiktas sulfasalazīna devas, kurām tika pievienots Enbrel, kombinētās grupas pacientiem statistiski ticami samazinājās vidējais balto asins šūnu skaits, salīdzinot ar grupām, kuras tika ārstētas tikai ar Enbrel vai tikai ar sulfasalazīnu. Šī mijiedarbība nav zināma. Ārstiem jābūt piesardzīgiem, apsverot kombinēto terapiju ar sulfasalazīnu.

Ne mijiedarbība

Klīnisko pētījumu laikā mijiedarbība netika novērota, lietojot Enbrel kopā ar glikokortikoīdiem, salicilātiem (izņemot sulfasalazīnu), nesteroīdiem pretiekaisuma līdzekļiem (NPL), pretsāpju līdzekļiem vai metotreksātu. Brīdinājumus par vakcināciju skatīt 4.4.

Pētījumos ar metotreksātu, digoksīnu vai varfarīnu netika novērota būtiska farmakokinētiska zāļu mijiedarbība.

04.6 Grūtniecība un zīdīšana

Sievietes reproduktīvā vecumā

Sievietes reproduktīvā vecumā jāinformē par nepieciešamību lietot atbilstošus kontracepcijas līdzekļus, lai izvairītos no grūtniecības Enbrel terapijas laikā un trīs nedēļas pēc tās.

Grūtniecība

Attīstības toksicitātes pētījumi ar žurkām un trušiem neatklāja nekādus pierādījumus par etanercepta kaitējumu auglim vai žurkai. Nav veikti pētījumi par Enbrel lietošanu grūtniecēm.

Tādēļ Enbrel nav ieteicams lietot grūtniecības laikā.

Barošanas laiks

Pēc subkutānas ievadīšanas ziņots par etanercepta izdalīšanos mātes pienā.Žurkām, kas baro bērnu ar krūti, pēc subkutānas ievadīšanas etanercepts izdalījās pienā un tika konstatēts mazuļu serumā.

Tā kā imūnglobulīni, tāpat kā daudzas citas zāles, var izdalīties mātes pienā, jāpieņem lēmums par zīdīšanas pārtraukšanu vai Enbrel terapijas pārtraukšanu, ņemot vērā zīdīšanas ieguvumu bērnam un terapijas ieguvumu. sieviete ..

Auglība

Nav preklīnisku datu par etanercepta peri- un postnatālo toksicitāti un par etanercepta ietekmi uz auglību un vispārējo reproduktīvo funkciju.

04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Nav veikti pētījumi par spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.

04.8 Nevēlamās blakusparādības

Drošības profila kopsavilkums

Pediatriskā populācija

Nevēlamās blakusparādības bērniem ar juvenīlo idiopātisko artrītu

Parasti nevēlamās blakusparādības bērniem ar juvenīlo idiopātisko artrītu pēc biežuma un veida bija līdzīgas tām, kas novērotas pieaugušiem pacientiem (skatīt zemāk. Atšķirības no pieaugušajiem un citi īpaši apsvērumi ir apskatīti turpmākajos punktos.

Infekciju veidi, kas novēroti klīniskajos pētījumos ar juvenīlo idiopātisko artrītu pacientiem vecumā no 2 līdz 18 gadiem, parasti bija viegli vai vidēji smagi un līdzīgi tiem, kas parasti novēroti pediatriskā populācijā. Nopietnas blakusparādības, par kurām ziņots, bija vējbakas ar aseptiska meningīta pazīmēm un simptomiem, kas izzuda bez sekām (skatīt arī apakšpunktu 4.4), apendicīts, gastroenterīts, depresija / personības izmaiņas, ādas čūla, ezofagīts / gastrīts, A grupas streptokoku septiskais šoks, I tipa diabēts cukura diabēts, mīksto audu infekcija un ķirurģiska brūču infekcija.

Pētījumā, kurā piedalījās bērni ar juvenilu idiopātisku artrītu vecumā no 4 līdz 17 gadiem, 43 no 69 bērniem (62%) pētījuma 3 mēnešu laikā (1. daļa atklāta) Enbrel lietošanas laikā attīstījās infekcija (1. daļa) un infekciju biežums un smagums bija līdzīga 58 pacientiem, kuri pabeidza terapiju 12 mēnešu atklātajā pagarinājumā. Nevēlamo blakusparādību veids un īpatsvars juvenila idiopātiska artrīta pacientiem bija līdzīgs tiem, kas novēroti Enbrel pētījumos ar pieaugušiem pacientiem ar reimatoīdo artrītu, un pārsvarā tie bija viegli. par nevēlamiem notikumiem biežāk ziņots 69 juvenīlā idiopātiskā artrīta pacientiem, kuri lietoja Enbrel 3 mēnešus, salīdzinot ar 349 pieaugušajiem ar reimatoīdo artrītu. Tie bija galvassāpes (19% pacientu, 1,7 gadījumi uz pacientu gadā), slikta dūša (9%, 1,0 gadījums) uz vienu pacientu gadā), sāpes vēderā (19%, 0,74 gadījumi uz pacientu gadā) un vemšana (13%, 0,74 gadījumi vienam pacientam gadā).

Nepilngadīgo idiopātiskā artrīta klīniskajos pētījumos tika ziņots par četriem makrofāgu aktivācijas sindroma gadījumiem.

Pēcreģistrācijas pieredzes laikā ar Enbrel ārstētiem JIA pacientiem ir bijuši iekaisuma zarnu slimības un uveīta gadījumi, tostarp ļoti ierobežots gadījumu skaits, kam ir pozitīva atkārtota iedarbība (skatīt apakšpunktu 4.4).

Nevēlamās blakusparādības bērniem ar perēkļveida psoriāzi

48 nedēļu ilgā pētījumā, kurā piedalījās 211 bērns vecumā no 4 līdz 17 gadiem ar bērnu perēkļveida psoriāzi, ziņotās blakusparādības bija līdzīgas tām, kas novērotas iepriekšējos pētījumos pieaugušajiem ar perēkļveida psoriāzi.

Pieaugušo populācija

Blakusparādības pieaugušajiem

Visbiežāk ziņotās blakusparādības ir reakcijas injekcijas vietā (piemēram, sāpes, pietūkums, nieze, apsārtums un asiņošana injekcijas vietā), infekcijas (piemēram, augšējo elpceļu infekcijas, bronhīts, urīnpūšļa infekcijas un ādas infekcijas), alerģiskas reakcijas, attīstība antivielas, nieze un drudzis.

Lietojot Enbrel, ziņots arī par nopietnām blakusparādībām. TNF antagonisti, piemēram, Enbrel, ietekmē imūnsistēmu, un to lietošana var ietekmēt organisma aizsardzību pret infekcijām un vēzi. Nopietnas infekcijas ir konstatētas mazāk nekā 1 no 100 pacientiem, kuri tika ārstēti ar Enbrel. Ziņojumos tika iekļauti arī sepse un infekcijas ar Ir ziņots par dažādiem ļaundabīgiem audzējiem, kas saistīti ar Enbrel lietošanu, ieskaitot krūts, plaušu, ādas un limfmezglu vēzi (limfomu).

Ir ziņots arī par smagām hematoloģiskām, neiroloģiskām un autoimūnām reakcijām. Šīs reakcijas ietver retus pancitopēnijas gadījumus un ļoti retus aplastiskās anēmijas gadījumus. Lietojot Enbrel, reti un ļoti reti ziņots par centrālās un perifērās demielinizācijas gadījumiem.

Blakusparādību saraksts

Šis blakusparādību saraksts ir balstīts uz pieredzi, kas gūta klīniskajos pētījumos ar pieaugušajiem, un pēcreģistrācijas pieredzi.

Orgānu sistēmas klasē nevēlamās blakusparādības ir uzskaitītas pēc biežuma klasēm (paredzamais pacientu skaits ar šo reakciju), izmantojot šādas kategorijas: ļoti bieži (≥1 / 10); bieži (≥1 / 100,

Infekcijas un invāzijas:

Ļoti bieži: infekcijas (ieskaitot augšējo elpceļu infekcijas, bronhītu, cistītu, ādas infekcijas) *

Retāk: smagas infekcijas (ieskaitot pneimoniju, celulītu, septisku artrītu, sepsi un parazitāras infekcijas) *

Reti: tuberkuloze, oportūnistiskas infekcijas (ieskaitot invazīvas sēnīšu, vienšūņu, netipiskas baktēriju un mikobaktēriju infekcijas un leģionellas).

Nav zināms: listerija, B hepatīta reaktivācija

Labdabīgi, ļaundabīgi un neprecizēti jaunveidojumi (ieskaitot cistas un polipus):

Retāk: nemelanomas ādas vēzis * (skatīt apakšpunktu 4.4)

Reti: limfoma, melanoma (skatīt apakšpunktu 4.4)

Nav zināms: leikēmija, Merkeles šūnu karcinoma (skatīt apakšpunktu 4.4)

Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi:

Retāk: trombocitopēnija

Reti: anēmija, leikopēnija, neitropēnija, pancitopēnija *

Ļoti reti: aplastiskā anēmija *

Imūnsistēmas traucējumi:

Bieži: alerģiskas reakcijas (skatīt Ādas un zemādas audu bojājumi), autoantivielu veidošanās *

Retāk: sistēmisks vaskulīts (ieskaitot vaskulītu, kas saistīts ar antineutrofilo citoplazmas antivielām)

Reti: smagas alerģiskas un anafilaktiskas reakcijas (ieskaitot angioneirotisko tūsku un bronhu spazmas), sarkoidoze

Nav zināms: makrofāgu aktivācijas sindroms †

Nervu sistēmas traucējumi:

Reti: krampji,

CNS demielinizācijas epizodes, kas liecina par multiplo sklerozi, vai lokālas demielinizācijas situācijas, piemēram, redzes neirīts un šķērseniskais mielīts (skatīt apakšpunktu 4.4)

Ļoti reti: perifēras demielinizācijas gadījumi, tostarp Gijēna-Barē sindroms, hroniska iekaisuma demielinizējoša polineiropātija, demielinizējoša polineiropātija un multifokāla motoriskā neiropātija (skatīt apakšpunktu 4.4)

Acu slimības:

Retāk: uveīts, sklerīts

Sirds patoloģijas

Reti: sastrēguma sirds mazspējas pasliktināšanās (skatīt apakšpunktu 4.4)

Elpošanas, krūšu kurvja un videnes slimības:

Retāk: intersticiāli plaušu traucējumi (ieskaitot pneimoniju un plaušu fibrozi) *

Aknu-žultsceļu traucējumi:

Reti: paaugstināts aknu enzīmu līmenis, autoimūns hepatīts

Ādas un zemādas audu bojājumi:

Bieži: nieze

Retāk: angioneirotiskā tūska, nātrene, izsitumi, psoriāzes formas izsitumi, psoriāze (ieskaitot jaunu parādīšanos vai pasliktināšanos un pustulāri, galvenokārt plaukstas un zoles)

Reti: ādas vaskulīts (ieskaitot leikocitoklastisko vaskulītu), Stīvena-Džonsona sindroms, multiformā eritēma

Ļoti reti: toksiska epidermas nekrolīze

Skeleta -muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi:

Reti: subakūta ādas sarkanā vilkēde, diskoīdā sarkanā vilkēde, vilkēdei līdzīgs sindroms

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā:

Ļoti bieži: reakcijas injekcijas vietā (ieskaitot asiņošanu, zilumus, eritēmu, niezi, sāpes, pietūkumu) *

Bieži: drudzis

* skatīt zemāk "Atsevišķu nevēlamo blakusparādību apraksts".

† Skatīt iepriekš apakšiedaļu "Nevēlamās blakusparādības bērniem ar juvenilu idiopātisku artrītu".

Izvēlēto blakusparādību apraksts

Ļaundabīgi audzēji un limfoproliferatīvi traucējumi

Simts divdesmit deviņi jauni dažāda veida ļaundabīgi audzēji. Šajos klīniskajos pētījumos novērotais biežums un sastopamības biežums bija līdzīgs tiem, kas tika gaidīti pētītajai populācijai.Klīniskos pētījumos, kas ilga aptuveni 2 gadus, tika ziņots par 2 ļaundabīgiem audzējiem, iesaistot 240 ar Enbrel ārstētus psoriātiskā artrīta pacientus.

Klīniskajos pētījumos, kas tika veikti vairāk nekā divus gadus 351 pacientam ar ankilozējošo spondilītu, ar Enbrel ārstētiem pacientiem ziņots par 6 ļaundabīgiem audzējiem.

2711 perēkļveida psoriāzes pacientu grupā, kas tika ārstēta ar Enbrel dubultmaskētos un atklātos pētījumos līdz 2,5 gadiem, tika ziņots par 30 ļaundabīgiem audzējiem un 43 nemelanomas ādas vēža gadījumiem.

Reimatoīdā artrīta, psoriātiskā artrīta, ankilozējošā spondilīta un psoriāzes klīniskajos pētījumos 7416 pacientu grupā, kas ārstēti ar Enbrel, tika ziņots par 18 limfomām.

Pēcreģistrācijas periodā ir saņemti arī ziņojumi par dažādiem ļaundabīgiem audzējiem (ieskaitot krūts un plaušu karcinomu un limfomu) (skatīt apakšpunktu 4.4).

Reakcijas injekcijas vietā

Salīdzinot ar placebo, pacientiem ar reimatiskām slimībām, kas tika ārstēti ar Enbrel, bija ievērojami lielāks reakcijas injekcijas vietā (36% pret 9%). Reakcijas injekcijas vietā parasti notika pirmā mēneša laikā. Vidējais ilgums svārstījās no aptuveni 3 līdz 5 dienām. no injekcijas vietas reakcijām, kas novērotas grupās, kuras saņēma Enbrel, netika ārstētas, kamēr lielākā daļa pacientu, kuri saņēma terapiju, saņēma lokālus preparātus, piemēram, kortikosteroīdus. Turklāt dažiem pacientiem injekcijas vietas pastiprināšanas reakcijas ir raksturīgas ar ādas reakciju pēdējā injekcijas vietā, vienlaikus ar reakciju parādīšanos injekcijas vietā no iepriekšējām injekcijas vietām.Parasti šīs reakcijas bija pārejošas un neatkārtojās ārstēšanas laikā.

Pirmajās 12 ārstēšanas nedēļās kontrolētos klīniskos pētījumos pacientiem ar perēkļveida psoriāzi aptuveni 13,6% ar Enbrel ārstētiem pacientiem attīstījās reakcijas injekcijas vietā, salīdzinot ar 3,4% pacientu, kuri tika ārstēti ar placebo.

Smagas infekcijas

Placebo kontrolētos pētījumos netika novērots nopietnu infekciju (letālu, dzīvībai bīstamu vai hospitalizāciju vai intravenozu antibiotiku) sastopamības pieaugums.

Nopietnas infekcijas radās 6,3% reimatoīdā artrīta pacientu, kuri tika ārstēti ar Enbrel līdz 48 mēnešiem. Tie ietver abscesu (dažādās vietās), bakterēmiju, bronhītu, bursītu, celulītu, holecistītu, caureju, divertikulītu, endokardītu (aizdomas), gastroenterītu, B hepatīta herpes zoster, kāju čūlu, mutes infekciju, osteomielītu, peritonītu, pneimoniju, pielonefrītu, sepse, septisks artrīts, sinusīts, ādas infekcijas, ādas čūla, urīnceļu infekcija, vaskulīts un brūču infekcija.Divu gadu aktīvā kontrolētā klīniskajā pētījumā, kurā pacienti tika ārstēti tikai ar Enbrel vai tikai ar metotreksātu vai ar Enbrel kombinācijā ar metotreksātu, nopietnu infekciju biežums ārstētajās grupās bija līdzīgs. Tomēr nevar izslēgt, ka Enbrel kombinācija ar metotreksātu varētu būt saistīta ar paaugstinātu infekciju biežumu.

Placebo kontrolētos klīniskos pētījumos, kas ilga līdz 24 nedēļām, infekciju sastopamības biežums neatšķīrās starp pacientiem, kuri tika ārstēti ar Enbrel, un tiem, kuri tika ārstēti ar plankumaino psoriāzi placebo. Ziņots par nopietnām infekcijām, ieskaitot celulītu, gastroenterītu, pneimoniju. Holecistīts, osteomielīts , gastrīts, apendicīts, streptokoku fascīts, miozīts, septisks šoks, divertikulīts un abscesi pacientiem, kas ārstēti ar Enbrel. Dubultaklā un atklātajos psoriātiskā artrīta pētījumos 1 pacients ziņoja par smagu infekciju (pneimoniju).

Enbrel lietošanas laikā ir ziņots par nopietnām un letālām infekcijām; konstatētie patogēni ir baktērijas, mikobaktērijas (ieskaitot tuberkulozi), vīrusi un sēnītes. Daži no tiem ir radušies dažu nedēļu laikā pēc Enbrel terapijas uzsākšanas pacientiem, kuriem ir bijuši predisponējoši apstākļi (piemēram, diabēts, sastrēguma sirds mazspēja, esošas vai hroniskas infekcijas), kā arī reimatoīdais artrīts (skatīt apakšpunktu 4.4). Ārstēšana ar Enbrel var palielināt mirstību pacientiem ar diagnosticētu sepsi.

Saistībā ar Enbrel ir ziņots par oportūnistiskām infekcijām, ieskaitot invazīvas sēnīšu, parazitāras (ieskaitot vienšūņu) un baktēriju (t.sk. Listerija Un Legionella) un netipiskas mikobaktērijas. Klīnisko pētījumu datu kopā kopējais oportūnistisko infekciju sastopamības biežums bija 0,09% 15 402 subjektiem, kuri saņēma Enbrel. Ekspozīcijas koriģētais rādītājs bija 0,06 gadījumi uz 100 pacientiem. Pēcreģistrācijas pieredzē aptuveni puse no visiem pasaules oportūnistisko infekciju gadījumiem bija invazīvas sēnīšu infekcijas. Visbiežāk ziņotās invazīvās sēnīšu infekcijas bija no

Pneumocystis Un Aspergillus. Invazīvas sēnīšu infekcijas veido vairāk nekā pusi letālu gadījumu pacientiem, kuriem ir attīstījušās oportūnistiskas infekcijas. Vairumā gadījumu letāls iznākums bija pacientiem ar pneimoniju Pneumocystis, nespecifiskas sistēmiskas sēnīšu infekcijas un aspergiloze (skatīt apakšpunktu 4.4).

Autoantivielas

Pieaugušu pacientu seruma paraugi dažādos laika punktos tika pārbaudīti attiecībā uz autoantivielām. Starp reimatoīdā artrīta pacientiem, kuriem tika pārbaudītas antinukleārās antivielas (ANA), to pacientu īpatsvars, kuriem radās jauna pozitīva attieksme pret ANA (≥1: 40), bija lielāks pacientiem, kuri tika ārstēti ar Enbrel (11%), salīdzinot ar pacientiem, kuri tika ārstēti ar placebo (5%). . Pacientu procentuālā daļa, kuriem radās jauna pozitīva DNS-dubultās spirāles antiviela, bija vēl lielāka, izmantojot radioimūno testu (15% pacientu, kas ārstēti ar Enbrel, salīdzinot ar 4% pacientu, kuri tika ārstēti ar placebo) un testu Crithidia luciliae (3% Enbrel ārstēto pacientu, salīdzinot ar nevienu no placebo ārstētiem pacientiem). Ar Enbrel ārstēto pacientu procentuālais daudzums, kuriem attīstījās antikardiolipīna antivielas, pieauga līdzīgi kā ar placebo ārstētiem pacientiem. Ilgstošas ​​Enbrel terapijas ietekme uz autoimūno slimību attīstību nav zināma.

Dažiem pacientiem, ieskaitot pacientus ar pozitīvu reimatoīdo faktoru, reti ziņots par citu autoantivielu veidošanos saistībā ar vilkēdei līdzīgu sindromu vai klīniski un biopsiski saderīgām ādas reakcijām ar subakūtu ādas vilkēdi vai vilkēdi.

Pancitopēnija un aplastiskā anēmija

Pēcreģistrācijas periodā ir saņemti ziņojumi par pancitopēniju un aplastisko anēmiju, no kuriem daži bija letāli (skatīt apakšpunktu 4.4).

Intersticiālas plaušu slimības

Pēcreģistrācijas periodā ir saņemti ziņojumi par intersticiālu plaušu slimību (ieskaitot pneimoniju un plaušu fibrozi), no kuriem daži ir bijuši letāli.

Vienlaicīga ārstēšana ar anakinru

Pētījumos, kuros pieaugušie pacienti vienlaikus tika ārstēti ar Enbrel plus anakinru, tika novērots "lielāks nopietnu infekciju biežums nekā lietojot tikai Enbrel, un 2% pacientu (3/139) attīstījās neitropēnija (absolūtais neitrofilu skaits 3) Vienam neitropēnijas slimniekam attīstījās celulīts, izzuda pēc hospitalizācijas (skatīt 4.4. un 4.5. apakšpunktu).

Pediatriskā populācija

Skatīt iepriekš, Drošības profila kopsavilkums.

04.9 Pārdozēšana

Klīniskajos pētījumos ar pacientiem ar reimatoīdo artrītu netika novērotas robežas toksicitātes devas. Lielākā novērtētā deva bija intravenoza piesātinošā deva 32 mg / m2, kam sekoja subkutāna deva 16 mg / m2, ievadot divas reizes nedēļā. Viens pacients ar reimatoīdo artrītu kļūdaini pats sev ievadīja 62 mg Enbrel divas reizes nedēļā 3 nedēļas, neradot blakusparādības. Enbrel antidots nav zināms.

05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

05.1 Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: imūnsupresanti, α audzēja nekrozes faktora (TNF-α) inhibitori.

ATĶ kods: L04AB01.

Audzēja nekrozes faktors (TNF) ir dominējošs citokīns reimatoīdā artrīta iekaisuma procesā. Paaugstināts TNF līmenis konstatēts arī psoriātiskā artrīta pacientu sinovijā un psoriātiskajās plāksnēs, kā arī spondilīta slimnieku serumā un sinoviālajos audos. Plākšņu psoriāzes gadījumā iekaisuma šūnu, tostarp T šūnu, infiltrācija palielina TNF līmeni psoriātiskos bojājumos, salīdzinot ar līmeni neskartā ādā. Etanercepts ir konkurētspējīgs TNF saistīšanās ar šūnu virsmas receptoriem inhibitors, tāpēc kavē TNF bioloģisko aktivitāti.

TNF un limfotoksīns ir pretiekaisuma citokīni, kas saistās ar diviem atšķirīgiem šūnu virsmas receptoriem: 55 kilodaltona (p55) un 75 kilodaltona (p75) audzēja nekrozes faktora (TNFR) receptoriem. Abas TNFR dabiski pastāv membrānām piesaistītās un šķīstošās formās.

Tiek uzskatīts, ka šķīstošā formā esošie TNFR regulē TNF bioloģisko aktivitāti.

TNF un limfotoksīns pārsvarā pastāv kā homotrimeri, un to bioloģiskā aktivitāte ir atkarīga no šķērssaites ar šūnu virsmas TNFR. Šķīstošiem dimēra receptoriem, piemēram, etanerceptam, ir lielāka saistīšanās afinitāte pret TNF nekā monomēra receptoriem, un tie ir ievērojami spēcīgāki konkurējoši TNF saistīšanās inhibitori ar šūnu receptoriem.

Turklāt imūnglobulīna Fc reģiona izmantošana kā saplūšanas elements dimēra receptoru veidošanā nodrošina ilgāku plazmas pussabrukšanas periodu.

Darbības mehānisms

Lielāko daļu locītavu slimību reimatoīdā artrīta un ankilozējošā spondilīta un ādas slimības gadījumā ar perēkļveida psoriāzi mediē pretiekaisuma molekulas, kas ir saistītas TNF kontrolētā tīklā. TNF-mediētas šūnu reakcijas, padarot TNF bioloģiski neaktīvu.

Klīniskā efektivitāte un drošība

Šajā sadaļā ir apkopoti dati no trim pētījumiem par juvenīlo idiopātisko artrītu, vienā pētījumā ar pediatriskiem pacientiem ar perēkļveida psoriāzi, četros pētījumos ar pieaugušajiem ar reimatoīdo artrītu un četros pētījumos ar pieaugušajiem ar perēkļveida psoriāzi.

Pediatriskā populācija

Nepilngadīgais idiopātiskais artrīts

Enbrel drošība un efektivitāte tika novērtēta divdaļīgā pētījumā, kurā piedalījās 69 bērni ar poliartikulāru juvenīlo idiopātisko artrītu un kuriem bija dažāda veida juvenila idiopātiska artrīta sākums (poliartrīts, pauartroze, sistēmiska parādība). Tika iekļauti pacienti vecumā no 4 līdz 17 gadiem ar vidēji smagu vai smagu poliartikulāru juvenīlo idiopātisko artrītu aktīvajā fāzē, kas nav izturīgs pret metotreksātu vai nepanes to; pacienti saglabāja stabilu viena nesteroīdā pretiekaisuma līdzekļa un / vai prednizona devu (aktīvās locītavas, kustību ierobežojumi, vispārējs ārsta un pacienta / vecāku novērtējums, funkcionālais novērtējums un eritrocītu sedimentācijas ātrums (ESR). slimība tika definēta kā ≥ 30% pasliktināšanās trīs no sešiem JRA pamatkritērijiem, ≥ 30% uzlabojums ne vairāk kā vienā no sešiem JRA pamatkritērijiem un vismaz divi aktīvi savienojumi.

Pētījuma 1. daļā 51 no 69 (74%) pacientiem bija klīniska atbildes reakcija un viņi iekļuva 2. daļā. 2. daļā 6 no 25 (24%) pacientiem, kuri turpināja lietot Enbrel, novēroja slimības uzliesmojumu, salīdzinot ar 20 pacientiem no 26 (77) %), kas saņēma placebo (p = 0,007).

Sākot ar 2. daļas sākumu, vidējais laiks līdz paasinājumam bija ≥ 116 dienas pacientiem, kuri saņēma Enbrel, un 28 dienas pacientiem, kuri saņēma placebo. savukārt tie, kuri saņēma placebo, neuzlabojās.

Atklātā pagarinājuma drošības pētījumā 58 pediatrijas pacienti no iepriekšējā pētījuma (no 4 gadu vecuma līdz uzņemšanas brīdim) turpināja saņemt Enbrel līdz 10 gadiem. Nopietnu blakusparādību un nopietnu infekciju biežums nepalielinājās, ilgstoši iedarbojoties.

Enbrel monoterapijas (n = 103), Enbrel ar metotreksātu (n = 294) vai metotreksāta monoterapijas (n = 197) ilgtermiņa drošums tika novērtēts līdz 3 gadiem reģistrā, kurā bija 594 bērni vecumā no 2 līdz 18 gadiem ar juvenils idiopātisks artrīts, no kuriem 39 bija 2 līdz 3 gadus veci. Kopumā par etanerceptu ārstētiem pacientiem biežāk tika ziņots par infekcijām nekā tiem, kuri tika ārstēti tikai ar metotreksātu (3,8 pret 2%), un infekcijas, kas saistītas ar etanercepta lietošanu, bija smagākas .

Citā atklātā vienas rokas pētījumā 60 pacienti ar plašu oligoartrītu (15 pacienti vecumā no 2 līdz 4 gadiem, 23 pacienti vecumā no 5 līdz 11 gadiem un 22 pacienti vecumā no 12 līdz 17 gadiem), 38 pacienti ar saistītu artrīta enthesītu (12 -17 gadus veci) un 29 psoriātiskā artrīta pacienti (12-17 gadus veci) tika ārstēti ar Enbrel 0,8 mg / kg devā (ne vairāk kā 50 mg vienā devā), ievadot katru nedēļu 12 nedēļas. katrs no JIA apakštipiem lielākā daļa pacientu atbilda ACR Pedi 30 kritērijiem un parādīja klīnisku uzlabojumu sekundārajos parametros, piemēram, maigu locītavu skaitā un vispārējā ārsta vērtējumā. Drošības profils atbilda citos JIA pētījumos novērotajam.

Nav veikti pētījumi pacientiem ar juvenilu idiopātisku artrītu, lai novērtētu nepārtrauktas Enbrel terapijas ietekmi uz pacientiem, kuri trīs mēnešu laikā pēc terapijas uzsākšanas nereaģēja.

Tāpat nav veikti pētījumi, lai novērtētu Enbrel ieteicamās devas pārtraukšanas vai samazināšanas ietekmi pēc ilgstošas ​​lietošanas pacientiem ar JIA.

Bērni ar perēkļveida psoriāzi

Enbrel efektivitāte tika novērtēta randomizētā, dubultmaskētā, placebo kontrolētā pētījumā, kurā piedalījās 211 pediatrisks pacients vecumā no 4 līdz 17 gadiem ar vidēji smagu vai smagu perēkļveida psoriāzi (definēts ar sPGA rādītāju ≥ 3, iesaistot 10% vai vairāk BSA), un PASI ≥ 12) Piemērotiem pacientiem anamnēzē tika veikta ārstēšana ar fototerapiju vai sistēmisku terapiju vai arī tie tika nepietiekami kontrolēti ar lokālu terapiju.

Pacienti saņēma Enbrel 0,8 mg / kg (līdz 50 mg) vai placebo vienu reizi nedēļā 12 nedēļas. 12. nedēļā Enbrel randomizētajā grupā vairāk pacientu bija pozitīva efektivitātes reakcija (t.i., PASI 75), salīdzinot ar placebo randomizēto grupu.

Rezultāti pēc 12 nedēļām bērnu perēkļveida psoriāzes gadījumā Enbrel 0,8 mg / kg reizi nedēļā (N = 106) Placebo (N = 105) PASI 75, n (%) 60 (57%) a 12 (11%) PASI 50, n (%) 79 (75%) a 24 (23%) sPGA "skaidrs" vai "minimāls", n (%) 56 (53%) a 14 (13%)

Saīsinājumi: sPGA-static Doctor Global Assessment.

p

Pēc 12 nedēļu dubultmaskētā ārstēšanas perioda visi pacienti vēl 24 nedēļas saņēma Enbrel 0,8 mg / kg (līdz 50 mg) vienu reizi nedēļā. Atklātā perioda laikā novērotās atbildes bija līdzīgas tām, kas novērotas dubultmaskētā periodā.

Randomizētā abstinences periodā pacientu skaits, kuriem bija slimības recidīvs (atbildes reakcijas zudums PASI 75), bija ievērojami lielāks pacientu grupā, kas tika randomizēts placebo grupā, nekā pacientu grupā, kas tika randomizēti pēc Enbrel lietošanas. Turpinot terapiju, atbildes reakcija saglabājās līdz 48 nedēļām.

Enbrel 0,8 mg / kg (ne vairāk kā 50 mg) vienreiz nedēļā ilgstoša drošība un efektivitāte tika novērtēta atklātā pagarinājuma pētījumā, kurā piedalījās 181 pediatrisks pacients ar perēkļveida psoriāzi, ievadot ražoto līdz 2 gadiem. Ilgtermiņa pieredze ar Enbrel parasti bija salīdzināma ar sākotnējā 48 nedēļu pētījumā gūto pieredzi, un jaunas bažas par drošību neradās.

Pieaugušiem pacientiem ar reimatoīdo artrītu

Enbrel efektivitāte tika novērtēta randomizētā, dubultmaskētā, placebo kontrolētā pētījumā.

Pētījumā novērtēja 234 pieaugušus pacientus ar aktīvu reimatoīdo artrītu, kuri nereaģēja uz terapiju ar vismaz vienu, bet ne vairāk kā četriem slimību modificējošiem pretreimatisma līdzekļiem (DMARD). 10 mg vai 25 mg Enbrel vai placebo devas tika ievadītas subkutāni divas reizes nedēļā 6 mēnešus pēc kārtas. Šī kontrolētā klīniskā pētījuma rezultāti tika izteikti kā reimatoīdā artrīta uzlabošanās procenti, izmantojot Amerikas Reimatoloģijas koledžas (ACR) atbildes kritēriju.

ACR 20 un 50 atbildes reakcijas bija lielākas pacientiem, kuri tika ārstēti ar Enbrel 3 un 6 mēnešus, nekā pacientiem, kuri tika ārstēti ar placebo (ACR 20: Enbrel 62% un 59%, placebo 23% un 11% attiecīgi trīs un 6 mēnešus: ACR 50 : Enbrel 41% un 40%, placebo attiecīgi 8% un 5% pēc trim un sešiem mēnešiem;

Apmēram 15% pacientu, kuri saņēma Enbrel, 3. un 6. mēnesī sasniedza ACR 70 atbildes reakciju, salīdzinot ar mazāk nekā 5% pacientu placebo grupā. Pacientiem, kuri saņēma Enbrel, klīniskās atbildes reakcijas parasti tika novērotas 1 līdz 2 nedēļas pēc terapijas uzsākšanas un gandrīz visas parādījās 3 mēnešu laikā. Tika novērota atbildes reakcija uz devu: rezultāti, kas iegūti, lietojot 10 mg, ir starpposms starp placebo un 25 mg. ievērojami labāk nekā placebo visos ACR kritēriju parametros, kā arī citos reimatoīdā artrīta slimības aktivitātes novērtējumos, kas nav iekļauti ACR atbildes kritērijos, piemēram, rīta stīvums. Veselības novērtējuma anketa (HAQ) tika ievadīta ik pēc 3 mēnešus pētījuma laikā, kas ietvēra invaliditāti, vitalitāti, garīgo veselību, vispārējos veselības stāvokļus un apakšdomēnus attiecībā uz ar artrītu saistītiem veselības stāvokļiem. Visi HAQ apakšdomēni uzlabojās ar Enbrel ārstētiem pacientiem, salīdzinot ar kontrolgrupām pēc 3 un 6 mēnešiem.

Pēc Enbrel lietošanas pārtraukšanas artrīta simptomi parasti atgriežas viena mēneša laikā.

Pamatojoties uz atklātu pētījumu rezultātiem, atsākot ārstēšanu ar Enbrel pēc 24 mēnešu pārtraukuma, atbildes reakcija ir tāda pati kā pacientiem, kuri saņēma Enbrel bez terapijas pārtraukuma. Atklātajos klīniskajos pētījumos, pagarinot terapiju, tika novērota ilgstoša atbildes reakcija, kas saglabājās līdz 48 mēnešiem, kad pacienti bez pārtraukuma saņēma Enbrel; ilgtermiņa pieredze nav pieejama.

Enbrel efektivitāti salīdzināja ar metotreksātu trešā, randomizētā, aktīvi kontrolētā pētījumā, kura primārais mērķis bija akls radiogrāfiskais novērtējums 632 pieaugušiem pacientiem ar aktīvu reimatoīdo artrītu (kopš

Šajā pētījumā locītavu strukturālie bojājumi tika novērtēti ar radiogrāfisko metodi un izteikti kā izmaiņas kopējā asajā vērtējumā (TSS), kas ietver erozijas ātrumu un locītavu telpas samazināšanas ātrumu (JSN).

Roku / plaukstu un pēdu rentgenogrammas tika nolasītas pētījuma sākumā un 6, 12 un 24 mēnešu laikā. 10 mg Enbrel deva konsekventi mazāk ietekmēja strukturālos bojājumus nekā 25 mg deva. 25 mg Enbrel bija ievērojami lielāka ietekme par erozijas ātrumu gan 12, gan 24 mēnešos, salīdzinot ar metotreksātu. Atšķirības TSS un JSN nebija statistiski nozīmīgas starp metotreksātu un Enbrel 25 mg.

Turpmākā randomizētā dubultmaskētā, aktīvi kontrolētā klīniskajā pētījumā klīniskā efektivitāte, drošība un radiogrāfiskā progresēšana pacientiem ar reimatoīdo artrītu tika ārstēti tikai ar Enbrel (25 mg divas reizes nedēļā) un tikai ar metotreksātu (no 7, 5 līdz 20 mg nedēļā) , vidējā deva 20 mg) un vienlaikus uzsāktā Enbrel un metotreksāta kombinācija tika salīdzināta 682 pieaugušiem pacientiem ar aktīvu reimatoīdo artrītu no 6 mēnešiem līdz 20 gadiem (vidēji 5 gadi), kuriem bija neadekvāta atbildes reakcija uz vismaz viena slimību modificējoša pretreimatisma zāles (DMARD), izņemot metotreksātu.

Pacientiem Enbrel kombinācijā ar metotreksāta terapijas grupu bija ievērojami augstāka ACR 20, ACR 50, ACR 70 atbildes reakcija un DAS un HAQ rādītāju uzlabošanās gan 24, gan 52 nedēļu laikā, salīdzinot ar pacientiem abās grupās, kuri tika ārstēti ar monoterapiju (rezultāti parādīti tabulu zemāk). Ievērojami ieguvumi tika novēroti arī pēc 24 mēnešiem, lietojot Enbrel kombinācijā ar metotreksātu, salīdzinot ar Enbrel monoterapiju un tikai metotreksātu.

Klīniskās efektivitātes rezultāti pēc 12 mēnešiem: Enbrel salīdzinājums ar metotreksātu un Enbrel kombinācijā ar metotreksātu pacientiem ar reimatoīdo artrītu laika posmā no 6 mēnešiem līdz 20 gadiem Beigu punkts Metotreksāts (n = 228) Enbrels (n = 223) Enbrel + metotreksāts (n = 231) ACR Rispostea ACR 20 58,8% 65,5% 74,5% †, f ACR 50 36,4% 43% 63,2% †, f ACR 70 16,7% 22% 39,8% †, f DAS Bāzes rādītājs b 5,5 5,7 5,5 52. nedēļa Rezultāts b 3,0 3,0 2,3 †, f Remisija c 14% 18% 37% †, f HAQ Bazāls 1,7 1,7 1,8 52. nedēļa 1,1 1,0 0,8 †, f a: Pacienti, kuri nepabeidza 12 mēnešu pētījumu, tika uzskatīti par nereaģējošiem. b: Slimību aktivitātes rādītāja (DAS) vērtības ir līdzekļi. c: Remisija ir definēta kā DAS P-vērtības pāru salīdzinājumos: † = p

Radiogrāfiskā progresēšana pēc 12 mēnešiem Enbrel grupā bija ievērojami zemāka nekā metotreksāta grupā, savukārt abu kombinācija radiogrāfiskās progresēšanas palēnināšanā bija ievērojami labāka nekā abas monoterapijas.

Ievērojami ieguvumi tika novēroti arī pēc 24 mēnešiem, lietojot Enbrel kombinācijā ar metotreksātu, salīdzinot ar Enbrel monoterapiju un tikai metotreksātu. Līdzīgi nozīmīgas priekšrocības, lietojot tikai Enbrel, salīdzinot ar metotreksātu, tika novērotas pēc 24 mēnešiem.

Analīzē, kurā tika uzskatīts, ka visiem pacientiem, kuri kāda iemesla dēļ izstājās no pētījuma, bija radioloģiska progresēšana, to pacientu procentuālā daļa, kuriem nebija progresēšanas (TSS izmaiņas ≤ 0,5) 24 mēnešu laikā, bija lielāka grupā, kas tika ārstēta ar Enbrel kombinācijā ar metotreksātu salīdzinājumā ar grupu, kas tika ārstēta tikai ar Enbrel un tikai ar metotreksātu (attiecīgi 62%, 50%un 36%; p

Vienreiz nedēļā lietotas 50 mg Enbrel (divas 25 mg SC injekcijas) drošība un efektivitāte tika novērtēta dubultmaskētā kontrolētā pētījumā, kurā piedalījās 420 pacienti ar aktīvu reimatoīdo artrītu. Šajā pētījumā 53 pacienti saņēma placebo. 214 pacienti saņēma Enbrel 50 mg vienu reizi nedēļā un 153 pacienti saņēma Enbrel 25 mg divas reizes nedēļā.Divu Enbrel terapijas shēmu drošuma un efektivitātes profils bija salīdzināms 8. nedēļā, ņemot vērā to ietekmi uz reimatoīdā artrīta pazīmēm un simptomiem; dati 16. nedēļā neuzrādīja abu shēmu salīdzināmību (ne mazvērtību).

Pieaugušiem pacientiem ar perēkļveida psoriāzi

Enbrel lietošana pacientiem ir ieteicama, kā aprakstīts 4.1. Apakšpunktā. Pētītajā populācijā pacienti, kuri "nereaģēja uz", tika definēti ar nepietiekamu atbildes reakciju (PASIPGA mazāk nekā labi) vai slimības pasliktināšanos ārstēšanas laikā un kuri tika pienācīgi ārstēti. pietiekami ilgu laiku, lai novērtētu atbildes reakciju uz vismaz katru no trim galvenajām sistēmiskajām terapijām atkarībā no pieejamības.

Enbrel efektivitāte pret citām sistēmiskām terapijām pacientiem ar vidēji smagu vai smagu psoriāzi (reaģējot uz citām sistēmiskām terapijām) netika novērtēta tiešos Enbrel un citu sistēmisku terapiju salīdzināšanas pētījumos. Tā vietā Enbrel drošība un efektivitāte tika novērtēta četrās randomizētās grupās. , dubultmaskēti, placebo kontrolēti pētījumi.

Primārais efektivitātes parametrs visos četros pētījumos bija pacientu īpatsvars katrā ārstēšanas grupā, kuri 12. nedēļā sasniedza PASI 75 (t.i., psoriāzes apgabala rādītāja un smaguma indeksa [PASI] uzlabojums vismaz par 75% salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni).

1. pētījums bija 2. fāzes pētījums pacientiem vecumā no 18 gadiem ar aktīvu, bet klīniski stabilu perēkļveida psoriāzi, kas skāra "ķermeņa virsmas laukumu ≥ 10%. Simt divpadsmit pacienti tika randomizēti, lai saņemtu 25 mg devu. Enbrel (n = 57) vai placebo (n = 55) divas reizes nedēļā 24 nedēļas.

2. pētījumā tika novērtēti 652 pacienti ar hronisku perēkļveida psoriāzi, izmantojot tādus pašus iekļaušanas kritērijus kā 1. pētījumā, skrīninga laikā pievienojot vismaz 10. Psoriāzes apgabala un smaguma indeksu (PASI). Enbrel tika ievadīts 25 mg devā vienu reizi nedēļā, 25 mg divas reizes nedēļā vai 50 mg divas reizes nedēļā 6 mēnešus pēc kārtas. Dubultmaskētā ārstēšanas perioda pirmajās 12 nedēļās pacienti saņēma placebo vai vienu no trim iepriekš minētajām Enbrel stiprībām. Pēc 12 ārstēšanas nedēļām pacienti placebo grupa sāka ārstēšanu ar aklo Enbrel (25 mg divas reizes nedēļā); pacienti aktīvās terapijas grupās turpināja līdz 24. nedēļai ar devu, kas bija., sākotnēji tika randomizēti.

3. pētījumā tika novērtēti 583 pacienti, un tiem bija tādi paši iekļaušanas kritēriji kā 2. pētījumā. Pacienti šajā pētījumā saņēma vai nu 25 mg vai 50 mg Enbrel, vai placebo divas reizes nedēļā 12 nedēļas, pēc tam visi pacienti divas reizes dienā saņēma 25 mg atklāta Enbrel. nedēļā vēl 24 nedēļas.

4. pētījumā tika novērtēti 142 pacienti, un tiem bija līdzīgi iekļaušanas kritēriji kā 2. un 3. pētījumā.

Šajā pētījumā pacienti saņēma vai nu 50 mg Enbrel, vai placebo vienu reizi nedēļā 12 nedēļas, pēc tam visi pacienti vēl 12 nedēļas saņēma 50 mg atklāta Enbrel vienu reizi nedēļā.

1. pētījumā Enbrel grupā bija ievērojami lielāks pacientu īpatsvars ar PASI 75 atbildes reakciju 12. nedēļā (30%) nekā placebo grupā (2%) (p

Psoriāzes slimnieku atbildes 2., 3. un 4. pētījumā

2. pētījums 3. pētījums 4. pētījums Atbildēt (%) Placebo Enbrel Placebo Enbrel Placebo Enbrel 25 mg Bisett. 50 mg Bisett. 25 mg Bisett. 50 mg Bisett. 50 mg Bisett. 50 mg Bisett. n = 166 nedēļas12 n = 162 nedēļas 12 n = 162 nedēļas 24.a n = 164 nedēļas 12 n = 162 nedēļas 24.a n = 193 nedēļas 12 n = 196 nedēļas 12 n = 196 nedēļas 12 n = 46 nedēļas 12 n = 96 nedēļas 12 n = 90 nedēļas 24.a PASI 50 14 58* 70 74* 77 9 64* 77* 9 69* 83 PASI 75 4 34* 44 49 59 3 34* 49* 2 38* 71 DSGA b, skaidrs vai gandrīz skaidrs 5 34* 39 49* 55 4 39* 57* 4 39* 64

* p ≤ 0,0001 salīdzinājumā ar placebo

uz. 2. un 4. pētījumā 24. nedēļā netika veikti statistiski salīdzinājumi ar placebo, jo sākotnējā placebo grupa sāka lietot Enbrel 25 mg reizi divās nedēļās vai 50 mg vienu reizi nedēļā no 13. līdz 24. nedēļai.

b. Dermatologa statiskais globālais novērtējums. "Skaidrs" vai "Gandrīz skaidrs" definēts kā 0 vai 1 skalā no 0 līdz 5.

Starp plāksnīšu psoriāzes pacientiem, kuri saņēma Enbrel, pirmās vizītes laikā (2 nedēļas) bija redzamas nozīmīgas atbildes reakcijas pret placebo, un tās saglabājās 24 terapijas nedēļas.

2. pētījumā tika iekļauts arī ārstēšanas pārtraukšanas periods, kura laikā pacienti, kuri 24. nedēļā sasniedza PASI uzlabošanos vismaz par 50%, pārtrauca ārstēšanu.

Atcelšanas periodā pacienti tika novēroti, lai konstatētu "atsitiena" notikumus (PASI ≥150% no sākotnējā līmeņa) un laiku līdz recidīvam (definēts kā zaudējums vismaz pusei no uzlabojuma, kas sasniegts laikā no sākuma līdz 24. nedēļai). Atteikšanās periodā psoriāzes simptomi pakāpeniski atkārtojās, vidēji ilgstot līdz 3 mēnešiem. Netika novēroti atsitiena recidīvi un ar psoriāzi saistītas nopietnas blakusparādības. Ir daži pierādījumi, kas apstiprina ieguvumus no jaunas ārstēšanas ar Enbrel pacientiem, kuri sākotnēji reaģēja uz ārstēšanu.

3. pētījumā lielākā daļa pacientu (77%), kuri sākotnēji tika randomizēti līdz 50 mg divas reizes nedēļā un kuri saņēma samazinātu Enbrel devu 25 mg divas reizes nedēļā 12. nedēļā, saglabāja atbildes reakciju. PASI 75 līdz 36. nedēļai. 25 mg divas reizes nedēļā visā pētījumā, PASI 75 atbildes reakcija turpināja uzlaboties no 12. līdz 36. nedēļai.

4. pētījumā Enbrel grupā 12. nedēļā bija lielāks pacientu skaits ar PASI 75 (38%) nekā placebo grupā (2%) (p

Atklātā ilgtermiņa (līdz 34 mēnešiem) pētījumā, kurā Enbrel tika lietots bez pārtraukuma, klīniskā atbildes reakcija saglabājās un drošums bija salīdzināms ar īstermiņa pētījumos iegūto.

Klīnisko pētījumu datu analīzē sākotnēji netika konstatētas slimības pazīmes, kas varētu palīdzēt ārstam izvēlēties vispiemērotāko dozēšanas iespēju (intermitējošu vai nepārtrauktu). Līdz ar to nepārtrauktas vai intermitējošas terapijas izvēlei jābalstās uz ārsta spriedumu un pacienta individuālajām vajadzībām.

Antivielas pret Enbrel

Antivielas pret etanerceptu tika konstatētas dažu ar etanerceptu ārstētu pacientu serumā. Visas šīs antivielas nav neitralizējušas un parasti ir pārejošas. Šķiet, ka nav korelācijas starp antivielu veidošanos un klīnisko atbildes reakciju vai blakusparādībām.

Klīnisko pētījumu laikā ar indivīdiem, kuri tika ārstēti ar apstiprinātām etanercepta devām līdz 12 mēnešiem, kumulatīvais anti-etanercepta antivielu daudzums bija aptuveni 6% pacientiem ar reimatoīdo artrītu, 7,5% pacientiem ar psoriātisko artrītu, 2% pacientiem ar alkilozējošo spondilītu, 7% pacientiem ar psoriāzi, 9,7 pacientiem ar bērnu psoriāzi un 4,8% pacientiem ar juvenilu idiopātisku artrītu.

To pacientu īpatsvars, kuriem radās antivielas pret etanerceptu ilgtermiņa pētījumos (līdz 3,5 gadiem), ar laiku palielinās, kā paredzēts.Tomēr, ņemot vērā to pārejošo raksturu, katrā novērtēšanas punktā noteikto antivielu sastopamība parasti bija mazāka par 7% pacientiem ar reimatoīdo artrītu un pacientiem ar psoriāzi.

Ilgstošā psoriāzes pētījumā, kurā pacienti 96 nedēļas saņēma 50 mg divas reizes nedēļā, katrā novērtēšanas punktā novērotā antivielu sastopamība bija aptuveni 9%.

05.2 Farmakokinētiskās īpašības

Etanercepta seruma vērtības tika novērtētas ar enzīmu saistītā imūnsorbcijas testa (ELISA) metodi, ar kuras palīdzību var noteikt gan noārdīšanās produktus, kas reaģē ar ELISA, gan sākotnējo savienojumu.

Īpašas populācijas

Nieru mazspēja

Lai gan pēc radioaktīvi iezīmētā etanercepta ievadīšanas pacientiem un brīvprātīgajiem urīnā tiek izvadīta radioaktivitāte, pacientiem ar akūtu nieru mazspēju etanercepta koncentrācijas palielināšanās nav novērota. Nieru mazspējas gadījumā nevajadzētu mainīt devu.

Aknu mazspēja

Pacientiem ar akūtu aknu mazspēju nav novērota etanercepta koncentrācijas palielināšanās. Aknu mazspējas gadījumā nevajadzētu mainīt devu.

Pediatriskā populācija

Bērni ar juvenīlo idiopātisko artrītu

Poliartikulārā juvenīlā idiopātiskā artrīta pētījumā ar Enbrel 69 pacienti (vecumā no 4 līdz 17 gadiem) saņēma 0,4 mg / kg Enbrel divas reizes nedēļā trīs mēnešus.

Koncentrācijas serumā modelis bija līdzīgs tam, kāds tika novērots pieaugušiem pacientiem ar reimatoīdo artrītu. Jaunākiem bērniem (4 gadu vecumam) bija samazināts klīrenss (palielināts klīrenss, normalizējoties pēc svara), salīdzinot ar vecākiem bērniem (12 gadu vecumam) un pieaugušajiem A dozēšanas simulācija liecina, ka, lai gan vecākiem bērniem (10-17 gadu vecumam) seruma līmenis būtu tuvs pieaugušajiem, jaunākiem bērniem tas būtu ievērojami zemāks.

Bērni ar perēkļveida psoriāzi

Bērni ar perēkļveida psoriāzi (vecumā no 4 līdz 17 gadiem) vienu reizi nedēļā 48 nedēļas saņēma 0,8 mg uz kilogramu etanercepta (līdz maksimālajai devai 50 mg nedēļā). 12., 24. un 48. nedēļā vidējā līdzsvara koncentrācija serumā bija no 1,6 līdz 2,1 mcg / ml.

Šīs vidējās seruma koncentrācijas pacientiem ar perēkļveida psoriāzi bērniem ir līdzīgas tām, kas novērotas pacientiem ar juvenilu idiopātisku artrītu (ārstēti ar 0,4 mg uz kilogramu etanercepta divas reizes nedēļā, līdz maksimālajai devai 50 mg nedēļā).

Šīs vidējās koncentrācijas ir līdzīgas tām, kas novērotas pieaugušiem perēkļveida psoriāzes pacientiem, kuri tika ārstēti ar 25 mg etanercepta vienu reizi nedēļā.

Pieaugušie

Uzsūkšanās

Etanercepts lēni uzsūcas no subkutānas injekcijas vietas, sasniedzot maksimālo koncentrāciju aptuveni 48 stundas pēc vienas devas. Absolūtā biopieejamība ir 76%. Lietojot divas nedēļas devas, paredzams, ka līdzsvara koncentrācija būs aptuveni divas reizes augstāka, salīdzinot ar tām, kas novērotas pēc Pēc vienas 25 mg Enbrel subkutānas devas vidējā maksimālā koncentrācija serumā, kas novērota veseliem brīvprātīgajiem, bija 1,65 ± 0,66 μg / ml, un laukums zem līknes bija 235 ± 96,6 mikrogrami • stunda / ml.

Ārstētiem RA pacientiem vidējā koncentrācija serumā līdzsvara stāvoklī bija Cmax 2,4 mg / l pret 2,6 mg / l, Cmin 1,2 mg / l pret 1,4 mg / l un daļēja AUC 297 mgh / l pret 316 mgh / l, attiecīgi 50 mg Enbrel reizi nedēļā (n = 21), salīdzinot ar 25 mg Enbrel divas reizes nedēļā (n = 16). Atklātā, vienas devas, divu terapiju, krusteniskā pētījumā ar veseliem brīvprātīgajiem etanercepts, ievadīts kā vienas devas 50 mg / ml injekcija, bija bioekvivalents divām vienlaicīgām 25 mg / ml injekcijām.

Populācijas farmakokinētikas analīzē pacientiem ar ankilozējošo spondilītu etanercepta AUC līdzsvara stāvoklī bija 466 mcg • hr / ml un 474 mcg • hr / ml attiecīgi Enbrel 50 mg vienu reizi nedēļā (N = 154) un 25 mg divas reizes nedēļā (N = 148).

Izplatīšana

Lai aprakstītu etanercepta koncentrācijas un laika līkni, nepieciešama diveksponenciāla līkne. Etanercepta centrālais izkliedes tilpums ir 7,6 litri, bet izkliedes tilpums līdzsvara stāvoklī ir 10,4 litri.

Eliminācija

Etanercepts lēnām tiek izvadīts no organisma. Tam ir ilgs pussabrukšanas periods-aptuveni 70 stundas. Klīrenss ir aptuveni 0,066 litri stundā pacientiem ar reimatoīdo artrītu, nedaudz zemāks par vērtību 0,11 litri stundā, kas novērota veseliem brīvprātīgajiem. Turklāt Enbrel farmakokinētika pacientiem ar reimatoīdo artrītu un ankilozējošo spondilītu un perēkļveida psoriāzi ir līdzīga.

Vīriešu un sieviešu farmakokinētikā nav acīmredzamu atšķirību.

Linearitāte

Devu proporcionalitāte nav oficiāli novērtēta, bet klīrenss nav acīmredzami piesātināts visā devu diapazonā.

05.3 Preklīniskie drošības dati

Enbrel toksikoloģijas pētījumos nav novērota devu ierobežojoša vai toksiska ietekme uz mērķorgānu. Vairākos pētījumos tika konstatēts, ka Enbrel nav genotoksisks in vitro un in vivo.

Tā kā grauzējiem parādījās neitralizējošas antivielas, Enbrel nav veikti kancerogenitātes pētījumi un standarta auglības un pēcdzemdību toksicitātes novērtējums. Enbrel neizraisīja konstatējamu mirstību vai toksicitātes pazīmes pelēm vai žurkām pēc vienas subkutānas 2000 mg / kg devas vai vienas 1000 mg / kg intravenozas devas. Enbrel neizraisīja devu ierobežojošu vai mērķorgānu toksicitāti cynomolgus pērtiķiem pēc subkutānas lietošanas 4 vai 26 nedēļas pēc kārtas devā (15 mg / kg), kā rezultātā zāļu koncentrācija serumā, kas balstīta uz AUC, bija vairāk nekā 27 reizes lielāka nekā tie, kas iegūti vīriešiem, lietojot ieteicamo 25 mg devu.

06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

06.1 Palīgvielas

Putekļi:

Mannīts (E421)

Saharoze

Trometamols

Šķīdinātājs:

Ūdens injekcijām

Benzilspirts

06.2 Nesaderība

Saderības pētījumu trūkuma dēļ zāles nedrīkst sajaukt ar citām zālēm.

06.3 Derīguma termiņš

3 gadi

Pēc izšķīdināšanas ķīmiskā un fizikālā stabilitāte lietošanas laikā ir pierādīta 14 dienas 2 ° C - 8 ° C temperatūrā.

No mikrobioloģiskā viedokļa izšķīdinātās zāles var uzglabāt līdz 14 dienām 2 ° C - 8 ° C temperatūrā. Par citiem uzglabāšanas laikiem un apstākļiem pirms lietošanas ir atbildīgs lietotājs.

06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Uzglabāt ledusskapī (temperatūrā no 2 ° C līdz 8 ° C). Nesasaldēt.

Enbrel var uzglabāt maksimāli 25 ° C temperatūrā līdz 4 nedēļām tikai vienu reizi; pēc šī perioda to nevar ievietot ledusskapī. Ja nelietosiet ledusskapī 4 nedēļu laikā, Enbrel jāiznīcina.

Sagatavoto zāļu uzglabāšanas apstākļus skatīt apakšpunktā 6.3.

06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs

Skaidra stikla flakoni (4 ml, I tipa stikls) ar gumijas aizbāzni, alumīnija blīvējumu un noņemamu plastmasas vāciņu.

Enbrel komplektā ir pilnšļirces, kas satur bakteriostatisku ūdeni injekcijām. Šļirces ir I tipa stikla maisījums ar nerūsējošā tērauda adatām.

Iepakojumā ir 4 Enbrel flakoni ar 4 pilnšļircēm ar šķīdinātāju, 8 tukšas plastmasas šļirces, 20 nerūsējošā tērauda adatas un 24 spirta salvetes.

06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai

Norādījumi lietošanai un lietošanai

Enbrel pirms lietošanas izšķīdina 1 ml bakteriostatiskā ūdens injekcijām un ievada subkutāni. Šķīdumam jābūt dzidram un bezkrāsainam vai gaiši dzeltenam bez gabaliņiem, flokulātiem vai daļiņām. Flakonā var palikt daži balti burbuļi. - tas ir normāli. nedrīkst lietot, ja viss pulveris flakonā neizšķīst 10 minūšu laikā pēc izšķīdināšanas.Ja tā, atkārtojiet procesu ar citu flakonu.

Sīki izstrādāti norādījumi par sagatavotā Enbrel flakona sagatavošanu, ievadīšanu un atkārtotu izmantošanu ir atrodami lietošanas instrukcijas 7. sadaļā "Norādījumi par" Enbrel injekcijas "sagatavošanu un ievadīšanu".

Neizlietotās zāles un šo zāļu atkritumi jāiznīcina saskaņā ar vietējiem noteikumiem.

07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

Pfizer Limited

Ramsgeitas ceļš

Sviestmaize

Kent CT13 9NJ

Lielbritānija

08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS

EU/1/99/126/012

034675165

09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS

Reģistrācijas datums: 2000. gada 3. februāris

Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2010. gada 3. februāris

10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

11.0 RADIOZĀLĒM, PILNĪGI DATI PAR IEKŠĒJO RADIĀCIJAS DOSIMETRIJU

12.0 RADIOZĀLĒM, PAPILDU SĪKĀKI NORĀDĪJUMI PAR ĪSTENAJU SAGATAVOŠANU UN KVALITĀTES KONTROLI