Aktīvās sastāvdaļas: fezoterodīns
TOVIAZ 4 mg ilgstošās darbības tabletes
TOVIAZ 8 mg ilgstošās darbības tabletes
Kāpēc lieto Toviaz? Kam tas paredzēts?
TOVIAZ satur aktīvo vielu, ko sauc par fezoterodīna fumarātu, un pieder pie zāļu grupas, ko sauc par antimuskarīniem, kas samazina hiperaktīvā urīnpūšļa aktivitāti un ko lieto pieaugušajiem simptomu ārstēšanai.
TOVIAZ ārstē hiperaktīva urīnpūšļa simptomus, piemēram
- nespēja kontrolēt, iztukšojot urīnpūsli (urīna nesaturēšana)
- pēkšņa vēlme iztukšot urīnpūsli (vēlme urinēt)
- nepieciešams iztukšot urīnpūsli biežāk nekā parasti (palielināts urinēšanas biežums)
Kontrindikācijas Kad Toviaz nedrīkst lietot
Nelietojiet TOVIAZ
- ja Jums ir alerģija pret fezoterodīnu, zemesriekstiem vai soju vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu (skatīt 2. sadaļu "TOVIAZ satur laktozi un sojas eļļu");
- ja nevarat pilnībā iztukšot urīnpūsli (urīna aizture) - ja kuņģis iztukšojas lēni (kuņģa aizture)
- ja Jums ir acu slimība, ko sauc par slēgtā leņķa glaukomu (augsts asinsspiediens acī), kas nav pietiekami kontrolēta
- ja Jums ir pārmērīgs muskuļu vājums (myasthenia gravis)
- ja Jums ir čūla un resnās zarnas iekaisums (smags čūlains kolīts)
- ja Jums ir palielināta vai neparasti paplašināta resnās zarnas (resnās zarnas)
- ja Jums ir smagi aknu darbības traucējumi.
- ja Jums ir nieru darbības traucējumi vai vidēji smagi vai smagi aknu darbības traucējumi un lietojat zāles, kas satur kādu no šīm aktīvajām vielām: itrakonazolu vai ketokonazolu (lieto sēnīšu infekciju ārstēšanai), ritonavīru, atazanavīru, indinavīru, sakvinavīru vai nelfinavīru (pretvīrusu zāles ārstēšanai AIDS), klaritromicīnu vai telitromicīnu (lieto bakteriālu infekciju ārstēšanai) un nefazodonu (lieto depresijas ārstēšanai).
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Toviaz lietošanas
Fesoterodīns ne vienmēr var būt jums piemērots. Pirms TOVIAZ lietošanas konsultējieties ar ārstu, ja kaut kas no turpmāk minētā attiecas uz Jums:
- ja Jums ir grūtības pilnībā iztukšot urīnpūsli (piemēram, prostatas palielināšanās dēļ)
- ja Jums kādreiz ir bijusi samazināta zarnu kustība vai ja Jums ir smags aizcietējums
- ja Jums ārstē acu slimību, ko sauc par šaura leņķa glaukomu
- ja Jums ir smagi aknu vai nieru darbības traucējumi, ārstam, iespējams, būs jāpielāgo zāļu deva
- ja Jums ir slimība, ko sauc par veģetatīvo neiropātiju un kas izpaužas ar tādiem simptomiem kā asinsspiediena izmaiņas vai zarnu vai seksuālās funkcijas traucējumi
- ja Jums ir kuņģa -zarnu trakta slimība, kas ietekmē pārtikas izdalīšanos un / vai gremošanu
- ja Jums ir grēmas vai atraugas
- ja Jums ir urīnceļu infekcija, ārstam var būt nepieciešams izrakstīt noteiktas antibiotikas.
Sirds problēmas: konsultējieties ar ārstu, ja Jums ir kāds no šiem stāvokļiem
- ja Jums ir “patoloģiska” EKG (sirds izsekošana), kas pazīstama kā QT pagarināšanās, vai lietojat zāles, kas izraisa šos traucējumus
- ir lēna sirdsdarbība (bradikardija)
- ja Jums ir sirds slimība, ko sauc par miokarda išēmiju (samazināta asins piegāde sirds muskulim), neregulāra sirdsdarbība vai sirds mazspēja
- ja Jums ir hipokaliēmija, kas izpaužas kā ļoti zems kālija līmenis asinīs.
Bērni un pusaudži
Nedodiet šīs zāles bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam, jo vēl nav noskaidrots, vai šīs zāles ir efektīvas un drošas viņiem.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Toviaz iedarbību
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot. Ārsts jums pateiks, vai varat lietot TOVIAZ kopā ar citām zālēm.
Pastāstiet ārstam, ja lietojat kādas no zemāk uzskaitītajām zālēm. Lietojot tos vienlaikus ar fezoterodīnu, var pastiprināties tādi simptomi kā sausa mute, aizcietējums, grūtības pilnībā iztukšot urīnpūsli vai miegainība, vai arī parādīties biežāk.
- zāles, kuru aktīvā sastāvdaļa ir amantadīns (lieto Parkinsona slimības ārstēšanai)
- dažas zāles, ko lieto kuņģa -zarnu trakta motorikas uzlabošanai vai kuņģa krampju vai spazmu mazināšanai un ceļotāju slimības profilaksei, piemēram, zāles, kas satur metoklopramīdu
- dažas zāles, ko lieto psihisku slimību ārstēšanai, piemēram, antidepresanti un neiroleptiskie līdzekļi.
Pastāstiet arī ārstam, ja lietojat kādas no šīm zālēm:
- Zāles, kas satur kādu no šīm aktīvajām vielām, var palielināt fezoterodīna sadalīšanos un līdz ar to samazināt tā iedarbību: asinszāle (augu izcelsmes zāles), rifampicīns (lieto bakteriālu infekciju ārstēšanai), karbamazepīns, fenitoīns un fenobarbitāls (lieto, cita starpā, epilepsijas ārstēšanai)
- zāles, kas satur vienu no šīm aktīvajām vielām, var paaugstināt fezoterodīna līmeni asinīs: itrakonazols vai ketokonazols (lieto sēnīšu infekciju ārstēšanai), ritonavīrs, atazanavīrs, indinavīrs, sakvinavīrs vai nelfinavīrs (pretvīrusu zāles AIDS ārstēšanai), klaritromicīns vai telitromicīns (lieto bakteriālu infekciju ārstēšanai), nefazodonu (lieto depresijas ārstēšanai), fluoksetīnu vai paroksetīnu (lieto depresijas vai trauksmes ārstēšanai) bupropionu (lieto smēķēšanas pārtraukšanai vai depresijas ārstēšanai), hinidīnu (lieto aritmiju ārstēšanai) un cinakalcetu (lieto hipertireozes ārstēšanai)
- zāles, kas satur aktīvo vielu metadonu (lieto smagu sāpju un atkarības problēmu ārstēšanai).
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība un zīdīšanas periods
Jūs nedrīkstat lietot TOVIAZ, ja esat grūtniece, jo fezoterodīna ietekme uz grūtniecību un augli nav zināma. Konsultējieties ar ārstu, ja esat grūtniece vai plānojat grūtniecību.
Nav zināms, vai fezoterodīns izdalās mātes pienā; tādēļ ārstēšanas laikā ar TOVIAZ nevajadzētu barot bērnu ar krūti.
Ja esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
TOVIAZ var izraisīt neskaidru redzi, reiboni un miegainību. Nevadiet transportlīdzekli un neapkalpojiet nekādus instrumentus vai mehānismus, ja Jums rodas kāds no šiem efektiem.
TOVIAZ satur laktozi un sojas pupu eļļu
TOVIAZ satur laktozi. Ja ārsts ir teicis, ka Jums ir “dažu cukuru nepanesamība, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu.
TOVIAZ satur sojas pupu eļļu. Ja Jums ir alerģija pret zemesriekstiem vai soju, nelietojiet šīs zāles.
Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot Toviaz: Devas
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts Jums stāstījis. Ja rodas šaubas, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Ieteicamā TOVIAZ sākuma deva ir viena 4 mg tablete dienā. Pamatojoties uz Jūsu reakciju uz zālēm, ārsts var palielināt devu līdz vienai 8 mg tabletei dienā.
Tablete jānorij vesela, uzdzerot glāzi ūdens. Nesakošļājiet tableti. TOVIAZ var lietot kopā ar ēdienu vai bez tā.
Atgādinot par zāļu lietošanu, jums var būt noderīgi lietot zāles katru dienu vienā un tajā pašā laikā.
Ja esat aizmirsis lietot TOVIAZ
Ja esat aizmirsis lietot tableti, ieņemiet to, tiklīdz atceraties, bet nelietojiet vairāk kā vienu tableti dienā. Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto tableti.
Ja pārtraucat lietot TOVIAZ
Nepārtrauciet TOVIAZ lietošanu, iepriekš neapspriežoties ar ārstu, jo, pārtraucot TOVIAZ lietošanu, hiperaktīva urīnpūšļa simptomi var atgriezties vai pasliktināties.
Ja jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Toviaz
Ja esat lietojis vairāk tablešu, nekā noteikts, vai ja kāds cits nejauši ir lietojis tabletes, nekavējoties sazinieties ar savu ārstu vai slimnīcu un uzrādiet tablešu iepakojumu.
Blakusparādības Kādas ir Toviaz blakusparādības?
Tāpat kā citas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Dažas blakusparādības var būt nopietnas
Nopietnas alerģiskas reakcijas, tai skaitā angioneirotiskā tūska, ir radušās reti. Pārtrauciet TOVIAZ lietošanu un nekavējoties sazinieties ar savu ārstu, ja Jums rodas sejas, mutes vai rīkles pietūkums.
Citas blakusparādības
Ļoti bieži sastopamas blakusparādības (var skart vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem)
Var rasties sausa mute. Šis efekts parasti ir viegls vai mērens. Tas var izraisīt paaugstinātu zobu samazinājuma risku. Tāpēc regulāri jātīra zobi divas reizes dienā un šaubu gadījumā jākonsultējas ar zobārstu.
Biežas blakusparādības (var skart līdz 1 no 10 cilvēkiem)
- sausas acis
- aizcietējums
- gremošanas problēmas (dispepsija)
- pārmērīga spriedze vai sāpes, iztukšojot urīnpūsli (dizūrija)
- reibonis
- galvassāpes
- vēdersāpes
- caureja
- slikta dūša
- miega traucējumi (bezmiegs)
- rīkles sausums
Retākas blakusparādības (var skart līdz 1 no 100 cilvēkiem)
- urīnceļu infekcijas
- miegainība
- garšas traucējumi (disgeizija)
- reibonis
- izsitumi
- ādas sausums
- nieze
- nepatīkama sajūta kuņģī
- gāze zarnās (meteorisms)
- grūtības pilnībā iztukšot urīnpūsli (urīna aizture)
- aizkavēta urinēšana (aizkavēta urinēšana)
- ārkārtējs nogurums (izsīkums)
- paātrināta sirdsdarbība (tahikardija)
- sirdsklauves
- aknu darbības traucējumi
- klepus
- deguna sausums
- sāpošs kakls
- skābes reflukss kuņģī
- neskaidra redze
Retas blakusparādības (var skart līdz 1 no 1000 cilvēkiem)
- nātrene
- apjukums
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes un blistera pēc „Derīgs līdz”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Uzglabāt temperatūrā līdz 25 ° C. Uzglabāt oriģinālajā iepakojumā, lai pasargātu no mitruma.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Cita informācija
Ko TOVIAZ satur
Aktīvā viela ir fezoterodīna fumarāts.
TOVIAZ 4 mg
- Katra ilgstošās darbības tablete satur 4 mg fezoterodīna fumarāta, kas atbilst 3,1 mg fezoterodīna.
TOVIAZ 8 mg
- Katra ilgstošās darbības tablete satur 8 mg fezoterodīna fumarāta, kas atbilst 6,2 mg fezoterodīna.
Citas sastāvdaļas ir:
- Tabletes kodols: ksilīts, laktozes monohidrāts, mikrokristāliskā celuloze, hipromeloze, glicerīna dibeenāts, talks.
- Pārklājums: polivinilspirts, titāna dioksīds, makrogols, talks, sojas lecitīns, indigokarmīna alumīnija laka (E132).
TOVIAZ ārējā izskata un iepakojuma saturs
TOVIAZ 4 mg ilgstošās darbības tabletes ir gaiši zilas, ovālas, izliektas uz āru abās pusēs, apvalkotas un ar iespiedumu "FS" vienā pusē.
TOVIAZ 8 mg ilgstošās darbības tabletes ir zilas, ovālas, izliektas uz āru abās pusēs, apvalkotas un ar iespiedumu "FT" vienā pusē.
TOVIAZ ir pieejams blisteriepakojumos pa 7, 14, 28, 30, 56, 84, 98 un 100 ilgstošās darbības tabletēm.
Turklāt TOVIAZ ir pieejams arī HDPE pudelēs, kas satur 30 vai 90 tabletes.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
TOVIAZ ilgstošas atbrīvošanas tabletes
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
TOVIAZ 4 mg ilgstošās darbības tabletes:
Katra ilgstošās darbības tablete satur 4 mg fezoterodīna fumarāta, kas atbilst 3,1 mg fezoterodīna.
TOVIAZ 8 mg ilgstošās darbības tabletes:
Katra ilgstošās darbības tablete satur 8 mg fezoterodīna fumarāta, kas atbilst 6,2 mg fezoterodīna.
Palīgvielas ar zināmu iedarbību:
TOVIAZ 4 mg ilgstošās darbības tabletes:
Katra 4 mg ilgstošās darbības tablete satur 0,525 mg sojas lecitīna un 91,125 mg laktozes.
TOVIAZ 8 mg ilgstošās darbības tabletes:
Katra 8 mg ilgstošās darbības tablete satur 0,525 mg sojas lecitīna un 58 125 mg laktozes.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Ilgstošās darbības tabletes.
TOVIAZ 4 mg ilgstošās darbības tabletes:
4 mg tabletes ir gaiši zilas, ovālas, abpusēji izliektas, apvalkotas un ar iespiedumu FS "vienā pusē.
TOVIAZ 8 mg ilgstošās darbības tabletes:
8 mg tabletes ir zilas, ovālas, abpusēji izliektas, apvalkotas un ar iespiedumu “siglàFT” vienā pusē.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
Simptomu ārstēšana (palielināts urīna biežums un / vai steidzama steidzamība un / vai urīna nesaturēšana), kas var rasties pieaugušiem pacientiem ar hiperaktīva urīnpūšļa sindromu.
04.2 Devas un lietošanas veids
Devas
Pieaugušie (ieskaitot vecāka gadagājuma cilvēkus)
Ieteicamā sākuma deva ir 4 mg vienu reizi dienā. Atkarībā no individuālās atbildes reakcijas devu var palielināt līdz 8 mg vienu reizi dienā. Maksimālā dienas deva ir 8 mg.
Pilns ārstēšanas efekts tika novērots no 2 līdz 8 nedēļām, tāpēc ieteicams atkārtoti novērtēt katra atsevišķa pacienta efektivitāti pēc 8 terapijas nedēļām.
Personām ar normālu nieru un aknu darbību, kas vienlaikus tiek ārstētas ar spēcīgiem CYP3A4 inhibitoriem, maksimālajai TOVIAZ dienas devai jābūt 4 mg vienu reizi dienā (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
Īpašas populācijas
Nieru un aknu mazspēja
Ieteikumi par devām pacientiem ar nieru un aknu darbības traucējumiem, ja nav un netiek lietota vienlaicīga terapija ar vidēji smagiem un spēcīgiem CYP3A4 inhibitoriem, ir parādīti nākamajā tabulā (skatīt 4.3., 4.4., 4.5. Un 5.2. Apakšpunktu).
TOVIAZ ir kontrindicēts pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem (skatīt apakšpunktu 4.3).
Pediatriskā populācija
TOVIAZ drošība un efektivitāte bērniem līdz 18 gadu vecumam vēl nav pierādīta,
Dati nav pieejami.
Lietošanas veids
Tabletes jālieto vienu reizi dienā, uzdzerot nedaudz šķidruma, un jānorij veselas TOVIAZ var lietot kopā ar ēdienu vai bez tā.
04.3 Kontrindikācijas
• Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. Apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām, zemesriekstiem vai soju
• Urīna aizture
• Kuņģa aizture
• nekontrolēta leņķa slēgšanas glaukoma
• Myasthenia gravis
• Smaga aknu mazspēja (Child Pugh C)
• vienlaicīga spēcīgu CYP3A4 inhibitoru lietošana pacientiem ar vidēji smagiem vai smagiem aknu vai nieru darbības traucējumiem
• Smags čūlains kolīts
• Palielināta resnās zarnas.
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
TOVIAZ piesardzīgi jālieto pacientiem ar:
• Klīniski nozīmīgs urīnpūšļa aizplūšanas traucējums, kam ir urīna aiztures risks (piemēram, klīniski nozīmīga prostatas palielināšanās labdabīgas prostatas hiperplāzijas dēļ, skatīt apakšpunktu 4.3).
• Obstruktīvi kuņģa -zarnu trakta traucējumi (piemēram, pīlora stenoze)
• Gastroezofageālais reflukss un / vai vienlaikus lietotie medikamenti (piemēram, perorālie bisfosfonāti), kas var izraisīt vai saasināt ezofagītu
• Kuņģa -zarnu trakta motorikas samazināšanās
• Autonomā neiropātija
• Kontrolēta leņķa aizvēršanas glaukoma
Izrakstot fezoterodīnu vai palielinot tā devu, jāievēro piesardzība pacientiem, kuri, domājams, palielinās aktīvā metabolīta iedarbību (skatīt 5.1. Apakšpunktu):
- Aknu mazspēja (skatīt 4.2., 4.3. Un 5.2. Apakšpunktu)
- Nieru mazspēja (skatīt 4.2., 4.3. Un 5.2. Apakšpunktu)
- vienlaicīga spēcīgu vai mērenu CYP3A4 inhibitoru lietošana (skatīt 4.2. Un 4.5. Apakšpunktu)
- vienlaicīga spēcīga CYP2D6 inhibitora lietošana (skatīt 4.5. Un 5.2. Apakšpunktu).
Palieliniet devu
Pacientiem, kuriem ir šo faktoru kombinācija, sagaidāms turpmāks zāļu iedarbības pieaugums. Pacientiem, kuru devu var palielināt līdz 8 mg vienu reizi dienā, pirms devas palielināšanas jānovērtē individuālā reakcija un panesamība.
Pirms jebkādas ārstēšanas ar antimuskarīna līdzekļiem apsvēršanas jāizslēdz organiskie cēloņi. Zāļu drošība un efektivitāte vēl nav pierādīta pacientiem ar neirogēnas izcelsmes detrusora hiperaktivitāti.
Pirms ārstēšanas ar fezoterodīnu jānovērtē citi biežas urinēšanas cēloņi (sirds mazspējas vai nieru slimības ārstēšana). Urīnceļu infekcijas klātbūtnē jāizmanto atbilstoša medicīniska pieeja / jāsāk antibakteriāla terapija.
Angioneirotiskā tūska
Lietojot fezoterodīnu, ziņots par angioneirotisko tūsku, un dažos gadījumos tā parādījusies pēc pirmās devas. Ja rodas angioneirotiskā tūska, ārstēšana ar fezoterodīnu jāpārtrauc un nekavējoties jāsāk atbilstoša terapija.
Spēcīgi CYP3A4 induktori
Nav ieteicams vienlaikus lietot fezoterodīnu un spēcīgu CYP3A4 induktoru (piemēram, karbamazepīnu, rifampicīnu, fenobarbitālu, fenitoīnu, asinszāli) (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
QT pagarināšanās
TOVIAZ piesardzīgi jālieto pacientiem, kuriem ir QT intervāla pagarināšanās risks (piemēram, hipokaliēmija, bradikardija un vienlaicīga QT intervāla pagarināšanas zāļu lietošana), kā arī tiem, kam anamnēzē ir jau esoša sirds slimība (piemēram, miokarda išēmija, aritmija, sastrēguma sirds mazspēja) ) (skatīt 4.8. apakšpunktu). Tas jo īpaši attiecas uz spēcīgu CYP3A4 inhibitoru lietošanu (skatīt 4.2., 4.5. Un 5.1. Apakšpunktu).
Laktoze
TOVIAZ ilgstošās darbības tabletes satur laktozi. Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, Lapp laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Zāļu mijiedarbība
Jāievēro piesardzība, ja fezoterodīnu lieto vienlaikus ar citiem antimuskarīna līdzekļiem un zālēm ar antiholīnerģiskām īpašībām (piemēram, amantadīnu, tricikliskiem antidepresantiem, dažiem neiroleptiskiem līdzekļiem), jo tas var izraisīt izteiktāku terapeitisko un nevēlamo ietekmi (piemēram, aizcietējumus, sausumu) mutē, miegainība, urīna aizture).
Fesoterodīns var mazināt tādu zāļu iedarbību, kas stimulē kuņģa -zarnu trakta kustīgumu, piemēram, metoklopromīdu.
Farmakokinētiskā mijiedarbība
Dati in vitro pierādīt, ka klīniski nozīmīgā plazmas koncentrācijā fezoterodīna aktīvais metabolīts neinhibē CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 vai 3A4 un neizraisa CYP1A2, 2B6, 2C9, 2C19 vai 3A4. & EGRAVE; tādēļ maz ticams, ka fezoterodīns mainīs šo enzīmu metabolizēto zāļu klīrensu.
CYP3A4 inhibitori
Spēcīgi CYP3A4 inhibitori
Pēc CYP3A4 inhibīcijas, vienlaikus lietojot ketokonazolu 200 mg divas reizes dienā, fezoterodīna aktīvā metabolīta Cmax un AUC vērtības attiecīgi palielinājās 2,0 un 2,3 reizes ekstensīviem CYP2D6 metabolizētājiem un 2 reizes, 1 un 2,5 reizes vājākus CYP2D6 metabolizētājus. Tāpēc maksimālā fezoterodīna deva jāierobežo līdz 4 mg, ja to lieto vienlaikus ar spēcīgiem CYP3A4 inhibitoriem (piemēram, atazanavīru, klaritromicīnu, indinaviru, itrakonazolu, ketokonazolu, nefazodonu, nelfinavīru, ritonaviru (un visas ārstēšanas metodes ar proteāzes inhibitoriem, kas pastiprināti ar ritonavīru), un sakvinavīru. telitromicīnu (skatīt 4.2. un 4.4. apakšpunktu).
Vidēji CYP3A4 inhibitori
Pēc CYP3A4 blokādes, vienlaikus lietojot mērenu CYP3A4 inhibitoru flukonazolu 200 mg devā divas reizes dienā 2 dienas, fezoterodīna aktīvā metabolīta Cmax un AUC vērtības palielinājās attiecīgi par aptuveni 19 % un 27 %. Lietojot mērenus CYP3A4 inhibitorus (piemēram, eritromicīnu, flukonazolu, diltiazēmu, verapamilu un greipfrūtu sulu), devas pielāgošana nav ieteicama.
Vāji CYP3A4 inhibitori
Vāju CYP3A4 inhibitoru (piemēram, cimetidīna) iedarbība nav pētīta; nav sagaidāms, ka tā pārsniegs mērenu inhibitoru iedarbību.
CYP3A4 induktori
Pēc CYP3A4 indukcijas, vienlaikus lietojot 600 mg rifampicīna vienu reizi dienā, pēc 8 mg fezoterodīna perorālas lietošanas fezoterodīna aktīvā metabolīta Cmax un AUC vērtības samazinājās attiecīgi par aptuveni 70% un 75%.
CYP3A4 indukcija var izraisīt subterapijas līmeni plazmā.Nav ieteicams lietot vienlaikus CYP3A4 induktorus (piemēram, karbamazepīnu, rifampicīnu, fenobarbitālu, fenitoīnu, asinszāli) (skatīt apakšpunktu 4.4).
CYP2D6 inhibitori
Mijiedarbība ar CYP2D6 inhibitoriem nav klīniski pārbaudīta. Aktīvo metabolītu vidējās Cmax un AUC vērtības vāji CYP2D6 metabolizētājiem ir attiecīgi 1,7 un 2,0 reizes lielākas nekā intensīvi metabolizētājiem. Vienlaicīga CYP2D6 inhibitora stipruma lietošana var izraisīt zāļu iedarbības palielināšanās un nevēlamu notikumu palielināšanās. Var būt nepieciešama devas samazināšana līdz 4 mg (skatīt apakšpunktu 4.4).
Perorālie kontracepcijas līdzekļi
Fesoterodīns neietekmē ovulācijas nomākumu, ko izraisa perorālā hormonālā kontracepcija.Kombinēto perorālo kontracepcijas līdzekļu, kas satur etinilestradiolu un levonorgestrelu, koncentrācijas izmaiņas plazmā nenotiek fezoterodīna klātbūtnē.
Varfarīns
Klīniskais pētījums ar veseliem brīvprātīgajiem parādīja, ka 8 mg fezoterodīna lietošana vienu reizi dienā būtiski neietekmē vienas varfarīna devas farmakokinētiku vai antikoagulantu aktivitāti.
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Grūtniecība
Nav pietiekamu datu par fezoterodīna lietošanu grūtniecēm. Fesoterodīna reproduktīvās toksicitātes pētījumi ar dzīvniekiem uzrāda minimālu embriotoksicitāti (skatīt 5.3. Apakšpunktu). Iespējamais risks cilvēkiem nav zināms. TOVIAZ lietošana grūtniecības laikā nav ieteicama.
Barošanas laiks
Nav zināms, vai fezoterodīns izdalās mātes pienā; tādēļ ārstēšanas laikā ar TOVIAZ nav ieteicams barot bērnu ar krūti.
Auglība
Nav veikti klīniskie pētījumi, lai novērtētu fezoterodīna ietekmi uz cilvēka auglību. Fesoterodīna fumarāts neietekmēja peļu tēviņu vai mātīšu auglību, kā arī neietekmēja peļu reproduktīvo funkciju vai augļa agrīno attīstību (sīkāku informāciju skatīt apakšpunktā 5.3). Sievietes reproduktīvā vecumā jāinformē par datu par auglību trūkumu, un TOVIAZ drīkst parakstīt tikai pēc individuālā ieguvuma un riska novērtēšanas.
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
TOVIAZ nedaudz ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus. Vadot transportlīdzekļus vai apkalpojot mehānismus, jāievēro piesardzība, jo var rasties nevēlamas blakusparādības, piemēram, neskaidra redze, reibonis un miegainība (skatīt apakšpunktu 4.8).
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Drošības profila kopsavilkums
Fesoterodīna drošums tika novērtēts placebo kontrolētos klīniskos pētījumos, kuros kopumā piedalījās 2859 pacienti ar hiperaktīvu urīnpūsli, no kuriem 780 saņēma placebo.
Fesoterodīna farmakoloģisko īpašību dēļ ārstēšana var izraisīt vieglu vai mērenu antimuskarīna iedarbību, piemēram, sausu muti, sausu aci, dispepsiju un aizcietējumus. Retāk var rasties urīna aiztures epizodes.
Sausums mutē, vienīgā ļoti bieži sastopamā blakusparādība, parādījās ar biežumu 28,8% fezoterodīna terapijas grupā, salīdzinot ar 8,5% placebo grupā. Lielākā daļa nevēlamo blakusparādību parādījās pirmajā ārstēšanas mēnesī, izņemot tos gadījumus, kas klasificēti kā urīna aizture vai atlikušais urīna tilpums, kas lielāks par 200 ml, kas var rasties pēc ilgstošas terapijas un kuri bija biežāk sastopami pacientiem-vīriešiem nekā sievietēm.
Blakusparādību tabula
Tālāk esošajā tabulā ir ziņots par blakusparādību biežumu, kas novērots, ārstējot ar placebo kontrolētos klīniskajos pētījumos un pēcreģistrācijas periodā. Šajā tabulā ir norādītas šādas blakusparādību biežuma shēmas: ļoti bieži (≥ 1/10), bieži (≥ 1/100,
Katrā sastopamības biežuma klasē blakusparādības tiek ziņotas to smaguma pakāpes samazināšanās secībā.
Izvēlēto blakusparādību apraksts
Klīniskos pētījumos ar fezoterodīnu tika ziņots par paaugstinātu aknu enzīmu līmeņa paaugstināšanos, kuru sastopamības biežums neatšķīrās no placebo grupas. Saistība ar ārstēšanu ar fezoterodīnu nav skaidra.
Elektrokardiogrammas tika veiktas 782 pacientiem, kuri tika ārstēti ar 4 mg fezoterodīna, 785 pacientiem ar 8 mg fezoterodīna, 222 pacientiem ar 12 mg fezoterodīna un 780 pacientiem ar placebo. Pacientiem, kuri tika ārstēti ar fezoterodīnu, QT intervāls, kas koriģēts pēc sirdsdarbības ātruma, neatšķīrās no tā, kas tika novērots pacientiem, kuri tika ārstēti ar placebo. QTc biežums ≥ 500 ms pēc sākotnējā stāvokļa vai QTc pieaugums ≥ 60 ms ir 1, 9%, 1,3%, 1,4% un 1,5%, lietojot attiecīgi 4 mg, 8 mg, 12 mg fezoterodīna un placebo.Šo datu klīniskā nozīme būs atkarīga no individuālajiem riska faktoriem un pacienta individuālās jutības (skatīt 4.4. Apakšpunktu).
Pēcreģistrācijas periodā ir ziņots par urīna aiztures gadījumiem, kad nepieciešama kateterizācija, parasti pirmajā ārstēšanas nedēļā ar fezoterodīnu. Šajos gadījumos galvenokārt tika iesaistīti gados vecāki vīrieši (≥ 65 gadus veci) vīriešu dzimuma, kuriem anamnēzē bija labdabīga prostatas hiperplāzija (skatīt apakšpunktu 4.4).
04.9 Pārdozēšana
Pārdozēšana ar antimuskarīniem, ieskaitot fezoterodīnu, var izraisīt smagu antiholīnerģisku iedarbību. Ārstēšanai jābūt simptomātiskai un atbalstošai. Pārdozēšanas gadījumā ieteicams kontrolēt EKG; jāveic arī standarta atbalsta pasākumi, lai kontrolētu QT pagarināšanos. Klīniskos pētījumos fezoterodīns ir droši lietots līdz 28 mg dienā.
Fesoterodīna pārdozēšanas gadījumā pacienti jāmazgā ar kuņģi un jāaktivizē ogle. Simptomi jāārstē šādi:
- Smaga centrālā antiholīnerģiskā iedarbība (piemēram, halucinācijas, smags uzbudinājums): ārstējiet ar fizostigmīnu
- Krampji vai izteikts uzbudinājums: ārstējiet ar benzodiazepīniem
- Elpošanas mazspēja: ārstējiet ar mākslīgo elpināšanu
- Tahikardija: ārstējiet ar β-blokatoriem
- Urīna aizture: risiniet katetrizācijas izmantošanu
- Midriāze: ārstējiet ar pilokarpīna acu pilieniem un / vai nogādājiet pacientu tumšā telpā.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: uroloģiskie līdzekļi, urīna spazmolītiskie līdzekļi, ATĶ kods: G04B D11.
Darbības mehānisms
Fesoterodīns ir specifisks konkurējošs muskarīna receptoru antagonists. Nespecifiskas plazmas esterāzes to ātri un plaši hidrolizē līdz 5-hidroksimetil atvasinājumam, tā primārajam aktīvajam metabolītam, kas ir galvenā fezoterodīna farmakoloģiskā aktīvā sastāvdaļa.
Klīniskā efektivitāte un drošībaFesoterodīna 4 mg un 8 mg fiksēto devu efektivitāte tika novērtēta divos 12 nedēļu randomizētos, dubultmaskētos, placebo kontrolētos 3. fāzes pētījumos ar sievietēm (79%) un vīriešiem (21%).) vecumā no 58 gadiem (diapazons no 19 līdz 91 gadam). 33% pacientu bija ≥ 65 gadus veci un 11% ≥ 75 gadus veci.
Ārstēšanas beigās pacientiem, kas tika ārstēti ar fezoterodīnu, bija statistiski nozīmīgs vidējais urinācijas samazinājums 24 stundu laikā un urīna nesaturēšanas epizožu skaits 24 stundu laikā, salīdzinot ar placebo. Līdzīgi atbildes reakcijas rādītājs (% pacientu, kuri ziņoja, ka viņu stāvoklis ir "ievērojami uzlabojies" vai "uzlabojās", izmantojot 4 punktu terapeitisko ieguvumu skalu), lietojot fezoterodīnu, bija ievērojami augstāks nekā lietojot placebo. Turklāt fezoterodīns uzlaboja vidējās iztukšotā urīna tilpuma izmaiņas urinēšanas laikā un vidējo dienu skaita izmaiņas ar normālu nesaturēšanu nedēļā (skatīt 1. tabulu zemāk).
1. tabula. Vidējās izmaiņas no sākotnējā stāvokļa līdz ārstēšanas beigām izvēlētajiem primārajiem un sekundārajiem parametriem
# primārie parametri
Sirds elektrofizioloģija
4 mg un 8 mg fezoterodīna ietekme uz QT intervālu tika rūpīgi novērtēta dubultmaskētā, randomizētā paralēlas grupas pētījumā, kas tika veikts ar placebo un pozitīvu kontroli (moksifloksacīns 400 mg) 261 vīrietim un sievietei vecumā no 45 līdz 65 gadiem. gadiem ar ikdienas ārstēšanu 3 dienu laikā. QTc izmaiņas salīdzinājumā ar sākotnējo stāvokli, kas novērtētas ar Fridericia korekcijas metodi, neatklāja nekādas atšķirības starp aktīvo terapiju un placebo grupu.
05.2 Farmakokinētiskās īpašības
Uzsūkšanās
Sakarā ar ātru un plašu hidrolīzi ar nespecifiskām plazmas esterāzēm, pēc perorālas lietošanas fezoterodīna klātbūtne plazmā netika konstatēta.
Aktīvā metabolīta bioloģiskā pieejamība ir 52%. Pēc perorālas vienas vai vairāku 4 mg līdz 28 mg fezoterodīna devu lietošanas aktīvā metabolīta koncentrācija plazmā ir proporcionāla devai. Maksimālais līmenis plazmā tiek sasniegts pēc aptuveni 5 stundām. Terapeitiskā koncentrācija plazmā tiek sasniegta pēc pirmās fezoterodīna lietošanas. Pēc vairāku devu ievadīšanas uzkrāšanās nenotiek.
Izplatīšana
Aktīvā metabolīta saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir zema, aptuveni 50% saistās ar albumīnu un alfa-1 skābo glikoproteīnu. Vidējais līdzsvara stāvokļa izkliedes tilpums pēc aktīvā metabolīta intravenozas infūzijas ir 169 l.
Biotransformācija
Pēc perorālas lietošanas fezoterodīns ātri un plaši hidrolizējas līdz tā aktīvajam metabolītam, kas savukārt aknās tālāk tiek metabolizēts par tā karboksilmetabolītu, karboksil-N-deizopropilu un N-deizopropilu, iesaistot CYP2D6 un CYP3A4. Neviens no šiem metabolītiem būtiski neietekmē fezoterodīna antimuskarīna aktivitāti. Aktīvā metabolīta vidējās Cmax un AUC vērtības ir 1,7 un 2,0 reizes lielākas CYP2D6 vājiem metabolizētājiem nekā attiecīgi intensīviem metabolizētājiem.
Eliminācija
Aknu metabolisms un izdalīšanās caur nierēm būtiski veicina aktīvā metabolīta elimināciju. Pēc fezoterodīna perorālas ievadīšanas aptuveni 70%no ievadītās devas tika izdalīti urīnā kā aktīvais metabolīts (16%), karboksilmetabolīts (34%), karboks-N-dezizopropila metabolīts (18%) vai N-deizopropilmetabolīts (1) %), un mazāks daudzums (7%) tika konstatēts izkārnījumos. Pēc iekšķīgas lietošanas aktīvā metabolīta terminālais pusperiods ir aptuveni 7 stundas, un to ierobežo absorbcijas ātrums.
Vecums un dzimums
Šajās apakšpopulācijās devas pielāgošana nav ieteicama. Fesoterodīna farmakokinētiku būtiski neietekmē vecums un dzimums.
Pediatriskā populācija
Fesoterodīna farmakokinētika pediatriskiem pacientiem nav novērtēta.
Nieru mazspēja
Pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem (GFĀ 30-80 ml / min), salīdzinot ar veseliem cilvēkiem, aktīvā metabolīta Cmax un AUC vērtības palielinās attiecīgi līdz 1,5 un 1,8 reizes. Pacientiem ar smagu nieru mazspēju (GFR)
Aknu mazspēja
Pacientiem ar vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem (Child Pugh B) aktīvā metabolīta Cmax un AUC vērtības palielinājās attiecīgi 1,4 un 2,1 reizes, salīdzinot ar veseliem cilvēkiem. Fesoterodīna farmakokinētika pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem nav pētīta.
05.3 Preklīniskie drošības dati
Neklīniskos pētījumos par drošības farmakoloģija, vispārēja toksicitāte, genotoksicitāte un kancerogenitāte, netika novērota klīniski nozīmīga iedarbība, izņemot to, kas saistīta ar aktīvās sastāvdaļas farmakoloģisko iedarbību.
Reprodukcijas pētījumi ir parādījuši minimālu embriotoksicitāti, lietojot devas, kas ir līdzīgas tām, kas toksiskas mātei (palielināti rezorbcijas gadījumi, pirmsimplantācija un zudumi pēc implantācijas).
Fesoterodīna aktīvā metabolīta koncentrācija, kas augstāka par terapeitisko, liecināja par K + jonu strāvas kavēšanu cilvēka ar ēteru saistītā gēna (hERG) gēna klonētajos kanālos un darbības ilguma pagarināšanos. potenciālu (70 % un 90 % repolarizācija) izolētās suņu Purkinje šķiedrās. Tomēr apzinātiem suņiem pēc 8 mg fezoterodīna vienreiz dienā aktīvais metabolīts neietekmēja QT un QTc intervālus, ja plazmas iedarbība bija vismaz 33 reizes lielāka nekā vidējā maksimālā brīvā plazmas koncentrācija, kas konstatēta cilvēkiem, kas atzīti par ekstensīviem metabolizētājiem, un 21 reizi augstāka nekā tiem, ko mēra indivīdiem, kuri atzīti par vājiem CYP2D6 metabolizētājiem.
Auglības un agrīnas embriju attīstības pētījumā ar pelēm fezoterodīns neietekmēja tēviņu vai mātīšu auglību, lietojot augstāko nominālo devu, t.i., 45 mg / kg dienā. Pelēm, lietojot netoksiskas mātes devas, fezoterodīns neietekmēja reproduktīvo funkciju vai augļa agrīno embrionālo attīstību, lai gan tika ziņots par nelielu dzeltenās ķermeņa daļas, implantācijas vietu un dzīvotspējīgu augļu samazināšanos, lietojot toksisko devu. Mātes 45 mg / kg dienā. Abas bez efekta devas (Bez novērota efekta līmenis - NOEL) mātes un NOEL vērtība ietekmei uz reprodukciju un embrija attīstības sākumposmu bija 15 mg / kg dienā. Balstoties uz AUC, sistēmiskā iedarbība pelēm bija 0,6 līdz 1,5 reizes lielāka nekā cilvēkiem, lietojot maksimālo ieteicamo devu cilvēkiem (MRHD), bet, ņemot vērā maksimālo koncentrāciju plazmā l "iedarbība pelēm bija 5 līdz 9 reizes lielāka.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Planšetdatora kodols
Ksilīts
Laktozes monohidrāts
Mikrokristāliskā celuloze
Hipromeloze
Glicerīna dibeenāts
Talks
Pārklājuma plēve
Polivinilspirts
Titāna dioksīds (E171)
Makrogols
Talks
Sojas lecitīns
Alumīnija ezers, kas satur indigokarmīnu (E132)
06.2 Nesaderība
Nav būtisks
06.3 Derīguma termiņš
2 gadi
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt temperatūrā līdz 25 ° C.
Uzglabāt oriģinālajā iepakojumā, lai pasargātu no mitruma.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
TOVIAZ 4 mg ilgstošās darbības tabletes:
TOVIAZ 4 mg tabletes ir iepakotas alumīnija-alumīnija blisteros kastītēs, kas satur 7, 14, 28, 30, 56, 84, 98 vai 100 tabletes. Turklāt TOVIAZ 4 mg tabletes ir iepakotas ABPE pudelēs, kas satur 30 vai 90 tabletes.
TOVIAZ 8 mg ilgstošās darbības tabletes:
TOVIAZ 8 mg tabletes ir iepakotas alumīnija-alumīnija blisteros kastītēs, kas satur 7, 14, 28, 30, 56, 84, 98 vai 100 tabletes. Turklāt TOVIAZ 8 mg tabletes ir iepakotas ABPE pudelēs, kas satur 30 vai 90 tabletes.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Neizlietotās zāles un šo zāļu atkritumi jāiznīcina saskaņā ar vietējiem noteikumiem.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Pfizer Limited
Ramsgeitas ceļš
Sviestmaize
Kent CT13 9NJ
Lielbritānija
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
TOVIAZ 4 mg ilgstošās darbības tabletes:
EU / 1/07/386 / 001-005
038699017
038699029
038699031
038699043
038699056
EU/1/07/386/011
038699118
EU / 1/07/386 / 013-014
EU/1/07/386/017
EU/1/07/386/019
038699195
TOVIAZ 8 mg ilgstošās darbības tabletes:
EU / 1/07/386 / 006-010
038699068
038699070
038699082
038699094
038699106
EU/1/07/386/012
038699120
EU / 1/07/386 / 015-016
EU/1/07/386/018
EU/1/07/386/020
038699207
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 2007. gada 20. aprīlis
Pēdējās atjaunošanas datums: 2012. gada 20. aprīlis
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
2012. gada 15. septembris
