Aktīvās sastāvdaļas: Deksetimīds
Dexdor 100 mikrogrami / ml koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai
Kāpēc lieto Dexdor? Kam tas paredzēts?
Dexdor satur aktīvo vielu deksmedetomidīnu, kas pieder zāļu grupai, ko sauc par sedatīviem līdzekļiem. To lieto, lai izraisītu sedāciju (miera, miegainības vai miega stāvokli) pieaugušiem pacientiem, kas ievietoti slimnīcas intensīvās terapijas nodaļās.
Kontrindikācijas Kad Dexdor nedrīkst lietot
Jums nedrīkst ievadīt Dexdor
- ja Jums ir alerģija pret deksmedetomidīnu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu.
- ja Jums ir noteikti sirds ritma traucējumi (2. vai 3. pakāpes sirds blokāde). - ja Jums ir ļoti zems asinsspiediens, kas nereaģē uz ārstēšanu.
- ja Jums nesen ir bijis insults vai kāds cits nopietns stāvoklis, kas saistīts ar asins piegādi smadzenēm.
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Dexdor lietošanas
Pirms ārstēšanas ar šīm zālēm pastāstiet ārstam vai medmāsai, ja ir kāds no šiem nosacījumiem, jo Dexdor jālieto piesardzīgi:
- ja sirdsdarbība ir lēnāka nekā parasti (gan slimības, gan fiziskās aktivitātes dēļ) - ja Jums ir zems asinsspiediens
- ja Jums ir zems asins tilpums, piemēram, pēc asiņošanas
- ja Jums ir sirds problēmas
- ja esat gados vecs
- ja Jums ir neiroloģiski traucējumi (piemēram, galvas traumas, muguras smadzeņu bojājums vai insults) - ja Jums ir smagi aknu darbības traucējumi
- ja pēc dažu zāļu, īpaši anestēzijas līdzekļu, lietošanas Jums kādreiz ir paaugstināts drudzis
Mijiedarbība Kuras zāles vai pārtikas produkti var mainīt Dexdor iedarbību
Pastāstiet ārstam vai medmāsai par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot.
Šādas zāles var pastiprināt Dexdor iedarbību:
- zāles, kas palīdz aizmigt vai izraisa sedāciju (piemēram, midazolāms, propofols)
- spēcīgi pretsāpju līdzekļi (piemēram, opiāti, piemēram, morfīns, kodeīns)
- anestēzijas zāles (piemēram, sevoflurāns, izoflurāns)
Ja lietojat zāles, kas pazemina asinsspiedienu un sirdsdarbības ātrumu, Dexdor vienlaicīga lietošana var pastiprināt šo efektu. Dexdor nedrīkst lietot kopā ar citām zālēm, kas izraisa īslaicīgu paralīzi.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība un zīdīšanas periods
Dexdor nedrīkst lietot grūtniecības vai zīdīšanas laikā, ja vien tas nav absolūti nepieciešams. Pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu.
Devas un lietošanas veids Kā lietot Dexdor: Devas
Dexdor Jums ievada ārsts vai medmāsa intensīvās terapijas slimnīcā.
Ārsts izvēlēsies Jums piemērotu devu. Dexdor daudzums ir atkarīgs no jūsu vecuma, svara, vispārējā veselības stāvokļa, nepieciešamās sedācijas pakāpes un tā, kā reaģējat uz zālēm. Ārsts vajadzības gadījumā var pielāgot devu un ārstēšanas laikā uzraudzīs jūsu sirdi un asinsspiedienu. Dexdor ir atšķaidīts. un tiek ievadīts infūzijas veidā (pilienveida) vēnā.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Dexdor
Ja Jums tiek ievadīts pārāk daudz Dexdor, var pazemināties asinsspiediens, palēnināties sirdsdarbība un justies miegaināk. Jūsu ārsts zinās, kā pret jums izturēties, ņemot vērā jūsu stāvokli. Ja jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam.
Blakusparādības Kādas ir Dexdor blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Ļoti bieži (skar vairāk nekā 1 no 10 pacientiem)
- Sirdsdarbības palēnināšanās
- Zems vai augsts asinsspiediens.
Bieži (skar 1 līdz 10 lietotājus no 100)
- Sāpes krūtīs vai sirdslēkme
- Paātrināta sirdsdarbība
- Zems vai augsts cukura līmenis asinīs (cukura daudzums asinīs)
- Izmaiņas elpošanas vai elpošanas apstāšanās modelī
- Slikta dūša, vemšana vai sausa mute
- Uzbudinājums
- Paaugstināta temperatūra
- Zāļu lietošanas pārtraukšanas simptomi
Retāk (skar 1 līdz 10 lietotājus no 1000)
- Samazināta sirds darbība
- Kuņģa pietūkums
- Slāpes
- Stāvoklis, kad organismā ir pārāk daudz skābes
- Zems albumīna līmenis asinīs
- Elpas trūkums
- Halucinācijas
- Zāles nav pietiekami efektīvas
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai medmāsu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot V pielikumā uzskaitīto valsts ziņošanas sistēmu. Ziņojot par blakusparādībām, jūs varat palīdzēt sniedziet vairāk informācijas par šo zāļu drošumu.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz etiķetes un kastītes pēc “Derīgs līdz”.
Šīm zālēm nav nepieciešama īpaša uzglabāšanas temperatūra. Uzglabājiet flakonus vai ampulas ārējā iepakojumā, lai pasargātu zāles no gaismas.
Cita informācija
Ko Dexdor satur
- Aktīvā viela ir deksmedetomidīns. Katrs ml koncentrāta satur deksmedetomidīna hidrohlorīdu, kas atbilst 100 mikrogramiem deksmedetomidīna.
- Citas sastāvdaļas ir nātrija hlorīds un ūdens injekcijām.
Katrs 2 ml flakons satur 200 mikrogramus deksmedetomidīna (hidrohlorīda veidā).
Katrs 2 ml flakons satur 200 mikrogramus deksmedetomidīna (hidrohlorīda veidā).
Katrs 4 ml flakons satur 400 mikrogramus deksmedetomidīna (hidrohlorīda veidā).
Katrs 10 ml flakons satur 1000 mikrogramus deksmedetomidīna (hidrohlorīda veidā).
Gala šķīduma koncentrācijai pēc atšķaidīšanas jābūt 4 mikrogramiem / ml vai 8 mikrogramiem / ml.
Dexdor ārējais izskats un iepakojums
Koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai (sterils koncentrāts).
Koncentrāts ir dzidrs, bezkrāsains šķīdums.
Konteineri
- 2 ml stikla flakoni
- Stikla flakoni 2, 5 vai 10 ml
Iepakojumi
- 5 ampulas pa 2 ml
- 25 flakoni pa 2 ml
- 5 flakoni pa 2 ml
- 4 flakoni pa 4 ml
- 4 flakoni pa 10 ml
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
DEXDOR 100 mcg / ml KONCENTRĀTS infūziju šķīduma pagatavošanai
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katrs ml koncentrāta satur deksmedetomidīna hidrohlorīdu, kas atbilst 100 μg deksmedetomidīna.
Katrs 2 ml flakons satur 200 mcg deksmedetomidīna.
Katrs 2 ml flakons satur 200 mcg deksmedetomidīna.
Katrs 4 ml flakons satur 400 mcg deksmedetomidīna.
Katrs 10 ml flakons satur 1000 mcg deksmedetomidīna.
Gala šķīduma koncentrācijai pēc atšķaidīšanas jābūt 4 mcg / ml vai 8 mcg / ml.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai (sterils koncentrāts).
Koncentrāts ir dzidrs, bezkrāsains šķīdums, kura pH ir 4,5–7,0.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
Pieaugušu pacientu sedācijai intensīvās terapijas nodaļā (ICU), kuriem nepieciešama nomierinoša iedarbība, kas nav dziļāka par pamošanos, reaģējot uz verbālo stimulāciju (atbilst vērtībai no 0 līdz-3 Ričmondas sedācijas un uzbudinājuma skalā (Richmond Agitation-Sedation) Mērogs, RASS).
04.2 Devas un lietošanas veids
Lietošanai tikai slimnīcā. Dexdor jāievada veselības aprūpes speciālistiem, kuri specializējas pacientu ārstēšanā, kuriem nepieciešama intensīva aprūpe.
Devas
Pacientus, kuri jau ir intubēti un nomierināti, var pāriet uz deksmedetomidīnu ar sākotnējo infūzijas ātrumu 0,7 mcg / kg / h, ko pēc tam var pakāpeniski mainīt devu diapazonā no 0,2 līdz 1,4 mcg / kg / h, līdz tiek sasniegts vēlamais sedācijas līmenis , kas ir atkarīgs no pacienta reakcijas. Vājiem pacientiem jāapsver zemāks sākotnējais infūzijas ātrums. Deksmedetomidīns ir ļoti spēcīgs, un infūzijas ātrumu izsaka stundā. Pēc devas pielāgošanas vienu stundu nevar sasniegt jaunu sedācijas līmeni līdzsvara stāvoklī.
Maksimālā deva
Maksimālo devu 1,4 mcg / kg / h nedrīkst pārsniegt. Pacienti, kuriem maksimālā deksmedetomidīna deva nesasniedz pietiekamu sedāciju, jāārstē ar alternatīvām sedatīvām zālēm.
Dexdor piesātinošās devas lietošana nav ieteicama, un tā ir saistīta ar pastiprinātu blakusparādību rašanos.Ja nepieciešams, var lietot propofolu vai midazolāmu, līdz tiek sasniegta deksmedetomidīna klīniskā iedarbība.
Ilgums
Nav pieredzes par Dexdor lietošanu ilgāk par 14 dienām. Dexdor lietošana ilgāk par šo laiku būtu regulāri jāpārvērtē.
Īpašas populācijas
Pensionāriem
Gados vecākiem pacientiem parasti nav nepieciešama devas pielāgošana.
Nieru mazspēja
Pacientiem ar nieru mazspēju devas pielāgošana nav nepieciešama.
Aknu mazspēja
Deksmedetomidīns tiek metabolizēts aknās, un tas jālieto piesardzīgi pacientiem ar aknu mazspēju. Var apsvērt iespēju samazināt uzturošo devu (skatīt 4.4. Un 5.2. Apakšpunktu).
Pediatriskā populācija
Dexdor drošība un efektivitāte, lietojot bērniem vecumā no 0 līdz 18 gadiem, nav pierādīta.Šobrīd pieejamie dati ir aprakstīti 4.8., 5.1. Un 5.2. Apakšpunktā, taču ieteikumus par devām nevar sniegt.
Lietošanas veids
Dexdor drīkst ievadīt tikai atšķaidītā intravenozā infūzijā, izmantojot kontrolētu infūzijas ierīci. Norādījumus par zāļu atšķaidīšanu pirms lietošanas skatīt 6.6.
04.3 Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. Apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
Uzlabota sirds blokāde (2. vai 3. pakāpe), ja netiek paātrināta (ar elektrokardiostimulatoru).
Nekontrolēta hipotensija.
Akūti smadzeņu asinsrites traucējumi.
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Uzraudzība
Dexdor ir paredzēts lietošanai intensīvās terapijas apstākļos, un to nav ieteicams lietot citos apstākļos.Dexdor infūzijas laikā visiem pacientiem pastāvīgi jāveic sirdsdarbības kontrole. Pacientiem, kas nav intubēti, elpošana jāuzrauga elpošanas nomākuma un dažos gadījumos apnojas riska dēļ (skatīt apakšpunktu 4.8).
Vispārēji piesardzības pasākumi
Tā kā Dexdor nedrīkst ievadīt ar piesātinošu devu vai bolus, tiem, kas lieto šīs zāles, jābūt gataviem lietot alternatīvu nomierinošu līdzekli akūtas uzbudinājuma kontrolei vai procedūru laikā, īpaši pirmajās ārstēšanas stundās. Daži pacienti, kuri saņēmuši Dexdor, tiek pamodināti un brīdina, kad tiek stimulēts. Ja nav citu klīnisku pazīmju un simptomu, to nevajadzētu uzskatīt par pierādījumu par efektivitātes trūkumu.
Dexdor nedrīkst lietot kā indukcijas līdzekli intubācijai vai sedācijas nodrošināšanai, vienlaikus lietojot muskuļu relaksējošas zāles.
Deksmedetomidīnam trūkst dažu citu nomierinošu līdzekļu pretkrampju iedarbības, un tāpēc tas nenomāc krampju pamatā esošo aktivitāti.
Jāievēro piesardzība, lietojot deksmedetomidīnu kopā ar citām vielām, kurām ir nomierinoša iedarbība vai sirds un asinsvadu darbība, jo var rasties papildinoša iedarbība.
Sirds un asinsvadu ietekme un piesardzība
Deksmedetomidīns samazina sirdsdarbības ātrumu un asinsspiedienu, veicot centrālo simpatolītisko darbību, bet augstākā koncentrācijā izraisa perifēro vazokonstrikciju, kas izraisa hipertensiju (skatīt 5.1. Apakšpunktu). Deksmedetomidīns parasti neizraisa dziļu sedāciju, un pacientus var viegli pamodināt. Tādēļ deksmedetomidīns nav piemērots pacientiem, kuri nepanes šo efektu profilu, piemēram, tiem, kam nepieciešama nepārtraukta dziļa sedācija vai kuriem ir smaga kardiovaskulāra nestabilitāte.
Lietojot deksmedetomidīnu pacientiem ar jau esošu bradikardiju, jāievēro piesardzība. Dati par Dexdor iedarbību pacientiem ar holīnerģisku sirdsdarbības ātrumu vai nepieciešamības gadījumā devu samazināšanu. Pacienti ar augstu atlētismu un zemu sirdsdarbības ātrumu miera stāvoklī var būt īpaši jutīgi pret alfa-2 receptoru agonistu bradikardisko iedarbību, un ir ziņots par pārejošas sinusa apstāšanās gadījumiem.
Deksmedetomidīna hipotensīvajai iedarbībai var būt lielāka nozīme tiem pacientiem, kuriem jau ir hipotensija (īpaši, ja tie nereaģē uz vazopresoru zālēm), hipovolēmija, hroniska hipotensija vai samazināta funkcionālā rezerve, piemēram, pacientiem ar smagu sirds kambaru disfunkciju un gados vecākiem pacientiem; šie gadījumi ir pelnījuši īpašu palīdzību (skatīt 4.3. apakšpunktu). Hipotensijai parasti nav nepieciešama īpaša ārstēšana, bet, ja nepieciešams, tiem, kas lieto šīs zāles, jābūt gataviem iejaukties, samazinot devu, šķidrumus un / vai vazokonstriktorus.
Pacientiem ar samazinātu perifērās veģetatīvās nervu sistēmas aktivitāti (piemēram, muguras smadzeņu bojājuma dēļ) pēc deksmedetomidīna infūzijas uzsākšanas var būt izteiktākas hemodinamikas izmaiņas, tādēļ tie jāārstē piesardzīgi.
Pārejoša arteriālā hipertensija vienlaikus ar perifēro vazokonstrikcijas efektu galvenokārt tika novērota piesātinošās devas laikā, tāpēc nav ieteicama. Hipertensijas ārstēšana parasti nav nepieciešama, taču var būt ieteicams samazināt nepārtrauktas infūzijas ātrumu.
Augstākās koncentrācijās vietējai vazokonstrikcijai var būt lielāka nozīme pacientiem ar išēmisku sirds slimību vai smagu cerebrovaskulāru slimību, tādēļ tā ir rūpīgi jāuzrauga. Pacientiem, kuriem attīstās miokarda vai smadzeņu išēmijas pazīmes, jāapsver devas samazināšana vai ārstēšanas pārtraukšana.
Pacienti ar aknu mazspēju
Jāievēro piesardzība smagas aknu mazspējas gadījumā, jo pārmērīga deva var palielināt nevēlamu reakciju risku, pārmērīgu sedāciju vai ilgstošu iedarbību, jo samazinās deksmedetomidīna klīrenss.
Pacienti ar neiroloģiskām slimībām
Pieredze par deksmedetomidīna lietošanu smagos neiroloģiskos apstākļos, piemēram, galvas traumas un pēc neiroķirurģijas, ir ierobežota, un šādos gadījumos tā jālieto piesardzīgi, īpaši, ja nepieciešama dziļa sedācija. Deksmedetomidīns var samazināt smadzeņu asinsriti un intrakraniālo spiedienu, un tas jāņem vērā, izvēloties terapiju.
Citi
Reti alfa-2 agonisti ir bijuši saistīti ar abstinences reakcijām, pēkšņi pārtraucot to pēc ilgstošas lietošanas. Šī iespēja jāapsver, ja pacientam neilgi pēc deksmedetomidīna lietošanas pārtraukšanas rodas uzbudinājums un hipertensija.
Nav zināms, vai deksmedetomidīna lietošana ir droša indivīdiem, kuri ir uzņēmīgi pret ļaundabīgu hipertermiju, un tāpēc to lietot nav ieteicams.Dexdor terapija jāpārtrauc ilgstošas nezināmas izcelsmes drudža gadījumā.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Mijiedarbības pētījumi veikti tikai pieaugušajiem.
Deksmedetomidīna vienlaicīga lietošana ar anestēzijas līdzekļiem, sedatīviem līdzekļiem, miega līdzekļiem un opioīdiem var izraisīt pastiprinātu iedarbību, tai skaitā sedatīvu, anestēzijas un kardiorespiratoru iedarbību. Īpaši pētījumi apstiprināja izoflurāna, propofola, alfentanila un midazolāma pastiprinātu iedarbību. Nav pierādīta farmakokinētiska mijiedarbība starp deksmedetomidīnu un izoflurānu, propofolu, alfentanilu un midazolāmu.Tomēr iespējamās farmakodinamiskās mijiedarbības dēļ, ja to lieto vienlaikus ar deksmedetomidīnu, var būt nepieciešama deksmedetomidīna vai vienlaikus lietota anestēzijas, nomierinoša, miega līdzekļa vai opioīda devas samazināšana.
CYP enzīmu, tai skaitā CYP2B6, inhibēšanu ar deksmedetomidīnu pētīja, inkubējot ar cilvēka aknu mikrosomām. in vitro norāda uz potenciālas mijiedarbības esamību in vivo starp deksmedetomidīnu un substrātiem ar dominējošo metabolismu, ko veic CYP2B6.
Tas tika novērots in vitro "deksmedetomidīna indukcija uz CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 un CYP3A4, un" indukcija in vivo. Šīs indukcijas klīniskā nozīme nav zināma.
Jāapsver iespēja palielināt hipotensīvu un bradikardisku iedarbību pacientiem, kuri tiek ārstēti ar citām zālēm, kas izraisa šādu iedarbību, piemēram, beta blokatoriem, lai gan papildu ietekme mijiedarbības pētījumā ar esmololu bija neliela.
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Grūtniecība
Dati par deksmedetomidīna lietošanu grūtniecēm nav pieejami vai ir ierobežoti.
Pētījumi ar dzīvniekiem parādīja reproduktīvo toksicitāti (skatīt 5.3. Apakšpunktu). Dexdor nav ieteicams lietot grūtniecības laikā un sievietēm reproduktīvā vecumā, kuras nelieto kontracepcijas līdzekļus.
Barošanas laiks
Pieejamie dati par žurkām liecināja par deksmedetomidīna vai tā metabolītu izdalīšanos pienā. Nevar izslēgt risku jaundzimušajiem. Jāizlemj, vai pārtraukt zīdīšanu vai pārtraukt deksmedetomidīna terapiju, ņemot vērā zīdīšanas ieguvumu bērnam un terapijas ieguvumu sievietei.
Auglība
Fertilitātes pētījumos ar žurkām deksmedetomidīns neietekmēja tēviņu vai mātīšu auglību.
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Nav būtisks.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Drošības profila kopsavilkums
Visbiežāk novērotās deksmedetomidīna blakusparādības ir hipotensija, hipertensija un bradikardija, kas rodas attiecīgi aptuveni 25%, 15% un 13% pacientu. Hipotensija un bradikardija bija arī biežākās ar deksmedetomidīnu saistītās nopietnās blakusparādības, kas radās attiecīgi 1,7% un 0,9% pacientu, kuri tika randomizēti intensīvās terapijas nodaļā.
Blakusparādību tabula
1. tabulā uzskaitītās blakusparādības tika savāktas no apkopotajiem datiem, kas iegūti klīniskajos pētījumos, kas veikti ICU.
Nevēlamās blakusparādības ir sakārtotas pēc biežuma, vispirms visbiežāk, saskaņā ar šādu vienošanos: ļoti bieži (≥ 1/10), bieži (≥ 1/100,
1. tabula. Nevēlamās reakcijas
Vielmaiņas un uztura traucējumi
Bieži: hiperglikēmija, hipoglikēmija
Retāk: vielmaiņas acidoze, hipoalbuminēmija
Psihiskie traucējumi
Bieži: uzbudinājums
Retāk: halucinācijas
Sirds patoloģijas
Ļoti bieži: bradikardija *
Bieži: miokarda išēmija vai infarkts, tahikardija
Retāk: pirmās pakāpes atrioventrikulārā blokāde, samazināta sirdsdarbība
Asinsvadu patoloģijas :
Ļoti bieži: hipotensija *, hipertensija *
Elpošanas, krūšu kurvja un videnes slimības
Bieži: elpošanas nomākums
Retāk: aizdusa, apnoja
Kuņģa -zarnu trakta traucējumi
Bieži: slikta dūša, vemšana, sausa mute
Retāk: vēdera uzpūšanās
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Bieži: abstinences sindroms, hipertermija
Retāk: zāļu neefektivitāte, slāpes
* Skatīt sadaļu par izvēlēto blakusparādību aprakstu
Izvēlēto blakusparādību apraksts
Klīniski nozīmīga hipotensija vai bradikardija jāārstē, kā aprakstīts apakšpunktā 4.4.
Salīdzinoši veseliem indivīdiem ārpus ICU un ārstētiem ar deksmedetomidīnu, bradikardija dažkārt izraisīja sinusa apstāšanos vai pauzi. Simptomi reaģēja uz kāju pacēlumu un antiholīnerģisko līdzekļu, piemēram, atropīna vai glikopirolāta, lietošanu. Atsevišķos gadījumos pacientiem ar jau esošu bradikardiju bradikardija ir progresējusi līdz asistolijas periodiem. Hipertensija ir saistīta ar piesātinošas devas lietošanu. samazinot, izvairoties no šādas piesātinošās devas vai samazinot infūzijas ātrumu vai piesātinošās devas daudzumu.
Pediatriskā populācija
Zīdaiņi, kas vecāki par 1 mēnesi, galvenokārt pēcoperācijas fāzē, ir novērtēti terapijā līdz 24 stundām ICU, un ir pierādīts līdzīgs drošības profils pieaugušajiem. Dati par jaundzimušajiem (28–44 grūtniecības nedēļas) ir ļoti ierobežoti un aprobežojas ar uzturošajām devām ≤ 0,2 mcg / kg / h. Literatūrā ir ziņots par vienu hipotermiskas bradikardijas gadījumu jaundzimušajam.
Ziņošana par iespējamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām blakusparādībām, kas radušās pēc zāļu reģistrācijas, jo tas ļauj nepārtraukti uzraudzīt zāļu ieguvuma un riska attiecību. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par visām iespējamām blakusparādībām, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu.
04.9 Pārdozēšana
Simptomi
Gan klīniskajos pētījumos, gan pēcreģistrācijas periodā ir ziņots par vairākiem deksmedetomidīna pārdozēšanas gadījumiem. Šajos gadījumos ziņots par lielāku deksmedetomidīna infūzijas ātrumu, sasniedzot 60 mcg / kg / h 36 minūtes un 30 mcg / kg / h 15 minūtes attiecīgi 20 mēnešus vecam bērnam un pieaugušajam Visbiežāk novērotās blakusparādības, kas saistītas ar pārdozēšanu, bija bradikardija, hipotensija, pārmērīga sedācija, miegainība un sirdsdarbības apstāšanās.
Vadība
Pārdozēšanas gadījumā ar klīniskiem simptomiem deksmedetomidīna infūzija jāsamazina vai jāpārtrauc. Paredzamā iedarbība galvenokārt ir kardiovaskulāra, un tā jāārstē atbilstoši klīniskajām indikācijām (skatīt 4.4. Apakšpunktu). Pie lielām koncentrācijām hipertensija var būt svarīgāka par "hipotensija. Klīniskajos pētījumos sinusa apstāšanās gadījumi izzuda spontāni vai reaģēja uz ārstēšanu ar atropīnu un glikopirolātu.
Atsevišķos smagas pārdozēšanas gadījumos, kas izraisīja sirdsdarbības apstāšanos, bija nepieciešama reanimācija.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: psiholeptiskie līdzekļi, citi miega līdzekļi un sedatīvi līdzekļi, ATĶ kods: N05CM18
Deksmedetomidīns ir selektīvs alfa-2 adrenerģisko receptoru agonists ar plašu farmakoloģisko īpašību klāstu. Tam ir simpatolītiska iedarbība, nomācot noradrenalīna izdalīšanos simpātiskajos nervu galos. Nomierinošo iedarbību ietekmē lokusa coeruleus, dominējošā noradrenerģiskā kodola, kas atrodas smadzeņu stumbrā, samazināta šaušanas aktivitāte. Deksmedetomidīna lietošana ļauj samazināt pretsāpju līdzekļu un anestēzijas / pretsāpju līdzekļu devu. Ietekme uz sirds un asinsvadu sistēmu ir atkarīga no devas; pie zemākiem infūzijas ātrumiem dominē centrālā iedarbība, kas izraisa sirdsdarbības ātruma un asinsspiediena pazemināšanos.Lielākām devām dominē perifēro vazokonstriktoru iedarbība, kā rezultātā palielinās sistēmiskā asinsvadu pretestība un asinsspiediens, savukārt "bradikardējošais efekts tiek vēl vairāk uzsvērts. Lietojot atsevišķi veseliem cilvēkiem, deksmedetomidīnam nav relatīvi elpošanas nomācošas iedarbības. Placebo kontrolētos klīniskos pētījumos, kas tika veikti pēcoperācijas ICU pacientiem, kuri iepriekš tika intubēti un nomierināti ar midazolāmu vai propofolu, Dexdor ievērojami samazināja sedatīvo līdzekļu (midazolāma vai propofola) un opioīdu steidzamu lietošanu sedācijas laikā līdz maksimāli 24 stundām. Lielākajai daļai pacientu, kuri tika ārstēti ar deksmedetomidīnu, nebija nepieciešama papildu sedatīva ārstēšana. Pacientus varētu veiksmīgi ekstubēt, nepārtraucot Dexdor infūziju.Pētījumi, kas veikti ārpus ICU, ir apstiprinājuši, ka Dexdor var droši ievadīt pacientiem bez endotraheālas intubācijas, ja tiek nodrošināta atbilstoša uzraudzība.
Medicīniskā un ICU populācijā, kurai bija nepieciešama galvenokārt viegla līdz mērena ilgstoša sedācija (RASS no 0 līdz -3) līdz 14 dienām, deksmedetomidīns bija līdzīgs midazolāmam (attiecība 1,07; 95% TI 0,971-1,176) un propofolam (attiecība 1,00; 95) % TI 0,922–1,075), ņemot vērā laiku mērķa sedācijas intervālā; deksmedetomidīns samazināja mehāniskās ventilācijas ilgumu salīdzinājumā ar midazolāmu un samazināja intubācijas laiku, salīdzinot ar midazolāmu un propofolu spēj paziņot par sāpju esamību vai neesamību.
Pacientiem, kuri tika ārstēti ar deksmedetomidīnu, bija biežāka hipotensija un bradikardija, bet mazāk tahikardijas nekā pacientiem, kas tika ārstēti ar midazolāmu; viņiem bija biežāka tahikardija, bet līdzīga hipotensija pacientiem, kuri tika ārstēti ar propofolu. Midazolāma salīdzināšanas pētījumā tika samazināts delīrijs, ko mēra pēc CAM-ICU skalas, un ar delīriju saistītās blakusparādības deksmedetomidīna gadījumā bija mazākas nekā propofola gadījumā. Pacienti, kuru darbība tika pārtraukta nepietiekamas sedācijas dēļ, tika pārcelti uz propofolu vai midazolāmu. Nepietiekamas sedācijas risks palielinājās pacientiem, kurus bija grūti nomierināt ar standarta aprūpi tieši pirms nomaiņas.
Pediatrijas efektivitātes pierādījumi tika novēroti ar devu kontrolētā ICU pētījumā "lielai pēcoperācijas populācijai vecumā no 1 mēneša līdz ≤ 17 gadiem. Aptuveni 50% pacientu, kas ārstēti ar deksmedetomidīnu, terapijas laikā nebija nepieciešama terapija. 20,3 stundas, nepārsniedzot 24 stundas. Nav pieejami dati par ārstēšanu> 24 stundas. Dati par jaundzimušajiem (28–44 grūtniecības nedēļas) ir ļoti ierobežoti un aprobežojas ar mazākām devām (≤ 0,2 μg / kg / h) (skatīt sadaļas 5.2. Un 4.4.) Jaundzimušie var būt īpaši jutīgi pret Dexdor bradikardisko iedarbību hipotermijas klātbūtnē un no sirdsdarbības ātruma atkarīgas sirdsdarbības apstākļos.
Dubultmaskētos salīdzināmos kontrolētos pētījumos, kas veikti intensīvās terapijas nodaļā (ICU), kortizola nomākuma biežums pacientiem, kas ārstēti ar deksmedetomidīnu (n = 778), bija 0,5%, salīdzinot ar 0% pacientiem, kuri tika ārstēti ar midazolāmu (n = 338). vai propofols (n = 275).
Notikums tika ziņots par vieglu 1 gadījumā un mērenu 3 gadījumos.
05.2 Farmakokinētiskās īpašības
Deksmedetomidīna farmakokinētika tika novērtēta īslaicīgas intravenozas (i.v.) ievadīšanas laikā veseliem brīvprātīgajiem un ilgstošas infūzijas laikā ICU pacientiem.
Izplatīšana
Deksmedetomidīnam ir divu nodalījumu sadalījuma modelis.
Veseliem brīvprātīgajiem tas uzrāda ātru izplatīšanās fāzi ar centrālo izplatības pussabrukšanas perioda (t½?) Novērtējumu aptuveni 6 minūtes.
Vidējais terminālā eliminācijas pusperiods (t½) ir aptuveni 1,9-2,5 h (min 1,35, max 3,68 h), un vidējais izkliedes tilpuma līdzsvara stāvokļa novērtējums (Vss) ir aptuveni 1,16-2,16 l / kg (90- 151 litri.). Plazmas klīrensa (Cl) vidējā vērtība ir 0,46–0,73 l / h / kg (35,7–51, 1 l / h) Ar šiem Vss un Cl aprēķiniem saistītais vidējais ķermeņa svars bija 69 kg.
Deksmedetomidīna plazmas farmakokinētika ir līdzīga pacientiem, kas uzņemti ICU pēc infūzijas> 24 stundas. Aprēķinātie farmakokinētiskie parametri ir: t1 / 2 apmēram 1,5 stundas, Vss aptuveni 93 litri un Cl aptuveni 43 l / h. Deksmedetomidīna farmakokinētika ir lineāra devu diapazonā 0,2-1,4 μg / kg / h, un ārstēšanas laikā līdz 14 dienām tā neuzkrājas. Deksmedetomidīns saistās ar plazmas olbaltumvielām 94%. Plazmas proteīns ir nemainīgs koncentrācijas diapazonā no 0,85 un 85 ng / ml. Deksmedetomidīns saistās gan ar cilvēka seruma albumīnu, gan ar alfa-1-skābo glikoproteīnu. Albumīns ir galvenais deksmedetomidīna saistošais proteīns plazmā.
Biotransformācija un eliminācija
Deksmedetomidīns galvenokārt tiek izvadīts caur metabolismu aknās. Pastāv trīs veidu sākotnējās vielmaiņas reakcijas; Tieša N-glikuronizācija, tieša N-metilēšana un citohroma P450 katalizētā oksidācija. Visplašāk cirkulējošie deksmedetomidīna metabolīti ir divi N-glikuronīda izomēri. Metabolīts H-1, N-metil-3-hidroksimetildeksmedetomidīna O-glikuronīds pēc deksmedetomidīna biotransformācijas ir arī viens no galvenajiem cirkulējošajiem metabolītiem. hidroksilējot deksmedetomidīna un H-3 3-metilgrupu, kas rodas, oksidējot imidazola gredzenu. Pieejamie dati liecina, ka oksidētu metabolītu veidošanos ietekmē vairākas CYP formas (CYP2A6, CYP1A2, CYP2E1, CYP2D6 un CYP2C19). Šiem metabolītiem ir niecīga farmakoloģiskā aktivitāte.
Pēc IV administrācijas radioaktīvi iezīmēta deksmedetomidīna, vidēji 95% radioaktivitātes tika konstatēti urīnā un 4% izkārnījumos pēc deviņām dienām. Galvenie metabolīti, kas izdalās ar urīnu, ir divi N-glikuronīda izomēri, kas kopā veido aptuveni 34% no devas, un N-metil-3-hidroksimetildeksmedetomidīna O-glikuronīds, kas veido 14,51% no devas. Nelieli metabolīti, piemēram, deksmedetomidīna karbonskābe, 3-hidroksimetildeksmedetomidīns un tā O-glikuronīds, atsevišķi veido 1,11-7,66% no devas. Ar urīnu tika konstatēts mazāk nekā 1% nemainīto zāļu. Aptuveni 28% no urīnā konstatētajiem metabolītiem ir neidentificēti nelieli metabolīti.
Īpašas populācijas
Būtiskas farmakokinētikas atšķirības atkarībā no dzimuma vai vecuma netika novērotas. Deksmedetomidīna saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir samazināta pacientiem ar aknu darbības traucējumiem, salīdzinot ar veseliem cilvēkiem. Vidējais brīvā deksmedetomidīna procentuālais daudzums plazmā svārstījās no 8,5% veseliem cilvēkiem līdz 17,9% ar smagu aknu mazspēju. Personām ar dažādas pakāpes aknu mazspēju (A, B vai C klase pēc Child-Pugh) deksmedetomidīna aknu klīrenss bija samazināts un plazmas klīrensa laiks t 1/2 pagarinājās. Nesaistītā deksmedetomidīna vidējās plazmas klīrensa vērtības indivīdiem ar viegliem, vidēji smagiem un smagiem aknu darbības traucējumiem bija attiecīgi 59%, 51%un 32%no tiem, kas novēroti veseliem cilvēkiem. Vidējais t1 / 2 pacientiem ar viegliem, vidēji smagiem vai smagiem aknu darbības traucējumiem tika pagarināts līdz 3,9; Attiecīgi 5,4 un 7,4 stundas. Lai gan deksmedetomidīnu lieto līdz iedarbības sasniegšanai, pacientiem ar aknu mazspēju var būt jāapsver sākuma / uzturošās devas samazināšana atkarībā no traucējumu pakāpes un atbildes reakcijas.
Deksmedetomidīna farmakokinētika pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss)
Dati par zīdaiņiem (28–44 grūtniecības nedēļas) līdz 17 gadu vecumam ir ierobežoti. Deksmedetomidīna pusperiods bērniem (no 1 mēneša līdz 17 gadiem) šķiet līdzīgs pieaugušajiem, bet jaundzimušajiem (līdz 1 mēnesim)-ilgāks. Vecuma grupās no 1 mēneša līdz 6 gadiem koriģētais plazmas klīrensa svars -vecākiem bērniem tas bija lielāks, bet samazinājās. Jaundzimušajiem (mazāk par 1 mēnesi) plazmas klīrenss, kas pielāgots svaram, bija mazāks (0,9 l / h / kg) nekā vecāka gadagājuma grupās, jo nebija nobriedis Pieejamie dati ir apkopoti nākamajā tabulā. :
05.3 Preklīniskie drošības dati
Neklīniskajos standartpētījumos iegūtie dati par farmakoloģisko drošību, vienreizēju un atkārtotu devu toksicitāti un genotoksicitāti neliecina par īpašu risku cilvēkam.
Reproduktīvās toksicitātes pētījumos deksmedetomidīns neietekmēja žurku tēviņu un mātīšu auglību, un žurkām vai trušiem netika novērota teratogēna iedarbība. Trušu pētījumā, ievadot intravenozi maksimālo devu 96 mcg / kg dienā, tika iegūta līdzīga iedarbība, kāda tika novērota klīniski. Žurkām, ievadot zemādas ar maksimālo devu 200 mcg / kg dienā, palielinājās embrija un augļa mirstība un samazināta augļa ķermeņa masa. Šie efekti bija saistīti ar acīmredzamām mātes toksicitātes pazīmēm. Augļa ķermeņa masas samazināšanās tika novērota arī žurku auglības pētījumā, lietojot devu 18 mcg / kg dienā, un kopā ar aizkavētu ossifikāciju, lietojot 54 devas mcg / kg / dienā. Novērotie iedarbības līmeņi žurkām ir zem klīniskās iedarbības diapazona.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Nātrija hlorīds
Ūdens injekcijām
06.2 Nesaderība
Šīs zāles nedrīkst sajaukt ar citām zālēm, izņemot tās, kas minētas 6.6.
Saderības pētījumi parādīja iespējamu deksmedetomidīna adsorbciju dažu veidu dabiskā kaučuka ietekmē.
06.3 Derīguma termiņš
3 gadi
Pēc atšķaidīšanas
Ķīmiskā un fizikālā stabilitāte lietošanas laikā ir pierādīta 24 stundas 25 ° C temperatūrā.
No mikrobioloģiskā viedokļa produkts jāizlieto nekavējoties.
Ja tas netiek izlietots nekavējoties, par uzglabāšanas laiku un apstākļiem pirms lietošanas ir atbildīgs lietotājs, un tas parasti nedrīkst pārsniegt 24 stundas 2–8 ° C temperatūrā, ja vien atšķaidīšana nav notikusi kontrolētos aseptiskos apstākļos un nav apstiprināta.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Šīm zālēm nav nepieciešama īpaša uzglabāšanas temperatūra. Uzglabājiet flakonus vai ampulas ārējā iepakojumā, lai pasargātu zāles no gaismas.
Uzglabāšanas apstākļus pēc zāļu atšķaidīšanas skatīt apakšpunktā 6.3.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
2 ml I tipa stikla flakoni
2, 5 vai 10 ml I tipa stikla flakoni (ar 2, 4 un 10 ml piepildījuma tilpumu), pelēks brombutila gumijas aizbāznis ar fluorpolimēra pārklājumu.
Iepakojumi
5 x 2 ml flakoni
25 x 2 ml flakoni
5 x 2 ml flakoni
4 x 4 ml flakoni
4 x 10 ml flakoni
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Ampulas un flakoni ir paredzēti lietošanai vienam pacientam.
Šķīduma pagatavošana
Dexdor var atšķaidīt ar glikozi 50 mg / ml (5%), Ringeru, mannītu un nātrija hlorīda 9 mg / ml (0,9%) šķīdumu injekcijām, lai sasniegtu vajadzīgo koncentrāciju 4 mcg / ml vai 8 mcg / ml pirms administrācija. Infūzijas pagatavošanai nepieciešamo daudzumu skatīt tabulā.
Ja nepieciešamā koncentrācija ir 4 mcg / ml
Ja nepieciešamā koncentrācija ir 8 mcg / ml
Šķīdums ir viegli jāsakrata, lai tas labi sajauktos.
Pirms ievadīšanas Dexdor vizuāli jāpārbauda, vai tajā nav daļiņu un krāsas izmaiņas.
Dexdor ir saderīgs, ja to lieto kopā ar šādiem intravenoziem šķīdumiem un šādām zālēm:
Ringera laktāts, 5%glikozes šķīdums, nātrija hlorīda 9 mg / ml (0,9%) šķīdums injekcijām, 200 mg / ml (20%) mannīts, tiopentāla nātrijs, etomidāts, vekuronija bromīds, pankuronija bromīds, sukcinilholīns, atrakūrija besilāts, mivakurija hlorīds , rokuronija bromīds, glikopirrolāta bromīds, fenilefrīna hidrohlorīds, atropīna sulfāts, dopamīns, noradrenalīns, dobutamīns, midazolāms, morfīna sulfāts, fentanila citrāts, plazmas aizstājēji.
Neizlietotās zāles un šo zāļu atkritumi jāiznīcina saskaņā ar vietējiem noteikumiem.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Korporācija Orion
Orionintie 1
FI-02200 Espo
Somija
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
EU/1/11/718/001-002, EU/1/11/718/004, EU/1/11/718/006-007
041468012
041468024
041468048
041468063
041468075
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 2011. gada 16. septembris
Pēdējais atjaunošanas datums:
.jpg){kind=spacer}
